MONOPRIL 10 MG TABLETTA
- fosinopril
- Var.
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - MONOPRIL 10 MG
A szükséges dózist egyedileg kell megállapítani.
HypertoniaA terápia indításakor figyelembe kell venni a már alkalmazott antihipertenzív kezelést, a vérnyomás emelkedés mértékét, só- és/vagy folyadék-megszorítást és egyéb klinikai paramétereket. A Monopril-terápia megkezdése előtt néhány nappal az előző antihipertenzív kezelést célszerű abbahagyni.
Ajánlott kezdő dózis 10mg/nap. A terápiát a kapott vérnyomásváltozás alapján kell beállítani. A szokásos napi dózistartomány 10-40mg. Ha a vérnyomás monoterápiában Monopril-lal nem csökkenthető megfelelő mértékben, diuretikum adásával kiegészíthető a kezelés. Ha a Monopril-t diuretikus kezelés alatt álló betegnek adják, a terápia indításakor körültekintő orvosi ellenőrzés alatt kell tartani a beteget néhány órára, amíg a vérnyomás stabilizálódik. A hypotonia valószínűségének csökkentésére a diuretikum adását a Monopril-terápia kezdete előtt 2-3 nappal fel kell függeszteni (lásd 4.3, 4.4, 4.5 és 5.1 pont).
SzívelégtelenségAjánlott kezdő dózis 10mg/nap. A terápiát gondos orvosi megfigyelés alatt kell elkezdeni. Amennyiben a Monopril kezdő adagját a beteg jól tolerálja, a dózis a klinikai választól függően titrálható heti intervallumokban, maximum napi 40 mg-ig. A kezdő dózis beadásakor jelentkező hypotonia nem zárja ki a kezelés folytatását, a hypotonia hatékony kezelése után a Monopril dózisa óvatosan titrálható.
Monopril-t diuretikumokkal kombinálva kell alkalmazni.
Csökkent máj- vagy vesefunkciójú betegek hypertoniájának vagy szívelégtelenségének kezelésekor a fozinoprilát kettős eliminációs útja miatt a dózist nem szükséges redukálni.
Idősek
A klinikai vizsgálatok során általában nem tapasztaltak eltérést hatásosság és biztonságosság szempontjából az idősebb (65 év felettiek) és fiatalabb betegek között, azonban az idős korban a betegek egy részének fokozott érzékenysége nem hagyható figyelmen kívül.
Gyermekek és serdülők
18 éves kor alatt a készítmény hatásosságát és biztonságosságát még nem állapították meg.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Egyéb ACE-gátlókkal szembeni túlérzékenység.
A Monopril egyidejű alkalmazása aliszkirén tartalmú készítményekkel ellenjavallt diabetes mellitusban szenvedő vagy károsodott veseműködésű betegeknél (GFR < 60 ml/perc/1,73 m2) (lásd 4.5 és 5.1 pont).
A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont).
Szakubitril/valzartán egyidejű alkalmazása. A fozinopril-nátrium-kezelést legkorábban 36 órával a szakubitril/valzartán utolsó adagját követően szabad elkezdeni (lásd még 4.4. és 4.5 pont).
Angiooedema:
A végtagokra, arcra, ajkakra, mucosus membránokra, nyelvre, glottisra vagy larynxra kiterjedő angiooedemát figyeltek meg ACE-gátló kezelésben (beleértve a fozinopril-nátriumot is) részesülő betegekben. Amennyiben az angiooedema kiterjed a nyelvre, glottisra vagy a larynxra, légútelzáródás alakulhat ki, ami végzetes is lehet. Azonnal meg kell kezdeni a sürgősségi terápiát, ami magában foglalja (de nem feltétlenül limitált csak erre) 1:1000 hígítású adrenalin oldat sc. beadását. Az arc, a szájnyálkahártya, az ajkak és a végtagok duzzanata általában megszüntethető a fozinopril adásának felfüggesztésével, az esetek egy része orvosi beavatkozást igényelhet.
Az ACE-gátlók szakubitril/valzartán-nal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt az angioödéma kialakulásának fokozott kockázata miatt. A szakubitril/valzartán-kezelést legkorábban 36 órával a fozinopril-nátrium utolsó adagját követően szabad elkezdeni. A fozinopril-nátrium-kezelést legkorábban 36 órával a szakubitril/valzartán utolsó adagját követően szabad elkezdeni (lásd 4.3. és 4.5 pont).
Az ACE-gátlók racekadotrillal, mTOR-gátlókkal (pl. szirolimusz, everolimusz, temszirolimusz)
és vildagliptinnal történő egyidejű alkalmazása az angioödéma kialakulásának fokozott kockázatához vezethet (pl. a légutak vagy a nyelv duzzanata légzéskárosodással vagy anélkül) (lásd 4.5 pont). A racekadotril-, mTOR-gátló- (pl. szirolimusz, everolimusz, temszirolimusz) és vildagliptin-kezelés megkezdésekor elővigyázatosság szükséges azoknál a betegeknél, akik már ACE-gátló-kezelésben részesülnek.
Intestinalis angiooedema:
Intestinalis angiooedemát ritkán jelentettek ACE-gátlókkal kezelt betegek esetében.
Ezek a betegek gyakran hastáji fájdalommal jelentkeztek (hányingerrel és hányással kísért/nem kísért), néhány esetben nem volt az anamnézisben faciális angiooedema és a C-1 észteráz szintek is megfelelőek voltak.
Az angiooedemát hasi CT és ultrahang vizsgálatokat magukba foglaló eljárásokkal vagy sebészeti beavatkozások esetén diagnosztizálták, és a tünetek megszüntek az ACE-gátló elhagyása esetén.
Az intestinalis angiooedemát be kell venni az ACE-gátlót szedő, hastáji fájdalommal jelentkező betegek differenciál diagnosztikájába.
Deszenzibilizáció során előforduló anaphylactoid reakciók:
Egy másik ACE-gátló, az enalapril szedése alatt Hymenoptera venommal való deszenzibilizáció során 2 betegben életveszélyes reakció fordult elő. Ugyanezen betegek esetén a reakciót meg lehetett előzni, ha az ACE-gátló adását átmenetileg felfüggesztették, de gondatlan, ismételt beadáskor újra jelentkezett. Ezért ACE-gátlókkal kezelt betegek deszenzibilizációs terápiájakor óvatosan kell eljárni.
Nagy átáramlású dializáló membrán alkalmazása/lipoprotein apheresis során előforduló anaphylactoid reakciók:
Anaphylaxiás reakciókat észleltek olyan betegeken, akiken az ACE-gátló terápia során hemodialízist végeztek nagy átáramlású dialízáló membránnal, illetve akiken dextrán-szulfát abszorpcióval alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) apheresist végeztek. E betegeknek meg kell fontolni más típusú dializáló membrán alkalmazását vagy az ACE-gátló helyett egyéb gyógyszer adását.
Neutropenia/agranulocytosis:
Az ACE-gátlók ritkán agranulocytosist vagy csontvelő depressziót okoznak. Ezek a tünetek gyakrabban fordulnak elő csökkent vesefunkciójú betegekben, főleg, ha autoimmun betegségük is van, mint pl. szisztémás lupus erythematosus vagy scleroderma.
E betegek fehérvérsejtszámát monitorozni kell.
Hypotonia:
Szövődménymentes hypertonia esetén a Monopril adása ritkán okoz hypotoniát.
Mint egyéb ACE-gátlók esetében is, szimptómás hypotonia legvalószínűbben só-/volumenhiányos betegekben (pl. erőteljes diuretikus kezelés és/vagy szigorú sómegszorítás, vagy renalis dialízis alatt álló betegekben) jelentkezik. A volumen- és/vagy sóhiányt a fozinopril-terápia elkezdése előtt korrigálni kell. Átmeneti hypotoniás válasz nem kontraindikálja a fozinopril további adását, megfelelő só- és/vagy volumenpótlás után a kezelés folytatható.
Pangásos szívelégtelenségben (veseelégtelenséggel párosulva vagy anélkül) az ACE-gátló terápia excessiv hypotoniát okozhat, ami oliguriával vagy azotaemiával járhat, ritkán akut veseelégtelenséghez és halálhoz vezethet. Ilyen betegek kezelését gondos orvosi megfigyelés mellett kell elkezdeni, és a terápia első 2 hetében, továbbá a fozinopril vagy a diuretikum adagjának emelésekor is gondos ellenőrzés szükséges. Meg kell fontolni a diuretikum dózisának csökkentését olyan hypotoniás vagy normál vérnyomású betegek esetén, akik intenzív diuretikus terápiában részesülnek vagy akik hyponatraemiásak. Hypotonia nem teszi feltétlenül szükségessé a fozinopril-kezelés leállítását. A szisztémás vérnyomás enyhe csökkenése általános jelenség a szívelégtelenség Monopril terápiájának kezdetén. A csökkenés mértéke a terápia kezdetén a legnagyobb, majd a hatás 1-2 hét alatt stabilizálódik, és általában visszatér a kezelés előtti szintre a terápiás hatékonyság csökkenése nélkül.
A renin angiotenzin aldoszteron rendszer kettős blokádja (RAAS):
Bizonyíték van rá, hogy az ACE-gátlók, angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkirén egyidejű alkalmazása fokozza a hypotonia, hyperkalaemia és csökkent veseműködés kockázatát (beleértve az akut veseelégtelenséget is), ezért a RAAS ACE-gátlók, angiotenzin II-receptor blokkolók vagy aliszkirén kombinált alkalmazásával történő kettős blokádja nem javasolt (lásd 4.5 és 5.1 pont).
Ha a kettős-blokád kezelést abszolút szükségesnek ítélik, az csak szakorvos felügyeletével, a vesefunkció, elektrolit-szintek és a vérnyomás gyakori és szoros ellenőrzése mellett történhet.
Az ACE-gátlók és angiotenzin II-receptor blokkolók nem alkalmazhatók egyidejűleg diabeteses nephropathiában szenvedő betegeknél.
Terhesség:
ACE-gátlóval történő kezelést terhesség alatt nem szabad elkezdeni. Hacsak az ACE-gátlóval történő folyamatos kezelés nem elengedhetetlen, a terhességet tervező betegeket más, olyan antihipertenzív kezelésre kell átállítani, melynek biztonságossága terhességben alátámasztott. Az ACE-gátló szedését azonnal abba kell hagyni, amennyiben terhességet állapítottak meg. Szükség esetén más, megfelelő kezelést kell elkezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).
Magzati morbiditás, mortalitás:Terhesség során alkalmazva az ACE-gátlók a fejlődő magzat károsodását, sőt halálát is okozhatják.
Májelégtelenség:
Ritkán az ACE-gátlók társulhatnak egy kolesztatikus icterussal kezdődő és fulmináns májnecrosisba progrediáló vagy néha halálhoz vezető szindrómával, aminek hatásmechanizmusa nem ismeretes. Ha az ACE-gátlót szedő betegben icterus lép fel vagy a májenzimek aktivitása jelentősen fokozódik, az ACE-gátló terápiát fel kell függeszteni és a beteget további megfelelő orvosi megfigyelés alatt kell tartani.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedésekVesekárosodás:
Olyan hypertoniás betegekben, akikben az egyik vagy mindkét vesére kiterjedő arteria renalis stenosis áll fenn, a szérum kreatinin- és karbamidnitrogén szint emelkedhet ACE-gátló terápia során. Ezek az emelkedések a terápia felfüggesztésével általában reverzibilisek. Ezen betegek vesefunkcióját a kezelés kezdeti heteiben monitorozni kell. Előzőleg veseér megbetegedésben nem szenvedő hypertoniás betegekben is előfordulhat a szérum kreatinin- és karbamidnitrogénszint – általában kismértékű és átmeneti – emelkedése, ha a fozinoprillal egyidejűleg diuretikus kezelésben is részesülnek. Ez a tünet nagyobb valószínűséggel jelentkezik már károsodott veséjű betegeken. Ilyenkor a Monopril adagjának csökkentése szükséges lehet.
Olyan, súlyos pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegekben, akiknek a vesefunkciója a renin-angiotenzin aldoszteron rendszer aktivitásától függ, az ACE-gátló-kezelés oliguriához és/vagy progresszív azotaemiához és ritkán akut veseelégtelenséghez és/vagy halálhoz vezethet.
Májkárosodás:Beszűkült májfunkciójú betegekben a fozinopril plazmaszintje magasabb lehet. Alkoholos vagy biliáris cirrhosisos májbetegek körében végzett tanulmányok szerint csökkent a fozinoprilát teljes test clearance-e és megduplázódott a plazma AUC érték.
Szérum káliumszint
Az ACE-gátlók hyperkalaemiát okozhatnak, mivel gátolják az aldoszteron felszabadulását. Ez a hatás az ép vesefunkciójú betegeknél általában nem jelentős. Hyperkalaemia azonban kialakulhat károsodott vesefunkciójú betegeknél, diabetes mellitusban vagy hypoaldosteronizmusban szenvedőknél és/vagy káliumpótlók (beleértve a sópótlókat), káliummegtakarító diuretikumok, és egyéb, a szérum káliumszint emelkedéséhez vezető gyógyszer (pl. heparin, trimetoprim vagy ko-trimoxazol, más néven trimetoprim/ szulfametoxazol) alkalmazásakor, továbbá különösen aldoszteron-antagonisták vagy angiotenzinreceptor-blokkolók alkalmazása esetén. Az ACE-gátló-kezelésben részesülő betegeknél a káliummegtakarító diuretikumok és az angiotenzinreceptor-blokkolók alkalmazása esetén elővigyázatossággal kell eljárni, továbbá a szérum káliumszint és a vesefunkció monitorozása szükséges (lásd 4.5 pont).
Köhögés:
ACE-gátlókkal, köztük fozinoprillal folytatott terápia során köhögés jelentkezhet.
A köhögés jellege nem-produktív, elhúzódó és a terápia abbahagyásakor megszűnik. ACE-gátló indukálta köhögést a köhögés differenciáldiagnosztikájában figyelembe kell venni.
Műtét/anaesthesia:
Hypotonia kialakulásával járó műtét vagy anaesthesia esetén a fozinopril a hypotoniás választ fokozhatja.
Gyermekek és serdülők:
18 éves kor alatt a készítmény hatásosságát és biztonságosságát még nem állapították meg.
Idősek:
A klinikai vizsgálatok során általában nem tapasztaltak eltérést hatásosság és biztonságosság szempontjából az idősebb (65 év felettiek) és fiatalabb betegek között, azonban az idős korban a betegek egy részének fokozott érzékenysége nem hagyható figyelmen kívül.
Laktóz
Laktóz-intoleranciában figyelembe kell venni, hogy a 10mg-os készítmény 136mg, a 20mg-os 126mg laktózt is tartalmaz tablettánként.
Ritkán előforduló örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Antacidok (pl. alumínium-hidroxid, magnézium-hidroxid és szimetikon):
Csökkenthetik a fozinopril felszívódását, ezért, ha ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása szükséges, bevételük között legalább 2 órának el kell telnie.
Lítium:
Emelkedett szérum lítiumszintet és a lítium toxicitás veszélyének fokozódását jelentették olyan betegek esetén, akik az ACE-gátlót lítiummal egyidejűleg kapták, ezért Monopril és lítium csak fokozott elővigyázatosság mellett adható egyidejűleg és a szérum lítiumszintet gyakran ajánlott ellenőrizni.
Endogén prosztaglandin szintézis gátlók:
Indometacinnal kapcsolatban leírták, hogy egyéb ACE-gátlók hatását csökkentheti, főleg alacsony reninaktivitású hypertoniában. Egyéb, nem-szteroid gyulladásgátló szereknek (pl. acetilszalicilsav) és COX2 gátló szereknek hasonló hatásuk lehet. Idős, volumenhiányos betegek esetében (beleértve a vízhajtó terápiában részesülő betegeket is) vagy a csökkent veseműködésű betegek körében ACE-gátló (köztük a fozinopril) mellet a nem-szteroid gyulladásgátló szerek (köztük a COX2 gátlók) adása a veseműködés romlásához vezethet (beleértve a lehetséges akut veseelégtelenséget is). Ezek a hatások általában reverzibilisek. Fozinopril és nem-szteroid gyulladásgátló terápián lévő betegek veseműködését időszakosan ellenőrizni kell.
Az angioödéma kialakulásának kockázatát növelő gyógyszerek
Az ACE-gátlók egyidejű alkalmazása szakubitril/valzartán-nal ellenjavallt az angioödéma kialakulásának fokozott kockázata miatt (lásd 4.3. és 4.4 pont).
Az ACE-gátlók egyidejű alkalmazása racekadotrillal, mTOR-gátlókkal (pl. szirolimusz, everolimusz, temszirolimusz) és vildagliptinnal az angioödéma kialakulásának fokozott kockázatához vezethet (lásd 4.4 pont).
Diuretikumok:
Diuretikus terápiában részesülő betegekben, főként azokban, akik a diuretikus terápiát nemrégiben kezdték el, továbbá a szigorú sószegény diétán lévő vagy dializált betegekben a vérnyomás hirtelen, nagymértékű csökkenése jelentkezhet, általában a Monopril kezdő adagjának bevétele utáni első órában.
Káliummegtakarító diuretikumok, káliumpótlók vagy káliumtartalmú sópótlók
Bár a szérum káliumszintje általában a normáltartományon belül marad, egyes fozinopril-nátriummal kezelt betegeknél hyperkalaemia fordulhat elő. A káliummegtakarító diuretikumok (pl. spironolakton, triamteren vagy amilorid), a káliumpótlók vagy káliumtartalmú sópótlók a szérum káliumszintjének jelentős növekedését válthatják ki. Elővigyázatosság szükséges a fozinopril-nátrium egyéb, a szérum káliumszintet növelő készítményekkel történő együttes alkalmazásakor is, így például a trimetoprimmel és ko-trimoxazollal (trimetoprim/szulfametoxazol) történő együttes alkalmazáskor, ugyanis ismert, hogy a trimetoprim káliummegtakarító diuretikumhoz, például az amiloridhoz hasonló hatást fejt ki. Ezért a fozinopril-nátrium együttes adása az említett gyógyszerekkel nem ajánlatos. Amennyiben az együttadás indokolt, megfelelő óvatossággal és a szérum káliumszint gyakori monitorozása mellett kell ezeket alkalmazni.
Ciklosporin
Az ACE-gátlók ciklosporinnal történő egyidejű alkalmazásakor hyperkalaemia fordulhat elő.
Javasolt a szérum káliumszint monitorozása.
Heparin
Az ACE-gátlók heparinnal történő egyidejű alkalmazásakor hyperkalaemia fordulhat elő.
Javasolt a szérum káliumszint monitorozása.
Egyéb gyógyszerek:
A szabad fozinopril biohasznosulását acetilszalicilsavval, klórtalidonnal, cimetidinnel, digoxinnal, hidroklorotiaziddal, metoklopramiddal, nifedipinnel, propranolollal, propantelinnel vagy warfarinnal való egyidejű adása nem módosítja.
A klinikai vizsgálati adatok azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszernek (RAAS) ACE-gátlók, angiotenzin II-receptor blokkolók vagy aliszkirén kombinációjával történő kettős blokádja nagyobb gyakorisággal okoz mellékhatásokat, például hypotoniát, hyperkalaemiát és beszűkült veseműködést (beleértve az akut veseelégtelenséget is), mint a csak egyféle RAAS-ra ható szer alkalmazása (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).
Laboratóriumi vizsgálatok:
Szén abszorpciós módszerrel végzett szérum digoxinszint meghatározás esetén hamisan alacsony értéket okozhat a fozinopril-nátrium. Helyette más, az ellenanyag-bevonatos-kémcső elvén alapuló meghatározás használata javasolt. Mellékpajzsmirigy funkciós vizsgálatok előtt néhány nappal a Monopril-terápiát meg kell szakítani.
Terhesség:
ACE-gátlók alkalmazása a terhesség első trimeszterében nem javasolt (lásd 4.4 pont).
ACE-gátlók alkalmazása ellenjavallt a második és harmadik trimeszterben (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Az ACE-gátlók első trimeszterben történő szedését követő teratogén kockázatra vonatkozó epidemiológiai bizonyíték nem egyértelmű, a kockázat kismértékű növekedése azonban nem zárható ki. Hacsak az ACE-gátlóval történő folyamatos kezelés nem elengedhetetlen, a terhességet tervező betegeket más, olyan antihipertenzív kezelésre kell átállítani, melynek biztonságossága terhességben alátámasztott. Az ACE-gátló szedését azonnal abba kell hagyni, amennyiben terhességet állapítottak meg. Szükség esetén más, megfelelő kezelésre kell átállni.
Ismert, hogy ACE-gátlók második és harmadik trimeszterben történő szedése emberben magzatkárosodást (csökkent veseműködés, oligohydramnion, a koponya csontosodásának visszamaradása) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotonia, hyperkalaemia) okoz. Amennyiben az ACE-gátló szedése a terhesség második, illetve harmadik trimeszterében történt, a vese és a koponya ultrahangos ellenőrzése javasolt.
Az ACE-gátlót szedő anyák csecsemőit fokozottan meg kell figyelni hypotonia kialakulása szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Szoptatás:
A fozinopril kiválasztódik az anyatejbe.
Mivel nem áll rendelkezésre adat a fozinopril-nátrium szoptatásban történő alkalmazására vonatkozóan, a készítményt nem javasolt adni szoptatás alatt, hanem ajánlott átállni olyan készítményre, melynek biztonságossági profilja jobban alátámasztott, különösen újszülöttek és koraszülöttek esetén.
A Monopril biztonságosságát hypertonia és szívelégtelenség kezelésében értékelték több, mint 2100 beteg esetén. Közülük 400-beteget kezeltek legalább egy évig. A mellékhatások általában enyhék és átmenetiek voltak.
Nagyon gyakori: (≥1/10)
Gyakori: (≥ 1/100 – <1/10)
Nem gyakori: (≥ 1/1000 – < 1/100)
Ritka: (≥1/10000 – < 1/1000)
Nagyon ritka: (< 1/10000, beleértve a szórványos eseteket is)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
| Szervrendszer | Gyakoriság | MedDRA Terms |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Gyakori | felsőlégúti fertőzés, garatgyulladás, nátha vírusfertőzés |
| Nem ismert | tüdőgyulladás, gégegyulladás, arcüreggyulladás, légcső- és hörgőgyulladás | |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | nyirokcsomó-betegség, leukopenia, neutropenia, eosinophilia |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Nem ismert | köszvény, étvágytalanság, testtömeg-ingadozás, hyperkalaemia |
| Pszichiátriai kórképek | Gyakori | hangulatváltozás, alvászavar |
| Nem ismert | depresszió, viselkedészavar, zavarodottság | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | szédülés, fejfájás, paraesthesia |
| Nem gyakori | ájulás | |
| Nem ismert | agyi infarktus, átmeneti agyi vérkeringési zavar, remegés, egyensúlyzavar, emlékezetkiesés, aluszékonyság, agyi történések | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Gyakori | látászavar |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | Nem ismert | fülcsengés, szédülés fülfájás |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Gyakori | szívritmuszavar, szívdobogás érzése, szorító mellkasi fájdalom |
| Nem ismert | szívleállás, szívizom infarktus, magas pulzusszám, szív- és légzés- leállás, ingerületvezetési zavar | |
| Érbetegségek és tünetek | Gyakori | alacsony vérnyomás, orthostaticus hypotonia |
| Nem gyakori | sokk | |
| Nem ismert | hiperszenzitív krízis, perifériás érbetegségek, vérzés, magas vérnyomás, kipirulás | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Gyakori | köhögés, melléküreg rendellenesség |
| Nem ismert | nehézlégzés, bronchospasmus, pulmonaris congestio, hangadási nehezítettség, epistaxis, sinusitis, pleurális mellkasi fájdalom | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, emésztési zavar, ízérzészavar |
| Nem ismert | pancreatitis, nyelvduzzanat, nyelési nehézség, orális elváltozások, hasi puffadás, székrekedés, flatulentia, szájszárazság | |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Nem ismert | hepatitis |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | bőrkiütés |
| Nem gyakori | angioedema | |
| Nem ismert | verejtékezés, bőrvérzés, viszketés, dermatitis, urticaria | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Gyakori | váz- és izomrendszeri fájdalom, myalgia |
| Nem ismert | izomgyengeség, arthritis | |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Gyakori | vizeletürítési zavar |
| Nem ismert | veseelégtelenség | |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | Gyakori | szexuális diszfunkció |
| Nem ismert | prosztata rendellenesség | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | fáradtság, mellkasi fájdalom, ödéma gyengeség, |
| Nem ismert | perifériás ödéma, fájdalom, láz, hirtelen halál | |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Nem ismert | súlynövekedés, eltérések a májfunkciós teszt eredményekben |
A Monopril klinikai vizsgálatai során idősekben (65 éves kor felett) a mellékhatások gyakorisága hasonló volt a fiatalabb betegeken megfigyelhetőhöz.
Hypotonia vagy syncope miatt a betegek 0,3%-ában kellett a kezelést felfüggeszteni.
Fozinoprillal kezelt betegek körében a köhögés, hörgőgörcs és eosinophilia komplex tünetegyüttesét két betegnél figyelték meg.
Gyermekekben és serdülőkben a fozinopril biztonságosságával kapcsolatosan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, és azokat is csak a rövid távú kezelésre vonatkozóan értékelték ki. A randomizált klinikai vizsgálatban 253, 6 és 16 év közötti gyermek és serdülő vizsgálatakor a 4 hetes kettős vak fázisban a következő mellékhatásokat figyelték meg: fejfájás (13,9%), alacsony vérnyomás (4,8%) és köhögés (3,6%), hyperkalaemia (3,6%), emelkedett szérum kreatinin szintek (9,2%), emelkedett szérum kreatinin kináz szint (2,9%). Különbség a felnőttekhez képest az emelkedett CK, amit ebben a vizsgálatban jelentettek (még ha átmeneti is volt és klinikai tünetektől mentes). A fozinopril hosszútávú hatásait a növekedésre, pubertásra és általános fejlődésre nem vizsgálták.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A Monopril túladagolásával kapcsolatban speciális információ nem áll rendelkezésre, ezért tüneti és támogató terápiát kell végezni.
A készítmény alkalmazását fel kell függeszteni és a beteget gondosan monitorozni kell. Javasolt intézkedések között szerepel a hánytatás és gyomormosás, valamint a hypotonia korrekciója a szokásos eljárásokkal.
A fozinopril nehezen távolítható el a szervezetből haemodialízissel vagy peritoneális dialízissel.
Farmakológiai tulajdonságok - MONOPRIL 10 MG
Farmakoterápiás csoport: ACE-inhibítorok, önmagukban
ATC kód: C09A A09
A fozinopril észter típusú prodrug, amit az észterázok hidrolizálnak a farmakológiailag aktív fozinopriláttá. A fozinoprilát az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlószere. A fozinoprilát az ACE specifikus kompetitív inhibitora, foszfinát csoportjával az aktív helyre kapcsolódva megakadályozza az angiotenzin I konverzióját a vasoconstrictor hatású angiotenzin II-vé. Az angiotenzin II szint csökkenése a vazopresszor aktivitás és az aldoszteron szekréció csökkenését eredményezi, mely utóbbi hatás a szérum kálium szint enyhe emelkedését okozhatja (átlag = 0,1mEq/l), illetve nátrium- és folyadékvesztést eredményezhet.
Az ACE gátlása a bradikinin – ami hatékony vazopresszor fehérje – degradációját is gátolja, ez hozzájárulhat az antihipertenzív hatáshoz, a fozinopril hatékony alacsony renin szinttel rendelkező magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.
Szívelégtelenségben a kedvező hatás elsősorban a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer szuppressziójának tulajdonítható, az ACE gátlása csökkenti mind a szív előterhelését (preload), mind az utóterhelését (afterload).
HypertoniaA Monopril a bevétel után egy órán belül csökkenti a vérnyomást. A legnagyobb fokú vérnyomáscsökkenés 2-6órával a beadás után következik be, az antihipertenzív hatás 24óráig fennáll. Napi egyszeri 20-80mg dózis 24órával a bevétele után az álló vagy ülőhelyzetben mért systolés vérnyomást átlagosan 8-9Hgmm-rel és a diastolés vérnyomást 6-7Hgmm-rel nagyobb mértékben csökkentette a placeboval kezeltekkel szemben. Ez a maradékhatás a csúcs-diastolés hatás 50-60%-a volt, a csúcs-systolés hatás 80%-a volt.
A vérnyomás kb. ugyanolyan mértékben csökken álló és fekvő helyzetben. Orthostaticus hatás és tachycardia ritka, de só- és/vagy volumenhiányos betegekben előfordulhat. A vérnyomáscsökkenés progresszív lehet, tehát a maximális terápiás hatás eléréséhez néhány hetes terápia lehet szükséges. A fozinopril és a tiazid típusú diuretikumok vérnyomáscsökkentő hatása additív.
A monopril hatékonyságát az életkor, a nem és a testsúly nem befolyásolja. A fozinopril-kezelés hirtelen felfüggesztése nem okoz rebound hypertoniát.
SzívelégtelenségDiuretikumokkal és digoxinnal vagy digoxin nélkül kezelt, szívelégtelenségben szenvedő betegek körében végzett kettős vak kontrollált klinikai vizsgálatokban a Monopril kezdő dózisa a pulmonáris kapilláris wedge nyomás (preload), az átlagos artériás vérnyomás és a szisztémás vascularis rezisztencia (afterload) akut csökkenését eredményezte. A Monopril napi egyszeri dózisa fenntartotta a pozitív hemodinámiás hatásokat a 24órás adagolási intervallumon keresztül a 10hetes kezelésben részesülő betegekben. A szívfrekvencia csökkent, a stroke index (verőtérfogat) emelkedett a csökkent balkamrai töltőnyomás ellenére. Tachyphylaxiát nem figyeltek meg. A fozinopril 24órán át javította a terhelési toleranciát két, 6hónapos placebokontrollált vizsgálatban (271 szívelégtelenségben szenvedő beteget kezeltek napi egyszeri Monopril dózissal), melyből az egyik vizsgálatban a betegek nem kaptak egyidejűleg digoxint. A szívelégtelenség klinikai manifesztációja is javult a vizsgálatból történő kivonások vagy a szívelégtelenség súlyosbodása miatt szükségessé váló kórházi kezelések értékelése alapján. A Monopril csökkentette a diuretikum együttadásának szükségességét a szívelégtelenség tüneteinek kezelésére. A szívelégtelenség foka javult a New York Heart Association szerinti besorolás és a szívelégtelenség tüneteinek (beleértve a légszomjat és fáradtságot) kedvező változása alapján értékelve.
Egy randomizált kettős vak vizsgálatban a vérnyomás csökkenését naponta egyszeri kis dózisú (0,1mg/ttkg), közepes dózisú (0,3mg/ttkg) és nagy dózisú (0,6mg/ttkg) fozinopril adagolását követően értékelték ki. A vizsgálatban 252, olyan 6-16 éves gyermek és serdülő vett részt, akik hypertoniában szenvedtek vagy vérnyomásuk a normál-magas tartományban volt. A négy hetes kezelés végén a kiindulási értéktől számított systolés vérnyomás-változás azonos volt a kis, közepes és nagy fozinopril dózissal kezelteken. Dózisfüggés nem volt kimutatható a három különböző dózist vizsgálva. Az optimális adagot gyermekeknek nem határozták meg. Az 50ttkg-nál kisebb testtömegű gyermekek részére megfelelő hatáserősség nem elérhető.
Két nagy, randomizált, kontrollos vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és angiotenzin II-receptor blokkoló kombinált alkalmazását.
Az ONTARGET vizsgálatot olyan betegeken végezték, akiknek a kórtörténetében cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegség, vagy szervkárosodással járó 2-es típusú diabetes mellitus szerepelt. A VA NEPHRON D vizsgálatot 2-es típusú diabetesben és diabeteses nephropathiában szenvedő betegeken végezték.
Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki szignifikánsan előnyös hatásokat a renális és/vagy cardiovascularis kimenetel és a mortalitás vonatkozásában, miközben a monoterápia esetén megfigyelthez képest nőtt a hyperkalaemia, akut veseelégtelenség és/vagy hypotonia kockázata. A hasonló farmakodinámiás tulajdonságok alapján ezek az eredmények más ACE-gátlók és angiotenzinII-receptor blokkolók esetében is relevánsak.
Ezért az ACE-gátlók és angiotenzin II-receptor blokkolók nem adhatók együtt diabeteses nephropathiában szenvedő betegeknek.
Az ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) vizsgálat célja az volt, hogy megállapítsák, előnyös-e a standard ACE-gátló vagy angiotenzin II-receptor blokkoló kezelés kiegészítése aliszkirénnel 2-es típusú diabetesben és krónikus vesebetegségben, illetve cardiovascularis betegségben vagy mindkettőben szenvedő betegeknél. A vizsgálatot idő előtt leállították, mert nőtt a mellékhatások kockázata. A cardiovascularis eredetű halál és a stroke szám szerint gyakoribb volt az aliszkirén-csoportban, mint a placebocsoportban, és a jelentős mellékhatások, illetve súlyos mellékhatások (hyperkalaemia, hypotonia és veseműködési zavar) is gyakoribbak voltak az aliszkirén csoportban, mint a placebocsoportban.
Per os alkalmazás után a fozinopril abszorpciójának mértéke 30-40%. A felszívódás mértékét a gastrointestinalis traktusban levő táplálék alapvetően nem befolyásolja, de a felszívódás sebességét lassíthatja. Észterázok fozinopriláttá hidrolizálják, főleg a májban. Az átalakítás sebessége csökkent májfunkciójú betegekben lassúbb lehet, de a konverzió fokát nem befolyásolja. A fozinoprilát a csúcs plazmakoncentrációját kb. 3 óra múlva éri el, függetlenül a beadott dózistól. Egyszeri és ismételt beadás után a farmakokinetikai paraméterek (cmax, AUC) egyenesen arányosak a fozinopril beadott dózisával. A fozinoprilát megoszlási térfogata viszonylag kicsi. Nagymértékben kötödik fehérjékhez (95%), a vér celluláris elemeihez kötődése elhanyagolható. Állatkísérletek szerint sem a fozinopril, sem a fozinoprilát nem megy át a vér-agy gáton, de a fozinoprilát átjut a placentán.
Radioizotóppal jelzett fozinopril per os adagolását követően a plasmában 75%-os volt az aktív forma, a fozinoprilát, 20-30%-os a fozinoprilát glükuronid-konjugátumának és 1-5%-os a fozinoprilát p‑hidroxi metabolitjának jelenléte. A p-hidroxi metabolit ugyanolyan hatásos ACE-gátló, mint a fozinoprilát, a glükuronid-konjugátumnak nincs ACE-gátló hatása.
Intravénás beadás után a fozinoprilát egyenlő mértékben eliminálódik a máj és a vesék útján. Egészséges egyénekben az iv. beadott fozinopril átlagos test clearance-e 26-39ml/perc. Normál vese- és májfunkciójú hypertoniás betegekben, akik a fozinopril ismételt adagjait kapták, a fozinoprilát effektív akkumulációs ideje átlagosan 11,5óra volt. Szívelégtelenségben az effektiv felezési idő 14óra. A fozinopril rosszul dializálható. A fozinoprilát clearance-e hemodialízissel, illetve peritoneális dialízissel az urea clearance 2%-a, illetve 7%-a.
Vesekárosodásban (creatinin clearance <80ml/perc/1,73m2) a fozinoprilát teljes test clearance-e a normál vesefunkciójú egyénekének kb. a fele, de az abszorpció, a biohasznosulás és a fehérjekötődés lényegében változatlan. A fozinoprilát clearance-e a veseelégtelenség mértékétől függően nem változik, mivel a csökkent renalis eliminációt fokozott hepatobiliáris elimináció kompenzálja. Enyhén emelkedett plazma AUC szintet (kevesebb, mint a normál érték kétszerese) figyeltek meg különböző fokú veseelégtelenségben, köztük végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő (kreatinin clearance <10ml/perc/1,73m2) betegekben.
Májelégtelenségben (alkoholos vagy biliaris cirrhosis) a fozinopril hidrolízisének mértéke nem csökken lényegesen, bár a hidrolízis sebessége lassul. A fozinoprilát teljes test clearance-e kb. fele a normál májfunkciójú betegekének.
Nem volt szignifikáns eltérés a fozinoprilát klinikai paraméterei szempontjából normál vese- és májfunkciójú idősebb (férfi 65-74 éves), illetve fiatalabb (20-35 éves) egyének között.
Gyermekekre és serdülőkre vonatkozóan korlátozottak a rendelkezésre álló farmakokinetikai adatok. Ezek azon a vizsgálaton alapulnak, mely során 19, 6 és 16 év közötti hypertoniás gyermekek és serdülők egyszeri adagban 0,3 mg/ttkg-nak megfelelő fozinoprilt kaptak oldatban.
Nem tisztázott, hogy 6 és 16 év közötti gyermekekben és serdülőkben a fozinoprilát (fozinopril aktív formája) AUC és Cmax értékei hasonlóak-e azon felnőtt betegek ugyanezen értékeihez, akik 20mg fozinoprilt oldatban kaptak.
A fozinoprilát terminális eliminációs felezési ideje 11-13óra volt a vizsgálat minden fázisában.
Gyógyszerészeti jellemzők - MONOPRIL 10 MG
Nátrium-sztearil-fumarát, povidon, kroszpovidon, mikrokristályos cellulóz, laktóz.
Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. a forgalombahozatali engedély jogosultja
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c,
17000 Praha 7
Csehország
8. a forgalombahozatali engedély számaI
Monopril 10 mg tabletta
OGYI-T-6122/01 28× PVC/PVDC/Al buborékcsomagolás
Monopril 20 mg tabletta
OGYI-T-6122/02 28× PVC/PVDC/Al buborékcsomagolás
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható