ROPINIROL ACTAVIS 2 MG RETARD TABLETTA

Parkinson‑kór kezelése, az alábbi esetekben:

• monoterápiában kezdő terápiaként, a levodopa‑kezelés késleltetése érdekében;

• levodopával kombinációban a betegség későbbi stádiumában, amikor a levodopa hatása csökken vagy nem egyenletes, és a terápiás hatás ingadozása következik be („end‑of‑dose” vagy „on‑off” típusú fluktuációk).

Adagolás

Felnőttek

Egyénre szabott dózisbeállítás javasolt a hatás és a tolerálhatóság figyelembevételével. A Ropinirol Actavis retard tablettát naponta egyszer kell bevenni, mindig azonos időpontban. A retard tabletta étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető (lásd 5.2pont).

Kezdeti dózisbeállítás

A ropinirol retard tabletta kezdő dózisa naponta egyszer 2mg az első héten, amit naponta egyszer 4mg‑ra lehet növelni a kezelés második hetétől kezdődően. A terápiás válasz már napi egyszer 4mg ropinirol retard tabletta dózisnál tapasztalható.

Azon betegek számára, akik a kezelést napi 2mg ropinirol retard tabletta dózissal kezdik, és nem tolerálható mellékhatásokat észlelnek, előnyösebb lehet a kisebb napi dózisú (azonnali hatóanyag‑leadású) ropinirol filmtablettára való átállás, naponta három részre elosztva.

Kezelési rend

A beteget azzal a legalacsonyabb ropinirol retard tabletta dózissal kell kezelni, amellyel a tünetek kontrollálhatók.

Amennyiben a napi egyszeri 4mg ropinirol retard tabletta alkalmazásával nem érhető el, illetve nem tartható fenn megfelelő tüneti kontroll, a napi dózis hetenként vagy hosszabb időközönként 2mg‑mal emelhető a retard tabletta napi egyszer 8mg‑os dózisának eléréséig.

Amennyiben megfelelő tüneti kontroll a napi egyszer 8mg ropinirol retard tabletta alkalmazásával nem biztosítható, illetve nem tartható fenn, a napi dózis kéthetente vagy hosszabb időközönként 2‑4mg‑mal emelhető. A ropinirol retard tabletta maximális napi dózisa 24mg.

Ajánlatos, hogy a betegek a kívánt adag eléréséhez szükséges minimális számú ropinirol retard tablettát kapják, az elérhető legnagyobb hatáserősségű retard tabletták rendelésével.

Ha a kezelést egy vagy több napra megszakítják, akkor megfontolandó a terápia dózistitrálással történő újraindítása (lásd fent).

Amennyiben a Ropinirol Actavis retard tablettát levodopa‑kezelés mellett adjuváns terápiaként alkalmazzák, a klinikai választól függően a levodopa dózisa fokozatosan csökkenthető. Klinikai vizsgálatokban a levodopa dózisát fokozatosan, kb. 30%‑kal csökkentették azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg ropinirol retard tablettát is kaptak.

Azoknál az előrehaladott Parkinson betegségben szenvedő betegeknél, akik a ropinirol retard tablettát L‑dopával kombinációban kapják, a ropinirol kezdeti dózistitrálása során dyskinesia fordulhat elő. Klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy az L‑dopa dózisának csökkentése enyhítheti a dyskinesiát (lásd 4.8pont).

Egyéb dopamin‑agonistáról ropinirolra való átállás esetén a ropinirol‑terápia megkezdése előtt az előző gyógyszer szedésének leállítása során annak alkalmazási előírása alapján kell eljárni.

Más dopamin‑agonistákhoz hasonlóan, a ropinirol‑kezelést is csak fokozatosan szabad leállítani, a napi dózisok hetenkénti csökkentésével (lásd 4.4pont).

Átállítás (azonnali hatóanyag‑leadású) ropinirol filmtablettáról Ropinirol Actavis retard tablettára

A betegeket egy nap alatt át lehet állítani (azonnali hatóanyag‑leadású) ropinirol filmtablettáról Ropinirol Actavis retard tablettára. A Ropinirol Actavis retard tabletta dózisát a beteg által addig szedett (azonnali hatóanyag‑leadású) ropinirol filmtabletta teljes napi adagja alapján kell meghatározni. Az alábbi táblázat mutatja be a ropinirol (azonnali hatóanyag‑leadású) filmtablettáról átállított betegek számára javasolt Ropinirol Actavis retard tabletta dózisokat.

Átállítás (azonnali hatóanyag‑leadású) Ropinirol filmtablettáról Ropinirol Actavis retard tablettára

A Ropinirol Actavis retard tablettára történő átállítást követően a dózis a terápiára adott választól függően módosítható (lásd feljebb „Kezdeti dózisbeállítás” és „Kezelési rend” c. pontok).

A kezelés leállítása

A dopaminerg-terápia hirtelen leállítása neurolepticus malignus szindróma kialakulásához vezethet (lásd 4.4pont).

Gyermekek és serdülők

A Ropinirol Actavis retard tabletta alkalmazása a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiányában nem javasolt 18évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők számára.

Idősek

65éves kor felett a ropinirol clearance‑e megközelítőleg 15%‑kal csökken. Bár a dózis módosítása nem szükséges, a ropinirol adagját egyéni megfontolások alapján, a tolerálhatóság gondos monitorozása mellett kell beállítani, az optimális klinikai válaszreakcióknak megfelelően. A 75éves, illetve idősebb betegeknél meg kell fontolni a lassabb kezdeti dózistitrálást.

Vesekárosodás

Enyhe‑ vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin‑clearance 30‑50ml/perc) szenvedő betegeknél nem észlelték a ropinirol‑clearance változását, aminek alapján ennél a betegcsoportnál nincs szükség az adagolás módosítására.

A ropinirol alkalmazását nem vizsgálták olyan, súlyos vesekárosodásban (kreatinin‑clearance<30ml/perc) szenvedő betegeknél, akik nem részesültek rendszeres hemodialízis‑kezelésben.

A ropinirol végstádiumú (hemodialízisre szoruló) vesebetegeknél való alkalmazását elemző vizsgálat alapján a dózismódosítást ezeknél a betegeknél a következők szerint kell elvégezni: a ropinirol javasolt kezdő dózisa naponta egyszer 2mg. A további dózisemeléseket a tolerálhatóság és hatásosság függvényében kell elvégezni. A rendszeres hemodialízisben részesülő betegek számára a ropinirol maximális dózisa 18mg/nap. A hemodialízist követően nincs szükség kiegészítő dózisok alkalmazására (lásd 5.2pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A Ropinirol Actavis retard tablettát egészben kell lenyelni, tilos szétrágni, összetörni vagy bármilyen módon kettéosztani!

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Súlyos vesekárosodás (kreatinin‑clearance <30ml/perc) rendszeres hemodialízis nélkül.

• Májkárosodás.

Aluszékonyság és hirtelen elalvási epizódok

A ropinirol, különösen Parkinson‑kórban szenvedőknél, aluszékonysággal és hirtelen elalvási epizódok előfordulásával volt összefüggésbe hozható. Nappali tevékenység közben rohamszerűen jelentkező elalvás is előfordult, ami némely esetben észrevétlenül és figyelmeztető jelek nélkül lépett fel (lásd 4.8pont). A betegeket tájékoztatni kell erről a jelenségről, és figyelmeztetni kell őket, hogy a ropinirol‑kezelés alatt fokozott óvatossággal vezessenek gépjárművet, vagy kezeljenek gépeket. Azok a betegek, akiknél már előfordult aluszékonyság és/vagy hirtelen elalvás, nem vezethetnek gépjárművet, és nem kezelhetnek gépeket. Ezen túlmenően a dózis csökkentése, vagy a kezelés befejezése is mérlegelhető.

A jelenleg vagy korábban major pszichiátriai, illetve pszichotikus betegségben szenvedő betegek csak akkor kezelhetők dopamin‑agonistával, ha a potenciális előnyök felülmúlják a kockázatokat.

Impulzuskontroll-zavarok

A betegeket rendszeresen monitorozni kell az impulzuskontroll‑zavarok kialakulása szempontjából. Abetegeket és gondozóikat tájékozatni kell arról, hogy dopamin-agonistákkal, köztük a Ropinirol Actavis retard tablettával kezelt betegeknél az impulzuskontroll-zavarokra jellemző viselkedésbeli tünetek alakulhatnak ki, beleértve a kóros játékszenvedélyt, fokozott libidót, hiperszexualitást, kényszeres költekezést vagy vásárlást, falási rohamokat és a kényszeres evést (lásd 4.8. pont). Amennyiben ezen tünetek valamelyike kialakul, meg kell fontolni az adag csökkentését vagy a kezelés fokozatos abbahagyását.

Mánia

A betegeket monitorozni kell a mánia kialakulása szempontjából. A betegeket és a gondozóikat tájékoztatni kell arról, hogy a dopamin-agonistákkal, köztük a Ropinirol Actavis retard filmtablettával kezelt betegeknél mániás tünetek alakulhatnak ki, impulzuskontroll-zavarok tüneteivel együtt vagy azok nélkül. Amennyiben ezen tünetek valamelyike kialakul, meg kell fontolni az adag csökkentését vagy a kezelés fokozatos abbahagyását.

Neurolepticus malignus szindróma

A dopaminerg-terápia hirtelen leállításakor neurolepticus malignus szindrómára utaló tünetekről számoltak be, ezért ajánlott a kezelés fokozatos leállítása (lásd 4.2pont).

Gyors gastrointestinalis tranzit

A Ropinirol Actavis retard tablettát úgy fejlesztették ki, hogy a hatóanyaga egyenletesen, 24óra alatt szabaduljon fel. Ha gyors gastrointestinalis tranzit lép fel, fennáll annak a kockázata, hogy a hatóanyag nem szabadul fel teljesen, és maradék gyógyszer ürül a széklettel.

Hypotensio

A hypotensio kockázata miatt a súlyos cardiovascularis megbetegedésben (főként coronaria elégtelenségben) szenvedőknél ajánlott a vérnyomás monitorozása, különösen a kezelés elején.

Dopamin-agonista megvonási szindróma (DAWS)

Dopamin-agonista megvonási szindróma (dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS) előfordulását jelentették dopamin-agonista gyógyszerekkel kapcsolatban, beleértve a ropinirolt is (lásd 4.8 pont). Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a terápia abbahagyása esetén a ropinirol dózisát fokozatosan kell csökkenteni (lásd 4.2 pont). Korlátozott számú adat alapján az impulzuskontroll-zavarokban szenvedő betegeknél, valamint a magasabb napi dopamin-agonista-dózist és/vagy magasabb kumulatív dopamin-agonista dózist kapó betegeknél fokozott lehet a DAWS kialakulásának a kockázata. A megvonási tünetek közé tartozik az apátia, a szorongás, a depresszió, a fáradtságérzés, az izzadás és a fájdalom, és ezek nem befolyásolhatók levodopával. A fokozatos dóziscsökkentés megkezdése és a gyógyszer leállítása előtt a betegeket tájékoztatni kell az esetleges megvonási tünetekről. A betegeket rendszeresen monitorozni kell a dóziscsökkentés és a leállítás ideje alatt egyaránt. Súlyos és/vagy perzisztáló megvonási tünetek esetén megfontolandó a ropinirol esetleges átmeneti újbóli alkalmazása a legalacsonyabb hatásos dózis adásával.

Hallucinációk

A hallucinációk a dopamin-agonista és levodopa kezelések ismert mellékhatása. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy hallucinációk jelentkezhetnek.

Segédanyagok

Laktóz

Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz.

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Glükóz (maltodextrin összetevője)

Ez a gyógyszer glükózt tartalmaz.

Ritkán előforduló glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek a készítményt nem szedhetik.

Ricinusolaj

Ez a gyógyszer ricinusolajat tartalmaz.

Gyomortáji kellemetlen érzést és hasmenést okozhat.

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz retard tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Levodopaés domperidon

A ropinirol és levodopa vagy domperidon között nincs olyan farmakokinetikai interakció, amely bármelyik gyógyszer dózisának módosítását tenné szükségessé.

Neuroleptikumok és egyéb centrálisan ható dopamin‑antagonisták

A neuroleptikumok és egyéb centrálisan ható dopamin‑antagonisták, mint pl. a szulpirid vagy a metoklopramid csökkenthetik a ropinirol hatásosságát, ezért az ilyen gyógyszerek egyidejű alkalmazása kerülendő.

Ösztrögén

Nagy dózisú ösztrogén‑kezelésben részesülő betegeknél a ropinirol plazmaszintjének emelkedését figyelték meg. A már hormonpótló terápiában (HRT) részesülő betegek ropinirol‑kezelése a szokásos módon kezdhető el. Amennyiben azonban a hormonpótlást a ropinirol‑terápia alatt állítják le vagy kezdik el, a klinikai válasszal összhangban a ropinirol adagolásának módosítása válhat szükségessé.

CYP1A2-gátlók

A ropinirol elsősorban a citokróm P450 CYP1A2izoenzimen keresztül metabolizálódik. Egy (napi 3‑szor 2mg [azonnali hatóanyag‑leadású] ropinirol filmtablettát alkalmazó) farmakokinetikai vizsgálatban Parkinson‑kóros betegeknél a ciprofloxacin a ropinirol Cmax és AUC értékét sorrendben 60%‑kal, illetve 84%‑kal emelte meg, ami a mellékhatások potenciális kockázatával jár. Ezért a ropinirollal kezelt betegeknél a ropinirol dózisát újra be kell állítani, ha ismerten CYP1A2-gátló gyógyszerek (pl. ciprofloxacin, enoxacin vagy fluvoxamin) egyidejű alkalmazását indítják el vagy állítják le.

Egy, Parkinson‑kórban szenvedő betegekkel végzett, a ropinirol (napi 3‑szor 2mg dózisú) (azonnali hatóanyag‑leadású) filmtabletta és teofillin (CYP1A2 szubsztrát) közötti kölcsönhatást elemző farmakokinetikai interakciós vizsgálatban nem találtak változást sem a teofillin, sem a ropinirol farmakokinetikájában.

K-vitamin antagonisták

Ingadozó nemzetközi normalizált arány (INR) értékeket jelentettek azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg K-vitamin antagonistákat és ropinirolt is kaptak. Fokozott klinikai és biológiai megfigyelés (INR) szükséges.

Dohányzás

A dohányzás ismerten indukálja a CYP1A2metabolizmusát, ezért a dohányzás ropinirol‑kezelés alatti abbahagyásakor vagy megkezdésekor a dózis módosítására lehet szükség.

Terhesség

Nincsenek megfelelő adatok a ropinirol terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan. A ropinirol koncentrációja fokozatosan növekedhet a terhesség alatt (lásd 5.2 pont).

Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd. 5.3pont). Mivel embernél a potenciális veszély nem ismert, a ropinirol alkalmazása nem ajánlott a terhesség ideje alatt, kivéve, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatnak okozott esetleges károsodás kockázatát.

Szoptatás

Kimutatták, hogy ropinirolból származó anyagok kerültek át szoptató patkányok tejébe. Nem ismert, hogy a ropinirol és metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Nem zárható ki a szoptatott gyermekekre vonatkozó kockázat. A ropinirolt szoptató anyák nem szedhetik, mert gátolhatja a tejelválasztást.

Termékenység

Nem állnak rendelkezésre adatok a ropinirol humán termékenységre gyakorolt hatásáról. A nőstény patkányokon végzett termékenységi vizsgálatok során a beágyazódásra gyakorolt hatást figyeltek meg, ugyanakkor nem észleltek a hímek termékenységére gyakorolt hatást (lásd 5.3 pont).

A ropinirollal kezelt, hallucinációkat, aluszékonyságot és/vagy hirtelen elalvási epizódokat észlelő betegeket figyelmeztetni kell, hogy mindaddig tartózkodjanak a gépjárművezetéstől vagy egyéb olyan tevékenységtől (pl. gépek kezelése), ahol a figyelem csökkenése saját maguk vagy mások sérüléséhez, esetleg halálos balesethez vezethet, amíg az aluszékonyság el nem múlik (lásd 4.4pont).

A mellékhatások gyakorisága az alábbiak szerint kerül meghatározásra: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

¹ Az agresszió pszichotikus reakciókkal és kényszeres tünetekkel is társult.

² Nagyon gyakran előfordult aluszékonyság a filmtablettával végzett adjuváns terápiás klinikai vizsgálatokban, illetve gyakran a retard filmtablettával végzett adjuváns terápiás klinikai vizsgálatokban.

³ Előrehaladott Parkinson-kóros betegeknél dyskinesiák fordulhatnak elő a ropinirol kezdeti dózisbeállítása során. Klinikai vizsgálatokban azt tapasztalták, hogy a levodopa adagjának csökkentése enyhítheti a dyskinesiát (lásd 4.2pont).

⁴ Nagyon gyakran számoltak be hányingerről az azonnali hatóanyagleadású filmtablettával végzett adjuváns terápiát alkalmazó klinikai vizsgálatokban, illetve gyakran a retard filmtablettával végzett adjuváns terápiás vizsgálatokban.

⁵ Nem-motorikus mellékhatások jelentkezhetnek dopamin-agonisták fokozatos megvonása vagy abbahagyása esetén, beleértve a ropinirolt is (lásd 4.4pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A ropinirol-túladagolás tünetei a dopaminerg aktivitással vannak összefüggésben. Ezen tünetek dopamin-antagonistákkal, így neuroleptikumokkal vagy metoklopramiddal végzett megfelelő kezeléssel enyhíthetők.