METHYLTHIONINIUM CHLORIDE PROVEBLUE 5 MG/ML OLDATOS INJEKCIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - METHYLTHIONINIUM 5 MG/ML
Gyógyszerek és vegyszerek okozta methaemoglobinaemia akut tüneti kezelése.
A Methylthioninium chloride Proveblue felnőttek, valamint gyermekek és serdülők (0 és 17 év közöttiek) számára javallott.
A Methylthioninium chloride Proveblue-t egészségügyi szakember adhatja be. Adagolás
Felnőttek
A készítmény szokásos adagja 1–2 mg/ttkg, azaz 0,2–0,4 ml/ttkg, 5 perc alatt beadva.
Ismételt adag (1–2 mg/ttkg, azaz 0,2–0,4 ml/ttkg) az első dózis után egy órával adható be abban az
esetben, ha az első adag után a tünetek fennállnak, illetve visszatérnek, vagy a methaemoglobin szintje
lényegesen magasabb marad, mint a normál klinikai tartomány.
A kezelés időtartama általában nem haladja meg az egy napot.
A maximális javasolt kumulatív dózis a kezelés folyamán 7 mg/ttkg, ezt meghaladni nem szabad, mivel a maximális adagon felül adott Methylthioninium chloride az arra érzékeny betegeknél methaemoglobinaemiát okozhat.
Anilin vagy dapszon okozta methaemaglobinaemia esetén a javasolt maximális kumulatív dózis a kezelés folyamán 4 mg/ttkg (lásd 4.4 pont).
Túl kevés adat áll rendelkezésre ahhoz, hogy a folyamatos infúzióban történő adagolásra vonatkozóan
ajánlást lehessen adni.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Adagmódosítás nem szükséges.
Vesekárosodás
A közepes fokú vesekárosodásban (eGFR 30–59 ml/perc/1,73 m2) szenvedő, 3 hónaposnál idősebb csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél, valamint felnőtteknél az ajánlott adag 1–2 mg/ttkg. Az első 1 mg/ttkg-os adag beadása után egy órával 1 mg/ttkg-os ismételt adag adható, ha a tünetek tartósan fennállnak vagy ismétlődnek, vagy ha a methemoglobinszintek a normál klinikai tartománynál jelentősen magasabbak maradnak. A kezelés során a maximálisan ajánlott kumulatív dózis 2 mg/ttkg (lásd az 5.2 pontot).
A súlyos vesekárosodásban (eGFR 15–29 ml/perc/1,73 m2) szenvedő, 3 hónaposnál idősebb
csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél, valamint felnőtteknél az ajánlott adag egyszeri 1 mg/ttkg. A kezelés során a maximálisan ajánlott kumulatív dózis 1 mg/ttkg.
A metiltioninium-kloridot a közepes fokú vagy súlyos vesekárosodásban
(eGFR 15-59 ml/perc/1,73 m2) szenvedő, 3 hónapos vagy annál fiatalabb csecsemőknél és újszülötteknél elővigyázatossággal kell alkalmazni, mivel nem állnak rendelkezésre adatok, és a metiltioninium-klorid túlnyomórészt renalisan eliminálódik. Alacsonyabb maximális kumulatív dózisok (<0,5 mg/ttkg) is megfontolhatók.
Enyhe vesekárosodásban (eGFR 60–89 ml/perc/1,73 m2) szenvedő betegeknél nem javasolt az adag
módosítása.
A metiltioninium-klorid biztonságosságát és hatásosságát dializált és dialízis nélküli, végstádiumú
vesebetegségben szenvedő betegeknél még nem állapították meg. Nincsenek elérhető adatok.
Májkárosodás
A rendelkezésre álló vizsgálati adatok alapján nem adható ajánlás az adag módosítására vonatkozóan. Lásd 5.2 pont.
Gyermekek és serdülők
Három hónapnál idősebb csecsemők, gyermekek és serdülők:
A felnőttekével azonos adagolás.
Három hónapos vagy annál fiatalabb csecsemők és újszülöttek:
A készítmény javasolt adagja 0,3–0,5 mg/ttkg, azaz 0,06–0,1 ml/ttkg, 5 perc alatt beadva.
Ismételt adag (0,3–0,5 mg/ttkg, azaz 0,06–0,1 ml/ttkg) az első dózis után egy órával adható be abban az esetben, ha az első adag után a tünetek fennállnak, illetve visszatérnek, vagy ha a methaemoglobin szintje lényegesen magasabb marad, mint a normál klinikai tartomány (a fontos biztonságossági információkat lásd a 4.4 pontban).
A kezelés időtartama általában nem haladja meg az egy napot.
Az alkalmazás módja
Intravénás alkalmazásra.
A Methylthioninium chloride Proveblue hypotoniás, és a helyi fájdalom elkerülése érdekében, különösen gyermekek esetén 50 ml, 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldatos injekcióval hígítható. Nagyon lassan, 5 perc alatt kell beadni.
Tilos subcutan vagy intrathecalis injekcióban alkalmazni.
A gyógyszer alkalmazás előtti kezelésére és hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
-
A készítmény hatóanyagával vagy bármely más tiazinfestékkel szembeni túlérzékenység.
-
Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban (G6PD) szenvedő betegek, a haemolyticus anaemia veszélye miatt.
-
Cianidmérgezés kezelése során, nitrit által okozott methaemoglobinaemiában szenvedő betegek.
-
Klorátmérgezés okozta methaemoglobinaemiában szenvedő betegek.
-
NADPH- (nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát) reduktáz-hiány.
Általános figyelmeztetések
A Methylthioninium chloride Proveblue-t nagyon lassan, 5 perc alatt kell beadni, annak megakadályozása érdekében, hogy a vegyület magas lokális koncentrációja további methaemoglobin-termelődést idézzen elő.
Kékeszölddé válhat a vizelet, a széklet és a bőr, ami akadályozhatja a cyanosis diagnosztizálását.
Anilin okozta methaemoglobinaemiás betegeknél szükségessé válhat a metiltioninium-klorid adagjának ismétlése. A metiltioninium-kloridos kezelés során elővigyázatosság szükséges, mivel az súlyosbíthatja a Heinz-testek képződését és a haemolyticus anaemiát. Alacsonyabb adagok alkalmazását kell mérlegelni, és a teljes kumulatív dózis nem haladhatja meg a 4 mg/ttkg-ot.
A Methylthioninium chloride Proveblue a dapszon reaktív metabolitja, a hidroxilamin képződése révén fokozhatja a dapszon okozta haemolyticus anaemiát, ami oxidálja a haemoglobint. A dapszon okozta methaemoglobinaemiában szenvedő betegek esetében javasolt a kezelés során nem túllépni a 4 mg/ttkg-os kumulatív dózist.
Methaemoglobinaemia gyanúja esetén javasolt az oxigénszaturációt, ha lehetséges, kooximetriával mérni, mivel a pulzoximetria a metiltioninium-klorid adása közben hamis oxigénszaturációs adatokat szolgáltathat.
Az aneszteziológusoknak dapszon-terápiában részesülő betegek esetén a Methylthioninium chloride Proveblue adása során ügyelniük kell a methaemoglobinaemiára és a BIS-sel (bispektrális index) kapcsolatos interferenciára.
A Methylthioninium chloride Proveblue-kezelés alatt elektrokardiográfia (EKG) végzése és vérnyomás-monitorozás szükséges, mivel potenciális mellékhatásként hypotonia és arrhythmia léphet fel (lásd 4.8 pont).
Ha nincs terápiás válasz a metiltioninium-kloriddal végzett kezelésre, akkor felmerül a
citokróm-b5-reduktáz-hiány, a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány vagy a sulfhaemoglobinaemia gyanúja. Ebben az esetben alternatív kezelési lehetőségek megfontolására van szükség.
A metiltioninium-klorid szerotoninerg gyógyszerekkel kombinációban történő alkalmazása súlyos vagy végzetes kimenetelű szerotonin-szindrómát idézhet elő. A metiltioninium-klorid szelektív szerotoninvisszavétel-gátlókkal (SSRI), szerotonin- és noradrenalinvisszavétel-gátlókkal (SNRI), valamint monoamin-oxidáz-gátlókkal és opioidokkal történő egyidejű alkalmazása kerülendő (lásd 4.5 pont).
A szerotoninerg gyógyszerekkel kombinációban adott metiltioninium-kloriddal kezelt betegeknél
ellenőrizni kell a szerotonin-szindróma esetleges előfordulását. Amennyiben szerotonin-szindróma tünetei lépnek fel, abba kell hagyni a metiltioninium-klorid alkalmazását, és szupportív kezelést kell megkezdeni.
Hyperglykaemiás és diabetes mellitusban szenvedő betegek
Amennyiben a metiltioninium-kloridot az injekcióhoz 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldatos injekcióval hígítják, akkor azt hyperglykaemiás vagy diabetes mellitusban szenvedő betegeknél
elővigyázatossággal kell alkalmazni, mivel állapotuk a glükóz-oldat következtében rosszabbodhat.
Gyermekek és serdülők
Fokozott elővigyázatosság szükséges az újszülötteknél és a 3 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél való alkalmazás során, mivel esetükben a methaemoglobinnak haemoglobinná való redukciójához szükséges NADPH-methaemoglobin-reduktáz koncentrációja alacsonyabb, ami érzékenyebbé teszi ezeket a gyermekeket a magas dózisú metiltioninium-klorid okozta methaemoglobinaemiára.
Fényérzékenység
A metiltioninium-klorid cután fényérzékenységi reakciót okozhat, amennyiben a bőr erős fényforrásoknak van kitéve, például fototerápiának, műtőlámpáknak vagy helyileg világító eszközöknek, például pulzoximéternek.
Fel kell hívni a beteg figyelmét, hogy gondoskodjon óvintézkedésekről a fényhatás elkerülése
érdekében, mivel a metiltioninium-klorid alkalmazása után fényérzékenység léphet fel.
A súlyos központi idegrendszeri reakciók – a potenciálisan végzetes kimenetelű szerotonin-szindrómát is beleértve – lehetősége miatt a metiltioninium-klorid kerülendő olyan betegeknél, akik a szerotoninerg ingerületátvitelt serkentő gyógyszereket kapnak. Ezek közé tartoznak az SSRI-k (szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók), a bupropion, a buszpiron, a klomipramin, a mirtazapin és a venlafaxin. Opioidok, például tramadol, fentanil, petidin és dextrometorfán, szintén növelhetik a szerotonin-szindróma kialakulásának kockázatát, ha metiltioninium-kloriddal együtt alkalmazzák. Ha a metiltioninium-klorid intravénás alkalmazása nem kerülhető el a szerotoninerg gyógyszerekkel
kezelt betegeknél, akkor a lehető legalacsonyabb adag beadását követően, a páciensnél a központi idegrendszeri hatásokat legfeljebb 4 órán keresztül gondosan meg kell figyelni (lásd 4.4 és 4.8 pont).
A metiltioninium-klorid a monoamin-oxidáz egy hatékony reverzibilis gátlószere (lásd 4.4 pont).
A metiltioninium-klorid a CYP1A2 in vitro induktora. Ez a kölcsönhatás klinikailag nem tekinthető
relevánsnak, mivel a metiltioninium-kloriddal történő kezelés általában nem haladja meg az egy napot.
Egy gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálat során a Methylthioninium chloride Proveblue 2 mg/ttkg-os egyszeri intravénás adagja nem okozott klinikailag releváns hatást a midazolám (CYP3A4), a koffein (CYP1A2), az omeprazol (CYP2C19), a warfarin (CYP2C9) és a dextrometorfán (CYP2D6) farmakokinetikájára.
A metiltioninium-klorid az OCT2, MATE1 és MATE2-K transzporterek potenciális inhibitora.Az inhibíció klinikai következményei nem ismertek. A metiltioninium-klorid Proveblue alkalmazása átmenetileg megnövelheti az olyan gyógyszerekkel való expozíciót, amelyek az OCT2/MATE utat érintve elsődlegesen vesén keresztül választódnak ki, mint pl. cimetidin, metformin és aciklovir.
A metiltioninium-klorid a P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátja. A klinikai következmények
valószínűsíthetően minimálisnak tekinthetők az átmeneti és gyakran csak egyszeri, akut vészhelyzet esetén alkalmazott dózis miatt.
Terhesség
Terhes nőknél történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a metiltioninium-klorid tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberre a potenciális veszély nem ismert. A Methylthioninium chloride Proveblue terhesség ideje alatt nem alkalmazható, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van, például az életet veszélyeztető methaeamoglobinaemia esetén.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a metiltioninium-klorid kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A metiltioninium-klorid tejbe való kiválasztódását állatok esetében nem vizsgálták. Az anyatejjel táplált csecsemőt érintő kockázatot nem lehet kizárni. A kinetikai adatok alapján a szoptatást a Methylthioninium chloride Proveblue-val történő kezelést követően legfeljebb 8 napra fel kell függeszteni.
Termékenység
In vitro vizsgálat során kimutatták, hogy a metiltioninium-klorid dózisfüggő módon csökkenti a humán sperma motilitását.
A metiltioninium-klorid közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A gépjárművezetéshez szükséges képességeket valójában a zavartság, a szédülés és a lehetséges látászavarok befolyásolhatják.
Ugyanakkor ennek kockázata korlátozott, mivel a gyógyszer csak vészhelyzetben, kórházban, akut
kezelés során történő alkalmazásra szolgál.
A biztonságossági profil összefoglalása
A klinikai vizsgálatok alatt megfigyelt leggyakoribb mellékhatások: szédülés, paraesthesia, ízérzés zavara, hányinger, a bőr elszíneződése, chromaturia, izzadás, az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom, végtagfájdalom.
A metiltioninium-klorid intravénás injekciója esetenként hypotensiót és arrhythmiát okozott, mely
rendellenességek ritkán halálos kimenetelűek lehetnek. A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatásokat felnőtteknél, valamint gyermekeknél és serdülőknél (0 – 17 éves) figyelték meg az intravénás beadást követően. A gyakoriságok nem ismertek (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Ahol az jelzésre kerül, a gyakoriság egy nagyon kis mintán alapul.
| Szervrendszeri kategória | Mellékhatások | Gyakoriság |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeribetegségek és tünetek | Methaemoglobinaemia | Nem ismert |
| hyperbilirubinaemia1 | Nem ismert | |
| Haemolyticus anaemia | Nem ismert | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Anaphylaxiás reakciók | Nem ismert |
| Szervrendszeri kategória | Mellékhatások | Gyakoriság |
| Pszichiátriai kórképek | Zavart tudat | Nem ismert |
| Nyugtalanság | Nem ismert | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Szédülés | Nagyon gyakori |
| Fejfájás | Gyakori | |
| Szorongás | Gyakori | |
| Tremor | Nem ismert | |
| Láz | Nem ismert | |
| Aphasia | Nem ismert | |
| Paraesthesia | Nagyon gyakori | |
| Ízérzés zavara | Nagyon gyakori | |
| Szerotoninerg gyógyszerekegyidejű alkalmazása eseténszerotonin-szindróma (lásd 4.4és 4.5 pont) | Nem ismert | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Mydriasis | Nem ismert |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Arrhythmia | Nem ismert |
| Tachycardia | Nem ismert | |
| Érbetegségek és tünetek | Hypertensio | Nem ismert |
| Hypotensio | Nem ismert | |
| Légzőrendszeri, mellkasi ésmediastinalis betegségek és tünetek | Dyspnoe | Nem ismert |
| Tachypnoe | Nem ismert | |
| Hypoxia | Nem ismert | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Émelygés | Nagyon gyakori |
| Hányás | Gyakori | |
| Hasi fájdalom | Gyakori | |
| A széklet elszíneződése(kékeszöld) | Nem ismert | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségeiés tünetei | Bőrelszíneződés (kék) | Nagyon gyakori |
| Verejtékezés | Nagyon gyakori | |
| Urticaria | Nem ismert | |
| Fototoxicitás/fényérzékenység | Nem ismert | |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Cromaturia (kékeszöld) | Nagyon gyakori |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyénfellépő reakciók | Mellkasi fájdalom | Gyakori |
| Lokális szövetelhalás a beadás helyén | Nem ismert | |
| Fájdalom az injekció beadásának helyén | Gyakori | |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Alacsony haemoglobinszint | Nem ismert |
| Szervrendszeri kategória | Mellékhatások | Gyakoriság |
| A csont- és izomrendszer, valamint akötőszövet betegségei és tünetei | Végtagfájdalom | Nagyon gyakori |
1 Csak csecsemők esetében számoltak be róla Gyermekek és serdülők
A mellékhatások ugyanazok, mint felnőttek esetében (kivétel a csak csecsemőknél megfigyelt
hyperbilirubinaemia).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Methaemoglobinaemiában nem szenvedő egyének
Methaemoglobinaemiában nem szenvedőknek nagy adagban (≥ 7 mg/ttkg), intravénásan adva a Methylthioninium chloride Proveblue hányingert és hányást, mellkasi szorító érzést, mellkasi fájdalmat, tachycardiát, nyugtalanságot, erős verejtékezést, tremort, mydriasist, a vizelet kékeszöld
elszíneződését, a bőr és a nyálkahártyák kékes elszíneződését, hasi fájdalmat, szédülést, paraesthesiát, fejfájást, zavartságot, hypertensiót, enyhe methaemoglobinaemiát (akár 7%-osat) okoz, továbbá elváltozások jelenhetnek meg az elektrokardiogramon (T-hullám ellaposodása vagy inverziója). A
tünetek általában az injekciót követő 2–12 órában elmúlnak.
Methaemoglobinaemiában szenvedő egyének
A metiltioninium-klorid kumulatív adagjai okozhatnak dyspnoét és tachypnoét, mivel valószínűleg a methaemoglobinaemia miatt kevesebb oxigén érhető el, továbbá okozhatnak mellkasi fájdalmat, tremort, cyanosist és haemolyticus anaemiát.
Haemolyticus anaemiáról beszámoltak még súlyos túladagolás (20–30 mg/ttkg) alkalmával, anilin vagy klorátok okozta methaemoglobinaemiás csecsemők és felnőttek esetén is. Súlyos haemolysisben szenvedő betegek esetén haemodialysis alkalmazható.
Gyermekek és serdülők
Csecsemőknél 20 mg/ttkg metiltioninium-klorid adása után hyperbilirubinaemiát figyeltek meg.
Két csecsemő meghalt 20 mg/ttkg metiltioninium-klorid adását követően. Mindkét csecsemő esetében
összetett egészségügyi körülmények álltak fenn, és a metiltioninium-klorid csak részlegesen volt
felelős.
A betegeket megfigyelés alatt kell tartani, a methaemoglobin-szintet monitorozni kell, és szükség
esetén a beteget megfelelő tüneti kezelésben kell részesíteni.
Farmakológiai tulajdonságok - METHYLTHIONINIUM 5 MG/ML
Farmakoterápiás csoport: Minden egyéb terápiás készítmény, antidotumok, ATC-kód: V03AB17 Alacsony koncentrációban, in vivo a metiltioninium-klorid felgyorsítja a methaemoglobin
haemoglobinná történő átalakulását.
Megfigyelték, hogy a Methylthioninium chloride Proveblue szelektíven festi meg a szöveteket. A mellékpajzsmirigy-műtéteknél (nem javasolt) való alkalmazása központi idegrendszeri mellékhatásokat váltott ki, ha a készítményt szerotoninerg gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazták (lásd 4.5 pont).
Gyermekek és serdülők
Gyermekeknél a metiltioninium-klorid methaemoglobinaemia kezelése során kifejtett hatásosságát két retrospektív vizsgálat és egy nyílt, randomizált klinikai vizsgálat során igazolták. A hatásossággal
kapcsolatos esetismertetések a szakirodalomban hozzáférhetők.
A fontos biztonságossági információk a 4.4 pontban találhatók.
Az intravénás beadást követően a Methylthioninium chloride Proveblue-t a szövetek gyorsan felveszik. Szájon át történő alkalmazás esetén is jól felszívódik. Az adag túlnyomó része a vizelettel kerül kiválasztásra, általában leuko-metiltioninium-klorid formájában.
A metiltioninium-klorid átlagos terminális felezési ideje (szórás, standard deviation [SD]) intravénás beadás után 24,7 (7,2) óra.
In vitro a Methylthioninium chloride Proveblue a P-gp inhibitora.
In vitro a Methylthioninium chloride Proveblue nem szubsztrátja a BCRP-nek vagy OCT2-nek, és in vitro nem inhibitora a BCRP-nek, OAT1-nek vagy OAT3-nak.
Farmakokinetika vesekárosodásban szenvedő betegeknél
A metiltioninium-klorid egyszeri 1 mg/ttkg-os adagját követően az AUC0-96h 52%-kal nőtt az enyhe vesekárosodásban (becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) 60–89 ml/perc/1,73 m2), 116%-kal a közepes fokú vesekárosodásban (eGFR 30–59 ml/perc/1,73 m2), illetve 192%-kal nőtt a súlyos vesekárosodásban (eGFR 15–29 ml/perc/1,73 m2) szenvedő alanyoknál. A Cmax értéke 42%-kal nőtt az enyhe, 34%-kal a közepes fokú és 15%-kal a súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyoknál. A
felezési idő enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem változott. Súlyos vesekárosodásban szenvedő személyeknél hosszabb, 33 órás átlagos felezési időről számoltak be.
Az Azure B egyszeri 1 mg/ttkg-os adagját követően az AUC0-96h 29%-kal nőtt az enyhe vesekárosodásban (becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) 60–89 ml/perc/1,73 m2, 94%-kal a közepes fokú vesekárosodásban (eGFR 30–59 ml/perc/1,73 m2), illetve 339%-kal a súlyos vesekárosodásban (eGFR 15–29 ml/perc/1,73 m2) szenvedő alanyoknál. A Cmax értéke 23%-kal nőtt az enyhe, 13%-kal a közepes fokú és 65%-kal a súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyoknál.
Farmakokinetika májkárosodásban szenvedő betegeknél
A metiltioninium-klorid egyszeri 1 mg/ttkg-os adagját követően az AUC0-96h 81%-kal nőtt az enyhe (Child–Pugh-pontszám 5-6), 35%-kal a közepes fokú (Child–Pugh-pontszám 7-9) és 35%-kal a súlyos májkárosodásban (Child–Pugh-pontszám 10-15) szenvedő vizsgálati személyeknél az egészséges alanyokhoz képest. A Cmax értéke 24%-kal nőtt az enyhe, valamint 22%-kal a közepes fokú májkárosodásban szenvedő vizsgálati személyeknél, és 13%-kal csökkent a súlyos májkárosodásban
szenvedőknél az egészséges alanyokhoz képest. A felezési idők az egészséges vizsgálati személyeknél, valamint az enyhe, közepes fokú, illetve súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél hasonlók voltak.
Az Azure B AUC0-96h-értéke 71%-kal nőtt az enyhe májkárosodásban (Child–Pugh-pontszám 5-6)
szenvedő vizsgálati személyeknél, míg 21%-kal csökkent a közepes fokú (Child–Pugh-pontszám 7-9) és 41%-kal csökkent a súlyos májkárosodásban (Child–Pugh-pontszám 10-15) szenvedő alanyoknál az egészséges vizsgálati személyekhez képest. A Cmax nem változott az enyhe májkárosodásban szenvedő vizsgálati személyeknél, míg 28%-kal csökkent a közepes fokú, és 48%-kal a súlyos májkárosodásban szenvedőknél az egészséges alanyokhoz képest.
A bizonyítékok összessége nem támasztja alá, hogy a májkárosodásnak egyértelmű és következetes
hatása lenne a metiltioninium-klorid és az Azure B farmakokinetikájára.
Gyógyszerészeti jellemzők - METHYLTHIONINIUM 5 MG/ML
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
Kifejezetten tilos 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval keverni, mert kimutatták, hogy a klorid csökkenti a metiltioninium-klorid oldékonyságát.
4 év
Felbontás vagy hígítás után: Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felbontás/hígítási módja kizárja a mikrobás kontamináció kockázatát. Ha nem használják fel azonnal, akkor az alkalmazás előtti tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználót terheli a felelősség.
Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az ampulla az eredeti csomagolásban tárolandó. A hígított gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.
I-es típusú üvegampulla.
Dobozonként egy tálcát tartalmaz, 5 db 10 ml-es ampullával. Dobozonként egy tálcát tartalmaz, 5 db vagy 20 db 2 ml-es ampullával.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Kizárólag egyszeri alkalmazásra.
A Methylthioninium chloride Proveblue az injekcióhoz, a helyi fájdalom megelőzése érdekében, különösen gyermekek esetén 50 ml, 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldatos injekcióval hígítható.
A parenteralis oldatokat az alkalmazás előtt javasolt ellenőrizni, hogy nincsenek-e bennük részecskék. Ne használja a Methylthioninium chloride Proveblue-t, ha az oldat elszíneződött, homályos, zavaros, illetve üledék vagy részecskék láthatók benne.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.