Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - LYSAKARE 25 G/25 G
A LysaKare felnőttek számára, a vesét érő sugárdózis csökkentésére javallott lutécium(177Lu)-oxodotreotiddal végzett peptidreceptor-radionuklid-kezelés (peptide-receptor radionuclide therapy; PRRT) során.
A LysaKare a lutécium(177Lu)-oxodotreotidos PRRT-vel történő alkalmazás esetén javallott. Ezért csak a PRRT alkalmazásában járatos egészségügyi szakember adhatja be.
Adagolás
Felnőttek
A felnőttek számára javasolt kezelési rend: egy teljes zsák LysaKare lutécium(177Lu)-oxodotreotid-
infúzióval történő egyidejű beadása, még akkor is, ha a betegnél csökkenteni kell a PRRT dózisát.
Antiemetikumok
A hányinger és a hányás előfordulási gyakoriságának csökkentése érdekében a LysaKare infúzió
beadása előtt 30 perccel javasolt antiemetikummal történő premedikáció. Ha a preventív antiemetikum adása ellenére a LysaKare infúzió alkalmazása során súlyos hányinger vagy hányás fordulna elő, egy másik farmakológiai osztályba tartózó antiemetikum adható.
Az antiemetikum alkalmazására vonatkozó információkért olvassa el annak alkalmazási előírását.
Különleges betegcsoportok
Idősek
A LysaKare 65 éves vagy idősebb betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozott
mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Idős betegeknél nagyobb valószínűséggel áll fenn vesekárosodás, ezért a terápiás alkalmasságnak a kreatinin-clearance értéke alapján történő meghatározása során kellő körültekintés szükséges (lásd 4.4 pont).
Májkárosodás
Nem végeztek kifejezetten az arginin és a lizin alkalmazását tanulmányozó vizsgálatokat súlyos
májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
Vesekárosodás
A LysaKare okozta volumentúlterheléssel és a szérum káliumszintjének emelkedésével kapcsolatos klinikai szövődmények lehetősége miatt ez a készítmény nem adható be olyan betegnek, akinek a kreatinin-clearance-értéke 30 ml/perc alatti.
A LysaKare alkalmazása során, 30 és 50 ml/perc közötti kreatinin-clearance esetén, az átmeneti hyperkalaemia potenciálisan megnövekedett kockázata miatt elővigyázatossággal kell eljárni. A lutécium(177Lu)-oxodotreotid farmakokinetikai profilját és biztonságosságát a kiinduláskori súlyos vesekárosodásban (a Cockcroft–Gault-képlettel számított kreatinin-clearance < 30 ml/perc) vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták. A lutécium(177Lu)-
oxodotreotiddal történő kezelés ellenjavallt azoknál a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance értéke < 30 ml/perc. A lutécium(177Lu)-oxodotreotid-kezelés nem javasolt azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási kreatinin-clearance-e < 40 ml/perc (a Cockcroft–Gault-képlet alapján). Nincs ajánlás a dózis módosítására olyan, vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknek a kiindulási kreatinin-clearance-e ≥ 40 ml/perc, ezért ezeknél a betegeknél mindig gondosan mérlegelni kell az előnyök és a kockázatok arányát. Ennek során figyelembe kell venni az ezeknél a betegeknél fokozott valószínűséggel előforduló átmeneti hyperkalaemiát is (lásd 4.4 pont).
Gyermekek és serdülők
A LysaKare biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Intravénás alkalmazásra.
Az optimális vesevédelem érdekében a LysaKare infúziót a lutécium(177Lu)-oxodotreotid-infúzió előtt
30 perccel megkezdve, 4 óra alatt (250 ml/óra sebességgel) kell beadni.
A LysaKare infúziót és a lutécium(177Lu)-oxodotreotid-infúziót lehetőleg külön vénás hozzáférésen keresztül kell beadni a beteg egyik, illetve másik karjába. Ha azonban a megfelelő vénás hozzáférés hiánya, illetve az intézményi/klinikai preferencia miatt nem lehetséges két intravénás szerelék alkalmazása, a LysaKare és lutécium(177Lu)-oxodotreotid-infúziót azonos szereléken keresztül is be lehet adni háromirányú szelepen keresztül, figyelembe véve az áramlási sebességet és a vénás
hozzáférés fenntartását. Az aminosavoldat dózisát nem szabad csökkenteni még abban az esetben sem, ha a lutécium(177Lu)-oxodotreotidot csökkentett adagban adják be.
-
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Korábban fennálló, klinikailag jelentős hyperkalaemia, ha az a LysaKare infúzió beadása előtt
nincs megfelelően korrigálva (lásd 4.4 pont).
Hyperkalaemia
LysaKare-t kapó betegek többségénél átmenetileg megemelkedik a szérum káliumszintje, amely a maximális szintet az infúzió megkezdése után körülbelül 4–5 órával éri el, és 24 órával az aminosavoldat-infúzió megkezdése után rendszerint visszatér a normál értékre. Ez a növekedés általában enyhe és átmeneti. A csökkent kreatinin-clearance-ű betegeknél magasabb lehet az átmeneti hyperkalaemia kockázata (lásd: 4.4 pont, „Vesekárosodás”).
A LysaKare minden egyes alkalmazása előtt ellenőrizni kell a szérum káliumszintjét. Hyperkalaemia megállapítása esetén ellenőrizni kell a beteg egyidejűleg szedett gyógyszereit (ha vannak), illetve, hogy korábban előfordult-e nála hyperkalaemia. A káliumszintet az infúzió megkezdése előtt korrigálni kell (lásd 4.3 és 5.1 pont).
Klinikailag jelentős hyperkalaemia esetén a LysaKare infúzió megkezdése előtt ismét meg kell vizsgálni a betegeket annak igazolására, hogy sikeres volt-e a hyperkalaemia korrekciója (lásd
5.1 pont). A betegeket szorosan monitorozni kell a hyperkalaemia jeleinek és tüneteinek, pl. dyspnoe, gyengeség, zsibbadás, mellkasi fájdalom és kardiológiai tünetek (vezetési zavarok és arrhythmiák) szempontjából. A beteg elbocsátása előtt elektrokardiográfiás (EKG) vizsgálatot kell végezni.
Az infúzió során monitorozni kell az életfunkciókat, függetlenül a szérum kiindulási káliumszintjétől.
Meg kell kérni a beteget, hogy tartsa fenn szervezete megfelelő hidráltságát, és gyakran ürítsen
vizeletet a beadás előtt, a beadás napján, valamint a beadást követő napon (például igyon óránként 1 pohár vizet), a szérumban található felesleges kálium kiürülésének megkönnyítése érdekében.
Ha a LysaKare infúzió beadása alatt alakul ki hyperkalaemia, akkor megfelelő korrekciós intézkedéseket kell végezni. Súlyos, tünetekkel járó hyperkalaemia esetén meg kell fontolni a LysaKare infúzió felfüggesztését, és mérlegelni kell egymással szemben a vesevédelem, illetve az akut hyperkalaemia előnyeit és kockázatait.
Vesekárosodás
Az arginin és a lizin alkalmazását nem tanulmányozták vesekárosodásban szenvedő betegek körében.
Az arginin és a lizin a vesében nagyrészt kiválasztódnak, majd visszaszívódnak, és ettől függ a sugárzás elleni vesevédő hatásuk. A volumentúlterhelés és a szérum káliumszintjének emelkedése miatti klinikai szövődmények lehetősége miatt a LysaKare nem adható < 30 ml/perc kreatinin-
clearance-értékkel rendelkező betegeknek. A vesefunkciót (a kreatininszintet és kreatinin-clearance-
értéket) minden infúzióbeadás előtt meg kell mérni.
A LysaKare alkalmazása során, 30 és 50 ml/perc közötti kreatinin-clearance esetén, az átmeneti hyperkalaemia potenciálisan megnövekedett kockázata miatt kellő körültekintéssel kell eljárni. A lutécium(177Lu)-oxodotreotid farmakokinetikai profilját és biztonságosságát a kiinduláskori súlyos vesekárosodásban (a Cockcroft–Gault-képlettel számított kreatinin-clearance < 30 ml/perc) vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták. A lutécium(177Lu)-
oxodotreotiddal történő kezelés ellenjavallt azoknál a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance értéke < 30 ml/perc. A lutécium(177Lu)-oxodotreotid-kezelés nem javasolt azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási kreatinin-clearance-e < 40 ml/perc (a Cockcroft–Gault-képlet alapján). Nincs ajánlás a dózis módosítására olyan, vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknek a kiindulási kreatinin-clearance-e ≥ 40 ml/perc, ezért ezeknél a betegeknél mindig gondosan mérlegelni kell az előnyök és a kockázatok arányát. Ennek során figyelembe kell venni az
ezeknél a betegeknél fokozott valószínűséggel előforduló átmeneti hyperkalaemiát is.
Májkárosodás
Az arginin és a lizin alkalmazását nem tanulmányozták súlyos májkárosodásban szenvedő betegek körében. A májfunkciót (glutamát-piruvát-transzamináz [GPT, ALT], glutamát-oxálacetát-transzamináz [GOT, AST], albumin- és bilirubinértéket) minden infúzióbeadás előtt meg kell mérni.
A LysaKare-t elővigyázatossággal kell alkalmazni súlyos májkárosodás esetén, illetve akkor, ha a kezelés során az összbilirubinszint esetében a normálérték felső határát háromszorosan meghaladó emelkedés, vagy ha a < 30 g/l-es értékű albuminaemia és az 1,5 fölötti INR- (nemzetközi normalizált arány [international normalised ratio]) érték kombinációja áll fenn. Ilyen körülmények között a lutécium(177Lu)-oxodotreotid nem javasolt.
Szívelégtelenség
A volumentúlterhelés okozta klinikai szövődmények lehetősége miatt a súlyos, New York Heart Association (NYHA) szerinti III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek körében az arginint és a lizint elővigyázatossággal kell alkalmazni.
A lutécium(177Lu)-oxodotreotid nem javasolt súlyos, NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség esetén. Ezért ilyen betegek esetén az előnyök és kockázatok arányának elemzését különös gondossággal kell végezni, figyelembe véve a LysaKare oldat térfogatát és ozmolalitását.
Metabolikus acidosis
Teljes parenterális táplálási protokollok részeként adott komplex aminosavoldatok alkalmazása mellett metabolikus acidosis kialakulását figyelték meg. A sav-bázis egyensúly eltolódása megváltoztatja az extracelluláris és az intracelluláris káliumszint egyensúlyát, és az acidosis kialakulása a plazma káliumszintjének gyors emelkedésével járhat. Kizárólag laboratóriumi paraméterek alapján metabolikus acidózis kialakulását is megfigyelték a LysaKare esetében, amely általában a beadást követő 24 órán belül megszűnt és nem okozott klinikai tüneteket.
A LysaKare nevű gyógyszert lutécium(177Lu)-oxodotreotiddal együtt adják be. Kérjük, olvassa el a lutécium(177Lu)-oxodotreotid alkalmazási előírásának 4.4 pontjában a lutécium(177Lu)-oxodotreotid-kezelésre vonatkozó további figyelmeztetéseket.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Más gyógyszerekkel nem várható kölcsönhatás, mivel nincs arra vonatkozó információ, hogy más gyógyszerek is ugyanezzel a reabszorpciós mechanizmussal szívódnának vissza a vesében.
Fogamzóképes nők
A gyógyszernek fogamzóképes korú nőknél nincs releváns alkalmazása (lásd 4.1 pont).
Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél
A LysaKare-rel nem végeztek állatkísérleteket a fejlődésre kifejtett toxicitás tanulmányozására. A LysaKare-t lutécium(177Lu)-oxodotreotiddal együttesen alkalmazzák, ezért a fogamzóképes férfiaknak és nőknek azt kell tanácsolni, hogy vegyenek igénybe hatásos fogamzásgátlást a lutécium(177Lu)-oxodotreotiddal végzett kezelés ideje alatt. A lutécium(177Lu)-oxodotreotiddal végzett kezelésre vonatkozó további, specifikus iránymutatás a lutécium(177Lu)-oxodotreotid alkalmazási előírásának
-
pontjában olvasható.
Terhesség
Az arginin és a lizin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ.
Ennek a gyógyszernek nincs releváns alkalmazása terhes nőknél. A LysaKare-t lutécium(177Lu)-oxodotreotiddal együttesen alkalmazzák, amely az ionizáló sugárzással járó kockázat miatt ellenjavallott megállapított vagy feltételezett terhesség esetén, illetve ha nem zárták ki a terhesség fennállását. A lutécium(177Lu)-oxodotreotiddal végzett kezelésre vonatkozó további, specifikus iránymutatás a lutécium(177Lu)-oxodotreotid alkalmazási előírásának 4.6 pontjában olvasható.
Nem végeztek vizsgálatokat a reprodukció tanulmányozására állatoknál (lásd 5.3 pont).
Szoptatás
Mivel az arginin és a lizin természetesen előforduló aminosavak, ezért kiválasztódnak a humán anyatejbe, azonban nem valószínű hogy ezek hatással vannak a csecsemőre/újszülöttre. A lutécium(177Lu)-oxodotreotid alkalmazása mellett a szoptatás kerülendő.
Termékenység
Az arginin és a lizin termékenységre gyakorolt hatásával kapcsolatban nincs információ.
A LysaKare nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek
kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
Az arginin és lizin oldatos infúzió PRRT nélküli biztonságossági profiljára vonatkozóan csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre (lásd 5.1 pont), és a PRRT tartalmazza az antiemetikumokat és gyakran gyors hatású szomatosztatin-analógokat is.
A fő mellékhatások, amelyek főként az aminosavoldattal kapcsolatosak, a hányinger (kb. 25%-ban), a hányás (körülbelül 10%-ban) és a hyperkalaemia. Ezek a mellékhatások legtöbbször enyhe-közepes súlyosságúak.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi mellékhatásokat a LysaKare-rel azonos aminosavtartalmú oldatokkal végzett vizsgálatok során figyelték meg. Ezekben a vizsgálatokban több mint 900 beteg vett részt, akik különböző, radioaktívan jelölt szomatosztatin-analógokkal végzett PRRT mellett több mint 2500 adag arginint és lizint kaptak.
A mellékhatások a MedDRA szervrendszeri besorolása és gyakoriság szerint vannak felsorolva. A
gyakorisági kategóriákat az alábbiak szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori
(≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.
1. táblázat Mellékhatások
| Mellékhatás | Gyakorisági kategória |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | |
| Hyperkalaemia | Nem ismert |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Szédülés | Nem ismert |
| Fejfájás | Nem ismert |
| Érbetegségek és tünetek | |
| Kipirulás | Nem ismert |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Hányinger | Nagyon gyakori |
| Hányás | Nagyon gyakori |
| Hasi fájdalom | Nem ismert |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez
fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - LYSAKARE 25 G/25 G
Farmakoterápiás csoport: Minden egyéb terápiás készítmény, detoxikáló szerek daganatellenes kezeléskor, ATC kód: V03AF11
Hatásmechanizmus
Az arginint és a lizint a vese glomeruláris filtrációval kiválasztja, majd kompetitív módon, a lutécium(177Lu)-oxodotreotid renális reszorpcióját megakadályozva visszaszívódik, így csökkentve a vesét ért sugárdózist.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Az arginin és a lizin klinikai hatásosságát és biztonságosságát a LysaKare készítménnyel azonos arginin- és lizintartalmú oldatokkal végzett publikált vizsgálatok alapján állapították meg.
A PRRT alkalmazása után megfigyelt toxicitást közvetlenül a szervek által elnyelt sugárdózis okozta.
A lutécium(177Lu)-oxodotreotid-kezelés toxicitása szempontjából a vesék kritikus, és dózislimitáló szervnek minősülnek, ha nem alkalmaznak a vesében a felvételt és a retenciót csökkentő aminosavakat.
Egy 6 betegen végzett dozimetriás vizsgálat kimutatta, hogy a 2,5%-os lizin-arginin aminosavoldat a kezelés nélküli csoporthoz képest körülbelül 47%-kal csökkentette a vese sugárexpozícióját anélkül, hogy befolyásolta volna a tumor lutécium(177Lu)-oxodotreotid-felvételét. A vesét ért sugárdózis csökkentése mérsékeli a sugárzás okozta vesekárosodás kockázatát.
A LysaKare-rel azonos mennyiségben alkalmazott arginin és lizin hatását értékelő legnagyobb vizsgálat adatai alapján a vese által átlagosan elnyelt dózis planáris dozimetriás képalkotással meghatározva 20,1±4,9 Gy volt, ami a renális toxicitás megállapított határértéke, 23 Gy alatt van.
Egy multicentrikus, nyílt elrendezésű, IV. fázisú vizsgálatot végeztek a LysaKare által a szérum káliumszintjére gyakorolt hatás felmérésére és a biztonságossági profil jellemzésére. Összesen 41 olyan szomatosztatin-receptor- (SSTR) pozitív gasztroenteropankreatikus neuroendokrin daganatos (GEP-NET) beteg kapott PRRT nélküli LysaKare-kezelést, akik alkalmasak voltak a lutécium(177Lu)-oxodotreotid-kezelésre. Az elsődleges végpont a szérum káliumszintjének meghatározása volt a LysaKare alkalmazása után 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával. Az elsődleges elemzéshez kiértékelhető
25 betegnél a szérum káliumszintjének átlaga az adagolás előtt 4,33 mmol/l (szórás [standard deviation; SD]: 0,39 mmol/l) volt, 4 órával az adagolás után 4,92 mmol/l csúcsértéket (SD:
0,65 mmol/l) ért el úgy, hogy az átlagos abszolút változás 0,60 mmol/l (SD: 0,67 mmol/l) volt, majd 24 órával az adagolás után fokozatosan visszatért az adagolás előtti szint körüli értékre, vagyis a szérumkáliumszint átlagosan 4,40 mmol/l (SD: 0,39 mmol/l), a szérumkáliumszint abszolút változásának átlaga pedig 0,07 mmol/l (SD: 0,39 mmol/l) lett (1. ábra). A maximális szérumkáliumszint-változás átlaga 0,82 mmol/l (SD: 0,617 mmol/l) volt
(tartomány: -0,6 mmol/l – 2,6 mmol/l) A szérumkáliumszint maximális változásáig eltelt idő mediánja
4,3 óra volt (tartomány: 2 – 24 óra).
5,5
5,0
4,5
4,0
0
2
4
6
8
12
Idő (óra)
24
Számtani közép Medián
Minden beteg Minden beteg
Szérumkáliumszint (mmol/l)
1. ábra A szérumkáliumszintre vonatkozó átlagos koncentrációk (SD) az idő függvényében
A vizsgálat során nem jelentettek olyan súlyos nemkívánatos eseményeket, amelyek a kezelés megszakításához vagy abbahagyásához vezettek volna. A LysaKare biztonságossági profilja összességében továbbra is megfelel a szakirodalom és a klinikai gyakorlat alapján megállapított, jelenlegi biztonságossági profilnak.
Az arginin és a lizin természetesen előforduló aminosavak, amelyek az infúzió beadása után élettani
farmakológiai és biokémiai folyamatokban vesznek részt. Felszívódás
A LysaKare intravénás alkalmazásra szolgál, ennélfogva biológiailag 100%-osan hasznosul. Eloszlás
Az intravénás alkalmazást követően a plazma arginin- és lizinszintjének átmeneti emelkedését figyelték meg, aminek következtében a nagymértékben vízoldékony aminosavak gyorsan eloszlanak a szövetekben és a testfolyadékokban.
Biotranszformáció
Mint a természetben előforduló más aminosavak, az arginin és a lizin is a fehérjefelépítő folyamatok építőelemei, és számos más termék, például a nitrogén-oxid, az urea, a kreatinin és az
acetil-koenzim A prekurzormolekulái. Elimináció
Az arginin és a lizin gyorsan eloszlik. Egy vizsgálatban, amelyben 30 g arginint adtak be 30 perces infúzióban, az aminosavak plazmából történő eliminációja legalább bifázisos vagy trifázisos volt, a szintek az adagolás után 6 órán belül tértek vissza a kiindulási értékre. A kezdeti, az infúzió beadása
után 90 percen belüli gyors clearance a vese glomeruláris filtrációjának köszönhető. A keringésben
maradó aminosavak nem a vesén keresztül ürülnek.
Gyermekek és serdülők
A LysaKare készítménnyel megegyező dózisú arginin és a lizin alkalmazására és azonos indikációra vonatkozó, gyermekektől és serdülőktől származó farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre.
Gyógyszerészeti jellemzők - LYSAKARE 25 G/25 G
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Polipropilénből(PP) készült, 1000 ml oldatot tartalmazó infúziós zsák, többrétegű átlátszó fóliába csomagolva.
Ez a gyógyszer kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál.
A külső fóliát csak közvetlenül a felhasználás előtt távolítsa el.
Ha a külső fóliát korábban felnyitották vagy megsérült, akkor ne használja fel a készítményt. A külső
fólia véd a nedvesség ellen.
Részben felhasznált zsákokat ne csatlakoztasson újra. A LysaKare-t tilos hígítani.
Zavaros vagy üledékes oldatot nem szabad felhasználni, mert ez arra utalhat, hogy a termék instabil vagy az oldat szennyezett.
A tartály felnyitása után a tartalmát azonnal fel kell használni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.