RHOKIINSA 200 MIKROGRAMM/ML OLDATOS SZEMCSEPP
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - RHOKIINSA 200 MIKROGRAMM/ML
A Rhokiinsa az emelkedett intraocularis nyomás (IOP) csökkentésére javallott primer, nyíltzugú
glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő felnőtteknél.
A Rhokiinsa-kezelést szemész szakorvosnak vagy a szemészet területén képzett egészségügyi szakembernek kell megkezdenie.
Adagolás
Az ajánlott adag egy csepp az érintett szem(ek)be naponta egyszer, este. Napi egy cseppnél több nem adható az érintett szem(ek)be.
Ha egy adag kimarad, akkor a kezelést este a következő adaggal kell folytatni.
Gyermekek és serdülők
A Rhokiinsa biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében
nem igazolták.
Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja
Szemészeti alkalmazásra.
A netarszudilra jellemző lehetséges gyógyszer-kölcsönhatásokkal kapcsolatosan jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.5 pont). Amennyiben a netarszudilt más helyi szemészeti készítményekkel egyidejűleg kell alkalmazni, az egyes gyógyszerek beadása között legalább öt (5) percnek kell eltelnie. Mivel a netarszudil vazodilatációs hatással bír, az egyéb szemcseppeket korábban kell alkalmazni. A szemkenőcsöket kell utolsóként alkalmazni.
A netarszudil alkalmazása előtt el kell távolítani a kontaktlencséket, és az alkalmazás után 15 perccel
lehet visszahelyezni őket (lásd 4.4 pont).
Az oldat szennyeződésének elkerülése érdekében kerülni kell, hogy a cseppentőtartály csúcsa a szemmel, a környező területekkel, az ujjakkal vagy bármely más felülettel érintkezzen. A szennyezett oldat alkalmazása a szem súlyos károsodását és következményes látásvesztést okozhat.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Ocularis hatások
A betegek nem tolerálják jól a napi kétszeri alkalmazást, így az nem ajánlott. A napi kétszeri alkalmazás kissé nagyobb mértékű IOP-csökkenést eredményezett, azonban a biztonságossági profilja kedvezőtlenebb volt, ami az ocularis mellékhatások fokozott gyakoriságában és súlyosságában mutatkozott. Egy 12 hónapig tartó vizsgálatban a napi kétszeri alkalmazás ezenfelül a mellékhatások miatt nagyobb gyakorisággal (53,8%) vezetett a kezelés felfüggesztéséhez. Ezért a netarszudil alkalmazása naponta egyszer javasolt.
Reticularis epithelialis cornealis oedema
Reticularis epithelialis cornealis oedemáról (RECE) számoltak be netarszudilt tartalmazó gyógyszerek alkalmazását követően, különösen olyan betegeknél, akiknél már korábban is fennállt cornealis oedema, illetve korábbi szemműtéten estek át. A RECE jellemzően megszűnik a netarszudilt tartalmazó gyógyszer szedésének abbahagyásával. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy értesítsék kezelőorvosukat, ha a Rhokiinsa alkalmazása során látáscsökkenést vagy szemfájdalmat tapasztalnak.
A netarszudil hatásosságát 12 hónapnál hosszabban tartó alkalmazás esetén nem vizsgálták. Ismert hatású segédanyag
Benzalkónium-klorid
Ez a gyógyszer benzalkónium-kloridot tartalmaz.
A benzalkónium-klorid a jelentések alapján szemirritációt, valamint szemszárazságra utaló tüneteket okoz, és hatással lehet a könnyfilmre és a szaruhártya felszínére is, valamint ismerten elszínezi a lágy kontaktlencsét. Szemszárazságban szenvedő betegeknél, és azoknál, akiknél a szaruhártya sérülhet, alkalmazása körültekintést igényel.
Hosszan tartó alkalmazás esetén a betegek állapotát folyamatosan figyelemmel kell kísérni.
Terhesség
A netarszudil terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem vagy csak korlátozott mértékben áll rendelkezésre információ. Terhesség alatt mellékhatások nem várhatók, mivel a netarszudil szisztémás expozíciója elhanyagolható (lásd 5.2 pont). Intravénás alkalmazással végzett állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében klinikailag releváns expozíció esetén (lásd 5.3 pont). A Rhokiinsa nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha a nő klinikai állapota szükségessé teszi a netarszudil-kezelést.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a netarszudil vagy annak metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Ugyanakkor, bár az anyatejjel táplált újszülöttre/csecsemőre kifejtett hatás nem várható, mivel a szoptató nők szisztémás netarszudil-expozíciója várhatóan elhanyagolható, releváns klinikai adatok nem állnak rendelkezésre (lásd 5.2 pont). Ezért el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést, illetve tartózkodnak a kezeléstől – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét az anyára nézve.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre adatok a netarszudil férfi vagy női fertilitásra gyakorolt hatásairól. Terhesség alatt azonban nem várhatók mellékhatások, mivel a netarszudil szisztémás expozíciója elhanyagolható (lásd 5.2 pont).
A Rhokiinsa elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez
szükséges képességeket.
Amennyiben a cseppentésnél átmeneti homályos látás jelentkezik, a betegnek várnia kell, amíg a látása
kitisztul, mielőtt gépjárművet vezetne vagy gépeket kezelne.
A biztonságossági profil összefoglalása
A klinikai vizsgálatokban leggyakrabban megfigyelt mellékhatások a conjunctivalis hyperaemia (a betegek 51%-ánál), cornea verticillata (17%), a cseppentés helyén jelentkező fájdalom (17%), conjunctivalis vérzés (8%), a cseppentés helyén jelentkező erythema (8%), cornealis festés (7%), homályos látás (6%), fokozott könnytermelés (6%) és szemhéj erythema (5%). A klinikai vizsgálatok során súlyos mellékhatásokról nem számoltak be.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi mellékhatásokról számoltak be a napi egyszer alkalmazott netarszudil alkalmazásával kapcsolatosan. A mellékhatásokat a következő kategóriák szerint csoportosították: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – <1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – <1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000) nagyon ritka (< 1/10 000) vagy nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatások |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | hypersensitivitas |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | fejfájás |
| Nem gyakori | szédülés, | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Nagyon gyakori | conjunctivalis hyperaemia1, cornea verticillata1,fájdalom a cseppentés helyén |
| Gyakori | conjunctivalis vérzés, homályos látás, fokozott könnytermelés, szemhéj erythema, szem pruritus, szemirritáció,csökkent látásélesség, |
| Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatások |
| szemhéj-oedema, | ||
| keratitis punctata, | ||
| conjunctivalis oedema, | ||
| idegentestérzés a szemben, | ||
| conjunctivitis, | ||
| allergiás conjunctivitis, | ||
| photophobia, | ||
| szemhéjviszketés, | ||
| szemfájdalom, | ||
| cornealis homály, | ||
| szemszárazság, | ||
| szemváladékozás, | ||
| erythema a cseppentés helyén, | ||
| diszkomfortérzés a cseppentés helyén, | ||
| viszketés a cseppentés helyén, | ||
| a cornea kimutatható vitális festése, | ||
| fokozott intraocularis nyomás | ||
| Nem | ocularis hyperaemia, | |
| gyakori | blepharitis, | |
| corneabetegség, | ||
| szemhéjszél pörkösödése, | ||
| szemallergia, | ||
| conjunctivalis folliculusok, | ||
| ocularis diszkomfort, | ||
| szemduzzanat, | ||
| cornealis depositumok, | ||
| szemhéjbetegség, | ||
| Meibom-mirigy disfunctio, | ||
| cornealis pigmentatio, | ||
| diplopia, | ||
| ectropion, | ||
| lenticularis homály, | ||
| nem fertőző conjunctivitis, | ||
| rendellenes érzés a szemben, | ||
| asthenopia, | ||
| episcleralis hyperaemia, | ||
| gyűrű látása a fényforrások körül, | ||
| keratitis, | ||
| fénytörési hiba, | ||
| Tyndall-jelenség az elülső | ||
| csarnokban, | ||
| az elülső csarnok gyulladása, | ||
| vakság, | ||
| conjunctivalis irritatio, | ||
| conjunctivochalasis, | ||
| diabeteses retinopathia, | ||
| ekcemás palpebrák, | ||
| bőrszárazság a szemhéjon, | ||
| glaucoma, | ||
| szempillák növekedése, | ||
| iris adhaesiók, | ||
| iris bombans, | ||
| iritis, | ||
| ocularis hypertensio, | ||
| látáskárosodás, | ||
| cornea dystrophia, |
| Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatások |
| idegentestérzés a cseppentés helyén, irritatio a cseppentés helyén,üveges szem, kimerültség,szárazság a cseppentés helyén, oedema a cseppentés helyén, paraesthesia a cseppentés helyén, conjunctiva festés,látóideg cup/disc (C/D) arány növekedése, madarosislátómezőhiba | ||
| Nem ismert | reticularis epithelialis cornealis oedema2 | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalisbetegségek és tünetek | Nem gyakori | nasalis diszkomfort, rhinalgia |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei éstünetei | Nem gyakori | allergiás dermatitis, kontakt dermatitis, lichenificatio,petechiák |
| A csont-izomrendszer és a kötőszövetbetegségei és tünetei | Nem gyakori | polychondritis |
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozássalkapcsolatos szövődmények | Nemgyakori | excoriatio |
1 További információért lásd a Kiválasztott mellékhatások leírása pontot.
2 Netarszudil-monoterápia mellett megfigyelt további mellékhatás. Kiválasztott mellékhatások leírása
Conjunctiva hyperaemia
A klinikai vizsgálatokban a conjunctiva hyperaemia volt a netarszudil-kezeléssel kapcsolatosan leggyakrabban jelentett mellékhatás, ami a Rho-kináz-gátló gyógyszercsoport által kiváltott vazodilatációs hatásnak tulajdonítható. A conjunctiva hyperaemia jellemzően enyhe és sporadikus volt. Ugyanakkor a közepes vagy súlyos hyperaemiában szenvedő alanyok viszonylag kis hányada felfüggesztette a kezelést ezen mellékhatás miatt (6,0% a III. fázisú klinikai vizsgálatokban).
Cornea verticillata
A kontrollos, III. fázisú klinikai vizsgálatokban a betegek hozzávetőleg 20%-ánál jelentkezett cornea verticillata. A netarszudillal kezelt betegeknél napi alkalmazást követően, a 4. héten észlelték először a cornea verticillatát. Ez a reakció nem eredményezett nyilvánvaló funkcionális zavart a betegeknél. A cornea verticillata többségében megszűnt a kezelés abbahagyását követően. A cornea verticillata gyakorisága magasabb volt bizonyos alcsoportokban: idősek (≥65 éves) vs. nem idősek (24,8%, illetve 15,9%); férfiak vs. nők (24,4%, illetve 18,4%), valamint kaukázusi rassz vs. egyéb rasszok (25,6%, illetve 7,0%).
Különleges betegcsoportok
Idősek
A cornea verticillata kivételével (lásd fent), nem figyeltek meg különbségeket a Rhokiinsa biztonságossági profiljában a 65 évesnél fiatalabb és a 65 éves vagy annál idősebb alanyok között.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - RHOKIINSA 200 MIKROGRAMM/ML
Farmakoterápiás csoport: Szemészeti készítmények, glaucoma elleni készítmények és pupillaszűkítők, ATC kód: S01EX05
Hatásmechanizmus
A netarszudil, amely egy Rho-kináz-gátló, vélhetően azáltal csökkenti az intraocularis nyomást (IOP), hogy növeli a humor aquosus kiáramlását. Állatokkal és emberrel végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy a fő hatásmechanizmus a megnövelt trabecularis kiáramlás. Ezek a vizsgálatok arra is utalnak, hogy a netarszudil az episcleralis vénás nyomás csökkentése révén is mérsékli az IOP-t.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Egy randomizált, kettős vak, multicentrikus, III. fázisú klinikai vizsgálatban a napi egyszer alkalmazott netarszudilnak az IOP csökkentésében elért hatásosságát és biztonságosságát hasonlították össze naponta kétszer alkalmazott, 0,5%-os timolol-maleáttal 708 olyan betegnél, akik nyíltzugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedtek. A vizsgálatban résztvevők medián életkora 65,5 év volt (tartomány: 18-91 év).
A vizsgálatot úgy tervezték meg, hogy igazolja a napi egyszer, este alkalmazott netarszudil non- inferioritását a napi kétszer alkalmazott, 0,5%-os timolol-maleáttal szemben azon betegeknél, akiknek a kiindulásnál mért IOP-érték 20 Hgmm és 25 Hgmm között volt. Az elsődleges hatásossági mutató az átlagos IOP-érték volt, amelyet 9 időpontban mértek, a 15., a 43. és a 90. napon, 8:00, 10:00 és
16:00 órakor. A non-inferioritás határa a következő volt: az átlagos IOP 1,5 Hgmm-nél kisebb eltérése
minden egyes időpontban, valamennyi vizit során a 3 hónapon keresztül, valamint legfeljebb
1,0 Hgmm ezen időpontok többségében. A napi egyszer alkalmazott netarszudil alkalmazása esetén az IOP csökkenése nem múlta alul a napi kétszer alkalmazott, 0,5%-os timolol hatását a 25 Hgmm-nél alacsonyabb kiindulási IOP-értéket mutató betegeknél (1. táblázat). Vizsgálták a hatásosságot olyan betegeknél is, akiknél a kiindulási IOP-érték legalább 25 Hgmm volt, de nem érte el a 30 Hgmm-t. A netarszudil klinikailag releváns IOP-csökkenést eredményezett minden időpontban, azonban ennél a betegcsoportnál, akiknél a kiindulási IOP-érték ≥25 Hgmm és <30 Hgmm volt, nem igazolták a non- inferioritást a timolollal szemben.
-
táblázat: Átlagos IOP-érték vizitenként: Protokoll szerinti (PP) populáció, kiindulási IOP
<25 Hgmm
Vizsgálati vizit és időpont Netarszudil 0,02%naponta egyszer Timolol 0,5% napontakétszer Különbség (95%-os CI) Netarszudil – Timolol N IOP N IOP Kiindulási érték 08:00 186 22,40 186 22,44 10:00 186 21,06 186 21,27 16:00 186 20,69 186 20,69 15. nap 08:00 184 17,68 183 17,51 0,17 (-0,43, 0,77) 10:00 181 16,55 183 16,71 -0,16 (-0,73, 0,41) 16:00 181 16,32 183 16,92 -0,60 (-1,16, -0,04) 43. nap 08:00 177 17,84 183 17,60 0,25 (-0,34, 0,83) 10:00 177 16,75 182 16,98 -0,22 (-0,82, 0,37) 16:00 176 16,57 182 16,67 -0,10 (-0,66, 0,46) 90. nap 08:00 167 17,86 179 17,29 0,56 (-0,02, 1,15) 10:00 166 16,90 179 16,69 0,21 (-0,37, 0,79) 16:00 165 16,73 179 16,80 -0,07 (-0,68, 0,55) -
táblázat: Átlagos IOP-érték vizitenként: Protokoll szerinti (PP) populáció, kiindulási IOP
≥25 Hgmm és <30 Hgmm
| Vizsgálati vizit és időpont | Netarszudil 0,02%naponta egyszer | Timolol 0,5% napontakétszer | Különbség (95%-os CI) Netarszudil – Timolol | |||
| N | IOP | N | IOP | |||
| Kiindulási érték | 08:00 | 120 | 26,30 | 130 | 25,96 | |
| 10:00 | 120 | 25,18 | 130 | 24,91 | ||
| 16:00 | 120 | 24,48 | 130 | 23,99 | ||
| 15. nap | 08:00 | 118 | 21,57 | 129 | 20,15 | 1,42 (0,51, 2,34) |
| 10:00 | 116 | 20,09 | 129 | 19,34 | 0,75 (-0,15, 1,64) | |
| 16:00 | 116 | 20,01 | 129 | 19,17 | 0,83 (0,00, 1,67) | |
| 43. nap | 08:00 | 112 | 21,99 | 127 | 19,84 | 2,14 (1,16, 3,13) |
| 10:00 | 109 | 20,33 | 127 | 19,19 | 1,15 (0,30, 1,99) | |
| 16:00 | 109 | 20,03 | 127 | 19,63 | 0,41 (-0,47, 1,29) | |
| 90. nap | 08:00 | 94 | 21,71 | 121 | 19,91 | 1,79 (0,74, 2,85) |
| 10:00 | 93 | 20,80 | 120 | 18,95 | 1,85 (0,89, 2,81) | |
| 16:00 | 93 | 20,31 | 120 | 18,94 | 1,37 (0,46, 2,28) | |
A netarszudil biztonságosságát klinikai vizsgálatokban, köztük négy jól kontrollált, III. fázisú vizsgálatban tanulmányozták.
A III. fázisú vizsgálatokban a netarszudil terápiás csoportba sorolt alanyok 75%-a kaukázusi és
24%-uk fekete vagy afroamerikai volt. Több mint 50%-uk legalább 65 éves volt. A cornea verticillata gyakoriságát kivéve a rasszok és korcsoportok között nem figyeltek meg eltéréseket a biztonságossági profilban (lásd 4.8. pont).
A III. fázisú vizsgálatokban a timolol-maleát csoporttal összevetve a netarszudil kezelési csoportban alacsonyabb volt a befejezési arány. Az ismert ellenjavallatokkal vagy a timolollal szemben túlérzékenységgel rendelkező alanyokat kizárták a vizsgálatokból. A kezelés mellékhatások miatti felfüggesztése a netarszudil kezelési csoportban 19,3%, a timolol-maleát csoportban pedig 1,7% volt. A felfüggesztés többsége a netarszudil csoportban a szemészeti mellékhatásokkal, a timolol csoportban pedig a nem szemészeti mellékhatásokkal függött össze. A Rhokiinsa csoportokban a kezelés felfüggesztését eredményező, leggyakrabban jelentett mellékhatások a conjunctiva hyperaemia (5,8%), a cornea verticillata (3,7%) és a homályos látás (1,4%) voltak. A hyperaemia és a homályos látás incidenciája sporadikus jellegű volt.
A netarszudil hatásosságát és biztonságosságát károsodott cornealis epitheliummal rendelkező, vagy egyidejűleg fennálló ocularis betegségekben, például pseudoexfolatióban és pigmentdiszperziós szindrómában szenvedő betegeknél nem igazolták.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint a Rhokiinsa vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az emelkedett intraocularis nyomás csökkentése javallatban nyíltzugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő betegeknél. (Lásd 4.2 pont, gyermekekre és serdülőkre vonatkozó információk.)
Felszívódás
A netarszudil és aktív metabolitja, az AR-13503 szisztémás expozícióját 18 egészséges alanynál vizsgálták a netarszudil napi egyszeri, helyi, ocularis alkalmazását követően (mindkét szembe reggel egy-egy csepp) 8 napon keresztül. A netarszudil plazmakoncentrációja nem érte el a mérhető szintet (mennyiségi kimutathatóságának alsó határa (LLOQ) 0,100 ng/ml) a beadás után az 1. és a 8. napon. Csupán egyetlen alkalommal detektáltak 0,11 ng/ml plazmakoncentrációt az aktív metabolit esetében, egyetlen alanynál, a 8. napon, a beadás után 8 órával.
Biotranszformáció
A helyi ocularis alkalmazást követően a netarszudilt a szemben található észterázok aktív metabolittá,
AR-13503-má alakítják át.
Gyógyszerészeti jellemzők - RHOKIINSA 200 MIKROGRAMM/ML
benzalkónium-klorid mannit
bórsav
nátrium-hidroxid (pH beállításához) injekcióhoz való víz
3 év.
Felnyitott tartály: A tartály első felbontása után 4 hétig, legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
Felbontásig hűtőszekrényben (2 °C–8 °C) tárolandó.
A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3. pontban.
A Rhokiinsa sterilen, fehér, alacsony sűrűségű polietilén tartályban (2,5 ml töltet), valamint fehér polipropilén kupakkal és csak egyszer lezárható zárófóliával ellátott csúccsal kerül forgalomba.
A kartondoboz 1 tartályt tartalmaz.