PANTOPRAZOL-RATIOPHARM 40 MG GYOMORNEDV-ELLENÁLLÓ TABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - PANTOPRAZOL-RATIOPHARM 40 MG
A Pantoprazol-ratiopharm 40mg gyomornedv-ellenálló tabletta felnőttek és 12év feletti gyermekek és serdülőkkezelésére javallt:
-
Reflux oesophagitis esetén.
A Pantoprazol-ratiopharm 40mg gyomornedv-ellenálló tabletta felnőttekkezelésére javallt:
-
Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációjára megfelelő antibiotikum terápiával kombinációban H.pylori-okozta fekélyben szenvedő betegeknél.
-
Gyomor- és nyombélfekélyre.
-
Zollinger-Ellison szindrómára és egyéb, kóros hiperszekrécióval járó állapotokra.
Adagolás
Felnőttek és 12év feletti gyermekek és serdülők
Reflux oesophagitis
Naponta egy Pantoprazol-ratiopharm 40mg tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, kétszeres adagot lehet alkalmazni (naponta kétszer 1db Pantoprazol-ratiopharm 40mg gyomornedv-ellenálló tabletta). A reflux oesophagitis kezelésére általában 4hetes időtartam szükséges. Ha ez nem eredményes, akkor további 4hetes kezelés általában gyógyuláshoz vezet.
Felnőttek
H. pylorieradikáció két megfelelő antibiotikummal kombinációban
Duodenális és gastricus fekélyben kimutatott H. pylori pozitív betegek esetén a kórokozó eradikálására kombinált kezelést kell alkalmazni. A bakteriális rezisztencia, valamint az antibakteriális gyógyszerek megfelelő alkalmazása és felírása tekintetében figyelembe kell venni a hivatalos helyi útmutatásokat (pl. országos ajánlásokat). A rezisztencia-adatok függvényében a H. pylori eradikálására az alábbi kombinációk ajánlottak:
a) naponta 2-szer 1dbPantoprazol-ratiopharm 40mg gyomornedv-ellenálló tabletta
+ napi 2-szer 1000mg amoxicillin,
+ napi 2-szer 500mg klaritromicin.
b) naponta 2-szer 1dbPantoprazol-ratiopharm 40mg gyomornedv-ellenálló tabletta
+ napi 2-szer 400-500mg metronidazol (vagy 500mg tinidazol),
+ napi 2-szer 250-500mg klaritromicin.
c) naponta 2-szer 1db Pantoprazol-ratiopharm 40mg gyomornedv-ellenálló tabletta
+ napi 2-szer 1000mg amoxicillin,
+ napi 2-szer 400-500mg metronidazol (vagy 500mg tinidazol).
Helicobacter pylori fertőzés eradikálására az alkalmazott kombinációs kezeléskor a második Pantoprazol-ratiopharm 40mg tablettát az esti étkezés előtt 1órával kell bevenni. A kombinációs kezelést általában 7napig kell folytatni, amely további 7nappal meghosszabbítható legfeljebb összesen 2hetes időtartamra. Ha a fekély biztos gyógyulásának érdekében a pantoprazol-kezelés a továbbiakban is javasolt, a nyombélfekély és a gyomorfekély adagolásánál előírtakat kell figyelembe venni.
Amennyiben a kombinációs terápia nem jön szóba (Helicobacter pylori negativitás esetén), a következő adagolási útmutató ajánlott a Pantoprazol-ratiopharm 40mg tabletta monoterápia tekintetében:
Gyomorfekély kezelése
Naponta 1db Pantoprazol-ratiopharm 40mg tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, kétszeres adagot lehet alkalmazni (az adag növelése napi 2db Pantoprazol-ratiopharm 40mg tablettára). A gyomorfekély általában 4hét alatt gyógyul. Amennyiben ez nem elegendő, a kezelés további 4héttel történő meghosszabbítása általában gyógyulást eredményez.
Nyombélfekély kezelése
Naponta 1db Pantoprazol-ratiopharm 40mg tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, kétszeres adagot lehet alkalmazni (az adag növelése napi 2db Pantoprazol-ratiopharm 40mg tablettára). A nyombélfekély általában 2hét alatt gyógyul. Amennyiben a kéthetes kúra nem elegendő, a kezelés további 2héttel történő meghosszabbítása majdnem minden esetben gyógyulást eredményez.
Zollinger-Ellison szindróma és egyéb, kóros hiperszekrécióval járó állapotok
Zollinger-Ellison szindróma és egyéb, kóros hiperszekrécióval járó állapotok hosszan tartó kezelése esetén a betegek kezdő terápiás adagja naponta 80mg pantoprazol (naponta 2db Pantoprazol‑ratiopharm 40mg tabletta). Ezt követően az adag nagyságát – a gyomorsav-szekréció függvényében – szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel kell beállítani. A 80mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol adagját időlegesen fel lehet emelni napi 160mg fölé, azonban ezt az adagot a megfelelő sav-kontroll eléréséhez szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni.
A Zollinger-Ellison szindróma- és egyéb, kóros hiperszekrécióval járó állapotok kezelésének időtartama nincs előre megszabva, a kezelés időtartamát a klinikai szükségletnek megfelelően, egyénileg kell meghatározni.
Különleges betegcsoportok
Májkárosodásban szenvedő betegek
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a napi 20mg pantoprazol adagot (1db 20mg-os pantoprazol tabletta) nem szabad túllépni. A Pantoprazol-ratiopharm 40mg tablettát nem szabad alkalmazni H. pylori eradikációjára irányuló kombinációs kezelésre közepesen súlyos és súlyos májkárosodás esetén, mivel ilyen betegeknél a Pantoprazol-ratiopharm 40mg tablettával végzett kombinációs kezelés hatásossága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.4pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges az adag módosítása. A Pantoprazol‑ratiopharm 40mg tablettát nem szabad alkalmazni H. pylori eradikációjára irányuló kombinációs kezelésre veseelégtelenség esetén, mivel ilyen betegeknél a Pantoprazol-ratiopharm 40mg tablettával végzett kombinációs kezelés hatásossága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok(lásd 5.2pont).
Idősek
Időseknél nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2pont).
Gyermekek és serdülők
A Pantoprazol-ratiopharm 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta biztonságosságát és hatásosságát illetően 12 évnél fiatalabb gyermekek esetén nem áll rendelkezésre elegendő adat, ezért a Pantoprazol-ratiopharm 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása nem javasolt 12 évnél fiatalabb gyermekek részére. (lásd 5.2 pont).
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A tablettát szétrágás és összetörés nélkül, egészben, kevés vízzel, étkezés előtt 1órával kell bevenni.
A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal, szójával, földimogyoróval vagy a készítmény 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Májkárosodás
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén, pantoprazol-kezelés során a májenzimszinteket rendszeresen ellenőrizni kell, különösen tartós kezelés során. A májenzim értékek emelkedése esetén a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.2pont).
Kombinációs kezelés
Kombinációs kezelés esetén az érintett készítmények alkalmazási előírását is figyelembe kell venni.
Gyomor malignus folyamatai
A pantoprazolra adott tüneti válaszreakció elfedheti a gyomor malignus folyamatainak tüneteit, és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet jelentkezése (pl. szignifikáns nem-tervezett testtömegcsökkenés, többszöri hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, illetve gyomorfekély gyanúja vagy kimutatott jelenléte esetén, ki kell zárni a malignus folyamatok lehetőségét.
További vizsgálatok elvégzése mérlegelendő, ha az megfelelő kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak.
Egyidejű alkalmazása HIV-proteázgátlókkal
Pantoprazol együttadása nem ajánlott olyan HIV-proteázgátlókkal, például atazanavirral, amelyek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mivel biohasznosulásuk szignifikánsan csökken (lásd 4.5pont).
A B12-vitamin felszívódására kifejtett hatása
A Zollinger-Ellison szindróma és egyéb hiperszekréciós állapotok hosszan tartó kezelése során a pantoprazol – mint minden savtermelést gátló gyógyszer – a kialakuló hypo- vagy achlorhydria következtében csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) felszívódását. Ezt figyelembe kell venni olyan betegeknél, akiknek szervezetében a raktározott B12- vitamin mennyisége csökkent, vagy akiknél tartós kezelés esetén kialakuló B12-vitamin felszívódási zavarra hajlamosító kockázati tényezők állnak fenn, vagy ilyen klinikai tünetek figyelhetők meg.
Tartós kezelés
Tartós kezelés esetén - különösen, ha a kezelés 1évnél hosszabb ideig tart - a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell.
Baktériumok által előidézett emésztőrendszeri fertőzések
A pantoprazol-kezelés kismértékben növelheti a baktériumok, például Salmonella és Campylobacter vagy C. difficile által okozott emésztőrendszeri fertőzések kockázatát.
Hypomagnesaemia
Súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be, a protonpumpa-gátlókkal, mint például pantoprazollal legalább 3 hónapig, de az esetek többségében 1 éven keresztül kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetei, mint például kimerültség, tetánia, delírium, convulsio, szédülés és kamrai ritmuszavar jelentkezhetnek, melyek gyakran észrevétlenül kezdődnek, és eleinte előfordulhat, hogy figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiával összefüggő hypokalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása után.
Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló-terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok).
Csonttörések
A protonpumpa-gátlók főként nagy dózisban és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, különösen időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlók 10‑40%-kal növelik meg a csonttörések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az oszteoporózis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban kell részesülniük, valamint megfelelő mennyiségű D-vitamint és kalciumot kell bevinniük.
Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)
A pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban nem ismert gyakorisággal jelentettek bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermalis necrolysist (TEN) és eozsinophifíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont).
A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat folyamatosan figyelemmel kell kísérni. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelést azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását
Subacutcutanlupuserythematosus(SCLE)
A protonpumpa-gátlók alkalmazása nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE-esetekkel. Elváltozások esetén, különösen napnak kitett bőrterületen, valamint, ha ízületi fájdalommal társulnak, a betegnek sürgősen orvoshoz kell fordulnia, és az egészségügyi szakembernek meg kell fontolnia a Pantoprazol-ratiopharm 40mg tablettával való kezelés leállítását. Valamely protonpumpa‑gátlóval történő korábbi kezelés utáni SCLE előfordulása növelheti az SCLE kockázatát más protonpumpa‑gátlók alkalmazása esetén is.
Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás
A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin daganatok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Pantoprazol-ratiopharm 40mg gyomornedv-ellenálló tablettával való kezelést legalább 5 nappal a CgA-mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1pont). Amennyiben a CgA- és gasztrin-szintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a proton pumpa gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.
Segédanyagok
Maltitol
Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában szenvedő betegek ezt a gyógyszert nem szedhetik.
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája
A nagyfokú és hosszan tartó gyomorsav szekréció gátlás miatt, a pantoprazol zavarhatja azon gyógyszerek felszívódását, melyek biohasznosulása függ a gyomor pH-jától, ilyen pl. néhány gombaellenes szer, mint a ketokonazol, az itrakonazol, a pozakonazol és más gyógyszerek, mint az erlotinib.
HIV-proteázgátlók
Pantoprazol együttadása nem ajánlott HIV-proteázgátlókkal, például atazanavirral, amelyek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mivel biohasznosulásuk szignifikánsan csökken (lásd 4.4 pont).
Ha a HIV-proteázgátlók és a protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazása elkerülhetetlen, akkor folyamatos klinikai monitorozás (pl. vírustiter) szükséges. A napi 20mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni.
A HIV-proteázgátlók dózisának módosítására lehet szükség.
Kumarin-típusú antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)
A pantoprazol és warfarin vagy fenprokumon egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy az INR-értéket. Azonban megnövekedett INR-értékről és prothrombinidőről számoltak be a protonpumpa-gátlót és warfarint vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegeknél. Az INR és a prothrombinidő növekedése rendelllenes vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal kezelt betegeknél az INR és a prothrombinidő növekedésének monitorozása szükséges lehet.
Metotrexát
Protonpumpa-gátlók és nagy dózisú metotrexát (pl. 300mg) egyidejű alkalmazása esetén a metotrexát-szint emelkedését jelentették egyes betegeknél. Azokban az esetekben, ahol nagydózisú metotrexáttal folytatják a kezelést, pl. daganatos megbetegedések vagy psoriasis kezelésekor, megfontolandó lehet a pantoprazol-kezelés átmeneti felfüggesztése.
Egyéb interakciós vizsgálatok
A pantoprazol nagymértékben a máj citokróm P450 enzimrendszerén keresztül metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, a metabolizmus egyéb útjai közt szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.
Az ugyanezen az úton metabolizálódó gyógyszerkészítményekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinilösztradiol-tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat.
Nem zárható ki a pantoprazol interakciója az ugyanezen az enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel.
Számos interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2‑n (pl. koffein, teofillin), a CYP2C9-en (pl. piroxikám, diklofenák, naproxén), a CYP2D6-on (pl. metoprolol), a CYP2E1-en (mint az etanol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát, és nem gátolja a digoxin p-glikoprotein függő abszorpcióját.
Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem jelentkeztek kölcsönhatások.
Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal (klaritromicinnel, metronidazollal, amoxicillinnel) történő egyidejű alkalmazása tekintetében is. Klinikailag releváns interakciót nem figyeltek meg.
A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek
A CYP2C19-gátlók, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dózismódosítás megfontolható.
A CYP2C19 és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezeken az enzimrendszereken keresztül metabolizálódnak.
Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások
Fals pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (THC) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy más megerősítési módszer használatát.
Terhesség
A terhes nőknél a rendelkezésre álló közepes mennyiségű adat (300‑1000 terhességi kimenetel) nem mutat a pantoprazol-kezeléshez köthető malformatív vagy magzati/újszülöttkori toxicitást.
Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3pont).
Elővigyázatosságból a pantoprazol alkalmazása terhesség alatt lehetőség szerint kerülendő.
Szoptatás
Állatkísérletek igazolták, hogy a pantoprazol kiválasztódik az anyatejbe. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik a humán anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért el kell dönteni, hogy a szoptatást szakítsák-e meg vagy a pantoprazol-kezelést függesszék-e fel, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a pantoprazol-kezelés előnyét az anyára nézve.
Termékenység
Állatkísérletekben a pantoprazol-kezelést követően nem észlelték a termékenység csökkenését (lásd 5.3pont).
A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet gépjárművet, illetve nem kezelhet gépeket.
A betegek mintegy 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése.
Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelzett mellékhatások a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltüntetésre:
Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100–<1/10); nem gyakori (≥1/1000–<1/100); ritka (≥1/10000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásoknál egyik esetben sem lehet a mellékhatás gyakoriságát megállapítani, ezért a „nem ismert” gyakorisági kategóriában szerepelnek.
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
1.táblázat: A pantoprazol alkalmazása mellett a klinikai vizsgálatok során, illetve a forgalomba hozatalt követően tapasztalt mellékhatások
| GyakoriságSzervrendszer | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nagyon ritka | Nem ismert |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Agranulocytosis | Thrombocytopenia; Leukopenia; Pancytopenia | |||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Túlérzékenység (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás shockot is) | ||||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Hyperlipidaemiák és emelkedett vérzsír szintek (trigliceridek, koleszterin); Testtömeg-változások | Hyponatraemia, Hypomagnesaemia (lásd 4.4pont); Hypocalcaemia(1); Hypokalaemia | |||
| Pszichiátriai kórképek | Alvászavarok | Depresszió (és az állapotrosszabbodás minden formája) | Dezorientáltság (és az állapotrosszabbodás minden formája) | Hallucináció; Konfúzió (különösen az erre hajlamos betegeknél, valamint korábbi fennállás esetén ezeknek a tüneteknek romlása) | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás; Szédülés | Ízérzés zavara | Paraesthesia | ||
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Látászavar/ homályos látás | ||||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Fundus mirigy polipok (benignus) | Hasmenés; Hányinger / hányás; Hasi feszülés és Puffadás; Székrekedés; Szájszárazság; Hasi fájdalom és diszkomfort érzés | Mikroszkópos colitis | ||
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Emelkedett májenzim értékek (transzaminá-zok, gamma‑GT) | Emelkedett bilirubinszint | Hepatocellularis károsodás; Sárgaság; Hepatocellularis elégtelenség | ||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Bőrkiütés / exanthema / bőrelváltozás; Pruritus | Urticaria; Angiooedema | Stevens– Johnson-szindróma; Lyell-szindróma (TEN); Gyógyszerreak- ció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS); Erythema multiforme; Fényérzékeny- ség; Szubakut bőr lupus erythematosus (lásd 4.4 pont) | ||
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Csípő-, csukló-, vagy Gerinctörések (lásd 4.4pont) | Arthralgia; Myalgia | Izomgörcs(2) | ||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Tubulointerstitialis nephritis (TIN) (mely veseelégtelenségig progrediálhat) | ||||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | Gynaecomastia | ||||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Általános gyengeség, Fáradtság és rosszullét | Hőemelkedés; Perifériás ödéma |
(1) A hypokalcaemia és/vagy a hypokalaemia összefüggésben lehet a hypomagnesaemia előfordulásával (lásd 4.4 pont)
(2) Izomgörcs az elektrolit-zavar következményeként
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A túladagolás tünetei embernél nem ismertek.
A 2 perc alatt intravénásan beadott legfeljebb 240 mg-os pantoprazol dózis szisztémás expozíciója jól tolerálható volt.
Mivel a pantoprazol fehérjekötődése nagymértékű, nem dializálható könnyen.
Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlás.
Farmakológiai tulajdonságok - PANTOPRAZOL-RATIOPHARM 40 MG
Farmakoterápiás csoport: Gyomorsavval kapcsolatos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek. Protonpumpa-gátlók, ATC kód: A02BC02
Hatásmechanizmus
A pantoprazol egy szubsztituált benzimidazol, mely a parietális sejtekben lévő protonpumpa specifikus blokkolásával hatva gátolja a gyomorban a sósav termelését.
A pantoprazol a parietális sejtekben savas környezetben aktív formává átalakulva gátolja a H+/K+‑ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés utolsó fázisát. A gátlás dózisfüggő, és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek többsége 2héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpa-gátlókhoz és H2-receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol-kezelés csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrin-szekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrinszint emelkedése reverzíbilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől disztálisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás per os és intravénás alkalmazás esetén azonos.
Farmakodinámiás hatások
Pantoprazol-kezelés alatt az éhgyomri gasztrinszint emelkedik. Rövid távú tartó kezelés során az esetek többségében nem haladja meg a normális érték felső határát. Hoszzú távú alkalmazás során a gasztrinszint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő. Tartós alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedő mértékű). Az eddig elvégzett vizsgálatok szerint azonban, az állatkísérletek során talált carcinoid prekurzorok (atípusos hyperplasia) vagy gyomor carcinoidok kialakulását (lásd 5.3pont) emberben nem észlelték.
Állatkísérletek eredményei alapján, 1évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszú távú pantoprazol-kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire.
A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin daganatok vizsgálatait.
A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a proton pumpa gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba.
Felszívódás
A pantoprazol igen gyorsan felszívódik, és már egyetlen 40mg-os tabletta per os adás után eléri a maximális plazmakoncentrációt. Általában a bevétel után 2,5órával alakul ki a maximális kb. 2‑3mikrogramm/ml-es szérumkoncentráció, és ezek az értékek többszöri adagolás után is állandóak maradnak.
A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri és ismétlődő adagolás után nem térnek el egymástól. A 10‑80mg dózistartományban a pantoprazol tulajdonképpen lineáris plazmakinetikát mutat mind per os, mind intravénás adagolást követően. A tabletta abszolút biohasznosulása kb. 77%-os. Az AUC-t és a maximális szérumkoncentrációt, ezáltal a biohasznosulást az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja. Egyidejű táplálékfelvétel esetén csupán a latencia idő változékonysága nő meg.
Eloszlás
A pantoprazol mintegy 98%-ban kötődik a szérumfehérjéhez. Az eloszlási térfogat értéke mintegy 0,15l/ttkg.
Biotranszformáció
A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 által történő demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ; egy másik metabolikus út, a CYP3A4 által történő oxidáció.
Elimináció
A terminális felezési idő kb. 1óra, és a clearance kb. 0,1l/óra/ttkg. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazolnak a parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt az eliminációs felezési idő nincs egyenes arányú összefüggésben az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával).
A pantoprazol metabolitok legnagyobb része (kb. 80%-a) a vesén keresztül, a maradék a széklettel választódik ki. Mind a szérumban, mind a vizeletben a fő metabolit a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5óra), alig hosszabb, mint a pantoprazolé.
Különleges betegcsoportok
Gyengén metabolizálók
Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentráció‑idő görbe alatti átlagterület mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók). Az átlag csúcs plazmakoncentráció 60%-kal emelkedett. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (ideértve a dializált betegeket is) nem javasolt a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazolnak csupán csekély hányada dializálható. Bár a fő metabolit mérsékelten megnyúlt felezési idővel rendelkezik (2‑3óra), a kiválasztódás ennek ellenére gyors, és ezért kumuláció nem következik be.
Májkárosodás
Májcirrhosisban (Child A és B osztály) szenvedő betegek esetében a felezési idő 7‑9óra közötti értékre nyúlik meg, az AUC-értékek 5‑7-szeresre nőnek. A maximális szérumkoncentráció azonban – az egészségesekével összehasonlítva - csak csekély mértékben, 1,5-szeresére emelkedik.
Idősek
Az AUC és Cmax értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége.
Gyermekek és serdülők
Egyszeri, 20mg vagy 40mg pantoprazol adag 5–16éves gyermekeknek történő per os adása után az AUC és a Cmax értékek a felnőttekével megegyező értéktartományban voltak.
Egyszeri, 0,8mg/ttkg vagy 1,6mg/ttkg pantoprazol dózis 2‑16éves gyermekeknek történő intravénás adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőtteknél mért adatokkal.
Gyógyszerészeti jellemzők - PANTOPRAZOL-RATIOPHARM 40 MG
Tablettamag
maltitol (E 965)
B típusú kroszpovidon
karmellóz nátrium
vízmentes nátrium-karbonát (E 500)
kalcium-sztearát
Tabletta bevonat
poli(vinil-alkohol)
talkum (E 553b)
titán-dioxid (E 171)
makrogol 3350
szójalecitin (E 322)
sárga vas-oxid (E 172)
vízmentes nátrium-karbonát (E 500)
metakrilsav-etilakrilát kopolimer (1:1)
trietil-citrát (E 1505)
Al/Al buborékcsomagolásban: 4év.
HDPE tartályban: 3év.
A gyógyszert a tartály felbontása után 3hónapon belül fel kell használni.
Al/Al buborékcsomagolás
vagy kerek, fehér HDPE tartály, fehér gyermekbiztos PP zárókupakkal és egy szilikagélt tartalmazó fehér nedvszívó kapszulával, dobozban.
Kiszerelések:
7, 14, 15, 20, 28, 30, 30×1, 56, 60, 98, 100, 120 db gyomornedv-ellenálló tabletta (buborékcsomagolás).
7, 14, 15, 20, 28, 30, 30×1, 50, 56, 60, 100, 120 db gyomornedv-ellenálló tabletta (HDPE tartály).
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Nincsenek különleges előírások.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).