NOVOTHIRTEEN 2500 NE POR ÉS OLDÓSZER OLDATOS INJEKCIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - NOVOTHIRTEEN 2500 NE
Vérzések hosszú távú profilaxisa, a XIII-as faktor A alegységének veleszületett hiányában szenvedő
betegeknél.
Áttöréses vérzési epizódok kezelése a rendszeresen alkalmazott profilaxis során. A NovoThirteen minden korcsoportban alkalmazható.
A kezelést a ritka vérképzőszervi betegségek kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell megkezdeni. A XIII-as koagulációs faktor A alegységének veleszületett hiányát megfelelő diagnosztikai eljárásokkal, köztük a XIII-as faktor aktivitásának mérésével, immunoassay-vel és amennyiben alkalmazható, genotipizálással igazolni kell.
Adagolás
Ennek a gyógyszernek a hatáserősségét nemzetközi egységekben (NE) fejezik ki.
Jóllehet ugyanabban az egységben (NE) van kifejezve, a NovoThirteen adagolása különbözik a többi XIII-as faktor tartalmú termékek adagolási rendjétől (lásd 4.4 pont).
Profilaxis
Profilaktikus kezelésre az ajánlott adag 35 NE/ttkg havonta egyszer (28 ± 2 naponként) intravénás bolus injekcióban alkalmazva.
Vérzések kezelése
Ha a rendszeresen alkalmazott profilaxis során áttöréses vérzés jelentkezik, akkor azt intravénás bolus injekcióként beadott 35 NE/ttkg egyszeri adaggal ajánlott kezelni.
Ha egy olyan betegnél jelentkezik vérzés, aki nem kap rendszeres profilaxist, akkor a vérzés kontrollálása érdekében – a kezelőorvos döntése alapján (lásd 4.4 pont „Szükség szerinti kezelés”) – intravénás bolus injekcióként 35 NE/ttkg egyszeri adag adható.
A NovoThirteen aktuális koncentrációja alapján a legalább 24 kg-os testtömegű betegeknek beadandó térfogat milliliterben az alábbi képlet szerint számítható:
Adag térfogata ml-ben = 0,042 × alany testtömege (kg)
Bizonyos helyzetekben, amikor a vérzés megelőzését az ajánlott 35 NE/ttkg/hónap adag nem fedezi
megfelelően, a kezelőorvos szükségesnek tarthatja az adag módosítását. Ez az adagmódosítás a XIII-as faktor aktivitási szintje alapján történjen.
A NovoThirteen aktivitását javasolt monitorozni standard XIII-as faktor aktivitási vizsgálattal.
Kisműtétek
Ajánlott, hogy a kisebb műtéti beavatkozásokat – köztük a foghúzást is – a profilaktikus adagoláshoz kapcsoltan végezzék. Ellenkező esetben egy további adag adható, ha szükséges. Az adagot a XIII-as faktor aktivitásának szintje alapján kell meghatározni.
Gyermekek és serdülők
A NovoThirteen gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásakor nincs szükség dózismódosításra
és a 35 NE/ttkg dózist kell alkalmazni mind a profilaxisra, mind a vérzések kezelésére (lásd 5.2 pont
„Gyermekek és serdülők”).
Ha azonban a gyermek vagy a serdülő testtömege kevesebb, mint 24 kg, a kis gyermekeknek történő adagolás elvégzéséhez a feloldott NovoThirteen injekciót még 6 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatos injekcióval tovább kell hígítani (lásd 6.6 pont „A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk – Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél”).
Kis gyermekeknél az adag térfogata ezt követően az alábbi képlet szerint számítható: Az adag térfogata ml-ben = 0,117 × a kilogrammban mért testtömeg.
A 0,117 korrekciós faktor számítása a készítmény pontos mennyiségével függ össze és nem a készítmény névleges értékével.
A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása a 4.8, 5.1 és 5.2 pontban található. Az alkalmazás módja
Intravénás alkalmazásra.
A készítményt a feloldást követően azonnal, lassú intravénás bolus injekcióként kell beadni, legfeljebb 2 ml/perc sebességgel, lásd 4.4 pont.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Tekintettel arra, hogy a NovoThirteen XIII-as faktor koncentrációja és adagolása különbözik a többi XIII-as faktort tartalmazó készítményekétől, az adott beteg helyes adagjának kiszámítására fokozott figyelmet kell fordítani (az adag térfogatának képletét lásd a 4.2 pontban).
Nyomonkövethetőség
A biológiai gyógyszerek nyomonkövethetőségének javítása érdekében a beadott készítmény nevét és
gyártási tételének számát egyértelműen fel kell jegyezni.
A XIII-as faktor B alegységének veleszületett hiánya
XIII-as faktor hiányban szenvedő betegeknél a NovoThirteen nem hatásos, ha a XIII-as faktor B alegységének veleszületett hiányában szenvedő betegek vérzéseinek havi profilaktikus kezelésére alkalmazzák. A XIII-as faktor B alegységének hiánya a beadott, farmakológiailag aktív A alegység sokkal rövidebb féléletidejével jár. A kezelés megkezdése előtt megfelelő vizsgálati módszerekkel, köztük a XIII-as faktor aktivitásának mérésével, immunoassay-vel és amennyiben alkalmazható, genotipizálással meg kell határozni, hogy a betegnél melyik alegység hiányzik.
Szükség szerinti kezelés
A klinikai vizsgálati programban nem vizsgálták azoknak a betegeknek a szükség szerinti kezelését, akik nem kaptak rendszeres profilaktikus kezelést.
Allergiás reakciók
Mivel a NovoThirteen rekombináns fehérjét tartalmaz, allergiás reakciókat, többek között anafilaxiás reakciót okozhat. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai jeleiről (többek között csalánkiütés, generalizált urticaria, mellkasi szorítás érzése, sípoló légzés, alacsony vérnyomás) és az anaphylaxiás reakcióról. Ha allergiás vagy anafilaxiás-típusú reakció fordul elő, az alkalmazást azonnal meg kell szakítani, és nem szabad további NovoThirteen kezelést végezni.
Inhibitor képződése:
Klinikai vizsgálatokban nem észlelték a NovoThirteen kezelés elleni inhibitorok képződését. Inhibitorok jelenlétére lehet gyanakodni a terápiás válasz elmaradása esetén, ami vérzés formájában, vagy laboratóriumi leletként igazolódik, többek között úgy, hogy a XIII-as faktor aktivitása nem éri el a várt szintet. Ha fennáll az inhibitorok jelenlétének gyanúja, antitest vizsgálatot kell végezni.
Az ismerten XIII-as faktor elleni neutralizáló antitestekkel rendelkező betegeket szoros ellenőrzés
nélkül nem szabad NovoThirteen injekcióval kezelni.
A thromboembolia kockázata:
A feloldott készítményt a 6.3 pontban leírtaknak megfelelően kell kezelni.
A feloldás után kerülni kell a készítmény helytelen tárolását, mert az a sterilitás megszűnését és a nem proteoliticusan aktivált NovoThirteen szintjének növekedését okozhatja. A NovoThirteen aktivált hatóanyagának magasabb szintje növelheti a thrombosis kockázatát.
A thrombosisra hajlamosító tényezők fennállása esetén óvatosság indokolt a NovoThirteen fibrin- stabilizáló hatása miatt. Ilyenkor a gyógyszer stabilizálhatja a thrombust, ami növeli az érelzáródás kockázatát.
Májkárosodás
Nem vizsgálták a gyógyszer alkalmazását májkárosodásban szenvedő betegek esetében. Lehetséges, hogy a NovoThirteen hatástalan a májkárosodásban szenvedő betegek kezelésében, ha a májkárosodás elég súlyos ahhoz, hogy emiatt alacsonyabb legyen a XIII-as faktor B alegységének szintje. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél monitorozni kell a XIII-as faktor aktivitását.
Idősek
Az idős, veleszületett XIII-as faktor hiányban szenvedő betegek körében a NovoThirteen alkalmazásával kapcsolatban csak korlátozott mennyiségű klinikai tapasztalat áll rendelkezésre.
Veseelégtelenség
Dialízisre szoruló, veseelégtelenségben szenvedő betegek körében nem végeztek klinikai vizsgálatokat.
Nátrium tartalom
A készítmény injekciónként kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a NovoThirteen és más gyógyszerek közötti kölcsönhatásokról.
A nem-klinikai vizsgálat alapján (lásd 5.3 pont) a NovoThirteen és a rekombináns aktivált VII-es faktor (rFVIIa) együttes adása nem ajánlott.
Terhesség
Várandós nőkkel nem végeztek vizsgálatot a gyógyszerrel kapcsolatos kockázatokra vonatkozóan. A NovoThirteen terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű klinikai információ áll rendelkezésre, és a rendelkezésre álló adatok nem mutatnak semmilyen negatív hatást a magzat/újszülött egészségére vagy a várandós nőre vonatkozóan. A NovoThirteen alkalmazása csak abban az esetben vehető fontolóra várandósság alatt, ha alkalmazása egyértelműen indikált.
Állatkísérletes reprodukciós vizsgálatokat nem végeztek a NovoThirteen injekcióval (lásd 5.3 pont). Szoptatás
Nem ismert, hogy a XIII-as faktor kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Állatokon nem vizsgálták a XIII-as faktor tejbe történő kiválasztódását. A szoptatás folytatására/leállítására, ill. a NovoThirteen kezelés folytatására/leállítására vonatkozó döntés során figyelembe kell venni a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a NovoThirteen terápia előnyét az anyára nézve.
Termékenység
Nem-klinikai vizsgálatokban nem tapasztaltak a reproduktív szervekre gyakorolt hatásokat. Nincsenek humán adatok a termékenységre gyakorolt lehetséges hatásáról.
A NovoThirteen nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakoribb mellékhatás a „fejfájás” volt, amiről a betegek 37%-ánál számoltak be.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Klinikai vizsgálatokban a XIII-as faktor A alegységének veleszületett hiányban szenvedő 82 beteg részesült NovoThirteen kezelésben (3112 NovoThirteen adag).
Az alábbi táblázatban a veleszületett XIII-as faktor hiányban szenvedő, klinikai vizsgálatban kezelt
82 betegnél tapasztalt összes mellékhatás gyakoriságai láthatók, szervrendszerek szerint csoportosítva.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
A gyakorisági kategóriákat az alábbi konvenció alapján határozták meg: Nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
| Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10). | Leukopenia és a neutropenia súlyosbodása. |
| Idegrendszeri betegségek és tünetekGyakori (≥ 1/100 – < 1/10). | Fejfájás. |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tüneteiGyakori (≥ 1/100 – < 1/10). | Végtagfájdalom. |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépőreakciókGyakori (≥ 1/100 – < 1/10). | Fájdalom az injekció beadásának helyén. |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményeiGyakori (≥ 1/100 – < 1/10). Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10). | Nem neutralizáló antitestek megjelenése. A fibrin D-dimer szintjének emelkedése. |
Kiválasztott mellékhatások leírása
Egy betegnél, aki korábban is neutropeniás volt, a neutropenia és a leukopenia kis mértékben súlyosbodott a NovoThirteen kezelés során. A NovoThirteen kezelés abbahagyása után a beteg neutrofilszáma visszatért a NovoThirteen kezelés előttihez hasonló szintre.
Nem neutralizáló antitesteket tapasztaltak a veleszületett XIII-as faktor hiányban szenvedő 82 kezelt beteg közül 4 esetében. A négy, nem neutralizáló antitest esemény 18 évesnél fiatalabb (8, 8, 14 és 16) betegeknél fordult elő. Ezek az antitestek jelen voltak a NovoThirteen kezelés megkezdésekor. Mind a 4 beteg legalább 2 adag NovoThirteen injekciót kapott. 3 beteg megszakította a klinikai vizsgálatot és visszatért a korábbi kezeléséhez. Egy beteg a továbbiakban is kapta a XIII-as faktort és az antitestek mennyisége az észlelési küszöb alá csökkent. Az antitesteknek nem volt gátló hatása, és a betegek nem tapasztaltak az antitestekkel összefüggésben mellékhatásokat vagy vérzést. Az antitestek megjelenése mindegyik beteg esetében átmeneti volt.
Egy egészséges alanyban alacsony titerű, tranziens, nem neutralizáló antitestek jelentek meg a NovoThirteen első adagja után. Az antitesteknek nem volt gátló hatása, és az alany nem tapasztalt ezekkel az antitestekkel összefüggésben mellékhatásokat vagy vérzést. Az antitestek már nem voltak jelen a 6 hónapos ellenőrzés alkalmával.
A nem neutralizáló antitestek megjelenése egyik esetben sem rendelkezett klinikai jelentőséggel.
Több éves NovoThirteen kezelés után, egy engedélyezés utáni gyógyszerbiztonságossági vizsgálatban tranziens, nem neutralizáló antitesteket azonosítottak egy veleszületett XIII-as faktor hiányban szenvedő gyermeknél. Ezeknek az antitesteknek a megjelenése nem járt klinikai tünetekkel.
Gyermekek és serdülők
21 beteg 6 évesnél idősebb, de 18 évesnél fiatalabb, és 6 beteg 6 évesnél fiatalabb volt (összesen 986 gyermekgyógyászati – 18 évesnél fiatalabbnál végzett – NovoThirteen alkalmazás).
Klinikai vizsgálatokban gyakrabban jelentettek mellékhatást a 6 évesnél idősebb, de 18 évesnél fiatalabb betegek esetén, mint felnőtteknél. 3 (14%) 6 és 18 év közötti betegnél jelentkezett súlyos mellékhatás, míg ezzel összehasonlítva súlyos mellékhatás 0, 18 évesnél idősebb betegnél jelentkezett. A 6 és 18 év közötti betegeknél a kezelés megkezdésekor 4 esetében számoltak be nem neutralizáló antitestekről. Ezek közül a betegek közül 3 megszakította a klinikai vizsgálatot a mellékhatás jelentkezése miatt.
6 évesnél fiatalabb betegeknél nem jelentettek sem a XIII-as faktorral szembeni antitesteket, sem thromboemboliás nemkívánatos eseményt vagy más gyógyszerbiztonsági eseményt.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - NOVOTHIRTEEN 2500 NE
Farmakoterápiás csoport: Vérzésellenes szerek, Véralvadási faktor, ATC kód: B02BD11. Hatásmechanizmus
A plazmában a XIII-as faktor heterotetramerként [A2B2] kering, amely 2 A alegységből és
2 B alegységből áll, amelyeket erős, nem-kovalens kölcsönhatások tartanak össze. A XIII-as faktor B alegysége az A alegység hordozójaként szolgál a keringésben, és a plazmában túlsúlyban van jelen. Ha a XIII-as faktor A alegysége kötődik a B alegységhez [A2B2], az A alegység [A2] féléletideje meghosszabbodik. A XIII-as faktor egy proenzim (pro-transzglutamináz), amelyet a thrombin aktivál Ca2+ jelenlétében. Enzimatikus aktivitással a XIII-as faktor A alegysége rendelkezik. Aktiválódás esetén a XIII-as faktor A elegysége leválik a B alegységről, és ezzel szabaddá válik az A alegység aktív centruma. Az aktív transzglutamináz keresztkötéseket hoz létre a fibrin és más fehérjék között, ezzel növeli a fibrinalvadék mechanikai erejét és a fibrinolízissel szembeni ellenállását, és hozzájárul a thrombocytáknak és a véralvadéknak a sérült szövethez való kötődéséhez.
A NovoThirteen rekombináns DNS technológiával élesztősejtekben (Saccharomyces cerevisiae) előállított rekombináns XIII-as faktor A alegység. Szerkezetileg megegyezik a humán XIII-as faktor A alegységével [A2]. A NovoThirteen (A alegység) kötődik a szabad humán XIII-as faktor B alegységhez, és heterotetramert képez [rA2B2], amelynek féléletideje hasonló az endogén [A2B2] tetrameréhez.
Farmakodinámiás hatások
Jelenleg nem ismertek olyan markerek, amelyek segítségével mennyiségileg meg lehetne határozni a XIII-as faktor in vivo farmakodinámiáját. A szabványos véralvadási vizsgálatok eredményei és az érintett véralvadék minősége is normális. A XIII-as faktor hiányának kimutatására széles körben használt vizsgálat a véralvadék oldhatósági vizsgálata, azonban ez kvalitatív próba, és ha helyesen végzik el, az eredménye csak akkor pozitív, ha a mintában a XIII-as faktor aktivitása közel nulla.
A NovoThirteen a plazmában ugyanolyan farmakodinámiás tulajdonságokkal rendelkezik, mint az endogén XIII-as faktor.
Klinikai hatékonyság és biztonságosság
A veleszületett XIII-as faktor hiányban szenvedő betegeknél, a rekombináns XIII-as faktor véralvadást elősegítő hatékonyságának, egy XIII-as faktort tartalmazó készítménnyel végzett kezelést igénylő vérzéses epizódok gyakorisága révén történő tanulmányozására egy pivotális, prospektív, nyílt, egykaros, 3-as fázisú vizsgálatot (F13CD-1725) végeztek a XIII-as faktor A alegységének hiányában szenvedő 41 betegen. Az alkalmazott adagolási rend 35 NE/ttkg/hó (28 naponként ± 2 nap) volt.
A vizsgálatban a rekombináns XIII-as faktorral végzett kezelés során négy betegnél öt, XIII-as faktort tartalmazó készítménnyel végzett kezelést igénylő vérzéses epizódot tapasztaltak.
A kezelést igénylő vérzések átlagos gyakorisága betegévenként 0,138-nek adódott. Az elsődleges végpont adott időszakra vonatkozó elemzése szerint a rekombináns XIII-as faktorral való kezelés időszakában a kezelést igénylő vérzések életkor szerint korrigált gyakorisága (események száma betegévenként) 0,048/évnek adódott [95%-os konfidencia-intervallum: 0,009–0,250; modellen alapuló becslés a 41 beteg 26,4 évnek számított átlagos életkora alapján].
Az F13CD-1725 klinikai vizsgálat F13CD-3720 kiterjesztett vizsgálatában, a FXIII tartalmú készítménnyel történt kezelést igényelt, életkorra korrigált vérzési gyakoriságot betegévenként 0,021 vérzésre becsülték 95%-os CI mellett [0,0062; 0,073] (modell alapú becslés, ami egy 31,0 éves átlagéletkorú vizsgálati populációnak felel meg).
A két (az F13CD-1725 és az F13CD-3720) vizsgálatban, az életkorra nem korrigált nyers vérzési gyakoriság sorrendben 0,138 és 0,043 volt, ami 223 betegév alatt összesen 13 vérzésnek és 0,058 összesített gyakoriságnak felel meg.
A XIII-as faktor hosszútávú biztonságosságának tanulmányozására egy 6-éves engedélyezés utáni gyógyszerbiztonságossági vizsgálatot (NN1841-3868) végeztek, amiben a XIII-as faktor A alegységének hiányában szenvedő 30 beteg vett részt. Biztonságossági aggályt nem azonosítottak. Profilaxison lévő 4 betegnél, 5 traumás vérzéses epizódot kezeltek XIII-as faktorral.
A XIII-as faktorral végzendő kezelést igénylő vérzéses epizódok átlagos gyakorisága betegévenként 0,066 volt (95%-os CI: 0,29–0,150).
Kisműtétek
Az NN1841-3868 engedélyezés utáni gyógyszerbiztonságossági vizsgálatban 6 betegnél összesen 9 kisebb műtéti beavatkozást végeztek. A 9 kisműtéti beavatkozásból 7-re a profilaktikusan alkalmazott XIII-as faktor utolsó dózisát követően 0–3 nappal került sor és 1 esetben a XIII-as faktort a műtétet követően adták be. A 9 esetből az utóbbi 2-nél az utolsó profilaktikus dózist 12–15 nappal a műtét előtt adták be, és a műtétet megelőzően egy további egyszeri 23,2 NE/ttkg illetve 21,4 NE/ttkg dózist adtak. A 9 esetből 8-nál jó vagy kiváló hemosztatikus válaszról számoltak be. Az utolsó esetnél a kimenetelt nem jelentették.
Az F13CD-3720 vizsgálatban, ami a pivotális III. fázisú F13CD-1725 vizsgálat kiterjesztése volt, 9 betegnél 12 kisebb műtéti beavatkozást végeztek. Mindegyik műtétet 1–21 nappal a profilaktikusan alkalmazott XIII-as faktor utolsó dózisát követően végezték. További dózist nem alkalmaztak. A kimenetel mind a 12 esetben kedvező volt.
Gyermekek és serdülők
A klinikai vizsgálatokban részt vett gyermekek és serdülők adatainak elemzése nem mutatott életkor
szerinti különbséget a terápiás választ illetően.
Összesen 986 alkalmazás során huszonegy, 6 és 18 év közötti, de a 18. életévet még be nem töltött és hat, 6 évesnél fiatalabb gyermeket kezeltek NovoThirteen injekcióval.
A NovoThirteen injekcióval végzett havi faktorpótlás biztonságosságának értékelésére 6 évesnél idősebb gyermekeket vizsgáltak a pivotális 3-as fázisú (F13CD-1725) vizsgálatban és a (F13CD-3720) kiterjesztett klinikai vizsgálatban.
A NovoThirteen injekcióval végzett havi faktorpótlás biztonságosságának és hatásosságának értékelésére hat 6 évesnél fiatalabb beteget vizsgáltak az egyszeri adaggal végzett, 3b fázisú farmakokinetikai vizsgálatban (F13CD-3760) és azután a követő vizsgálatban (F13CD-3835). A 6 évesnél fiatalabb betegek összesen 214 adagot jelentő, 17 évnyi kumulatív követése során nem
észleltek kezelést igénylő vérzési eseményt. A javasolt 35 NE/kg adag megfelelőnek bizonyult arra,
hogy hemosztatikus lefedettséget nyújtson ebben a fiatal korcsoportban.
Az NN1841-3868 engedélyezés utáni gyógyszerbiztonságossági vizsgálatba 13 olyan gyermeket és
serdülőt vontak be, akik 18 évesnél fiatalabbak voltak. Összességében, a kezelésre adott válasz vagy a
biztonságossági profil tekintetében, nem volt különbség a gyermekek és serdülők valamint a felnőttek
csoportja között.
A NovoThirteen dinamikus egyensúlyi állapotban mutatott farmakokinetikáját a XIII-as faktor A alegységének veleszületett hiányában szenvedő betegeken vizsgálták 35 NE/ttkg NovoThirteen 4 hetente történő intravénás adagolását követően. A farmakokinetikai paraméterek a XIII-as faktor Berichrom vizsgálattal mért aktivitásán alapulnak. Az alábbi táblázatban található a farmakokinetikai paraméterek összefoglalása:
| Farmakokinetikai paraméterek dinamikus egyensúlyi állapotban Mértani közép (tartomány) | F13CD-3720 vizsgálat |
| Betegszám | 23 |
| Életkor (év) | 30,7(7–58) |
| Nem | 5 nő + 18 férfi |
| Cmax (NE/ml) | 0,87(0,57–1,24) |
| C28 nap (NE/ml) | 0,16(0,03–0,32) |
| AUC0-inf (NE*h/ml) | 318,1(223,1–515,1) |
| CL (ml/h/kg) | 0,15(0,10–0,21) |
| Vss (ml/kg) | 70,8(44,0–150,3) |
| t½ (nap) | 13,7(10,1–24,6) |
| MRT (h) | 478(344–1028) |
Cmax: maximális plazmakoncentráció
C28 nap: plazmakoncentráció a beadást követő 28 nappal
AUC0–inf: az idő-koncentráció görbe alatti terület a beadástól végtelenig CL: clearance
Vss: látszólagos megoszlási térfogat t½: terminális felezési idő
MRT: átlagos tartózkodási idő
Gyermekek és serdülők
A NovoThirteen egyszeri dózisú farmakokinetikáját 35 NE/ttkg NovoThirteen egyszeri intravénás adagolását követően a XIII-as faktor A alegységének veleszületett hiányában szenvedő 6 olyan gyermeknél vizsgálták, akik 6 évesnél fiatalabbak voltak. Az alábbi táblázatban található a farmakokinetikai paraméterek összefoglalása:
| Farmakokinetikai paraméterek egyszeri dózis alkalmazását követően Mértani közép (tartomány) | F13CD-3760 vizsgálat Gyermekek |
| Betegszám | 6 |
| Életkor (év) | 2,7(1–4) |
| Nem | 3 lány + 3 fiú |
| Cmax (NE/ml) | 0,67(0,49–0,91) |
| C30 nap (NE/ml) | 0,21(0,05)# |
| AUC0-inf (NE*h/ml) | 355,1(285,3–425,6) |
| CL (ml/h/kg) | 0,15(0,13–0,17) |
| Vss (ml/kg) | 85,7(49,3–143,0) |
| t½ (nap) | 15,0(9,8–24,8) |
| MRT (h) | 575(383–871) |
# Közép (szórás)
Cmax: maximális plazmakoncentráció
C30 nap: plazmakoncentráció a beadást követő 30 nappal
AUC0–inf: az idő-koncentráció görbe alatti terület a beadástól végtelenig CL: clearance
Vss: látszólagos megoszlási térfogat t½: terminális felezési idő
MRT: átlagos tartózkodási idő
Gyógyszerészeti jellemzők - NOVOTHIRTEEN 2500 NE
Por:
Nátrium-klorid Szacharóz Poliszorbát 20 L-hisztidin
Sósav (a pH beállításához)
Nátrium-hidroxid (a pH beállításához)
Oldószer:
Injekcióhoz való víz
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
A feloldás után a készítményt más gyógyszerektől elkülönítve kell beadni, nem szabad infúziós
oldatokkal keverni és cseppinfúzióként sem szabad beadni.
2 év
A mikrobiológiai szennyeződés kockázata miatt feloldás után a készítmény azonnal felhasználandó.
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
Nem fagyasztható!
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Por (2500 NE) injekciós üvegben (I-es üvegtípus) gumidugóval (klórbutil), és 3,2 ml oldószer injekciós üvegben (I-es üvegtípus) gumidugóval (brómbutil) és injekciós üveg-adapterrel a feloldáshoz.
NovoThirteen használati utasítás
A készítmény feloldásához és beadásához a következő eszközök szükségesek: egy 10 ml-es vagy az injekció térfogatának megfelelő, alkalmas méretű fecskendő, alkoholos törlők, a csomagban található injekciós üveg-adapter és egy infúziós készlet (csövek és szárnyas tű).
Az oldat elkészítése
Mindig aszeptikus körülmények között kell eljárni. Mielőtt elkezdené, kezet kell mosni. Kézben tartva hagyja legfeljebb 25°C-ra melegedni a port és az oldószert tartalmazó injekciós üvegeket. Az alkoholos törlőkkel tisztítsa meg az injekciós üvegek gumidugóit, és hagyja megszáradni azokat a felhasználás előtt.
A készítményt a csomagban található injekciós üveg-adapter segítségével kell feloldani.
Az injekciós üveg-adaptert csatlakoztassa az oldószert (injekcióhoz való víz) tartalmazó injekciós üvegre. Ügyeljen rá, hogy ne érintse meg az injekciós üveg-adapter tüskéjét.
A dugattyú hátrafelé húzásával szívjon a fecskendőbe az oldószert tartalmazó injekciós üvegben lévő
oldószer teljes mennyiségével megegyező térfogatú levegőt.
Szorosan csavarja rá a fecskendőt az oldószert tartalmazó injekciós üvegen levő injekciós üveg- adapterre. Fecskendezzen levegőt az injekciós üvegbe úgy, hogy a dugattyút egészen addig benyomja, amíg határozott ellenállást nem érez.
Fordítsa meg a fecskendőt az oldószert tartalmazó injekciós üveggel együtt. Húzza ki a dugattyút, hogy az oldószert a fecskendőbe szívja.
Vegye le az üres oldószeres injekciós üveget a fecskendőről úgy, hogy a fecskendőt az injekciós üveg- adapterrel megbillenti.
Miközben az injekciós üveg-adapter még mindig a fecskendőn van, pattintsa azt a port tartalmazó injekciós üvegre. Lassan nyomja be a dugattyút, és fecskendezze az oldószert a port tartalmazó injekciós üvegbe. Ügyeljen rá, hogy az oldószersugarat ne irányítsa közvetlenül a porra, mert az habzást okoz.
Óvatos csuklómozdulatokkal mozgassa körbe-körbe az injekciós üveget, amíg az összes por fel nem oldódik. Ne rázza az injekciós üveget, mert az habzást okoz. Felhasználás előtt meg kell nézni, hogy a NovoThirteen injekciós oldat nem tartalmaz-e külső (idegen) részecskéket, és hogy nem színeződött-e el. Abban az esetben, ha bármelyiket észlelné, dobja ki a gyógyszert.
A feloldott NovoThirteen készítmény tiszta, színtelen oldat.
Ha nagyobb adagra van szükség, ismételje meg az eljárást egy külön fecskendőben, amíg el nem érte a
szükséges adagot.
Ha a beteg testtömege kevesebb, mint 24 kg, a feloldott NovoThirteen injekciót 6 ml 0,9%-os nátrium- klorid oldatos injekcióval kell hígítani (a hígítási lépésre vonatkozó további részletes információt lásd az „Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél” pontban.)
Fontos információ
A NovoThirteen injekció, ha egyszer elkészítették, azonnal felhasználandó.
Az injekciós oldat beadása
Győződjön meg róla, hogy a dugattyú teljesen be van-e nyomva, mielőtt a fecskendőt felfordítaná (az injekciós üvegben lévő nyomás hatására a dugattyú kifelé elmozdulhat). Tartsa a fecskendőt az injekciós üveggel együtt megfordítva, és a dugattyú kifelé húzásával szívja ki az injekcióhoz kiszámított mennyiséget a fecskendőbe.
Csavarja le az injekciós üveg-adaptert az injekciós üveggel együtt. A készítmény most beadásra kész.
Biztonságos helyre dobja ki a fecskendőt, az injekciós üveg-adaptert, az infúziós szereléket és az injekciós üvegeket. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
A feloldott készítmény 0,9%-os nátrium-klorid oldatos injekcióval való hígítása
Ha a gyermek vagy a serdülő testtömege kevesebb, mint 24 kg, a feloldott NovoThirteen injekciót 6 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatos injekcióval kell hígítani, hogy a kis gyermekeknek történő adagolás elvégezhető legyen (lásd 4.2 pont „Adagolás és alkalmazás – Gyermekek és serdülők”).
A feloldott NovoThirteen hígításához a következő eszközökre van szükség: 0,9%-os nátrium-klorid oldatos injekciót tartalmazó injekciós üveg, egy 10 ml-es fecskendő és alkoholos törlők.
A hígításra vonatkozó általános utasítások
A hígítást az aszeptikus eljárás szabályai szerint kell végezni.
Óvatosan szívjon pontosan 6 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatos injekciót a 10 ml-es fecskendőbe. Lassan fecskendezze be a 6 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatos injekciót a feloldott NovoThirteen injekciót tartalmazó injekciós üvegbe.
Óvatos csuklómozdulatokkal mozgassa körbe-körbe az injekciós üveget, hogy az oldat összekeveredjen.
A hígított oldat tiszta, színtelen oldat. Ellenőrizze az injekciós oldatot, hogy nem tartalmaz-e
részecskéket, és hogy nem színeződött-e el. Ha bármelyiket észlelné, dobja ki. A hígítás után folytassa „Az injekciós oldat beadása” szakaszban leírtak szerint. A hígított készítmény maradékát haladéktalanul ki kell dobni.