OVITRELLE 250 MIKROGRAMM/0,5 ML OLDATOS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN

Az Ovitrelle alkalmazása a következő kezelések során javallott:

• Asszisztált reprodukciós kezeléseket (assisted reproductive technologies, ART), például in vitro

  fertilizációt (IVF) megelőző szuperovuláció kiváltása felnőtt nőknél: az Ovitrelle-t a végső follicularis érés és a luteinizáció előidézésére adják a folliculus-növekedés stimulációját

  követően.

• Anovulációs vagy oligo-ovulációs felnőtt nők: az Ovitrelle-t anovulációs vagy oligo-ovulációs nőknél a folliculus-növekedés stimulációját követően, az ovuláció és luteinizáció előidézésére adják.

Az Ovitrelle-kezelés csak a meddőségi zavarok kezelésében járatos orvos felügyelete mellett végezhető.

Adagolás

A maximális dózis 250 mikrogramm. A következő adagolás javasolt:

• Asszisztált reprodukciós kezeléseket (ART), például in vitro fertilizációt (IVF) megelőző szuperovuláció kiváltása nőknél:

  1 db előretöltött fecskendőben lévő Ovitrelle-t (250 mikrogramm) kell adni az utolsó follikulus- stimuláló hormon (FSH) vagy humán menopauzális gonadotropin (hMG) készítmény adását

  követően 24-48 órával, azaz amikor a follicularis növekedés optimális stimulációját elérték.

• Anovulációs vagy oligo-ovulációs nők:

  1. db előretöltött fecskendőben lévő Ovitrelle-t (250 mikrogramm) kell adni 24-48 órával azután, hogy a follicularis növekedés optimális stimulációját elérték. Javasolt, hogy a beteg az Ovitrelle injekció napján és az azt követő napon közösüljön.

     Különleges betegcsoportok

     Vese-, illetve májkárosodás

     A vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében az Ovitrelle biztonságosságát, hatásosságát és farmakokinetikáját nem állapították meg.

     Gyermekek és serdülők

     Az Ovitrelle-nek gyermekek és serdülők esetén nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja

     Subcutan alkalmazásra. Az Ovitrelle-t saját magának csak az a beteg adhatja, akit megfelelően felvilágosítottak és lehetősége van szükség esetén szakszemélyzettől segítséget kérni.

     Az Ovitrelle kizárólag egyszeri alkalmazásra használható.

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Hypothalamus- vagy hypophysis-tumorok.

• Nem polycystás ovarium szindrómával összefüggő ovarium-megnagyobbodás vagy cysta.

• Ismeretlen eredetű genitalis vérzés.

• Ovarium-, uterus- vagy emlőcarcinoma.

• Aktív thromboemboliás megbetegedés.

  Az Ovitrelle alkalmazása tilos olyan állapotokban, ahol nem érhető el hatásos válasz, pl.:

• primer ovarium-elégtelenség;

• a nemi szervek terhességgel össze nem egyeztethető fejlődési rendellenessége;

• terhességet kizáró fibroid méhdaganatok;

• postmenopausában lévő nők.

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.

Általános ajánlások

A kezelés megkezdése előtt a pár infertilitását megfelelően ki kell vizsgálni, és a terhesség vélt ellenjavallatait ki kell értékelni. Konkrétan ki kell zárni a hypothyreosist, a

mellékvesekéreg-elégtelenséget, a hyperprolactinaemiát, illetve a hypophysis- vagy a hypothalamus- tumorokat, és megfelelő, specifikus kezelést kell végezni.

Nem áll rendelkezésre klinikai tapasztalat az Ovitrelle egyéb állapotok (mint pl. sárgatest-elégtelenség vagy férfi megbetegedések) kezelésében való alkalmazásáról, ezért az Ovitrelle ilyen állapotokban nem javallott.

Ovarium-hiperstimulációs szindróma (OHSS)

A petefészkek bizonyos mértékű megnagyobbodása a kontrollált ovarium-stimuláció elvárt hatása. Policystás ovarium szindrómában szenvedő nőknél gyakrabban jelenik meg, és általában kezelés nélkül normalizálódik.

A komplikációmentes petefészek-megnagyobbodástól eltérően az OHSS olyan állapot, amely fokozatosan súlyosbodó formában jelentkezhet. Kifejezett petefészek-megnagyobbodás, magas nemihormonszint a szérumban, valamint az erek megnövekedett permeabilitása jellemzi, melyek hatására a peritonealis, a pleuralis és ritkán a pericardialis üregben folyadékgyülem alakul ki.

Az enyhe fokú OHSS tünetei lehetnek a hasi fájdalom, hasi diszkomfort és puffadás és a megnagyobbodott ovariumok. A közepesen súlyos OHSS további tünetei a hányinger, hányás, az ultrahangvizsgálattal igazolt ascites vagy a kifejezett petefészek-megnagyobbodás.

A súlyos OHSS további tünetei a nagyfokú petefészek-megnagyobbodás, a testtömeg-növekedés, a dyspnoe vagy az oliguria. A klinikai kivizsgálás során igazolható jelek a hypovolaemia, a hemokoncentráció, az elektrolit-egyensúly felborulása, az ascites, a pleuralis folyadékgyülem vagy az akut pulmonalis distressz. Igen ritkán a súlyos OHSS szövődményeként torsio ovarii vagy thromboemboliás események alakulhatnak ki, mint a pulmonalis embolia, az ischaemiás stroke vagy a myocardialis infarctus.

Az OHSS kialakulásának független kockázati tényezői a fiatal életkor, az alacsony testtömeg, a polycystás ovarium szindróma, a nagy dózisú exogén gonadotrop hormon beadása, az

abszolútértékben magas vagy gyorsan emelkedő szérum-ösztradiolszint és az OHSS a

kórelőzményben, a nagyszámú növekvő tüsző az ovariumokban és a nagyszámú oocyta kinyerése az ART-ciklusok alatt.

Az Ovitrelle ajánlott dózisának és beadási módjának betartása minimálisra csökkentheti az ovarium- hiperstimuláció kockázatát. A kockázati tényezők korai megállapítása érdekében a stimulációs ciklus alatt ajánlott az ultrahangvizsgálattal történő monitorozás, valamint a szérum-ösztradiolszint mérése.

Bizonyítékokkal alátámasztható, hogy a hCG kulcsfontosságú az OHSS kiváltásában és a szindróma súlyosabbá és elhúzódóbbá válhat, amennyiben létrejön a terhesség. Így, amennyiben az ovarium-

hiperstimuláció jelei mutatkoznak, célszerű mellőzni a hCG alkalmazását, továbbá legalább 4 napon át tartó szexuális absztinenciát vagy mechanikus fogamzásgátlást javasolni a betegnek.

Mivel az OHSS gyorsan (24 órán belül) progrediálhat vagy néhány napon belül súlyos állapottá válhat, a hCG-injekció beadása után a beteget legalább két hétig figyelemmel kell kísérni.

Az enyhe fokú vagy közepesen súlyos OHSS általában spontán módon rendeződik. Amennyiben

súlyos OHSS alakul ki, célszerű a gonadotropin-kezelést leállítani, és a beteg kórházi felvétele után a megfelelő kezelést megkezdeni.

Többszörös terhesség

Ovuláció-indukcióban részesülő betegeknél a többszörös terhesség és szülés előfordulási aránya magasabb, mint a természetes úton bekövetkező terhességek esetén. A többszörös megtermékenyülések nagyobb része kétpetéjű ikerterhességet jelent. A többszörös terhesség, különösen 3 vagy több foetus esetén, fokozott, nem kívánt anyai és perinatalis kockázatot jelent.

A többszörös terhesség (3 vagy több foetus) kockázatának csökkentése érdekében az ovarialis válasz körültekintő monitorozása javasolt. Az ART-t alkalmazó beavatkozásokon áteső betegeknél a többszörös terhesség kockázata elsősorban a beültetett embriók számával, életképességükkel és a beteg életkorával függ össze.

A terhesség megszakadása

A vetélés vagy abortusz miatt megszakadt terhesség előfordulása az ovuláció-indukció érdekében tüszőérés-stimuláláson, illetve ART-n áteső betegeknél nagyobb, mint a természetes fogamzást

követően.

Méhen kívüli terhesség

Méhkürt-betegség kórelőzményével rendelkező nőknél fennáll a méhen kívüli terhesség fokozott

kockázata, akár természetes fogamzással, akár a fertilitást elősegítő kezelés során jött létre a terhesség. A méhen kívüli terhesség prevalenciája a beszámolók szerint ART után magasabb, mint az átlagpopulációban.

Veleszületett rendellenességek

ART-t követően a veleszületett rendellenességek prevalenciája kissé nagyobb lehet, mint spontán fogantatást követően. Ennek okai lehetnek szülői tulajdonságok (pl. az anya életkora, a sperma

tulajdonságai), valamint a többes terhesség nagyobb előfordulása. Thromboemboliás események

A közelmúltban thromboemboliás betegségben szenvedő nők esetében vagy a thromboemboliás események általánosan elismert kockázati tényezőivel, mint pl. a személyes vagy családi kórtörténettel rendelkező nők esetében a gonadotropinokkal végzett kezelés tovább növelheti a hasonló események

súlyosbodásának vagy előfordulásának kockázatát. Az ilyen nők esetében a gonadotropin-adagolás előnyeit mérlegelni kell a kockázatokkal szemben. Megjegyzendő azonban, hogy maga a terhesség, akárcsak az OHSS, a thromboemboliás események emelkedett kockázatát hordozzák magukban.

Reproduktív rendszeri neoplazmák

Beszámoltak petefészek-neoplazmákról és egyéb, reproduktív rendszeri (rosszindulatú és jóindulatú) neoplazmákról olyan nők esetében, akik infertilitás miatt több kezelésen estek át. Még nem

állapították meg, hogy a nem fogamzóképes nők esetén a gonadotropinokkal végzett kezelés növeli-e ezen tumorok kialakulásának kockázatát.

Szérum- vagy vizeletvizsgálattal való interferencia

Az alkalmazást követően az Ovitrelle legfeljebb tíz napig befolyásolhatja a szérum- vagy vizelet-hCG immunológiai meghatározását, ami fals pozitív eredményhez vezethet a terhességi tesztnél. A

betegeket tájékoztatni kell erről. Nátriumtartalom

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag

„nátriummentes”.

Nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatokat Ovitrelle-lel és más gyógyszerekkel, mindamellett hCG-kezelés alatt nem figyeltek meg klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatást.

Terhesség

Az Ovitrelle terhesség alatti alkalmazására nincs indikáció. A kevés számú terhességi expozíció adatai nem jelzik malformatio vagy magzati/újszülöttkori toxicitás fokozott kockázatát. Nem végeztek

reprodukciós állatkísérleteket az alfa-koriogonadotropinnal (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó lehetséges kockázat nem ismert.

Szoptatás

Az Ovitrelle nem javallott szoptatás alatt. Nincs arra vonatkozó adat, hogy az alfa-koriogonadotropin kiválasztódik-e az anyatejbe.

Termékenység

Az Ovitrelle alkalmazása infertilitásban javallott (lásd 4.1 pont).

Az Ovitrelle nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A biztonságossági profil összefoglalása

Az Ovitrelle különböző dózisaival végzett összehasonlító vizsgálatokban az Ovitrelle-lel kapcsolatos és dózisfüggő OHSS-t észleltek. Az OHSS-t az Ovitrelle-lel kezelt betegek körülbelül 4%-ánál figyelték meg. Súlyos OHSS-t a betegek kevesebb, mint 0,5%-ánál észleltek (lásd 4.4 pont).

A mellékhatások felsorolása

A következő meghatározások vonatkoznak az alább használt gyakorisági terminológiákra: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 –<1/100), ritka (≥1/10 000 –

<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka: enyhétől súlyosig terjedő túlérzékenységi reakciók, beleértve a kiütést, anafilaxiás reakciót és sokkot

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: fejfájás

Érbetegségek és tünetek

Nagyon ritka: thromboembolia (OHSS kapcsán és OHSS nélkül egyaránt)

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: hasi fájdalom és puffadás, hányinger, hányás Nem gyakori: hasi diszkomfortérzés, hasmenés

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

Gyakori: enyhe vagy mérsékelt OHSS Nem gyakori: súlyos OHSS

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakori: az injekció helyén fellépő reakciók. Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez

fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen

kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Az Ovitrelle túladagolásának hatásai nem ismertek. Mindazonáltal fennáll annak a lehetősége, hogy az Ovitrelle-túladagolás OHSS-t okozhat (lásd 4.4 pont).