PREDUCTAL MR 35 MG MÓDOSÍTOTT HATÓANYAGLEADÁSÚ FILMTABLETTA
- trimetazidine
- Var.
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - PREDUCTAL 35 MG
Kizárólag felnőtt betegeknek stabil angina pectoris kiegészítő tüneti kezelésére, amennyiben az elsővonalbeli antianginás kezelések nem biztosítanak megfelelő kontrollt, vagy a páciens nem tolerálja a gyógyszereket.
Adagolás
Naponta 2 x 1 tablettát (2 x 35 mg) kell bevenni reggel és este, étkezés közben.
Speciális betegcsoportok
Vesekárosodás
Mérsékelten csökkent vesefunkció (kreatinin-clearance 30-60 ml/perc közötti) (lásd 4.4 és 5.2 pontot) az ajánlott dózis naponta 1 x 1 tabletta (35 mg) reggel, étkezés közben.
Idős betegek
Az idős betegek fokozott trimetazidin-expozíciónak lehetnek kitéve a korral romló vesefunkció miatt (lásd 5.2 pont). Mérsékelten csökkent vesefunkció (kreatinin-clearance 30-60 ml/perc közötti) (lásd 4.4 és 5.2 pont) az ajánlott dózis naponta 1 x 1 tabletta (35 mg) reggel, étkezés közben. Idős betegek esetén a dózisbeállítást fokozott óvatossággal kell végezni (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
A trimetazidin biztonságosságát és hatékonyságát 18 évesnél fiatalabb életkorú gyermekeknél nem igazolták. Nem áll rendelkezésre adat.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
-
A gyógyszer hatóanyagával vagy bármely segédanyagával (lásd 6.1 pont) szembeni túlérzékenység,
-
Parkinson-kór, extrapiramidális tünetek, tremor, nyugtalan láb szindróma és egyéb mozgászavarok,
-
súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance <30 ml/perc).
Súlyos májelégtelenségben, megfelelő klinikai adatok hiányában, a készítmény alkalmazása nem ajánlott.
Ez a gyógyszer nem alkalmas anginás rohamok kezelésére, sem instabil angina vagy myocardialis infarctus kezdeti kezelésére. Nem szabad alkalmazni sem a pre-hospitalis szakaszban, sem a kórházi kezelés első napjaiban. Anginás roham esetén az angina pectorist újra kell értékelni és meg kell fontolni a kezelés módosítását.
A trimetazidin ronthatja az extrapiramidális tüneteket (tremor, akinézia, hypertonia), ami főként időskorú betegeknél rendszeres vizsgálatot igényel. Bizonytalan esetekben a betegnél neurológiai szakvizsgálat elvégzése indokolt.
Az olyan mozgászavarok, mint az extrapiramidális tünetek, nyugtalan láb szindróma, tremor, instabil járás jelentkezése esetén a trimetazidin kezelést azonnal be kell fejezni.
Ezek az esetek ritkák és a mozgászavar a kezelés megszakítását követően általában reverzibilis.
A felépült betegek nagy részénél a tünetek a trimetazidin elhagyását követően 4 hónapon belül megszűntek. Amennyiben az extrapiramidális tünetek a gyógyszer elhagyását követően több mint 4 hónappal is fennállnak, neurológiai szakvizsgálat elvégzése javasolt.
Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reaction, SCAR)
Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) és akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP) jelentettek a trimetazidin-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek. A gyógyszer felírásakor a betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók kialakulásának észlelése érdekében. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a trimetazidin-kezelést azonnal le kell állítani, és (szükség esetén) mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását.
A járásbizonytalanság, illetve hypotensio kialakulása kapcsán elesések fordulhatnak elő, főként a vérnyomáscsökkentő kezelés alatt álló betegeknél (lásd 4.8 pont).
A trimetazidin-kezelés beállításakor fokozott óvatosság szükséges a fokozott expozíció veszélyének kitett betegeknél:
Gyógyszerkölcsönhatást nem igazoltak.
A készítménnyel kapcsolatos klinikai vizsgálatok farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatást ez ideig idős betegeknél sem igazoltak.
Terhesség
Nincsenek adatok trimetazidin terhesség alatti alkalmazásáról. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhesség, embriofoetalis fejlődés, szülés vagy postnatalis fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). Ezért biztonsági okok miatt a terhesség alatti alkalmazása lehetőleg kerülendő.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a hatóanyag vagy a metabolitok kiválasztódnak-e az anyatejbe. Az újszülöttekre, csecsemőkre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Ezért a Preductal-kezelés alatt a szoptatás nem javasolt.
Termékenység
A reproduktív toxicitási vizsgálatok nem igazoltak a termékenységre kifejtett hatásokat sem nőstény, sem hím patkányokban (lásd 5.3 pont).
Klinikai vizsgálatok során a trimetazidinnek nem volt hemodinamikai hatása, mindazonáltal szédülést és álmosságot figyeltek meg a posztmarketing vizsgálatok során (lásd 4.8 pont), melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A mellékhatások felsorolása az alábbi gyakorisági felosztást követi:
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 - <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)
Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10000)
Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Szervrendszer | Gyakoriság | Megnevezés |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Szédülés, fejfájás |
| Nem gyakori | Paraesthesia | |
| Nem ismert | Extrapiramidális tünetek (tremor, akinézia, hypertonia), járásinstabilitás, nyugtalan láb szindróma és egyéb mozgászavarok, melyek általában a kezelés felfüggesztését követően javulást mutatnak | |
| Nem ismert | Alvászavarok (álmatlanság, aluszékonyság) | |
| Fül és egyensúly-érzékelő szerv betegségek és tünetek | Nem ismert | Vertigo |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Ritka | Palpitáció, extrasystolék, tachycardia |
| Érbetegségek és tünetek | Ritka | Artériás hypotensio, orthostaticus hypotensio, amit rosszullét, szédülés vagy esés kísérhet, különösen vérnyomáscsökkentőt szedő betegeknél, kipirulás |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Hasmenés, hányinger, hányás, hasi fájdalom, dyspepsia |
| Nem ismert | Székrekedés | |
| A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | Kiütés, viszketés, urticaria |
| Nem ismert | Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), akut generalizált exanthematosus pustulosis (AGEP) (lásd 4.4 pont), angioedema | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | Asthenia |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | Agranulocytosis Thrombocytopenia Thrombocytopeniás purpura |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Nem ismert | Hepatitis |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - PREDUCTAL 35 MG
Farmakoterápiás csoport: Szívre ható szerek, egyéb szívgyógyszerek, ATC kód: C01E B15
Hatásmechanizmus
A trimetazidin az ischaemia, illetve hypoxia fennállása alatt fenntartja a sejten belüli energiaegyensúlyt, megakadályozva az ATP koncentrációjának intracelluláris csökkenését.
A sejtek homeostasisát a megfelelő ionpumpa-funkciók és a sejtmembrán Na +-K + transzportjának fenntartásával biztosítja.
A trimetazidin a hosszú-láncú 3-ketoacil-CoA-tioláz enzim részleges gátlása révén másodlagosan gátolja a zsírsav-oxidációt, ami a glükóz-oxidáció fokozódásához vezet. Ischaemiás sejtben a glükóz-oxidáció kisebb oxigén-felhasználást igényel, mint a zsírsavak oxidációja. A glükóz-oxidáció potencírozása optimalizálja a sejtek energiafelhasználását, ezáltal fenntartja a szükséges energiaellátást az ischaemiás epizód során.
Farmakodinámiás hatások
Ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegekben a trimetazidin metabolikus hatása révén segít fenntartani a szívizomzat magas energiaszintű intracelluláris foszfátszintjét. Az anti-ischaemiás hatást társuló hemodinamikai hatások nélkül éri el.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Klinikai vizsgálatok igazolták a trimetazidin hatásosságát és biztonságosságát a krónikus angina kezelésében önállóan alkalmazva, illetve kombinációban egyéb antianginás szerekkel, ha azok hatása önmagukban elégtelennek bizonyult.
Egy 426 beteg részvételével végzett kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat (TRIMPOL-II) során a trimetazidin (60 mg/nap) napi 100 mg metoprolollal (50 mg naponta kétszer) kombinációban 12 hétig adva szignifikánsan javította a terheléses teszt eredményeket és a klinikai tüneteket a placebo-kezeléshez viszonyítva: fizikális terhelés teljes időtartama: +20,1 sec, p=0,023, teljes terhelés: +0,54 METs, p=0,001, az 1 mm-es ST szakasz depresszió kialakulásáig eltelt idő: +33,4 sec, p=0,003, angina felléptéig eltelt idő: +33,9 sec, p<0,001, anginás roham/hét: -0,73, p=0,014, rövidhatású nitrát használat/hét: -0,63, p=0,032, hemodinamikai változások nélkül.
Egy 223 beteg részvételével végzett kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat (Sellier) során napi 50mg atenolol mellé adott napi 2x 35 mg módosított hatóanyag-kibocsájtású tabletta trimetazidinnel végzett 8 hetes kezelést követően, a betegek egy alcsoportjában (n=173) a gyógyszer bevétele után 12órával végzett terheléses tesztek során az 1 mm-es ST szakasz depresszióig eltelt idő statisztikailag szignifikáns növekedését (+34,4 sec, p=0,03) találták a placebo kezeléssel összehasonlítva.
Az angina pectoris kialakulásáig eltelt időt illetően szintén statisztikailag szignifikáns különbség volt megfigyelhető (p=0,049). Az egyéb másodlagos végpontok tekintetében (terhelés teljes időtartama, teljes munkavégzés és klinikai végpontok) nem volt kimutatható szignifikáns különbség.
Egy 1962 beteg részvételével végzett 3 hónapos, kettős vak, randomizált vizsgálat (Vasco study) során napi 50 mg atenolol mellett a trimetazidin két dózisát (70 mg és 140 mg naponta) vizsgálták placebóval összehasonlítva. A tünetes és tünetmentes pácienseket is magában foglaló teljes betegpopulációt illetően a trimetazidin nem mutatott előnyt sem az ergometriás (teljes terhelési időtartam, 1 mm-es ST elevációig eltelt idő, angina felléptéig eltelt idő), sem a klinikai végpontok tekintetében. Mindazonáltal a tünetes betegek egy alcsoportjában (n=1574) a trimetazidin (140 mg) statisztikailag szignifikáns mértékben növelte a terhelés időtartamát (+23,8sec vs +13,1 sec placebo; p=0,001) és az angina kialakulásáig eltelt időt (+43,6 sec vs +32,5 sec placebo; p=0,005).
Per os alkalmazás során a készítmény a plazma-csúcskoncentrációt bevétel után átlagosan 5 óra alatt éri el. 24 órán túl a plazmakoncentráció a csúcskoncentráció 75%-a felett marad még 11 órán át.
A steady state állapot legkésőbb 60 óra múlva alakul ki.
A készítmény farmakokinetikai tulajdonságait az étkezés nem befolyásolja.
A készítmény megoszlási térfogata 4,8 l/ttkg, ami jó szöveti megoszlásra utal (a trimetazidinnek a fehérjékhez való kötődése gyenge, in vitro érték: 16%).
A trimetazidin főleg a vizelettel ürül, döntően változatlan formában.
A trimetazidin átlagos eliminációs felezési ideje egészséges önkéntesek esetén 7 óra, 65 év felett 12óra.
A trimetazidin renalis clearance-e direkt módon korrelál a kreatinin-clearance-szel; a hepaticus clearance az életkor előrehaladtával csökken.
Speciális betegcsoportok
Idős betegek
Idős betegeknél a korral összefüggő vesefunkció-beszűkülés miatt megnőhet a trimetazidin-expozíció. Egy idős (75-84 év), illetve nagyon idős (≥85év) betegek részvételével folytatott, célzott farmakokinetikai vizsgálat azt mutatta, hogy a trimetazidin-expozíció sorrendben 1,0- illetve 1,3‑szorosára nőtt a közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő (kreatinin-clearance 30‑60 ml/perc) betegcsoportokban a szintén közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő, fiatal (30-65 év) betegeknél mérthez képest.
Egy (75 évnél) idősebb betegek bevonásával, napi 2x35mg trimetazidint tartalmazó módosított hatóanyag leadású filmtabletta adagolásával végzett, populációs farmakokinetikai megközelítéssel elemzett, specifikus klinikai vizsgálat azt bizonyította, hogy az emelkedett plazmaszint nem okozott többlet mellékhatást a placebóhoz képest időseknél, viszont súlyos nemkívánatos hatások gyakrabban fordultak elő olyan idős betegnél, akiknél a trimetazidin plazmakoncentrációja magasabb volt.
Vesekárosodás
Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 30 és 60 ml/perc között) a trimetazidin-expozíció 1,7-, míg súlyos vesekárosodásban szenvedőknél (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt) 3,1-szeresére nőtt az egészséges veseműködésű, fiatal önkénteseknél mérthez képest.
Nem merült fel biztonságossági aggály ebben a betegcsoportban az általános populációval összehasonlítva.
Gyógyszerészeti jellemzők - PREDUCTAL 35 MG
Tablettamag: vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, povidon, hipromellóz, kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát.
Filmbevonat: glicerin, makrogol 6000, magnézium-sztearát, hipromellóz, vörös vas-oxid (E172), titán‑dioxid (E171).
60 db filmtabletta átlátszó PVC//AI buborékcsomagolásban és dobozban.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható