NUVAXOVID XBB.1.5 DISZPERZIÓS INJEKCIÓ

Farmakoterápiás csoport: vakcina, fehérje alegység, ATC-kód: J07BN04 Hatásmechanizmus

A Nuvaxovid XBB.1.5 tisztított, teljes hosszúságú, rekombináns, prefúziós konformációjában stabilizálódott SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 (S) tüskefehérjéből áll. A szaponin alapú M-mátrix adjuváns hozzáadása elősegíti a veleszületett immunrendszer sejtjeinek aktiválását, ami növeli az S-fehérje-specifikus immunválasz nagyságát. A vakcina két összetevője az S-fehérjére adott B- és T-sejtes immunválaszt vált ki, ideértve a neutralizáló antitesteket is, amelyek hozzájárulhatnak a COVID-19 elleni védelemhez.

Nuvaxovid XBB.1.5 (Omicron-adaptált Nuvaxovid)

A Nuvaxovid XBB.1.5 hatásosságára a Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) vakcina hatásossági adataiból és az Omicron BA.5 törzs adaptált vakcinájának immunogenitási adataiból következtettek.

A 2019nCoV-311 vizsgálat 2. részében az összesen 694, legalább 18 éves résztvevő, akit immunogenitás szempontjából értékeltek, és korábban 3 vagy több adag Pfizer-BioNTech COVID-19-vakcinát vagy Moderna COVID-19-vakcinát kaptak, emlékeztető adagként az alábbiak egyikét kapta: Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs), Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5 vakcina vagy Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcina. A legutóbbi oltás és az emlékeztető adag beadása között eltelt idő mediánja 11–13 hónap volt. A SARS-CoV-2 neutralizálóantitest-választ az oltást követő

1 hónap elteltével értékelték. A neutralizálóantitest-választ a 2. táblázat tartalmazza.

1. táblázat: Omicron BA.5 és Wuhan pszeudovírus-neutralizáló antitesttiterek (ID50) a Nuvaxovid monovalens BA.5 vakcinával, Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) és Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5 vakcinával történő emlékeztető oltást követően – PP pszeudovírus-neutralizáció teszt alcsoport; 2019nCoV-311 vizsgálat 2. része

   GMT	Időpont	18 éves vagy idősebb résztvevők
   		Nuvaxovid monovalens Omicron BA.5		Nuvaxovid (eredeti, Wuhan-törzs)		Nuvaxovid bivalens Original/Omicron BA.5
   		N	GMT(95%-os CI)1	N	GMT(95%-os CI) 1	N	GMT(95%-os CI) 1
   Omicron BA.5 szubvariáns pszeudovírus elleni neutralizáló antitesttiterek (ID50)	Kiindulás2	239	354,8(288,9; 435,7)	231	336,8(269,2; 421,4)	240	303,4(246,6; 373,3)
   	28. nap	238	1527,9(1275,8;1829,9)	228	586,7(480,9; 715,8)	235	1100,9(914,0; 1326,1)
   Ancestral (Wuhan) pszeudovírus elleni neutralizáló antitesttiterek (ID50) a28. napon	Kiindulás2	239	1380,2(1161,3;1640,3)	231	1276,4(1061,5;1534,9)	230	1222,1(1024,5; 1457,9)
   	28. nap	238	2221,3(1940,0;2543,3)	228	2361,1(2031,1;2744,7)	235	2330,9(2007,1; 2707,0)

   Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum; GMT = a titerek mértani átlaga (geometric mean titre); ID50 = 50%-os gátló

   hígítás;

   1 A GMT és a GMFR 95%-os CI-jét a logaritmikusan átalakított értékek t-eloszlása alapján számították ki, majd a bemutatáshoz visszaváltották az eredeti skálára.

   2 A kiindulás meghatározása: az emlékeztető oltást megelőző utolsó nem hiányzó értékelés.

   Nuvaxovid (eredeti, Wuhan-törzs)

   Klinikai hatásosság

   Elsődleges sorozat

   A Nuvaxovid klinikai hatásosságát, biztonságosságát és immunogenitását két kulcsfontosságú, placebokontrollos, III. fázisú vizsgálatban értékelik: Az 1. vizsgálatot (2019nCoV-301) Észak-Amerikában, a 2. vizsgálatot (2019nCoV-302) az Egyesült Királyságban és egy IIa/b fázisú, 3. vizsgálatot Dél-Afrikában folytatják le.

   1. vizsgálat (2019nCoV-301)

      Az 1. vizsgálat egy III. fázisú, multicentrikus, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos vizsgálat volt, amelynek legalább 18 éves felnőttek részvételével végzett fővizsgálat része az Egyesült Államokban és Mexikóban, 12–17 éves gyermekek és serdülők részvételével végzett kiterjesztett része pedig az Egyesült Államokban zajlott.

      18 éves és idősebb résztvevők

      A felnőttekkel végzett fő vizsgálatba való bevonáskor a résztvevőket életkor (18–64 év, illetve ≥65 év) szerint rétegezték és 2:1 arányban jelölték ki Nuvaxovid- vagy placebokezelésre. A vizsgálatból kizárták az immunhiányos betegség miatt jelentősen immunkompromittált személyeket, kemoterápiát kapó aktív daganatos betegségben szenvedőket, tartós immunszuppresszív terápiában részesülőket,

      illetve a bevonást megelőző 90 napban immunglobulinnal vagy vérből származó termékekkel kezelteket, terhes nőket vagy szoptató anyákat és olyan személyeket, akiknek a kórelőzményeiben laboratóriumi vizsgálattal igazolt, diagnosztizált COVID-19-fertőzés szerepelt. A klinikailag stabil társbetegséggel élő és a jól kontrollált HIV-fertőzésben szenvedő betegeket bevonták a vizsgálatba.

      A felnőttek bevonása 2021 februárjában fejeződött be. A résztvevőket a második dózis után legfeljebb 24 hónapig követték a biztonságosság és a COVID-19 elleni hatásosság értékelése céljából. A feltételes forgalomba hozatal engedélyezésére vonatkozó kérelem alátámasztásához elegendő biztonságossági adat begyűjtését követően a vizsgálat során először placebót kapott résztvevőknek felajánlottak két – 21 nap különbséggel adott – Nuvaxovid-dózist, míg a vizsgálat során először Nuvaxovidot kapott résztvevőknek két – 21 nap különbséggel adott – placebodózist („titkosított besorolású keresztezés”). Minden résztvevőnek felajánlották annak lehetőségét, hogy továbbra is a vizsgálat keretein belül kövessék őket.

      Az elsődleges hatásossági elemzési populációban (a továbbiakban protokoll szerinti hatásossági [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF] elemzési halmaz), amely 24 784 résztvevőt tartalmazott, akik vagy Nuvaxovidot (n = 16 898), vagy placebót (n = 7886) kaptak, két dózisban (az 1. dózist a 0. napon; a 2. dózist a 21. napon, 21 napos átlaggal [interkvartilis tartomány, IQR: 21–23], tartomány: 20–60),

      nem tapasztaltak kizáráshoz vezető protokollsértést, továbbá a 2. dózist követő 7. napig bezárólag nem tapasztaltak SARS-CoV-2-fertőzést.

      A demográfiai és kiindulási jellemzők egyensúlyban voltak a Nuvaxovidot kapó résztvevők és a placebót kapók között. A Nuvaxovidot kapott résztvevők PP-EFF elemzési halmazában a medián életkor 47 év volt (tartomány: 18–95 év); 88%-uk (n = 14 908) volt 18–64 év közötti, 12%-uk

      (n = 1990) pedig 65 évesnél idősebb; 48% volt nő; 94% származott az Egyesült Államokból és

      6% Mexikóból; 76% volt fehér, 11% fekete bőrű vagy afroamerikai, 6% amerikai indián (bennszülött) vagy alaszkai indián, 4% ázsiai, 22% pedig spanyol vagy latin-amerikai származású. Legalább egy, a súlyos COVID-19 fokozott kockázatával összefüggő, már meglévő társbetegség vagy életviteli jellemző állt fenn 16 100 (95%) résztvevőnél. A társbetegségek közé tartoztak a következők: elhízás (testtömegindex (TTI) ≥30 kg/m²); krónikus tüdőbetegség; 2-es típusú diabetes mellitus, szív- és érrendszeri betegség; krónikus vesebetegség; vagy HIV-fertőzés. A nagy kockázatot magukban hordozó egyéb jellemzők közé tartozott a ≥65 éves életkor (társbetegséggel vagy a nélkül) vagy a

      <65 éves életkor olyan társbetegséggel és/vagy életviteli- vagy munkakörülményekkel, amelyek gyakori SARS-CoV-2-expozíciót jelentenek, továbbá a zsúfolt lakókörnyezet.

      A COVID-19-fertőzéses eseteket polimeráz-láncreakcióval (polymerase chain reaction, PCR) erősítették meg egy központi laboratóriumban. A vakcina hatásosságát a 3. táblázat mutatja be.

2. táblázat: A vakcina hatásossága a PCR-vizsgálattal megerősített COVID-19-betegség második oltás után legalább 7. nappal való fellépése alapján¹ – PP-EFF elemzési halmaz; 2019nCoV-301-es vizsgálat

   Alcsoport	Nuvaxovid			Placebo			Vakcina%-os hatásosság a(95%-osCI)
   	Résztve vők N	COVID-19esetekn (%)2	Éves incidencia sűrűség 1000személyen ként2	Résztve vők N	COVID-19-esetek n(%)3	Éves incidenciasű rűség 1000 személyenk ént2
   Elsődleges hatásossági végpont
   Minden	16 880	18 (0,1)	3,36	7814	72 (0,9)	39,74	91,53%
   résztvevő							(83,31,
   							95,70)3,4

   1 A vakcina hatásosságát (VH) olyan résztvevőknél értékelték, akiknél nem történt jelentősebb protokollsértés, szeronegatívak voltak (a SARS-CoV-2-re) kiinduláskor, nem áll fenn náluk laboratóriumilag megerősített aktuális SARS-CoV-2-fertőzés és nem lépnek fel tünetek a második dózis utáni 6. napig bezárólag, és megkapták a vizsgálati oltás teljes előírt adagsorozatát.

   2 Az incidenciasűrűség éves gyakoriságának átlaga 1000 személynél.

   3 A PCR-vizsgálattal megerősített COVID-19-fertőzés incidenciasűrűségénekloglineáris modellezése alapján, Poisson-féle regresszió alkalmazásával, ahol a kezelési csoport és az életkori rétegek képeztek fix hatást és robusztus hibavarianciát, ahol a VH = 100 × (1 – relatív kockázat) (Zou 2004).

   4 A tervezett elsődleges megerősítő elemzésnél megfelelt az elsődleges hatásossági végpont sikerességi kritériumának, amellett, hogy a konfidenciaintervallum alsó határa (lower bound confidence interval, LBCI) >30% volt.

   A Nuvaxovid hatásossága a COVID-19 kialakulásának megelőzése tekintetében a 2. dózis utáni

   7. naptól kezdődően 91,53% volt (95%-os CI: 83,31 – 95,70). A Nuvaxovidot kapott 16 880 résztvevőnél nem jelentettek súlyos COVID-19-et, míg a PP-EFF elemzési halmazban a placebót kapott 7886 személy közül 4-nél jelentettek súlyos COVID-19-et.

   Az elsődleges hatásossági végpont alcsoportelemzései a hatásossági pontra vonatkozóan hasonló becsléseket mutattak férfi és nő résztvevőknél és a rasszok között, valamint az olyan résztvevők csoportjai mindegyikénél, akiknél a súlyos COVID-19 fokozott kockázatával járó társbetegségek álltak fenn. A súlyos COVID-19 fokozott kockázatának kitett résztvevőknél nem volt jelentős különbség az általános vakcinahatásosságban, beleértve azokat is, akik 1 vagy több olyan társbetegséggel éltek, amelyek növelik a súlyos COVID-19 kockázatát (pl. TTI ≥ 30 kg/m², krónikus tüdőbetegség, 2-es típusú diabetes mellitus, szív- és érrendszeri betegség és krónikus vesebetegség).

   A hatásossági eredmények azt az időszakot tükrözik, amikor az aggodalomra okot adó vagy monitorozott variánsok közé sorolt törzsek keringtek elsősorban a két országban, ahol a vizsgálatot végezték (USA és Mexikó). A végpontot elérő 90 eset közül 70-ben (78%) álltak rendelkezésre szekvenálási adatok. Ezek közül 70-ből 54-et (77%) azonosítottak aggodalomra okot adó vagy monitorozott variánsként. Az aggodalomra okot adóként/monitorozottként azonosított leggyakoribb variánsok a következők voltak: alfa 90-ből 52 esetben (58%), béta (90-ből 2, 2%), gamma (90-ből 3,

   3%), iota (90-ből 9 eset, 10%) és az epszilon (90-ből 19 eset, 21%).

   Hatásosság 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél

   A Nuvaxovid hatásosságának és immunogenitásának értékelése 12–17 éves gyermek- és serdülőkorú résztvevők körében az Egyesült Államokban történt meg, III. fázisú, multicentrikus, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos 2019nCoV-301-es vizsgálat pediátriai korcsoportra kiterjesztett részében. A protokoll szerinti hatásossági populáció összesen 1769 résztvevőből állt, akiket 2:1 arányban soroltak be vagy

   a Nuvaxovid (n=1199) vagy placebo (n=570) két adagjának intramuscularis injekcióban, 21 nap különbséggel történő beadására. A SARSCoV-2-fertőzésnek a randomizálás időpontjában vagy korábban megerősített diagnózisával rendelkező betegeket nem vonták be az elsődleges hatásossági értékelésbe.

   A gyermek- és serdülőkorú résztvevők bevonása 2021 júniusában zárult le. A résztvevőket a második dózis beadása után legfeljebb 24 hónapig követték a biztonságosság, a hatásosság és a COVID-19 elleni immunogenitás értékeléséhez. A 60 napos biztonságossági utánkövetési időszakot követően a kezdetben placebót kapott gyermek- vagy serdülőkorú betegeknek a Nuvaxovid kettő, 21 nap különbséggel injekcióban beadott adagját, míg a kezdetben Nuvaxovidot kapott betegeknek a placebo kettő, 21 nap különbséggel injekcióban beadott adagját ajánlották fel („vak keresztezés”). Minden résztvevőnek felajánlották, hogy folytathatják a vizsgálat utánkövetési részében való részvételt.

   A COVID-19-betegség fennállása a definíció szerint a COVID-19 PCR-vizsgálattal megerősített első, enyhe, mérsékelt vagy súlyos epizódját jelentette az egyes súlyossági kategóriákon belüli, előre meghatározott tünetek közül legalább egy vagy több tünet fennállásával. Az enyhe COVID-19 a definíció szerint lázat, újonnan kialakult köhögést vagy a COVID-19 legalább 2 vagy több további tünetét jelentette.

   PCR-vizsgálattal megerősített, tünetekkel járó, enyhe COVID-19-betegséget 19 esetben állapítottak meg (Nuvaxovid, n=6 [0,5%]; placebo, n=13 [2,3%]), aminek eredményeképpen a hatásosság pontbecslése 79,0% volt (95%-os CI: 44,7%; 92,0%).

   Az elemzés időpontjában az aggodalomra okot adó (variant of concern, VOC) delta variáns (ideértve az AY altörzseket is) dominált az Egyesült Államokban, és ez adta az összes esetet, amelyből rendelkezésre állnak szekvenálási adatok (11 eset).

   Immunogenitás 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél

   A SARS-CoV-2 neutralizálóantitest-válaszának analízisét 14 nappal a 2. dózis (35. nap) beadását követően végezték olyan serdülőkorú résztvevők adatain, akik szeronegatívak voltak az anti-SARS-CoV-2 nukleoproteinre (NP), és a kiinduláskor PCR-negatívak voltak. A neutralizálóantitest-válaszok összehasonlítását a fővizsgálatban részt vevő, 18 és < 26 éves kor közötti, szeronegatív/PCR-negatív felnőtteknél megfigyeltekkel (protokoll szerinti immunogenitási a 4. táblázat tartalmazza. A noninferioritáshoz a következő három kritériumnak kellett teljesülnie: a mértani átlagos titerek (GMT-k) arányának (GMT 12–17 éves kor / GMT 18–25 éves kor) alsó határa > 0,67 kétoldalas 95%-os CI mellett; a GMT-k arányának pontbecslése ≥ 0,82; és a szerokonverziós arányok (SCR-k) különbségének alsó határa > -10% kétoldalas 95%-os CI mellett. Ezek a noninferioritási kritériumok teljesültek. A GMT-ket a 4. táblázat mutatja

3. táblázat: Az MN-vizsgálattal kimutatott neutralizálóantitest-titerek korrigált mértani átlagaránya és a szerokonverziós arányok különbsége a SARS-CoV-2 S vad típusú vírusra a

   35. napon átfogóan, illetve korcsoportok szerint rétegezve (protokoll szerinti immunogenitási

   elemzési csoport (CMA PP-IMM Analysis Set)¹

   Teszt	Időpont	Gyermekekkel és serdülőkkel végzett kiterjesztés(12–17 évesek) N=390		Felnőtt fővizsgálat (18–25 évesek) N=416		12–17 évesekszemben a 18–25 évesekkel
   		GMT 95%-os CI2	SCR%(95%-os CI3)	GMT 95%-os CI2	SCR%(95%-os CI3)	GMR95%-os CI2	SCRkülönbség(95%-os CI3)
   Mikroneutralizáció (1/hígítás)	35. nap (14 nappal a2. dózis után)	3833,98(3402,66;4319,97)	98,7(97,1;99,6)	2645,91(2400,52;2916,38)	99,5(98,2;99,9)	1,45(1,24;1,69)	-0,77(-2,50;0,68)

   Rövidítések: ANCOVA = kovariancia-analízis; CI = konfidenciaintervallum; GMR = a titerek mértani átlagának aránya, amely a definíció szerint 2 GMT aránya 2 korcsoport összehasonlításakor; GMT = a titerek mértani átlaga (geometric mean titer); LLOQ = a mennyiségi meghatározás alsó határa (lower limit of quantitation); MN = mikroneutralizáció (microneutralization); N = a vizsgálat egyes részeinek tesztspecifikus PP-IMM elemzési halmazában szereplő, az egyes vizitek mindegyikén válaszadó résztvevők száma a vizsgálat egyes részeiben; PP-IMM = protokoll szerinti immunogenitás (Per-Protocol Immunogenicity); SARS-CoV-2 = súlyos akut légzőszervi szindrómát okozó koronavírus-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2).

   1A táblázat csak az aktív vakcinával beoltott csoport résztvevőit tartalmazza.

   2A GMR becslésére kovariancia-analízist (ANCOVA) hajtottak végre, melyben a fő hatás a korcsoport, a kovariáns pedig a kiinduláskor mikroneutralizáció-vizsgálattal (MN) kimutatott neutralizáló antitestek voltak. Az LLOQ alattiként rögzített egyéni válaszértékeket az LLOQ felére állították be.

   3Az SCR definíció szerint azon résztvevők aránya volt, akiknél a titerek különbsége legalább 4-szeres volt a 0. és a

   35. napon. Az SCR-re vonatkozó 95%-is konfidenciaintervallumot a pontos (exact) Clopper-Pearson módszerrel számolták ki.

   1. vizsgálat (2019nCoV-302)

      A 2. vizsgálat egy III. fázisú, multicentrikus, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, az Egyesült Királyságban 18–84 éves résztvevők közreműködésével végzett placebokontrollos vizsgálat volt. Bevonáskor a résztvevőket életkori rétegezés (18–64 év; 65–84 év) után osztották be a Nuvaxovidot vagy placebót kapók csoportjába. A vizsgálatból kizárták az immunhiányos betegség miatt jelentősen immunkompromittált személyeket, a diagnosztizál és a kezelt rosszindulatú daganatos betegségben szenvedőket, az autoimmun betegségben/állapotban szenvedőket, a tartós immunszuppresszív terápiában részesülőket, illetve a bevonást megelőző 90 napban immunglobulinnal vagy vérből származó termékkel kezelteket, vérzési rendellenességben szenvedőket és a folyamatos alvadásgátló-kezelésben részesülőket, akik anamnézisében allergiás reakció és/vagy anaphylaxia

      szerepel, a terhes nőket és a szoptató anyákat, továbbá olyan személyeket, akiknek a kórelőzményeiben laboratóriumi vizsgálattal igazolt, diagnosztizált COVID-19-fertőzés szerepelt. Bevonták azokat, akik klinikailag stabil betegségben szenvednek, amely a meghatározás szerint nem igényelt rosszabbodás miatt jelentős terápiamódosítást vagy kórházi felvételt a bevonás előtti 4 hétben. A stabil állapotú HIV-, hepatitisz C-vírus- (HCV) vagy hepatitisz B-vírus- (HBV) fertőzésben szenvedők bevonása megengedett volt.

      A bevonás 2020 novemberében fejeződött be. A résztvevőket a primer oltássorozat után legfeljebb

      12 hónapig követték a COVID-19 elleni biztonságosság és hatásosság értékelése céljából.

      Az elsődleges hatásossági elemzési halmaz (PP-EFF) 13 971 résztvevőt foglalt magában, akik vagy Nuvaxovidot (n = 6979), vagy placebót (n = 6992) kaptak két dózisban (az 1. dózist a 0. napon; a

      2. dózist átlagosan a 21. napon (IQR: 21–23 nap, tartomány 16–45 nap). Nem tapasztaltak kizáráshoz vezető protokollsértést és nem volt bizonyított SARS-CoV-2-fertőzésük a második dózis utáni

      7. napig (5. táblázat).

      A demográfiai és kiindulási jellemzők egyensúlyban voltak a Nuvaxovidot és a placebót kapott résztvevők között. A Nuvaxovidot kapott résztvevők PP-EFF elemzési halmazában a medián életkor 56,0 év volt (tartomány: 18–84 év); 72% (n = 5039) volt 18–64 éves és 28% (n = 1940) 65–84 éves;

      49% volt nő, 95% fehér bőrű, 3% ázsiai, <1% vegyes rasszból származó, <1% fekete bőrű vagy afroamerikai, illetve <1% spanyol vagy latin-amerikai, valamint 45% rendelkezett legalább egy társbetegséggel.

      A Nuvaxovid vakcina hatásossága a COVID-19 kialakulásának megelőzésére a 2. dózis után 7 nappal 87,2% volt (95%-os CI: 78,1, 92,5). A Nuvaxovidot kapó 6979 résztvevő esetében nem jelentettek súlyos COVID-19-es esetet, míg a PP-EFF elemzési halmazban a placebót kapó 6992 résztvevő esetében 6 súlyos COVID-19-es esetet jelentettek.

4. táblázat: A vakcina hatásossági elemzése a PCR-vizsgálattal megerősített COVID-19-betegség második oltás után legalább 7. nappal való fellépése alapján – (PP-EFF populáció):

2. vizsgálat (2019nCoV-302)

1 Az incidenciasűrűség éves gyakoriságának átlaga 1000 személynél.

2 A betegség incidenciasűrűségének loglineáris modellezése alapján, módosított Poisson-féle regresszió alkalmazásával, ahol a logaritmikus összekapcsolási funkció, a kezelési csoport és (az életkor és az összesített terület szerinti) rétegek képeztek fix hatást és robusztus hibavarianciát [Zou 2004].

3 Megfelelt az elsődleges hatásossági végpont sikerességi kritériumának amellett, hogy a konfidenciaintervallum alsó határa (LBCI) >30% volt, a hatásosság megerősítést nyert az időközi elemzésnél.

4 A Clopper–Pearson-féle modell alapján (kevés esemény miatt), a 95%-os CI-értékek a Clopper–Pearson-féle egzakt binomiális módszerrel kerültek kiszámításra, a teljes megfigyelési időhöz igazítva.

Ezek az eredmények azt az időszakot tükrözik, amikor a B.1.1.7-es (alfa) variáns keringett az Egyesült Királyságban. Az alfa-variáns azonosítása a S-gén PCR-es kimutathatóságának elégtelenségén alapult. A végpontot elérő 131 esetből 118-nál (90%) álltak rendelkezésre adatok. Ezek közül a 118-ból 80-at (68%) azonosítottak alfa-variánsként, a többi eset pedig nem alfa besorolású volt.

Engedélyezett szezonális influenzavakcina egyidejű alkalmazásának alvizsgálata

Összesen 429 résztvevő kapott egyidejű oltást inaktivált szezonális influenzavakcinákkal;

217 alvizsgálati résztvevő kapott Nuvaxovidot és 212 kapott placebót. A demográfiai és kiindulási jellemzők egyensúlyban voltak a Nuvaxovidot és a placebót kapott résztvevők között. A protokoll szerinti immunogenitási (per-protocol immunogenicity, PP-IMM) elemzési halmazban a Nuvaxovidot kapott résztvevők (n = 190) medián életkora 40,0 év volt (tartomány: 22–70 év); 94% (n = 178) volt 18–64 éves, és 6% (n = 12) volt 65–84 év közötti; 43% volt nő, 86% fehér bőrű, 14% vegyes rasszból vagy etnikai kisebbségből származó, és 27%-uk rendelkezett legalább egy társbetegséggel. Az egyidejű alkalmazás nem eredményezett változást az influenza elleni oltás immunválaszában a hemagglutináció-gátlási (hemagglutination inhibition, HAI) próba tükrében. A Nuvaxovidra adott antitestválasz 30%-os csökkenését figyelték meg tüskefehérje elleni IgG-próbával értékelve, amely az egyidejű influenzaoltást nem kapott résztvevőkéhez hasonló szerokonverziós arányt mutatott, lásd

4.5 pont és 4.8 pont.

3. vizsgálat (2019nCoV-501)

A 3. vizsgálat egy IIa/b. fázisú, multicentrikus, randomizált, a megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos, Dél-Afrikában 18–84 éves HIV-negatív személyek és 18–64 éves, HIV-vel élő személyek (people living with HIV, PLWH) közreműködésével végzett vizsgálat volt. A PLWH populáció klinikailag stabil (opportunista fertőzésektől mentes) volt, fokozottan aktív és stabil antiretrovirális terápiát kapott, HIV-1-vírusterhelésük <1000 kópia/ml volt.

A résztvevők bevonása 2020 novemberében fejeződött be.

Az elsődleges hatásossági elemzési halmaz (PP-EFF) 2769 résztvevőt foglalt magában, akik vagy Nuvaxovidból (n = 1413), vagy placebóból (n = 1356) kaptak két dózist (az 1. dózist a 0. napon, a 2. dózist a 21. napon). A résztvevőknél nem tapasztaltak kizáráshoz vezető protokollsértést és a

2. dózist követő 7. napig bezárólag nem mutattak ki SARS-CoV-2-fertőzést.

A demográfiai és kiindulási jellemzők egyensúlyban voltak a Nuvaxoviddal, illetve a placebóval oltott résztvevők között. A Nuvaxoviddal oltott résztvevők PP-EFF elemzési halmazában a medián életkor 28 év volt (tartomány: 18–84 év), 39% volt nő, 94% volt feketebőrű/afroamerikai, 5% volt fehér bőrű, 3% volt kevert rasszbéli, 1% volt ázsiai, 2% volt spanyol vagy latin-amerikai és 5,4% volt HIV-pozitív.

Összesen 168 enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos tünetekkel járó COVID-19-esetet gyűjtöttek össze az elsődleges hatásossági végpont teljes elemzéséhez (PP-EFF elemzési halmaz) az összes, a kiinduláskor szeronegatív (a SARS-CoV-2-re) felnőtt résztvevő körében, 57 (4,0%) esetet a Nuvaxoviddal, míg 111 (8,2%) esettel a placebóval oltottaknál. Így a Nuvaxovid vakcina hatásossága 50,7% (95%-os CI: 32,8–63,9) volt.

Ezek az eredmények azt az időszakot tükrözik, amikor a B.1.351-es (béta) variáns keringett Dél-Afrikában.

Emlékeztető adag

Immunogenitás 18 éves vagy idősebb résztvevőknél 2019nCoV-101 vizsgálat, 2. rész

A Nuvaxovid emlékeztető adagjának biztonságosságát és immunogenitását egy II. fázisú, randomizált, megfigyelő számára vak, placebokontrollos, egyszeri emlékeztető dózisként beadott klinikai vizsgálatban (2019nCoV-101 vizsgálat, 2. rész) értékelték 18 és 84 éves kor közötti egészséges felnőtt résztvevőkkel, akik a kiinduláskor SARS-CoV-2 szeronegatívak voltak. Összesen 254 résztvevő (teljes elemzési halmaz) kapott két adag Nuvaxovidot (0,5 ml, 5 mikrogramm 3 hét különbséggel)

elsődleges oltási sorozatként. A 104 résztvevőből álló alcsoport körülbelül 6 hónappal az elsődleges oltási sorozat 2. dózisának beadása után kapott egy emlékeztető Nuvaxovid-dózist.

A Nuvaxovid egyetlen emlékeztető adagja a neutralizáló antitestek körülbelül 84,8-szeres növekedését idézte elő a 68,3-es emlékeztető előtti (189. nap) GMT-ről az 5834,3-es emlékeztető utáni (217. nap) GMT-re, és körülbelül 46,8-szeres növekedést a 855,2-es csúcs GMT-hez képest (14 nappal a 2. dózis után).

2019nCoV-501 vizsgálat

A 3. vizsgálatban, amely egy IIa/b fázisú, randomizált, megfigyelő számára titkosított besorolású, placebokontrollos vizsgálat volt, az emlékeztető dózis biztonságosságát és immunogenitását vizsgálták egészséges, 18 és 84 év közötti HIV-negatív felnőtt résztvevőkkel és 18 és 64 év közötti, orvosilag stabil, a kiinduláskor SARS-CoV-2 szeronegatív HIV-fertőzéssel élő felnőtt személyek közreműködésével (people living with HIV, PLWH). Összesen 1169 résztvevő (PP-IMM elemzési halmaz) kapott emlékeztető Nuvaxovid-dózist, körülbelül 6 hónappal az elsődleges Nuvaxovid-sorozat befejezése után (201. nap). A neutralizáló antitestek körülbelül 52,2-szeres növekedését mutatták ki a 69-es, az emlékeztető dózis előtti (201. nap) GMT-ről az emlékeztető dózist követő 3603-as GMT-re (236. nap), és körülbelül 5,2-szeres növekedést a 690-es csúcs GMT-ről (14 nappal a 2. dózist követően).

Az Egyesült Királyságban egy másik engedélyezett COVID-19-vakcinával végzett elsődleges oltási sorozat befejezését követően emlékeztető adagként adott COVID-19-vakcinák biztonságosságát és immunogenitását egy független vizsgálatban értékelték.

A független, multicentrikus, randomizált, kontrollos, a vizsgáló által kezdeményezett II. fázisú vizsgálat (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) egy emlékeztető dózis immunogenitását vizsgálta 30 éves vagy idősebb felnőtteknél, akiknek az anamnézisében nem szerepelt laboratóriumban igazolt SARS-CoV-2-fertőzés. A Nuvaxovidot legalább 70 nappal a ChAdOx1 nCov-19 (Oxford-AstraZeneca) elsődleges oltási sorozat befejezése után vagy legalább 84 nappal a BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) elsődleges oltási sorozat befejezése után adták be. A vad típusú teszttel mért neutralizálóantitest-titereket 28 nappal az emlékeztető dózis után mérték. A Nuvaxovid-kezelésre kijelölt csoporton belül 115 résztvevő kapott két dózisból álló ChAdOx1 nCov-19 primer sorozatot, 114 résztvevő pedig két dózisból álló BNT162b2 primer sorozatot, mielőtt megkapta volna az egyszeri emlékeztető dózis (0,5 ml) Nuvaxovid-ot. A Nuvaxovid (eredeti, Wuhan törzs) az elsődleges oltáshoz használt vakcinától függetlenül emlékeztető választ mutatott.

Emlékeztető adag 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél

A Nuvaxovid emlékeztető adagjainak hatásosságára 12–17 éves gyermekeknél és serdülőknél a 2019nCoV-101 és 2019nCoV-501 vizsgálatokban a vakcina felnőtteknek beadott emlékeztető adagjai tekintetében gyűjtött adatokból lehet következtetni, mivel a Nuvaxovidról kimutatták, hogy az elsődleges sorozat után serdülőknél a felnőttekéhez hasonló immunválaszt és hatásosságot váltott ki, valamint a vakcina által kiváltott immunválasz felerősítésének képessége is erre utal.

Idősek

A Nuvaxovidot 18 éves és annál idősebb személyeknél értékelték. A Nuvaxovid hatásossága egységes volt az idősek (≥65 év) és fiatalabbak (18–64 év) körében az elsődleges sorozatok esetében.

Gyermekek és serdülők

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Nuvaxovid vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a COVID-19-betegség megelőzésére (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információ).

Nem értelmezhető.

dinátrium-hidrogén-foszfát-heptahidrát nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát nátrium-klorid

poliszorbát 80

nátrium-hidroxid (a pH beállításához) sósav (a pH beállításához) injekcióhoz való víz

Adjuváns (M-mátrix)

koleszterin

foszfatidil-kolin (all-rac-α-tokoferolt tartalmaz) kálium-dihidrogén-foszfát

kálium-klorid

dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát nátrium-klorid

injekcióhoz való víz

Adjuváns: lásd még a 2. pontban.

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel és nem hígítható.

Bontatlan injekciós üveg

9 hónap 2 °C – 8 °C-on, fénytől védve tárolva.

A felbontatlan Nuvaxovid XBB.1.5 vakcina 25 °C-on legfeljebb 12 órán át stabil. A 25 °C-on történő tárolás nem ajánlott tárolási vagy szállítási mód, de átmeneti hőmérsékletingadozások esetén útmutatást adhat a használathoz a 2 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten történő tárolás mellett 9 hónapos felhasználhatósági tartományban.

Felbontott (átszúrt) többadagos injekciós üveg

A készítmény kémiai és fizikai stabilitása a gumidugó első átszúrását követően 2 °C – 8 °C-on tárolva 12 órán át, vagy szobahőmérsékleten (maximum 25 °C-on) tárolva 6 órán át igazolt.

Mikrobiológiai szempontból az injekciós üveg első felbontása (tűvel történő első átszúrása) után a vakcinát azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználó felelős a használat közbeni tárolási időért és feltételekért, és azok nem haladhatják meg 2 °C – 8 °C-on a 12 órát, illetve szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 °C-on) a 6 órát.

Felbontott (átszúrt) egyadagos injekciós üveg

Mikrobiológiai szempontból az injekciós üveg felbontása után a vakcinát azonnal fel kell használni. Az egyadagos injekciós üveget egy adag felszívása és beadása után ki kell dobni, lásd 6.6 pont.

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.

Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

Egyadagos injekciós üveg

0,5 ml diszperzió injekciós üvegben (1-es típusú üveg), (brómbutil gumi) dugóval és alumínium lezárással, kék műanyag lepattintható kupakkal.

Az egyes injekciós üvegek egy darab 0,5 ml-es adagot tartalmaznak.

A csomag tartalma: 1 egyadagos injekciós üveg vagy 10 egyadagos injekciós üveg

Többadagos injekciós üveg

2,5 ml diszperzió injekciós üvegben (1-es típusú üveg), (brómbutil gumi) dugóval és alumínium lezárással, kék műanyag lepattintható kupakkal.

Az egyes injekciós üvegek 5, egyenként 0,5 ml-es adagot tartalmaznak.

A csomag tartalma: 2 többadagos injekciós üveg vagy 10 többadagos injekciós üveg Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Kezelési utasítások és alkalmazás

Ezt a vakcinát egészségügyi szakembernek kell aszeptikus technikával elkészítenie, hogy biztosítsák az egyes dózisok sterilitását.

Előkészítés a használatra

• A vakcina használatra kész.

• A felbontatlan vakcina 2 °C – 8 °C-on tárolandó és a fénytől való védelem érdekében a külső dobozban tartandó.

• Közvetlenül a felhasználás előtt vegye ki a vakcina injekciós üvegét a hűtőszekrényben tárolt dobozból.

• Egyadagos injekciós üveg

  • Egy 0,5 ml-es adag felszívása és beadása után dobja ki az injekciós üveget és a maradék térfogatot.

• Többadagos injekciós üveg

  • Az első átszúrást követően tűvel történő 12 órán belül használja fel, amennyiben 2 °C – 8 °C-on tárolták, vagy 6 órán belül, amennyiben szobahőmérsékleten (maximum 25 °C-on) tárolták. Jegyezze fel a kötelező megsemmisítés dátumát és időpontját az injekciós üveg címkéjére.

    Vizsgálja meg az injekciós üveget

• Finoman mozgassa körkörösen az injekciós üveget az adag felszívása előtt. Ne rázza! Finoman mozgassa körkörösen a többadagos injekciós üveget minden további adag felszívása előtt.

• Minden injekciós üveg színtelen vagy enyhén sárgás színű, átlátszó vagy enyhén opálos, látható részecskéktől mentes diszperziót tartalmaz.

• A beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy az injekciós üveg tartalma nem tartalmaz-e látható részecskéket és/vagy elszíneződést. Ne használja fel a vakcinát, ha részecskék láthatók benne vagy elszíneződést tapasztal.

  A vakcina beadása

• Minden injekciós üveg túltöltést tartalmaz, annak biztosítása érdekében, hogy az egyadagos injekciós üvegből egy darab 0,5 ml-es adag vagy a többadagos injekciós üvegből (a 2,5 ml-es injekciós üvegből) 5 darab 0,5 ml-es adag legyen kinyerhető.

• Az egyes 0,5 ml-es adagokat egy steril tűbe és steril fecskendőbe kell felszívni, majd a vakcinát intramuscularis injekcióban kell beadni, lehetőleg a felkar deltaizmába.

  • A vakcina nem keverhető össze ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel.

  • Több üveg maradék tartalmából nem szabad összeállítani egy újabb adagot.

    Tárolás a többadagos injekciós üveg első átszúrása után

• Az átszúrt többadagos injekciós üveg 2 °C – 8 °C-on 12 órán át, vagy szobahőmérsékleten (maximum 25 ºC-on) legfeljebb 6 órán át tárolandó az első átszúrás után, lásd 6.3 pont.

  Hulladékgyűjtő tartályba helyezés

• Egyadagos injekciós üveg

  • Egy adag felszívása és beadása után dobja ki az injekciós üveget és a maradék térfogatot.

• Többadagos injekciós üveg

  • Dobja ki a vakcinát, amennyiben 2 °C – 8 °C-on tárolva 12 órán belül, vagy szobahőmérsékleten tárolva 6 órán belül nem használták fel az injekciós üveg tűvel történő első átszúrását követően, lásd 6.3 pont.

    Megsemmisítés

• Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.