RAGWIZAX 12 SQ-AMB NYELVALATTI LIOFILIZÁTUM
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - RAGWIZAX 12 SQ
A Ragwizax parlagfűpollen-kiváltotta – conjunctivitisszel vagy a nélkül jelentkező – rhinitis kezelésére javallt olyan felnőtteknél, illetve 5éves vagy idősebb gyermekeknél és serdülőknél, akiknek a tünetei a tüneti kezelésre adott gyógyszerek alkalmazása mellett is fennállnak. A parlagfű-allergia diagnózisát a kórtörténet, továbbá a parlagfű (Ambrosia spp.) pollenére adott pozitív bőrpróba (skin prick test) és/vagy specifikus IgE‑vizsgálat alapján kell felállítani.
Adagolás
Az ajánlott adag felnőtteknél, illetve 5éves vagy idősebb gyermekeknél és serdülőknél 1db nyelvalatti liofilizátum (12SQ‑Amb) naponta.
Az első parlagfűpollen-szezonban klinikai hatás akkor várható, ha a kezelést a pollenszezon várható kezdete előtt legalább 12héttel elkezdik, és a szezon végéig folytatják.
Nemzetközi irányelvek – a betegség javulásának eléréséhez – az allergia immunterápiájára 3éves kezelési időtartamot javasolnak. A Ragwizax hatásosságára vonatkozóan 1évig tartó kezelés adatai állnak rendelkezésre. Hosszú távú hatásosságát (a betegség javulása) még nem igazolták. Ha a Ragwizax-kezelés első évében nem észlelhető a tünetek javulása, akkor a kezelés folytatása nem javallott.
Idősek
50éves vagy idősebb betegekre vonatkozóan korlátozott terápiás tapasztalat áll rendelkezésre.
Gyermekek és serdülők
Az adagolás 5éves kortól megegyezik a felnőttekével.
A Ragwizax biztonságosságát és hatásosságát 5évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták (lásd 5.1pont).
Az alkalmazás módja
A Ragwizax-kezelést kizárólag az allergiás betegségek kezelésében jártas orvosnak szabad elkezdenie. Az első nyelvalatti liofilizátumot orvosi felügyelet mellett kell bevenni és a beteget legalább 30percig megfigyelés alatt kell tartani annak érdekében, hogy az orvos-beteg kommunikáció biztosítva legyen, továbbá hogy az esetleges, azonnal jelentkező mellékhatások kezelését meg lehessen kezdeni.
A Ragwizax egy nyelvalatti liofilizátum. A nyelvalatti liofilizátumot száraz ujjakkal, közvetlenül a buborékcsomagolás felbontása után kell kivenni a buborékcsomagolásból, és a nyelv alá kell helyezni, ahol az szétoszlik. Körülbelül 1percig el kell kerülni a liofilizátum lenyelését. A bevételt követő 5percben nem szabad ételt vagy italt fogyasztani.
Ha a Ragwizax-kezelés megszakítása legfeljebb 7napig tarott, a beteg újrakezdheti a kezelést. Ha a kezelés megszakításának időtartama meghaladta a 7napot, a betegnek javasolt a kezelőorvosához fordulni az újrakezdés előtt.
A készítmény 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Azoknál a betegeknél, akiknél a FEV1 a kezelés megkezdésekor (megfelelő gyógyszeres kezelés után) kevesebb mint az előre jelzett érték 70%‑a, illetve azoknál a gyermekeknél és serdülőknél, akiknél a FEV1 a kezelés megkezdésekor (megfelelő gyógyszeres kezelés után) kevesebb mint az előre jelzett érték 80%‑a.
Azoknál a betegeknél, akiknél az alkalmazást megelőző 3hónapban súlyos asthma exacerbatio fordult elő.
Azoknál az asthmás betegeknél, akik akut felső légúti fertőzésben szenvednek, a Ragwizax-kezelés megkezdését el kell halasztani a fertőzésből való felépülésig.
Aktív vagy nem megfelelően kontrollált autoimmunbetegségben, immunkárosodásban, immunhiányban, immunszuppresszióban vagy a jelenlegi betegség szempontjából releváns malignus neoplasiában szenvedő betegeknél.
A szájüregben lévő súlyos akut gyulladás vagy szájüregi sebek esetén (lásd 4.4pont).
Súlyos szisztémás allergiás reakciók
Súlyos szisztémás allergiás reakciók, súlyos asthma exacerbatio, angiooedema, nyelési nehézség, légzési nehézség, a hang megváltozása, hypotonia, vagy a torok elzáródásának érzése esetén a kezelést meg kell szakítani és azonnal orvoshoz kell fordulni. A szisztémás tünetek közé tartozik még a kipirulás, pruritus, melegségérzés, általános rossz közérzet, izgatottság/szorongás.
A súlyos szisztémás allergiás reakciók egyik kezelési lehetősége az adrenalin. Triciklusos antidepresszánsokkal, monoamino-oxidáz-gátlókkal (MAOI‑kkal) és/vagy COMT‑gátlókkal kezelt betegeknél az adrenalin hatásai fokozódhatnak, aminek végzetes következményei lehetnek. Béta‑blokkolókkal kezelt betegeknél az adrenalin hatásai csökkenhetnek.
Szisztémás allergiás reakció esetén a szívbetegségben szenvedő betegek fokozott kockázatnak vannak kitéve. A szívbetegségben szenvedő betegek Ragwizax-kezelésére vonatkozóan korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre.
A forgalomba hozatalt követően súlyos anafilaxiás reakciókat jelentettek, ezért a kezelés megkezdésekor az orvosi felügyelet egy fontos óvintézkedés. Amennyiben a súlyos anafilaxiás reakciók az első kezelést követő adagoknál jelentkeznek, a kezelést meg kell szakítani és azonnal orvoshoz kell fordulni.
Azoknál a betegeknél, akiknél a korábban parlagfűkivonattal végzett subcutan immunterápiára szisztémás reakció lépett fel, a Ragwizax-terápia megkezdését gondosan meg kell fontolni, továbbá a lehetséges reakciók kezeléséhez szükséges feltételeknek rendelkezésre kell állniuk. Ez a figyelmeztetés olyan tapasztalatokon alapul, amelyek hasonló nyelvalatti tablettákkal végzett fűpollen-immunterápiából származnak, és amelyek azt mutatták, hogy a súlyos reakció kialakulásának kockázata magasabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek a korábban fűpollennel végzett subcutan immunterápiára szisztémás reakciójuk volt.
Asthma
Az asthma a súlyos szisztémás allergiás reakciók ismert kockázati tényezője.
Akut asthma exacerbatio esetén rövid hatású bronchodilatatort kell alkalmazni. Ha a beteg a rövid hatású bronchodilatator-kezelést hatástalannak érzi, vagy a szokásosnál nagyobb dózisra van szüksége, orvoshoz kell fordulnia. A betegeket feltétlenül tájékoztatni kell arról, hogy amennyiben az asthmájuk hirtelen rosszabbodik, azonnali orvosi ellátásra van szükségük.
A Ragwizax‑ot súlyos asthmában nem vizsgálták.
Szájüregi gyulladás
Súlyos szájüregi gyulladásban (pl. orális lichen planus, szájüregi fekélyek vagy szájpenész) szájüregi sebek esetén vagy szájsebészeti beavatkozást követően, ideértve a foghúzást vagy a fog kiesését is, a Ragwizax-kezelés megkezdését el kell halasztani, illetve a folyamatban levő kezelést fel kell függeszteni a szájüreg gyógyulása érdekében.
Helyi allergiás reakciók
A Ragwizax-kezelés során a beteg allergénexpozíciónak van kitéve, ami allergiás tüneteket okoz, ezért a kezelési időszak alatt helyi allergiás reakciók várhatók. Ezek a reakciók általában enyhék vagy mérsékeltek, azonban súlyosabb oropharyngealis reakciók is előfordulhatnak. Ha a betegnél a kezelés következtében jelentős helyi mellékhatások észlelhetők, akkor allergiaellenes gyógyszerek (pl. antihisztaminok) adása mérlegelendő.
Eosinophil oesophagitis
Nyelvalatti tablettával végzett immunterápiával kapcsolatosan eosinophil oesophagitist jelentettek. Súlyos vagy perzisztáló gastro-oesophagealis tünetek esetén (pl. a dysphagiában vagy dyspepsiában szenvedő betegeknek) orvoshoz kell fordulni.
Autoimmun betegségek remissziója
Remisszióban levő autoimmun betegségben szenvedő betegek allergiás immunterápiájára vonatkozóan korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre, ezért az ilyen betegeknek a Ragwizax elővigyázatossággal adható.
Ételallergia
A Ragwizax nyomokban halfehérjét tartalmazhat. A rendelkezésre álló adatok nem utalnak arra, hogy a halakra allergiás betegeknél nagyobb az allergiás reakciók kockázata.
Humán interakciós vizsgálatokat nem végeztek, továbbá lehetséges gyógyszer-interakciót semmilyen forrásból nem azonosítottak. Az egyidejűleg, allergiaellenes gyógyszerekkel végzett tüneti kezelés növelheti a beteg immunterápiával szembeni toleranciaszintjét, ezért megfontolandó az ilyen gyógyszerek adásának felfüggesztése.
Terhesség
A Ragwizax terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre klinikai tapasztalatból nyert adat. Az állatkísérletek nem jeleznek fokozott magzati kockázatot. Terhesség alatt nem szabad a Ragwizax-kezelést elkezdeni. Ha a kezelés alatt terhesség alakul ki, akkor a beteg általános állapotának (a légzésfunkciót is beleértve) és a Ragwizax korábbi alkalmazására adott reakciók orvosi értékelését követően a kezelés folytatható. A terhesség alatt a korábban már asthmában szenvedő betegek szoros felügyelete javasolt.
Szoptatás
A Ragwizax szoptatás alatt történő alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre klinikai adatok; előreláthatóan nincs hatással a szoptatott csecsemőkre.
Termékenység
A Ragwizax-kezelés termékenységre gyakorolt hatására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre klinikai adatok.
A Ragwizax-kezelés nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A Ragwizax‑ot szedő betegeknél elsősorban enyhe vagy mérsékelt helyi allergiás reakciók várhatók, melyek zömében a kezelés korai szakaszában jelentkeznek. A reakciók többsége átmeneti, és spontán elmúlik. Súlyosabb oropharyngealis allergiás reakciók is előfordulhatnak (lásd 4.4pont).
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
Az alábbi mellékhatásokat felsoroló táblázat a Ragwizax vizsgálata során, a parlagfű-allergia kiváltotta rhino-conjunctivitisben szenvedő enyhén asthmás vagy asthma-mentes felnőtteken végzett placebokontrollos klinikai vizsgálatok adatain alapul.
A mellékhatások a MedDRA által alkalmazott szervrendszerenként, valamint gyakorisági kategóriák szerint vannak csoportosítva: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100‑<1/10), nem gyakori (≥1/1000‑<1/100), ritka (≥1/10000‑<1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg).
| Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatás |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Gyakori | Rhinitis |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | Anaphylaxiás reakció |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Fejfájás |
| Gyakori | Paraesthesia | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Gyakori | Conjunctivitis, szemviszketés, fokozott könnyezés |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | Nagyon gyakori | Fülviszketés |
| Gyakori | Fülfájdalom | |
| Nem gyakori | Diszkomfortérzés a fülben | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Torokirritáció |
| Gyakori | Oropharyngealis fájdalom, szorító érzés a torokban, orrdugulás, köhögés, torokszárazság, pharyngealis oedema, tüsszögés, pharyngealis erythema, dyspnoe | |
| Nem gyakori | Dysphonia | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Szájüregi viszketés, szájüregi oedema, szájüregi paraesthesia, lingualis oedema |
| Gyakori | A nyelv viszketése, ajkak viszketése, szájszárazság, labialis oedema, dysphagia, oralis hypoaesthesia, hasi fájdalom, dyspepsia, gastrooesophagiás reflux, glossitis, hányinger, hasmenés, hányás, glossodynia, szájnyálkahártya felhólyagosodása | |
| Nem gyakori | Stomatitis, gastritis, gingivalis oedema, ínyfájdalom, oralis diszkomfort, oralis fájdalom, szájüregi papullák, ajkak hólyagosodása, ajakfekély, nyálmirigyek duzzanata, szájnyálkahártya-erythema | |
| Nem ismert | Szájnyálkahártya-elszíneződés | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | Pruritus, urticaria |
| Nem gyakori | Angiooedema, erythema | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | Mellkasi diszkomfort, idegentestérzés |
Egyes mellékhatások leírása
Ha a betegnél a kezelés miatt jelentős mellékhatások észlelhetők, akkor allergiaellenes gyógyszerek adása mérlegelendő.
A forgalomba hozatalt követően súlyos anafilaxiás reakciókat jelentettek, ezért az orvosi felügyelet a kezelés megkezdésekor egy fontos óvintézkedés. Amennyiben a súlyos anafilaxiás reakciók az első kezelést követő adagoknál jelentkeznek, a kezelést meg kell szakítani és azonnal orvoshoz kell fordulni (lásd 4.2 és 4.4pont).
Akut asthma exacerbatio, súlyos szisztémás allergiás reakciók, angiooedema, nyelési nehézség, légzési nehézség, a hang megváltozása, hypotonia, vagy torok elzáródásának érzése esetén azonnal orvoshoz kell fordulni. Ilyen esetekben a kezelést véglegesen le kell állítani, vagy addig felfüggeszteni, amíg az orvos másképp nem tanácsolja.
Gyermekek és serdülők
A gyermekek és serdülők bevonásával végzett vizsgálatban a mellékhatások meghatározására más módszert alkalmaztak, mint a felnőtteken végzett vizsgálatokban. A bevont személyek mellékhatás-jelentő kártyákat kaptak (figyelemfelhívásként a mellékhatásokra), amelyekben naponta feljegyezték az előre meghatározott mellékhatások jelentkezését a Ragwizax- vagy placebokezelés megkezdését követő első 28napban.
Gyermekeknél és serdülőknél a biztonságossági profil megegyezett a felnőttekével. A legtöbb mellékhatás ugyanabban a gyakorisági kategóriában jelentkezett, kivéve a következőket, amelyeket gyermekeknél és serdülőknél gyakrabban jelentettek, mint felnőtteknél: hasi fájdalom (nagyon gyakori), glossodynia (nagyon gyakori), ajak-oedema (nagyon gyakori), hányinger (nagyon gyakori), pharyngealis oedema (nagyon gyakori), oralis fájdalom (nagyon gyakori) és stomatitis (gyakori).
Továbbá a következő mellékhatásokat figyelték meg a pediátriai populációban: szájüregi fekély (gyakori), dysgeusia (gyakori) és ajakfájdalom (nem gyakori).
A Ragwizax biztonságosságát és hatásosságát 5évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A parlagfű-allergiában szenvedő felnőtteken végzett I.fázisú vizsgálatokban a kapott, 24SQ‑Amb dózisig terjedő adagokat jól tolerálták. Az ajánlott napi 12SQ‑Amb‑s dózist meghaladó adagok expozíciójára vonatkozóan gyermekeknél és serdülőknél nem állnak rendelkezésre adatok.
A javasolt napi adagnál magasabb dózisok bevételekor a mellékhatások kockázata növekedik, beleértve a szisztémás allergiás reakciók és a súlyos lokális allergiás reakciók kockázatát is. Súlyos reakciók, például angiooedema, nyelési nehézség, nehézlégzés, a hang megváltozása vagy torok elzáródásának érzése esetén azonnali orvosi vizsgálat szükséges. Ezeket a reakciókat a megfelelő, tüneti kezelésre szolgáló gyógyszerekkel kell kezelni.
Farmakológiai tulajdonságok - RAGWIZAX 12 SQ
Farmakoterápiás csoport: Allergénkivonatok, virág, ATC-kód: V01AA10
Hatásmechanizmus
A Ragwizax a parlagfűpollen-kiváltotta allergiás rhinitis és/vagy conjunctivitis immunterápiás kezelésére szánt allergénkivonat. Az allergénkészítményekkel végzett immunterápia célja, hogy az allergiás egyének számára ismételten adagolt allergén módosítsa az általa kiváltott immunológiai választ.
Az allergiás immunterápiában a farmakodinámiás hatás célpontja az immunrendszer, azonban a klinikai hatás teljes és pontos mechanizmusa nem teljesen ismert. Kimutatták, hogy a Ragwizax-kezelés indukálja a parlagfű-specifikus IgG4‑szint emelkedését, valamint szisztémás antitestválaszt indukál, amely verseng az IgE‑vel a parlagfűantigének megkötésében. Ez a hatás már a kezelés 4.hetében megfigyelhető.
Klinikai hatásosság felnőtteknél
A Ragwizax hatásosságát két kettős vak, placebokontrollos, multinacionális klinikai vizsgálatban vizsgálták, olyan parlagfű-indukálta allergiás rhinoconjunctivitisben szenvedő felnőtteken (18‑50év), akiknek nem volt asthmájuk vagy enyhe asthmában szenvedtek. A vizsgálat időtartama 52hét volt. Az alanyok mindkét vizsgálatban Ragwizax‑ot vagy placebót kaptak a parlagfűszezont megelőző 16hétben és a parlagfűszezon teljes időtartama alatt.
Az első vizsgálatban (A‑vizsgálat) Ragwizax-ot (n=187, randomizált), illetve placebót (n=188, randomizált) nyelvalatti tablettában kapó felnőtt betegek kezelését hasonlították össze. Ebben a vizsgálatban a betegek 85%‑a volt a parlagfűpollenen kívül más allergénekre is érzékeny. Az A‑vizsgálat eredményei az 1.táblázatban, az „A‑vizsgálat” alatti sorokban találhatók.
A második vizsgálatban (B‑vizsgálat) Ragwizax-ot (n=194, randomizált), illetve placebót (n=198, randomizált) nyelvalatti tablettában kapó felnőtt betegek kezelését hasonlították össze. Ebben a vizsgálatban a betegek 78%‑a volt a parlagfűpollenen kívül más allergénekre is érzékeny. A B‑vizsgálat eredményei az 1.táblázatban, a „B‑vizsgálat” alatti sorokban találhatók.
A hatásosság értékelésének alapja a napi tüneti pontszám (daily symptom score (DSS)) és a napi gyógyszerpontszám (daily medication score (DMS)) összegéből eredő teljes kombinált pontszám (total combined score (TCS)), amit a parlagfűszezon tetőzésekor átlagoltak. A teljes kombinált pontszám (TCS) átlagát a teljes parlagfűpollen-szezonra vonatkoztatva is értékelték. A további végpontok voltak: a parlagfűszezon tetőzésekor meghatározott DSS‑átlag, a teljes szezonra számított DSS‑átlag és a parlagfűszezon tetőzésekor meghatározott DMS‑átlag.
A DSS értéktartománya 0‑18 volt, amelyet a rhinoconjunctivitis tüneteiből számítottak – négy orrtünetet (orrfolyás, orrdugulás, tüsszentés, orrviszketés) és két szemtünetet (homokszemérzés/viszketés, vizenyős szem) soroltak ide. Minden rhinoconjunctivitis-tünet súlyosságát 0‑tól (tünetmentes) 3‑ig (súlyos) terjedő skálán mérték. A vizsgálatokban részt vevők, amennyiben ez szükséges volt, a tüneteik enyhítésére használhattak gyógyszereket (szisztémás vagy helyi antihisztaminokat, valamint helyi és orális kortikoszteroidokat). A DMS értéktartománya 0‑36 volt és a szokásos, ismert allergiaellenes gyógyszereket mérte. Minden gyógyszercsoport értékét előre meghatározták (1,5‑6). Általános szabályként a szisztémás és helyi antihisztaminok a legkisebb, a helyileg alkalmazott szteroidok közepes, az orális kortikoszteroidok pedig a legmagasabb pontszámot kapták.
A parlagfűszezon tetőzésekor mindkét vizsgálatban nagyobb volt a TCS csökkenése a Ragwizax-kezelésben részesülőknél, mint a placebóval kezelteknél. A parlagfűszezon kezdetétől végéig tartó teljes időszakban szintén csökkent a TCS a Ragwizax-kezelésben részesülőknél. A vizsgálat többi végpontja esetén is hasonló csökkenést figyeltek meg a Ragwizax-kezelésben részesülőknél (lásd 1.táblázat).
1.táblázat: A rhinoconjunctivitis-szel kapcsolatos értékek (TCS, DSS és DMS) a parlagfűszezon egészére vonatkoztatva, valamint a parlagfűszezon tetőzésekor, A- és B-vizsgálatban.
| Végpont¤ | N | Pontszám* | Kezelés különbsége (Ragwizax - placebo) | Relatív különbség (95%-osCI)§ | ||
| Ragwizax | Placebo | Ragwizax | Placebo | |||
| A‑vizsgálat | ||||||
| TCS (a szezon tetőzésekor#) | 159 | 164 | 6,22 | 8,46 | -2,24 | -26% (-38,7, -14,6) |
| TCS (teljes szezon) | 160 | 166 | 5,21 | 7,01 | -1,80 | -26% (-37,6, -13,5) |
| DSS (a szezon tetőzésekor#) | 159 | 164 | 4,65 | 5,59 | -0,94 | -17% (-28,6, -4,6) |
| DSS (teljes szezon) | 160 | 166 | 4,05 | 4,87 | -0,82 | -17% (-28,5, -4,5) |
| DMS (a szezon tetőzésekor#) | 159 | 164 | 1,57 | 2,87 | -1,30 | -45% (-65,4, -27,0) |
| B‑vizsgálat | ||||||
| TCS (a szezon tetőzésekor#) | 152 | 169 | 6,41 | 8,46 | -2,04 | -24% (-36,5, -11,3) |
| TCS (teljes szezon) | 158 | 174 | 5,18 | 7,09 | -1,92 | -27% (-38,8, -14,1) |
| DSS (a szezon tetőzésekor#) | 152 | 169 | 4,43 | 5,37 | -0,94 | -18% (-29,2, -4,5) |
| DSS (teljes szezon) | 158 | 174 | 3,62 | 4,58 | -0,96 | -21% (-31,6, -8,8) |
| DMS (a szezon tetőzésekor#) | 152 | 169 | 1,99 | 3,09 | -1,10 | -36% (-55,8, -14,6) |
¤ Paraméteres vizsgálat varianciaanalízis-modell alkalmazásával minden végpont esetében.
TCS=teljes kombinált pontszám (DSS+DMS); DSS=napi tüneti pontszám; DMS=napi gyógyszerpontszám; N=betegszám
* A becsült csoportátlagok vannak feltüntetve, a kezelés különbsége a placebóhoz viszonyítva a becsült csoportátlagokon alapszik.
§ A placebóhoz viszonyított különbség számítása: (Ragwizax‑placebo)/placebo×100
# A parlagfűszezon tetőzését úgy határozták meg, mint az a maximum 15napos időtartam, amikor a szezonban a legmagasabb a mozgóátlag alapján számított pollenszám.
Gyermekek és serdülők
A Ragwizax hatásosságát és biztonságosságát parlagfűpollen-indukálta allergiás rhinitis/rhinoconjunctivititis-ben, asthmában szenvedő vagy nem asthmás 5‑17éves gyermekeknél kettős vak, placebokontrollos, multinacionális klinikai vizsgálatban értékelték. A vizsgálat időtartama legfeljebb 28hét volt. Az alanyok a parlagfűpollen-szezont megelőző 12‑20hétben és a parlagfűpollen-szezon teljes időtartama alatt Ragwizax‑ot (n=512) vagy placebót (n=510) kaptak.
A hatásosság értékelésének alapja a napi tüneti pontszám (daily symptom score (DSS)) és a napi gyógyszerpontszám (daily medication score (DMS)) összegéből eredő teljes kombinált pontszám (total combined score (TCS)) volt, amit a parlagfűszezon tetőzésekor átlagoltak. A DSS értéktartománya 0‑18 volt, amelyet a rhinoconjunctivitis tüneteiből számítottak – négy orrtünetet (orrfolyás, orrdugulás, tüsszentés, orrviszketés) és két szemtünetet (homokszemérzés/viszketés/vörösség, vizenyős szem) soroltak ide. Minden rhinoconjunctivitis-tünet súlyosságát 0‑tól (tünetmentes) 3‑ig (súlyos) terjedő skálán mérték. A vizsgálatokban részt vevők, amennyiben ez szükséges volt, a tüneteik enyhítésére használhattak gyógyszereket (szisztémás vagy helyi antihisztaminokat, valamint helyi kortikoszteroidokat [de oralis kortikoszteroidokat nem]). A DMS értéktartománya 0‑20 volt, és a szokásos, ismert allergiaellenes gyógyszereket mérte. Minden gyógyszercsoport értékét előre meghatározták (1,5‑6). Általános szabályként a szisztémás és helyi antihisztaminok a legkisebb, a helyileg alkalmazott kortikoszteroidok pedig a legmagasabb pontszámot kapták.
A parlagfűszezon tetőzésekor nagyobb volt a TCS csökkenése a Ragwizax-kezelésben részesülőknél, mint a placebóval kezelteknél. A parlagfűszezon kezdetétől végéig tartó teljes időszakban szintén csökkent a TCS a Ragwizax-kezelésben részesülőknél. A vizsgálat többi végpontja esetén is hasonló csökkenést figyeltek meg a Ragwizax-kezelésben részesülőknél (lásd 2.táblázat).
2.táblázat: A rhinoconjunctivitis-szel kapcsolatos értékek (TCS, DSS és DMS) a parlagfűszezon egészére vonatkoztatva, valamint a parlagfűszezon tetőzésekor a gyermekgyógyászati vizsgálatban.
| Végpont | N+ | Pontszám* | Kezelés különbsége (Ragwizax - placebo) | Relatív különbség (95%‑osCI)§ | p‑érték | ||
| Ragwizax | Placebo | Ragwizax | Placebo | ||||
| TCS (a szezon tetőzésekor¤ #) | 460 | 487 | 4,39 | 7,12 | -2,73 | -38,3% (-46,0, -29,7) | <0,001 |
| TCS (teljes szezon¤) | 466 | 491 | 3,88 | 5,75 | -1,86 | -32,4% (-40,7, -23,3) | <0,001 |
| DSS (a szezon tetőzésekor¤ #) | 468 | 494 | 2,55 | 3,95 | -1,40 | -35,4% (-43,2, -26,1) | <0,001 |
| DSS (teljes szezon¤) | 469 | 494 | 2,27 | 3,26 | -0,99 | -30,4% (-38,6, -20,7) | <0,001 |
| DMS (a szezon tetőzésekor^#) | 460 | 487 | 2,01 | 3,85 | -1,84 | -47,7% (‑59,8, ‑32,5) | <0,001 |
+ Módosított „Full Analysis Set” (teljes analízis módszere) (csak a megfigyelt adatok)
¤ A varianciaanalízis-modell alapján.
^ Zéró‑inflált log‑normális modell alapján
TCS=teljes kombinált pontszám (DSS+DMS); DSS=napi tüneti pontszám; DMS=napi gyógyszer pontszám; N=betegszám
* A becsült csoportátlagok vannak feltüntetve, a kezelés különbsége a placebóhoz viszonyítva a becsült csoportátlagokon alapszik.
§ A placebóhoz viszonyított különbség számítása: (Ragwizax‑placebo)/placebo×100
# A parlagfűszezon tetőzését úgy határozták meg, mint az a maximum 15napos időtartam, amikor a szezonban a legmagasabb a mozgóátlag alapján számított pollenszám.
Megjegyzés: mindegyik modell tartalmazza a kezelés rögzített hatásait, az asthma kezdeti állapotát (igen, nem) az életkor szerinti csoportosítást (<12év, ≥12év), a pollenszezont és a pollenszezonba illesztett pollenrégiókat.
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekint a Ragwizax azon vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől, amely a parlagfűpollen által kiváltott allergiás rhinitist/rhinoconjunctivitist (illetve az allergiás rhinitis/rhinoconjunctivitis kezelését) vizsgálta 5évesnél fiatalabb gyermekeknél (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2pontban).
A Ragwizax farmakokinetikai profiljára és metabolizációjára vonatkozó klinikai vizsgálatokat nem végeztek. Az allergiás immunterápia immunológiai mechanizmusokon keresztül fejti ki hatását, a farmakokinetikai tulajdonságok tekintetében korlátozott számú információ áll rendelkezésre.
Az allergénkivonat aktív molekulái elsősorban fehérjékből állnak. A nyelv alatt alkalmazott immunterápiás készítményekkel végzett vizsgálatokban az allergének nem mutattak passzív abszorpciót a szájnyálkahártyán keresztül. A bizonyítékok arra utalnak, hogy az allergén felvétele a szájnyálkahártyán át történik, a dendritikus sejtek által, különösen a Langerhans-sejtek által. Az ilyen módon nem abszorbeált allergén várhatóan aminosavakra és kis polipeptidekre hidrolizálódik a gastrointestinalis traktus lumenjében. Nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy a Ragwizax‑ban lévő allergének nyelv alatti alkalmazást követően jelentős mennyiségben felszívódnának a keringési rendszerbe.
Gyógyszerészeti jellemzők - RAGWIZAX 12 SQ
Alumínium/alumínium buborékcsomagolás dobozban. 10nyelvalatti liofilizátum buborékcsomagolásonként.
Kiszerelés: 30db vagy 90db nyelvalatti liofilizátum.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.