NOLPAZA 40 MG GYOMORNEDV-ELLENÁLLÓ TABLETTA

Felnőtteknek és 12éves, illetve annál idősebb gyermekeknek és serdülőknek

• Reflux oesophagitis.

Felnőtteknek

• Helicobacterpylori (H. pylori) eradikációja megfelelő antibiotikum terápiával kombinációban H.pylori-okozta fekélybetegeknél.

• Gyomor-, és nyombélfekély.

• Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok.

Adagolás

Felnőttek és 12éves, illetve annál idősebb gyermekek és serdülők

Reflux oesophagitis

Naponta egy Nolpaza tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla adagot lehet alkalmazni (naponta 2-szer 1db Nolpaza tabletta). A reflux oesophagitis kezelésére általában 4hetes időtartam szükséges. Ha ez nem eredményes, akkor további 4hetes kezelés általában gyógyuláshoz vezet.

Felnőttek

H.pylorieradikáció két megfelelő antibiotikummal kombinációban

Duodenális és gastricus fekélyben, kimutatott H. pylori pozitív betegek esetén a kórokozó eradikálására kombinált kezelést kell alkalmazni. A bakteriális rezisztencia, valamint az antibakteriális gyógyszerek alkalmazása és felírása tekintetében figyelembe kell venni a hivatalos helyi útmutatásokat (pl. országos ajánlásokat). A rezisztencia-adatok függvényében a H. pylori eradikálásra az alábbi kombinációk ajánlottak:

1. naponta 2-szer 1 Nolpaza tabletta

+ napi 2-szer 1000mg amoxicillin,

+ napi 2-szer 500mg klaritromicin.

2. naponta 2-szer 1 Nolpaza tabletta

+ napi 2-szer 400‑500mg metronidazol (vagy 500mg tinidazol),

+ napi 2-szer 250‑500mg klaritromicin.

+ napi 2-szer 1000mg amoxicillin,

+ napi 2-szer 400‑500mg metronidazol (vagy 500mg tinidazol).

Helicobacter pylori fertőzés eradikálására az alkalmazott kombinációs kezeléskor a második Nolpaza tablettát az esti étkezés előtt 1órával kell bevenni. A kombinációs kezelést általában 7napig kell folytatni, amely 7nappal meghosszabbítható legfeljebb összesen 2hetes időtartamra. Ha a fekély biztos gyógyulásának érdekében a pantoprazol-kezelés a továbbiakban is javasolt, a nyombélfekély és a gyomorfekély adagolásánál előírtakat kell figyelembe venni.

Amennyiben a kombinációs terápia nem jön szóba (Helicobacter pylori negativitás esetén), a következő adagolási útmutató ajánlott a Nolpaza monoterápia tekintetében:

Gyomorfekély kezelése

Naponta 1db Nolpaza tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla adagot lehet alkalmazni (emelés napi 2db Nolpaza tablettára). A gyomorfekély általában 4hét alatt gyógyul. Amennyiben ez nem elegendő, a kezelés további 4héttel történő meghosszabbítása általában gyógyulást eredményez.

Nyombélfekély kezelése

Naponta 1db Nolpaza tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla adagot lehet alkalmazni (a dózis növelése napi 2db Nolpaza tablettára). A nyombélfekély általában 2hét alatt gyógyul. Amennyiben a kéthetes kúra nem elegendő, a kezelés további 2héttel történő meghosszabbítása majdnem minden esetben gyógyulást eredményez.

Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kórosgyomorsav-túltermeléssel járóállapotok kezelése

Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok hosszantartó kezelése esetén: a kezelés kezdetén – szokásos dózisa – naponta 80mg pantoprazol (naponta 2db Nolpaza 40mg tabletta). Ezt követően az adag nagyságát – a gyomorsav-szekréció függvényében – szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel kell beállítani. A 80mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol dózisát időlegesen fel lehet emelni napi 160mg fölé, azonban ezt az adagot a megfelelő sav-kontroll eléréséhez szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni.

A Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok kezelésének időtartama nincs előre megszabva, a kezelés időtartamát a klinikai szükségletnek megfelelően, egyénileg kell meghatározni.

Különleges betegcsoportok

Gyermekek és serdülők

12éves kor alatti gyermekek

A Nolpaza tabletta nem javasolt 12évnél fiatalabb gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok elégtelensége miatt.

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban a napi 20mg pantoprazol dózist (1db 20mg-os pantoprazol tabletta) nem szabad túllépni. A Nolpaza tablettát nem szabad alkalmazni H. pylori kombinációs kezelésére közepesen súlyos és súlyos májelégtelenség esetén, mivel ilyen betegeknél a kombinációs kezelés hatásossága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.4pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges a dózis módosítása. A Nolpaza tablettát nem szabad alkalmazni H. pylori kombinációs kezelésére veseelégtelenség esetén, mivel ilyen betegeknél a kombinációs kezelés hatásossága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok.

Idősek

Idős betegeknél nem szükséges a dózis módosítása.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A Nolpaza 40mg tablettát szétrágás és összetörés nélkül, egészben, kevés vízzel, étkezés előtt 1órával kell bevenni.

A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, vagy szubsztituált benzimidazolokkal, vagy a kombinációban adott készítményekkel szembeni túlérzékenység.

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél pantoprazol‑kezelés során, különösen tartós alkalmazáskor, a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell. A májenzim-értékek emelkedése esetén a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2pont).

Kombinációs kezelés

Kombinációban való alkalmazásakor az érintett készítmények alkalmazási előírását is figyelembe kell venni.

Gastricus malignitás

A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gastricus malignitás tüneteit és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet (pl. szignifikáns nem-tervezett testtömeg-csökkenés, ismételt hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, és amikor a gyomorfekély gyanított vagy jelen van, a malignitást ki kell zárni.

További vizsgálatokat kell mérlegelni, ha az adekvát kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak.

Együttadása HIV-proteáz inhibitorokkal

A pantoprazol együttadása HIV-proteázgátlókkal, például az atazanavirral, melyeknek a felszívódása a gyomor-savas pH-jától függ, nem javasolt biohasznosulásuk jelentős csökkenése miatt (lásd 4.5pont).

AB12-vitamin felszívódására kifejtett hatása

Zollinger-Ellison-szindrómában vagy más tartós kezelést igénylő patológiás hiperszekréciós állapotokban szenvedő betegeknél a pantoprazol – mint az összes sav-gátló gyógyszer – a hypo- vagy achlorhydria következtében csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) abszorpcióját. Ezt figyelembe kell venni olyan betegeknél, akik B12-vitamin tartaléka csökkent, vagy akiknél tartós kezelés esetén kialakuló B12-vitamin felszívódási zavarra hajlamosító tényezők állnak fenn, vagy ilyen klinikai tünetek figyelhetők meg.

Tartós kezelés

Tartós kezelés esetén - különösen, ha a kezelés 1évnél hosszabb ideig tart - a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell.

Gastrointestinalis bakteriális fertőzések

A pantoprazol‑kezelés kismértékben fokozhatja a gastrointestinalis bakteriális fertőzések, úgymint a Salmonella,Campylobacter és C. difficile okozta fertőzések kockázatát.

Hypomagnesaemia

Súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be ritkán, legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal, mint például pantoprazollal kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8pont). A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására.

Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl.: diuretikumok).

Csonttörések

A protonpumpa-gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40 %-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük.

Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

A pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban nem ismert gyakorisággal jelentettek bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermális necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciókat (DRESS), amelyek életveszélyesek és halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont).

A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat szorosan figyelemmel kell kísérni. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelés azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását.

Szubakut bőr lupus erythematosus (SCLE)

A protonpumpa gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni a Nolpaza adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa gátlók használata esetén is.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Nolpaza kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és a gasztrinszintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Szorbit (E420)

Ez a gyógyszer 36mg szorbitot tartalmaz tablettánként, ami 0,48mg/ttkg-nak felel meg (75kg-os átlagos testtömeg esetén).

Az egyidejűleg alkalmazott szorbit (vagy fruktóz) tartalmú készítmények vagy a szorbit (vagy fruktóz) táplálékkal történő bevitelének additív hatását figyelembe kell venni.

A szájon át alkalmazott gyógyszerek szorbittartalma befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott egyéb, szájon át alkalmazandó gyógyszerek biohasznosulását.

Örökletes fruktózintoleranciában szenvedő betegeknél ez a gyógyszer nem alkalmazható, kivéve, ha az feltétlenül szükséges.

Nátrium

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája

A jelentős mértékű és hosszantartó gyomorsav szekréció gátlás miatt, a pantoprazol befolyásolhatja azoknak a gyógyszereknek az abszorpcióját, ahol a gyomor pH-ja fontos szerepet játszik a biohasznosulásukban pl. néhány gomba-ellenes azolét, mint a ketokonazol, az itrakonazol, a pozakonazol és egyéb gyógyszerekét, mint az erlotinib.

HIV-proteáz inhibitorok

A pantoprazol együttadása HIV-proteáz inhibitorokkal, például az atazanavirral, melyeknek a felszívódása a gyomor-savas pH-jától függ, nem javasolt biohasznosulásuk jelentős csökkenése miatt (lásd.4.4 pont)

Ha a HIV-proteázgátlók és a protonpumpa-gátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik meg, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) javasolt. A napi 20mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV-proteázgátlók adagolásának módosítására lehet szükség.

Kumarin-antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)

A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját, vagy az INR-t. Azonban megnövekedett INR-ről és prothrombin időről szólnak jelentések protonpumpa-gátlót és warfarint, vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegek esetében. Az INR és a prothrombin idő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal, vagy fenprokumonnal kezelt betegeknél az INR és a prothrombin idő növekedésének monitorozása lehet szükséges.

Metotrexát

Nagy dózisú metotrexát (pl. 300mg) és protonpumpa gátlók együttadása esetén néhány betegnél a metotrexát szint emelkedését figyelték meg. Ezért nagy dózisú metotrexát beállítása esetén, mint például daganatok kezelésénél vagy psoriasisban, fontolóra kell venni a pantoprazol alkalmazásának átmeneti felfüggesztését.

Egyéb interakciós vizsgálatok

A pantoprazol kiterjedten metabolizálódik a máj citokróm P450 enzimrendszere révén. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, a metabolizmus egyéb útjai közt szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Az ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinil-ösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős kölcsönhatásokat.

A pantoprazol interakciója ugyanezen az enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel nem zárható ki.

Több interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2‑n (pl. koffein, teofillin), a CYP2C9‑en (pl. piroxikám, diklofenák, naproxen), a CYP2D6‑on (pl. metoprolol), a CYP2E1—en (pl. etanol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát és nem gátolja a digoxin p‑glikoprotein függő abszorpcióját.

Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem léptek fel kölcsönhatások.

Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) történő együttadása tekintetében. Klinikailag releváns interakciót nem találtak.

A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek:

A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dózismódosítás megfontolható.

A CYP2C19-et és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak.

Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások

Fals pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (TCH) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy alternatív megerősítési módszer használatát.

Terhesség

Terhes nők tekintetében a rendelkezésre álló közepes mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem jelez malformatív vagy foeto/neonatalis toxikus hatást a pantoprazolnál.

Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3pont).

Elővigyázatosságként a Nolpaza alkalmazása terhesség során lehetőség szerint kerülendő.

Szoptatás

Állatkísérletek szerint a pantoprazol kiválasztódik az anyatejjel. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért azt a döntést, hogy az anya szakítsa meg a szoptatást illetve, hogy a pantoprazol‑kezelést szakítsa meg/függessze fel, annak mérlegelésével kell meghozni, hogy mi fontosabb, a gyermek számára a szoptatás, vagy az anya számára a pantoprazol‑kezelés.

Termékenység

Pantoprazol alkalmazását követően nem volt jele károsodott termékenységnek állatkísérletekben (lásd 5.3pont).

A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet gépjárművet, illetve nem kezelhet gépeket.

A betegek mintegy 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése.

Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelentett mellékhatások a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltüntetésre:

• Nagyon gyakori (≥1/10)

• Gyakori (≥1/100–<1/10)

• Nem gyakori (≥1/1000–<1/100)

• Ritka (≥1/10000‑<1/1000)

• Nagyon ritka (<1/10000)

• Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A forgalomba hozatalt követően tapasztalt egyik mellékhatásra sem lehet alkalmazni egyetlen mellékhatás gyakoriságot sem, ezért a ’nem ismert’ gyakorisági kategória alatt szerepelnek.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

A mellékhatások felsorolása táblázatos formában

1. táblázat: A pantoprazol mellékhatásai klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően

1. Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4pont).

2. Izomgörcs az elektrolit-zavar következményeként.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Tünetek

Túladagolási tünetek embereknél nem ismertek.

Jól tolerálható volt az a szisztémás expozíció, melynek legnagyobb adagja 2perc alatt intravénásan beadott 240mg pantoprazol volt.

Kezelés

Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nem dializálható könnyen.

Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlat.