PREGABALIN ZYDUS 75 MG KEMÉNY KAPSZULA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - PREGABALIN 75 MG
Epilepszia
Az Pregabalin Zydus szekunder generalizációval, vagy anélkül fellépő parciális rohamok adjuváns kezelésére ajánlott felnőtteknek.
Generalizált szorongás
Az Pregabalin Zydus generalizált szorongás (Generalised Anxiety Disorder – GAD) kezelésére ajánlott felnőtteknek.
Adagolás
A terápiás tartomány 150‑600mg naponta, amelyet két vagy három dózisra elosztva kell bevenni.
Epilepszia
A pregabalin kezdő dózisa 150mg naponta, 2‑3dózisra elosztva. Az egyénenként változó hatás és tolerabilitás függvényében a napi dózis egy hét múlva 300mg‑ra emelhető. Újabb egy hét múlva a napi dózis maximum 600mg‑ig emelhető.
Generalizált szorongás
A dózistartomány 150‑600mg naponta, két vagy három dózisra elosztva. A kezelés szükségességét rendszeresen újra kell értékelni.
A pregabalin kezdő dózisa 150mg naponta. Az egyénenként változó hatás és tolerabilitás függvényében a napi dózis egy hét múlva 300mg‑ra emelhető. Egy újabb hét elteltével a napi dózis 450mg‑ra emelhető. A 600mg‑os maximális napi dózis további egy hét múlva érhető el.
A pregabalin-kezelés felfüggesztése
A jelenlegi klinikai gyakorlat szerint, ha a pregabalin-kezelést fel kell függeszteni, akkor a javallattól függetlenül, fokozatosan, legalább egy hét alatt kell megvonni a gyógyszert (lásd 4.4 és 4.8pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegek
A pregabalin a vérkeringésből elsősorban renalis exkrécióval ürül változatlan formában. Mivel a pregabalin-clearance egyenesen arányos a kreatinin-clearance‑szel (lásd 5.2pont), vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózis csökkentésének mértékét a kreatinin-clearance függvényében (CLkr), egyénre szabva kell meghatározni, az 1.táblázatnak megfelelően, amelyet az alábbi képlet segítségével állapítottak meg:
A pregabalint a plazmából hemodialízissel hatékonyan el lehet távolítani (4óra alatt a gyógyszer 50%‑át). Hemodializált betegeknél a napi pregabalin dózisát a vesefunkció alapján kell beállítani. A napi dózison felül egy kiegészítő dózist kell bevenni közvetlenül mindegyik 4órás hemodialízis kezelés után (lásd 1.táblázat).
1.táblázat A pregabalin dózisának módosítása a vesefunkció alapján
| Kreatinin-clearance (CLkr) (ml/perc) | Pregabalin teljes napi dózis* | Adagolási rend | |
| Kezdő dózis (mg/nap) | Maximális dózis (mg/nap) | ||
| ≥60 | 150 | 600 | Napi két vagy három adagban |
| ≥30‑<60 | 75 | 300 | Napi két vagy három adagban |
| ≥15‑<30 | 25‑50** | 150 | Naponta egyszer vagy napi két adagban |
| <15 | 25** | 75 | Naponta egyszer |
| Kiegészítő dózis hemodialízis után (mg) | |||
| 25** | 100 | Egy adagban+ | |
* A teljes napi dózist (mg/nap) az adagolási rendnek megfelelően kell felosztani, hogy megkapjuk a mg/adag értékeket.
** Az Pregabalin Zydus 25mg kemény kapszula nem rendelkezik forgalomba hozatali engedéllyel, ez a hatáserősség más pregabalin tartalmú készítmény formájában érhető el.
+A kiegészítő dózis, egy további dózist jelent.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Májkárosodásban szenvedő betegek kezelésekor nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2pont).
Gyermekek és serdülők
A pregabalin biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Idősek
Idős betegek esetében szükség lehet a pregabalin dózisának csökkentésére, amennyiben a beteg vesekárosodásban szenved (lásd 5.2pont).
Az alkalmazás módja
Az Pregabalin Zydus étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül is bevehető.
Az Pregabalin Zydus csak szájon át alkalmazható.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Diabéteszes betegek
A jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően, az olyan diabéteszes betegek esetében, akiknél a pregabalin-kezelés során testtömegnövekedés jelentkezik, szükség lehet a hypoglykaemiás gyógyszer adagolásának módosítására.
Túlérzékenységi reakciók
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során túlérzékenységi reakciókról számoltak be, köztük angiooedemás esetekről. A pregabalin-kezelést azonnal meg kell szakítani, ha megjelennek az angiooedema tünetei, mint az arc-, a szájkörüli vagy felső légúti duzzanat.
Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és toxicus epidermalis necrolysist (TEN) jelentettek ritka előfordulással a pregabalin alkalmazásával kapcsolatban, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek. A gyógyszer rendelésekor tájékoztatni kell a betegeket a súlyos bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és ezek kialakulását szorosan monitorozni kell. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket vagy tüneteket észlelnek, a pregabalin-kezelést azonnal le kell állítani, és (szükség esetén) mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását.
Szédülés, aluszékonyság, eszméletvesztés, zavartság és mentális károsodás
A pregabalin-kezelés szédüléssel és aluszékonysággal járhat, amely a véletlen sérülések (elesés) gyakoribb előfordulásához vezethet az idősek körében. A forgalomba hozatalt követően eszméletvesztést, zavartságot és mentális károsodást jelentettek még. Ezért a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy legyenek elővigyázatosak mindaddig, amíg meg nem ismerik a gyógyszer lehetséges hatásait.
A látással összefüggő hatások
Kontrollos vizsgálatokban a placebóval kezeltekhez képest a pregabalinnal kezelt betegek nagyobb hányada számolt be homályos látásról, mely az esetek többségében az adagolás folytatásakor megszűnt. A klinikai vizsgálatokban, ahol szemészeti vizsgálatot is végeztek, a látásélesség csökkenésének és a látótér eltérésnek az előfordulási gyakorisága a pregabalinnal kezelt betegeknél nagyobb volt, mint a placebóval kezelteknél. A szemfenéki elváltozások incidenciája nagyobb volt a placebóval kezelt betegeknél (lásd 5.1pont).
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során látással összefüggő mellékhatásokról, köztük látásvesztésről, homályos látásról vagy a látásélesség egyéb változásairól is beszámoltak, melyek a legtöbb esetben átmenetiek voltak. A pregabalin elhagyása ezeknek a szemészeti tüneteknek a megszűnését vagy a javulását eredményezheti.
Veseelégtelenség
Veseelégtelenség eseteit jelentették, és néhány esetben a pregabalin alkalmazásának befejezése után ezek a mellékhatások reverzibilisnek bizonyultak.
Egyidejűleg adott antiepileptikus gyógyszerek megvonása
Nem áll rendelkezésre elegendő adat az egyidejűleg adott antiepileptikus gyógyszerek megvonásáról, amikor a pregabalin kiegészítő adagolásával sikerült a rohamokat megfékezni és a pregabalin monoterápia elérése volt a cél.
Megvonási tünetek
Néhány betegnél megvonási tüneteket figyeltek meg rövid-, illetve hosszú távú pregabalin-kezelés felfüggesztését követően. A következő eseményeket említették: álmatlanság, fejfájás, hányinger, szorongás, hasmenés, influenza-szerű szindróma, idegesség, depresszió, fájdalom, convulsio, hyperhidrosis és szédülés, melyek fizikai dependenciára utalhatnak. Erről a beteget a terápia megkezdésekor tájékoztatni kell.
A pregabalin alkalmazása során vagy röviddel a pregabalin felfüggesztését követően convulsiók jelentkezhetnek, beleértve a status epilepticust és a grand mal rohamokat.
A hosszú távú pregabalin-kezelés felfüggesztésével kapcsolatosan az adatok arra utalnak, hogy a megvonási tünetek előfordulási gyakorisága és súlyossága dózisfüggő lehet.
Pangásos szívelégtelenség
A forgalomba hozatalt követően néhány pregabalint szedő betegnél pangásos szívelégtelenséget jelentettek. Ezeket a reakciókat leginkább idős, kardiovaszkulárisan veszélyeztetett betegnél alkalmazott pregabalin-kezelésnél észlelték. A pregabalint elővigyázatosan kell alkalmazni ezeknél a betegeknél. A pregabalin alkalmazásának felfüggesztésével a reakciók megszűnhetnek.
Légzésdepresszió
Súlyos légzésdepresszióról számoltak be a pregabalin alkalmazásával kapcsolatban. Az idősek, illetve azon betegek esetén, akik károsodott légzési funkcióval, légzőszervi vagy neurológiai betegségekkel, vesekárosodással élnek vagy egyidejűleg központi idegrendszeri depresszánsokat alkalmaznak, nagyobb lehet a kockázata annak, hogy ezt a súlyos mellékhatást tapasztalják. Ezen betegeknél szükség lehet az dózis módosítására (lásd 4.2pont).
Öngyilkossági gondolatok és magatartás
Öngyilkossági gondolatokról és magatartásról számoltak be különböző indikációkban antiepileptikus gyógyszerekkel kezelt betegeknél. Antiepileptikumokkal végzett, randomizált, placebokontrollos vizsgálatok egyesített adatainak meta-analízise szintén kimutatta az öngyilkossági gondolatok és magatartás kis mértékben megnövekedett kockázatát. Ezen kockázat mechanizmusa nem ismert, és a rendelkezésre álló adatok nem zárják ki a pregabalinnal járó fokozott kockázat lehetőségét.
Ezért a betegeket meg kell figyelni az öngyilkossági gondolatok és magatartás megjelenésével kapcsolatban, és a megfelelő kezelést kell fontolóra venni. A betegeknek (és a betegek gondozóinak) tanácsolni kell, hogy forduljanak orvoshoz, ha öngyilkossági gondolatok vagy magatartás jelentkezne.
A tápcsatorna distalis szakaszának csökkent működése
A forgalomba hozatalt követően a tápcsatorna distalis szakaszának csökkent működésével összefüggő eseményeket (pl. bélelzáródás, paralyticus ileus, székrekedés) jelentettek a pregabalin olyan gyógyszerekkel történő együttes alkalmazásakor, melyek székrekedést okozhatnak, mint például az opioid analgetikumok. A pregabalin és az opioidok kombinációban történő alkalmazásakor, a székrekedést megelőző intézkedések megfontolhatók (különösen nőbetegeknél és időseknél).
Együttes alkalmazás opioidokkal
Kellő körültekintés javasolt pregabalin és opioid együttes felírásakor a központi idegrendszeri depresszió kockázata miatt (lásd 4.5pont). Egy opioidfelhasználók körében végzett eset-kontroll vizsgálatban az opioidokkal egyidejűleg pregabalint kapó betegeknél fokozódott az opioidokhoz kapcsolódó halálozás kockázata az önmagában opioidokat alkalmazóknál tapasztaltakhoz képest (korrigált esélyhányados [adjusted odds ratio, aOR]: 1,68 [95%‑os CI: 1,19‑2,36]). Ezt a fokozott kockázatot a pregabalin alacsony dózisainál (≤300mg, aOR: 1,52 [95%‑os CI: 1,04‑2,22]) figyelték meg, s a kockázat a pregabalin nagy dózisainál (>300mg, aOR: 2,51 [95%‑os CI: 1,24‑5,06]) emelkedő tendenciát mutatott.
Visszaélés, abúzus potenciál vagy függőség
Visszaélés, abúzus és függőség eseteit jelentették. Elővigyázatosan kezelendők azok a betegek, akiknek az anamnézisében gyógyszerrel való visszaélés szerepel, és a betegeknél ellenőrizni kell a pregabalinnal kapcsolatos visszaélés, abúzus vagy függőség tüneteit (tolerancia kialakulásáról, dózisnövelésről, gyógyszerkereső magatartásról számoltak be).
Encephalopathia
Encephalopathia eseteit jelentették, főleg olyan alapbetegségben szenvedő betegeknél, amely encephalopathiát válthat ki.
A Pregabalin Zydus kapszula narancssárga FCF színezéket (E110) tartalmaz, ami allergiás reakciókat okozhat.
Mivel a pregabalin nagyrészt változatlan formában a vizeletben választódik ki és emberben csak elenyésző része metabolizálódik (egy dózisnak kevesebb, mint 2%‑a mutatható ki metabolitok formájában a vizeletből), in vitro nem gátolja más gyógyszerek metabolizmusát és nem kötődik plazmafehérjékhez, nem valószínű, hogy a pregabalin farmakokinetikai interakciókat okozna, vagy ilyen interakcióknak lenne tárgya.
In vivo vizsgálatok és populációs farmakokinetikai elemzés
Ennek megfelelően in vivo vizsgálatokban nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciókat pregabalin és fenitoin, karbamazepin, valproinsav, lamotrigin, gabapentin, lorazepám, oxikodon vagy etanol között. A populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy az orális antidiabetikumok, a diuretikumok, az inzulin, a fenobarbitál, a tiagabin és a topiramát nem befolyásolták klinikai szempontból szignifikánsan a pregabalin clearance‑ét.
Orális fogamzásgátlók, noretiszteron és/vagy etinil-ösztradiol
A pregabalin és noretiszteron és/vagy etinil-ösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlók egyidejű adása egyik hatóanyag egyensúlyi farmakokinetikáját sem befolyásolja.
Központi idegrendszerre ható gyógyszerek
A pregabalin potenciálhatja az alkohol és a lorazepám hatását.
A forgalomba hozatalt követően pregabalint és opioidokat és/vagy egyéb központi idegrendszeri depresszánsokat szedő betegeknél légzési elégtelenséget, kómát és halált jelentettek. Úgy tűnik, hogy az oxikodon és a pregabalin hatása összeadódik a kognitív- és a durva motoros funkciók csökkentésében.
Interakciók időseknél
Idős önkéntesekkel nem végeztek specifikus farmakodinamikai interakciós vizsgálatokat. Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.
Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás férfiak és nők esetében
Fogamzóképes korban lévő nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, mert a potenciális humán kockázat nem ismert.
Terhesség
Az állatokkal végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
Kimutatták, hogy a pregabalin patkányokban átjut a placentán (lásd 5.2 pont). A pregabalin átjuthat az emberi placentán is.
Súlyos veleszületett fejlődési rendellenességek
Egy több mint 2700, az első trimeszter során pregabalinnak kitett terhességet vizsgáló skandináv megfigyeléses vizsgálat adatai alapján a pregabalinnak kitett gyermekgyógyászati populációban (élő vagy halvaszületett) nagyobb volt a súlyos veleszületett rendellenességek (major congenital malformations, MCM) előfordulása, mint a nem kitett populációban (5,9% vs. 4,1%).
Az első trimeszterben pregabalinnak kitett gyermekgyógyászati populációban az MCM kockázata valamivel nagyobb volt a nem kitett populációhoz képest (korrigált prevalenciaarány és 95%‑os konfidenciaintervallum: 1,14 [0,96–1,35]), valamint a lamotriginnek (1,29 [1,01–1,65]) vagy duloxetinnek (1,39 [1,07–1,82]) kitett populációhoz képest is.
A specifikus fejlődési rendellenességekre vonatkozó elemzések nagyobb kockázatot mutattak ki az idegrendszert, a szemet, az orofacialis hasadékokat, a húgyutakat, valamint a nemi szerveket érintő fejlődési rendellenességekkel kapcsolatban, a számok azonban kicsik voltak, a becslések pedig pontatlanok.
A Pregabalin Zydus‑t a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van (ha az anyára nézve a várható előny nagyobb, mint a magzatra vonatkozó esetleges kockázat).
Szoptatás
A pregabalin kiválasztódik az emberi anyatejbe (lásd 5.2pont). A pregabalin hatása az újszülött gyermekre/csecsemőre nem ismert. A pregabalin alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a pregabalin-kezelést, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve.
Termékenység
Nincsenek klinikai adatok a pregabalin női termékenységre kifejtett hatásaira vonatkozóan.
A pregabalin spermiumok motilitására gyakorolt hatását értékelő klinikai vizsgálatban a pregabalint egészséges férfi önkénteseknél 600mg/nap dózisban alkalmazták. Három hónapos kezelés után nem volt a spermiumok motilitására gyakorolt hatás.
Egy nőstény patkányokkal végzett fertilitási vizsgálat nem kívánatos reproduktív hatásokat mutatott. Hím patkányokkal végzett fertilitási vizsgálatok a termékenységre és a fejlődésre kifejtett nem kívánatos hatásokat mutattak. Ezen adatok klinikai jelentősége nem ismert (lásd 5.3pont).
A pregabalin kismértékben, vagy mérsékelten befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A pregabalin szédülést és aluszékonyságot okozhat, ezért befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket tájékoztatni kell, hogy addig, amíg nem ismerik, hogy a gyógyszer befolyásolja-e ezen képességeiket, ne vezessenek, ne kezeljenek összetett gépeket, illetve ne végezzenek más, potenciálisan veszélyes tevékenységeket.
A pregabalin klinikai vizsgálati programjában több mint 8900beteg kapott pregabalint, közülük több mint 5600‑an vettek részt kettős vak, placebokontrollos vizsgálatokban. A leggyakrabban jelentett mellékhatás a szédülés és az aluszékonyság volt. A mellékhatások általában enyhék, illetve közepes fokúak voltak. Az összes kontrollos vizsgálatban a pregabalint szedő betegek 12%‑ánál függesztették fel a kezelést mellékhatások következtében míg ez az arány 5% volt a placebót szedő betegek esetében. A kezelés felfüggesztését eredményező leggyakoribb mellékhatás a pregabalint szedő betegcsoportokban a szédülés és az aluszékonyság volt.
Az alábbi 2.táblázatban van felsorolva az összes mellékhatás szervrendszerenként és előfordulási gyakoriság szerint (nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥10000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg), amely a placebóhoz képest nagyobb gyakorisággal és több, mint egy betegnél fordult elő. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
A felsorolt mellékhatások az alapbetegséggel és/vagy az egyidejűleg szedett gyógyszerekkel is összefüggésben lehetnek.
Az alábbi táblázatban a forgalomba hozatalt követő tapasztalatból származó további hatások dőlt betűvel vannak feltüntetve.
2.táblázat a pregabalin nemkívánatos hatásai
| Szervrendszeri kategória | Nemkívánatos hatások |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | |
| Gyakori | Nasopharyngitis |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | |
| Nem gyakori | Neutropenia |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | |
| Nem gyakori | Túlérzékenység |
| Ritka | Angiooedema, allergiás reakció |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | |
| Gyakori | Megnövekedett étvágy |
| Nem gyakori | Étvágytalanság, hypoglykaemia |
| Pszichiátriai kórképek | |
| Gyakori | Eufórikus hangulat, zavartság, ingerlékenység, dezorientáció, insomnia, csökkent libidó |
| Nem gyakori | Hallucináció, pánikroham, nyugtalanság, agitáció, depresszió, depresszív hangulat, emelkedett hangulat, agresszió, hangulati hullámzások, deperszonalizáció, szótalálási nehézség, kóros álmok, megnövekedett libidó, anorgasmia, apátia |
| Ritka | Gátlások felszabadulása |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Nagyon gyakor | Szédülés, aluszékonyság, fejfájás |
| Gyakori | Ataxia, koordinációs zavar, tremor, dysarthria, amnézia, memóriakárosodás, figyelemzavar, paraesthesia, hypoesthesia, szedáció, egyensúlyzavar, letargia |
| Nem gyakori | Syncope, stupor, myoclonus, eszméletvesztés, pszichomotoros hiperaktivitás, dyskinesia, posturalis szédülés, intenciós tremor, nystagmus, kognitív zavar, mentális károsodás, beszédzavar, hyporeflexia, hyperaesthesia, égő érzés, ízérzés hiánya, rossz közérzet |
| Ritka | Convulsiók, parosmia, hypokinesia, dysgraphia, parkinsonizmus |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | |
| Gyakori | Homályos látás, diplopia |
| Nem gyakori | Perifériás látás elvesztése, látászavar, szemduzzanat, látótérkiesés, csökkent látásélesség, szemfájdalom, asthenopia, szikralátás, száraz szem, fokozott könnyezés, szemirritáció |
| Ritka | Látásvesztés, keratitis, oscillopsia, térlátás-érzékelés megváltozása, mydriasis, strabismus, szemkáprázás |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | |
| Gyakori | Vertigo |
| Nem gyakori | Hyperacusis |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | |
| Nem gyakori | Tachycardia, I.fokú atrioventricularis blokk, sinus bradycardia, pangásos szívelégtelenség |
| Ritka | QT‑távolság megnyúlása, sinus tachycardia, sinus arrhythmia |
| Érbetegségek és tünetek | |
| Nem gyakori | Hypotonia, hypertonia, hőhullámok, kipirulás, hideg végtagok |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | |
| Nem gyakori | Dyspnoe, orrvérzés, köhögés, orrdugulás, rhinitis, horkolás, orrszárazszág |
| Ritka | Tüdőödéma, torokszorítás-érzés |
| Nem ismert | Légzésdepresszió |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Gyakori | Hányás, hányinger, székrekedés, hasmenés, flatulentia, haspuffadás, szájszárazság |
| Nem gyakori | Gastrooesophagealis reflux betegség, fokozott nyálelválasztás, orális hypoesthesia |
| Ritka | Ascites, pancreatitis, nyelvduzzanat, dysphagia |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | |
| Nem gyakori | Megemelkedett májenzimszintek* |
| Ritka | Icterus |
| Nagyon ritka | Májelégtelenség, hepatitis |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |
| Nem gyakori | Papulás bőrkiütés, urticaria, hyperhidrosis, viszketés |
| Ritka | Stevens–Johnson-szindróma, hideg verítékezés, toxicus epidermalis necrolysis |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | |
| Gyakori | Izomgörcs, ízületi fájdalom, hátfájdalom, végtagok fájdalma, nyaki izomgörcs |
| Nem gyakori | Ízületi duzzanat, myalgia, izomrángás, nyakfájdalom, izommerevség |
| Ritka | Rhabdomyolysis |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | |
| Nem gyakori | Vizelet inkontinencia, dysuria |
| Ritka | Veseelégtelenség, oliguria, vizeletretenció |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | |
| Gyakori | Erectilis dysfunctio |
| Nem gyakori | Szexuális funkciózavar, késői ejakuláció, dysmenorrhoea, emlőfájdalom |
| Ritka | Amenorrhoea, emlőváladékozás, az emlő megnagyobbodása, gynecomastia |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |
| Gyakori | Perifériás ödéma, ödéma, rendellenes testtartás, elesés, részegség érzése, szokatlanság érzése, fáradtság, |
| Nem gyakori | Generalizált ödéma, arcödéma, mellkasi szorító érzés, fájdalom, láz, szomjúság, hidegrázás, asthenia |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | |
| Gyakori | Testtömeg-növekedés |
| Nem gyakori | A vérben a kreatin-foszfokináz szintjének emelkedése, emelkedett alanin-aminotranszferáz, emelkedett aszpartát-aminotranszferáz, emelkedett vércukorszint, thrombocytaszám-csökkenés, a vér emelkedett kreatininszintje, vér káliumszintjének csökkenése, testtömegcsökkenés |
| Ritka | Fehérvérsejtszám-csökkenés |
* Emelkedett glutamát-piruvát transzamináz (GPT) más néven alanin-aminotranszferáz (ALAT) és emelkedett glutamát-oxálacetát transzamináz (GOT) más néven aszpartát-aminotranszferáz (ASAT).
Néhány betegnél megvonási tüneteket figyeltek meg rövid, illetve hosszú távú pregabalin-kezelés felfüggesztését követően. A következő hatásokat említették: álmatlanság, fejfájás, hányinger, szorongás, hasmenés, influenza-szerű szindróma, convulsiók, idegesség, depresszió, fájdalom, hyperhidrosis és szédülés, melyek fizikai dependenciára utalhatnak. Erről a beteget a terápia megkezdésekor tájékoztatni kell.
A hosszú távú pregabalin-kezelés felfüggesztésével kapcsolatosan az adatok arra utalnak, hogy az megvonási tünetek előfordulási gyakorisága és súlyossága dózisfüggő lehet.
Gyermekek és serdülők
Öt, másodlagos generalizációval járó vagy anélküli parciális rohamokban szenvedő beteggel végzett gyermekgyógyászati vizsgálat (4 és 16éves kor közötti betegekkel végzett 12hetes hatásossági és biztonságossági vizsgálat, n=295; 1hónapos és 4évesnél fiatalabb kor közötti betegekkel végzett 14napos hatásossági és biztonságossági vizsgálat, n=175; farmakokinetikai és tolerálhatósági vizsgálat, n=65; és két 1éves nyílt, követéses biztonságossági vizsgálat, n=54 és n=431) megfigyelései alapján a pregabalin biztonságossági profilja hasonló volt a felnőtt epilepsziás betegek körében végzett vizsgálatok során megfigyelthez. A pregabalin-kezeléssel végzett 12hetes vizsgálatban leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos események az aluszékonyság, láz, felső légúti fertőzés, megnövekedett étvágy, testsúlygyarapodás és nasopharyngitis voltak. A pregabalin kezeléssel végzett 14napos vizsgálatban leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos események a somnolentia, a felső légúti fertőzés és a láz voltak (lásd 4.2, 5.1 és 5.2pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V.függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A forgalomba hozatalt követően a pregabalin túladagolása esetén leggyakrabban jelentett mellékhatás az aluszékonyság, zavart állapot, agitáció, nyugtalanság volt. Görcsrohamokról is beszámoltak.
Ritkán kómás esetekről számoltak be.
A pregabalin túladagolása esetén általános támogató kezelésre van szükség, illetve szükség szerint hemodialízisre is sor kerülhet (lásd 4.2pont, 1.táblázat).
Farmakológiai tulajdonságok - PREGABALIN 75 MG
Farmakoterápiás csoport: antiepileptikumok, egyéb antiepileptikumok, ATC kód: N03AX16
A hatóanyag, a pregabalin egy gamma-aminovajsav analóg [(S)‑3‑(aminometil)-5‑metilhexanoinsav ]
Hatásmechanizmus
A pregabalin a központi idegrendszerben a feszültségfüggő kalcium-csatornák egyik járulékos alegységéhez kötődik (α2‑δfehérjéhez).
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Epilepszia
Kiegészítő kezelés
A pregabalint 3kontrollos klinikai vizsgálatban 12héten át vizsgálták napi kétszeri adagolással vagy napi háromszori adagolás mellett. Összességében a napi kétszeri és háromszori adagolási mód biztonságossági és hatékonysági profilja hasonló volt.
A rohamgyakoriság csökkenését a kezelés első hetében észlelték.
Gyermekek és serdülők
A pregabalin hatásosságát és biztonságosságát 12évesnél fiatalabb és serdülőkorú gyermekgyógyászati betegek epilepsziájának adjuváns kezelésére nem igazolták. Egy farmakokinetikai és tolerálhatósági vizsgálatban, amelybe 3hónapostól 16éves korig vontak be betegeket (n=65), a megfigyelt nemkívánatos események hasonlóak voltak a felnőttek körében észleltekhez. Egy 12hetes, placebokontrollos 4 és 16éves kor közötti gyermekek (n=295) bevonásával végzett, és egy 14napos placebokontrollos 1hónapos és 4évesnél fiatalabb kor közötti gyermekek (n=175) bevonásával végzett, a parciális rohamok kezelésére kiegészítő terápiaként alkalmazott pregabalin hatásosságának és biztonságosságának felmérésére szolgáló vizsgálat eredményei, valamint két, 3hónapos és 16éves kor közötti epilepsziás gyermekgyógyászati betegekkel (sorrendben n=54 és n=431) végzett 1éves, nyílt biztonságossági vizsgálat eredményei azt mutaják, hogy mellékhatásként gyakrabban figyeltek meg lázat és felső légúti fertőzéseket, mint a felnőttek körében végzett vizsgálatokban (lásd 4.2, 4.8 és 5.2pont).
A 12hetes placebokontrollos vizsgálatban a (4 és 16éves kor közötti) gyermekgyógyászati betegek 2,5mg/ttkg/nap (legfeljebb 150mg/nap) dózisban pregabalint, 10mg/ttkg/nap (legfeljebb 600mg/nap) dózisban pregabalint vagy placebót kaptak. Azoknak a százalékos aránya, akiknél a kiindulási értékhez képest legalább 50%‑kal csökkent a parciális rohamok gyakorisága, 40,6% volt, a 10mg/ttkg/nap dózisú pregabalinnal kezelt betegeknél (p=0,0068 a placebóhoz viszonyítva), 29,1% volt, a 2,5mg/ttkg/nap dózisú pregabalinnal kezelt betegeknél (p=0,2600 a placebóhoz viszonyítva), és 22,6% volt a placebót kapóknál.
A 14napos placebokontrollos vizsgálatban a (1hónapos és 4évesnél fiatalabb kor közötti) gyermekgyógyászati betegek pregabalint 7mg/ttkg/nap dózisban, pregabalint 14mg/ttkg/nap dózisban, vagy placebót kaptak. A rohamok 24órás medián gyakorisága a kiinduláskor és az utolsó viziten 4,7 és 3,8 volt a 7mg/ttkg/nap dózisban pregabalint kapók esetében, 5,4 és 1,4 volt a 14mg/ttkg/nap dózisban pregabalint kapók esetében, valamint 2,9 és 2,3 a placebót kapók esetében. A 14mg/ttkg/nap dózisban adott pregabalin jelentősen csökkentette a parciális rohamok log‑transzformált gyakoriságát a placebóhoz képest (p=0,0223); a 7 mg/ttkg/nap dózisban adott pregabalin nem mutatott javulást a placebóhoz viszonyítva.
Egy 12hetes, placebokontrollos vizsgálatban résztvevő primer generalizált tónusos-clonusos (PGTC) görcsrohamokban szenvedő 219beteg (5–65éves, köztük 66beteg életkora 5-16 év volt) 5mg/ttkg/nap (legfeljebb 300mg/nap) pregabalint, 10mg/ttkg/nap (legfeljebb 600mg/nap) pregabalint vagy placebót kapott adjuváns kezelésként. Azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a kiindulási értékhez képest legalább 50%-kal csökkent a PGTC-rohamok gyakorisága 41,3% volt az 5mg/ttkg/nap pregabalint, 38,9% volt a 10mg/ttkg/nap pregabalint, illetve 41,7% volt a placebót kapók esetében.
Monoterápia (újonnan diagnosztizált esetek)
A pregabalint egy 56héten át tartó kontrollos klinikai vizsgálatban értékelték, napi kétszeri adagolásban. A pregabalinnal a lamotriginhez képest nem sikerült non-inferioritást („nem rosszabb, mint”) elérni a hat hónapos rohammentesség, mint végponttal kapcsolatban. A pregabalin és a lamotrigin ugyanolyan biztonságos és jól tolerálható volt.
Generalizált szorongás
A pregabalint tanulmányozták 6kontrollos vizsgálatban 4‑6hétig, egy idősek körében végzett vizsgálatban 8hétig, valamint egy hosszú távú relapszus prevenciós vizsgálatban, amely egy 6hónapig tartó kettős vak relapszus prevenciós szakaszt is magában foglalt.
A GAD tüneteinek a Hamilton‑féle szorongás értékelő skálán (Hamilton Anxiety Rating Scale [HAMA]) mért enyhülését a kezelés első hetében észlelték.
A kontrollos klinikai vizsgálatok (4‑8hetes időtartamban) során a pregabalinnal kezelt betegek 52%‑ánál és a placebót kapó betegek 38%‑ánál figyeltek meg legalább 50%‑os javulást a HAM‑A összpontértékben a vizsgálat megkezdésétől a végpontig.
Kontrollos vizsgálatokban a placebóval kezeltekhez képest a pregabalinnal kezelt betegek nagyobb hányada számolt be homályos látásról, mely a legtöbb esetben a kezelés folytatásával megszűnt. Kontrollos klinikai vizsgálatokban szemészeti vizsgálatokat (köztük a látásélesség, a látótér szabályos vizsgálatát és pupillatágításban végzett szemfenék vizsgálatot) végeztek több mint 3600betegnél. Ezeknél a betegeknél, a pregabalinnal kezelt betegek 6,5%‑ánál és a placebóval kezeltek 4,8%‑ánál, a látásélesség csökkent. A pregabalinnal kezeltek 12,4%‑ánál, a placebóval kezelt betegek 11,7%‑ánál látótér eltérést mutattak ki. Szemfenéki elváltozásokat a pregabalinnal kezelt betegek 1,7%‑ánál, a placebóval kezeltek 2,1%‑ánál figyeltek meg.
A pregabalin egyensúlyi farmakokinetikája hasonló egészséges önkéntesekben, antiepileptikumokat szedő epilepsziás betegekben.
Felszívódás
A pregabalin éhgyomorra adva gyorsan felszívódik, csúcskoncentrációja a plazmában mind egyszeri, mind többszöri adagolás után egy órán belül alakul ki. A pregabalin becsült orális biohasznosulása ≥90%, amely független a dózistól. Ismételt adagolás után az egyensúlyi állapot 24‑48órán belül kialakul. A pregabalin felszívódásának üteme lelassul, ha étellel együtt veszik be, a Cmax kb. 25‑30%‑kal csökken, a tmax pedig kb. 2,5órával később jön létre. Ugyanakkor, a pregabalin étellel együtt való adagolása nem befolyásolja klinikailag szignifikánsan a pregabalin abszorpciójának mértékét.
Eloszlás
Preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy egerekben, patkányokban és majmokban a pregabalin átjut a vér-agy gáton. A pregabalin patkányokban átjut a placentán, és laktáló patkányok tejében is jelen van. Embernél a pregabalin látszólagos megoszlási térfogata orális adagolás után kb. 0,56l/kg. A pregabalin nem kötődik plazmafehérjékhez.
Biotranszformáció
A pregabalin metabolizmusa emberben elhanyagolható. Radioaktívan jelölt pregabalin adagolása után a vizeletben kimutatott radioaktivitás 98%‑át a változatlan formájú pregabalin adta. A pregabalin vizeletben megtalálható fő metabolitja, a pregabalin N‑metilált származéka adta a dózis 0,9%‑át. Preklinikai vizsgálatokban nem volt jele a pregabalin S‑enantiomerből R‑enantiomerré való racemizációjának.
Elimináció
A pregabalin eliminációja a vérkeringésből elsősorban renális exkrécióval történik változatlan formában. A pregabalin közepes eliminációs felezési ideje 6,3óra. A pregabalin plazma- és vese-clearance‑e egyenesen arányos a kreatinin-clearance-el (lásd 5.2pont, Vesekárosodás).
Vesekárosodásban szenvedő, illetve hemodializált betegeknél a dózis módosítása szükséges (lásd 4.2pont, 1.táblázat).
Linearitás/nem-linearitás
A pregabalin farmakokinetikája az ajánlott napi dózisok mellett lineáris. A pregabalin farmakokinetikájának egyének közötti variabilitása alacsony (<20%). A többszöri adagolás farmakokinetikája levezethető az egyszeri adagolás adataiból. Ezért a pregabalin plazmakoncentrációjának rutinszerű monitorozása nem szükséges.
Nem
Klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a pregabalin plazmakoncentrációját klinikai szempontból szignifikánsan nem befolyásolja a beteg neme.
Vesekárosodás
A pregabalin-clearance-e egyenesen arányos a kreatinin-clearance-ével. Továbbá, a pregabalin hemodialízissel hatékonyan eltávolítható a plazmából (egy 4órás hemodialízis kezelés után a pregabalin plazmakoncentrációja kb. 50%‑kal csökken). Mivel a pregabalin nagyrészt a vesén keresztül ürül, vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózist csökkenteni kell illetve hemodialízis után kiegészítő dózist kell beadni (lásd 4.2pont, 1.táblázat).
Májkárosodás
Csökkent májfunkcióval rendelkező betegekkel nem végeztek specifikus farmakokinetikai vizsgálatokat. Mivel a pregabalin nem metabolizálódik szignifikánsan és nagyrészt változatlan formában választódik ki a vizeletben, nem valószínű, hogy a csökkent májműködés szignifikánsan megváltoztatná a pregabalin plazmakoncentrációit.
Gyermekek és serdülők
A pregabalin farmakokinetikáját egy farmakokinetikai és tolerálhatósági vizsgálat során epilepsziás gyermekgyógyászati betegek körében (korcsoportok: 1‑23hónapos, 2‑6éves, 7‑11éves, valamint 12‑16éves korig), 2,5mg, 5mg, 10mg és 15mg/ttkg/nap dózisszinteken értékelték.
Miután gyermekgyógyászati betegeknek éhgyomorra per os pregabalint adtak, a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő általában hasonló volt a teljes korcsoportban, és 0,5‑2órával a dózis beadása után következett be.
A pregabalin Cmax és AUC paraméterei minden korcsoportban a dózis növelésével lineárisan emelkedtek. A 30kg, vagy annál nagyobb testtömegű betegekhez viszonyítva a 30kg alatti gyermekgyógyászati betegek esetében az AUC 30%‑kal alacsonyabb volt, a 43%‑os, emelkedett testtömeg szerint korrigált clearance miatt.
Gyermekgyógyászati betegeknél 6éves korig a pregabalin terminális felezési idejének átlagértéke 3‑4óra volt, míg 7éves és annál idősebb betegeknél ez az érték 4‑6óra volt.
A populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy a kreatinin-clearance a pregabalin oralis clearance‑ének szignifikáns kovariánsa, míg a testtömeg a pregabalin látszólagos oralis eloszlási térfogatának szignifikáns kovariánsa volt, és ezek a kapcsolatok gyermekgyógyászati és felnőtt betegek esetében is hasonlóak voltak.
A pregabalin farmakokinetikáját 3hónaposnál fiatalabb betegek körében nem vizsgálták (lásd 4.2, 4.8 és 5.1pont).
Idősek
A pregabalin-clearance-e a korral általában csökken. A pregabalin-clearance-ének csökkenése orális beadást követően, a kreatinin-clearance korfüggő csökkenésének felel meg. Korfüggő vesekárosodás fennállása esetén szükségessé válhat a pregabalin dózisának csökkentése (lásd 4.2pont, 1.táblázat).
Szoptató anyák
A 12óránként adott 150mg pregabalin (300mg‑os napi dózis) farmakokinetikáját 10szoptató anya esetében értékelték, akiknél már legalább 12hét eltelt a szülés óta. A szoptatás nem fejtett ki hatást vagy csak kismértékű hatást fejtett ki a pregabalin farmakokinetikájára. A pregabalin kiválasztódott az anyatejbe, ahol az átlagos dinamikus egyensúlyi állapotú koncentrációja az anya plazmájában mért értéknek kb. 76%‑a volt. A 300mg/nap dózist, illetve a maximális 600mg/nap dózist kapó anyák esetében az anyatejből a csecsemőbe bekerülő becsült dózis (150ml/ttkg/nap átlagos tejfogyasztást feltételezve) sorrendben 0,31mg/ttkg/nap, illetve 0,62mg/ttkg/nap lenne. Ezek a becsült dózisok az anya teljes napi dózisának kb. 7%‑át jelentik, mg/ttkg alapján számítva.
Gyógyszerészeti jellemzők - PREGABALIN 75 MG
Kapszula töltet
hidegen duzzadó kukoricakeményítő
talkum
Kapszula héj
zselatin
titán-dioxid (E171)
nátrium-laurilszulfát
eritrozin (E127)
narancssárga FCF színezék (E110)
tisztított víz
Jelölőfesték
sellak (E904)
fekete vas-oxid (E172)
propilénglikol (E1520)
kálium-hidroxid (E525)
56db vagy 100db kemény kapszulát tartalmazó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás dobozban,
vagy
56db vagy 100db kemény kapszulát tartalmazó OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás dobozban.