Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - SAXOTIN 50 MG
A Saxotin 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek glykaemiás kontrolljának javítására javallott a diéta és a testmozgás kiegészítéseként:
-
monoterápiaként olyan betegeknél, akiknél a metformin-kezelés az ellenjavallatok vagy az intolerancia miatt nem alkalmazható.
-
más gyógyszerekkel, köztük inzulinnal kombinálva a cukorbetegség kezelésére abban az esetben, ha ezek az egyéb gyógyszerek nem biztosítanak megfelelő glykaemiás kontrollt (a különböző kombinációkkal rendelkezésre álló adatokat lásd a 4.4, 4.5 és 5.1 pontban).
Adagolás
Felnőttek
Monoterápiaként, metforminnal kombinációban, tiazolidindionnal kombinációban, metforminnal és egy szulfonilureával kombinációban, vagy inzulinnal kombinációban (metforminnal vagy a nélkül) alkalmazva a vildagliptin ajánlott napi dózisa 100mg, melyből 50mg reggel és 50mg este adandó.
Egy szulfonilureával kettős kombinációban alkalmazva a vildagliptin javasolt dózisa naponta egyszer 50mg, reggel beadva. Ebben a betegcsoportban a napi egyszer 100mg vildagliptin nem volt hatásosabb, mint a napi egyszeri 50mg vildagliptin.
Ha szulfonilureával kombinációban alkalmazzák, akkor a hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében mérlegelni kell egy alacsonyabb szulfonilurea dózis adását.
100mg-ot meghaladó adagok alkalmazása nem javasolt.
Amennyiben a Saxotin egy adagja kimarad, akkor azt a betegnek be kell vennie, amint eszébe jut. Nem szabad ugyanazon a napon kétszeres adagot bevenni.
A vildagliptin biztonságosságát és hatásosságát metformint és egy tiazolidindiont is tartalmazó hármas, orális kombinációban nem igazolták.
Különleges betegcsoportokra vonatkozó további információk
Idősek (≥ 65 év)
Idős betegeknél nem szükséges az adagmódosítás (lásd még 5.1 és 5.2pont).
Vesekárosodás
Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance ≥ 50ml/perc) nem szükséges módosítani az adagot. Közepes fokú vagy súlyos vesekárosodásban vagy végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél a Saxotin javasolt adagja naponta egyszer 50mg (lásd még 4.4, 5.1 és 5.2pont).
Májkárosodás
A Saxotint nem szabad májkárosodásban szenvedő betegeknél alkalmazni, beleértve azokat a betegeket is, akiknél a kezelés előtt a glutamát-piruvát-transzamináz (GPT) vagy a glutamát-oxálacetát-transzamináz (GOT) szintje meghaladja a normálérték felső határának a 3-szorosát (lásd még 4.4 és 5.2pont).
Gyermekek és serdülők
A Saxotin alkalmazása nem javasolt gyermekek és 18 év alatti serdülők számára. A Saxotin biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek megfelelő rendelkezésre álló adatok (lásd még 5.1pont).
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A Saxotin étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül is bevehető (lásd még 5.2pont).
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Általános megfontolások
A Saxotin nem helyettesíti az inzulint az inzulinkezelésre szoruló betegeknél. A Saxotin nem használható 1-es típusú diabeteses betegeknél, illetve diabeteses ketoacidózis kezelésére.
Vesekárosodás
Végstádiumú vesebetegségben szenvedő, hemodializált betegekre vonatkozóan korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. Ezért a Saxotint ezeknél a betegeknél körültekintően kell alkalmazni (lásd még 4.2, 5.1 és 5.2pont).
Májkárosodás
A Saxotint nem szabad májkárosodásban szenvedő betegeknél alkalmazni, beleértve azokat a betegeket is, akiknél a kezelés előtt a GPT vagy a GOT szintje meghaladja a normálérték felső határának a 3-szorosát (lásd még 4.2 és 5.2pont).
Májenzimek ellenőrzése
Beszámoltak májműködési zavar (beleértve a hepatitist is) ritka eseteiről. Ezekben az esetekben a betegek rendszerint tünetmentesek voltak, nem voltak klinikai következmények, és a májfunkciós vizsgálatok eredményei a kezelés felfüggesztését követően visszatértek a normálértékre. A beteg kiindulási enzimértékeinek ismerete érdekében a Saxotin-kezelés megkezdése előtt májfunkciós vizsgálatokat kell végezni. A májfunkciót a Saxotin-kezelés első évében háromhavonta, majd azt követően időszakosan ellenőrizni kell. Azoknál a betegeknél, akiknél emelkedett a transzamináz-szint, egy második májfunkciós vizsgálattal kell ellenőrizni az első vizsgálat eredményét, majd a továbbiakban gyakori májfunkciós vizsgálatokat kell végezni a rendellenesség(ek) rendeződéséig. Amennyiben a GOT vagy GPT értéke tartósan meghaladja a normálérték felső határának a háromszorosát, javasolt a Saxotin-kezelés leállítása.
Azoknál a betegeknél, akiknél sárgaság vagy májműködési zavarra utaló egyéb tünet alakul ki, a Saxotin alkalmazását abba kell hagyni.
A Saxotin-kezelés abbahagyását és a májfunkciós vizsgálatok eredményeinek normalizálódását követően a Saxotin-kezelést nem szabad újra elkezdeni.
Szívelégtelenség
A New York Heart Association (NYHA) I-III-as funkcionális stádiumába tartozó betegekkel végzett vildagliptin klinikai vizsgálat azt mutatta, hogy a placebóhoz képest a vildagliptin-kezelés nem járt a bal kamra funkció változásával vagy a már meglévő pangásos szívelégtelenség súlyosbodásával. A NYHA III-as funkcionális stádiumú, vildagliptinnel kezelt betegekkel szerzett klinikai tapasztalat még mindig korlátozott, és az eredmények nem egyértelműek (lásd még 5.1pont).
Nincs klinikai tapasztalat a NYHA IV-es funkcionális stádiumú betegek vildagliptin‑kezeléséről, így alkalmazása ezen betegeknél nem ajánlott.
Bőrbetegségek
A preklinikai toxikológiai vizsgálatok során majmoknál bőrléziókról, köztük a végtagokon kialakuló hólyagképződésről és kifekélyesedésről számoltak be (lásd 5.3pont). Habár a klinikai vizsgálatokban nem észlelték a bőrléziók nagyobb incidenciáját, csupán korlátozottan állt rendelkezésre tapasztalat a diabeteses betegek bőr-szövődményeivel kapcsolatosan. Továbbá a forgalomba hozatalt követően beszámoltak hólyagos és hámló bőrelváltozásokról. Ezért a cukorbetegek rutinszerű gondozása mellett a bőrbetegségek, mint például a hólyag- vagy fekélyképződés ellenőrzése javasolt.
Akut pancreatitis
A vildagliptin alkalmazását akut pancreatitis kialakulásának kockázatával hozták összefüggésbe. A betegekkel ismertetni kell az akut pancreatitis jellemző tünetét.
Pancreatitis gyanúja esetén a vildagliptin szedését abba kell hagyni. Ha a heveny hasnyálmirigy-gyulladás bizonyított, a vildagliptint nem szabad újra kezdeni. Elővigyázatosság szükséges az olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében heveny hasnyálmirigy-gyulladás szerepel.
Hypoglykaemia
Ismert, hogy a szulfonilureák hypoglykaemiát okoznak. Szulfonilureát vildagliptinnel kombinációban kapó betegeknél hypoglykaemia kockázata állhat fenn. Ezért a hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében egy alacsonyabb szulfonilurea dózis adása mérlegelhető.
A Saxotin tabletta laktózt és nátriumot tartalmaz
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
A készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
A vildagliptin esetében alacsony az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel létrejövő kölcsönhatások valószínűsége. Mivel a vildagliptin nem szubsztrátja a citokróm P (CYP) 450 enzimnek, és nem gátolja, illetve nem indukálja a CYP 450 enzimeket, valószínűleg nem lép interakcióba azokkal a hatóanyagokkal, amelyek ezen enzimek szubsztrátjai, inhibitorai vagy induktorai.
Kombináció pioglitazonnal, metforminnal és gliburiddal
Az ezen orális antidiabetikumokkal végzett vizsgálatok eredményei nem mutattak klinikailag releváns farmakokinetikai interakciókat.
Digoxin (Pgp szubsztrát), warfarin (CYP2C9 szubsztrát)
Az egészséges önkéntesekkel végzett klinikai vizsgálatok nem mutattak klinikailag releváns farmakokinetikai interakciókat. A gyógyszer célpopulációjában azonban ezt eddig nem állapították meg.
Kombináció amlodipinnel, ramiprillel, valzartánnal vagy szimvasztatinnal
Egészséges önkéntesek bevonásával végeztek interakciós vizsgálatokat amlodipinnel, ramiprillel, valzartánnal és szimvasztatinnal. Ezekben a vizsgálatokban a vildagliptinnel egyidejű alkalmazást követően nem észleltek klinikailag releváns farmakokinetikai interakciókat.
Kombináció ACE-gátlókkal
Az egyidejűleg ACE-gátlót szedő betegeknél megnövekedhet az angiooedema kockázata (lásd 4.8pont).
Más orális antidiabetikumokhoz hasonlóan, a vildagliptin vércukorszint-csökkentő hatását csökkenthetik bizonyos hatóanyagok, így pl. tiazidok, kortikoszteroidok, a pajzsmirigyre ható gyógyszerek és szimpatomimetikumok.
Terhesség
A vildagliptin terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nincsenek megfelelő adatok. Állatkísérletek során nagy adagok mellett reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3pont). Emberben a potenciális kockázat nem ismert. Humán adatok hiányában a Saxotin a terhesség ideje alatt nem alkalmazható.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a vildagliptin kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a vildagliptin kiválasztódik a tejbe. Szoptatás ideje alatt a Saxotint nem szabad alkalmazni.
Termékenység
A Saxotinnal nem végeztek humán termékenységre gyakorolt hatásokra vonatkozó vizsgálatokat (lásd 5.3pont).
A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A mellékhatásként szédülést tapasztaló betegeknek kerülniük kell a gépjárművek vezetését, illetve a gépek kezelését.
A biztonságossági profil összefoglalása
Biztonságossági adatokat összesen 5451 olyan betegről gyűjtöttek, akik 100 mg-os napi dózisban (naponta kétszer 50 mg) kaptak vildagliptint legalább 12 hétig tartó randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatokban. Közülük 4622 beteg kapott vildagliptint monoterápiában, 829 beteg pedig placebót.
Ezekben a vizsgálatokban a mellékhatások többsége enyhe és átmeneti volt, és nem igényelték a kezelés felfüggesztését. Nem találtak összefüggést a mellékhatások, valamint az életkor, etnikai hovatartozás, az expozíció időtartama, illetve a napi adag között. Beszámoltak hypoglykaemiáról olyan betegeknél, akik vildagliptint kaptak szulfonilureával és inzulinnal egyidejűleg, valamint akut pancreatitis kockázatáról vildagliptin alkalmazásakor (lásd 4.4 pont).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbiakban szervrendszerenként és abszolút gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra minden indikációban azok a mellékhatások, amelyekről a kettős vak vizsgálatokban monoterápiában, illetve kiegészítő kezelésként Saxotint kapó betegeknél számoltak be. A gyakorisági kategóriák meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10000–<1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
1. táblázat Kontrollos klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások vildagliptint monoterápiában vagy kiegészítő kezelés formájában kapó betegeknél
| Szervrendszer – mellékhatás | Gyakoriság |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | |
| Nasopharyngitis | Nagyon gyakori |
| Felső légúti fertőzés | Gyakori |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | |
| Hypoglykaemia | Nem gyakori |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Szédülés | Gyakori |
| Fejfájás | Gyakori |
| Remegés | Gyakori |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | |
| Homályos látás | Gyakori |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Székrekedés | Gyakori |
| Hányinger | Gyakori |
| Gastrooesophagealis refluxbetegség | Gyakori |
| Hasmenés | Gyakori |
| Hasfájás, beleértve a has felső részén fellépő fájdalmat is | Gyakori |
| Hányás | Gyakori |
| Flatulencia | Nem gyakori |
| Pancreatitis | Ritka |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | |
| Hepatitis | Nem ismert* |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |
| Hyperhidrosis | Gyakori |
| Kiütés | Gyakori |
| Pruritus | Gyakori |
| Dermatitis | Gyakori |
| Urticaria | Nem gyakori |
| Exfoliativ és bullosus bőrelváltozások, a bullosus pemphigoidot is beleértve | Nem ismert* |
| Cutan vasculitis | Nem ismert* |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | |
| Arthralgia | Gyakori |
| Myalgia | Gyakori |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | |
| Erectilis dysfunctio | Nem gyakori |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |
| Asthenia | Gyakori |
| Perifériás oedema | Gyakori |
| Kimerültség | Nem gyakori |
| Hidegrázás | Nem gyakori |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | |
| Rendellenes májfunkciós vizsgálati eredmények | Nem gyakori |
| Testtömeg-növekedés | Nem gyakori |
| * A forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatok alapján. | |
Kiválasztottmellékhatásokismertetése
Májkárosodás
Májműködési zavar (beleértve a hepatitist is) ritka eseteiről számoltak be. Ezek az esetek nem jártak klinikai következménnyel, a betegek rendszerint tünetmentesek voltak, és a májfunkciós vizsgálatok eredményei a kezelés felfüggesztését követően visszatértek a normálértékre. 24 hétig tartó monoterápiával és kiegészítő kezeléssel folytatott kontrollos vizsgálatok adatai alapján a normálérték 3-szorosát elérő vagy meghaladó GPT- vagy GOT-szint-emelkedés (ami a meghatározása szerint legalább két, egymást követő méréskor vagy a kezelés alatti utolsó ellenőrzéskor fennállt) incidenciája napi egyszer 50 mg vildagliptin esetén 0,2%, napi kétszer 50 mg vildagliptin esetén 0,3% és az összes komparátor esetén 0,2% volt. A transzamináz-szintek ezen emelkedései általában tünetmentesek voltak, nem progrediáltak, és nem jártak cholestasissal vagy sárgasággal.
Angiooedema
Ritka esetekben beszámoltak angiooedemáról vildagliptin alkalmazásakor, a kontrollokhoz hasonló arányban. Nagyobb arányban jelentettek ilyen eseteket, amikor a vildagliptint angiotenzin konvertáló enzim gátlóval (ACE-gátlóval) kombinációban alkalmazták. Az események többsége enyhe volt és a vildagliptin-kezelés folytatása során elmúlt.
Hypoglykaemia
A hypoglykaemia előfordulása nem gyakori volt, amikor a vildagliptint (0,4%) monoterápiában alkalmazták aktív komparátorral vagy placebóval (0,2%) összehasonlító, kontrollos monoterápiás vizsgálatokban. Nem számoltak be hypoglykaemia súlyos vagy komoly eseteiről. Metformin kiegészítéseként alkalmazva a vildagliptinnel kezelt betegek 1%-ánál és a placebóval kezelt betegek 0,4%-ánál fordult elő hypoglykaemia. Pioglitazon hozzáadása esetén a vildagliptinnel kezelt betegek 0,6%-ánál és a placebóval kezelt betegek 1,9%-ánál fordult elő hypoglykaemia. Szulfonilurea hozzáadása esetén a vildagliptinnel kezelt betegek 1,2%-ánál és a placebóval kezelt betegek 0,6%-ánál fordult elő hypoglykaemia. Szulfonilurea és metformin hozzáadása esetén a vildagliptinnel kezelt betegek 5,1%-ánál és a placebóval kezelt betegek 1,9%-ánál fordult elő hypoglykaemia. Vildagliptint inzulinnal kombinációban alkalmazó betegeknél a hypoglykaemia előfordulási gyakorisága 14% volt vildagliptin és 16% placebo esetében.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A vildagliptin túladagolására vonatkozó információk korlátozottak.
Tünetek
A túladagolás valószínű tüneteivel kapcsolatos információk egészséges önkéntesekkel végzett, dózisnövelő tolerabilitási vizsgálatból származnak, melyben az alanyok 10 napon keresztül kaptak Saxotint. 400mg-os adag mellett három esetben lépett fel izomfájdalom, és egyedi esetekben előfordult enyhe és átmeneti paresthesia, láz, ödéma, illetve átmeneti lipázszint-emelkedés. 600mg-os adag mellett egy betegnél lépett fel kéz- és lábödéma, valamint a kreatin foszfokináz (CK), glutamát-oxálacetát-transzamináz és szérum-glutamát-piruvát-transzamináz(GOT, SGPT), C-reaktív protein (CRP) és a mioglobin szintjének emelkedése. Három további betegnél lépett fel lábödéma, melyet két esetben paresztézia kísért. A vizsgálati gyógyszer adagolásának felfüggesztését követően minden tünet és laboratóriumi eltérés kezelés nélkül rendeződött.
Kezelés
Túladagolás esetén szupportív kezelés javasolt. A vildagliptin nem távolítható el hemodialízissel. Ugyanakkor az elsődleges hidrolizációs metabolit (LAY 151) eltávolítható hemodialízissel.
Farmakológiai tulajdonságok - SAXOTIN 50 MG
Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, dipeptidil peptidáz 4 (DPP-4) inhibitorok, ATC kód: A10BH02
A vildagliptin, a szigetsejt-serkentők osztályába tartozó vegyület potens és szelektív DPP-4 inhibitor.
Hatásmechanizmus
A vildagliptin alkalmazása a DPP-4 aktivitás gyors és teljes gátlását eredményezi, ami a GLP-1 (glukagonszerű fehérje) és GIP (glükózdependens inzulinotrop polipeptid) inkretin hormonok éhomi és posztprandiális endogén szintjének növekedését okozza.
Farmakodinámiás hatások
Ezen inkretin hormonok endogén szintjeinek növelése révén a vildagliptin javítja a szigetsejtek érzékenységét a glükózzal szemben, ami jobb glükózdependens inzulinszekréciót eredményez. A napi 50-100mg vildagliptinnel végzett kezelés a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél lényegesen javította a béta‑sejt-működés markereit, köztük a HOMA-β-t (Homeostasis Model Assessment–β), a proinzulin‑inzulin arányt, valamint a gyakori mintavétellel végzett étkezési tolerancia vizsgálattal mért béta-sejt-válaszkészség mértékét. Nem diabeteses (normoglikémiás) egyéneknél a vildagliptin nem serkenti az inzulinszekréciót, és nem csökkenti a vércukorszinteket.
Az endogén GLP-1-szintek növelése révén a vildagliptin fokozza még az alfasejtek glükóz-érzékenységét, ami javítja a glükózszintnek megfelelő mértékű glukagon-elválasztást.
Az inkretin hormon magasabb szintjeinek hatására fokozódik az inzulin-glukagon arány hiperglikémia során történő növekedésének mértéke, melynek folytán csökken az éhomi és posztprandiális hepaticus glükóztermelés, ami csökkent vércukorszintet eredményez.
A magasabb GLP-1-szint gyomorürülést késleltető, ismert hatását vildagliptin-kezelés kapcsán nem észlelték.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Több mint 15000, 2-es típusú diabetesben szenvedő beteg vett részt kettős vak, placebo- vagy aktív-kontrollos, több mint 2évig tartó kezelési időtartamú klinikai vizsgálatban. Ezekben a vizsgálatokban több mint 9000beteg kapott napi egyszer 50mg vagy napi kétszer 50mg vagy napi egyszer 100mg vildagliptint. Több mint 5000férfi és több mint 4000nőbeteg kapott napi 50mg vagy 100mg vildagliptint. A napi egyszer 50mg vagy napi 100mg vildagliptint kapó betegek közül több mint 1900beteg volt 65éves vagy idősebb. Ezekben a vizsgálatokban a vildagliptint monoterápiaként alkalmazták 2-es típusú diabeteses betegeknél, akik korábban még nem kaptak gyógyszeres kezelést a betegségükre, illetve kombinációban alkalmazták olyan betegeknél, akiknél más antidiabetikus gyógyszerrel nem lehetett megfelelően beállítani a vércukorszintet.
Összességében a vildagliptin monoterápiában, illetve metforminnal, egy szulfonilureával és egy tiazolidindionnal kombinációban adva, a HbA1c-szintben a vizsgálat megkezdése és a vizsgálat befejezése közt bekövetkezett, klinikailag releváns csökkenésével mérve, javította a vércukorszint beállítást (lásd 8. táblázat).
A klinikai vizsgálatokban a HbA1c-csökkenés nagysága vildagliptin mellett nagyobb volt azoknál a betegeknél, akiknek nagyobb volt a kiindulási HbA1c-értékük.
Egy 52hetes, kettős vak, kontrollos vizsgálatban a vildagliptin (naponta kétszer 50mg) 1%-kal csökkentette a kiindulási HbA1c-értéket, míg a metforminnal (melynek adagját 2g/nap értékig emelték) 1,6%-os csökkenést tapasztaltak, statisztikai non-inferioritást nem értek el. A vildagliptinnel kezelt betegeknél a metforminnal kezeltekhez viszonyítva lényegesen alacsonyabb volt a gastrointesztinális mellékhatások előfordulási gyakorisága.
Egy 24hetes, kettős vak, kontrollos vizsgálatban a vildagliptint (naponta kétszer 50mg) a roziglitazonnal (napi egyszer 8mg) hasonlították össze. Az átlagosan 8,7%-os kiindulási HbA1c-szintű betegeknél az átlagos csökkenés a vildagliptin mellett 1,20%, a roziglitazon mellett 1,48% volt. A roziglitazont kapó betegeknél az átlagos testtömeg növekedett (+1,6 kg), míg azoknál a betegeknél, akik vildagliptint kaptak, nem tapasztalták a testtömeg növekedését (–0,3 kg). A perifériás ödéma incidenciája vildagliptin esetében alacsonyabb volt (2,1%) mint a roziglitazon-csoportban (4,1%).
Egy két évig tartó, hosszú távú vizsgálatban a vildagliptint (naponta kétszer 50mg) gliklaziddal (legfeljebb naponta 320mg) hasonlították össze. A 8,6%-os átlagos kiindulási HbA1c-szintről két év után a HbA1c-érték átlagos csökkenése 0,5% volt a vildagliptin és 0,6% a gliklazid esetén. Statisztikai non-inferioritást nem értek el. A vildagliptinhez kevesebb hypoglykaemiás esemény (0,7%) társult, mint a gliklazidhoz (1,7%).
Egy 24hetes vizsgálatban a vildagliptint (naponta kétszer 50mg) a pioglitazonnal (napi egyszer 30mg) hasonlították össze, metforminnal (átlagos napi adag: 2020mg) nem megfelelően kontrollált betegeknél. A 8,4%-os kiindulási HbA1c-szint átlagos csökkenése 0,9% volt, ha a metformin mellé vildagliptint, és 1,0% volt, ha a metformin mellé pioglitazont adtak. Azoknál a betegeknél, akik metformin mellé pioglitazont kaptak, +1,9 kg-os átlagos testtömeg-növekedést figyeltek meg, míg a metformin mellé vildagliptint kapóknál +0,3 kg-os volt a testtömeg-növekedés.
Egy 2évig tartó klinikai vizsgálatban a vildagliptint (naponta kétszer 50mg) glimepiriddel (legfeljebb naponta 6mg ‑ átlagos dózis a két év alatt: 4,6mg) hasonlították össze, metforminnal (átlagos napi adag: 1894mg) kezelt betegeknél. A 7,3%-os átlagos kiindulási HbA1c-szintről 1 év után a HbA1c-érték átlagos csökkenése 0,4% volt a metformin mellé adott vildagliptin és 0,5% volt a metformin mellé adott glimepirid esetén. A testtömeg változás a vildagliptin mellett –0,2kg, míg a glimepirid mellett +1,6kg volt. A hypoglykaemia előfordulási gyakorisága szignifikánsan alacsonyabb volt a vildagliptin- (1,7%), mint a glimepirid-csoportban (16,2%). A vizsgálati végpontnál (2év) a HbA1c-érték mindkét terápiás csoportban a kiindulási értékhez volt hasonló, és a testtömegváltozás és a hypoglykaemia közti különbségek is fennmaradtak.
Egy 52hetes vizsgálatban a (naponta kétszer 50mg) vildagliptint gliklaziddal (átlagos napi adag: 229,5mg) hasonlították össze metforminnal (a metformin kiindulási adagja 1928mg/nap) nem megfelelően kontrollált betegeknél. Egy év után a HbA1c-érték átlagos csökkenése 0,81% volt a metforminhoz adott vildagliptin (a kiindulási átlagos HbA1c 8,4%) és 0,85% volt a metforminhoz adott gliklazid esetén (az átlagos kiindulási HbA1c 8,5%). A statisztikai „non-inferioritás” („nem rosszabb, mint”) igazolódott (95%-os CI: –0,11-től –0,20-ig). A vildagliptin mellett a testtömeg-változás +0,1kg, míg a gliklazid melletti testtömeg-növekedés +1,4kg volt.
Egy 24hetes vizsgálatban a fix dózisú vildagliptin és metformin kombináció (melynek adagját fokozatosan emelték naponta kétszer 50mg/500mg-ra vagy naponta kétszer 50mg/1000mg-ra), mint kezdeti kezelés hatásosságát értékelték a gyógyszert korábban még nem kapó betegeknél. A 8,6%-os átlagos kiindulási HbA1c-szintet a naponta kétszer 50mg/1000mg adagban alkalmazott vildagliptin/metformin 1,82%-kal, a naponta kétszer 50mg/500mg adagban adott vildagliptin/metformin 1,61%-kal, a naponta kétszer 1000mg metformin 1,36%-kal és a naponta kétszer 50mg vildagliptin 1,09%-kal csökkentette. Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási HbA1c-szint ≥10,0% volt, nagyobb csökkenést észleltek.
Egy 24hetes, multicenteres, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatot végeztek a napi egyszeri 50mg vildagliptin-kezelés placebóhoz viszonyított hatásának értékelésére, 515, 2-es típusú diabetesben szenvedő, és közepes fokú (n=294) vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő (n=221) betegnél. A vizsgálat megkezdésekor a közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegek 68,8%-át és a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek 80,5%-át kezelték inzulinnal (az átlagos napi adag sorrendben 56egység és 51,6 egység volt). A közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél a vildagliptin az átlagosan 7,9%-os kiindulási szintről, a placebóhoz képest jelentősen csökkentette a HbA1c-t (a különbség -0,53% volt). A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a vildagliptin az átlagosan 7,7%-os kiindulási szintről, a placebóhoz képest jelentősen csökkentette a HbA1c-t (a különbség –0,56% volt).
Egy 24hetes randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatot végeztek 318beteggel, annak érdekében, hogy értékeljék a metforminnal (naponta ≥1500mg) és glimepiriddel (naponta ≥4mg) kombinációban adott vildagliptin (naponta kétszer 50mg) hatásosságát és biztonságosságát. A metforminnal és glimepiriddel kombinációban adott vildagliptin a placebóhoz képest jelentősen csökkentette a HbA1c-szintet. Az átlagos 8,8%-os kiindulási HbA1c-szintről történt, placebóra korrigált átlagos csökkenés 0,76% volt.
Egy 24hetes randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatot végeztek 449beteggel, annak érdekében, hogy értékeljék a metforminnal együtt (n=276) vagy metformin nélkül adott (n=173) stabil dózisú bazális vagy premix inzulinnal (átlagos napi dózis 41 egység) kombinációban alkalmazott vildagliptin (naponta kétszer 50mg) hatásosságát és biztonságosságát. Az inzulinnal kombinációban adott vildagliptin a placebóhoz képest jelentősen csökkentette a HbA1c-szintet. A teljes populációban az átlagos 8,8%-os kiindulási HbA1c-szintről történt, placebóra korrigált átlagos csökkenés 0,72% volt. Az egyidejűleg metforminnal és inzulinnal kezelt alcsoportban a HbA1c-érték placebóra korrigált átlagos csökkenése 0,63% volt, míg a metformin nélkül inzulinnal kezelt csoportokban 0,84%.A teljes populációban a hypoglykaemia előfordulási gyakorisága a vildagliptin-csoportban 8,4% és a placebo-csoportban 7,2% volt. A vildagliptint kapó betegeknél nem észleltek testtömeg-növekedést (+0,2 kg), míg a placebót kapóknál testtömeg-csökkenést tapasztaltak (–0,7 kg).
Egy másik, 24hetes vizsgálatban, amit olyan betegekkel végeztek, akiknek előrehaladottabb 2-es típusú cukorbetegsége volt, és nem voltak megfelelően beállítva inzulinnal (rövid- és hosszú hatású, átlagos inzulin adag 80NE/nap), a HbA1c-szint átlagos csökkenése statisztikailag szignifikánsan nagyobb volt, amikor vildagliptint (naponta kétszer 50mg) adtak az inzulinhoz (0,5%), mint a placebo plusz inzulin esetén (0,2%). A hypoglykaemia előfordulási gyakorisága alacsonyabb volt (22,9%) a vildagliptin-csoportban, mint a placebo-csoportban (29,6%).
Egy 52hetes, multicentrikus, randomizált, kettős vak vizsgálatot végeztek 2-es típusú diabetesben és pangásos szívelégtelenségben (NYHA I-III-as funkcionális stádium) szenvedő betegekkel, hogy a naponta kétszer 50mg vildagliptinnek (n=128) a balkamrai ejekciós frakcióra (LVEF) gyakorolt, placebóhoz viszonyított (n=126) hatását értékeljék. A vildagliptin nem járt a balkamra-funkció változásával vagy a már meglévő pangásos szívelégtelenség súlyosbodásával. Az igazolt cardiovascularis események összességében egyensúlyban voltak. Több cardialis esemény volt a vildagliptinnel kezelt, NYHA III-as stádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, mint azoknál, akik placebót kaptak. Ugyanakkor nem volt egyensúly a kiindulási cardiovascularis kockázatban, ami a placebónak kedvezett, és az események száma alacsony volt, ami eleve kizárja a határozott következtetések levonását. A vildagliptin a placebóhoz képest az átlagosan 7,8%-os kiindulási szintről jelentősen csökkentette a HbA1c-t (a különbség 0,6%) a 16. héten. Az NYHA III-as stádiumába tartozó betegek alcsoportjában a HbA1c-értékcsökkenés a placebóhoz képest alacsonyabb volt (0,3% a különbség), azonban a betegek kis száma miatt (n=44) korlátozott mértékben vonható le következtetés. A teljes populációban a hypoglykaemia előfordulási gyakorisága a vildagliptin-csoportban 4,7% és a placebo-csoportban 5,6% volt.
A VERIFY egy öt éves, multicentrikus, randomizált, kettős vak vizsgálat, melyet 2-es típusú cukorbetegek részvételével végeztek. A vizsgálat során a vildagliptin és metformin alkotta korai kombinációs terápia (N=998) hatását tanulmányozták, a standard ellátást jelentő, metformin- monoterápiával induló, majd vildagliptinnel kombinált (lépcsőzetes felépítésű terápiás csoport, N=1003) kezelés hatásával szemben, újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegeknél. A vizsgálat 5 éves időtartama alatt igazolódott, hogy a napi kétszer 50 mg vildagliptin és metformin alkotta kombinációs kezelési protokoll statisztikailag és klinikailag szignifikánsan csökkentette az „igazolt kezdeti terápiás kudarcig eltelt idővel” (HbA1c-érték ≥7%) kapcsolatos relatív kockázatot a metformin-monoterápiához képest, a kezelést korábban még nem kapó 2-es típusú cukorbetegek körében (HR [95%-os CI]: 0,51 [0,45, 0,58]; p<0,001). A kezdeti terápiás kudarc (HbA1c-érték ≥7%) incidenciája 43,6% (429 beteg) volt a kombinációs, illetve 62,1% (614 beteg) a lépcsőzetes felépítésű terápiás csoportban.
Cardiovascularis kockázat
Harminchét, akár 2évnél is hosszabb (vildagliptin esetében átlag 50 hetes, a komparátorok esetében átlag 49 hetes) időtartamú, III. fázisú és IV. fázisú, monoterápiával és kombinált terápiával végzett klinikai vizsgálatból származó, függetlenül és prospektíven igazolt cardiovascularis események meta-analízisét végezték el, ami azt mutatta, hogy a vildagliptin-kezelés nem járt a cardiovascularis kockázat komparátorokhoz viszonyított emelkedésével. Az igazolt jelentős cardiovascularis nemkívánatos események (major adverse cardiovascular events; MACE) – beleértve az akut myocardiális infarctust, a stoke-ot vagy a cardiovascularis halálozást is – összetett végpontja hasonló volt a vildagliptin, illetve az aktív és placebo komparátorok esetén [Mantel–Haenszel-féle kockázati arány; (M-H RR) 0,82 (95%-os CI 0,61–1,11)]. A vildagliptin-csoport 9599betege közül 83-nál (0,86%), míg a komparátor-csoport 7102betege közül 85-nél (1,20%) számoltak be jelentős cardiovascularis nemkívánatos eseményről. A MACE komponensek mindegyikének egyenkénti értékelése nem mutatott megnövekedett kockázatot (hasonló M-H RR). Bizonyított szívelégtelenség eseményeket, vagyis a definíciója szerint hospitalizációt igénylő szívelégtelenséget, vagy újonnan fellépő szívelégtelenséget a vildagliptin-csoportban 41 betegnél (0,43%), illetve a komparátor-csoportban 32 betegnél (0,45%) jelentettek – M-H RR 1,08 (95%-os CI 0,68–1,70).
2. táblázat A vildagliptin kulcsfontosságú hatásossági eredményei placebokontrollos monoterápiás vizsgálatokban, illetve kiegészítő terápiás vizsgálatokban (az elsődleges hatásossági mutató a beválasztás szerinti populációban)
| Monoterápiás placebokontrollos vizsgálatok | Átlagos kiindulási HbA1c (%) | A HbA1c átlagos változása a 24. héten, a kiindulási értékhez viszonyítva | A HbA1c placebóra korrigált átlagos változása (%) a 24. héten (95%-os CI) |
| 2301. vizsgálat: napi kétszer 50mg vildagliptin (n=90) | 8,6 | –0,8 | –0,5* (–0,8, –0,1) |
| 2384. vizsgálat: napi kétszer 50mg vildagliptin (n=79) | 8,4 | –0,7 | –0,7* (–1,1, –0,4) |
| Kiegészítő / kombinációs terápiás vizsgálatok | * p< 0,05 a placebóhoz viszonyítva | ||
| Vildagliptin napi kétszer 50mg + metformin (n=143) | 8,4 | –0,9 | –1,1* (–1,4, –0,8) |
| Vildagliptin napi 50mg + glimepirid (n=132) | 8,5 | –0,6 | –0,6* (–0,9, –0,4) |
| Vildagliptin napi kétszer 50mg + pioglitazon (n=136) | 8,7 | –1,0 | –0,7* (–0,9, –0,4) |
| Vildagliptin napi kétszer 50mg + metformin + glimepirid (n=152) | 8,8 | –1,0 | –0,8* (–1,0, –0,5) |
| * p< 0,05 a placebóhoz + komparátorhoz viszonyítva | |||
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a vildagliptin vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől 2-es típusú diabetesben (lásd 4.2pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Felszívódás
Koplalás utáni orális adagolást követően a vildagliptin gyorsan felszívódik, és a plazma csúcskoncentráció 1,7óra elteltével mérhető. Az ételek kismértékben, 2,5 órára nyújtják a plazma csúcskoncentráció kialakulásáig eltelt időt, de nem változtatják meg a teljes expozíciót (AUC). A vildagliptin étellel együtt történő beadásakor csökkent a Cmax-értéke (19%). A változás nagyságrendje azonban klinikailag nem jelentős, így a Saxotin étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. Az abszolút biohasznosulás 85%.
Eloszlás
A vildagliptin kis mértékben kötődik plazmafehérjékhez (9,3%) és egyenlő mértékben oszlik meg a plazma és a vörösvértestek között. A vildagliptin átlagos eloszlási térfogata dinamikus egyensúlyi állapotban, intravénás alkalmazást követően (Vss) 71liter, ami extravascularis eloszlásra utal.
Biotranszformáció
Humán vonatkozásban a vildagliptin elsődleges eliminációs útvonala a metabolizáció, ami a bevitt adag 69%-át érinti. A legfontosabb metabolit (LAY 151) farmakológiailag inaktív, a ciano-rész hidrolízisének terméke, amely a bevitt adag 57%-ából jön létre, amit a glükuronid (BQS867) és az amid-hidrolízis termékei követnek (a bevitt adag 4%-a). Emberi vese mikroszómákon nyert in vitro adatok arra utalnak, hogy a vese lehet az egyik fontosabb szerv, amelyik részt vesz a vildagliptinnek a hidrolízisében, melynek során egyik fő, inaktív metabolitja, a LAY151 keletkezik. Egy, DPP-4 hiányos patkányokkal végzett in vivo vizsgálat alapján a DPP-4 részlegesen hozzájárul a vildagliptin hidrolíziséhez. A vildaglitpin metabolizációjában mérhető módon nem vesznek részt a CYP 450 enzimek. Ennek megfelelően a vildagliptin metabolikus clearance-ét várhatóan nem befolyásolják az egyidejűleg adott CYP 450 inhibitor és/vagy induktor gyógyszerek. In vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy a vildagliptin nem gátol, illetve nem indukál CYP 450 enzimeket. Ebből adódóan a vildagliptin várhatóan nem befolyásolja a CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP2E1 vagy CYP 3A4/5 által metabolizált, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek metbolikus clearance-ét.
Elimináció
[14C]-vel jelölt vildagliptin orális alkalmazását követően a bevitt adag megközelítőleg 85%-a ürült a vizeletben és 15%-a volt visszanyerhető a székletből. A szájon át bevitt adag 23%-a változatlan formában ürül a vesén keresztül. Egészséges önkénteseknél intravénás bevitelt követően a vildagliptin össz-plazma- és renalis clearance-értéke sorrendben 41, illetve 13l/óra. Intravénás bevitelt követően az átlagos eliminációs felezési idő megközelítőleg 3óra.
Linearitás/nem-linearitás
A vildagliptin Cmax-értéke, valamint a plazmaconcentráció/idő függvény görbe alatti területe (AUC) megközelítőleg dózisarányos módon növekedett a terápiás dózistartományban.
Különleges betegcsoportok
Nem
Széles, életkor- és testtömeg-index (BMI) tartományba tartozó egészséges férfi és női önkéntesek között nem figyeltek meg klinikailag lényeges különbségeket a vildagliptin farmakokinetikájában. A vildagliptin DPP-4 gátlását nem befolyásolja a beteg neme.
Idősek
Egészséges időseknél (≥ 70év), a teljes vildagliptin-expozíció (napi egyszer 100mg adag mellett) 32%-kal nőtt, míg a plazma csúcskoncentráció a fiatal (18-40év) egészséges önkéntesekkel összehasonlítva 18%-kal nőtt. Ezeket a változásokat nem tekintik klinikailag lényegesnek. A vildagliptin DPP-4 gátlását nem befolyásolja a beteg kora.
Májkárosodás
A májkárosodás hatásait a vildagliptin farmakokinetikájára a Child-Pughpontszám szerint enyhe, közepes fokú és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (6ponttól [közepes] 12pontig [súlyos] terjedő tartomány) vizsgálták, egészséges önkéntesekhez viszonyítva. Egyetlen adag vildagliptin bevitelét követően enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél az expozíció értéke 20%-kal, míg a közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél 8%-kal csökkent, illetve súlyos májkárosodásban az expozíció 22%-kal nőtt. A vildagliptin-expozíció maximális változása (növekedés vagy csökkenés) ~30%, amit nem tekintenek klinikailag lényegesnek. Nem volt korreláció a májbetegség súlyossága és a vildagliptin-expozíció változásai között.
Vesekárosodás
Egy többszöri adagolású, nyílt elrendezésű vizsgálatot végeztek az alacsonyabb terápiás dózisú vildagliptin (naponta egyszer 50mg) farmakokinetikájának értékelésére, a kreatinin-clearance-szel definiált, különböző fokú, krónikus vesekárosodásban (enyhe: 50‑< 80ml/perc, közepes fokú: 30‑< 50ml/perc és súlyos: < 30ml/perc) szenvedő betegeknél, amit normál veseműködésű, egészséges kontroll alanyokéval hasonlítottak össze.
A normál veseműködésű, egészséges alanyokéhoz képest a vildagliptin AUC-je az enyhe, közepes fokú és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél sorrendben az 1,4-szeresére, 1,7-szeresére és 2-szeresére emelkedett. A LAY151 és a BQS867 metabolitok AUC-je az enyhe, közepes fokú és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél átlagosan sorrendben az 1,5-szeresére, 3-szorosára és 7‑szeresére emelkedett. A végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegektől származó, korlátozott mennyiségű adat azt mutatja, hogy a vildagliptin expozíciója a súlyos vesekárosodásban szenvedőkhöz hasonló. A LAY151-koncentrációk megközelítőleg 2–3-szor nagyobbak voltak, mint a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
A vildagliptint a hemodialízis csak korlátozott mértékben távolította el (az adagolás után 4 órával kezdett művesekezelés 3–4 óra alatt 3%-ot).
Etnikai csoportok
Korlátozott mennyiségű adat arra utal, hogy a rassznak nincs jelentős befolyása a vildagliptin farmakokinetikájára.
Gyógyszerészeti jellemzők - SAXOTIN 50 MG
laktóz
mikrokristályos cellulóz
karboximetilkeményítő-nátrium (A típusú)
magnézium-sztearát
Tabletták PA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban
7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 vagy 336 db tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban és dobozban, valamint 336 (3csomagban 112 db) tablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolásban kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható