NEMDATINE 15 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - NEMDATINE 15 MG
Adagolás
A kezelést kizárólag az Alzheimer-típusú demencia diagnózisában és kezelésében tapasztalattal rendelkező orvos rendelheti el, illetve felügyelheti. A kezelés, csak akkor kezdhető el, ha rendelkezésre áll egy olyan gondozó személy, aki rendszeresen felügyeli a beteg gyógyszerszedését. A diagnózist a mindenkor érvényben lévő diagnosztikai irányelvek szerint kell felállítani. A memantin tolerálhatóságát és adagolását rendszeresen felül kell vizsgálni, lehetőleg a kezelés megkezdését követő három hónapon belül. Ezt követően a memantin terápiás előnyét és a beteg kezeléssel szembeni toleranciáját az érvényben lévő klinikai irányelvek szerint kell rendszeresen felülvizsgálni. A fenntartó kezelés mindaddig folytatható, ameddig a memantin terápiás előnyöket biztosít, és a beteg tolerálja a terápiát. A memantin-kezelés leállítását akkor kell megfontolni, ha a terápiás hatás már nem bizonyított vagy a beteg nem tolerálja a kezelést.
Felnőttek Dózisbeállítás
Az ajánlott kezdő dózis 5 mg. amit a terápia első 4 hete alatt fokozatosan kell az ajánlott fenntartó adagig emelni az alábbiak szerint:
-
hét (1-7. nap):
A betegnek naponta egy 5 mg-os (fehér, ovális alakú) filmtablettát kell bevennie, 7 napon keresztül.
-
hét (8-14. nap):
A betegnek naponta egy 10 mg-os (fehér, kapszula alakú) filmtablettát kell bevennie, 7 napon keresztül.
-
hét (15-21. nap):
A betegnek naponta egy 15 mg-os (narancssárga, ovális alakú) filmtablettát kell bevennie, 7 napon keresztül.
-
hét (22-28. nap):
A betegnek naponta egy 20 mg-os (sötét rózsaszínű, ovális alakú) filmtablettát kell bevennie. A maximális napi dózis 20 mg.
Fenntartó dózis
Az ajánlott fenntartó dózis naponta 20 mg.
Idősek
A klinikai vizsgálatok alapján a 65 év feletti betegek számára ajánlott dózis naponta 20 mg (20 mg-os naponta egyszer), a fent leírtak szerint.
Vesekárosodás
Kismértékben károsodott veseműködésű betegek esetében (kreatinin-clearance 50-80 ml/perc) nincs
szükség dózismódosításra. Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
(kreatinin-clearance 30-49 ml/perc) a napi dózis 10 mg. Amennyiben a kezelést a beteg legalább 7 napig jól tolerálta, az adag a standard titrálási séma szerint napi 20 mg-ig emelhető. Súlyos
vesekárosodásban szenvedő betegek esetében (kreatinin-clearance 5-29 ml/perc) a napi dózis 10 mg kell, hogy legyen.
Májkárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Plugh A és Child-Pugh B) nincs szükség dózismódosításra. A memantin súlyos májkárosodásban történő alkalmazásáról nem állnak rendelkezésre adatok. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a Nemdatine alkalmazása nem ajánlott.
Gyermekek és serdülők
Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja
A Nemdatine-t naponta egyszer, ugyanabban az időben kell bevenni szájon át. A filmtabletta étellel
vagy anélkül is bevehető.
A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Kellő körültekintés javasolt az epilepsziában szenvedő betegeknél, valamint azoknál, akiknek kórelőzményében konvulziók vagy epilepsziára hajlamosító tényezők szerepelnek.
Kerülendő az N-metil-D-aszpartát (NMDA)-antagonisták, pl. amantadin, ketamin vagy dextrometorfán egyidejű alkalmazása. Ezek a vegyületek a memantinnal megegyező receptorrendszerre hatnak, ezért a mellékhatások (elsősorban a központi idegrendszeri [CNS] mellékhatások) gyakorisága és intenzitása fokozódhat (lásd még a 4.5 pont).
Egyes tényezők, melyek emelhetik a vizelet pH értékét (lásd 5.2 pont „Elimináció”), a beteg fokozott monitorozását tehetik szükségessé. Ezen faktorok közé tartozik például az étrend drasztikus megváltozása, pl. húst tartalmazó étrendről vegetáriánus étrendre való áttérés, vagy nagymennyiségű, alkalizáló gyomorsavlekötők bevitele. A vizelet pH-értékének emelkedését renalis tubularis acidosis (RTA), vagy a húgyúti rendszer Proteus baktériumok által okozott súlyos fertőzése is előidézheti.
A legtöbb klinikai vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akik kevéssel a vizsgálatot megelőzően szívinfarktuson estek át, dekompenzált pangásos szívelégtelenségben szenvedtek (NYHA III-IV) vagy nem volt beállítható a magas vérnyomásuk. Ennek következtében csak kevés adat áll rendelkezésre, így az ilyen állapotú betegeket szoros ellenőrizés alatt kell tartani.
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp-laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
A memantin farmakológiai hatása és hatásmechanizmusa alapján az alábbi kölcsönhatások jöhetnek létre:
-
A hatásmechanizmus alapján feltehető, hogy az L-dopa, dopaminerg agonisták és antikolinerg szerek hatása erősödhet NMDA-antagonistákkal, pl. memantinnal, egyidejű alkalmazáskor. A barbiturátok és neuroleptikumok hatása csökkenhet. A memantin izomrelaxánsokkal, dantrolennel vagy baklofénnel történő egyidejű alkalmazása befolyásolhatja ezek hatását, ezért szükségessé válhat a dózis módosítása.
-
A farmakotoxikus pszichózis kockázata miatt kerülendő memantin és amantadin egyidejű alkalmazása. Mindkét vegyület kémiailag rokonságban áll az NMDA-antagonistákkal. Ugyanez igaz lehet a ketamin és dextrometorfán esetében is (lásd még a 4.4 pont). Egy olyan esetet is közöltek, amely bizonyos kockázatra utal a memantin és fenitoin kombinált alkalmazása esetén.
-
A vesén át az amantadinnal megegyező kationos transzportrendszeren keresztül kiválasztódó egyéb hatóanyagok, pl. a cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin és nikotin, szintén kölcsönhatásba léphetnek a memantinnal, ami potenciálisan magasabb plazmaszinthez vezethet.
-
Csökkenhet a hidroklorotiazid (HCT) szérumszintje, ha a memantint HCT-vel vagy bármilyen HCT kombinációval együtt alkalmazzák.
-
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján, a Nemzetközi Normalizált Ráta (INR) emelkedésének elszigetelt eseteiről számoltak be az egyidejűleg warfarinnal is kezelt betegeknél. Bár ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg, a protrombinidő vagy a Nemzetközi Normalizált Ráta (INR) szoros monitorozása javasolt az egyidejűleg orális antikoagulánsokkal is kezelt betegeknél.
Egészséges, fiatal alanyokkal végzett, egyszeri dózisokat alkalmazó farmakokinetikai (PK) vizsgálatokban nem észleltek számottevő hatóanyag-hatóanyag kölcsönhatást a memantin és a gliburid/metformin vagy a donepezil között.
Egy, egészséges fiatalokkal végzett klinikai vizsgálatban a memantin nem befolyásolta lényegesen a galantamin farmakokinetikáját.
A memantin in vitro nem gátolta a CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A enzimeket, a flavintartalmú monoxigenázt, az epoxid-hidrolázt vagy a szulfatálást.
Terhesség
A memantin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az állatkísérletek arra utalnak, hogy a memantin potenciálisan lassíthatja a méhen belüli fejlődést az emberi expozíciónak megfelelő, vagy kissé magasabb dózisok mellett (lásd 5.3 pont). A lehetséges humán kockázat nem ismert. Terhesség alatt a memantin kizárólag egyértelműen indokolt esetben alkalmazható.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a memantin kiválasztódik-e a humán anyatejbe, de a vegyület lipofil tulajdonságát
figyelembe véve valószínűleg igen. A memantint szedő nők nem szoptathatnak.
Termékenység
A memantin esetén a nem klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg sem a hím, sem a nőstény
fertilitással kapcsolatos mellékhatásokat.
A közepesen súlyos és súlyos Alzheimer-kór általában károsan befolyásolja a járművezetési és csökkenti a gépkezelési képességeket. Továbbá a Nemdatine kismértékben vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, ezért az ambuláns betegeket fokozott óvatosságra kell inteni.
A biztonságossági profil összefoglalása
Az enyhétől a súlyos stádiumig terjedő demenciában szenvedő betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban összesen 1784 beteget kezeltek memantinnal, 1595 beteget pedig placebóval. A memantin, illetve a placebo mellett előforduló mellékhatások összesített gyakorisága nem különbözött, a mellékhatások általában enyhék vagy mérsékelten súlyosak voltak. A leggyakoribb mellékhatás, ami a memantinnal kezelt csoportban nagyobb gyakorisággal fordult elő, mint a placebóval kezelt csoportban, a szédülés (6,3% vs. 5,6%), a fejfájás (5,2% vs. 3,9%), a székrekedés (4,6% vs. 2,6%), az
aluszékonyság (3,4% vs. 2,2%) és a hypertonia (4,1% vs. 2,8%) volt. A mellékhatások táblázatos felsorolása
A következő táblázatban felsorolt mellékhatásokat a memantinnal végzett klinikai vizsgálatokból, illetve a forgalomba hozatal óta gyűjtötték össze.
A mellékhatások szervrendszerenként, a következő gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 –
<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
| SZERVRENDSZERI OSZTÁLY | GYAKORISÁG | MELLÉKHATÁS |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Nem gyakori | Gombafertőzések |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Gyógyszer túlérzékenység |
| Pszichiátriai kórképek | Gyakori | Aluszékonyság |
| Nem gyakori | Zavartság | |
| Nem gyakori | Hallucinációk1 | |
| Nem ismert | Pszichotikus reakciók2 | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Szédülés |
| Gyakori | Egyensúlyzavar | |
| Nem gyakori | Járászavar | |
| Nagyon ritka | Görcsrohamok | |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Nem gyakori | Szívelégtelenség |
| Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hypertonia |
| Nem gyakori | Vénás thrombosis/thromboembolia | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Gyakori | Dyspnoe |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Székrekedés |
| Nem gyakori | Hányás | |
| Nem ismert | Pancreatitis2 | |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Gyakori | Emelkedett májfunkciós értékek |
| Nem ismert | Hepatitis | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyénfellépő reakciók | Gyakori | Fejfájás |
| Nem gyakori | Kimerültség |
1Hallucinációkat elsősorban súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél figyeltek meg.
2A gyógyszer forgalomba hozatalát követő tapasztalatok alapján jelentett elszigetelt esetek.
Az Alzheimer-kór depresszióval, öngyilkossági gondolatokkal és öngyilkossággal társulhat. A gyógyszer forgalomba hozatalát követően a memantinnal kezelt betegeknél is jelentettek ilyen reakciókat.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján túladagolásról csak
kevés információ áll rendelkezésre. Tünetek
Viszonylag nagy dózisú túladagolások (200 mg illetve 105 mg/nap 3 napig) vagy csak fáradékonyság, gyengeség tüneteivel és/vagy hasmenéssel vagy semmilyen tünettel nem jártak. A 140 mg alatti vagy nem ismert dózisú túladagolások mellett a betegeknél központi idegrendszeri (zavartság, álmosság, aluszékonyság, szédülés, izgatottság, agresszió, hallucináció és járászavar) és/vagy emésztőrendszeri tünetek (hányás és hasmenés) jelentkeztek.
A legnagyobb mértékű túladagolást, összesen 2000 mg memantin orális bevételét a beteg központi idegrendszeri tünetekkel (10 napos kóma, később diplopia és nyugtalanság) élte túl. A beteg tüneti kezelést és plazmaferezist kapott, maradandó szövődmény nélkül felgyógyult.
Egy másik nagydózisú túladagolási esetben a beteg szintén életben maradt, és felgyógyult. A beteg 400 mg per os memantint kapott. A betegnél központi idegrendszeri tünetek léptek fel, pl. nyugtalanság, pszichózis, látási hallucinációk, fokozott görcskészség, aluszékonyság, stupor és eszméletvesztés.
Kezelés
Túladagolás esetén tüneti kezelés szükséges. Az intoxikáció vagy túladagolás kezelésére nincs specifikus antidotum. A hatóanyag eltávolítására szükség szerint az elfogadott klinikai beavatkozásokat, pl. gyomormosás, aktív szén (az enterohepaticus körforgás megszakítása), a vizelet savanyítása, forszírozott diurézis kell alkalmazni.
A központi idegrendszer (CNS) túlstimulálására utaló jelek és tünetek esetén megfontolandó
körültekintő tüneti kezelés alkalmazása.
Farmakológiai tulajdonságok - NEMDATINE 15 MG
Farmakoterápiás csoport: Pszichoanaleptikumok, egyéb anti-demencia gyógyszerek, ATC kód: N06D X01
Hatásmechanizmus
Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy neurodegeneratív demenciában a glutamát neurotranszmisszió, különösen az NMDA-receptorok működési zavara hozzájárul mind a tünetek megjelenéséhez, mind a betegség progressziójához.
A memantin egy feszültségfüggő, közepes affinitású, nem kompetitív NMDA-receptor-antagonista. Azt a glutamát okozta patológiásan megnövekedett izgalmi szintet modulálja, mely neuronális diszfunkcióhoz vezethet.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Egy közepesen súlyos, illetve súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegpopulációval végzett pivotális
monoterápia vizsgálatba (MMSE/Mini Mental State Examination – rövid vizsgálat az elmeállapot
felmérésére, kiindulási összpontszám 3-14) összesen 252 járóbeteget vontak be. A vizsgálat
hónapjában a placebóval való összehasonlításban a memantin-kezelés előnyös hatásai voltak kimutathatók (vizsgált esetek elemzése [observed cases analysis], - a kezelőorvos által személyes beszélgetés alapján megállapított változás, plusz a kezelőorvos átfogó értékelése a beteg állapotáról, a beteg ápolójának véleményét is figyelembe véve [CIBIC-plus/Clinician’s Interview Based Impression of Change-Plus,]: p=0,025; Alzheimer-kór együttműködési vizsgálat – mindennapi tevékenységek értékelésére kidolgozott mutató, ADCS-ADLsev skála [Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Activities of Daily Living]: p=0,003; és a jelentős mértékű állapotromlás értékelésére kidolgozott mutató [SIB/Severe Impairment Battery: p=0,002).
Egy, enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegek (kiindulási MMSE összpontszám 10--22) memantin monoterápiával végzett kezelését értékelő pivotális vizsgálatba 403 beteget vontak be. A placebóval összevetve a memantinnal kezelt betegeknél statisztikailag szignifikánsan jobb eredmények mutatkoztak az elsődleges végpontok tekintetében a 24. héten elvégzett utolsó megfigyelés értékelése [LOCF/Last Observation Carried Forward] terén, vagyis az Alzheimer-kór értékelési skála – kognitív alskála, a felismerés teljesítmény alapú mérése
(ADAS-Cog/Alzheimer’s Disease Assessment Scale – Cognitive subscale) (p=0,003), valamint a CIBIC-plus skála (p=0,004) tekintetében. Egy másik, az enyhe-közepesen súlyos Alzheimer-kór vizsgálatát célzó, monoterápia vizsgálatban összesen 470 beteget (kiindulási MMSE összpontszám 11-23) randomizáltak. Az előzetesen meghatározott primer analízisben az elsődleges hatékonysági végpont tekintetében a 24. héten nem értek el statisztikailag szignifikáns különbséget.
Hat, közepesen súlyos és súlyos Alzheimer-kórban (MMSE összpontszám < 20) szenvedő betegekkel lefolytatott fázis III, placebo-kontrollos, 6 hónapos vizsgálat (beleértve ebbe a monoterápiás ill. beállított dózisú acetilkolinészteráz-gátlót szedő betegekkel végzett vizsgálatokat is) meta-analízise szerint a memantin statisztikailag szignifikánsan hatékonyabbnak bizonyult a kognitív, a globális és a funkcionális paraméterek tekintetében is. Amikor külön-külön elemezték azokat a betegeket, akiknél mindhárom paraméter egyidejűleg rosszabbodott, az eredmények azt mutatták, hogy a memantin statisztikailag szignifikáns módon előzte meg az állapotromlást, mivel a placebo csoportban kétszer annyi beteg állapota romlott mindhárom paraméter tekintetében, mint a memantin csoportban (21% vs. 11%, p < 0,0001).
Felszívódás
A memantin abszolút biohasznosulása megközelítőleg 100%-os. A tmax 3 és 8 óra közötti érték. Nincs arra mutató jel, hogy az étel befolyásolná a memantin felszívódását.
Eloszlás
Napi 20 mg-os memantin dózis alkalmazásakor 70-150 ng/ml (0,5-1 μmol) dinamikus egyensúlyi plazmakoncentrációt érthető el, nagymértékű egyénenkénti eltéréssel. 5-30 mg napi dózisok alkalmazása mellett 0,52-os átlagos cerebrospinalis folyadék (CSF)/szérum arányt kalkuláltak. Az eloszlási térfogat körülbelül 10 l/ttkg. A memantin mintegy 45%-a plazmafehérjékhez kötött.
Biotranszformáció
Az emberi szervezetben keringő memantinnal rokon vegyületek 80%-a az anyavegyületként van jelen. A fő humán metabolitok az N-3,5-dimetil-gludantán, a 4- és 6-hidroxi-memantin izomerikus keveréke, valamint az 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantán. Ezen metabolitok közül egyik sem rendelkezik
NMDA-antagonista aktivitással. In vitro nem mutattak ki citokróm P450 által katalizált metabolizmust.
Egy, 14C-memantin orális beadását vizsgáló kutatásban a bevitt dózis átlagosan 84%-a volt 20 napon
belül visszanyerhető, több mint 99% a veséken keresztül választódott ki. Elimináció
A memantin eliminációja monoexponenciális, a terminális t1/2 60-100 óra. Normál veseműködésű önkénteseknél 170 ml/perc/1,73 m2 teljes clearance (Cltot) mérhető, és a teljes renalis clearance egy része tubuláris szekréció útján megy végbe.
A veséken történő kiválasztás tubuláris reabszorpcióval is jár, amelyet valószínűleg kationtranszport
proteinek közvetítenek. Lúgos vizelet mellett a memantin renalis eliminációs aránya
hetedére-kilencedére csökkenhet (lásd 4.4 pont). A vizelet alkalizációjának oka lehet az étrend drasztikus megváltoztatása, pl. hústartalmú étrendről vegetáriánus étrendre való áttérés, vagy alkalizáló gyomorsavlekötők nagymértékű bevitele is.
Linearitás
Önkénteseken végzett vizsgálatok lineáris farmakokinetikát igazoltak a 10-40 mg dózistartományban. Farmakokinetikai/farmakodinámiás kapcsolat
Napi 20 mg memantin dózis mellett a cerebrospinalis folyadék (CSF) szintje megegyezik a memantin ki-értékével (ki=inhibitor konstans), ami az emberi frontális agykéregben 0,5 μmol.
Gyógyszerészeti jellemzők - NEMDATINE 15 MG
Tablettamag, 5, 10, 15 és 20 mg-os filmtabletták
Mikrokristályos cellulóz A típusú kroszpovidon Talkum
Magnézium-sztearát
Tablettabevonat, 5 mg-os, illetve 10 mg-os filmtabletták
Hipromellóz 6cP Titán-dioxid (E171) Laktóz-monohidrát Makrogol 3350 Triacetin
Tablettabevonat, 15 mg-os filmtabletta:
Hipromellóz 6cP Titán-dioxid (E171) Laktóz-monohidrát Makrogol 3350 Triacetin
Sárga-, vörös- és fekete vas-oxid (E172) Tablettabevonat, 20 mg-os filmtabletta:
Hipromellóz 6cP Titán-dioxid (E171) Laktóz-monohidrát Makrogol 3350 Triacetin
Vörös- és sárga vas-oxid (E172)
PVC/PVDC-Alumínium buborékcsomagolás.
Kiszerelésenként 28 db filmtabletta (7 db 5 mg-os filmtabletta, 7 db 10 mg-os filmtabletta, 7 db
15 mg-os filmtabletta és 7 db 20 mg-os filmtabletta).