QUADRAMET 1,3 GBQ/ML OLDATOS INJEKCIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - QUADRAMET 1,3 GBQ/ML
A Quadramet betegek csontfájdalmainak enyhítésére javallott olyan többszörös fájdalmas oszteoblasztos csontmetasztázisok esetén, amelyek csontszcintigráfia végzésekor technéciummal (99mTc) jelzett biszfoszfonátokat vesznek fel.
A terápia megkezdése előtt a [99mTc]technéciummal jelzett biszfoszfonátok felvételére képes oszteoblasztos áttétek jelenlétét kötelezően meg kell erősíteni.
A Quadramet alkalmazását kizárólag a radiofarmakonok használatában tapasztalatokkal rendelkező orvosok végezhetik, a betegnek erre képesített szakorvosok által elvégzett teljes körű onkológiai kivizsgálása után.
Adagolás
A Quadramet ajánlott aktivitása testtömeg-kilogrammonként 37 MBq.
Vesekárosodás
A beadandó aktivitás gondos megválasztása szükséges, mivel lehetséges, hogy az ilyen betegeknél növekszik a sugárterhelés.
Gyermekek és serdülők
A Quadramet nem javasolt 18 év alatti gyermekek és serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.
Az alkalmazás módja
Kizárólag egyszeri alkalmazásra.
A Quadramet-et rögzített intravénás kanülön keresztül, mintegy egy percen át tartó, lassú intravénás befecskendezéssel kell a szervezetbe bejuttatni. A Quadramet felhasználás előtt nem hígítható fel.
Azok a betegek, akik reagálnak a Quadramet alkalmazására, általában a kezelést követő 1 héten belül tapasztalják a fájdalom enyhülését. A fájdalomcsillapodás 4 héttől 4 hónapig terjedő időtartamon keresztül maradhat fenn. A fájdalom csökkenését tapasztaló betegeket az orvosaik bátoríthatják arra, hogy csökkentsék az opioid fájdalomcsillapító szerek használatát.
A Quadramet ismételt alkalmazásánál tekintetbe kell venni a betegnek a korábbi kezelésre adott reakcióját és a klinikai tüneteket. Minimálisan 8 hetes időközt kell tartani, a megfelelő
csontvelőműködés visszaállásától függően.
Az ismételt adagolás biztonságosságával kapcsolatos adatok korlátozottak, és a készítmény méltányosságból történt alkalmazásán alapulnak.
A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban. A beteg előkészítését lásd a 4.4 pontban.
-
A hatóanyaggal (etilén-diamin-tetrametilén-foszfonát (EDTMP)) vagy hasonló foszfonátok vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység esetén.
-
Terhesség (lásd 4.6 pont).
-
A megelőző 6 hetes időszak során kemoterápiában vagy féltest-mezős külső sugárterápiában részesült betegeknél.
-
Egyidejű alkalmazás mielotoxikus kemoterápiával (lásd 4.5 pont).
Túlérzékenységi vagy anaphylaxiás reakciók lehetősége
Túlérzékenységi vagy anaphylaxiás reakciók előfordulása esetén a gyógyszer beadását azonnal le kell állítani, és szükség esetén intravénás kezelést kell kezdeni. Ahhoz, hogy vészhelyzetben meg lehessen kezdeni az azonnali kezelést, a szükséges gyógyszereknek és felszereléseknek, például az endotrachealis tubusnak és ballonnak haladéktalanul rendelkezésre kell állnia.
Az előny-kockázat arány egyedi igazolása
A várható előnynek minden beteg esetében indokolnia kell a sugárexpozíciót. A beadott aktivitásnak minden esetben – ésszerű megítélés szerint – a kívánt terápiás hatás eléréséhez szükséges lehető legalacsonyabbnak kell lennie.
A Quadramet alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akiknek esetében bizonyíték van rá, hogy korábbi terápia vagy betegség általi érintettség következtében csökkent csontvelő-tartalékkal
rendelkeznek, kivéve amennyiben a kezelés várható előnyei felülmúlják annak kockázatait.
Vesekárosodás
Ezeknél a betegeknél gondosan mérlegelni kell az előny és a kockázat arányát, mivel megemelkedett sugárterhelés várható.
Gyermekek és serdülők
A gyermekgyógyászati populációban történő alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a
4.2 pontban. A javallat körültekintő mérlegelése szükséges, mivel a MBq-enkénti effektív dózis magasabb, mint a felnőtteknél.
Más biszfoszfonátokkal együtt nem alkalmazható, ha a [99mTc]technéciummal jelzett biszfoszfonáttal végzett csontszcintigráfián interferencia mutatható ki.
Mieloszuppresszió
Csontvelő-funkciózavarban szenvedő betegek kezelése nem ajánlott. A terápia megkezdése előtt 2 héten belül teljesvérkép-vizsgálatot kell végezni. A terápia megkezdése előtt a következő küszöbértékeket kell figyelembe venni:
-
Haemoglobin < 100 g/l
-
Teljes fehérvérsejtszám < 5 × 109/l
-
Abszolút neutrophilszám < 2 × 109/l
-
Thrombocytaszám < 100 × 109/l
A beteg előkészítése
A beteget fel kell hívni arra, hogy a készítmény beadása előtt fogyasszon (vagy kapjon intravénás adagolással) legalább 500 ml folyadékot, és a beadás után minél gyakrabban ürítsen vizeletet a húgyhólyag sugárterhelésének a minimálisra csökkentése érdekében.
A vizeletürítési problémákban (elzáródás vagy inkontinencia) szenvedő betegeket a beadást követően katéterezni kell, hogy minimalizálják a ruházatot, az ágyneműt és a beteg környezetét érő radioaktív szennyeződés jelentette kockázatot. A beteg a helyi előírásoknak megfelelően bocsátható el.
Mivel a Quadramet clearance-e gyors, a vizelettel kiválasztott radioaktivitással kapcsolatos óvintézkedéseket a helyi előírásoknak megfelelően kell alkalmazni.
Az eljárás után
A csecsemőkkel és terhes nőkkel való közvetlen érintkezést 48 órán keresztül korlátozni kell.
A Quadramet alkalmazása után fellépő csontvelő-szuppresszió lehetősége miatt a készítmény beadása után 2 héttel elkezdve a vérképet hetente ellenőrizni kell legalább 8 héten át, vagy a megfelelő
csontvelőfunkció helyreállásáig.
Különleges figyelmeztetések
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
A paravenás injekciót el kell kerülni a lokális szöveti necrosis kockázata miatt. Az injekciót szigorúan intravénásan kell beadni, a lokális lerakódás és besugárzás elkerülése érdekében. Paravenás injekció esetén az injekció beadását azonnal le kell állítani, és az injekció helyét melegíteni kell, valamint
megemelt helyzetben pihentetni kell. Sugárzás okozta necrosis esetén sebészi beavatkozásra lehet szükség.
A csontvelőre gyakorolt lehetséges összeadódó hatások miatt a kezelés nem végezhető párhuzamosan kemoterápia vagy külső nyalábbal végzett sugárterápia mellett. A Quadramet csak e kezelési módok után adható, miután a megfelelő csontvelőfunkció helyreállt.
Fogamzóképes nők
Ha fogamzóképes nőnek radioaktív gyógyszer beadása szükséges, akkor fontos meghatározni, hogy terhes-e vagy sem. Minden nőt, akinek egy menstruációja kimaradt, terhesnek kell tekinteni mindaddig, amíg ennek ellenkezője be nem bizonyosodik. Ha a lehetséges terhességgel kapcsolatban bizonytalanság áll fenn (a nőnek kimaradt egy menstruációja, szabálytalan a ciklus stb.), akkor fel kell ajánlani a beteg számára ionizáló sugárzás alkalmazásával nem járó, alternatív eljárásokat (amennyiben léteznek ilyenek). A terhesség fennállásának lehetőségét egyértelműen ki kell zárni.
Fogamzásgátlás
Fogamzóképes nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a készítmény beadása után és az utánkövetés teljes időszakában.
Terhesség
A [153Sm]szamárium-lexidronám-pentanátrium alkalmazása terhes nőknél ellenjavallott (lásd 4.3 pont).
Szoptatás
Radioaktív gyógyszerek szoptatós anyáknak való beadása előtt meg kell fontolni a radionuklid alkalmazásának elhalasztását a szoptatás befejezéséig.
Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a Quadramet anyatejbe történő kiválasztódására vonatkozóan. Amennyiben a gyógyszer alkalmazása szükségesnek bizonyul, akkor a szoptatást tápszerrel kell felváltani, és a lefejt anyatejet ki kell önteni.
A csecsemőkkel való közvetlen érintkezést 48 órán keresztül korlátozni kell. Termékenység
A termékenységre vonatkozóan nem végeztek vizsgálatokat.
A Quadramet kismértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A Quadrametet kapó személyekkel végzett klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban jelentett mellékhatások a thrombocytopenia, az anaemia és a leukopenia voltak.
A Quadramettel összefüggő legfontosabb súlyos mellékhatások a disszeminált intravascularis
coagulatio, csontvelő-elégtelenség, hypersensitivitas, anafilaxiás reakció, intracranialis haemorrhagia, stroke és gerincvelő-kompresszió.
A mellékhatások táblázatos listája
Az alábbi táblázat a megfigyelt reakciótípusokat és tüneteket tartalmazza szervrendszerek szerinti csoportosításban. Az alábbiakban felsorolt gyakoriságok meghatározása a következő kategóriák alapján történik:
Nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka
(≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
2. táblázat: Klinikai vizsgálatok és forgalomba hozatalt követő felügyelet alatt bejelentett mellékhatások.
| Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatások |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Thrombocytopenia2 Anaemia2Leukopenia2 |
| Nem gyakori | Disszeminált intravascularis coagulatio2Csontvelő-elégtelenség2 | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | Hypersensitivitas1 Anafilaxiás reakció1 |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Nem gyakori | Anorexia |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | Intracranialis haemorrhagia Stroke2Gerincvelő-kompresszió2 |
| Gyakori | Szédülés | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Hányinger |
| Nem gyakori | Hányás | |
| Nem ismert | Hasmenés1 | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Nem gyakori | Hyperhidrosis |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövetbetegségei és tünetei | Gyakori | Csontfájdalom2 |
| Általános tünetek, az alkalmazáshelyén fellépő reakciók | Gyakori | Asthenia |
1Mellékhatások spontán bejelentések alapján.
2Lásd a „Kiválasztott mellékhatások leírása” című részt. Kiválasztott mellékhatások leírása
A gyógyszer forgalomba hozatalát követően, a thrombocytopeniáról szóló jelentések között egyes elszigetelt esetekben intracranialis vérzésről is beszámoltak, valamint halálos kimenetelű esetek is előfordultak.
Quadramet-kezelésben részesülő betegeknél a fehérvérsejtszám és a trombocitaszám csökkenését, illetve anaemiát észleltek.
Klinikai vizsgálatokban a fehérvérsejtszám és a trombocitaszám a kiindulási érték körülbelül
40-50%-ára tehető mélypontra csökkent az alkalmazás után 3-5 héttel, majd visszatért a beadás előtti szintre, általában a kezelés után 8 héttel.
Az a néhány beteg, akinél 3. vagy 4. fokozatú vérképzőszervi toxicitás lépett föl, általában vagy a kezelést közvetlenül megelőzően külső nyalábbal végzett sugárterápiában vagy kemoterápiában részesült, vagy a csontvelő valószínű érintettségével együtt járó, gyorsan progrediáló betegségben szenvedett.
Néhány beteg röviddel az injekció beadása után csontfájdalmainak átmeneti fokozódásáról (fellobbanásos [flare] reakció) számolt be. Ez a beadást követő 72 órán belül előforduló esemény általában enyhe és magától is elmúlik. Az ilyen reakciók általában fájdalomcsillapítókra jól reagálnak.
Néhány beteg esetében gerincvelői/gyöki kompressziók, disszeminált intravascularis coagulatio és stroke léptek fel. Ezeknek az eseményeknek az előfordulása kapcsolódhat a betegek kórképének alakulásához. Amennyiben csigolya-metasztázisok fordulnak elő a nyaki-háti magasságban, nem zárható ki a gerincvelői kompresszió fokozott kockázata.
A terápiás expozícióból eredő sugárdózis rákos daganatok és mutációk magasabb előfordulási gyakoriságát eredményezheti. Minden esetben meg kell győződni arról, hogy a sugárzás kockázatai alacsonyabbak, mint magáé a betegségé. Egy 70 kg-os betegnél alkalmazott 2600 MBq ajánlott maximális aktivitás esetén 798 mSv az effektív dózis.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez
fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A Quadramet alkalmazásásból eredő sugárzástúladagolás esetén a beteg által elnyelt dózist lehetőség szerint csökkenteni kell a radionuklidok szervezetből történő kiürülésének fokozásával, forszírozott diurézissel és gyakori hólyagürítéssel. Hasznos lehet az alkalmazott effektív dózis megbecslése.
Farmakológiai tulajdonságok - QUADRAMET 1,3 GBQ/ML
Farmakoterápiás csoport: Fájdalomenyhítő radioaktív készítmények. ATC kód: V10BX02
Hatásmechanizmus
A Quadramet affinitással rendelkezik a csontszövetekhez, és az intenzívebb csontanyagcserével jellemzett területeken felhalmozódása közeli összefüggést mutat a hidroxiapatittal.
Farmakodinámiás hatások
Patkányokon végzett vizsgálatokban kimutatták, hogy a Quadramet a vérből gyorsan távozik, és a
csontmátrix növekedési területein helyezkedik el, konkrétan a mineralizáción áteső oszteoid rétegben.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Planáris képalkotó technikákat alkalmazó klinikai vizsgálatok adatai szerint a Quadramet felhalmozódásakor a laesio-normál csont hányados megközelítőleg 5, míg a lézió-lágyszövet aránya megközelítőleg 6. Ezért a metasztázisok által érintett területek szignifikánsan nagyobb mennyiségű Quadramet felhalmozására képesek, mint a környező normál csontállomány.
Eloszlás
Betegeknél a Quadramet gyorsan eltávozik a vérből. Huszonként betegnél 30 perccel a hatóanyag
beadását követően, az alkalmazott aktivitásnak mindössze 9,6 ± 2,8%-a maradt vissza a plazmában. A
4. és a 24. óra között a plazma radioaktivitása 1,3 ± 0,7%-ról 0,05 ± 0,03%-ra csökkent.
Felszívódás
A Quadramet csontokba való teljes felvétele különféle primer rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő 453 betegen végzett vizsgálatokban a beadott aktivitás 65,5 ± 15,5%-ának adódott. A csontfelvétel és az áttéttel érintett területek száma között pozitív korreláció volt kimutatható. Ezzel szemben a csontfelvétel fordított arányban állt a plazma radioaktivitásával 30 perc elteltével.
Elimináció
A vizelettel való kiválasztódás túlnyomórészt az első 4 óra alatt történt (30,3 ± 13,5%). A vizelettel 12 óra elteltével a beadott aktivitás 35,3 ± 13,6%-a választódott ki. A kiterjedt csontáttétekkel
rendelkező betegeknél kisebb mértékű volt a vizelettel történő kiválasztódás, tekintet nélkül a beadott radiofarmakon mennyiségére.
Biotranszformáció
A vizeletminták elemzése azt mutatta, hogy a radioaktivitás az intakt komplex formájában van jelen.
Vesekárosodás
A vesekárosodásban szenvedő betegeknél farmakokinetikai jellemzésre nem került sor.
Gyógyszerészeti jellemzők - QUADRAMET 1,3 GBQ/ML
Összes EDTMP (EDTMP-monohidrátként) Kalcium-EDTMP nátriumsója (Ca-ként) Összes nátrium (Na-ként)
Injekcióhoz való víz.
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
A címkén feltüntetett aktivitási referenciaidőtől számított 1 nap.
A felengedéstől számított 6 órán belül felhasználandó. Felengedés után nem szabad újra lefagyasztani.
A Quadramet fagyasztva, szárazjégben kerül szállításra.
Mélyhűtőben (-10 °C – -20 °C), az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer kiolvasztása utáni tárolási feltételeket lásd a 6.3 pontban.
A radioaktív gyógyszerek tárolását a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti előírásoknak megfelelően kell végezni.
15 ml-es, színtelen, I. típusú üvegből készült injekciós üveg teflonborítású klórbutil/természetes gumidugóval és lepattintható alumíniumkupakkal lezárva.
Mindegyik injekciós üveg 1,5 ml (2 GBq a referencia-időpontban) – 3,1 ml (4 GBq a referencia- időpontban) oldatos injekciót tartalmaz.
Általános figyelmeztetések
A radioaktív gyógyszerek csak az erre kijelölt kórházi/klinikai egységekben, kizárólag arra jogosult személyek által vehetők át, használhatók és alkalmazhatók. A radioaktív gyógyszerek átvétele, tárolása, alkalmazása, szállítása és megsemmisítése az illetékes hivatalos szervek áltak kiadott
előírások alapján, valamint azok engedélyeinek birtokában végezhető.
A radioaktív gyógyszereket a sugárbiztonsági és gyógyszerészeti minőségi előírásoknak megfelelően kell elkészíteni. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni.
A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.
Ha a gyógyszer elkészítése során az injekciós üveg integritásával kapcsolatban kétség merül fel, akkor azt nem szabad felhasználni.
A készítmény beadása során minimálisra kell csökkenteni a gyógyszer szennyeződésének és a kezelők sugárterhelésének kockázatát. Megfelelő sugárvédelem alkalmazása kötelező.
A radioaktív gyógyszerek alkalmazása más személyek számára kockázatot jelent a külső sugárzásból, vagy vizelet, hányadék stb. kifröccsenése miatti szennyeződésből eredően.
A készítmény valószínűleg viszonylag magas sugárdózist eredményez a legtöbb beteg számára. A Quadramet alkalmazása jelentős környezeti veszélyt jelenthet. Az alkalmazott aktivitási szinttől
függően ez a kezelés alatt álló személyek közvetlen családtagjai vagy a lakosság számára is veszélyt jelenthet.
A kontaminációk elkerülése érdekében megfelelő, a nemzeti előírásokkal összhangban álló óvintézkedéseket kell tenni a betegekből kiürülő aktivitást illetően.
A Quadramet 154Eu-t tartalmazhat, amelynek felezési ideje 8,5 év, és amely a Quadramet-kezelés után a csontvázban marad. Ezt figyelembe kell venni a radioaktív hulladékok ártalmatlanításakor, és abban az esetben, ha a sugárzásriasztó rendszerek aktiválódnak.