PLUVICTO 1000 MBQ/ML OLDATOS INJEKCIÓ/INFÚZIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - PLUVICTO 1000 MBQ/ML
A Pluvicto androgéndeprivációs terápiával (ADT) kombinációban, androgénreceptor- (AR) útvonalgátló használatával vagy anélkül, progrediáló, prosztataspecifikus membránantigénre (PSMA) pozitív, metasztatizáló, kasztrációrezisztens prosztatarák (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC) kezelésére javallott olyan felnőtt betegek számára, akiket már kezeltek
AR-útvonalgátló és taxán alapú kemoterápiával (lásd 5.1 pont).
Fontos gyógyszerbiztonsági utasítások
A Pluvicto-t kizárólag a radioaktív gyógyszerek kezelésére engedéllyel rendelkező személyek, a célra kijelölt klinikai létesítményekben adhatják be (lásd 6.6 pont), kizárólag a beteg – arra képesített orvos által végzett – vizsgálata után.
A radioaktív gyógyszereket, így a Pluvicto-t is olyan egészségügyi szakemberek alkalmazhatják (vagy az ő felügyeletük alatt kell alkalmazni azokat), akiket kiképeztek a radioaktív gyógyszerek biztonságos alkalmazására és kezelésére, és már van tapasztalatuk ezekben a tevékenységekben, továbbá a tapasztalatukat és szakképesítésüket a radiofarmakonok alkalmazását engedélyező illetékes állami hatóság jóváhagyta.
A beteg azonosítása
A kezelésre alkalmas betegeket a PSMA-ra irányuló képalkotó eljárás alapján kell azonosítani. Adagolás
A Pluvicto ajánlott kezelési rendje a következő: 7400 MBq, amelyet intravénásan kell beadni
6 hetenként (±1 hét eltéréssel), összesen legfeljebb 6 dózisban, amennyiben nem következik be a betegség progressziója, vagy nem lép fel elfogadhatatlan toxicitás.
A gonadotropin-releasing hormon (GnRH)-analóggal végzett orvosi kasztráció alkalmazását a kezelés
során folytatni kell azoknál a betegeknél, akiknél nem került sor műtéti kasztrációra.
A kezelés monitorozása
Laborvizsgálatokat kell végezni a Pluvicto-kezelés előtt és annak során. Lehetséges, hogy a
vizsgálatok eredményei alapján szükségessé válik az adagolás módosítása (lásd 1. táblázat).
-
Hematológiai vizsgálatok (hemoglobin, fehérvérsejtszám, abszolút neutrofilszám, vérlemezkeszám)
-
Vesefunkciós vizsgálatok (szérum-kreatininszint, számított kreatinin-clearance (CrCl)
-
Májfunkciós vizsgálatok (glutamát-piruvát-transzamináz, glutamát-oxálacetát-transzamináz, alkalikus foszfatáz, szérumalbumin, összbilirubinszint a vérben)
Dózismódosítások mellékhatások miatt
A Pluvicto dózisának mellékhatások esetén ajánlott módosításait az 1. táblázat ismerteti. Előfordulhat, hogy a súlyos vagy nem tolerálható mellékhatások kezeléséhez átmenetileg meg kell szakítani az adagolást, csökkenteni kell a dózist, vagy pedig tartósan abba kell hagyni a Pluvicto-kezelést. Ha a kezelés mellékhatás miatt több mint 4 hetes egybefüggő késedelmet szenved, abba kell hagyni a Pluvicto-kezelés alkalmazását. Egy alkalommal lehetőség van a Pluvicto adagjának 20%-os csökkentésére, 5900 MBq-re; később már nem szabad visszaállítani a korábbi dózist. Amennyiben a betegnél további olyan mellékhatások állnak fenn, amelyek újabb dóziscsökkentést tennének szükségessé, abba kell hagyni a Pluvicto-kezelést.
-
táblázat A Pluvicto dózisának mellékhatások esetén ajánlott módosításai
Mellékhatás Súlyossága Dózismódosítás Szájszárazság 3. fokozatú 20%-kal csökkenteni kell a Pluvicto dózisát 5900 MBq-re. Gastrointestinalis toxicitás ≥3. fokozatú (orvosi beavatkozásra nem reagáló) Fel kell függeszteni a Pluvicto alkalmazását addig, amíg 2. fokozatúra vagy a kiindulási szintre javul.20%-kal csökkenteni kell a Pluvicto dózisát 5900 MBq-re. Myelosuppressio (anaemia, thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, pancytopenia) 2. fokozatú Fel kell függeszteni a Pluvicto alkalmazását addig, amíg 1. fokozatúra vagy a kiindulási szintre javul.A megfelelőnek ítélt kezelést kell alkalmazni. Növekedési faktorok alkalmazása megengedett, azonban abba kell hagyni, amint a mellékhatás 1. fokozatúra vagy a kiindulási szintre javult. A hematinszint ellenőrzése (vas, B12 és folsav) és pótlás alkalmazása javasolt. Klinikailag indokolt esetben vérátömlesztésalkalmazható. ≥3. fokozatú Fel kell függeszteni a Pluvicto alkalmazását addig, amíg 1. fokozatúra vagy a kiindulási szintre javul.20%-kal csökkenteni kell a Pluvicto dózisát 5900 MBq-re. Vesetoxicitás Meghatározása:számított CrCl igazoltan <50 ml/perc A javulásig fel kell függeszteni a Pluvicto alkalmazását. Meghatározása:és>40%-os csökkenése a kiinduláshoz képest A javulásig vagy a kiindulási érték helyreállásáig fel kell függeszteni a Pluvicto alkalmazását.20%-kal csökkenteni kell a Pluvicto dózisát 5900 MBq-re. Recidiváló vesetoxicitás(≥3. fokozatú) Véglegesen abba kell hagyni a Pluvicto alkalmazását. Gerincvelő-kompresszió Bármilyen Fel kell függeszteni a Pluvicto alkalmazását a kompresszió megfelelő kezeléséig és az esetleges neurológiai maradványtünetek stabilizálódásáig, valamint azECOG-teljesítménystátusz stabilizálódásáig. -
A szérum kreatininszintjének igazolt emelkedése (≥2. fokozatú)
-
A tényleges testtömeg alapján Cockcroft–Gault-képlettel
-
A szérumkreatinin igazolt, ≥40%-os emelkedése a kiinduláshoz képest.
-
A tényleges testtömeg alapján Cockcroft–Gault-képlettel számított CrCl igazolt,
A testtömeget hordozó csontok törése Bármilyen Fel kell függeszteni a Pluvicto alkalmazását a törés megfelelő stabilizálásáig/kezeléséig és az ECOG-teljesítménystátusz stabilizálódásáig. Kimerültség ≥3. fokozatú Fel kell függeszteni a Pluvicto alkalmazásátaddig, amíg 2. fokozatúra vagy a kiindulási szintre javul. Elektrolit- vagy metabolikusrendellenességek ≥2. fokozatú Fel kell függeszteni a Pluvicto alkalmazását addig, amíg 1. fokozatúra vagy a kiindulásiszintre javul. Nem hematológiai toxicitás (klinikailag szignifikáns, egyéb megjelölés hiányában) ≥2. fokozatú Fel kell függeszteni a Pluvicto alkalmazását addig, amíg 1. fokozatúra vagy a kiindulási szintre javul. GOT- vagy GPT-emelkedés A GOT vagy a GPT>5-szörösen meghaladja az ULN értékét, májáttéteknem állnak fenn Véglegesen abba kell hagyni a Pluvicto alkalmazását. Rövidítések: CrCl: kreatinin-clearance; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; GOT: glutamát-oxálacetát-transzamináz; GPT: glutamát-piruvát-transzamináz; ULN: a normáltartomány felső határértéke (upper limit of normal).A fokozatbesorolás a nemkívánatos események kritériumaira vonatkozó általános terminológia (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) aktuális verzióján alapszik.a Ugyanezek a küszöbértékek vonatkoznak a Pluvicto-kezelés megkezdésekor mért kiindulási értékekre is. Különleges betegcsoportok
Idősek
Nincsen dózismódosításra vonatkozó ajánlás a 65 éves vagy idősebb betegeknél.
Vesekárosodás
Nincsen dózismódosításra vonatkozó ajánlás enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (Cockcroft–Gault-képlettel számolt kiindulási CrCl ≥50 ml/perc) szenvedő betegeknél. A Pluvicto-kezelés alkalmazása nem ajánlott közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban (50 ml/perc alatti kiindulási CrCl-értékkel rendelkező) vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél, ugyanis ilyen betegeknél nem vizsgálták a Pluvicto farmakokinetikai profilját és biztonságosságát (lásd 4.4 és 5.2. pont).
Májkárosodás
Nincsen dózismódosításra vonatkozó ajánlás májkárosodásban szenvedő betegeknél. A Pluvicto-t nem
vizsgálták közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A Pluvicto-nak nincs releváns alkalmazása gyermekek és serdülők körében, PSMA-t expresszáló prosztatarák kezelésének indikációjában.
Az alkalmazás módja
A Pluvicto felhasználásra kész, kizárólag egyszeri alkalmazásra szánt oldatos injekció/infúzió.
A beadásra vonatkozó utasítások
A Pluvicto ajánlott dózisa beadható intravénásan, injekció formájában fecskendővel, gravitációs infúzió formájában, illetve infúzió formájában perisztaltikus pumpa segítségével.
Gravitációs módszer vagy perisztaltikus pumpa alkalmazása esetén a Pluvicto infúziót közvetlenül az eredeti tartályából kell beadni.
Amennyiben mellékhatás miatti dózismódosítást követően a Pluvicto kisebb adagját adják be, fecskendőt vagy perisztaltikus pumpát kell alkalmazni. Amennyiben a csökkentett dózis beadásához a gravitációs módszert alkalmazzák, a Pluvicto dózisát a beadás előtt be kell állítani, hogy elkerüljék a nem megfelelő térfogatú Pluvicto bejuttatását a beteg szervezetébe.
Beadás előtt a kizárólag a Pluvicto beadására használt intravénás katétert át kell öblíteni ≥10 ml steril, 9 mg/ml koncentrációjú (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval az átjárhatóság biztosítása és az extravasatio kockázatának minimalizálása céljából. Az esetlegesen fellépő extravasatiót az intézményi irányelveknek megfelelően kell kezelni. Fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy tartsák fenn szervezetük megfelelő hidráltságát és gyakran ürítsenek vizeletet a Pluvicto beadása előtt és után (lásd 4.4 pont).
Az elkészítés módjára és az intravénás beadási módokra vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.
A beteg előkészítését lásd a 4.4 pontban.
-
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Az előny/kockázat egyéni igazolása
Minden beteg esetében a sugárexpozíciót indokolnia kell a valószínűsíthető előnynek. A beadandó aktivitást minden esetben úgy kell meghatározni, hogy az – szem előtt tartva a terápiás hatás eléréséhez szükséges dózist – az észszerűség határain belül a lehető legalacsonyabb legyen.
A sugárexpozícióból adódó kockázat
A Pluvicto hozzáadódik a beteget érintő teljes, hosszú távon összeadódó sugárexpozícióhoz. A hosszú
távon összeadódó sugárexpozíció a rák magasabb kockázatával jár.
A betegek, az egészségügyi szakszemélyzet, valamint más személyek sugárexpozícióját minimálisra kell szorítani a Pluvicto-kezelés során és azt követően, összhangban az intézmény bevált sugárvédelmi gyakorlatával, betegellátási eljárásaival, valamint a beteg otthoni sugárvédelmére vonatkozó utasításokkal.
A beteg előkészítése
A beteget ösztönözni kell arra, hogy fokozza a szájon át történő folyadékbevitelt, valamint a húgyhólyagot érő sugárzás csökkentése érdekében a lehető leggyakrabban ürítsen vizeletet. Ezt különösen fontos figyelembe venni magas sugáraktivitás, például radionuklid-terápia után.
Az eljárás után
A beteg hazabocsátása előtt a nukleáris medicina szakorvos vagy más egészségügyi szakember feladata elmagyarázni számára a szükséges sugárvédelmi óvintézkedéseket, amelyeket a betegnek a kezelés után be kell tartania a másokat érintő sugárexpozíció minimalizálása érdekében.
A Pluvicto minden beadása után a nemzeti, helyi és intézményi eljárások és előírások mellett a következő, betegeknek szóló általános ajánlásokat is célszerű figyelembe venni:
-
2 napig csak korlátozottan létesítsen szoros (1 méternél közelebbi) kapcsolatot másokkal,
gyermekek és terhes nők esetében pedig 7 napig kell fenntartani ezt az óvintézkedést.
-
Tartózkodjon a szexuális tevékenységektől 7 napig.
-
Külön szobában, egyedül aludjon 3 napig (gyermekekkel 7 napig, terhes nőkkel pedig 15 napig nem aludhat egy szobában).
Myelosuppressio
A VISION vizsgálatban gyakrabban fordult elő myelosuppressio – végzetes kimenetelű eseteket is beleértve – a Pluvicto-t és a legjobb szokásos kezelést kapó betegeknél, mint azoknál, akik csak a legjobb szokásos kezelést kapták (lásd 4.8 pont).
Hematológiai laborvizsgálatokat (beleértve a hemoglobin, a fehérvérsejtszám, az abszolút neutrofilszám és a vérlemezkeszám meghatározását) kell végezni a Pluvicto-kezelés előtt és annak során. A myelosuppressio súlyosságától függően átmenetileg fel kell függeszteni a Pluvicto alkalmazását, csökkenteni kell az adagot vagy végleg abba kell hagyni a Pluvicto alkalmazását, a betegeket pedig a megfelelőnek ítélt klinikai ellátásban kell részesíteni (lásd 4.2 pont).
Vesetoxicitás
A VISION vizsgálatban gyakrabban fordult elő vesetoxicitás a Pluvicto-t és a legjobb szokásos kezelést kapó betegeknél, mint azoknál, akik csak a legjobb szokásos kezelést kapták (lásd 4.8 pont).
A beteget ösztönözni kell arra, hogy a Pluvicto beadása előtt és után is fokozza a szájon át történő folyadékbevitelt, valamint a lehető leggyakrabban ürítsen vizeletet. Ezt különösen fontos figyelembe venni magas sugáraktivitás, például radionuklid-terápia után. A vesefunkció meghatározására irányuló laborvizsgálatokat, köztük a szérumkreatinin és a számított kreatinin-clearance meghatározását kell végezni a Pluvicto-kezelés előtt és annak során. A vesetoxicitás súlyosságától függően átmenetileg fel kell függeszteni a Pluvicto alkalmazását, csökkenteni kell az adagot vagy végleg abba kell hagyni a Pluvicto alkalmazását (lásd 4.2 pont).
Vese-/májkárosodás
Ezeknél a betegeknél alaposan meg kell vizsgálni az előny-kockázat arányt, mivel esetükben fokozott
sugárexpozíció fordulhat elő.
A lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetán-expozíció várhatólag emelkedik a vesekárosodás mértékével (lásd 5.2 pont). Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél magasabb lehet a toxicitás kockázata. A vesefunkciót és a mellékhatásokat gyakrabban kell monitorozni enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodással érintett betegeknél (lásd 4.2 pont). A Pluvicto-kezelés nem ajánlott olyan közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek, akiknél a kiindulási kreatinin-clearance <50 ml/perc, valamint nem ajánlott a végstádiumú vesebetegeknek.
Termékenység
A lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetánból származó sugárzás potenciálisan toxikus hatásokat fejthet ki a férfi ivarszervekre és a spermatogenesisre. A Pluvicto 44 400 MBq-es ajánlott kumulatív adagjának hatására a here akkora sugárdózist abszorbeál, amely a potenciálisan meddőséget okozó tartományba esik. Genetikai tanácsadás ajánlott abban az esetben, ha a beteg a kezelés után gyermeket szeretne. A kezelés előtt a férfi betegek számára szóba jöhet a sperma fagyasztásos megőrzése (lásd 4.6 pont).
Fogamzásgátlás férfiaknál
A férfi betegek számára javasolt, hogy tartózkodjanak a gyermeknemzéstől, közösülés esetén pedig használjanak óvszert a Pluvicto-kezelés ideje alatt és az utolsó adag után még 14 hétig (lásd 4.6 pont).
Különleges figyelmeztetések
Nátriumtartalom
Ez a gyógyszer legfeljebb 3,9 mmol (88,75 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 4,4%-ának felnőtteknél.
A környezetvédelmi kockázatokra vonatkozó óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.
Klinikai gyógyszerinterakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Fogamzásgátlás férfiaknál
A lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetánból származó sugárzás spermatogenesisre kifejtett potenciális hatásai miatt a férfi betegek számára javasolt, hogy tartózkodjanak a gyermeknemzéstől, közösülés esetén pedig használjanak óvszert a Pluvicto-kezelés ideje alatt és az utolsó adag után még 14 hétig (lásd 4.4 pont).
Terhesség
A Pluvicto nem javallott nők számára. Nem végeztek állatkísérleteket lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetánnal a hatóanyag női reprodukcióra és az embryofoetalis fejlődésre kifejtett hatásának meghatározására. Mindazonáltal minden radioaktív sugárzás, így a Pluvicto által kibocsátott radioaktív sugárzás is okozhat magzati károsodást terhes nőknél alkalmazva.
Szoptatás
A Pluvicto nem javallott nők számára. Nincsenek adatok a lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetán előfordulásáról az emberi anyatejben, illetve az anyatejjel táplált újszülöttekre/csecsemőkre vagy az anyatej termelésére gyakorolt hatásairól.
Termékenység
Nem végeztek vizsgálatokat a lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetán termékenységre kifejtett hatásainak meghatározására. A lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetánból származó sugárzás potenciálisan toxikus hatásokat fejthet ki a férfi ivarszervekre és a spermatogenesisre. A Pluvicto 44 400 MBq-es ajánlott kumulatív adagjának hatására a here akkora sugárdózist abszorbeál, amely a potenciálisan meddőséget okozó tartományba esik. Genetikai tanácsadás ajánlott abban az esetben, ha a beteg a kezelés után gyermeket szeretne. A kezelés előtt a férfi betegek számára szóba jöhet a sperma fagyasztásos megőrzése (lásd 4.4 pont).
A Pluvicto kismértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges
képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
Eltérő megjelölés hiányában a felsorolt mellékhatások gyakorisága a VISION vizsgálat adatain alapszik, amelyben 529 beteg kapott legalább egy 7400 MBq-es dózist (a dózisok számának mediánja öt volt).
A leggyakoribb mellékhatások a következők: kimerültség (48,0%), szájszárazság (39,3%), hányinger (35,7%), anaemia (31,9%), étvágycsökkenés (21,4%) és székrekedés (20,2%). A leggyakoribb,
3-4. fokozatú mellékhatások a következők: anaemia (12,9%), thrombocytopenia (7,9%), lymphopenia
(7,8%) és kimerültség (6,6%).
A VISION vizsgálat záró elemzésének időpontjában, 14,2 hónapos (tartomány: 0,6–60,9 hónap) medián utánkövetési idő elteltével, a teljes biztonságossági profil konzisztens maradt a korábbiakban leírttal.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatások (2. táblázat) a MedDRA szervrendszeri besorolásnak megfelelően olvashatók. Az egyes szervrendszeri kategóriákon belül a mellékhatások gyakoriság szerint vannak felsorolva, a leggyakoribb mellékhatással kezdve. Továbbá az egyes mellékhatásokhoz rendelt gyakorisági kategóriák a következő besoroláson alapulnak (CIOMS III): nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000).
-
táblázat Azon mellékhatások, amelyek a VISIONa vizsgálatban nagyobb gyakorisággal fordultak elő Pluvicto-t és a BSoC-t kapó betegeknél, mint azoknál, akik csak BSoC-t kaptaka
| Szervrendszer Mellékhatás | Gyakorisági kategória | Bármely fokozatú n (%) | 3-4. fokozatúb n (%) |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | |||
| Szájüregi gombás fertőzésc | Gyakori | 13 (2,5) | 0 (0,0) |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | |||
| Anaemia | Nagyon gyakori | 169 (31,9) | 68 (12,9) |
| Thrombocytopenia | Nagyon gyakori | 91 (17,2) | 42 (7,9) |
| Leukopeniad | Nagyon gyakori | 83 (15,7) | 22 (4,2) |
| Lymphopenia | Nagyon gyakori | 75 (14,2) | 41 (7,8) |
| Pancytopeniae | Gyakori | 9 (1,7) | 7 (1,3)b |
| Csontvelő-elégtelenség | Nem gyakori | 1 (0,2) | 1 (0,2)b |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |||
| Szédülés | Gyakori | 44 (8,3) | 5 (0,9) |
| Fejfájás | Gyakori | 37 (7,0) | 4 (0,8) |
| Ízérzés zavaraf | Gyakori | 37 (7,0) | 0 (0,0) |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | |||
| Szemszárazság | Gyakori | 16 (3,0) | 0 (0,0) |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | |||
| Vertigo | Gyakori | 11 (2,1) | 0 (0,0) |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |||
| Szájszárazságg | Nagyon gyakori | 208 (39,3) | 0 (0,0) |
| Hányinger | Nagyon gyakori | 189 (35,7) | 7 (1,3) |
| Székrekedés | Nagyon gyakori | 107 (20,2) | 6 (1,1) |
| Hányásh | Nagyon gyakori | 101 (19,1) | 5 (0,9) |
| Hasmenés | Nagyon gyakori | 101 (19,1) | 4 (0,8) |
| Abdominalis fájdalomi | Nagyon gyakori | 61 (11,5) | 7 (1,3) |
| Nyelőcső-rendellenességj | Gyakori | 18 (3,4) | 1 (0,2) |
| Stomatitis | Gyakori | 9 (1,7) | 1 (0,2) |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |||
| Száraz bőrk | Gyakori | 8 (1,5) | 0 (0,0) |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | |||
| Húgyúti fertőzésl | Nagyon gyakori | 63 (11,9) | 20 (3,8) |
| Akut vesekárosodásm | Gyakori | 48 (9,1) | 18 (3,4) |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |||
| Kimerültségn | Nagyon gyakori | 254 (48,0) | 35 (6,6) |
| Étvágycsökkenés | Nagyon gyakori | 113 (21,4) | 10 (1,9) |
| Testtömegcsökkenés | Nagyon gyakori | 58 (11,0) | 2 (0,4) |
| Peripheriás oedemao | Nagyon gyakori | 53 (10,0) | 2 (0,4) |
| Pyrexia | Gyakori | 37 (7,0) | 2 (0,4) |
| Rövidítés: BSoC: a legjobb szokásos kezelés (best standard of care).a Az amerikai rákkutató intézet által meghatározott, nemkívánatos események kritériumaira vonatkozó általános terminológia (NCI CTCAE) 5.0 verziója.b Csak 3–4. fokozatú mellékhatások tartoznak ide a pancytopenia és a csontvelő-elégtelenség kivételével. 5. fokozatú (végzetes) pancytopeniáról 2 olyan betegnél számoltak be, akik Pluvicto-t és a legjobb szokásos kezelést kapták. 5. fokozatú (végzetes) csontvelő-elégtelenségről 1 olyan betegnél számoltak be, aki Pluvicto-t és a legjobb szokásos kezelést kapta.c A szájüregi gombás fertőzésekbe beletartozik a szájüregi candidiasis, Candida-fertőzés, szájüregi gombás fertőzés, gombás eredetű oropharyngitis és a nyelv gombás fertőzése.d A leukopeniába beletartozik a leukopenia és a neutropenia.e A pancytopeniába beletartozik a pancytopenia és a bicytopenia.f Az ízérzés zavarába beletartozik az ízérzés zavara és az ízérzékelési betegség.g A szájszárazságba beletartozik a szájszárazság, az ajakszárazság, a csökkent nyáltermelés és a torokszárazság.h A hányásba beletartozik a hányás és az öklendezés.i Az abdominalis fájdalomba beletartozik az abdominalis fájdalom, a has felső részét érintő fájdalom, az abdominalis diszkomfort, az alhasi fájdalom, a hasi érzékenység és a gastrointestinalis fájdalom.j A nyelőcső-rendellenességbe beletartozik a gastrooesophagealis refluxbetegség, a dysphagia és az oesophagitis.k A száraz bőrbe beletartozik a száraz bőr és a xeroderma.l A húgyúti fertőzésbe beletartozik a húgyúti fertőzés, a cystitis és a bacterialis cystitis.m Az akut vesekárosodásba beletartozik a vér emelkedett kreatininszintje, az akut vesekárosodás, a veseelégtelenség és az emelkedett karbamidszint a vérben.n A kimerültségbe beletartozik a kimerültség és az asthenia.o A peripheriás oedemába beletartozik a peripheriás oedema, a folyadékretenció és a hypervolaemia. | |||
Kiválasztott mellékhatások ismertetése
Myelosuppressio
A VISION vizsgálatban gyakrabban fordult elő myelosuppressio a Pluvicto-t és a legjobb szokásos kezelést kapó betegeknél, mint azoknál, akik csak a legjobb szokásos kezelést kapták (bármilyen fokozatú/≥3. fokozatú): anaemia (31,9%/12,9%, illetve 13,2%/4,9%); thrombocytopenia (17,2%/7,9%, illetve 4,4%/1,0%); leukopenia (12,5%/2,5%, illetve 2,0%/0,5%); lymphopenia (14,2%/7,8%, illetve 3,9%/0,5%); neutropenia (8,5%/3,4%, illetve 1,5%/0,5%); pancytopenia (1,5%/1,1%, illetve 0%/0%), beleértve a pancytopenia két végzetes kimenetelű esetét olyan betegeknél, akik Pluvicto-t és a legjobb szokásos kezelést kapták; bicytopenia (0,2%/0,2%, illetve 0%/0%); valamint csontvelő-elégtelenség (0,2%/0,2%, illetve 0%/0%), beleértve a csontvelő-elégtelenség egy végzetes kimenetelű esetét olyan betegnél, aki Pluvicto-t és a legjobb szokásos kezelést kapta.
A következők voltak azok a myelosuppressióval összefüggő mellékhatások, amelyek a Pluvicto-t és a legjobb szokásos kezelést kapó betegek ≥0,5%-ánál a kezelés tartós abbahagyásához vezettek: anaemia (2,8%), thrombocytopenia (2,8%), leukopenia (1,3%), neutropenia (0,8%) és pancytopenia (0,6%). A következők voltak azok a myelosuppressióval összefüggő mellékhatások, amelyek a Pluvicto-t és a legjobb szokásos kezelést kapó betegek ≥0,5%-ánál az adagolás megszakításához/dóziscsökkentéshez vezettek: anaemia (5,1%/1,3%), thrombocytopenia (3,6%/1,9%), leukopenia (1,5%/0,6%) és neutropenia (0,8%/0,6%).
Vesetoxicitás
A VISION vizsgálatban gyakrabban fordult elő vesetoxicitás a Pluvicto-t és a legjobb szokásos kezelést kapó betegeknél, mint azoknál, akik csak a legjobb szokásos kezelést kapták (bármilyen fokozatú/3–4. fokozatú): emelkedett kreatininszint a vérben (5,7%/0,2%, illetve 2,4%/0,5%); akut
vesekárosodás (3,8%/3,2%, illetve 3,9%/2,4%); veseelégtelenség (0,2%/0%, illetve 0%/0%); és emelkedett karbamidszint a vérben (0,2%/0%, illetve 0%/0%).
A vér emelkedett kreatininszintje (0,2%) volt az a vesét érintő mellékhatás, amely a Pluvicto-t és a legjobb szokásos kezelést kapó betegek ≥0,2%-ánál a kezelés tartós abbahagyásához vezetett. A következők voltak azok a vesét érintő mellékhatások, amelyek a Pluvicto-t és a legjobb szokásos kezelést kapó betegek ≥0,2%-ánál az adagolás megszakításához/dóziscsökkentéshez vezettek: emelkedett kreatininszint a vérben (0,2%/0,4%) és akut vesekárosodás (0,2%/0%).
Második primer malignitások
Az ionizáló sugárzással történő expozíció összefügghet daganatos megbetegedések keletkezésével és örökletes károsodások kialakulásával. A terápiás expozícióból eredő sugárdózis a rák és a mutációk magasabb incidenciáját eredményezheti. Minden esetben meg kell győződni arról, hogy a sugárzás jelentette kockázat elmarad a betegség jelentette kockázattól. A Pluvicto hozzáadódik a beteget érintő teljes, hosszú távú sugárexpozícióhoz, amely a rákbetegség magasabb kockázatával jár (lásd 4.4 pont), emiatt nem lehet kizárni második primer malignitások lehetséges kockázatát a Pluvicto és a hasonló radiofarmakonok esetében. A VISION elsődleges elemzésének időpontjában (az adatok lezárásának időpontja 2021. január 27.) laphámsejtes carcinoma (4 beteg, 0,8%), valamint bazálsejtes carcinoma, melanoma malignum és a bőr laphámsejtes carcinomája (1-1 beteg, egyenként 0,2%) eseteiről számoltak be Pluvicto-t és a legjobb szokásos kezelést kapó betegeknél.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Ha a Pluvicto alkalmazásával sugártúladagolás éri a beteget, lehetőség szerint mérsékelni kell a beteg terhelését a radionuklid szervezetből való kiürítésével – gyakori vizeletürítés, illetve forszírozott diuresis és a húgyhólyag gyakori ürítése révén. Segíthet az alkalmazott effektív dózis becslése.
Farmakológiai tulajdonságok - PLUVICTO 1000 MBQ/ML
Farmakoterápiás csoport: Terápiás radioaktív készítmények, További terápiás radioaktív készítmények, ATC-kód: V10XX05
Hatásmechanizmus
A Pluvicto hatóanyagának aktív komponense a kis molekulás ligandumhoz kötött lutécium-177 radionuklid. Ez a kis molekulás ligandum a PSMA nevű, prosztatarákban (így mCRPC-ben is) nagy mértékben expresszálódó transzmembrán fehérjét célozza, és nagy affinitással kötődik hozzá. Amikor a Pluvicto PSMA-t expresszáló ráksejtekhez kötődik, a lutécium-177-ből származó negatív
béta-sugárzást emittál, ezzel terápiás jellegű sugárzást ad le a célba vett sejtekre és a környező
sejtekre, és sejthalálhoz vezető DNS-károsodást indukál. Farmakodinámiás hatások
A vipivotid-tetraxetánnak egyáltalán nincs farmakodinámiás hatása.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
VISION
A progrediáló, PSMA-pozitív mCRPC-s betegeknél alkalmazott Pluvicto hatásosságát a VISION elnevezésű randomizált, multicentrikus, nyílt elrendezésű, III. fázisú vizsgálatban tanulmányozták. Nyolcszázharmincegy (N=831) felnőtt beteget randomizáltak 2:1 arányban, akik vagy 7400 MBq Pluvicto-t kaptak 6 hetenként, összesen legfeljebb 6 dózisban, mellette pedig a legjobb szokásos kezelést (N=551), vagy pedig csak a legjobb szokásos kezelést kapták (N=280). Azokat a betegeket, akik 4 adag Pluvicto-t kaptak, újraértékelték a válaszreakció, reziduális betegség jelei és a tolerálhatóság szempontjából, majd az orvos belátása szerint legfeljebb 2 további dózist kaphattak.
A kasztrációs státusz fenntartásához az összes beteg továbbra is GnRH-analógot kapott, vagy pedig korábban kétoldali orchiectomiában részesült. A beválaszthatóság feltételei a következők voltak: progrediáló, PSMA-pozitív mCRPC, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) szerinti teljesítménystátusz (performance status, PS) 0–2, legalább egy metasztatizáló lézió észlelhető komputertomográfia (CT), mágneses rezonanciás képalkotás (MRI) vagy csontszcintigráfia alkalmazásával, a vese-, a máj- és a hematológiai funkció pedig megfelelő.
További beválaszthatósági követelmény volt, hogy a beteg korábban legalább egy AR-útvonalgátlót, például abirateron-acetátot vagy enzalutamidot, és 1 vagy 2 korábbi, taxánalapú kemoterápiás kezelést kapott (kezelés alatt legalább 2 ciklusnyi taxánexpozíciót értettek). A csupán 1 korábbi taxánalapú kemoterápiás kezelést kapott betegeket be lehetett választani abban az esetben, ha a beteg nem volt hajlandó második kezelésre, illetve az orvos megítélése szerint nem volt alkalmas rá. Instabil központi idegrendszeri áttétekkel, illetve tünetekkel járó vagy klinikailag/radiológiailag előrelátható gerincvelői kompresszióval érintett betegek nem vehettek részt a vizsgálatban. A betegeknél gallium(68Ga)-gozetotiddal végzett pozitronemissziós tomográfiát (PET) végeztek a léziók PSMA-expressziójának meghatározására, amelyet központi leolvasási kritériumokkal definiáltak. A beválasztható betegeknél PSMA-pozitív mCRPC-nek kellett fennállnia, amely alatt azt értették, hogy legalább egy olyan tumorlézió áll fenn, amely a normál májnál nagyobb mértékben halmoz gallium(68Ga)-gozetotidot.
Azok a betegek nem vehettek részt a vizsgálatban, akiknek valamelyik elváltozása meghaladta a rövid tengelyre vonatkozó nagyságbeli kritériumot (szervek: ≥1 cm, nyirokcsomók: ≥2,5 cm, csontok [lágyszöveti komponens] ≥1 cm) és a normál májnál kisebb vagy azzal egyenlő mértékű halmozást mutatott.
Az orvos megítélése alapján alkalmazott legjobb szokásos kezelésbe a következők tartoztak: szupportív terápia, beleértve a fájdalommenedzsmentet, hidrálást, vérátömlesztéseket, stb.; ketokonazol; sugárterápia (beleértve a belső sugárforrást alkalmazó brachyterápiát vagy bármilyen külső sugárforrással végzett radioterápiát [beleértve a sztereotaxiás radioterápiát és a külső sugárforrással végzett palliatív sugárkezelést]) lokalizált prosztatarák-célpontokon; csontokra ható szerek, köztük a zoledronsav, a denozumab és bármilyen biszfoszfonát; androgénszint-csökkentő szerek, köztük GnRH-analógok, tetszőleges kortikoszteroid, valamint 5-alfa-reduktázok;
AR-útvonalgátlók. A legjobb szokásos kezelésbe nem tartoztak bele a klinikai vizsgálati szerek, a citotoxikus kemoterápia, az immunterápia, egyéb szisztémás radioaktív izotópokkal végzett és féltest-radioterápiás kezelés.
A betegek addig folytatták a randomizált kezelést, amíg be nem következett a felsoroltak valamelyike: tumorprogresszióra utaló bizonyíték merült fel (a vizsgálóorvos PCWG3- [Prostate Cancer Working Group 3] kritériumok szerinti értékelése alapján), elfogadhatatlan toxicitás lépett fel, a beteg meg nem engedett kezelést alkalmazott, nem követte az előírásokat vagy kilépett a vizsgálatból, illetve nem járt számára klinikai előnnyel a kezelés.
Elsődleges hatásossági végpont volt a teljes túlélés (overall survival, OS) és a radiológiailag igazolt progressziómentes túlélés (radiographic progression-free survival, rPFS), amelyeket a vizsgálati készítmény kiosztását nem ismerő független központi értékeléssel (blinded independent central review, BICR) határoztak meg a PCWG3-kritériumok szerint. Másodlagos hatásossági végpontok voltak az általános válaszarány (overall response rate, ORR), amelyet BICR határozott meg a RECIST (Válaszértékelési kritériumok szolid daganatoknál) 1.1 verziója alapján, valamint az első
szimptomatikus vázrendszeri eseményig (symptomatic skeletal event, SSE) eltelt idő – amely alatt az első újonnan fellépő szimptomatikus patológiás csonttörést, gerincvelő-kompressziót, tumorral összefüggő ortopédiai műtéti beavatkozást, sugárterápia híján nem enyhülő csontfájdalmat értettek –, illetve a bármely okból bekövetkezett halálozás (amelyik hamarabb bekövetkezett ezek közül). A daganat értékelése céljából radiológiai képalkotást (CT kontrasztanyaggal /MR-vizsgálat és csontszcintigráfia) végeztek az első dózis utáni első 24 hét során 8 hetenként (±4 nap) (az adagolás csúszásaitól függetlenül), utána pedig 12 hetenként (±4 nap).
A demográfiai adatok és a kiindulási betegségjellemzők kiegyensúlyozottak voltak a vizsgálati karok között. A medián életkor 71 év volt (tartomány: 40–94 év); a populáció 86,8%-a volt fehér bőrű, 6,6%-a fekete vagy afroamerikai, 2,4%-a ázsiai; 92,4%-uk ECOG-teljesítménystátusza 0–1 volt, 7,6%-uk ECOG-teljesítménystátusza 2 volt. A randomizálást a következő faktorok szerint rétegezték: laktát-dehidrogenáz kiindulási értéke (LDH ≤260 NE/l, illetve >260 NE/l), májáttétek fennállása (vannak vagy nincsenek), ECOG-teljesítménystátusz (0–1, illetve 2), valamint hogy a randomizálás időpontjában a szokásos legjobb ellátásnak része volt-e egy AR-útvonalgátló (igen, illetve nem).
Randomizáláskor valamennyi beteg (100,0%) kapott már legalább egy korábbi taxánalapú kemoterápiás kezelést, 41,2% pedig kettőben is részesült; a betegek 97,1%-a kapott docetaxelt és a betegek 38,0%-a kapott kabazitaxelt. Randomizáláskor a betegek 51,3%-a kapott egy korábbi AR-útvonalgátlót, míg 41,0% volt azok aránya, akik 2, és 7,7% azoké, akik 3 vagy több ilyen kezelésben részesültek. A véletlen besorolásos kezelési időszak során a Pluvicto-t és a legjobb szokásos kezelést kapó betegek 52,6%-a, illetve a csak a legjobb szokásos kezelést kapó betegek 67,8%-a kapott legalább egy AR-útvonalgátlót.
A VISION vizsgálat során meghatározott hatásossági eredményeket a 3. táblázat, valamint az 1. és a
-
ábra mutatja be. Az eseményvezérelt záró elemzéseket az OR esetén 530 haláleset, az rPFS esetén 347 esemény bekövetkezése után végezték el.
-
táblázat: Hatásossági eredmények a VISION vizsgálatban
Hatásossági paraméterek Pluvicto + BSoC BSoC Alternatív elsődleges hatásossági végpontok
Teljes túlélés (OS)a N=551 N=280 Halálesetek, n (%) 343 (62,3%) 187 (66,8%) Medián (hónap) (95%-os CI)b 15,3 (14,2; 16,9) 11,3 (9,8; 13,5) Relatív hazárd (95%-os CI)c 0,62 (0,52; 0,74) P-értékd <0,001 Radiológiailag igazolt progressziómentes túlélés (rPFS)e,f N=385 N=196 Események (progresszió vagy halálozás), n (%) 254 (66,0%) 93 (47,4%) Radiológiailag igazolt progressziók, n (%) 171 (44,4%) 59 (30,1%) Halálesetek, n (%) 83 (21,6%) 34 (17,3%) Medián (hónap) (99,2%-os CI)b 8,7 (7,9; 10,8) 3,4 (2,4; 4,0) Relatív hazárd (99,2%-os CI)c 0,40 (0,29; 0,57) P-értékd <0,001 Másodlagos hatásossági végpontok
Az első szimptomatikus vázrendszeri eseményig (SSE) eltelt időf N=385 N=196 Események (SSE vagy halálozás), n (%) 256 (66,5%) 137 (69,9%) SSE-k, n (%) 60 (15,6%) 34 (17,3%) Halálesetek, n (%) 196 (50,9%) 103 (52,6%) Medián (hónap) (95%-os CI)b 11,5 (10,3; 13,2) 6,8 (5,2; 8,5) Relatív hazárd (95%-os CI)c 0,50 (0,40; 0,62) P-értékg <0,001 A legjobb általános válasz (best overall response, BOR) Értékelhető betegséggel érintett betegek a kiindulásiidőpontban N=319 N=120 Teljes válasz (complete response, CR), n (%) 18 (5,6%) 0 (0%) Részleges válasz (partial response, PR), n (%) 77 (24,1%) 2 (1,7%) Teljes válaszarány (overall response rate, ORR)h,i 95 (29,8%) 2 (1,7%) P-értékj <0,001 A válasz időtartama (DOR)h Medián (hónap) (95%-os CI)b 9,8 (9,1; 11,7) 10,6 (NÉ; NÉ)k BSoC: a legjobb szokásos kezelés; CI: megbízhatósági tartomány; NÉ: nem értékelhető; BICR: a vizsgálati készítmény kiosztását nem ismerő független központi értékelés; PCWG3: Prostate Cancer Working Group 3; RECIST: válaszértékelési kritériumok szolid daganatoknál.
a Beválasztás szerinti (ITT) alapon elemezték az összes randomizált betegnél.
b Kaplan–Meier-becslés alapján.
c A relatív hazárd rétegezett Cox-féle arányos hazárd modellen alapszik. Az 1 alatti relatív hazárd a Pluvicto
+ legjobb szokásos kezelés előnyét mutatja.
d Rétegezett lograng-próba egyoldalú p-értéke.
e A PCWG3-kritériumok szerinti BICR alapján. Az rPFS elsődleges elemzése során cenzorálták azokat a betegeket, akiknél kimaradt ≥2 egymást követő tumorértékelés közvetlenül a progresszió vagy a halál bekövetkezése előtt. Az rPFS-re vonatkozó eredmények konzisztensek voltak a kimaradt értékelések cenzorálása esetén, illetve a nélkül is.
f ITT-alapon elemezték valamennyi olyan betegnél, akit 2019. március 5-ével kezdődően randomizáltak, amikor intézkedéseket vezettek be a legjobb szokásos kezelést kapó vizsgálati karon tapasztalható korai lemorzsolódás mérséklésére.
g Rétegezett lograng-próba kétoldalú p-értéke.
h A RECIST v1.1 szerinti BICR alapján.
i ORR: CR+PR. Igazolt válasz CR-re és PR-re.
j Rétegezett Wald-féle khí-négyzet próba kétoldalú p-értéke.
k A csak a legjobb szokásos kezelést kapó karon meghatározott medián DOR nem volt megbízható, ugyanis a kezelésre reagáló 2 beteg közül csak 1 főnél következett be a RECIST v1.1 szerinti radiológiailag igazolt
progresszió vagy halálozás.
Még kockázattal élő betegek
A randomizálás óta eltelt időtartam (hónapok)
Ellenőrzési időpontok
-
Lu-PSMA-617+BSoC
-
Csak BSoC
-
Eseménymentesség valószínűsége (%)
-
ábra Az OS Kaplan–Meier-görbéje a VISION vizsgálatban
Rétegezett lograng-próba és rétegezett Cox-féle modell az interaktív válaszadási technológiával (interactive response technology, IRT) felvett rétegek felhasználásával, amelyeket az LDH szintje, a májáttétek jelenléte, az ECOG-pontszám és egy AR-gátló legjobb szokásos kezelésen belüli alkalmazása szerint határoztak meg a randomizálás időpontjában.
n/N: Események száma/a betegek száma a kezelési karon.
Még kockázattal élő betegek
A randomizálás óta eltelt időtartam (hónapok)
Ellenőrzési időpontok
-
Lu-PSMA-617+BSoC
-
Csak BSoC
-
Eseménymentesség valószínűsége (%)
-
ábra A BICR által igazolt rPFS Kaplan–Meier-görbéje a VISION vizsgálatban
Rétegezett lograng-próba és rétegezett Cox-féle modell az interaktív válaszadási technológiával (interactive response technology, IRT) felvett rétegek felhasználásával, amelyeket az LDH szintje, a májáttétek jelenléte, az ECOG-pontszám és egy AR-gátló legjobb szokásos kezelésen belüli alkalmazása szerint határoztak meg a randomizálás időpontjában.
n/N: Események száma/a betegek száma a kezelési karon.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Pluvicto vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől PSMA-t expresszáló prosztatarák kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
A lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetán farmakokinetikáját 30 betegnél határozták meg a III. fázisú VISION alvizsgálatában.
Felszívódás
A Pluvicto-t intravénásan alkalmazzák, így azonnal és biológiailag teljes mértékben hasznosul.
A vérben, az ajánlott dózis mellett, a lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetánnal kapcsolatos expozíció mértani átlaga (görbe alatti terület [AUCinf]) 52,3 ng·óra/ml (a variációs koefficiens [coefficient of variation, CV] mértani átlaga 31,4%). A lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetán vérben mért maximális koncentrációjának (Cmax) mértani átlaga a javasolt dózis alkalmazása esetén 6,58 ng/ml (CV: 43,5%).
Eloszlás
A lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetán eloszlási térfogatának mértani átlaga 123 l (CV: 78,1%).
A vipivotid-tetraxetán és a nem radioaktív lutécium(175Lu)-vipivotid-tetraxetán egyaránt 60-70%-ban
kötődik humán plazmafehérjékhez.
Halmozás a szervekben
A lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetán biológiai eloszlása alapján a hatóanyagot elsődlegesen a könnymirigyek, a nyálmirigyek, a vese, a húgyhólyag fala, a máj, a vékonybél és a vastagbél (bal és jobb oldali vastagbél) halmozza.
Elimináció
A lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetán clearance-ének (CL) mértani átlaga 2,04 l/óra (CV: 31,5%). A lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetán elsősorban a vesén át ürül.
Felezési idő
A Pluvicto biexponenciálisan eliminálódik, a terminális eliminációs felezési idő (t1/2) mértani átlaga 41,6 óra (CV: 68,8%).
Biotranszformáció
A lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetán nem metabolizálódik sem a májban, sem a vesében. A gyógyszerinterakciós potenciál értékelése in vitro
CYP450-enzimek
A vipivotid-tetraxetán nem szubsztrátja a citokróm P450- (CYP450) enzimeknek. Nem indukálja a citokróm P450 (CYP) 1A2, 2B6 vagy 3A4 izoenzimet, továbbá nem gátolja a citokróm P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 3A4/5 izoenzimet in vitro.
Transzporterek
In vitro a vipivotid-tetraxetán nem szubsztrátja a következőknek: BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OCT2, valamint nem gátolja a következőket: BCRP, P-gp, BSEP, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2.
Különleges betegcsoportok
Az életkor és a testtömeg hatásai
A III. fázisú VISION alvizsgálatában 30 beteg felmérése során, a következő társváltozók esetében nem azonosítottak klinikailag szignifikáns hatást a lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetán farmakokinetikájára: életkor (medián: 67 év, tartomány: 52–80 év) és testtömeg (medián: 88,8 kg, tartomány: 63,8–143,0 kg).
Vesekárosodás
A lutécium(177Lu)-vipivotid-tetraxetán általi expozíció (AUC) 20%-kal emelkedett enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél a normál vesefunkcióhoz viszonyítva. A vesét érő sugárterhelés felezési ideje szintén megnőtt az enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél a normál veseműködésűekhez képest: előbbieknél 51 óra, utóbbiaknál 37 óra volt. Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél magasabb lehet a toxicitás kockázata (lásd 4.4 pont).
Nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok azoknál a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a kiindulási CrCl <50 ml/perc, valamint végstádiumú vesebetegeknél sem.
Gyógyszerészeti jellemzők - PLUVICTO 1000 MBQ/ML
Ecetsav Nátrium-acetát Gentizinsav
Nátrium-aszkorbát Pentetinsav Injekcióhoz való víz
Ez a gyógyszer kizárólag a 4.2 és a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
Nem fagyasztható!
Az ionizáló sugárzástól való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó (ólomárnyékolás).
A radioaktív gyógyszerek tárolását a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti előírásoknak megfelelően kell végezni.
Átlátszó, színtelen, brómbutil gumidugóval és alumíniumkupakkal lezárt, I-es típusú injekciós üveg.
Az injekciós üveg 7,5–12,5 ml mennyiségű oldatot tartalmaz, amelynek aktivitása az infúzió beadásának időpontjában 7400 MBq ±10%.
Az injekciós üveg a sugárvédelmi árnyékolás érdekében ólomköpennyel rendelkezik.
Általános figyelmeztetés
A radioaktív gyógyszereket kizárólag arra felhatalmazott személyek vehetik át, alkalmazhatják és adhatják be, erre a célra kijelölt klinikai körülmények között. Az anyagok kézhezvétele, tárolása, felhasználása, szállítása és ártalmatlanítása az illetékes hivatalos szerv által kiadott szabályok szerint és/vagy a megfelelő engedélyeik birtokában kell, hogy történjen.
A radioaktív gyógyszereket a sugárbiztonsági és a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek megfelelően kell elkészíteni. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni.
A gyógyszer alkalmazás előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.
Ha a gyógyszer előkészítése során bármikor felmerül, hogy az ólomtartály vagy az injekciós üveg sérült, akkor a készítmény nem használható fel.
Az alkalmazási folyamat alatt ügyelni kell arra, hogy a gyógyszer szennyeződésének és a kezelőszemélyzetet érő sugárzásnak a kockázata minimális legyen. A megfelelő sugárvédelem kötelező.
A radioaktív gyógyszerek alkalmazása más személyek számára külső sugárzásból eredő, illetve vizelet, hányadék stb. kifröccsenéséből származó kontamináció révén kockázattal jár. Ennek megfelelően, a nemzeti szabályozással összhangban lévő sugárvédelmi óvintézkedések betartása kötelező.
A legtöbb beteg számára a készítmény valószínűleg viszonylag nagy sugárexpozícióval jár. A Pluvicto beadása jelentős környezeti veszélyforrást jelent. Ez a kezelésben részesülő személyek közvetlen családtagjait vagy más embereket is érinthet, a beadott aktivitás mértékétől függően. A szennyeződés elkerülése érdekében a beteg által eliminált aktivitásra vonatkozóan meg kell tenni a megfelelő, a nemzeti hatóságok által előírt óvintézkedéseket.
A Pluvicto-hoz szükséges lutécium-177 két különböző stabil nuklid-forrás (vagy lutécium-176, vagy itterbium-176) felhasználásával állítható elő. Ha a Pluvicto-hoz szükséges lutécium-177 a stabil lutécium-176-izotóp felhasználásával („hordozó hozzáadásával”) készült, a nehezen lebomló,
160,4 napos felezési idejű metastabil-lutécium-177- (177mLu) szennyezés miatt különleges figyelmet kell fordítani a hulladékkezelésre. A Pluvicto-hoz szükséges lutécium-177 itterbium-176 felhasználásával készül („hordozó hozzáadása nélküli”), amennyiben az adott sarzs felszabadítási bizonylatán másként nem szerepel. A Pluvicto alkalmazása előtt a felhasználó köteles ellenőrizni a sarzshoz megadott felszabadítási bizonylatot, hogy megfelelően tudja kezelni a hulladékot.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív
gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.