NORCOLUT 5 MG TABLETTA

Premenstruációs szindróma, mastodynia, a szekréciós szak megrövidülésével járó cikluszavar, diszfunkcionális méhvérzés, hyperplasia glandularis cystica endometrii, endometriosis, adenomyosis. Lactatio preventio, ablactatio. Klimaktériumban fellépő dysfunctionalis vérzések.

Adagolás

Premenstruációs szindróma, mastodynia és cikluszavarok esetén a ciklus 16‑25. napja között napi 5‑10mg (1‑2 tabletta), esetleg ösztrogénnel együtt.

Diszfunkcionális méhvérzések, hyperplasia glandularis cystica endometrii esetén (amennyiben a vérzés diszfunkcionális eredetét 6 hónapon belül végzett szövettani lelet igazolta) 6‑12 napon át napi 5‑10mg (1‑2 tabletta). Sikeres kezelés esetén a recidíva megelőzésére napi 5‑10mg (1‑2 tabletta) a ciklus 16. és 25. napja között, általában ösztrogénnel együtt.

Endometriosis, adenomyosis: a ciklus 5. napjától 25. napjáig napi 5mg (1 tabletta), 6 hónapon keresztül. Folyamatos szedés esetén a ciklus 5. napjától napi 2,5mg (fél tabletta), majd 2‑3 hetente fél tablettával kell emelni az adagot. Ilyen esetben a kezelés 4‑6 hónapon keresztül szükséges.

Lactatio megelőzése:

Ablactatio: 1‑3. nap: 20‑20mg (4‑4 tabletta), 4‑7. nap: 15‑15mg (3‑3 tabletta), 8‑10. nap 10‑10mg (2‑2 tabletta).

Klimaktériumban fellépő diszfunkcionális vérzés: napi 5mg (1 tabletta) ajánlott 10‑20 napon keresztül a ciklus második felében. Szükséges lehet a kezelés ösztradiollal való kiegészítése.

A Norcolut nem alkalmazható az alábbi állapotokban:

• Pubertáskor

• Terhesség

• Emlőrák, női nemi szervek rosszindulatú daganata

• Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata

• Vénás thromboembolia – jelenleg fennálló (antikoaguláns-kezelés mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]).

• A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve az V. véralvadási faktor Leiden-mutációját), antithrombinIII‑hiány, proteinC‑hiány, proteinS‑hiány.

• Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4pont).

• Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4pont).

• Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata

• Artériás thromboembolia – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromalis állapot (pl. angina pectoris).

• Cerebrovascularis betegség – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromalis állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA)

• Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans).

• Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben.

• Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például:

• értünetekkel járó diabetes mellitus

• súlyos hypertonia

• súlyos dyslipoproteinaemia

• A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A Norcolut egyidejű alkalmazása ellenjavallt ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt, dazabuvirt, glekaprevir/pibrentaszvirt vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirt tartalmazó gyógyszerekkel (lásd 4.5pont).

A készítmény tartós alkalmazása esetén fokozott elővigyázatosságra van szükség cardiovascularis, valamint renalis megbetegedések, továbbá asthma bronchiale, epilepszia, thrombosisra való hajlam, hepatitis és májfunkciós zavarok esetén.

Alkalmazása előtt részletes emlő- és nőgyógyászati vizsgálat, onkológiai ellenőrzés szükséges.

Az etinilösztradiol a noretiszteron aktív metabolitja, ezért az etinilösztradiol-hatóanyagkomponenst tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátló (CHC) tabletták alkalmazásával kapcsolatos általános figyelmeztetéseket is figyelembe kell venni. Ha az alábbiakban felsorolt bármelyik feltétel vagy kockázati tényező jelen van, a Norcolut-kezelést haladéktalanul le kell állítani.

A vénás thromboembolia (VTE) kockázata

Bármelyik CHC alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. Attól függően, hogy milyen típusú progesztogént tartalmaznak a CHC-k, különböznek a VTE kockázatában is. A jelenleg rendelkezésre álló adatok szerint a levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó CHC-készítmények alkalmazása jár a VTE előfordulásának legalacsonyabb kockázatával.

Levonorgesztrelt vagy noretiszteront, illetve norgesztimátot tartalmazó CHC-t szedő 10000 nő közül hozzávetőlegesen 5‑7 nőnél alakul ki vérrög egy év alatt.

A kombinált hormonális fogamzásgátló felírásakor gondosan figyelembe kell venni az egyéni kockázati tényezőket, különösen VTE-re vonatkozóan, valamint a készítmény alkalmazásából eredő VTE-kockázatot.

Azon nők részére, akik olyan – súlyos – kockázati tényezőkkel rendelkeznek, amely a vérrögképződés magas kockázatával jár, a kombinált hormonális fogamzásgátlók ellenjavalltak.

A thromboemboliás szövődményekre utaló tünetek kialakulása esetén azonnal le kell állítani a kezelést. A kezelés folytatása előtt újra kell értékelni a kezelés szükségességét.

A nemi hormonokat alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat).

A Norcolut alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a VTE teljes kockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a Norcolutot nem szabad felírni (lásd 4.3pont).

A vénás thromboembolia (VTE) általánosan ismert rizikófaktorai a következők:

Táblázat: A VTE kockázati tényezői

A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés.

Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6hetes időszaka során (a termékenységről, terhességről és szoptatásról szóló információkért lásd a 4.6pontot).

A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy Norcolutot szed.

A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak:

• egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat;

• a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg;

• az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése.

A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak:

• hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;

• hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat;

• éles mellkasi fájdalom;

• súlyos szédülékenység vagy szédülés;

• szapora vagy rendszertelen szívverés.

E tünetek némelyike (pl. légszomj, köhögés) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés).

Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése.

Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul.

Az artériás thromboembolia (ATE) kockázata

Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a nemi hormonok alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Az ATE kockázati tényezői

Az artériás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, nemi hormonokat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Norcolut alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a teljes kockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a Norcolutot nem szabad felírni (lásd 4.3pont).

Táblázat: Az ATE kockázati tényezői

Az ATE tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy Norcolutot szed.

A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak:

• az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége;

• hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar;

• hirtelen kialakuló zavartság, beszédzavar vagy beszédértési zavar;

• az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar;

• hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás;

• eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy a nélkül.

Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA-ra) utalnak.

A myocardialis infarctus (MI) tünetei közé tartozhatnak:

• mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés;

• a hátba, állkapocsba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort;

• teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés;

• verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés;

• rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj;

• szapora vagy rendszertelen szívverés.

Depresszió

A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai. A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

Angiooedema

Az exogén ösztrogének az örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.

Segédanyag

A készítmény laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Más gyógyszerek hatása a Norcolutra

Interakciók léphetnek fel a mikroszómális enzimeket indukáló gyógyszerekkel, mely a nemi hormonok fokozott clearance‑ét eredményezheti.

Az enzimindukció már pár napig tartó kezelést követően észlelhető. A maximális enzimindukció általában pár héten belül megfigyelhető. A gyógyszeres kezelés befejezését követően az enzimindukció nagyjából 4hétig még fennmaradhat.

A nemi hormonok clearance-értékét fokozó hatóanyagok:

Barbiturátok, bozentán, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin és a HIV kezelésére szolgáló ritonavir, nevirapin és efavirenz, továbbá esetlegesen a felbamát, grizeofulvin, oxkarbazepin, topiramát, valamint a közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények.

A nemi hormonok clearance-értékét változó módon befolyásoló hatóanyagok:

Nemi hormonokkal együtt alkalmazva, a HIV-proteáz-inhibitorok és a nem nukleozid reverztranszkriptáz-gátlók számos kombinációja, beleértve a HCV-inhibitorokat, csökkenthetik vagy növelhetik az ösztrogén vagy a progesztogének plazmakoncentrációját. Néhány esetben ezen változások nettó hatása klinikailag jelentős lehet. Ezért az együttesen szedett HIV/HCV-elleni készítmények alkalmazási előírását át kell tekinteni, a lehetséges interakciók és bármely vonatkozó ajánlás beazonosításához.

A Norcolut hatása más gyógyszerekre

A nemi hormonok befolyásolhatják más gyógyszerek metabolizmusát, következésképpen azok vér- és szöveti koncentrációja emelkedhet (pl. a ciklosporiné) vagy csökkenhet (pl. a lamotriginé).

Farmakodinámiás kölcsönhatások

A klinikai vizsgálatok során, az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirrel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy a nélkül) kezelt hepatitis C-fertőzötteknél a normálérték ötszörösét meghaladó GPT- (ALAT) szint-emelkedés szignifikánsan gyakrabban fordult elő azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek. Ezenkívül a glekaprevir/pibrentaszvirrel vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirrel kezelt betegeknél is a GPT-szint emelkedését figyelték meg azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek (lásd a 4.3).

Laboratóriumi vizsgálatok

A nemi hormonok alkalmazása befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok (például a máj-, pajzsmirigy-, mellékvese- és vesefunkciós vizsgálatok) eredményeit; a vérplazma transzportfehérjéinek, például a kortikoszteroid-kötő globulin és a lipid/lipoprotein-frakciók szintjeit; valamint a szénhidrát-anyagcsere, a véralvadás, és a fibrinolízis paramétereit. A változás rendszerint a laboratóriumi normáltartományon belül marad.

Széleskörű epidemiológiai vizsgálatok során nem észleltek nagyobb számban fejlődési rendellenességet azon nők gyermekeinél, akik noretiszteron-tartalmú orális fogamzásgátlót alkalmaztak terhességüket megelőzően. Más vizsgálatok eredményei szerint a terhesség korai szakasza alatti véletlen alkalmazás során nem kell teratogén, ezen belül is szív- és végtagfejlődési rendellenességet okozó hatással számolni. A készítmény nem alkalmazható megvonásos vérzés kiváltására és ezzel a terhesség kizárására. A készítmény nem alkalmazható terhesség alatt fenyegető vetélés vagy habitualis abortusz kezelése céljából.

Postpartum-időszakban, a nemi hormonok újrakezdése esetén figyelembe kell venni a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát.

A noretiszteron a postpartum-időszakban adagolva csökkenti a tejelválasztást és megváltoztatja a tej minőségét.

A noretiszteron nem befolyásolja a gépjárművezetést és a gépek kezeléséhez szükséges képességet.

Fejfájás, émelygés, hányás, emlőfeszülés, gastrointestinalis panaszok, vérzészavarok, folyadékretenció, paresztézia, testtömegváltozás. Ritkán fáradékonyság jelentkezik, ami a kezelés során elmúlik, és nem ismert gyakorisággal (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) az örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek súlyosbodása.

Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, stroke, átmeneti ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg a nemi hormonokat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4pontban található.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Nem alakult ki súlyos mellékhatás olyan fiataloknál, akik nagy mennyiségű, noretiszteron-tartalmú fogamzásgátló tablettát vettek be. A túladagolás émelygést idézhet elő, és nőknél megvonásos vérzést okozhat.