ORUNGAL 100 MG KEMÉNY KAPSZULA
- itraconazole
- Var.
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ORUNGAL 100 MG
Az Orungal kapszula az alábbi betegségek kezelésére javallott:
Nőgyógyászati fertőzések:
-
vulvovaginitis candidosa.
A bőr, a nyálkahártya gombás eredetű fertőzései:
-
dermatomycosis,
-
pityriasis versicolor,
-
oralis candidosis,
-
gombás keratitis.
A dermatophyták és/vagy sarjadzógombák okozta onychomycosis.
Szisztémás mycosisok:
-
szisztémás aspergillosis és candidosis,
-
cryptococcosis (beleértve a Cryptococcus meningitist): immunkárosodott betegnél Cryptococcus, és minden betegnél a központi idegrendszer Cryptococcus fertőzésének kezelésére csak akkor javasolt az Orungal, ha az elsővonalbeli kezelést nem tartják megfelelőnek, vagy az hatástalannak bizonyult.
-
histoplasmosis,
-
blastomycosis,
-
sporotrichosis (beleértve az extracutan és lymphocutan/cutan sporotrichosist),
-
paracoccidioidomycosis,
-
és egyéb ritkábban előforduló szisztémás vagy trópusi mycosis.
Adagolás
| Nőgyógyászati fertőzések | ||
| Javallat | Napi dózis | Időtartam |
| vulvovaginitis candidosa | 2-szer 200mg vagy 1-szer 200mg | 1napig vagy 3napig |
| A bőr, a nyálkahártya gombás eredetű fertőzései | ||
| Javallat | Napi dózis | Időtartam |
| dermatomycosis | 1-szer 200mg vagy 1-szer 100mg | 7napig vagy 15napig |
| vastag szaruréteggel fedett területek, mint a tenyér és a talp gombásodása esetén | 2-szer 200mg vagy 1-szer 100mg | 7napig vagy 30napig |
| pityriasis versicolor | 1-szer 200mg | 7napig |
| oralis candidosis | 1-szer 100mg | 15napig |
| Immundeficiens állapotban (pl. neutropeniás, AIDS-ben szenvedő vagy szervtranszplantált betegeknél) az itrakonazol orális biohasznosulása csökkenhet, ezért a dózis megkétszerezésére lehet szükség. | ||
| gombás keratitis | 1-szer 200mg | 21napig A terápia időtartamát a kezelésre adott klinikai válaszhoz kell igazítani. |
| Dermatophyták és/vagy sarjadzógombák okozta onychomycosis | ||||||||||||
| Az onychomycosis lökésterápiája | Adagolás és a terápia időtartama | |||||||||||
| 1.lökés: naponta 2-szer 2kemény kapszula (200mg) Orungal 1hétig. A kézköröm gombásodása esetén 2, a lábköröm gombásodás kezelésére 3lökésterápia ajánlott. Minden lökésterápiát 3hét kezelési szünet követ. A klinikai válasz a kezelés befejezése után, a köröm újranövekedését követően válik láthatóvá. | ||||||||||||
| Az onychomycosis helye | 1.hét | 2.hét | 3.hét | 4.hét | 5.hét | 6.hét | 7.hét | 8.hét | 9.hét | |||
| lábköröm fertőzés kézköröm fertőzéssel vagy anélkül | l.lökés | Kezelési szünet | 2.lökés | Kezelési szünet | 3.lökés | |||||||
| csak kézköröm fertőzés | l.lökés | Kezelési szünet | 2.lökés | |||||||||
| Az onychomycosis folyamatos kezelése | Napi dózis | A kezelés időtartama | ||||||||||
| Lábköröm fertőzés kézköröm fertőzéssel vagy anélkül | 1-szer 200mg | 3hónap | ||||||||||
Az itrakonazol eliminációja a bőrből és a körömszövetből lassabb, mint a plazmából.
Az optimális klinikai és mycologiai válasz bőrfertőzés esetén a kezelés befejezése után 2‑4héttel, míg körömfertőzés esetén a kezelés befejezése után 6-9hónappal jelentkezik.
| Szisztémás mycosisok | |||
| Javallat | Napi dózis | Átlagos kezelési idő1 | Megjegyzés |
| Aspergillosis | 1-szer 200mg | 2-5hónap | Invazív vagy disszeminált betegségben a napi dózis 2‑szer 200mg-ra növelendő. |
| Candidosis | 1-szer 100-200mg | 3hét – 7hónap | |
| Nem meningeális cryptococcosis | 1-szer 200mg | 2hónap – 1 év | |
| Cryptococcus meningitis | 2-szer 200mg | 2hónap – 1év | Fenntartó kezelésre vonatkozóan lásd 4.4pont. |
| Histoplasmosis | 1-szer 200mg-tól 2-szer 200mg-ig | 8hónap | |
| Blastomycosis | 1-szer 100mg-tól 2-szer 200mg-ig | 6hónap | |
| Lymphocutan és cutan sporotrichosis | 1-szer 100‑200mg (lokalizált léziók esetén) vagy 2-szer 200mg (kiterjedt léziók esetén) | 3‑6hónap | |
| Extracutan sporotrichosis | 2-szer 200mg | 12hónap | |
| Paracoccidioidomycosis | 1-szer 100mg | 6hónap | AIDS-es betegek paracoccidioidomycosisának Orungallal 100mg/nap dózisban történő kezelésének hatékonyságára vonatkozóan nincsenek adatok. |
| Chromoblastomycosis (korábbi elnevezése: chromomycosis) | 1-szer 200-400mg | 6hónap | |
1A kezelés időtartamát a klinikai választól függően kell megállapítani.
Különleges betegcsoportok
Gyermekek és serdülők
Korlátozott klinikai adat áll rendelkezésre az Orungal kapszula gyermekgyógyászati alkalmazásáról. Az Orungal kapszula alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott, kivéve, ha megállapították, hogy a várható előny meghaladja a várható kockázatot (lásd 4.4pont).
Idősek
Korlátozott klinikai adat áll rendelkezésre az Orungal kapszula alkalmazásáról időskorú betegeknél. Az Orungal kapszula alkalmazása csak olyan betegeknél ajánlott, akiknél a várható előny meghaladja a várható kockázatot. Általánosságban idős betegeknél a dózis megválasztását a magasabb arányban előforduló csökkent máj‑, vese‑ vagy szívműködésre, illetve a társbetegségekre valamint az egyéb gyógyszeres kezelésre tekintettel kell megfontolni (lásd 4.4pont).
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol alkalmazásáról korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Óvatosan kell eljárni amennyiben ezt a gyógyszert ilyen betegeknek adják (lásd 5.2pont).
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol alkalmazásáról korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Az itrakonazol-expozíció vesekárosodásban szenvedő betegeknél kisebb mértékű lehet. Körültekintően kell eljárni, ha a készítményt ennél a betegcsoportnál alkalmazzák, valamint a dózis módosítását is meg kell fontolni.
Az alkalmazás módja
Az optimális felszívódás érdekében az Orungalt rögtön a főétkezés(ek) után kell alkalmazni.
A kapszulákat egészben kell lenyelni.
-
Az Orungal kapszula ellenjavallt a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén.
-
Az Orungal kapszula egyidejű alkalmazása ellenjavallt számos CYP3A4-szubsztráttal, mint például az alábbiakban felsoroltakkal (lásd 4.4 és 4.5pont).
| Analgetikumok, Anaestheticumok | ||
| ergot‑alkaloidok (pl. dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin és metilergometrin) | ||
| Szisztémásan adott antibacterialis szerek, antimycobacterialis szerek, szisztémásan adott antimycoticumok | ||
| izavukonazol | ||
| Féregellenes szerek, Protozoon‑ellenes szerek | ||
| halofantrin | ||
| Szisztémásan adott antihisztaminok | ||
| asztemizol | mizolasztin | terfenadin |
| Daganatellenes szerek | ||
| irinotekán | venetoklax (a krónikus lymphocytás leukaemiában szenvedő betegeknél a venetoklax-kezelés elkezdése és a dózistitrálás fázisa alatt) | |
| Antithromboticus szerek | ||
| dabigatrán | tikagrelor | |
| Szisztémásan adott vírusellenes szerek | ||
| ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir (daszabuvirral együtt vagy anélkül) | ||
| Cardiovascularis rendszerre ható szerek (a renin‑angiotensin rendszerre ható készítmények, vérnyomáscsökkentők, béta‑blokkoló szerek, kalciumcsatorna‑blokkolók, cardialis szerek, diuretikumok) | ||
| aliszkiren | eplerenon | kinidin |
| bepridil | finerenon | ranolazin |
| dizopiramid | ivabradin | szildenafil (pulmonalis hypertensio) |
| dofetilid | lerkanidipin | |
| dronedaron | nizoldipin | |
| Gastrointestinalis gyógyszerek, beleértve a hasmenés elleni szereket, intestinalis gyulladáscsökkentő/fertőzés elleni szereket; hányáscsillapítók és hányingercsökkentők, székrekedés elleni szerek, funkcionális gastrointestinalis betegségek elleni szerek | ||
| ciszaprid | domperidon | naloxegol |
| Immunszupresszánsok | ||
| voklosporin | ||
| Lipidmódosító szerek | ||
| lovasztatin | lomitapid | szimvasztatin |
| Pszichoanaleptikumok, pszicholeptikumok (pl. antipszichotikumok, anxiolitikumok és hipnotikumok) | ||
| lurazidon | pimozid | szertindol |
| midazolám (per os) | kvetiapin | triazolám |
| Urológiai készítmények | ||
| avanafil | darifenacin | szolifenacin (súlyos vesekárosodásban vagy közepesen súlyos, súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél) |
| dapoxetin | fezoterodin (közepesen súlyos és súlyos vese‑ vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél) | vardenafil (75évnél idősebb betegeknél) |
| Különféle gyógyszerek és egyéb hatóanyagok | ||
| kolhicin (vese‑ vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél) | eliglusztát (azoknál a betegeknél, akik gyenge CYP2D6-metabolizálók, intermedier CYP2D6-metabolizálók vagy extenzív metabolizálók, és akik egy erős vagy közepesen erős CYP2D6‑inhibitort szednek) | |
-
Az Orungal kapszula nem adható kamrai funkciózavarban pl. pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknek, vagy ha kórtörténetükben ez a betegség előfordult, kivéve az életveszélyes vagy egyéb súlyos fertőzések kezelését (lásd 4.4pont).
-
Az Orungal kapszulát tilos terheseknek adni (kivéve az életveszélyes eseteket, amikor az előny/kockázat alapos mérlegelése után a kezelőorvos dönt a gyógyszer alkalmazásáról) (lásd 4.6pont).
Szívműködést befolyásoló hatások
Egy, az Orungal intravénás injekcióval (Magyarországon nincs forgalomban) egészséges önkéntesekben végzett vizsgálatban a bal kamrai ejekciós frakció tünetmentes csökkenését figyelték meg, ami a következő infúzió adása előtt megszűnt. Ennek a klinikai jelentősége az orális gyógyszerformára vonatkoztatva nem ismert.
Az itrakonazol negatív inotróp hatást mutatott, és az Orungal kapszulát pangásos szívelégtelenség eseteivel hozták kapcsolatba. Spontán jelentésekben gyakrabban számoltak be szívelégtelenségről 400mg napi dózis alkalmazásakor, mint alacsonyabb napi dózisoknál, ami azt jelzi, hogy a szívelégtelenség kockázata növekedhet az itrakonazol teljes napi dózisával.
Az Orungal kapszula fennálló vagy az anamnézisben szereplő pangásos szívelégtelenségben csak az előny/kockázat gondos mérlegelésével adható. A betegre szabott előny/kockázat értékelésekor figyelembe kell venni a következőket: az indikáció súlyossága, az alkalmazott dózis (pl. a teljes napi dózis), a pangásos szívelégtelenségre vonatkozó egyéni kockázati tényezők. Ezek a kockázati tényezők magukban foglalják a szívbetegséget, mint az ischaemia és a billentyű betegség; a jelentős tüdőbetegséget, mint a krónikus obstruktív tüdőbetegség; a vesebetegséget és más ödémás betegségeket. Ezeket a betegeket a pangásos szívelégtelenség jeleiről és tüneteiről tájékoztatni kell, a kezelést óvatosan kell végezni, és a kezelés során a pangásos szívelégtelenség jeleit és tüneteit monitorozni kell. Amennyiben a terápia során ilyen jelek vagy tünetek megjelennek, az Orungal kezelést fel kell függeszteni.
A kalciumcsatorna-blokkolók negatív inotróp hatásúak lehetnek, és ezen hatásuk az itrakonazolhoz additív lehet; továbbá az itrakonazol gátolhatja a kalciumcsatorna-blokkolók metabolizmusát. Az itrakonazol és kalciumcsatorna-blokkoló egyidejű adása esetén óvatosság szükséges a pangásos szívelégtelenség fokozott kockázata miatt.
Interakciós potenciál
Az itrakonazol és egyes gyógyszerek együttes alkalmazása az itrakonazol és/vagy az együttesen alkalmazott gyógyszer hatásosságát megváltoztathatja, életveszélyes hatást válthat ki vagy hirtelen halált eredményezhet. A 4.3Ellenjavallatok és a 4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók pont sorolja fel azokat a gyógyszereket, amelyek alkalmazása ellenjavallt, nem ajánlott, illetve körültekintéssel ajánlott.
Keresztérzékenység
Az itrakonazol és más azol-típusú gombaellenes szerek közötti keresztérzékenységre vonatkozóan korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Körültekintően kell eljárni az Orungal kapszula rendelésekor, ha ismert a beteg azolokkal szemben mutatkozó túlérzékenysége.
Neuropathia
Ha a kezelés során Orungal kapszulának tulajdonítható neuropathia megjelenését tapasztalják, a kezelést abba kell hagyni.
Hallásvesztés
Átmeneti vagy állandó jellegű hallásvesztésről számoltak be itrakonazol-kezelésben részesülő betegeknél. Ezen jelentések közül több magában foglalja kinidin egyidejű alkalmazását, mely ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5pont). A kezelés abbahagyását követően a hallásvesztés rendszerint megszűnik, de néhány betegnél maradandó lehet.
Keresztrezisztencia
Szisztémás candidosis esetén, amennyiben annak hátterében flukonazollal szemben rezisztens Candida törzsek gyaníthatók, nem feltételezhető ezek érzékenysége az itrakonazolra, ezért az itrakonazollal végzett kezelés megkezdése előtt ajánlott érzékenységi vizsgálatot végezni.
Készítmények kölcsönös felcserélhetősége
Nem ajánlott az Orungal kapszulát és az Orungal belsőleges oldatot (Magyarországon nincs forgalomban) egymással felcserélve alkalmazni. Ennek oka, hogy ugyanolyan dózis alkalmazásakor a belsőleges oldat esetében nagyobb a gyógyszer-expozíció, mint a kapszula bevételekor.
Az Orungal kapszula hatása a májműködésre
Az Orungal kapszula alkalmazásakor nagyon ritkán súlyos májtoxicitást – beleértve néhány fatális kimenetelű akut májelégtelenséget – jelentettek. Ezen eseteket főként azon betegeknél észlelték, akiknek korábban meglévő májbetegségük volt, vagy akik már korábban szisztémás gombafertőzés miatt kezelésben részesültek, és/vagy más hepatotoxikus gyógyszereket szedtek. Némely beteg a májbetegség semmilyen nyilvánvaló rizikófaktorával nem rendelkezett. Ezen esetek egy részét a kezelés első hónapjában figyelték meg, sőt néhányat már az első héten. Orungal-terápiában részesülő betegeknél a májfunkció monitorozása ajánlott. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ha hepatitisre utaló tünetek, mint étvágytalanság, hányinger, hányás, fáradtság, hasi fájdalom vagy sötét vizelet jelentkeznek, azonnal értesítsék kezelőorvosukat. Ezeknél a betegeknél az Orungal-kezelést azonnal le kell állítani, és a májfunkciót ellenőrizni kell.
A szájon át adott itrakonazol májkárosodásban szenvedő betegeknél való alkalmazásáról korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Körültekintően kell eljárni, ha a készítményt ennél a betegcsoportnál alkalmazzák. Az itrakonazol szedése alatt ajánlott a májkárosodásban szenvedő betegek gondos megfigyelése. Az itrakonazol kapszula egyszeri orális dózisával, cirrózisos betegeken végzett klinikai vizsgálata során az itrakonazol eliminációs felezési idejének elhúzódását figyelték meg, amit más, CYP3A4 által metabolizált gyógyszerrel való kezelés megkezdése előtt javasolt figyelembe venni.
Májenzimek magas vagy kóros értékeit mutató vagy aktív májbetegségben szenvedő, illetve korábban más gyógyszerek miatt májtoxicitást elszenvedett betegeknél az Orungal kapszulával végzett kezelés határozottan ellenzett, kivéve, ha súlyos vagy életveszélyes helyzet áll fenn, és a várható előny meghaladja a kockázatot. A fennálló májműködési problémákat mutató vagy más gyógyszerek okozta májtoxicitást elszenvedett betegeknél ajánlott a májfunkció figyelemmel kísérése (lásd az 5.2pontban a Különleges betegcsoportok részt).
Csökkent gyomoraciditás
Ha a gyomor aciditása csökken, az itrakonazol hatóanyag felszívódása az Orungal kapszulából romlik. Olyan betegeknél, akiknek gyomoraciditása akár betegség (pl. achlorhydria), akár egyidejű gyógyszeres kezelés (pl. a gyomor aciditását csökkentő gyógyszerek) miatt csökkent, az Orungal kapszula bevétele savas itallal (mint például a nem diétás kóla) együtt ajánlott. A gombaellenes aktivitást nyomon kell követni, és az itrakonazol dózisát szükség szerint emelni kell (lásd 4.5pont Készítmények, melyek az itrakonazol plazmakoncentrációját csökkenthetik bekezdését, illetve az 5.2pontban a Felszívódásra vonatkozó szakaszt).
Gyermekek és serdülők
Az Orungal kapszula gyermekgyógyászati alkalmazásáról korlátozott klinikai adatok állnak rendelkezésre. Az Orungal kapszula alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott, kivéve, ha megállapították, hogy a várható előny meghaladja a várható kockázatot.
Idősek
Korlátozott klinikai adat áll rendelkezésre az Orungal kapszula alkalmazásáról időskorú betegeknél. Az Orungal kapszula alkalmazása csak olyan betegeknél ajánlott, akiknél a várható előny meghaladja a várható kockázatot. Általánosságban idős betegeknél a dózis megválasztását a magasabb arányban előforduló csökkent máj‑, vese‑ vagy szívműködésre, illetve a társbetegségekre valamint a kísérő gyógyszeres kezelésre tekintettel kell megfontolni.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol alkalmazásáról korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Egyes vesekárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol expozíció csökkenhet. Körültekintően kell eljárni, ha a készítményt ennél a betegcsoportnál alkalmazzák, és a dózis módosítását is meg kell fontolni.
Csökkent immunitású betegek
Néhány csökkent immunitású beteg (pl. neutropeniás, AIDS-es, szervtranszplantált betegek) esetében az orálisan adott Orungal kapszula biohasznosulása csökkenhet.
Életveszélyes szisztémás gombás fertőzések
Az Orungal kapszula farmakokinetikai tulajdonságaiból (lásd 5.2pont) adódóan nem alkalmazható a súlyos, életveszélyes szisztémás gombás fertőzések kezdő terápiájában.
AIDS betegek
Azon AIDS betegeknél, akik szisztémás gombás fertőzés, mint pl. sporotrichosis, blastomycosis, histoplasmosis, cryptococcosis (beleértve a Cryptococcus meningitist) miatt kezelésben részesülnek és fennáll a relapszus veszélye, a kezelőorvosnak fontolóra kell venni a fenntartó terápia alkalmazását.
Cisztás fibrózis
Cisztás fibrózisban szenvedő betegek esetén az itrakonazol terápiás szintjének változékonyságát figyelték meg 2,5mg/ttkg egyensúlyi dózisban, 14napon át naponta kétszer adott itrakonazol oldat alkalmazásakor. Az egyensúlyi koncentráció >250ng/ml értékeit elérték a 16éves és annál idősebb betegek körülbelül 50%‑ánál, míg a 16évesnél fiatalabb betegek egyikénél sem.
Amennyiben a beteg nem reagál az Orungal kapszulára, meg kell fontolni a kezelés megváltoztatását, alternatív kezelés alkalmazását.
Az Orungal kapszula szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.
Az itrakonazol főleg a CYP3A4 izoenzimen keresztül bomlik le. A szintén e metabolikus reakcióutat használó, vagy a CYP3A4 aktivitását módosító egyéb anyagok befolyásolhatják az itrakonazol farmakokinetikáját. Az itrakonazol egy erős CYP3A4‑gátló, P‑glikoprotein-gátló és emlőrák rezisztencia protein (Breast Cancer Resistance Protein – BCRP)‑gátló szer.
Az itrakonazol módosíthatja olyan egyéb hatóanyagok farmakokinetikai tulajdonságait, amelyek osztoznak ezen a metabolikus vagy ezeken a protein‑transzporter útvonalakon.
Az alábbi, 1.táblázat gyógyszercsoportonként sorol fel olyan gyógyszerekre példákat, amik hatással lehetnek az itrakonazol plazmakoncentrációjára. Azokra a gyógyszerekre pedig, amelyek plazmakoncentrációját az itrakonazol befolyásolhatja, az alábbi, 2.táblázatban találhatók példák. A kölcsönhatások száma miatt az interakcióban résztvevő gyógyszerek biztonságosságában vagy hatásosságában bekövetkező potenciális változásokat nem tartalmazza. A kölcsönhatásban résztvevő gyógyszerek példáinak listája az alábbi táblázatokban nem teljeskörű, ezért az itrakonazollal egyidejűleg alkalmazott egyes gyógyszerek alkalmazási előírását el kell olvasni a metabolizmus útjával, a gyógyszerkölcsönhatási útvonalakkal, a lehetséges kockázatokkal kapcsolatos információkért, valamint az egyidejű alkalmazásra vonatkozó konkrét teendők végett.
Az ezekben a táblázatokban leírt kölcsönhatások osztályozása a következő: itrakonazollal együtt ellenjavallt, nem javasolt vagy alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges, figyelembe véve a koncentráció‑emelkedés mértékét és a kölcsönhatásba lépő gyógyszer biztonságossági profilját (további információkért lásd még 4.3 és 4.4pont). A felsorolt gyógyszerek interakciós potenciálját az itrakonazollal végzett humán farmakokinetikai vizsgálatok és/vagy az egyéb, erős CYP3A4‑inhibitorokkal (pl. ketokonazol) végzett humán farmakokinetikai vizsgálatok és/vagy in vitro adatok alapján értékelték:
-
„Ellenjavallt”: A gyógyszer semmilyen körülmények között sem adható egyidejűleg az itrakonazollal, és még legalább két hétig az itrakonazol‑kezelés abbahagyása után.
-
„Nem javasolt”: A gyógyszer alkalmazását kerülni kell az itrakonazol‑kezelés alatt és még legalább két hétig az itrakonazol‑kezelés abbahagyása után, kivéve, ha az előnyök meghaladják a mellékhatások potenciálisan emelkedett kockázatát. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer fokozott vagy elhúzódó hatásai által okozott jelek vagy tünetek vagy a mellékhatások klinikai monitorozása javasolt, és az adagolást csökkenteni kell vagy fel kell függeszteni, amelyiket szükségesnek tartják. Lehetőség szerint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer plazmakoncentrációinak mérése javasolt.
-
„Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges” Gondos monitorozás javasolt, amikor a gyógyszert itrakonazollal adják egyidejűleg. Az egyidejű alkalmazáskor javasolt, hogy a betegeknél szorosan monitorozni kell a kölcsönhatásba lépő gyógyszer fokozott vagy elhúzódó hatásai által okozott panaszok vagy tünetek vagy a mellékhatások klinikai monitorozása javasolt, és az adagolást csökkenteni kell vagy fel kell függeszteni, amelyiket szükségesnek tartják. Lehetőség szerint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer plazmakoncentrációinak mérése javasolt.
Az ezekben a táblázatokban felsorolt kölcsönhatásokat azokban a vizsgálatokban jellemezték, amelyeket az itrakonazol javasolt dózisaival végeztek. Ugyanakkor a kölcsönhatás mértéke függhet az itrakonazol alkalmazott dózisától. Magasabb dózis vagy rövidebb adagolási intervallum esetén erősebb kölcsönhatás jelentkezhet. Más adagolási rend vagy eltérő gyógyszerek esetén az eredmények extrapolálásakor óvatosság szükséges.
Amint a kezelés leállításra kerül, az itrakonazol plazmakoncentrációja a dózistól és a kezelés időtartamától függően 7‑14napon belül szinte a kimutathatósági határig lecsökken. A májcirrhosisos betegeknél vagy a CYP3A4‑inhibitorokat kapó betegeknél a plazmakoncentráció csökkenése még lassabb lehet. Ez különösen fontos, amikor olyan gyógyszerekkel végzett kezelést kezdenek el, amelyek metabolizmusát befolyásolja az itrakonazol (lásd 5.2pont).
1.táblázat: Példák olyan gyógyszerekre, amelyek hatással lehetnek az itrakonazol plazmakoncentrációjára, gyógyszercsoportonként felsorolva
| Példák a gyógyszercsoporton belüli gyógyszerekre (per os, egyszeri dózis, hacsak nincs másként jelölve) | Az itrakonazolszintekre gyakorolt várható/potenciális hatás (↑ = növekedés; ↔ = nincs változás; ↓ = csökkenés) |
A klinikumra vonatkozó megjegyzés (további információkat lásd fent, és lásd még 4.3 és 4.4pont) |
| Szisztémásan adott antibacterialis szerek, antimycobacterialis szerek | ||
| izoniazid | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az izoniazid valószínűleg csökkenti az itrakonazol koncentrációját. | Nem javasolt |
| rifampicin, per os, 600mg, naponta egyszer | itrakonazol AUC ↓ | Nem javasolt |
| rifabutin, per os, 300mg, naponta egyszer | itrakonazol Cmax ↓ 71%, AUC ↓ 74% | Nem javasolt |
| ciprofloxacin, peros, 500mg, naponta kétszer | itrakonazol Cmax ↑ 53%, AUC ↑ 82% | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| eritromicin 1g | itrakonazol Cmax ↑ 44%, AUC ↑ 36% | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| klaritromicin, peros, 500mg, naponta kétszer | itrakonazol Cmax ↑ 90%, AUC ↑ 92% | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Antiepileptikumok | ||
| karbamazepin, fenobarbitál | Noha közvetlenül nem vizsgálták, ezek a gyógyszerek valószínűleg csökkentik az itrakonazol koncentrációját. | Nem javasolt |
| fenitoin, per os, 300mg, naponta egyszer | itrakonazol Cmax ↓ 83%, AUC ↓ 93% hidroxi‑itrakonazol Cmax ↓ 84%, AUC ↓ 95% | Nem javasolt |
| Daganatellenes szerek | ||
| idelalizib | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az idelalizib valószínűleg növeli az itrakonazol koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Szisztémásan adott vírusellenes szerek | ||
| ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir (daszabuvirral együtt vagy anélkül) | Noha közvetlenül nem vizsgálták, ezek a gyógyszerek várhatóan növelik az itrakonazol koncentrációját. | Ellenjavallt |
| efavirenz 600mg | itrakonazol Cmax ↓ 37%, AUC ↓ 39%; hidroxi‑itrakonazol Cmax ↓ 35%, AUC ↓ 37% | Nem javasolt |
| nevirapin, per os, 200mg, naponta egyszer | itrakonazol Cmax ↓ 38%, AUC ↓ 62% | Nem javasolt |
| kobicisztát, darunavir (hatásfokozóval kiegészített), elvitegravir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített), fozamprenavir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített), ritonavir, szakvinavir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített) | Noha közvetlenül nem vizsgálták, ezek a gyógyszerek várhatóan növelik az itrakonazol koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| indinavir, per os, 800mg, naponta háromszor | itrakonazol koncentráció ↑ | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Kalciumcsatorna‑blokkolók | ||
| diltiazem | Noha közvetlenül nem vizsgálták, a diltiazem valószínűleg növeli az itrakonazol koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| A gyomorsavval összefüggő betegségekre adott gyógyszerek | ||
| antacidák (alumínium‑, kalcium‑, magnézium‑ vagy nátrium‑bikarbonát), H2‑receptor‑antagonisták (pl. cimetidin, ranitidin), protonpumpa‑inhibitorok (pl. lanzoprazol, omeprazol, rabeprazol) | itrakonazol Cmax ↓, AUC ↓ | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Légzőrendszer: Egyéb, légzőrendszerre ható készítmények | ||
| lumakaftor/Ivakaftor per os, 200/250mg, naponta kétszer | itrakonazol koncentráció ↓ | Nem javasolt |
| Vegyes | ||
| közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) | Noha közvetlenül nem vizsgálták, a közönséges orbáncfű valószínűleg csökkenti az itrakonazol koncentrációját. | Nem javasolt |
2.táblázat: Példák olyan gyógyszerekre, amelyek plazmakoncentrációjára hatással lehet az itrakonazol, gyógyszercsoportonként felsorolva
| Példák a gyógyszercsoporton belüli gyógyszerekre (per os, egyszeri dózis, hacsak nincs másként jelölve) | A gyógyszerszintekre gyakorolt várható/potenciális hatás (↑ = növekedés; ↔ = nincs változás; ↓ = csökkenés) |
A klinikumra vonatkozó megjegyzés (további információkat lásd fent, és lásd még 4.3 és 4.4pont) |
| Analgetikumok, anaestheticumok | ||
| ergot‑alkaloidok (például a dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin) | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Ellenjavallt |
| eletriptán, fentanil | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Nem javasolt |
| alfentanil, buprenorfin (iv. és sublingualis), kannabinoidok, metadon, szufentanil | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| oxikodon, per os, 10mg | Oxikodon, per os: Cmax ↑ 45%, AUC ↑ 2,4‑szeres | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| oxikodon, iv., 0,1mg/ttkg | Oxikodon, iv.: AUC ↑ 51% | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Szisztémásan adott antibacterialis szerek, antimycobacterialis szerek, szisztémásan adott antimycoticumok | ||
| izavukonazol | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az izavukonazol koncentrációját. | Ellenjavallt |
| bedakvilin | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a bedakvilin koncentrációját. | Nem javasolt |
| rifabutin, per os, 300mg, naponta egyszer | rifabutin koncentráció ↑ (a mérték nem ismert) | Nem javasolt |
| klaritromicin, peros, 500mg, naponta kétszer | klaritromicin koncentráció ↑ | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| delamanid | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a delamanid koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Antiepileptikumok | ||
| karbamazepin | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a karbamazepin koncentrációját. | Nem javasolt |
| Gyulladáscsökkentők és antireumatikus készítmények | ||
| meloxikám 15mg | meloxikám Cmax ↓ 64%, AUC ↓ 37% | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Féregellenes szerek, protozoon‑ellenes szerek | ||
| halofantrin | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a halofantrin koncentrációját. | Ellenjavallt |
| artemeter‑lumefantrin, prazikvantel | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| kinin 300mg | kinin Cmax ↔, AUC ↑ 96% | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Szisztémásan adott antihisztaminok | ||
| asztemizol, mizolasztin, terfenadin | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Ellenjavallt |
| ebasztin 20mg | ebasztin Cmax ↑ 2,5‑szeres, AUC ↑ 6,2‑szeres karabasztin Cmax ↔, AUC ↑ 3,1‑szeres | Nem javasolt |
| bilasztin, rupatadin | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Daganatellenes szerek | ||
| irinotekán | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az irinotekán és aktív metabolitjainak a koncentrációját. | Ellenjavallt |
| venetoklax | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a venetoklax koncentrációját. | Ellenjavallt a krónikus lymphocytás leukaemiában szenvedő betegeknél a venetoklax-kezelés elkezdése és a dózistitrálás fázisa alatt. Egyébként nem javasolt, kivéve, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat. Olvassa el a venetoklax alkalmazási előírását. |
| axitinib, bozutinib, kabazitaxel, kabozantinib, ceritinib, krizotinib, dabrafenib, dazatinib, docetaxel, everolimusz, glaszdegib, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, regorafenib, szunitinib, temszirolimusz, trabektedin, trasztuzumab‑emtanzin, vinka alkaloidok (pl. vinflunin, vinorelbin) | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját, kivéve a kabazitaxelét és a regorafenibét. Nem észleltek statisztikailag szignifikáns változást a kabazitaxel‑expozícióban, de nagyfokú variabilitást az eredményekben, azt igen. A regorafenib AUC várhatóan csökken (az aktív gyök becslése alapján). | Nem javasolt |
| kobimetinib 10mg | kobimetinib Cmax ↑ 3,2‑szeres, AUC ↑ 6,7‑szeres | Nem javasolt |
| entrektinib | entrektinib Cmax ↑ 73%, AUC ↑ 6,0-szoros | Nem javasolt |
| olaparib 100mg | olaparib Cmax ↑ 40%, AUC ↑ 2,7‑szeres | Nem javasolt |
| talazoparib | talazoparib Cmax ↑ 40%, AUC ↑ 56% | Nem javasolt |
| alitretinoin (per os), bortezomib, brentuximab vedotin, erlotinib, idelalizib, imatinib, nintedanib, panobinosztát, ponatinib, ruxolitinib, szonidegib, tretinoin (per os) | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| buszulfán 1mg/ttkg 6 óránként | buszulfán Cmax ↑, AUC ↑ | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| gefitinib 250mg | gefitinib 250mg Cmax ↑, AUC ↑ 78% | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| pemigatinib | pemigatinib Cmax ↑ 17%, AUC ↑ 91% | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Antithromboticus szerek | ||
| dabigatrán, ticagrelor | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Ellenjavallt |
| apixabán, edoxabán, rivaroxabán, vorapaxar | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Nem javasolt |
| cilosztazol, kumarinok (pl. warfarin) | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Szisztémásan adott vírusellenes szerek | ||
| ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir (daszabuvirral együtt vagy anélkül) | Az itrakonazol növelheti a paritaprevir koncentrációkat. | Ellenjavallt |
| elbasvir/grazoprevir, tenofovir‑alafenamid‑fumarát (TAF), tenofovir‑dizoproxil‑fumarát (TDF) | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Nem javasolt |
| kobicisztát, elvitegravir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített), glecaprevir/pibrentaszvir, maravirok, ritonavir, szakvinavir | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| indinavir, per os, 800mg, naponta háromszor | indinavir Cmax ↔, AUC ↑ | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Cardiovascularis rendszerre ható szerek (a renin‑angiotensin rendszerre ható készítmények, vérnyomáscsökkentők, béta‑blokkoló szerek, kalciumcsatorna‑blokkolók, cardialis szerek, diuretikumok) | ||
| bepridil, dizopiramid, dofetilid, dronedaron, eplerenon, finerenon, ivabradin, lerkanidipin, nizoldipin, ranolazin, szildenafil (pulmonalis hypertensio) | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Ellenjavallt |
| aliszkiren 150mg | aliszkiren Cmax ↑ 5,8‑szeres, AUC ↑ 6,5‑szeres | Ellenjavallt |
| kinidin 100mg | kinidin Cmax ↑ 59%, AUC ↑ 2,4‑szeres | Ellenjavallt |
| felodipin 5mg | felodipin Cmax ↑ 7,8‑szeres, AUC ↑ 6,3‑szeres | Nem javasolt |
| riociguát, tadalafil (pulmonalis hypertensio) | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Nem javasolt |
| boszentán, diltiazem, guanfacin, egyéb dihidropiridinek (pl. amlodipin, iszradipin, nefidipin, nimodipin), verapamil | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| digoxin 0,5mg | digoxin Cmax ↑ 34%, AUC ↑ 68% | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| nadolol 30mg | nadolol Cmax ↑ 4,7‑szeres, AUC ↑ 2,2‑szeres | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Szisztémásan adott kortikoszteroidok, obstructiv légúti betegségekre ható szerek | ||
| ciklezonid, szalmeterol | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szalmeterol és a ciklezonid aktív metabolitjának a koncentrációját. | Nem javasolt |
| budezonid INH, 1mg, egyszeri dózis | budezonid INH Cmax ↑ 65%, AUC ↑ 4,2‑szeres; budezonid (más gyógyszerformák) koncentráció ↑ | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| dexametazon iv. 5mg dexametazon per os 4,5mg | dexametazon iv.: Cmax ↔, AUC ↑ 3,3‑szeres dexametazon per os: Cmax ↑ 69%, AUC ↑ 3,7‑szeres | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| flutikazon INH, 1mg, naponta kétszer | flutikazon INH koncentráció ↑ | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| metilprednizolon 16mg | metilprednizolon per os Cmax ↑ 92%, AUC ↑ 3,9‑szeres metilprednizolon iv. AUC ↑ 2,6‑szeres | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| flutikazon, nasalis | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a nasalisan adott flutikazon koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Diabetesben alkalmazott gyógyszerek | ||
| repaglinid 0,25mg | repaglinid Cmax ↑ 47%, AUC ↑ 41% | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| szaxagliptin | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szaxagliptin koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Gastrointestinalis gyógyszerek, beleértve a hasmenés elleni szereket, intestinalis gyulladáscsökkentő/fertőzés elleni szereket; hányáscsillapítók és hányingercsökkentők, székrekedés elleni szerek, funkcionális gastrointestinalis betegségek elleni szerek | ||
| ciszaprid, naloxegol | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Ellenjavallt |
| domperidon 20mg | domperidon Cmax ↑ 2,7‑szeres, AUC ↑ 3,2‑szeres | Ellenjavallt |
| aprepitant, loperamid, netupitant | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Immunszupresszánsok | ||
| voklosporin | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a voklosporin koncentrációját. | Ellenjavallt |
| szirolimusz (rapamicin) | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szirolimusz koncentrációját. | Nem javasolt |
| ciklosporin, takrolimusz | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| takrolimusz iv., 0,03mg/ttkg, naponta egyszer | takrolimusz, iv., koncentráció ↑ | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Lipidmódosító szerek | ||
| lomitapid | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a lomitapid koncentrációját. | Ellenjavallt |
| lovasztatin 40mg | lovasztatin Cmax ↑ 14,5‑ >20‑szoros, AUC ↑ >14,8 ‑ >20‑szoros lovasztatinsav Cmax ↑ 11,5‑13‑szoros, AUC ↑ 15,4‑20‑szoros | Ellenjavallt |
| szimvasztatin 40mg | szimvasztatinsav Cmax ↑ 17‑szeres, AUC ↑ 19‑szeres | Ellenjavallt |
| atorvasztatin | atorvasztatinsav: Cmax ↔ ‑ ↑ 2,5‑szeres, AUC ↑ 40% ‑ 3‑szoros | Nem javasolt |
| Pszichoanaleptikumok, pszicholeptikumok (pl. antipszichotikumok, anxiolitikumok és hipnotikumok) | ||
| lurazidon, pimozid, kvetiapin, szertindol | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Ellenjavallt |
| midazolám (per os), 7,5mg | midazolám (per os), Cmax ↑ 2,5 ‑ 3,4‑szeres, AUC ↑ 6,6 ‑ 10,8‑szeres | Ellenjavallt |
| triazolám 0,25mg | triazolám Cmax ↑, AUC ↑ | Ellenjavallt |
| alprazolám 0,8mg | alprazolám Cmax ↔, AUC ↑ 2,8‑szeres | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| aripiprazol 3mg | aripiprazol Cmax ↑ 19%, AUC ↑ 48% | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| brotizolám 0,5mg | brotizolám Cmax ↔, AUC ↑ 2,6‑szeres | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| buszpiron 10mg | buszpiron Cmax ↑ 13,4‑szeres, AUC ↑ 19,2‑szeres | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| midazolám (iv.), 7,5mg | midazolám (iv.) 7,5mg: koncentráció ↑; noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a midazolám koncentrációját, szájnyálkahártyán történő alkalmazás után. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| riszperidon 2‑8mg/nap | riszperidon és az aktív metabolit koncentráció ↑ | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| zopiklon 7,5mg | zopiklon Cmax ↑ 30%, AUC↑ 70% | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| kariprazin, galantamin, haloperidol, reboxetin, venlafaxin | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Légzőrendszer: Egyéb, légzőrendszerre ható készítmények | ||
| lumakaftor/ivakaftor per os, 200/250mg, naponta kétszer | ivakaftor Cmax ↑ 3,6‑szeres, AUC ↑ 4,3‑szeres lumakaftor Cmax ↔, AUC ↔ | Nem javasolt |
| ivakaftor | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az ivakaftor koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Nemi hormonok és a genitalis rendszer modulátorai, egyéb nőgyógyászati készítmények | ||
| kabergolin, dienogeszt, uliprisztál | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Urológiai készítmények | ||
| avanafil, dapoxetin, darifenacin | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Ellenjavallt |
| fezoterodin | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az aktív metabolitok, az 5‑hidroximetil‑tolterodin koncentrációját. | Közepesen súlyos vagy súlyos vese‑ vagy májkárosodás esetén: ellenjavallt. Enyhe vese‑ vagy májkárosodás esetén: az egyidejű alkalmazást kerülni kell. Normális vese‑ vagy májműködés esetén: a maximális 4mg‑os fezoterodin dózissal történő alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges. |
| szolifenacin | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szolifenacin koncentrációját. | Súlyosan beszűkült veseműködés esetén: ellenjavallt. Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás esetén: ellenjavallt. Minden más betegnél alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges, ahol a maximális szolifenacin dózis 5mg. |
| vardenafil | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a vardenafil koncentrációját. | A 75évnél idősebb betegeknél ellenjavallt, egyébként nem javasolt. |
| alfuzozin, szilodozin, tadalafil (erectilis dysfunctio és benignus prostata hyperplasia), tamszulozin, tolterodin | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Nem javasolt |
| dutaszterid, imidafenacin, szildenafil (erectilis dysfunctio) | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| oxibutinin 5mg | oxibutinin Cmax ↑ 2‑szeres, AUC ↑ 2‑szeres N‑dezetil‑oxibutinin Cmax ↔, AUC ↔ Transzdermális alkalmazás után: noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az oxibutinin koncentrációját a transzdermális alkalmazás után. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
| Különféle gyógyszerek és egyéb hatóanyagok | ||
| kolhicin | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a kolhicin koncentrációját. | A vese‑ vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt. Más betegeknél nem javasolt. |
| eliglusztát | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol várhatóan növeli az eliglusztát koncentrációját. | A gyenge CYP2D6-metabolizálóknál ellenjavallt. Az intermedier CYP2D6-metabolizálóknál vagy az erős vagy közepesen erős CYP2D6‑inhibitort szedő extenzív metabolizálóknál ellenjavallt. Az intermedier CYP2D6-metabolizálóknál és extenzív metabolizálóknál alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges. Az enyhén beszűkült májműködésű extenzív CYP2D6-metabolizálóknál 84mg/nap eliglusztát dózist kell mérlegelni. |
| cinakalcet | Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a cinakalcet koncentrációját. | Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges |
A gyomor savtartalmát csökkentő gyógyszerek (pl. savsemlegesítő gyógyszerek, mint az alumínium‑hidroxid vagy a savelválasztást csökkentő szerek, mint a H2‑receptor antagonisták és a protonpumpa‑gátlók) rontják az itrakonazol felszívódását az itrakonazol kapszulákból. Az itrakonazol kapszula egyidejű adása esetén ajánlott e készítményeket körültekintően alkalmazni:
A gyomortartalom savasságát csökkentő készítményekkel végzett egyidejű kezelés során ajánlott az itrakonazolt savas itallal bevenni (például nem diétás kólával).
A savsemlegesítő gyógyszereket (pl. alumínium‑hidroxid) ajánlott legalább 1órával az Orungal kapszulák bevétele előtt, vagy 2órával azok bevétele után alkalmazni.
Együttes alkalmazás esetén a gombaellenes aktivitást nyomon kell követni, és az itrakonazol dózisát szükség szerint emelni kell.
Terhesség
Az Orungal kapszulát a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve az életveszélyes eseteket, amikor a várható előny meghaladja a várható foetalis károsodás kockázatát (lásd 4.3pont).
Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3pont).
Az itrakonazol placentán való átjutását kimutatták patkány modell alkalmazásakor.
A terhesség esetén adott Orungal kapszulával kapcsolatosan csak kevés információ áll rendelkezésre.
A forgalomba hozatalt követően fejlődési rendellenességeket jelentettek, beleértve a csontváz, a húgy‑ és ivarszervek, a cardiovascularis rendszer, valamint a szem fejlődési rendellenességeit, továbbá a kromoszomális és egyéb malformatiók multiform megjelenését. Oki összefüggést a jelentett esetek és az Orungal kapszula alkalmazása között nem állapítottak meg.
A terhesség első trimeszterében a vulvovaginitis candidosa kezelésére rövid ideig alkalmazott Orungal kapszulával kapcsolatosan szerzett epidemiológiai adatok nem mutattak kockázatnövekedést a malformatiók tekintetében a kontroll egyénekhez képest, akik semmilyen ismert teratogén hatásnak nem voltak kitéve.
Fogamzóképes nők
Fogamzóképes nők esetében az Orungal‑kezelés során a fogamzásgátlásról gondoskodni kell. A hatékony fogamzásgátlást biztosítani kell az Orungal-terápia befejezését követő menstruációs ciklusig.
Szoptatás
Az itrakonazol kismértékben kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az Orungal kapszula alkalmazásának várható előnyeit mérlegelni kell a szoptatás lehetséges kockázatával szemben. Kétes esetben nem szabad szoptatni.
Termékenység
Lásd a nem klinikai információknál az itrakonazol szempontjából jelentős adatokat az állatok termékenységére vonatkozóan.
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Gépjárművezetéskor, illetve gépek kezelésekor figyelembe kell venni a lehetséges mellékhatásokat, mint pl. szédülés, látászavar, a hallás elvesztése (lásd 4.8pont).
Biztonságossági profil összefoglalása
Klinikai vizsgálatok és/vagy spontán jelentések alapján az Orungal kapszulával összefüggésben leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatások (adverse drug reactions, ADR) a fejfájás, a hasi fájdalom és a hányinger voltak. A legsúlyosabb mellékhatások a súlyos allergiás reakciók, a szívelégtelenség/pangásos szívelégtelenség/tüdőödéma, a pancreatitis, a súlyos hepatotoxicitás (beleértve a halálos kimenetelű akut májelégtelenség néhány esetét) és a súlyos bőrreakciók voltak. A gyakoriságra vonatkozóan, illetve a további megfigyelt mellékhatásokkal összefüggésben lásd a Mellékhatások táblázatos összefoglalása alfejezetet. Az egyéb súlyos hatásokra vonatkozó további információért lásd a 4.4pontot.
Mellékhatások táblázatos összefoglalása
Az alábbi táblázatban bemutatott mellékhatások nyílt elrendezésű, illetve kettős vak klinikai vizsgálatba bevont 8499, Orungal kapszulával kezelt dermatomycosisos vagy onychomycosisos beteg adataiból, illetve a spontán jelentésekből származnak.
Az alábbi táblázatban bemutatott mellékhatások szervrendszerek és gyakorisági kategória szerint csoportosítva vannak felsorolva, a gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori(≥1/10); gyakori(≥1/100‑<1/10); nem gyakori(≥1/1000‑<1/100); ritka(≥1/10000‑<1/1000); nagyon ritka(<1/10000); nem ismert(a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Gyógyszermellékhatások | |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | |
| Nem gyakori | sinusitis, felső légúti fertőzés, rhinitis |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | |
| Ritka | leukopenia |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | |
| Nem gyakori | túlérzékenység* |
| Ritka | szérumbetegség, angioneurotikus oedema, anafilaxiás reakció |
| Endokrin betegségek és tünetek | |
| Nem ismert | pseudoaldosteronismus |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | |
| Ritka | hypertriglyceridaemia |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Gyakori | fejfájás |
| Ritka | tremor, paraesthesia, hypaesthesia, dysgeusia |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | |
| Ritka | látászavar (beleértve a kettős látást és homályos látást) |
| A fül és az egyensúly‑érzékelő szerv betegségei és tünetei | |
| Ritka | átmeneti vagy maradandó hallásvesztés*, tinnitus |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | |
| Ritka | pangásos szívelégtelenség*, bradycardia |
| Légzőrendszeri,mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | |
| Ritka | dyspnoe |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Gyakori | hasi fájdalom, hányinger |
| Nem gyakori | hasmenés, hányás, székrekedés, dyspepsia, flatulencia |
| Ritka | pancreatitis |
| Máj‑ és epebetegségek, illetve tünetek | |
| Nem gyakori | kóros májműködés |
| Ritka | súlyos hepatotoxicitás (beleértve a halálos kimenetelű májelégtelenség néhány esetét)*, hyperbilirubinaemia |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |
| Nem gyakori | urticaria, bőrkiütés, pruritus |
| Ritka | toxikus epidermális necrolysis, Stevens–Johnson-szindróma, akut generalizált exanthematosus pustulosis, erythema multiforme, exfoliatív dermatitis, leukocytoclasticus vasculitis, alopecia, fényérzékenység |
| A vese‑ és húgyúti betegségek és tünetek | |
| Ritka | pollakisuria |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | |
| Nem gyakori | menstruációs zavarok |
| Ritka | merevedési zavarok |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |
| Ritka | oedema |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | |
| Ritka | emelkedett szérumkreatin-foszfokináz-szint |
*lásd 4.4pont.
Kiválasztott mellékhatások leírása
Az itrakonazollal összefüggésben az alábbiakban felsorolt mellékhatásokat jelentették az Orungal belsőleges oldat és/vagy az Orungal intravénás alkalmazásának klinikai vizsgálataiban, kivéve a „gyulladás az injekció beadási helyén” mellékhatás meghatározást, amely az injekciós alkalmazási módra specifikus.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: granulocytopenia, thrombocytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek: anafilaktoid reakció
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: hyperglykaemia, hyperkalaemia, hypokalaemia, hypomagnesaemia
Pszichiátriai kórképek: zavart állapot
Idegrendszeri betegségek és tünetek: perifériás neuropathia*, szédülés, somnolentia
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: szívelégtelenség, balkamra‑elégtelenség, tachycardia
Érbetegségek és tünetek: hypertensio, hypotensio
Légzőrendszeri,mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: tüdőödéma, dysphonia, köhögés
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: emésztőrendszeri betegség
Máj‑ és epebetegségek, illetve tünetek: májelégtelenség*, hepatitis, sárgaság
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: erythematosus bőrkiütés, hyperhidrosis
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: myalgia, arthralgia
A vese‑ és húgyúti betegségek és tünetek: vesekárosodás, vizelet‑inkontinencia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: generalizált oedema, arcödéma, mellkasi fájdalom, pyrexia, fájdalom, fáradtság, hidegrázás
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: emelkedett glutamát-piruvát-transzamináz, emelkedett glutamát-oxálacetát- transzamináz, emelkedett alkalikus foszfatázszint, emelkedett laktát‑dehidrogenázszint, emelkedett urea‑szint, emelkedett gamma‑glutamiltranszferáz‑szint, emelkedett májenzimszint, kóros vizeletvizsgálati értékek
Gyermekek és serdülők
Az Orungal kapszula biztonságosságát 165, 1‑17éves gyermek és serdülők részvételével végzett 14klinikai vizsgálat (4kettős vak, placebokontrollos; 9nyílt elrendezésű vizsgálat; illetve 1nyílt elrendezésű vizsgálat, amelyet egy kettős vak szakasz követett) alapján értékelték. Az adatokat biztosító betegek legalább egy dózis Orungal kapszulát kaptak gombás fertőzés kezelésére.
Ezeknek a klinikai vizsgálatoknak az összesített adatai alapján gyermekeknél a leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatások fejfájás(3,0%), hányás(3,0%), hasi fájdalom(2,4%), diarrhoea(2,4%), kóros májműködés(1,2%), hypotensio(1,2%), hányinger(1,2%) és urticaria(1,2%) voltak. Általánosságban a mellékhatások hasonlóak gyermekeknél a felnőttekéhez, azonban gyermekeknél az előfordulási gyakoriság magasabb volt.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Tünetek és jelek
Általánosságban elmondható, hogy a túladagolással kapcsolatban jelentett nemkívánatos események megegyeztek az itrakonazol alkalmazásával összefüggésben jelentett eseményekkel (lásd 4.8pont).
Kezelés
Túladagolás esetén szupportív intézkedésekre van szükség. Az itrakonazol hemodialízissel nem távolítható el.
Nincs specifikus antidotuma.
A túladagolás kezelésekor a legújabb ajánlásokért javasolt kapcsolatba lépni a toxikológiai központtal.
Farmakológiai tulajdonságok - ORUNGAL 100 MG
Farmakoterápiás csoport: Szisztémás gombaellenes szerek; Triazol és tetrazol származékok.
ATC-kód: J02AC02
Az itrakonazol széles hatásspektrumú triazol származék.
In vitro vizsgálatokkal bizonyították, hogy az itrakonazol gátolja a gombasejt ergoszterol szintézisét. Az ergoszterol létfontosságú alkotóeleme a gombák sejtfalának. Így a szintézis csökkenése végül antifungális hatáshoz vezet.
Farmakokinetikai (PK)/farmakodinámiás (PD) összefüggések
Az itrakonazol, illetve általánosságban a triazol származékok PK/PD összefüggései kevéssé ismertek.
Határértékek
Az itrakonazolra vonatkozó határértékeket a European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) gombaellenes szerek határértékei 2020.02.04‑től érvényes 10.0 verziójában határozták meg.
| Candida és Aspergillus fajok | MIC határérték (mg/l) | |
| ≤ É (érzékeny) | > R (rezisztens) | |
| Candida albicans | 0,06 | 0,06 |
| Candida dubliniensis | 0,06 | 0,06 |
| Candida parapsilosis | 0,125 | 0,125 |
| Candida tropicalis | 0,125 | 0,125 |
| Aspergillus flavus1,2 | 1 | 1 |
| Aspergillus fumigatus1,2 | 1 | 1 |
| Aspergillus nidulans1,2 | 1 | 1 |
| Aspergillus terreus1,2 | 1 | 1 |
Jelenleg nincs elegendő bizonyíték klinikai határértékek felállításához a Candida glabrata3, C. krusei3, C. guilliermondi3, Cryptococcus neoformans, valamint a Candida esetén a nem fajfüggő határértékek tekintetében.
Jelenleg nincs elegendő bizonyíték klinikai határértékek felállításához az Aspergillus niger4,5, valamint az Aspergillus spp5 esetén a nem fajfüggő határértékek tekintetében.
1 Az azol völgykoncentráció monitorozása javasolt a gombás fertőzés miatt kezelt betegeknél.
2A technikai bizonytalanság miatti terület (area of technical uncertainty – ATU) 2. R‑ként jelentendő, az alábbi megjegyzéssel: „Bizonyos klinikai szituációkban (nem invazív fertőzés formák) az itrakonazol alkalmazható, azzal a feltétellel, hogy az elegendő expozíció biztosított.”
3 Az epidemiológiai határértékek (ECOFFs) ezeknél a fajoknál általában magasabbak, mint a C. albicans esetén.
4 Az epidemiológiai határértékek (ECOFFs) ezeknél a fajoknál általában egy kétszeres hígítással magasabbak, mint a A. fumigatus esetén.
5 Az A. niger és az A. versicolor izolátumok MIC‑értékei általában magasabbak, mint az A. fumigatus esetén.
Nem ismert, hogy ez rosszabb klinikai válaszreakciót jelent‑e.
Az itrakonazol érzékenységi határértékei CLSI szerint csak a Candida spp. által okozott felületes gombás fertőzésekből állapították meg (CLSI M27-A2). A CLSI határértékek a következők: érzékeny ≤0,125, érzékeny, dózisfüggő 0,25-0,5 és rezisztens ≥1µg/ml.
Candida fajokra és fonalas gombákra a Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) és az M60 Performance Standards Antifungal Susceptibility Testing of Yeasts módszereivel az itrakonazol esetén nem állapítottak meg interpretációs határértékeket (2.kiadás, 2020).
Aspergillus flavus, A.fumigatus, A.nidulans és A. terreus esetén az itrakonazol érzékenységi EUCAST határértékeit az alábbiak szerint állapították meg: érzékeny: ≤1mg/l, rezisztens: >2mg/l. Candida spp. esetén az itrakonazol érzékenységi EUCAST határértékeit nem állapították meg.
In vitro vizsgálatokkal bizonyították, hogy az itrakonazol gátolja az emberi szervezetre patogén gombák széles körének növekedését általában ≤1µg/ml koncentráció-tartományban. Ebbe a körbe tartoznak:
- dermatophyták (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);
- sarjadzó gombák (Candida spp. beleértve a C. albicanst, C. tropicalis, C. parapsilosis és C. krusei, Cryptococcus neoformans-ot, Malassezia spp.-t, Trichosporon spp.-t, Geotrichum spp.-t); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., beleértve H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Talaromyces (korábban Penicillium) marneffei és számos más sarjadzó gomba és gomba.
In vitro vizsgálatokban a Candida krusei, a Candida glabrata és a Candida tropicalis általában a legkevésbé érzékenyek, a Candida fajok néhány tenyészetében egyértelmű rezisztenciát tapasztaltak itrakonazolra.
Az itrakonazol hatástalan a
Zygomycetes (pl. Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. és Absidia spp.),
Fusarium spp.,
Scedosporium spp. és
Scopulariopsis spp. törzsekkel szemben.
Azol-rezisztencia lassan fejlődik ki, és gyakran számos genetikai mutáció következménye. A következő rezisztencia mechanizmusokat írták le: a cél 14-alfa-demetiláz enzimet kódoló ERG11 fokozott expressziója, csökkent célpont aktivitást eredményező ERG11 pontmutációk, és/vagy megnövekedett effluxból származó fokozott transzporter expresszió. A Candida spp.‑ben az azol‑csoport egyes tagjai között keresztérzékenységet figyeltek meg, bár a család egy tagjával szembeni rezisztencia nem jelent egyértelmű rezisztenciát más azolok iránt. Itrakonazolra rezisztens Aspergillus fumigatus törzseket jelentettek.
Általános farmakokinetikai tulajdonságok
Az itrakonazol plazma csúcskoncentrációja a bevétel után 2-5órával jelentkezik. A nem lineáris farmakokinetikából adódóan ismételt adagolás során az itrakonazol felhalmozódik a plazmában. Az egyensúlyi koncentrációt általában körülbelül 15napon belül éri el 0,5µg/ml, 1,1µg/ml és 2,0µg/ml Cmax értékekkel, 100mg/nap, 200mg/nap és 2-szer 200mg/nap dózisok orális alkalmazása után. Az itrakonazol terminális felezési ideje egyszeri adagolás esetén általában 16-28óra közötti, ismételt adagolást követően 34‑42órára emelkedik. Amint a kezelést befejezik, az itrakonazol plazmakoncentrációja 7-14napon belül szinte a kimutathatóság határa alá csökken, a dózistól és a kezelés időtartamától függően. Az itrakonazol átlagos össz plazmaclearance-e intravénás adagolás után 278ml/perc. Nagyobb dózisok alkalmazása esetén az itrakonazol clearance-e csökken, mivel a májban történő metabolizáció tovább nem fokozható a májenzimek telítettsége miatt.
Felszívódás
Az itrakonazol orális alkalmazás után gyorsan felszívódik. Egy orális kapszula bevételét követően a változatlan hatóanyag a plazma csúcskoncentrációját 2‑5órán belül éri el. Az itrakonazol megfigyelt abszolút orális biohasznosulása kb. 55%. Az orális biohasznosulás akkor a legnagyobb, ha a kapszulákat közvetlenül teljes étkezés után veszik be.
Az itrakonazol kapszulák felszívódása csökken olyan személyeknél, akiknél gyomorsavcsökkentő gyógyszer (pl. H2-receptor antagonisták, protonpumpa-gátlók) szedése miatt csökkent a gyomorsav termelődése, vagy bizonyos betegségek okozta achlorhydria esetén (lásd 4.4 és 4.5pont). Az itrakonazol felszívódása éhomi körülmények között ezeknél az alanyoknál megemelkedik, ha az Orungal kapszulákat savas itallal (mint pl. nem diétás kóla) veszik be. Amikor az Orungal kapszulákat egyszeri 200mg-os dózisban, éhomi körülmények között, nem diétás kólával, ranitidin (H2-receptor antagonista) előkezelés után alkalmazták, az itrakonazol felszívódása hasonló volt az Orungal kapszula önmagában való alkalmazása során megfigyelthez (lásd 4.5pont).
A gyógyszer azonos dózisait adva az itrakonazol expozíció a kapszula esetében alacsonyabb, mint a belsőleges oldat esetében (lásd 4.4pont).
Eloszlás
Az itrakonazol a plazmában leginkább a fehérjéhez kötődik (99,8%), az albumin a fő alkotórész (99,6% hidroxi-metabolit). Jelentős kötődési affinitást mutat a lipidek iránt is. A plazmában mindössze 0,2% itrakonazol van jelen szabad hatóanyagként. Az itrakonazol látszólagos megoszlási térfogata nagy (>700l) a szervezetben, amelyből nagymértékű szöveti eloszlására lehet következtetni. A tüdőben, vesében, májban, csontokban, gyomorban, lépben és izmokban a koncentráció 2-3-szor magasabb, mint a plazmában, ill. a szaruképletekbe, különösen a bőrbe történő felvétele akár négyszer nagyobb, mint a plazmába. A koncentráció a cerebrospinalis folyadékban sokkal alacsonyabb, mint a plazmában, ennek ellenére a hatásosság a cerebrospinalis folyadékban jelen levő fertőzések ellen bizonyított.
Biotranszformáció
Az itrakonazol a májban nagymértékben metabolizálódik és számos metabolittá bomlik. In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az itrakonazol metabolizmusában a CYP3A4 enzimnek van kitüntetett szerepe. A legfőbb metabolitja a hidroxi-itrakonazol, ami in vitro az itrakonazolhoz mérhető antifungális aktivitással rendelkezik. Ennek a metabolitnak a legalacsonyabb plazmakoncentrációja az itrakonazol koncentrációjának kb. kétszerese.
Elimináció
Az itrakonazol egyetlen, belsőleges oldat formájában alkalmazott dózisa után egy héten belül, főleg inaktív metabolit formájában ürül ki a vizelettel (35%) és a széklettel (54%). Az itrakonazol és a hidroxi-itrakonazol aktív metabolit vesén keresztül történő kiválasztása egy intravénás dózis kevesebb, mint 1%-át teszi ki. Egy izotóppal jelzett orális dózis alapján kimutatták, hogy a széklet útján, változatlan formában ürülő gyógyszer mennyisége a bevett dózis 3–18%-át teszi ki.
Mivel az itrakonazol szervezetben történő „újraeloszlása” a keratintartalmú szövetekből elhanyagolható, ezért ezen szövetekből történő eliminációja az epidermis regenerációjától függ. A plazmaszinttel ellentétben, a bőrben 4hetes kezelés befejezése után még 2-4hétig kimutatható, a köröm keratinállományában (ahol a kezelés megkezdését követően már 1héttel mérhető) a 3hónapos kezelés befejezését követően még legalább 6hónapig megmarad.
Speciális betegcsoportok
Májkárosodás
Az itrakonazol főként a májban metabolizálódik. Egy farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 6egészséges és 12cirrózisos alany bevonásával, akiknek 100mg egyszeri orális itrakonazol dózist adtak kapszula formájában. Az itrakonazol átlagos Cmax értékének statisztikailag szignifikáns csökkenését (47%) és eliminációs felezési idejének 2-szeres növekedését (37 ± 17óra vs. 16 ± 5óra) jegyezték fel cirrózisos alanyoknál az egészséges alanyokkal összehasonlítva. Mindamellett az itrakonazol AUC alapján számított össz-expozíciója hasonló volt a cirrózisos betegeknél és az egészséges alanyoknál. Az itrakonazol hosszan tartó alkalmazásával kapcsolatban cirrózisos betegeknél nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.2 és 4.4pont).
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol használatával kapcsolatos adatok korlátozottan állnak rendelkezésre. Egy farmakokinetikai vizsgálatot végeztek három, vesekárosodásban szenvedő betegcsoportban (urémia: n=7; hemodialízis: n=7; és folyamatos ambuláns peritoneális dialízis: n=5) egy egyszeri 200mg-os itrakonazol dózis (négy 50mg-os kapszula) alkalmazásával. Azoknál az urémiás alanyoknál, akiknél az átlagos kreatinin-clearance 13ml/perc × 1,73m2 volt, az AUC alapján meghatározott expozíció kismértékben csökkent a normál populáció paramétereivel összehasonlítva. Ez a vizsgálat semmilyen szignifikáns hatását nem mutatta a hemodialízisnek vagy a folyamatos ambuláns peritoneális dialízisnek az itrakonazol farmakokinetikájára (tmax, Cmax, and AUC0-8h). A plazmakoncentráció versus idő profilok tekintetében az egyes alanyok között nagymértékű eltérések mutatkoztak mind a három csoportban.
Egy egyszeri intravénás dózis után az itrakonazol átlagos terminális felezési ideje enyhe vesekárosodásban (ezen vizsgálat definíciója szerint a kreatinin-clearance [Clcr]: 50–79ml/perc), közepes fokú vesekárosodásban (ezen vizsgálat definíciója szerint a Clcr 20–49ml/perc), és súlyos vesekárosodásban (ezen vizsgálat definíciója szerint a Clcr <20 ml/perc) szenvedő betegeknél hasonló volt az egészséges alanyoknál mérthez (átlagosan 42–49óra a vesekárosodásban szenvedő betegeknél és 48óra az egészséges alanyoknál). Az itrakonazol AUC alapján számított teljes expozíciója közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél körülbelül 30%-kal, súlyos fokú károsodás esetén pedig körülbelül 40%-kal volt kisebb, mint a normál vesefunkciójú alanyoké.
Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nincsenek rendelkezésre álló adatok az itrakonazol hosszú távú alkalmazásával kapcsolatosan. A dialízis nincs hatással az itrakonazol vagy a hidroxi‑itrakonazol felezési idejére vagy a clearance-ére (lásd 4.2 és 4.4pont).
Gyermekek és serdülők
Korlátozottan állnak rendelkezésre adatok az itrakonazol gyermekeknél és serdülőknél való alkalmazásával kapcsolatosan. Klinikai farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek itrakonazol kapszulával, belsőleges oldattal és intravénás gyógyszerformával 5hónap és 17év közötti gyermekek és serdülők bevonásával. A naponta egyszer vagy naponta kétszer alkalmazott kapszula és belsőleges oldat egyéni dózisai 1,5–12,5mg/ttkg/nap között voltak. Az intravénás gyógyszerformát vagy 2,5mg/ttkg dózisban, egyszeri infúzióban vagy 2,5mg/ttkg dózisban, naponta egyszer vagy kétszer adták infúzióban. Azonos napi dózisra vonatkoztatva, a naponta kétszeri adagolást összehasonlítva a naponta egyszeri adagolással a csúcs és mélyponti koncentrációk összevethetőek voltak a felnőtteknél alkalmazott naponta egyszeri adagolással. Az itrakonazol AUC- és teljestest-clearance értéke tekintetében nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a különböző életkorú alanyoknál, mindamellett azt tapasztalták, hogy az életkornak van némi hatása az itrakonazol megoszlási térfogatára, Cmax-értékére és terminális eliminációs rátájára. Az itrakonazol látszólagos clearance-e és megoszlási térfogata úgy tűnt, hogy a testtömeggel mutat összefüggést.
Gyógyszerészeti jellemzők - ORUNGAL 100 MG
szacharóz + kukoricakeményítő
hipromellóz 2910
makrogol 20000
indigókármin (E132)
titán‑dioxid (E171)
eritrozin (E127)
zselatin
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
28db kemény kapszula PVC/LDPE/PVDC/Al buborékcsomagolásban és dobozban.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II.csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható