OPFOLDA 65 MG KEMÉNY KAPSZULA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - OPFOLDA 65 MG
Az Opfolda (miglusztát) enzimstabilizáló az alfa-cipaglükozidáz hosszú távú enzimpótló terápiában olyan felnőtteknél, akiknél késői megjelenésű Pompe-kór (savas α-glükozidáz- [GAA] hiány) áll fenn.
A kezelést a Pompe-kórban vagy más örökletes metabolikus vagy neuromuscularis betegségekben szenvedő betegek kezelésében jártas orvosnak kell felügyelnie.
A miglusztát 65 mg kemény kapszulát alfa-cipaglükozidázzal együtt kell alkalmazni. A miglusztát szedése előtt el kell olvasni az alfa-cipaglükozidáz alkalmazási előírását (SmPC).
Adagolás
Az ajánlott dózist kéthetente szájon át kell bevenni 18 éves és idősebb felnőtteknek, testtömeg alapján:
-
≥ 50 kg testtömegű betegeknél az ajánlott dózis 260 mg (4 db 65 mg-os kapszula).
-
≥ 40 kg és < 50 kg testtömegű betegek esetében az ajánlott dózis 195 mg (3 db 65 mg-os kapszula).
A 65 mg-os miglusztát kemény kapszulákat körülbelül 1 órával, de nem több mint 3 órával az alfa-cipaglükozidáz infúzió kezdete előtt kell bevenni.
1. ábra: Dózis idővonala
A miglusztát 65 mg kemény kapszulát körülbelül 1 órával, de nem több mint 3 órával az alfa-cipaglükozidáz infúzió kezdete előtt kell bevenni.
A beteg kezelésre adott reakcióját rutinszerűen kell értékelni a betegség összes klinikai manifesztációjának átfogó értékelése szerint. Elégtelen válasz vagy tolerálhatatlan biztonságossági kockázat esetén mérlegelni kell a 65 mg-os miglusztát kemény kapszulával kombinált alfa- cipaglükozidáz kezelés alkalmazásának megszakítását. Mindkét gyógyszer alkalmazását folytatni kell vagy abba kell hagyni.
Kihagyott dózis
Ha kimaradt a miglusztát dózis, a kezelést a lehető leghamarabb pótolni kell. Ha nem vette be, ne kezdje el az alfa-cipaglükozidáz infúziót. Az alfa-cipaglükozidáz infúzió a miglusztát bevétele után 1 órával kezdődhet el.
Különleges betegcsoportok
Vese- vagy májkárosodás
A miglusztát és az alfa-cipaglükozidáz terápia biztonságosságát és hatásosságát vese- és/vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nem értékelték. Kéthetente történő alkalmazás esetén a közepesen súlyos vagy súlyos vese- vagy májkárosodás következtében megnövekedett plazmamiglusztát-expozíció várhatóan nem befolyásolja jelentősen az alfa-cipaglükozidáz expozícióját, és várhatóan nem befolyásolja klinikailag jelentős mértékben az alfa-cipaglükozidáz hatásosságát és biztonságosságát. Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a dózismódosítás.
Idősek
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a miglusztáttal kombinált alfa-cipaglükozidáz terápia alkalmazásáról 65 évesnél idősebbeknél. Idősek esetében nem kell a dózist módosítani.
Gyermekek és serdülők
A miglusztáttal kombinált alfa-cipaglükozidáz terápia biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél még nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
A miglusztát szájon át alkalmazandó.
A miglusztát kemény kapszula záróelemmel rendelkezik, amely megelőzi a kapszula héjainak kinyílását. A kapszulát egészben kell lenyelni, és éhgyomorra kell bevenni.
A betegeknek a 65 mg-os miglusztát kemény kapszula bevétele előtt 2 órával és azt követően 2 órával koplalniuk kell (lásd 5.2 pont). Ez alatt a 4 órás koplalási időszak alatt víz, zsírmentes (sovány) tehéntej, valamint tejszín, cukrok vagy édesítőszerek nélküli tea vagy kávé fogyasztható. A beteg a miglusztát bevétele után 2 órával folytathatja a szokásos étel- és folyadékfogyasztást.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Az alfa-cipaglükozidáz ellenjavallata.
A miglusztát alfa-cipaglükozidázzal kombinációban történő alkalmazásakor mellékhatások léphetnek fel (lásd 4.8 pont).
A miglusztát alkalmazásával kapcsolatban nem végeztek interakciós vizsgálatokat.
Élelmiszerrel való interakció
A miglusztátról ismert, hogy közvetlen hatással van a bélepithelium fő diszacharidázainak enzimatikus működésére. Konkrétan, a miglusztát gátolja a diszaccharidázokat alfa-glikozid kötésekkel, beleértve a szukrázt, a maltázt és az izomaltázt. A lehetséges kölcsönhatások ereje azonnal befolyásolhatja a szacharóz, a maltóz és az izomaltóz emésztési aktivitását, ami emésztési zavarhoz, a víz ozmotikus beáramlásához, fokozott fermentációhoz és irritáló metabolitok termelődéséhez vezethet. A betegeknek a miglusztát bevétele előtt 2 órával és azt követően 2 órával koplalniuk kell.
Fogamzásgátlás nőknél
A fogamzóképes nőknek megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a miglusztát és az alfa-cipaglükozidáz kombinációjának alkalmazása során, továbbá a kezelés abbahagyása után még
4 hétig (lásd 5.3 pont). A gyógyszer alkalmazása nem javasolt olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást.
Terhesség
Nincsenek klinikai adatok a miglusztáttal kombinált alfa-cipaglükozidáz alkalmazásáról terhes nőknél. A miglusztát átjut a placentán. Az alfa-cipaglükozidázzal kombinációban alkalmazott miglusztáttal, valamint az önmagában alkalmazott miglusztáttal végzett állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd: 5.3 pont). Az alfa-cipaglükozidáz miglusztáttal kombinált alkalmazása nem javasolt terhesség alatt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy az alfa-cipaglükozidáz és a miglusztát kiválasztódik-e az anyatejbe (lásd 5.3 pont). A rendelkezésre álló, állatkísérletek során nyert farmakodinámiás / toxikológiai adatok igazolták a miglusztát és az alfa-cipaglükozidáz kiválasztódását az anyatejbe. Az újszülöttekre/csecsemőkre nézve
a kockázatot nem lehet kizárni. A miglusztáttal kombinált alfa-cipaglükozidáz kezelés alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést/ tartózkodnak a kezeléstől figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve.
Termékenység
Nincs klinikai adat a miglusztáttal kombinált alfa-cipaglükozidáz termékenységre gyakorolt hatásáról. 7 egészséges felnőtt férfinál, akik 6 héten át, szájon át naponta kétszer 100 mg miglusztátot kaptak, nem figyeltek meg a spermakoncentrációra, motilitásra vagy morfológiára gyakorolt hatást.
Hím patkányoknál, amelyek alfa-cipaglükozidázzal kombinációban miglusztátot vagy önmagában miglusztátot kaptak, nem tapasztaltak spermatogenezisre gyakorolt hatást. Egy másik miglusztát- készítményt kapó patkányokon végzett vizsgálatból származó preklinikai adatok azonban kimutatták, hogy a miglusztát károsan befolyásolja a spermaparamétereket (motilitás és morfológia), ezáltal csökkenti a termékenységet (lásd: 5.3 pont).
Nőstény patkányoknál, amelyek alfa-cipaglükozidázzal kombinációban miglusztátot vagy önmagában miglusztátot kaptak, a preimplantációs veszteség növekedése volt tapasztalható (lásd 5.3 pont).
A miglusztát nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett, csak a 65 mg-os miglusztátnak betudható mellékhatás a székrekedés volt (1,3%).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatások értékelése 3 klinikai vizsgálat összesített biztonságossági elemzésével a miglusztáttal kombinált alfa-cipaglükozidáz terápiában részesülő betegek beszámolója alapján történt. Az expozíció teljes átlagos időtartama 28,0 hónap volt.
A mellékhatásokat a MedDRA szervrendszeri kategóriák szerint soroljuk fel az 1. táblázatban. A mellékhatások előfordulási gyakoriságainak meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka
(<1/10 000); illetve nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
1. táblázat: A miglusztáttal kezelt betegeknél észlelt mellékhatások összefoglalása
| Szervrendszeri kategória (SOC) | Gyakoriság | Mellékhatás (előnyben részesített kifejezés) |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Anafilaxiás reakció7 |
| Nem gyakori | Túlérzékenység | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Fejfájás |
| Gyakori | Remegés, ízérzékelési zavar, paraesthesia | |
| Nem gyakori | Egyensúlyzavar, migrén4 | |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Gyakori | Tachycardia6 |
| Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Alacsony vérnyomás |
| Nem gyakori | Sápadtság |
| Szervrendszeri kategória (SOC) | Gyakoriság | Mellékhatás (előnyben részesített kifejezés) |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Gyakori | Nehézlégzés |
| Nem gyakori | Asztma | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Hasmenés, hányinger, hasi fájdalom1, flatulencia, hasi puffadás, hányás, székrekedés† |
| Nem gyakori | Hasi diszkomfort†, nyelőcsőgörcs, szájüregifájdalom | |
| A bőr és a bőr alatti szövetbetegségei és tünetei | Gyakori | Urticaria3, kiütés2, pruritus, hyperhidrosis |
| Nem gyakori | Bőr elszíneződése | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Gyakori | Izomgörcsök, myalgia, artralgia,izomgyengeség |
| Nem gyakori | Lágyékfájdalom, izomfáradtság, izom- éscsontrendszeri merevség | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | Kimerültség, láz, hidegrázás, perifériásduzzanat |
| Nem gyakori | Aszténia, arcfájdalom, nyugtalanság†, nem szív eredetű mellkasi fájdalom | |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Gyakori | Emelkedett vérnyomás5 |
| Nem gyakori | Csökkent limfocitaszám, csökkent vérlemezkeszám† |
† Csak miglusztáttal jelentették
1 A hasi fájdalom terminusba beletartozik a hasi fájdalom, a gyomortáji fájdalom és az alhasi fájdalom.
2 A kiütés terminusba beletartoznak a kiütések és az erythemás kiütések.
3 Az urticaria terminusba beletartozik az urticaria, az urticariás kiütés és a mechanikai urticaria.
4 A migrén terminusba beletartozik a migrén és az aurás migrén.
5 Az emelkedett vérnyomás terminusba beletartozik a hypertensio és a vérnyomás-emelkedés.
6 A tachycardia terminusba beletartozik a tachycardia és a sinus tachycardia.
7 Az anafilaxiás reakció terminusba beletartozik az anafilaxia, az anafilaxiás reakció és az anafilaktoid reakció.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat az V. függelékben felsorolt nemzeti bejelentési rendszer használatával.
Tünetek
Leukopéniát, granulocitopéniát, neutropéniát, szédülést és paraesztéziát figyeltek meg a miglusztátot 800 mg/nap vagy annál nagyobb dózisban kapó humán immundeficiencia vírusos (HIV) betegeknél.
Kezelés
Túladagolás esetén azonnal szupportív orvosi ellátást kell biztosítani. A teljes vérképet monitorozni kell a fehérvérsejtek számának csökkenése szempontjából.
Farmakológiai tulajdonságok - OPFOLDA 65 MG
Farmakoterápiás csoport: Egyéb tápcsatornát támogató és anyagcserét segítő termékek, különböző tápcsatornát támogató és anyagcserét segítő termékek. ATC-kód: A16AX06
Hatásmechanizmus
A miglusztát az alfa-cipaglükozidáz farmakokinetikai enzimstabilizálója.
A miglusztát szelektíven kötődik a vérben lévő alfa-cipaglükozidázhoz az infúzió során; ezáltal stabilizálja az alfa-cipaglükozidáz konformációját, és minimalizálja az enzimaktivitás megszűnését a keringésben. A lizoszómában való szétválással az alfa-cipaglükozidáz és a miglusztát közötti szelektív kötődés átmeneti. A miglusztát önmagában nincs hatással a glikogén csökkenésére.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az opfolda vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a II-es típusú glikogéntárolási betegség (Pompe-kór) kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Felszívódás
A miglusztát felszívódási sebessége (tmax) körülbelül 2–3 óra volt. A 260 mg-os klinikai dózisnál a plazma miglusztát körülbelül 3000 ng/ml Cmax-ot és körülbelül 25 000 ng×h/ml AUC0-∞ értéket ért el.
Az élelmiszer hatása
Jelentős élelmiszerhatást figyeltek meg, amely a Cmax-értéket 36%-kal csökkentette, és körülbelül 2 órával késleltette a felszívódást, lásd 4.2 pont.
Metabolizmus
A miglusztát nagyrészt nem metabolizálódik, a radioaktívan jelölt dózis < 5%-a kerül visszanyerésre glükuronidok formájában.
A miglusztát nem szubsztrátja az OAT1-nek, az OAT3-nak, az OATP1B1-nek, az OATP1B3-nak, a MATE1-nek, a MATE2-K-nak, a BCRP-nek vagy a BSEP-nek. A miglusztát a P-glikoprotein (P-gp) gyenge szubsztrátja, és az OCT1 (a májban expressszálódik), valamint az OCT2 (a vesében expresszálódik) felvételi transzporterek szubsztrátja. Mivel a miglusztát nagyrészt metabolizálatlan formában, a vesén keresztül ürül ki, az OCT1-gátlók várhatóan nem eredményeznek klinikailag jelentős interakciót. A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó adatok alapján az OCT2-gátlók várhatóan nem gyakorolnak klinikailag jelentős hatást a miglusztát vesén keresztül történő kiválasztódására és expozíciójára. A P-glikoprotein (P-gp) -gátlók várhatóan nem eredményeznek klinikailag jelentős interakciót a miglusztáttal a bélben az étkezésre vonatkozó ajánlások és a miglusztát gyors felszívódása alapján (tmax = 2 óra).
A miglusztátról nem ismert, hogy szubsztrátja vagy inhibitora a citokróm P450 enzimeknek, következtetésképpen nem valószínű, hogy jelentős interakciók alakulnak ki olyan gyógyszerekkel, amelyek a citokróm P450 enzimek szubsztrátjai.
Az in vitro transzportervizsgálat alapján a miglusztát nem inhibitora az OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 vagy BSEP transzportereknek. A koplalásra vonatkozó ajánlások és a miglusztát gyors felszívódása alapján nem várhatók klinikailag jelentős interakciók a bélben a P-gp és a BCRP szubsztrátjaival, valamint a májban a kapuvénánál az OCT1-gyel, az OATP1B1-gyel és az OATP1B3-mal.
Elimináció
A terminális eliminációs felezési idő körülbelül 6 óra volt a miglusztát esetében. Az orális clearance körülbelül 10,5 l/h, a terminális fázis eloszlási térfogata pedig körülbelül 90 l volt.
Linearitás
A miglusztát dózisarányos kinetikát mutatott. Különleges betegcsoportok
Nem, idősek és rasszbéli/etnikai hovatartozás
Összevont populációs farmakokinetikai elemzés alapján a nem, az életkor (18–74 évesek) és a rasszbéli/etnikai hovatartozás nem gyakorolt klinikailag jelentős hatást a miglusztáttal kombinált alfa- cipaglükozidáz expozícióra.
Májkárosodás
A miglusztáttal kombinált alfa-cipaglükozidáz terápia biztonságosságát és hatásosságát májkárosodásban szenvedő betegeknél nem értékelték.
Vesekárosodás
A miglusztát AUC0–24 óra értéke 21%-kal emelkedett enyhe (kreatinin-clearance [CLcr]: 60–89 ml/perc, a Cockcroft-Gault becslés szerint), 32%-kal emelkedett közepes (CLcr: 30–59 ml/perc), illetve 41%- kal emelkedett súlyos (CLcr: 15–29 ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegeknél, a normál vesefunkciójú betegekhez képest. A végstádiumú vesebetegség hatása a miglusztát farmakokinetikájára nem ismert.
Gyógyszerészeti jellemzők - OPFOLDA 65 MG
Kapszula tartalma
előzselatinizált keményítő (kukoricakeményítő) magnézium-sztearát (E470b)
mikrokristályos cellulóz (E460i) szukralóz (E955)
kolloid szilícium-dioxid
Kapszulahéj zselatin
titán-dioxid (E171) fekete vas-oxid (E172)
Ehető nyomtatótinta fekete vas-oxid (E172) kálium-hidroxid (E525) propilén-glikol (E1520) sellak (E904)
erős ammóniaoldat (E527)
40 ml-es nagy sűrűségű polietilén (HDPE) üveg 33 mm-es, fehér, gyermekbiztos polipropilén kupakkal, címkével. Az üveg nyílása egy indukciós fóliabéléssel van lezárva.
4 és 24 kapszulát tartalmazó üvegekben.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.