ROTARIX BELSŐLEGES SZUSZPENZIÓ ELŐRETÖLTÖTT SZÁJFELTÉTBEN

Farmakoterápiás csoport: rotavírus hasmenés vakcinák, ATC kód: J07BH01 A liofilizált gyógyszerforma protektív hatásossága

Klinikai vizsgálatokban a hatásosságot a leggyakoribb rotavírus genotípusok, a G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8]és G9P[8] által okozott gastroenteritisben igazolták. Ezenkívül igazolták a hatásosságát a nem gyakori rotavírus genotípusok G8P[4] (súlyos gastroenteritisben) és a G12P[6] (bármilyen gastroenteritisben) ellen is. Ezek a törzsek világszerte jelen vannak.

Európában, Latin-Amerikában, Afrikában és Ázsiában végeztek klinikai vizsgálatokat a Rotarix protektív hatásosságának megállapítására a rotavírus-fertőzés okozta gastroenteritis valamennyi és súlyos formáival szemben (RVGE).

A gastroenteritis súlyosságát két különböző kritérium alapján határozták meg:

• a Vesikari-féle 20 pontos skála alapján, amely a rotavírus-fertőzés okozta gastroenteritis teljes klinikai képét értékeli a hasmenés és hányás súlyossága és időtartama, a láz és a dehidratáció súlyossága, illetve a kezelés szükségessége alapján,

  vagy

• az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumain alapuló klinikai esetdefiníció alapján.

A klinikai védőhatást hatásosság szempontjából értékelték az ATP (protokoll szerint kezelt) kohorszban, mely tartalmaz minden olyan, az ATP kohorszban biztonságosság szempontjából értékelt egyént, akik beléptek a hatásosságkövetési periódusba.

Protektív hatásosság Európában

Egy Európában végzett vizsgálatban a Rotarixot különböző európai vakcinációs sémákban adva (2 és 3 hónapos, 2 és 4 hónapos, 3 és 4 hónapos, 3 és 5 hónapos korban) vizsgálták, 4000 egyénben.

Két dózis Rotarix beadása után a vakcina védőhatását az első és második életévben az alábbi táblázat

foglalja össze:

† A súlyos gastroenteritis definíciója Vesikari-féle pontszám ≥11 volt

* statisztikailag nem szignifikáns (p ≥ 0,05). Ezeket az adatokat körültekintően kell értelmezni

A vakcina hatásossága az első életévben a betegség súlyosságának függvényében fokozatosan emelkedett, 100%-ot érve el a legalább 17-es Vesikari-féle pontszámú esetekben (95%-os CI: 84.7; 100).

Protektív hatásosság Latin-Amerikában

A Rotarix-ot egy Latin-Amerikában több, mint 20 000 egyénen végzett vizsgálatban értékelték. A gastroenteritis (GE) súlyosságát a WHO kritériumok szerint definiálták. A vakcina protektív hatásosságát, a kórházi kezelést és/vagy gyógyintézményben végzett rehidratációt igénylő súlyos

rotavírus-fertőzés (RV) okozta gastroenteritisszel szemben, valamint a genotípus-specifikus vakcina hatásosságot 2 dózis Rotarix vakcina beadása után, az alábbi táblázat foglalja össze:

† A súlyos, rotavírus okozta gastroenteritist az alábbiak szerint definiálták: hasmenéses epizód hányással vagy anélkül, amely kórházi kezelést és/vagy egészségügyi intézményben végzett rehidratációt tett szükségessé (WHO kritérium)

* Statisztikailag nem szignifikáns (p ≥ 0,05). Ezeket az adatokat körültekintően kell értelmezni

# A G4P[8] elleni hatásosság becsléséhez vizsgált esetek száma nagyon alacsony volt (1 eset a Rotarix csoportban és 2 eset a placebo csoportban)

Öt klinikai vizsgálat* összesített elemzése 71,4% (95%-os CI: 20,1; 91,1) hatásosságot mutatott a G2P[4] genotípus okozta súlyos rotavírus-fertőzés okozta gastroenteritisszel (Vesikari-pontszám ≥11) szemben, az első életévben.

* Ezekben a vizsgálatokban a becsült pontértékek és a konfidencia intervallumok sorrendben a

következők voltak: 100% (95%-os CI: -1858,0; 100), 100% (95%-os CI: 21,1; 100) 45,4% (95%-os

CI: -81,5; 86,6), 74,7 (95%-os CI: -386,2; 99,6). A fennmaradó vizsgálatra vonatkozóan nem állt rendelkezésre becsült pontérték.

Protektív hatásosság Afrikában

Egy Afrikában végzett klinikai vizsgálatban körülbelül 10 és 14 hetes (2 dózis), illetve 6, 10 és 14 hetes korúaknak (3 dózis) adott Rotarix-ot értékelték (Rotarix: n=2974; placebo: n=1443). A

vakcina súlyos rotavírus-fertőzés okozta gastroenteritisszel szembeni hatásossága az első életévben

61,2% (95%-os CI: 44,0;73,2) volt. A vakcina protektív hatásosságát (összesített adagok) az összes, illetve a súlyos rotavírus-fertőzés okozta gastroenteritisszel szemben az alábbi táblázat foglalja össze:

† A súlyos gastroenteritis definíciója: Vesikari-féle pontszám ≥11 volt

* Statisztikailag nem szignifikáns (p ≥ 0,05). Ezeket az adatokat körültekintően kell értelmezni

3 éves életkorig fennálló hatásosság Ázsiában

Egy Ázsiában (Hong Kongban, Szingapúrban és Tajvanon) lefolytatott klinikai vizsgálat (teljes vakcinált kohorsz: Rotarix: n=5359; placebo: n=5349) a különböző (2,4 hónapos, illetve 3,4 hónapos) vakcinációs sémák alapján adott Rotarixot értékelte.

Az első év alatt (a második adag alkalmazását követő második hét elteltétől egy éves korig),

Rotarix-csoportba tartozó vakcináltak körében számottevően kevesebb a cirkuláló vad típusú rotavírus okozta gastroenteritist jelentettek, mint a placebocsoportban (0,0% vs. 0,3%), a vakcina hatásossága 100%-os (95%-os CI: 72,2-100).

A Rotarix két dózisa után a vakcina protektív hatásosságára vonatkozó adatokat a súlyos rotavírus-

fertőzés okozta gastroenteritis megelőzésében 2 éves korig az alábbi táblázat foglalja össze:

† A súlyos gastroenteritis definíciója: Vesikari-féle pontszám ≥11 volt

* Statisztikailag nem szignifikáns (p ≥ 0,05). Ezeket az adatokat körültekintően kell értelmezni

A harmadik életév során a Rotarix-csoportban nem fordult elő súlyos rotavírus-fertőzés okozta gastroenteritis (n = 4222), szemben a placebocsoportban (n = 4185) jelentett 13 (0,3%) esettel. A vakcina hatásossága 100% volt (95%-os CI: 67,5; 100). A súlyos rotavírus-fertőzés okozta gastroenteritis-es eseteket G1P[8], G2P[4], G3P[8] és G9P[8] rotavírus-törzsek okozták. A súlyos rotavírus-fertőzés okozta gastroenteritis-es esetek egyes szerotípusok szerinti incidenciája túl alacsony volt a hatásosság kiszámításához. A kórházi ellátást igénylő súlyos rotavírus-fertőzés okozta gastroenteritisszel szembeni hatásosság 100% volt (95%-os CI: 72,4; 100).

A Rotarix folyékony gyógyszerformájának protektív hatásossága

Miután a Rotarix folyékony gyógyszerforma két adagjának beadása után a megfigyelt immunválasz hasonló volt, mint a Rotarix liofilizált gyógyszerforma két adagjának beadását követően, a liofilizált gyógyszerformánál tapasztalt vakcina hatásosság extrapolálható a folyékony gyógyszerformára.

Immunválasz

Nem teljesen ismert az az immunológiai mechanizmus, amellyel a Rotarix védelmet nyújt a rotavírus-fertőzés okozta gastroenteritis ellen. A rotavírus elleni immunizálásra adott antitestválasz és a rotavírus-fertőzés okozta gastroenteritis elleni védőhatás közötti összefüggést még nem állapították meg.

Az alábbi táblázat mutatja azoknak a kezdetben rotavírusra szeronegatív (IgA antitest-titer <20 E/ml, ELISA módszerrel) vakcináltaknak a százalékos arányát, akiknél a szérum anti-rotavírus IgA antitest titer ≥ 20 E/ml volt a második adag vakcina vagy a placebo beadását követő egy-két hónapban a Rotarix liofilizált gyógyszerformulájával különböző vizsgálatokban.

Három, összehasonlító jellegű, kontrollos klinikai vizsgálatban a Rotarix folyékony és liofilizált gyógyszerformái által kiváltott immunválaszok hasonlónak bizonyultak.

Immunválasz koraszülötteknél

A 27. gesztációs hét után született koraszülötteknél végzett klinikai vizsgálat során, a Rotarix immunogenitását 147 betegből álló alcsoport esetén értékelték, és kimutatták, hogy a Rotarix immunogén ebben a populációban; az alanyok 85,7%-ának (95%-os CI: 79,0;90,9) a szérum anti-rotavírus IgA antitest titere ≥20 E/ml volt (ELISA módszerrel mérve) egy hónappal a második vakcina adag beadása után.

Hatásosság

Megfigyeléses vizsgálatokban a vakcina hatásosságát a hospitalizációhoz vezető gyakori rotavírus genotípusok, a G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8]és G9P[8] által okozott súlyos gastroenteritisben, valamint a kevésbé gyakori G9P[4] és G9P[6] rotavírus genotípusok esetében igazolták. Mindezek a törzsek világszinten előfordulnak.

A hospitalizációhoz vezető RVGE megelőzésében mutatott hatásosság, 2 adag alkalmazását követően

*Statisztikailag nem szignifikáns (p ≥ 0,05). Ezeket az adatokat körültekintően kell értelmezni.

1. A teljes vakcinációs sorozatban (2 adag) részesült, valamint nem immunizált esetek és a kontrollszemélyek száma.

2. GSK által szponzorált vizsgálatok

3. Egy post-hoc analízisből származó adatok

4. A vakcina hatásosságát rotavírus-negatív, kórházi kontrollrésztvevők felhasználásával számították (a tajvani becsléseket kombinált rotavírus-negatív, kórházi kontrollrésztvevők, valamint hasmenésben nem szenvedő kórházi kontrollrésztvevők felhasználásával számították)

5. A vakcina hatásosságát a környéken lakó kontrollszemélyek felhasználásával számították

6. A teljes vakcinációs sorozatban nem részesült személyeknél a hatásosság egy adagot követően 51% (95%-os CI: 26;67, El Salvador) és 60% (95%-os CI: 37;75, Brazília) között változott.

7. NA: Nincs adat. A vakcina hatásosságát 41, teljes oltási sorozatban részesült eset és 175, teljes oltási sorozatban részesült kontrollszemély alapján becsülték meg.

A mortalitásra gyakorolt hatás^§

A Rotarix mortalitásra gyakorolt hatását Panamában, Brazíliában és Mexikóban értékelő vizsgálatok a vakcina bevezetését követő 2–4 éven belül a hasmenés okozta összmortalitás 17%-73%-os csökkenését mutatták az 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél.

A hospitalizációra gyakorolt hatás^§

Egy 5 éves és fiatalabb gyermekek körében Belgiumban végzett retrospektív adatbázis vizsgálatban a Rotarix vakcináció a rotavírussal kapcsolatos hospitalizációra gyakorolt közvetlen és közvetett hatása két évvel a vakcina bevezetését követően 64% (95%-os CI: 49;76) és 80% (95%-os CI: 77;83) között

volt. Hasonló vizsgálatok Örményországban, Ausztráliában, Brazíliában, Kanadában, El Salvadorban és Zambiában 45-93%-os csökkenést mutattak a 2. és a 4. év között, a vakcina bevezetését követően.

Ezen felül kilenc, az összes, hasmenés okozta hospitalizációra gyakorolt hatást vizsgáló, Afrikában és Latin-Amerikában végzett vizsgálat 14%-57% közötti csökkenést mutatott a 2. és az 5. év között, a vakcina bevezetését követően.

§MEGJEGYZÉS: a hatásvizsgálatok (impact studies) célja az időbeli, és nem pedig az ok-okozati kapcsolat igazolása a betegség és a vakcináció között. A betegség incidenciájának természetes fluktuációja szintén befolyásolhatja a megfigyelt időbeli kapcsolatot.

Nem értelmezhető.

szacharóz dinátrium-adipát

Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) (fenilalanint, nátriumot, glükózt és egyéb összetevőket

tartalmaz) steril víz

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

• Előretöltött szájfeltét: 3 év.

• Összenyomható tubus membránnal és kupakkal: 3 év

• Több egyadagos (5 egyszeres adag), csatlakozóval összekötött összenyomható tubus: 2 év A vakcinát felbontás után azonnal be kell adni.

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Előretöltött szájfeltét

1,5 ml belsőleges szuszpenzió előretöltött szájfeltétben (I-es típusú üveg), amely dugattyúval (butil gumi) és gumi védőkupakkal (sztirol-butadién gumi) ellátott fecskendő, 1×, 5×, 10× vagy 25× csomagolásban.

Az szájfeltét védőkupakja és dugattyúja szintetikus gumiból készült.

Összenyomható tubus

1,5 ml belsőleges szuszpenzió összenyomható (polietilén) tubusban, membránnal és (polipropilén) kupakkal, 1×, 10× vagy 50× csomagolásban.

Több egyadagos (5 egyszeres adag), csatlakozóval összekötött összenyomható tubus

1,5 ml belsőleges szuszpenzió összenyomható (polietilén) tubusban, több egyadagos (5 egyszeres adag), csatlakozóval összekötött összenyomható tubusos kiszerelésben, 50 tubusos csomagolásban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A vakcina orális alkalmazásra szánt, tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes folyadék.

A vakcina beadásra kész (sem kiegészíteni, sem hígítani nem szükséges).

A vakcinát orálisan kell alkalmazni, más vakcinával vagy oldattal való keverés nélkül.

A vakcinát meg kell tekinteni, hogy idegen anyagrészecskék és/vagy egyéb fizikai elváltozások nem láthatók-e benne. Ilyen jelenség észlelése esetén a készítményt meg kell semmisíteni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre

vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Az előretöltött szájfeltétben kiszerelt vakcina beadására vonatkozó utasítások:

Kérjük, olvassa végig az alábbi használati utasítást a vakcina alkalmazásának megkezdése előtt.

Vegye le a védőkupakot a szájfeltétről. Ne húzza ki a szájfeltétet dugattyúját a

hengerből. Ha ez megtörténik, ne adja be a

vakcinát.

Ez a vakcina csak szájon át adható.

Tartsa a gyermeket félig fekvő helyzetben. Helyezze a szájfeltétet az arc belső oldalához. A szájfeltét teljes tartalmát a csecsemő szájába kell juttatni.

Ne injekcióban adja be.

A kiürült szájfeltétet és a védőkupakot, valamint egyéb hulladékokat a helyi hatósági követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni.

Az összenyomható tubusban kiszerelt vakcina beadására vonatkozó utasítások:

Kérjük, olvassa végig az alábbi használati utasítást a vakcina alkalmazásának megkezdése előtt.

1. Tennivalók a Rotarix bevétele előtt

   • Ellenőrizze a lejárati időt.

   • Ellenőrizze, hogy a tubus sértetlen és

     Tubus
     Tüske
     Kupak

     bontatlan-e.

   • Ellenőrizze, hogy a folyadék tiszta és színtelen, valamint részecskéktől mentes-e.

     Ha bármi szokatlant észlel, ne használja fel a vakcinát.

   • Ezt a vakcinát szájon át kell alkalmazni, közvetlenül a tubusból.

   • Beadásra kész, nem kell összekevernie semmivel.

2. A tubus előkészítése

   1. A kupak eltávolítása

      • Tartsa meg a kupakot, szüksége lesz rá a membrán átlyukasztásához.

      • Tartsa a tubust függőlegesen felfelé.

   2. Többször pöckölje meg a tubus csúcsát, amíg már nem lesz ott folyadék

      • Közvetlenül a membrán alatt pöckölve a tubust, távolítsa el a folyadékot annak legvékonyabb részéből.

        Tüske

1. A tubus kinyitása a kupakkal

   • Tartsa a tubust függőlegesen felfelé.

   • Tartsa a tubust oldalánál fogva.

   • Egy kis tüske található a kupak belsejében, középen.

   • Fordítsa a kupakot fejjel lefelé (180°).

     Nyomja lefelé a kupakot.

2. A tubus kinyitása

   • Nem szükséges csavarni. Nyomja le a kupakot, hogy átszúrja a membránt.

   • Ezután vegye le a kupakot.

     Nyílás

1. Ellenőrizze, hogy a tubus megfelelően

   megnyílt-e

   1. Ellenőrizze, hogy a membrán át lett-e lyukasztva

      • A tubus tetején egy nyílásnak kell lennie.

   2. Tennivaló, ha a membrán nem lett átlyukasztva

      • Ha a membrán nem lett átlyukasztva, térjen vissza a B szakaszhoz és ismételje meg a 2.,

   3. és 4. lépéseket.

      Csak szájon át alkalmazható

2. A vakcina beadása

   • A tubus felnyitása után ellenőrizze, hogy a folyadék tiszta, valamint részecskéktől mentes-e.

     Ha bármi szokatlant észlel, ne használja fel a vakcinát.

   • Azonnal adja be a vakcinát.

1. Helyezze a gyermeket megfelelő helyzetbe a

   vakcina beadásához

   • Tartsa a gyermeket ülő, enyhén hátradőlt

     helyzetben.

2. Adja be a vakcinát

   • Nyomja a folyadékot gyengéden a gyermek szájüregének oldalába, az orca belső felülete felé.

   • Lehet, hogy többször össze kell nyomni a tubust ahhoz, hogy a teljes vakcina mennyiség a gyermek szájüregébe kerüljön. Nem jelent problémát, ha egy cseppnyi folyadék a tubus csúcsán marad.

A kiürült tubust és a kupakot, valamint egyéb hulladékokat a helyi hatósági követelményeknek

megfelelően kell megsemmisíteni.

A több egyadagos (5 egyszeres adag), csatlakozóval összekötött összenyomható tubusban kiszerelt vakcina beadására vonatkozó utasítások:

Kérjük, olvassa végig az alábbi használati utasítást a vakcina alkalmazásának megkezdése előtt.

• Ezt a vakcinát szájon át kell alkalmazni, közvetlenül a tubusból.

  • Egy tubus egy adag beadására szolgál.

• Ez a vakcina beadásra kész, nem kell összekevernie semmivel.

  Összekötő

  csatlakozó

  Expiry date: DD/MM/YY

  Nyak

  Test

  Összekötő

  alj

  Egyadagos orális tubus

  1. Tennivalók a Rotarix beadása előtt

     Ellenőrizze a lejárati időt az összekötő

     csatlakozón.

     • Ellenőrizze, hogy a tubusban lévő folyadék tiszta, színtelen, valamint részecskéktől mentes-e.

       • Ha bármi szokatlant észlel, ne használja fel az összekötő

         csatlakozón lévő egyik tubust sem.

     • Ellenőrizze, hogy minden egyes tubus

       sértetlen és bontatlan-e.

       • Ha bármi szokatlant észlel, ne használja fel az érintett tubust.

Expiry date: DD/MM/YY

Húzza

1. A tubus előkészítése

   1. Egy tubus elválasztását kezdje az egyik végén:

      1. Tartsa az egyik szélső tubus összekötő alját, hogy elválassza a többitől.

      2. A másik kezével tartsa a mellette lévő tubus összekötő alját.

      3. Húzza szét az alső részeket és válassza szét a mellette lévő tubustól.

         Csavarja

         Húzza

   2. Az elválasztott tubus kinyitása:

      1. Tartsa az elválasztott tubust függőlegesen

         felfelé.

      2. Tartsa az elválasztott tubus alját egyik kezében, és az összekötő csatlakozót a másik kezében. Ne tartsa a tubus test részét, mert kinyomhatja a vakcina egy részét.

      3. Csavarja el az elválasztott tubust.

      4. Húzza el az összekötő csatlakozótól.

      Csak szájon át alkalmazható

2. Felbontás után azonnal adja be szájon át a vakcinát

   1. Helyezze a gyermeket megfelelő helyzetbe

      a vakcina beadásához

      • Tartsa a gyermeket ülő, enyhén hátradőlt helyzetben.

   2. A vakcina szájon át történő beadása:

      • Nyomja a folyadékot gyengéden a gyermek szájüregének oldalába, az orca belső felülete felé.

      • Lehet, hogy többször össze kell nyomni a tubust ahhoz, hogy a teljes vakcina mennyiség a gyermek szájüregébe kerüljön. Nem jelent problémát, ha egy cseppnyi folyadék a tubusban marad.

      Azonnal tegye vissza

      a hűtőszekrénybe

      2°C-8°C-on

3. A megmaradt adagokat azonnal tegye a

hűtőszekrénybe

A tubus felhasználása után a megmaradt tubusokat, amelyek még az összekötő csatlakozóhoz vannak rögzítve, azonnal vissza kell tenni a hűtőszekrénybe. Így a nem használt tubusokat fel lehet használni a következő oltáshoz.

A kiürült tubust a helyi hatósági követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni.