PRIMOVIST 0,25 MMOL/ML OLDATOS INJEKCIÓ
- gadoxetate sodium
- NORM0
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - PRIMOVIST 0,25 MMOL/ML
A Primovist-kontrasztanyag májkárosodások kimutatására és azok jellegének meghatározására alkalmas, T1-súlyozott mágneses rezonanciás képalkotásban (MRI).
A Primovist csak abban az esetben alkalmazható, ha az általa kapott diagnosztikai információ nélkülözhetetlen, kontrasztanyag nélküli mágneses rezonanciás képalkotó vizsgálattal (MRI) nem biztosítható, és amikor késleltetett fázisú leképezésre van szükség.
Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra, intravénásan alkalmazható.
Az alkalmazás módja
A Primovist injekció felhasználásra kész vizes oldat, amelyet hígítatlanul, intravénás bolus injekció formájában kell adni, mintegy 2ml/másodperc sebességgel. Az intravénás kanült/szereléket azután steril fiziológiás 9mg/ml-es (0,9%-os) konyhasóoldattal át kell öblíteni.
A részletes képalkotásra vonatkozó tájékoztatást lásd az 5.1pontban.
A további utasításokra vonatkozó információt lásd a 6.6pontban.
Adagolás
A diagnosztikai célnak megfelelő kontrasztfokozást biztosító legalacsonyabb dózist kell alkalmazni. A dózist a beteg testtömege alapján kell kiszámítani, és az nem haladhatja meg az ebben a pontban részletezett, testtömeg-kilogrammonkénti ajánlott dózist.
A Primovist injekció ajánlott dózisa:
Felnőttek:
0,1ml/ttkg Primovist injekció.
Ismételt alkalmazás:
A Primovist injekció ismételt alkalmazásáról nem áll rendelkezésre klinikai adat.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
A Primovist injekció alkalmazása a súlyos vesekárosodásban szenvedő (GFR<30 ml/perc/1,73m2) és a májtranszplantáció perioperatív időszakában lévő betegeknél kerülendő, kivéve akkor, ha a diagnosztikus információ elengedhetetlenül szükséges, és ahhoz a nem kontraszt-fokozott MRI‑vel nem lehet hozzájutni (lásd 4.4pont). Ha a Primovist injekció alkalmazását nem lehet elkerülni, akkor az adag nem haladhatja meg a 0,025mmol/testtömeg-kilogrammot. A felvétel készítése során nem adható egynél több adag. Az ismételt alkalmazásra vonatkozó adatok hiányában a Primovist injekció nem ismételhető, kivéve ha két beadás között legalább 7nap eltelt.
Májkárosodás
Adagmódosításra nincs szükség.
Gyermekek és serdülők
A Primovist injekció biztonságosságát és hatékonyságát 18évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél még nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok az 5.1pontban találhatóak.
Idősek (65éves, vagy idősebb betegek)
Dózismódosításra nincs szükség. Idős betegeknek elővigyázatossággal adandó (lásd 4.4pont).
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A mágneses rezonanciás képalkotásra vonatkozó szokásos biztonsági előírásokat be kell tartani, például kardiális pacemaker és ferromágneses implantátum meglétét ki kell zárni.
A kontrasztanyagokkal végzett eljárásokat megfelelő képzésben részesült és az eljárást alaposan ismerő orvos felügyelete alatt kell végezni.
Az injekció beadása után a beteget legalább 30percig megfigyelés alatt kell tartani, mivel a kontrasztanyaggal kapcsolatos tapasztalatok szerint a nemkívánatos események többsége ezen időn belül jelentkezik.
Vesekárosodás
A Primovist injekció alkalmazása előtt valamennyi betegnél ajánlott laboratóriumi vizsgálatot végezni a beszűkült vesefunkció kiszűrésére.
Súlyos akut vagy krónikus vesekárosodásban szenvedő betegek esetében (GFR<30ml/perc/1,73m2), egyes gadolínium-tartalmú kontrasztanyagok alkalmazásával összefüggésben nephrogen systemás fibrosisról (NSF) számoltak be. A májtranszplantált betegek különösen veszélyeztetettek, mivel a Primovist injekció alkalmazása esetén az akut veseelégtelenség előfordulási aránya magas ebben a betegcsoportban. Mivel a Primovist injekció alkalmazása esetén fennáll az NSF lehetősége, a készítmény használatát kerülni kell súlyos vesekárosodásban szenvedő, vagy a májtranszplantáció perioperatív szakaszában lévő betegeknél, kivéve ha a diagnosztikus információ alapvető fontosságú és nem kontrasztanyagos MRI-vizsgálattal nem szerezhető meg.
A Primovist injekció alkalmazását követően rövid idővel végzett hemodialízis hasznos lehet a Primovist injekció szervezetből történő eltávolítása szempontjából. Nincs olyan bizonyíték azonban, mely indokolná a hemodialízis bevezetését az NSF megelőzése, vagy kezelése érdekében olyan betegeknél, akik még nem állnak hemodialízis-kezelés alatt.
Idősek
Mivel a gadoxetát veseclearance-e idős betegekben csökkent lehet, 65év feletti betegek esetében különösen fontos a vesekárosodás kiszűrése.
Cardiovascularis betegségek
Kellő körültekintés szükséges, ha a Primovist injekciót súlyos cardiovascularis betegségben szenvedő betegeknek adják, mivel eddig csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre.
A Primovist injekció nem alkalmazható olyan betegek esetében, akiknél kezeletlen hypokalaemia áll fenn.
Különleges óvatossággal alkalmazható a Primovist injekció
-
ismert veleszületett megnyúlt QT-szakasz, vagy a családi kórtörténetben előforduló veleszületett megnyúlt QT-szakasz esetén;
-
ismert korábbi arrhythmiák esetén, amikor a gyógyszeres kezelés során a szív-repolarizáció meghosszabbodott;
-
azoknál a betegeknél, akik olyan gyógyszert szednek, amely ismerten meghosszabbítja a szív-repolarizációt, pl. a III.osztályba tartozó antiarrhythmiás szerek (pl. amiodaron, szotalol) esetén.
Egyes betegeknél a Primovist injekció átmenetileg a QT-szakasz megnyúlását okozhatja (lásd 5.3pont).
Túlérzékenység
Allergiás jellegű reakciók, a sokkot is beleértve, ritkán előforduló események a gadolínium-alapú MRI-kontrasztanyagok alkalmazása után. Az ilyen reakciók többsége a kontrasztanyag beadása utáni fél órában jelentkezik. Ugyanakkor, hasonlóan ennek az osztálynak az egyéb kontrasztanyagaihoz, ritka esetekben késői reakciók órák vagy napok múlva is előfordulhatnak.
A túlérzékenységi reakció kezelésére szolgáló gyógyszerek, valamint a sürgősségi ellátásra való készenlét szükséges.
A túlérzékenységi reakció kockázata az alábbi esetekben magasabb:
-
kontrasztanyagokkal szembeni korábban előforduló túlérzékenységi reakció;
-
asztma bronchiale a kórelőzményben;
-
allergiás tünetek a kórelőzményben.
Allergiára hajlamos betegeknél (különösen, akiknél a fentebb említett állapotok már korábban jelentkeztek) a Primovist injekció használatára vonatkozó döntéshez az előny/kockázat arány különösen gondos mérlegelése szükséges.
A túlérzékenységi reakciók fokozottan súlyosak lehetnek béta-blokkoló szereket szedő betegekben, különösen asthma bronchialéban szenvedőknél. Figyelembe kell venni, hogy béta-blokkoló szert szedő betegek esetleg nem reagálnak a túlérzékenységi reakciók szokásos, béta-agonistákkal történő kezelésére.
Túlérzékenységi reakció fellépése esetén a kontrasztanyag injektálását azonnal le kell állítani.
Lokális érzékenység
Az intramuscularis alkalmazás helyi érzékenységi reakciót okozhat, a fokális nekrózist is beleértve, ezért szigorúan kerülni kell (lásd 5.3pont).
A szervezetben történő felhalmozódás
A dinátrium-gadoxetát alkalmazását követően a gadolínium visszamaradhat az agyban, és a szervezet egyéb szöveteiben (csontok, máj, vese, bőr) továbbá a T1-súlyozott képeken dózisfüggő jelintenzitás-növekedést okozhat az agyban, különösen a nucleus dentatus, a globus pallidus és a thalamus területén. A klinikai következmények nem ismertek. Azoknál a betegeknél, akiknél ismételt vizsgálatokra van szükség, mérlegelni kell a dinátrium-gadoxetát alkalmazásának lehetséges diagnosztikai előnyeit, szemben a gadolíniumnak az agyban és egyéb szövetekben fennálló lerakódási potenciáljával.
Segédanyagok
Ez a gyógyszer 11,7mg nátriumot tartalmaz milliliterenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2g nátrium bevitel 0,585%-ának felnőtteknél (egy 70kg-os személynek adott mennyiséggel számolva ez 4,1% [82mg]). A gyógyszer dózisa: 0,1ml/ttkg.
Mivel az OATP-transzporterek közvetíthetik a gadoxetát májba való átjutását, így nem lehet kizárni a potenciális OATP-inhibitorokkal való gyógyszerkölcsönhatást, amely a máj esetében csökkentheti kontraszthatást. Azonban nincsenek olyan klinikai adatok, amelyek alátámasztanák ezt a feltevést.
Egy egészséges alanyokon végzett interakciós vizsgálat kimutatta, hogy eritromicin együttes adása a Primovist injekció hatásosságát és farmakokinetikáját nem befolyásolta. További klinikai interakciós vizsgálatokat egyéb gyógyszerekkel nem végeztek.
Emelkedett bilirubin- vagy ferritin-szintből eredő zavaró hatás a betegeknél
Az emelkedett bilirubin- vagy ferritin-szint csökkentheti a Primovist injekció kontraszthatását a máj esetében (lásd 5.1pont).
Diagnosztikai tesztekkel kapcsolatos zavaró hatás
Komplexometriás módszerrel történő szérumvas-meghatározás (például ferrocin-komplexációs módszer) 24óráig hamis értéket adhat Primovist injekcióval történt vizsgálat után, mivel a kontrasztanyag-oldat szabad komplexképzőt tartalmazhat.
Terhesség
A gadolíniumalapú kontrasztanyagok terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségben áll rendelkezésre információ. A gadolínium átjuthat a placentán. Nem ismert, hogy a gadolíniumexpozíciónak vannak-e káros hatásai a magzatra. Nagy dózisok ismételt adagolása mellett az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3pont). A Primovist injekciót a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha a nő klinikai állapota szükségessé teszi a gadoxetát alkalmazását.
Szoptatás
A gadolínium-tartalmú kontrasztanyagok igen kis mennyiségben választódnak ki az anyatejbe (lásd 5.3pont). Az anyatejbe kiválasztódó kis mennyiség és a bélből történő kis mértékű felszívódás miatt, a klinikai dózisok alkalmazása esetén, nem kell számítani a csecsemőkön megjelenő hatásra. A szoptatás folytatásáról vagy a Primovist injekció beadása után 24órára történő felfüggesztéséről az orvosnak és a szoptató anyának kell dönteni.
Termékenység
Az állatkísérletek nem utaltak a termékenység csökkenésére.
A Primovist nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A Primovist injekció teljes biztonságossági profilja több mint 1900betegen végzett, engedélyezés előtti- és utáni vizsgálatok adataira épül.
A Primovist injekció alkalmazása során megfigyelt leggyakoribb mellékhatások (≥0,5%) a hányinger, a fejfájás, a forróságérzet, a megemelkedett vérnyomás, a hátfájdalom és a szédülés.
A Primovist injekciós kezelésben részesülő betegek körében a legsúlyosabb mellékhatás az anaphylactoid sokk.
Ritkán megfigyeltek késői (órákkal vagy napokkal a beadás után jelentkező) allergiaszerű reakciókat.
A nemkívánatos hatások többsége átmeneti, és enyhe vagy közepes erősségű.
Mellékhatások táblázatos listája
A Primovist injekció alkalmazásával kapcsolatban megfigyelt mellékhatások az alábbi táblázatban találhatók. Besorolásuk szervrendszerek (MedDRA 12.1verzió) szerinti csoportosításban történt. Az adott reakció, annak szinonimái és a kapcsolódó tünetek leírása a legmegfelelőbb MedDRA-kifejezés szerint történt.
A klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatások gyakoriságuk szerint kerülnek csoportosításra.
A gyakorisági csoportok a következő egyezmény alapján definiáltak: gyakori (≥1/100‑<1/10), nem gyakori (≥1/1000‑<1/100), ritka (≥1/10000‑<1/1000). Azok a mellékhatások, amelyeket csak a forgalomba hozatal után azonosítottak, és gyakoriságuk nem állapítható meg, „nem ismert” gyakoriság alatt találhatók.
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
1.táblázat: Az összetett klinikai vizsgálatokban résztvevő betegeknél jelentett és a forgalomba hozatalt követő jelentésekből származó mellékhatások Primovist injekciós kezelésben részesülő betegek körében
| Szervrendszer (MedDRA) | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nem ismert |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Túlérzékenység anafilaxiás reakció (pl. sokk*, hypotonia, pharyngolaryngealis oedema, urticaria, arcödéma, rhinitis, conjunctivitis, hasi fájdalom, hypaesthesia, tüsszentés, köhögés, sápadtság) | |||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás | Vertigo Szédülés Ízérzékelési zavar Paraesthesia Parosmia | Tremor Akathisia | Nyugtalanság |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Szárblokk Palpitáció | Tachycardia | ||
| Érbetegségek és tünetek | Emelkedett vérnyomás Kipirulás | |||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Légzési rendellenességek (Dyspnoe*, Légzési zavar) | |||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Hányinger | Hányás Szájszárazság | Kellemetlen érzés a szájban Fokozott nyálelválasztás | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Kiütés Pruritus** | Maculopapularis kiütés Hyperhidrosis | ||
| A csont- és izomrendszer, valamimnt a kötőszövet betegségei és tünetei | Hátfájás | |||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Mellkasi fájdalom injekció helyén fellépő reakciók (többféle)*** Forróságérzet Hidegrázás Fáradtság A normálistól eltérő közérzet | Kellemetlen érzés Rossz közérzet |
* Életet veszélyeztető és/vagy halálos kimenetelű eseteket jelentettek. Ezek a jelentések a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származnak
** Viszketés (általános viszketés, szemviszketés)
***Az injekció helyén fellépő reakciók (különbözőfélék) a következő kifejezéseket jelentik: Injekció helyén fellépő extravasatio, égő érzés, hidegérzet, irritáció, fájdalom.
Egyéb mellékhatások leírása
Klinikai vizsgálatok során az alábbi változásokat tapasztalták a laboratóriumi értékekben: emelkedett szérumvas, emelkedett bilirubin, emelkedett máj-transzaminázszintek, haemoglobin csökkenése, amiláz emelkedése, leukocyturia, hyperglykaemia, emelkedett albuminszint a vizeletben, hyponatraemia, emelkedett szervetlen foszfát, szérumprotein-csökkenés, leukocytosis, hypokalaemia, emelkedett LDH. A klinikai vizsgálatok rendszeres EKG-ellenőrzéssel együtt történtek, és egyes betegeknél átmeneti QT-megnyúlást észleltek, társuló nemkívánatos klinikai esemény nélkül.
Egyéb, gadolíniumot tartalmazó kontrasztanyagok kapcsán nephrogen systemás fibrosis (NSF) eseteiről számoltak be (lásd 4.4pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Túladagolásos esetet nem közöltek, jellemző tüneteket nem lehet megállapítani.
Az egyszeri dózisként maximálisan 0,4ml/ttkg (0,1mmol/ttkg) Primovist injekciót jól tolerálták.
Korlátozott számú betegnél 2,0ml/ttkg (0,5mmol/ttkg) adását vizsgálták klinikai kísérletben; a nemkívánatos események gyakoribb előfordulását észlelték, de új nemkívánatos események nem jelentkeztek ezeknél a betegeknél.
Véletlen túladagolás esetén a beteget gondos megfigyelés alatt kell tartani, a cardialis monitorozást is beleértve. Ebben az esetben lehetséges a QT-szakasz megnyúlásának előidézése (lásd 5.3pont).
A Primovist injekció hemodialízissel eltávolítható. Ennek ellenére nincs bizonyíték arra, hogy a hemodialízis alkalmas lenne a nephrogen systemás fibrosis (NSF) megelőzésére.
Farmakológiai tulajdonságok - PRIMOVIST 0,25 MMOL/ML
Farmakoterápiás csoport: mágneses rezonancia kontrasztanyagai; ATC kód:V08CA10
Hatásmechanizmus
A Primovist injekció egy paramágneses kontrasztanyag, mágneses rezonanciás képalkotáshoz.
A kontrasztnövelő hatás a gadoxetát (Gd-EOB-DTPA) által valósul meg, amely egy ionos komplex: gadolínium (III)-iont és etoxibenzil-dietiléntriamin-pentaecetsav-ligandot (EOB-DPTA) tartalmaz. Amikor a T1-súlyozott vizsgálatban szekvenciákat használnak a protonok mágneses rezonanciás képalkotásához, a gerjesztett atommagok spin-rács relaxációs idejének gadolíniumion-indukálta megrövidülése a jelintenzitás növekedését eredményezi, ezáltal bizonyos szövetek képkontrasztjának növekedéséhez vezet.
Farmakodinámiás hatások
A dinátrium-gadoxetát a relaxációs idő határozott rövidüléséhez vezet még alacsony koncentrációban is. A pH=7 és 0,47T erősségű mágneses mező esetén, 40°C hőmérsékleten a relaxivitás (r1) – amely a plazmában lévő protonok spin-rács relaxációs idejének (T1) módosítása alapján van meghatározva - megközelítőleg 8,18l/mmol/s és a relaxivitás (r2) - amely a spin-spin relaxációs idő (T2) módosítása alapján van meghatározva – megközelítőleg 8,56l/mmol/s. 1,5T és 37°C esetén a respektív relaxivitások a plazmában a következők: r1=6,9l/mmol/s és az r2=8,7l/mmol/s. A relaxivitás a mágneses mező erősségével összefüggésben kis mértékben fordított arányosságot mutat.
Az EOB-DTPA stabil komplexet képez a paramágneses gadolíniumionnal, igen magas termodinamikai stabilitással (log KGdl = 23,46). A Gd-EOB-DTPA vízben jól oldódó, hidrofil vegyület, partíciós koefficiense n-butanolban és pufferben pH=7,6 értéken: 0,011. A felerészben lipofil tulajdonsággal rendelkező etoxibenzil-csoportnak köszönhetően a dinátrium-gadoxetát kétfázisú hatásmódot mutat: először a bolus injekció után az extracelluláris térben eloszlik, majd szelektíven felvételre kerül a májsejtek által. A relaxivitás (r1) a májszövetben 16,6l/mmol/s (0,47T értéken) amely megnövekedett jelintenzitást eredményez a májszövetben. Következésképpen a dinátrium-gadoxetát kiválasztódik az epébe.
A nem, vagy csak csekély májsejt-funkciót mutató károsodásokban (ciszták, metasztázisok, a hepatocellularis karcinómák többsége) a Primovist injekció nem halmozódik fel. A jól differenciált hepatocellularis karcinóma tartalmazhat működő májsejteket, és mutathat némi növekedést a májsejt képalkotási fázisban. A helyes kórisme megerősítésére ezért további klinikai adatok szükségesek.
A hatóanyag klinikailag releváns koncentrációban nem mutat szignifikáns gátló interakciót enzimekkel.
Képalkotás
A Primovist bolus injekcióban történő beadása után az arteriás, portovenosus és kiegyenlítődési fázist magában foglaló dinamikus képalkotásában a radiológiai lézió jellemzésének alapját akülönböző májléziók eltérő időbeli kiemelési mintái képezik.
A hepatocyta-fázisban a máj-parenchyma kiemelése elősegíti a májléziók számának, szegmentális eloszlásának meghatározását, vizualizációjukat és körvonalazásukat, ezáltal javítva a károsodás felderítését. A májléziók megkülönböztető kiemelő/kimosó mintája hozzájárul a dinamikus fázisból adódó információhoz.
A késleltetett (hepatocyta-) fázis az injekció beadása után 20perccel vizsgálható, legalább 120perces képalkotó ablakkal. A klinikai vizsgálatok szerinti diagnosztikus és technikai hatékonyság enyhe javulást mutat az injekció beadása után 20perccel, az injekció beadása utáni 10perchez képest.
A hemodialízist igénylő, valamint az emelkedett bilirubinszintet (>3mg/dl) mutató betegeknél a képalkotó ablak 60percre csökkentendő.
A Primovist májon keresztüli kiválasztása az epe szerkezetének kiemelését eredményezi.
A használatra kész Primovist oldat fizikokémiai tulajdonságai a következőek:
| Ozmolalitás 37°C-on (mOsm/ttkg víz) | 688 |
| Viszkozitás 37°C-on (mPa·s) | 1,19 |
| Sűrűség 37°C-on (g/ml) | 1,0881 |
| pH | 7,4 |
Gyermekek és serdülők
Megfigyeléses vizsgálatot végeztek 52gyermek (2hónaposnál idősebb és 18évesnél fiatalabb) részvételével. A betegek feltételezett vagy ismert gócos májelváltozásait Primovist-kontrasztanyaggal erősített MRI-vizsgálat segítségével értékelték ki. További diagnosztikus információ származott a máj kontrasztanyag nélküli és kontrasztanyaggal erősített MR‑vizsgálati eredményeinek a kontraszterősítés nélküli MR‑eredményekkel történő összehasonlításából. Jelentettek súlyos mellékhatásokat, azonban a klinikai vizsgáló egyik esetben sem talált összefüggést a Primovist injekció használatával. Ezen vizsgálat retrospektív természete és kis betegszáma miatt erre a betegcsoportra vonatkozóan a hatásossággal és biztonságossággal kapcsolatban nem vonhatók le végleges következtetések.
Eloszlás
Intravénás alkalmazás után a Gd-EOB-DTPA koncentráció-idő profilját biexponenciális csökkenés jellemezte.
A Gd-EOB-DTPA az extracellularis térben oszlik el (VSS mintegy 0,21l/kg).
A kontrasztanyag csupán kis mértékben kötődik plazmafehérjékhez (<10%).
A vegyület csak kis mértékben jut át a placentán.
A dinátrium-gadoxetát egy lineáris GdCA. Vizsgálatok igazolták, hogy a GdCA-kkal kapcsolatos expozíció után a gadolínium visszamarad a szervezetben, így az agyban és más szövetekben és szervekben is. Lineáris GdCA-k alkalmazása mellett ez dózisfüggő jelintenzitás-növekedést eredményezhet a T1-súlyozott képeken az agyban, különösen a nucleus dentatus, a globus pallidus és a thalamus területén. A jelintenzitás-növekedés és a nem klinikai adatok azt mutatják, hogy a gadolínium felszabadul a lineáris GdCA-kból.
Biotranszformáció
A dinátrium-gadoxetát nem metabolizálódik.
Elimináció
A Gd-EOB-DTPA egyenlő arányban ürül renalis és hepatobiliaris úton. A Gd-EOB-DTPA féléletideje megközelítőleg 1,0óra. A farmakokinetika az adaggal lineáris összefüggést mutatott 0,4ml/ttkg dózisig (100mikromol/ttkg).
Mintegy 250ml/perc teljes szérum-clearance-t (Cltot) mértek, míg a renalis clearance (Clr) mintegy 120ml/perc.
Különleges betegcsoportok
Idősek (65éves vagy annál idősebb)
A dinátrium-gadoxetát plazma-clearance-e lecsökkent, az idős korban a vese funkcióban bekövetkező fiziológiai változások miatt: a nem időskori 210ml/perc értékről idősekben (65év vagy annál idősebb) 163ml/perc értékre. A terminális felezési idő és a szisztémás expozíció magasabb volt idősekben (2,3óra és 197mikromol × óra/l, összehasonlítva az 1,6óra és 153mikromol × óra/l értékkel). A renalis kiválasztás teljesen befejeződött minden egyénben 24óra után, nem mutatkozott különbség egészséges fiatalok és idősek között.
Vese- és/vagy májkárosodás
Az enyhe és közepesen súlyos májkárosodást mutató betegeknél csekély-mérsékelt fokú emelkedés mutatkozott a plazmakoncentrációban, a felezési időben és a vizeletkiválasztásban, valamint csökkenés a hepatobiliaris kiválasztásban a kontrollokhoz (ép májműködés) képest. Ugyanakkor nem volt klinikailag szignifikáns eltérés megfigyelhető a hepaticus jelkiemelésben. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, különösen a rendkívül magas (>3mg/dl) szérumbilirubin-szint mellett, az AUC 259mikromol × óra/l értékre emelkedett ,összehasonlítva a kontrollcsoport 160mikromol×óra/l értékével. Az eliminációs felezési idő 2,6órára növekedett, összehasonlítva a kontrollcsoport 1,8óra értékével. A hepatobiliaris kiválasztás jelentősen csökkent az adagolt dózis 5,7%-ra és a hepaticus jelkiemelés ezekben a betegekben lecsökkent.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az AUC 6‑szorosára növekedett: kb. 903mikromol×óra/l értékre, a terminális felezési idő pedig meghosszabbodott: kb. 20órára. A hemodialízis fokozza a dinátrium-gadoxetát clearance-ét (lásd 4.4pont). Mintegy 3órás átlagos dialízis-lefolyási idő alatt a dinátrium-gadoxetát-adagnak mintegy 30%-a távozik a hemodialízissel, ha azt 1órával az injekció beadása után indították. A hemodialízissel történő clearance mellett ezeknél a betegeknél a beadott dinátrium-gadoxetát mennyiségének jelentős része biliaris úton kiválasztódik, amint azt a székletből 4napon belül átlagosan visszanyerhető kb. 50%-os mennyiség mutatja (a tartomány határértékei: 24,6‑74,0%, n=6beteg).
Gyógyszerészeti jellemzők - PRIMOVIST 0,25 MMOL/ML
Trinátrium-kaloxetát, trometamol, sósav (pH-beállításhoz), nátrium-hidroxid (pH-beállításhoz), injekcióhoz való víz.
Kompatibilitási vizsgálatok hiánya miatt ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Oldatos injekció: 5év
Oldatos injekció előretöltött fecskendőben: 5év (üvegfecskendő).
3év (műanyag fecskendő).
A készítményt felbontás után azonnal fel kell használni.
Előretöltött üvegfecskendő
5ml, 7,5ml vagy 10ml oldatos injekció, szilikonozott, klórbutil gumidugóval, klórbutil gumi védőkupakkal lezárt, 10ml-es, színtelen, szilikonozott, I.típusú előretöltött fecskendőben, poliszulfon Luer-csatlakozóval és polipropilén biztonsági kupakkal ellátva.
1db, 5db vagy 10db előretöltött fecskendő, dobozban.
Előretöltött műanyag fecskendő
5ml vagy 10ml oldatos injekció, hőre lágyuló műanyag tömítéssel és szilikonozott brómbutil dugattyúval lezárt, 10 ml-es, színtelen, műanyag, cikloolefin-polimer előretöltött fecskendő.
1db, 5db vagy 10db előretöltött fecskendő, dobozban.
Injekciós üveg
5 ml, 7.5 ml vagy 10 ml oldatos injekció, klórbutil gumidugóval és rolnizott kupakkal lezárt, 6ml-es vagy 10ml-es, színtelen, I. típusú injekciós üvegbe töltve, dobozban.
1db, 5db vagy 10db injekciós üveg, dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Ellenőrzés
A Primovist használatra kész, tiszta, színtelen vagy halványsárga oldat. Használat előtt vizuálisan meg kell vizsgálni.
Jelentős elszíneződés, szemcsés anyag jelenléte vagy sérült tartály esetén a Primovist nem használható.
Kezelés
Előretöltött fecskendő
A Primovist használatra kész oldat.
Az előretöltött fecskendőt közvetlenül a vizsgálat előtt kell az injekcióhoz előkészíteni.
A zárókupakot közvetlenül a felhasználás előtt kell eltávolítani a fecskendőről.
Injekciós üveg
A Primovist használatra kész oldat, kizárólag egyszeri alkalmazásra. A kontrasztanyagot tartalmazó injekciós üveg többszöri adag felszívására nem használható. A gumidugót sohasem szabad egynél többször átszúrni. APrimovist csak közvetlenül a használat előtt szívható fel a fecskendőbe.
Megsemmisítés
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Annak érdekében, hogy a felhasznált, gadolínium-tartalmú kontrasztanyag pontosan beazonosítható legyen, az injekciós üvegeken/fecskendőkön lévő, lehúzható betegkövető címkét be kell ragasztani a beteg dokumentációjába. A felhasznált adagot szintén dokumentálni kell. Amennyiben elektronikus kórlapot használnak, a termék nevét, gyártási számát és a dózist be kell vezetni a beteg elektronikus kórlapjára.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).