OZOLAN 1 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - OZOLAN 1 MG
Az Ozolan javallt:
-
Posztmenopauzában lévő nők hormonreceptor-pozitív előrehaladott emlőrákjának kezelésére.
-
Posztmenopauzában lévő nők hormonreceptor-pozitív, korai invazív emlőrákjának adjuváns kezelésére.
-
Posztmenopauzában lévő nők hormonreceptor-pozitív, korai invazív emlőrákjának adjuváns kezelésére, akik 2-3évi adjuváns tamoxifen-kezelést kaptak.
Adagolás
Az Ozolan ajánlott adagja felnőtteknek és időseknek egy darab 1mg-os tabletta naponta egyszer.
Posztmenopauzában levő nők hormonreceptor-pozitív, korai invazív emlőrákjának adjuváns endokrin kezelésének javasolt időtartama 5év.
Különleges betegcsoportok
Gyermekek és serdülők
Az Ozolan a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok elégtelensége miatt gyermekek és serdülők számára nem javasolt (lásd 4.4 és 5.1pont).
Vesekárosodás
Enyhe és közepesen súlyos vesekárosodás esetén az adag módosítása nem szükséges.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén az Ozolan alkalmazásakor óvatossággal kell eljárni (lásd 4.4 és 5.2pont).
Májkárosodás
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegek esetén az adag módosítása nem szükséges. Közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén elővigyázatosság szükséges (lásd 4.4pont).
Az alkalmazás módja
Az Ozolan filmtabletta szájon át alkalmazandó.
Az Ozolan alkalmazása ellenjavallt:
-
Terhes és szoptató nők számára.
-
Az anasztrozollal vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység esetén.
Általános
Az Ozolant premenopauzában lévő nőknél nem szabad alkalmazni. A menopauza bekövetkeztét laboratóriumi módszerrel kell igazolni (luteinizáló hormon [LH], folliculus stimuláló hormon [FSH] és/vagy ösztradiolszintek) azon betegeknél, akiknél a menopauzális státusszal kapcsolatban kétségek merülnek fel. Az Ozolan LHRH-analógokkal történő együttes alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
Tamoxifen és ösztrogéntartalmú kezelések Ozolannal történő együttes alkalmazását kerülni kell, mivel ezek csökkenthetik az Ozolan farmakológiai hatását (lásd 4.5 és 5.1pont).
A csontok ásványianyag-tartalmára gyakorolt hatás
Mivel az Ozolan csökkenti a keringő ösztrogén szintjét, a csontok ásványianyag-tartalmának csökkenését eredményezheti, amelynek lehetséges következménye a törések kockázatának növekedése (lásd 4.8pont).
Osteoporosisban szenvedő vagy az osteoporosis kockázatának kitett nők esetén a csont ásványianyag-tartalmat formálisan meg kell határozni a kezelés kezdetén és azt követően rendszeres időközönként. Az osteoporosis kezelését vagy megelőzését megfelelő módon meg kell kezdeni és gondosan ellenőrizni kell. Speciális kezelés, például biszfoszfonátok alkalmazása megállíthatja az Ozolan által okozott további csont ásványianyag-vesztést a posztmenopauzában lévő nőknél, ezért alkalmazásuk megfontolandó (lásd 4.8pont).
Májkárosodás
Az Ozolant nem vizsgálták közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő emlőrákos betegek esetén. Az anasztrozol-expozíció emelkedhet májkárosodásban szenvedő egyéneknél (lásd 5.2pont); közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén az Ozolan alkalmazásakor elővigyázatossággal kell eljárni (lásd 4.2pont). A kezelésnek az egyes betegre vonatkozó előny-kockázat értékelésén kell alapulnia.
Vesekárosodás
Az Ozolant nem vizsgálták súlyos vesekárosodásban szenvedő emlőrákos betegek esetén. Az anasztrozol-expozíció nem emelkedik súlyos vesekárosodásban szenvedő egyéneknél (GRF<30ml/perc, lásd 5.2pont); súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén az Ozolan alkalmazásakor elővigyázatossággal kell eljárni (lásd 4.2pont).
Gyermekek és serdülők
Az Ozolan nem javasolt gyermekek és serdülők számára, mivel hatásosságát és biztonságosságát ebben a betegcsoportban nem állapították meg (lásd 5.1pont).
Az Ozolant nem szabad a növekedési hormon-hiányban szenvedő fiúknál a növekedési hormon-kezelés kiegészítéseként alkalmazni. Az erre vonatkozó kulcsfontosságú (pivotális) klinikai vizsgálatban a hatásosságot nem bizonyították és a biztonságosságot nem állapították meg (lásd 5.1pont). Mivel az anasztrozol csökkenti az ösztradiolszinteket, az Ozolant tilos a növekedési hormonhiányban szenvedő lányoknál a növekedési hormon-terápia kiegészítéseként alkalmazni. Gyermekekre és serdülőkre vonatkozó hosszú távú biztonságossági adatok nem állnak rendelkezésre.
Laktózérzékenység
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
A készítmény nátriumot tartalmaz
A készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Az anasztrozol gátolja a CYP 1A2-t, 2C8/9 és 3A4 CYP enzimeket invitro. Antipirinnel és warfarinnal végzett klinikai vizsgálatokban megmutatkozott, hogy az anasztrozol 1mg-os adagja nem gátolta jelentősen az antipirin és az R- valamint S-warfarin metabolizmusát, amely azt jelzi, hogy az Ozolan más gyógyszerkészítményekkel történő együttes alkalmazásakor kicsi a valószínűsége a klinikailag jelentős, CYP enzimek által mediált interakciók jelentkezésének.
Az anasztrozol metabolizmusában közrejátszó enzimeket nem határozták meg. A cimetidin, amely a CYP-enzimek gyenge, nem specifikus inhibitora, nem volt hatással az anasztrozol plazmakoncentrációjára. Az erős CYP-inhibitorok hatása nem ismert.
Az Ozolan mellett egyidejűleg más, leginkább használatos gyógyszerekkel is kezelt betegek klinikai vizsgálati eredményeit összegző biztonságossági adatbázis áttekintése során nem találtak olyan adatokat, amelyek klinikailag jelentős gyógyszerinterakciók kialakulására utalnának. Biszfoszfonátokkal klinikailag szignifikáns interakciót nem észleltek (lásd 5.1pont).
Tamoxifen és ösztrogéntartalmú kezelések Ozolannal történő együttes alkalmazását kerülni kell, mivel ezek csökkenthetik az Ozolan farmakológiai hatását (lásd 4.4 és 5.1pont).
Terhesség
Az Ozolan terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Az állatokkal végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3pont). Az Ozolan alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3pont).
Szoptatás
Az Ozolan szoptatás alatt történő alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Az Ozolan alkalmazása szoptatás idején ellenjavallt (lásd 4.3pont).
Termékenység
Az Ozolan hatását a termékenységre embereknél még nem vizsgálták. Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3pont).
Az Ozolan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az Ozolan alkalmazása során azonban astheniát és aluszékonyságot is jelentettek, ezért ezen tünetek fennállása esetén óvatosság szükséges a gépjárművezetés és a gépek kezelése során.
A következő táblázat a klinikai vizsgálatokból, posztmarketing vizsgálatokból és spontán bejelentésekből származó mellékhatásokat mutatja be. Amennyiben másként nincs jelölve, a gyakorisági kategóriákat egy nagy, III.fázisú klinikai vizsgálat során jelentett mellékhatások számából kalkulálták, amely vizsgálatban 9366posztmenopauzában lévő, operálható emlőrákban szenvedő nő kapott 5évig adjuváns kezelést (Anastrozol, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] vizsgálat).
A lent felsorolt mellékhatások előfordulási gyakoriság és szervrendszerek szerint kerültek osztályozásra. A gyakorisági kategóriák a következők szerint kerültek meghatározásra: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10000 –<1/1000), nagyon ritka (<1/10000). A leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás, hőhullámok, hányinger, bőrkiütés, arthralgia, ízületi merevség, arthritis és asthenia voltak.
1.táblázat Mellékhatások szervrendszerek és gyakoriság szerint
| Mellékhatások szervrendszerek és gyakoriság szerint | ||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Gyakori | Anorexia Hypercholesterinaemia |
| Nem gyakori | Hypercalcaemia (a mellékpajzsmirigy-hormon szintjének emelkedésével vagy anélkül) | |
| Pszichiátriai kórképek | Nagyon gyakori | Depresszió |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Nem ismert | Szemszárazság |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Fejfájás |
| Gyakori | Aluszékonyság Carpal-tunnel szindróma* Érzékelési zavarok (beleértve a paraesthesiát, az ízérzékelés elvesztését vagy zavarát) | |
| Nem ismert | Memóriazavar | |
| Érbetegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Hőhullámok |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Hányinger |
| Gyakori | Hasmenés Hányás | |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Gyakori | Az alkalikus-foszfatáz, a glutamát-piruvát-transzamináz és a glutamát-oxálacetát-transzamináz szintjének emelkedése |
| Nem gyakori | Gamma-GT és bilirubinszint emelkedése Hepatitis | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Nagyon gyakori | Bőrkiütés |
| Gyakori | Hajhullás (alopecia) Allergiás reakciók | |
| Nem gyakori | Urticaria | |
| Ritka | Erythema multiforme Anafilaxiás reakció Cutan vasculitis (beleértve néhány Henoch–Schönlein purpura bejelentést)** | |
| Nagyon ritka | Stevens–Johnson-szindróma Angioödema | |
| Nem ismert | Lichenoid kiütés | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Nagyon gyakori | Arthralgia/ízületi merevség Arthritis Osteoporosis |
| Gyakori | Csontfájdalom Myalgia | |
| Nem gyakori | Pattanó ujj | |
| Nem ismert | Tendinitis Ínruptura | |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | Gyakori | Hüvelyszárazság Hüvelyi vérzés*** |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Nagyon gyakori | Asthenia |
* Klinikai vizsgálatokban Carpal-tunnel szindróma előfordulását nagyobb számban jelentették az Ozolan kezelésben részesülő betegeknél, mint a tamoxifennel kezelt betegeknél. Ezen események többsége azonban olyan betegeknél fordult elő, akiknél a szindróma kialakulásának kockázati tényezői felismerhetők voltak.
** Mivel cutan vasculitist és Henoch–Schönlein purpurát nem észleltek az ATAC vizsgálat során, ezen események gyakorisági kategóriája „ritkának” (≥0,01% és <0,1%) tekinthető, a legrosszabb becsült pontérték alapján.
*** Gyakran fordult elő hüvelyi vérzés, főként a terápia első heteiben olyan, előrehaladott emlőrákban szenvedő betegek esetén, akiknél előzetesen alkalmazott más hormonterápiáról Ozolan kezelésre tértek át. Ha a vérzés tartósan fennáll, fontolóra kell venni a beteg további kivizsgálását.
Az alábbi táblázat az előre meghatározott mellékhatások gyakoriságát mutatja be az ATAC vizsgálatban 68hónapos medián utánkövetésnél, ok-okozati viszonytól függetlenül, amelyeket olyan betegek esetén jelentettek, akik a vizsgálati terápiában részesültek, illetve akiknél legfeljebb 14napja szüntették meg a vizsgálati kezelést.
2.táblázat Az ATAC vizsgálatban előre meghatározott nemkívánatos események
| Nemkívánatos események | Anasztrozol(N=3092) | Tamoxifen (N=3094) |
||
| Hőhullámok | 1104 | (35,7%) | 1264 | (40,9%) |
| Ízületi fájdalom/merevség | 1100 | (35,6%) | 911 | (29,4%) |
| Hangulatzavarok | 597 | (19,3%) | 554 | (17,9%) |
| Fáradtság/asthenia | 575 | (18,6%) | 544 | (17,6%) |
| Hányinger és hányás | 393 | (12,7%) | 384 | (12,4%) |
| Törések | 315 | (10,2%) | 209 | (6,8%) |
| Gerinc-, csípő- vagy csuklótörés/Colles törés | 133 | (4,3%) | 91 | (2,9%) |
| Csukló-/Colles törés | 67 | (2,2%) | 50 | (1,6%) |
| Gerinctörés | 43 | (1,4%) | 22 | (0,7%) |
| Csípőtörés | 28 | (0,9%) | 26 | (0,8%) |
| Cataracta | 182 | (5,9%) | 213 | (6,9%) |
| Hüvelyi vérzés | 167 | (5,4%) | 317 | (10,2%) |
| Ischaemiás cardiovascularis betegség | 127 | (4,1%) | 104 | (3,4%) |
| Angina pectoris | 71 | (2,3%) | 51 | (1,6%) |
| Myocardialis infarctus | 37 | (1,2%) | 34 | (1,1%) |
| Coronaria arteria betegség | 25 | (0,8%) | 23 | (0,7%) |
| Myocardialis ischaemia | 22 | (0,7%) | 14 | (0,5%) |
| Hüvelyi folyás | 109 | (3,5%) | 408 | (13,2%) |
| Vénás thromboemboliás események | 87 | (2,8%) | 140 | (4,5%) |
| Mélyvénás thromboemboliás események, beleértve a pulmonaris emboliát | 48 | (1,6%) | 74 | (2,4%) |
| Ischaemiás cerebrovascularis események | 62 | (2,0%) | 88 | (2,8%) |
| Endometrium carcinoma | 4 | (0,2%) | 13 | (0,6%) |
68hónapos medián utánkövetésnél az anasztrozol-csoportban 22/1000betegév, míg a tamoxifen-csoportban 15/1000betegévcsonttörési gyakoriságot figyeltek meg. Az anasztrozolnál megfigyelt csonttörési gyakoriság hasonló volt az azonos korú posztmenopauzális populációban tapasztalthoz. Az osteoporosis előfordulása 10,5% volt az anasztrozol és 7,3% a tamoxifennel kezelt betegeknél.
Nem állapították meg, hogy az ATAC vizsgálatban az anasztrozol kezelésben részesülő betegeknél tapasztalt törési gyakoriság és osteoporosis a tamoxifen protektív hatását, az anasztrozol specifikus hatását vagy mindkettőt tükrözi.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V.függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Az Ozolan véletlen túladagolására vonatkozó klinikai tapasztalatok korlátozottak. Állatkísérletekben az anasztrozol alacsony akut toxicitást mutatott. Klinikai vizsgálatokat végeztek az anasztrozol különböző dózisaival, amelyek során egészséges önkéntes férfiaknak legfeljebb 60mg egyszeri dózist adtak, valamint posztmenopauzában lévő, előrehaladott emlőrákban szenvedő nőknek napi 10mg-ig terjedő adagot; ezek az adagok jól tolerálhatók voltak. Nem állapították meg az anasztrozol életveszélyes tüneteket okozó egyszeri adagját. A túladagolásnak nincs specifikus ellenszere, a kezelés tüneti.
A túladagolás kezelése során figyelembe kell venni, hogy többféle gyógyszer együttes túladagolása is lehetséges. Ha a beteg éber állapotban van, hánytatás javasolt. A dialízis hasznos lehet, mivel az anasztrozol nem kötődik erősen a fehérjékhez. Általános szupportív ellátás javallt, beleértve az életfunkciók gyakori monitorozását és a beteg szoros ellenőrzését.
Farmakológiai tulajdonságok - OZOLAN 1 MG
Farmakoterápiás csoport: Enziminhibitorok, ATC kód: L02BG03
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
Az anasztrozol egy erős hatású és erősen szelektív nem szteroid aromatáz-inhibitor. Posztmenopauzában a nőknél az ösztradiol elsősorban az androszténdion ösztronná történő átalakulásából keletkezik a perifériális szövetekben, az aromatáz enzim-komplex közreműködésével. Az ösztron ezt követően alakul át ösztradiollá. A keringésben lévő ösztradiolszintek csökkentéséről kimutatták, hogy jótékony hatással van az emlőrákban szenvedő nőkre. Posztmenopauzában lévő nőknél napi 1mg anasztrozol több mint 80%-kal csökkentette ösztradiol szintjét, nagy érzékenységű vizsgálattal meghatározva.
Az anasztrozolnak nincs progesztogén, androgén és ösztrogén hatása.
Napi 10mg-ig terjedő anasztrozol-dózisok nincsenek hatással a kortizol- és az aldoszterontermelésre, standard adrenocorticotrop hormon (ACTH) provokációs teszt előtt vagy után mérve. Ezért kortikoszteroid-pótlás nem szükséges.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Előrehaladott emlőrák
Posztmenopauzában lévő, előrehaladott emlőrákban szenvedő nők elsővonalbeli kezelése
Két kettős vak, hasonló felépítésű kontrollos klinikai vizsgálatot (1033IL/0030 és 1033IL/0027 számú vizsgálatok) folytattak az anasztrozol hatásosságának értékelésére, tamoxifennel összehasonlítva, elsővonalbeli kezelésként, hormonreceptor-pozitív vagy hormonreceptor-ismeretlen, lokálisan előrehaladott vagy metasztatizáló emlőrákban szenvedő, posztmenopauzában lévő nőknél. Összesen 1021beteget randomizáltak, akik vagy naponta egyszer 1mg anasztrozolt, vagy naponta egyszer 20mg tamoxifent kaptak. Az elsődleges végpont mindkét vizsgálatban a progresszióig eltelt idő, az objektív válaszarány és a biztonságosság volt.
Az elsődleges végpontok vonatkozásában, a 1033IL/0030 számú vizsgálatban az anasztrozol statisztikailag szignifikáns mértékben előnyösebbnek mutatkozott a tamoxifennél a progresszióig eltelt idő tekintetében (relatív hazárd (HR) 1,42, 95%-os konfidencia intervallum (CI) [1,11–1,82], progresszióig eltelt idő medián 11,1 és 5,6hónap az anasztrozol illetve a tamoxifen esetén, p=0,006), az objektív tumorválasz arány pedig hasonló volt az anasztrozol és a tamoxifen esetén. A 1033IL/0027 számú vizsgálatban az anasztrozol és tamoxifen esetén hasonló volt az objektív válaszarány és a progresszióig eltelt idő. A másodlagos végpontokból származó eredmények alátámasztották az elsődleges hatékonysági végpontok eredményeit. Mindkét vizsgálatban túl kevés haláleset volt a kezelési csoportokban ahhoz, hogy a teljes túlélési különbségek tekintetében le lehessen vonni a következtetéseket.
Posztmenopauzában lévő, előrehaladott emlőrákban szenvedő nők másodvonalbeli kezelése
Az anasztrozolt két kontrollos klinikai vizsgálatban (0004 és 0005 számú vizsgálatok) tanulmányozták posztmenopauzában lévő, előrehaladott emlőrákban szenvedő nők esetében, akiknek előrehaladott vagy korai emlőrákjuk kezelésére alkalmazott tamoxifen-terápia után a betegsége progrediált. Az összesen 764randomizált beteg vagy napi egyszeri adag 1 vagy 10mg anasztrozolt kapott, vagy napi 4-szer 40mg megesztrol-acetátot. Az elsődleges hatékonysági változók a progresszióig eltelt idő és az objektív válaszarány voltak. A hosszú (több mint 24hét) stabil betegség, a progresszió és a túlélés arányát is kiszámították. Egyik vizsgálatban sem volt szignifikáns különbség a kezelési karok között a hatásossági paraméterek tekintetében.
Korai invazív emlőrák adjuváns kezelése hormonreceptor-pozitív betegeknél
Egy kiterjedt, 9366posztmenopauzás, 5évig kezelt, operálható emlőrákban szenvedő nő bevonásával végzett III.fázisú vizsgálatban (lásd az alábbiakban) az anasztrozol a betegségmentes túlélés tekintetében statisztikailag jobbnak mutatkozott, mint a tamoxifen. Nagyobb mértékű előnyt figyeltek meg a betegségmentes túlélésben az anasztrozol javára a tamoxifennel szemben a várhatóan hormonreceptor-pozitív populációban.
| 3.táblázat ATAC végpont összefoglalás: 5éves befejezett kezelés analízise | ||||
| Hatékonysági végpontok | Az események száma (gyakoriság) | |||
| Teljes populáció | Hormonreceptor-pozitív tumor státusz | |||
| Anasztrozol (N=3125) |
Tamoxifen (N=3116) |
Anasztrozol (N=2618) |
Tamoxifen (N=2598) |
|
| Betegségmentes túlélés | 575 (18,4) | 651 (20,9) | 424 (16,2) | 497 (19,1) |
| Relatív hazárd | 0,87 | 0,83 | ||
| Kétoldalas 95%-os CI | 0,78 – 0,97 | 0,73 – 0,94 | ||
| p-érték | 0,0127 | 0,0049 | ||
| Távoli betegségmentes túlélésb | 500 (16,0) | 530 (17,0) | 370 (14,1) | 394 (15,2) |
| Relatív hazárd | 0,94 | 0,93 | ||
| Kétoldalas 95%-os CI | 0,83 – 1,06 | 0,80 – 1,07 | ||
| p-érték | 0,2850 | 0,2838 | ||
| A rekurrenciáig eltelt időc | 402 (12,9) | 498 (16,0) | 282 (10,8) | 370 (14,2) |
| Relatív hazárd | 0,79 | 0,74 | ||
| Kétoldalas 95%-os CI | 0,70 – 0,90 | 0,64 – 0,87 | ||
| p-érték | 0,0005 | 0,0002 | ||
| A távoli rekurrenciáig eltelt időd | 324 (10,4) | 375 (12,0) | 226 (8,6) | 265 (10,2) |
| Relatív hazárd | 0,86 | 0,84 | ||
| Kétoldalas 95%-os CI | 0,74 – 0,99 | 0,70 – 1,00 | ||
| p-érték | 0,0427 | 0,0559 | ||
| Ellenoldali primer emlőrák | 35 (1,1) | 59 (1,9) | 26 (1,0) | 54 (2,1) |
| Esélyhányados | 0,59 | 0,47 | ||
| Kétoldalas 95%-os CI | 0,39 – 0,89 | 0,30 – 0,76 | ||
| p-érték | 0,0131 | 0,0018 | ||
| Teljes túlélése | 411 (13,2) | 420 (13,5) | 296 (11,3) | 301 (11,6) |
| Relatív hazárd | 0,97 | 0,97 | ||
| Kétoldalas 95%-os CI | 0,85 – 1,12 | 0,83 – 1,14 | ||
| p-érték | 0,7142 | 0,7339 | ||
a A betegségmentes túlélés magában foglalja az összes rekurrencia eseményt, és úgy definiálják, mint a loco-regionális rekurrencia első megjelenését, ellenoldali új emlőrákot, távoli rekurrenciát vagy halált (bármilyen okból).
b A távoli betegségmentes túlélést úgy definiálják, mint a távoli rekurrencia első megjelenését vagy halált (bármilyen okból).
c A rekurrenciáig eltelt időt úgy definiálják, mint a loco-regionális rekurrencia első előfordulását, ellenoldali új emlőrákot, távoli rekurrenciát vagy emlőrák miatti halálozást.
d A távoli rekurrenciáig eltelt időt úgy definiálják, mint a távoli rekurrencia első előfordulását vagy emlőrák miatti halálozást.
e Az elhunyt betegek száma (%).
Az anasztrozol és tamoxifen kombinációja nem mutatott további terápiás előnyt a tamoxifenhez képest sem az összes beteg, sem a hormonreceptor-pozitív populáció vonatkozásában. A vizsgálatnak ezt a kezelési ágát leállították.
10éves medián utánkövetésnél frissített adatok alapján, az anasztrozol és tamoxifen kezelés hatásainak hosszú távú összehasonlítása megegyezett a korábbi analízisekkel.
Adjuváns tamoxifen kezelésben részesülő, hormonreceptor-pozitív, korai invazív emlőrákos betegek adjuváns terápiája
Egy III.fázisú vizsgálatban (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), amelyet 2579posztmenopauzában lévő, hormonreceptor-pozitív korai emlőrákos nő bevonásával végeztek, akiket megoperáltak, és vagy kaptak radioterápiát vagy nem, valamint kemoterápiát nem kaptak (lásd az alábbiakban), a kétéves adjuváns tamoxifen kezelés után anasztrozolra való váltás statisztikailag jobbnak bizonyult a betegségmentes túlélés tekintetében, összehasonlítva a tamoxifenen maradottakkal, átlagosan 24hónapos követési periódus után.
| 4.táblázat ABCSG 8 vizsgálat végpont és eredmények összefoglalása | ||
| Hatékonysági végpontos | Események száma (Gyakoriság) | |
| Anasztrozol (N=1297) |
Tamoxifen (N=1282) |
|
| Betegségmentes túlélés | 65 (5,0) | 93 (7,3) |
| Relatív hazárd | 0,67 | |
| Kétoldalas 95%-os CI | 0,49 – 0,92 | |
| p-érték | 0,014 | |
| Bármilyen rekurrenciáig eltelt idő | 36 (2,8) | 66 (5,1) |
| Relatív hazárd | 0,53 | |
| Kétoldalas 95%-os CI | 0,35 – 0,79 | |
| p-érték | 0,002 | |
| A távoli rekurrenciáig eltelt idő | 22 (1,7) | 41 (3,2) |
| Relatív hazárd | 0,52 | |
| Kétoldalas 95%-os CI | 0,31 – 0,88 | |
| p-érték | 0,015 | |
| Új ellenoldali emlőrák | 7 (0,5) | 15 (1,2) |
| Esélyhányados | 0,46 | |
| Kétoldalas 95%-os CI | 0,19 – 1,13 | |
| p-érték | 0,090 | |
| Teljes túlélés | 43 (3,3) | 45 (3,5) |
| Relatív hazárd | 0,96 | |
| Kétoldalas 95%-os CI | 0,63 – 1,46 | |
| p-érték | 0,840 | |
Két további, hasonló vizsgálat (GABG/ARNO 95 és ITA), amelyek közül az egyikben a betegeket megoperálták és kemoterápiát kaptak, valamint az ABCSG 8 és a GAB/ARNO 95 kombinált elemzése alátámasztotta ezeket az eredményeket.
Ebben a 3vizsgálatban az anasztrozol biztonságossági profilja összhangban volt az ismert biztonságossági profillal, amit posztmenopauzában lévő, hormonreceptor-pozitív korai emlőrákban szenvedő nőknél határoztak meg.
A csontok ásványianyag-sűrűsége (Bone Mineral Density [BMD])
Egy III./IV.fázisú vizsgálatban (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) 234, naponta 1mg anasztrozollal kezelt, hormonreceptor-pozitív korai emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőbeteg vett részt. A betegeket a meglévő csonttörékenységi kockázatuk alapján három csoportba sorolták: alacsony, közepes és magas rizikójú csoportokba. Az elsődleges hatékonysági paraméter a lumbális csigolya csonttömegének meghatározása volt DEXA-vizsgálattal. Minden beteg kapott D-vitamint és kalciumot. Az alacsony rizikójú csoportban a betegek csak anasztrozolt kaptak (N=42), a közepes rizikójú csoportban lévőket randomizálták anasztrozol és heti egyszer 35mg rizedronsav (N=77) vagy anasztrozol és placebo kezelési csoportokba, a magas rizikójú csoportban lévők pedig mindannyian anasztrozolt és heti egyszer 35mg rizedronsavat kaptak (N=38). Az elsődleges végpont a lumbális csigolya csonttömegének változása volt a kiinduláshoz képest 12hónap után.
A 12hónapos eredmények fő analízise kimutatta, hogy a közepes és magas csonttörési rizikójú betegek csontsűrűsége (lumbális csigolya csonttömegének meghatározása DEXA-vizsgálattal) nem csökkent, amikor napi 1mg anasztrozol alkalmaztak heti egyszer 35mg rizedronsavval kombinációban.
Továbbá a BMD nem szignifikáns mértékű csökkenését tapasztalták a csak napi 1mg anasztrozollal kezelt, alacsony rizikójú csoportban. Ezek az eredmények tükröződtek a teljes csípő BMD-érték mint másodlagos végpont változásában is 12hónapot követően.
Ez a vizsgálat bizonyítékot szolgáltat arra, hogy az anasztrozollal kezelt, posztmenopauzában lévő korai emlőrákos nők esetén a biszfoszfonátok alkalmazása megfontolandó a lehetséges csontvesztés kezelésében.
Gyermekek és serdülők
Az anasztrozol gyermekek és serdülők kezelésére nem javallt. A vizsgált gyermekeknél és serdülőknél nem állapították meg a hatásosságot (lásd az alábbiakban). A kezelésben részesült gyermekek és serdülők száma túl alacsony volt ahhoz, hogy megbízható következtetéseket lehessen levonni a biztonságosságra vonatkozóan. Az anasztrozol-kezelés gyermekekre és serdülőkre gyakorolt lehetséges hosszú távú hatásaira vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 5.3pont).
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett azon vizsgálatok eredményeinek benyújtási kötelezettségétől, amelyekben anasztrozollal kezelték a növekedési hormon-hiány (GHD – growth hormone deficiency) miatt alacsonynövésű, testotoxicosisban, gynaecomastiában és McCune–Albright-szindrómában szenvedő gyermekek egy vagy több alcsoportját (lásd 4.2pont).
Alacsonynövés növekedési hormon-hiány következtében
Egy randomizált, kettős vak, multicentrikus vizsgálatban 52növekedési hormon-hiányban szenvedő, serdülőkorú (11–16éves) fiút kezeltek 12–36hónapon át napi 1mg anasztrozollal vagy placebóval, növekedési hormonnal kombinálva. Csak 14anasztrozollal kezelt beteg fejezte be a 36hónapos vizsgálatot.
Nem volt statisztikailag jelentős különbség a placebóhoz képest a növekedésre vonatkozó paraméterekben: a várható felnőttkori testmagasságban, a testmagasságban, a magasság standard deviációs pontértékében (SDS – standard deviation score) és a növekedés sebességében. A végleges testmagasságra vonatkozó adatok nem álltak rendelkezésre. Noha a kezelt gyermekek száma túl alacsony volt ahhoz, hogy megbízható következtetéseket lehessen levonni a biztonságosságra vonatkozóan, az anasztrozol-karon a placebóhoz képest megemelkedett a csonttörések aránya, és a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenése irányába mutató tendencia volt tapasztalható.
Testotoxicosis
Egy nyílt elrendezésű, nem összehasonlító, multicentrikus vizsgálatban 14, anasztrozol és bikalutamid kombinációval kezelt, testotoxicosisként is ismert familiáris, férfiakra korlátozódó pubertás praecox-ban szenvedő fiúbeteget (2 és 9éves kor között) vizsgáltak. Az elsődleges cél a 12hónapos kombinációs kezelés hatásosságának és biztonságosságának felmérése volt. A 14bevont beteg közül tizenhárom fejezte be a 12hónapos kombinációs terápiát (egy beteg kiesett a követés során). Tizenkét hónapos kezelést követően a növekedés mértékében nem mutatkozott jelentős különbség a vizsgálatba lépést megelőző 6hónapban mért növekedés mértékéhez képest.
Gynaecomastia vizsgálatok
A 0006-os vizsgálat egy randomizált, kettős vak, multicentrikus vizsgálat volt, amelybe 82 serdülő (11 és 18év közötti) fiút vontak be, akiknél a gynaecomastia több mint 12hónapja fennállt, és akiket napi 1mg anasztrozollal vagy placebóval kezeltek legfeljebb 6hónapig. Nem figyeltek meg szignifikáns különbséget az anasztrozollal kezelt csoport és a placebocsoport között azon betegek számában, akiknek az emlőtérfogata 6hónapos kezelés után 50%-kal vagy annál nagyobb mértékben csökkent.
A 0001-es vizsgálat egy nyílt elrendezésű, többdózisú farmakokinetikai vizsgálat volt, ahol napi 1mg anasztrozolt adagoltak 36serdülő fiúnak, akiknél a gynaecomastia 12hónapnál rövidebb ideje állt fenn. A másodlagos cél azon betegek arányának meghatározása volt, akiknél a kiinduláshoz képest a mindkét emlőre kalkulált gynaecomastia mértékének csökkenése legalább 50%-os volt a 6hónapos vizsgálati kezelés után; valamint a tolerabilitás és a biztonságosság. 50%-os vagy annál nagyobb mértékű emlőtérfogat-csökkenés a fiúk 56%-ánál (20/36) volt látható 6hónap után.
McCune–Albright-szindróma vizsgálat
A 00046-os számú vizsgálat egy nemzetközi, multicentrikus, nyílt elrendezésű, feltáró vizsgálat volt 28 (2és 10év közötti) McCune–Albright-szindrómában (MAS) szenvedő leánygyermek részvételével. Az elsődleges cél napi 1mg anasztrozol biztonságosságának és hatásosságának értékelése volt MAS-ban szenvedő betegeknél. A vizsgálati kezelés hatékonysága azon betegek arányán alapult, akikre teljesültek a hüvelyi vérzésre, csontéletkorra és a növekedési sebességre meghatározott kritériumok.
A kezelés alatt nem tapasztaltak statisztikailag szignifikáns változást a hüvelyi vérzések gyakoriságában. Nem volt statisztikailag szignifikáns változás a Tanner-stádiumokban és az átlagos petefészek- és méhtérfogatban. Nem volt statisztikailag szignifikáns változás a csontosodás előrehaladásának ütemében, összehasonlítva a kiinduláskor megfigyelttel. A növekedés mértéke (cm/év) szignifikánsan csökkent (p<0,05) a kezelés előtti állapothoz képest 12hónapon át, valamint a kezelés előtti állapot és a második 6hónap (7–12.hónap) vonatkozásában is.
Felszívódás
Az anasztrozol gyorsan felszívódik és a maximális plazmakoncentrációk általában a beadás után 2órán belül kialakulnak (éhezéses körülmények között). Az étel enyhén csökkenti a felszívódás sebességét, de a mértékét nem. A felszívódás sebességének csekély változásától nem várható, hogy klinikailag szignifikáns hatást gyakorolna a naponta egyszer adott anasztrozol „steady state” plazmakoncentrációjára. 7napig történő alkalmazás után éri el a plazma anasztrozol-koncentrációja a „steady state” koncentráció 90–95%-át és az akkumuláció 3-4-szeres. Nincs bizonyíték az anasztrozol farmakokinetikai paramétereinek idő- vagy dózisfüggésére.
Az anasztrozol farmakokinetikája független a posztmenopauzában lévő nők életkorától.
Az anasztrozol csak 40%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.
Elimináció
Az anasztrozol lassan eliminálódik, plazma eliminációs felezési ideje 40–50óra. Az anasztrozol nagymértékben metabolizálódik a posztmenopauzában lévő nőkben, a dózisnak kevesebb mint 10%-a választódik ki a vizeletben változatlanul, a beadástól számított 72órán belül. Az anasztrozol N‑dealkiláción, hidroxiláción és glükuronidáción keresztül metabolizálódik. A metabolitok elsődlegesen a vizelettel választódnak ki. A triazol, az anasztrozol fő metabolitja a plazmában, nem gátolja az aromatáz enzimet.
Vese-és májkárosodás
Az anasztrozol látszólagos clearance-e (Cl/F) orális alkalmazást követően körülbelül 30%-kal volt alacsonyabb stabil májcirrhosisban szenvedő önkénteseknél, mint a kontrollcsoport esetén (1033IL/0014 számú vizsgálat). Más vizsgálatokban viszont az anasztrozol plazmakoncentrációi stabil májcirrhosisban szenvedő önkénteseknél az egészséges önkénteseknél megfigyelt tartományban maradtak. A hosszú távú hatásossági vizsgálatokban a májkárosodásban szenvedő betegek esetén megfigyelt anasztrozol plazmakoncentráció-értékek a májkárosodásban nem szenvedő betegeknél tapasztalt tartományba estek.
Az anasztrozol látszólagos clearance-e (Cl/F) orális alkalmazást követően nem változott súlyos vesekárosodásban szenvedő önkénteseknél (GFR<30%) a 1033IL/0018 számú vizsgálatban, amely összhangban van azzal a ténnyel, hogy az anasztrozol elsősorban a metabolizmussal ürül. A hosszú távú hatásossági vizsgálatokban a vesekárosodásban szenvedő betegek esetén megfigyelt anasztrozol plazmakoncentráció-értékek a vesekárosodásban nem szenvedő betegeknél tapasztalt tartományba estek. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén az Ozolan alkalmazásakor elővigyázatossággal kell eljárni (lásd 4.2 és 4.4pont).
Gyermekek és serdülők
A serdülőkori gynaecomastiában szenvedő fiúknál (10–17éves) az anasztrozol gyorsan felszívódott, nagyfokú eloszlást mutatott és lassan eliminálódott, kb. 2napos felezési idővel. Lányoknál (3–10éves) az anasztrozol clearence-e alacsonyabb volt, expozíciója pedig nagyobb, mint az idősebb fiúknál. Az anasztrozol leányoknál nagyfokú eloszlást mutatott és lassan eliminálódott.
Gyógyszerészeti jellemzők - OZOLAN 1 MG
Tablettamag:
laktóz-monohidrát
kukoricakeményítő
Povidon K-30,
mikrokristályos cellulóz, pH 102
nátrium-keményítő-glikolát A típus
vízmentes kolloid szilícium
magnézium-sztearát (E572)
talkum
Filmbevonat:
hipromellóz 5cp (E464)
makrogol 400
titán-dioxid (E171)
talkum
A tabletták 10db vagy 14db tablettát tartalmazó PVC/Alumínium buborékcsomagolásban kerülnek kereskedelmi forgalomba.
Kiszerelések: 20db, 28db, 30db, 50db, 84db, 98db, 100db vagy 300db tablettát tartalmazó doboz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./2 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).