SERMION 30 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - SERMION 30 MG
Demenciával járó kórállapotok (Alzheimer‑típusú, Parkinson-os, vascularis, multiinfarctusos és egyéb demencia), post-stroke állapotok tüneti (kognitív, hangulati és figyelmi funkciók) kezelése.
Adagolás
Az ajánlott adag naponta 1‑szer, vagy 2‑szer 1tabletta (30‑60mg).
Napi adagja felnőtteknek általában 30mg.
Átmenetileg naponta 60mg‑ig emelhető az adag.
Napi egyszeri adagolás esetén ajánlott a tablettát reggel, kétszeri adagolás esetén reggel és a főétkezés előtt, szétrágás nélkül, némi folyadékkal bevenni.
Idősek
Idős betegek esetén sem kell változtatni az adagolás módján a farmakokinetikai és tolerábilitási vizsgálatok adatai alapján.
Gyermekek és serdülők
A nicergolin biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Mivel a nicergolin és metabolitjai kiválasztásának 80%-ban a renalis elimináció a fő útja, elégtelen vesefunkció esetén (szérum kreatinin ≥2%) a dózist csökkenteni kell. (lásd 5.2 pont)
A kezelés hatása fokozatosan válik érzékelhetővé. Mivel a terápia általában hosszan tartó, bizonyos időközönként, de minimum 6havonta kontrollvizsgálat szükséges, aminek alapján a kezelőorvos dönt a kezelés folytatásáról.
A készítmény hatóanyagával, anyarozs‑alkaloidokkal vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Akut myocardialis infarctus.
Akut vérzések.
Orthostaticus hypotensio.
Súlyos bradycardia.
A nicergolin egyszeri dózisával, illetve ismételt dózisaival végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a nicergolin csökkentheti a szisztolés vérnyomást és jóval kisebb mértékben a diasztolés vérnyomást is, a normál vérnyomású és az emelkedett vérnyomásban szenvedő betegek esetében egyaránt. Ezen hatások mértéke változó lehet, mert más vizsgálatok nem mutattak ki változást a szisztolés, illetve a diasztolés vérnyomás értékében.
A szimpatomimetikum-agonisták (alfa- és béta-) óvatosan alkalmazandók a nicergolinnal kezelt betegeknél (lásd 4.5pont).
Alkalmazása óvatosságot igényel hyperuricaemiás vagy korábban köszvényben szenvedő betegek esetében és/vagy olyan egyidejű gyógyszeres kezelés során, ami a húgysav metabolizmusát és kiválasztását befolyásolhatja. (lásd 4.8 pont)
Néhány, a szerotonin 5-HT 2‑béta‑receptorán agonista hatású ergot‑alkaloid alkalmazásával összefüggésben fibrosist jelentettek (pulmonalis, cardialis, szívbillentyű és retroperitonealis fibrosist).
Néhány ergot‑alkaloid és származékaik bevitelével kapcsolatban beszámoltak az ergotismus tüneteiről (többek között hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom és perifériás vasoconstrictio). A klinikusoknak és a gyógyszert rendelő orvosoknak ismerniük kell az ergot‑túladagolás jeleit és tüneteit ezen gyógyszercsoport rendelése előtt.
Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
A nicergolin óvatosan alkalmazandó az alább felsorolt gyógyszerekkel:
Antihipertenzív gyógyszerek: a nicergolin erősítheti a hatásukat. A nicergolin erősítheti a béta‑blokkoló szerek cardialis hatásait.
Szimpatomimetikus gyógyszerek (alfa- és béta‑agonisták): a nicergolin – az alfa-adrenerg blokkoló hatása révén – antagonizálhatja a szimpatomimetikus gyógyszerek vasoconstrictiós hatását (lásd 4.4pont).
CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek: mivel a nicergolin a CYP2D6-on keresztül metabolizálódik, az azonos útvonalon metabolizált gyógyszerekkel való kölcsönhatása nem zárható ki.
Thrombocytaaggregáció‑gátló és antikoaguláns gyógyszerek (pl. acetilszalicilsav): növelik a haemostasisra kifejtett hatást, ezért meghosszabbodhat a vérzési idő.
Húgysav-anyagcserére ható gyógyszerek: a nicergolin növelheti a szérum húgysavszint aszimptomatikus emelkedését.
Terhesség
A nicergolin nem okozott reproduktív toxicitást vemhes patkányokban és nyulakban. Nem végeztek vizsgálatokat terhes nők részvételével. A jóváhagyott indikációkat tekintve, terhes és szoptató anyák esetében a nicergolin‑kezelés szükségessége nem valószínű. Terhesség alatt nicergolint csak akkor szabad alkalmazni, ha a betegre potenciálisan kifejtett előnyös hatás arányban van a magzatra vonatkozó potenciális kockázattal.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a nicergolin kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Ezért a nicergolin szoptatás alatti alkalmazása nem javasolt.
Termékenység
Egy hím patkányokkal végzett vizsgálatban a nicergolin nem volt hatással a termékenységre. Mindazonáltal az 50mg/kg/nap dózisú nicergolin csökkentette a nőstény patkányok termékenységét (ez az adag az embereknél mg/m2 alapján javasolt napi 60mg-os dózis 8‑szorosa) (lásd 5.3pont).
A (terápiás dózist meghaladó adagolással nyert) állatkísérletes eredmények klinikai jelentősége emberi alkalmazás során nem ismert.
Noha a nicergolin klinikai hatásai közé tartozik az éberség és koncentráló képesség fokozása, hatását a gépjárművezetésre és a gépek kezelésére nem vizsgálták. Az óvintézkedést a kezelés alapjául szolgáló betegség miatt kell foganatosítani. Gépjármű vezetésekor vagy gépek kezelésekor figyelembe kell venni, hogy esetenként szédülés vagy álmosság fordulhat elő (lásd 4.8pont).
Az előfordulási gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.
| Szervrendszer | Gyakori ≥1/100 – <1/10 | Nem gyakori ≥1/1000 – <1/100 | Gyakoriság nem ismert(a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) |
| Pszichiátriai kórképek | agitáció, zavartság, álmatlanság | ||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | álmosság, szédülés, fejfájás | melegségérzeta | |
| Érbetegségek és tünetek | vérnyomáscsökkenés, bőrpír | ||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | abdominalis diszkomfortérzés | hasmenés, hányinger, székrekedés, | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | pruritus | kiütésa | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | fibrosisa | ||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | emelkedett húgysavszint a vérben |
a A mellékhatások gyakoriságának értékelése az integrált gyógyszerbiztonsági összesítő jelentésben (Integrated Summary of Safety-ISS) (kezelés során fellépő, összes összefüggés) található vizsgálatokon alapult. Az ISS adatbázis enyhe, közepesen súlyos demenciában szenvedő betegeknél végzett, 8, kettős vak, kontrollos vizsgálatból, amelyben 1246 betegnél történt nicergolin-expozíció, számazó adatokat tartalmaz. A 3-as szabályt nem alkalmazták, mivel az ISS nicergolin adatok képletében a nevező kevesebb volt, mint 3000 alany.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Amennyiben a nicergolint nagy adagban alkalmazzák, átmenetileg vérnyomáscsökkenés következhet be. Ez azonban rendszerint nem igényel külön kezelést, elég a beteget néhány percre lefektetni. Kivételes esetben az agy és a szív vérellátása súlyos károsodást szenvedhet, ilyenkor szimpatomimetikumok adása és a vérnyomás folyamatos monitorozása ajánlott.
Farmakológiai tulajdonságok - SERMION 30 MG
Farmakoterápiás csoport: perifériás értágítók, ergot‑alkaloidok
ATC kód: C04AE02
Hatásmechanizmus
A nicergolin ergolin származék, parenteralisan alkalmazva alfa‑1‑adrenerg‑blokkoló tulajdonságú. Peros alkalmazva, a készítmény gyorsan és nagymértékben metabolizálódik és metabolitok egész sora keletkezik, amelyek ugyancsak hatást fejtenek ki az idegrendszer több szintjén.
Farmakodinámiás hatások
A nicergolin per os alkalmazást követően összetett neurofarmakológiai hatást fejt ki: nemcsak a cerebralis glükóz‑felvételt és ‑fogyasztást, a protein‑ és nukleinsav‑bioszintézist növeli, de úgy tűnik, hatással van különböző neurotranszmitter‑rendszerekre.
A nicergolin‑kezelés idős állatoknál javítja az agy kolinerg funkcióit. Folyamatos nicergolin‑kezelés invivo megakadályozta öreg patkányokban a korral összefüggő acetilkolinszint (cortex és a striatum), valamint az acetilkolin‑felszabadulás (hippocampus) csökkenését. Folyamatos per os nicergolin‑kezelés mellett a kolin‑acetiltranszferáz (CAT) aktivitásának növekedését és a muszkarin‑receptorok sűrűségének emelkedését is megfigyelték. Ezen túlmenően, mind invivo, mind invitro kísérletekben a nicergolin szignifikánsan csökkenti az acetilkolin‑észteráz‑aktivitást. Állatkísérletekben a neurokémiai változásokkal párhuzamosan folyamatos javulást figyeltek meg az állatok magatartásában, például a labirintus tesztben, ahol a nicergolinnal folyamatosan kezelt öreg patkányok hasonlóan reagáltak, mint a fiatalok.
A nicergolin állatoknál javította a különböző károsító ágensek (hypoxia, ECT, szkopolamin) okozta kognitív teljesítményromlást.
Per os alkalmazott kis dózisú nicergolin‑kezelés idős állatokban növeli a dopamin‑turnovert, különösen a mesolimbicus területen, valószínűleg a dopamin-receptorok modulálásával.
A nicergolin elősegíti az intracelluláris információátvitelt idős állatokban. Egyszeri és folyamatos per os alkalmazás egyaránt növelte a bazális és agonista‑szenzitív foszfoinozitid‑turnovert. A nicergolin fokozza a Ca‑függő PKC izoenzimek aktivációját és membránba történő transzlokációját. Ezen enzimek vesznek részt a szolubilis APP szekréciós mechanizmusában, ilyen módon növekszik ennek felszabadulása és csökken a kóros béta‑amyloid termelődése, amint azt humán neuroblastoma sejtkultúrában kimutatták.
Antioxidáns hatása, valamint a detoxikáló enzimek aktiválása révén a nicergolin megvédi a neuronokat az oxidatív stressz okozta sejtpusztulástól, valamint az apoptosistól invivo és invitro modellekben.
Öreg patkányokban a nicergolin mérsékli az nNOS mRNS‑expresszió korral együtt járó csökkenését, ami elősegítheti a kognitív teljesítmény javulását.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Fiatal és idős önkéntesek, valamint kognitív rendellenességben szenvedő idős betegek bevonásával komputeres EEG vizsgálatokat végeztek. A Sermion normalizálta az idős betegek és a fiatalabb hypoxiás felnőttek EEG-jét, növelte az alfa- és a béta-, csökkentette a delta- és szigma‑aktivitást.
Folyamatos (2‑6hónap) Sermion‑kezelésben részesült különböző eredetű (SDAT és MID) enyhe és közepes súlyosságú demenciában szenvedő betegek esetében pozitiv változásokat figyeltek meg az eseményfüggő potenciál és a kiváltott válaszok tekintetében. A változások korreláltak a klinikai tünetek javulásával.
Mindezekből nyilvánvaló, hogy a nicergolin a demencia patofiziológiájában szerepet játszó sejtes és molekuláris mechanizmus széles spektrumú modulálásában fejti ki terápiás hatását.
Több mint 1500demenciában (Alzheimer, vascularis és kevert típusú demencia) szenvedő beteg bevonásával kettős vak, placebokontrollos klinikai vizsgálatot folytattak, amelyben a betegek napi 60mg nicergolint vagy placebót kaptak. A hosszan tartó nicergolin‑kezelés hatására a demenciában jelentkező kognitív és viselkedési zavarok folyamatos javulást mutattak. A javulás már két hónap múlva észlelhető volt, és az 1éves kezelés alatt tartósan fennállt.
Felszívódás
A nicergolin per os adagolást követően gyorsan és csaknem teljes mértékben abszorbeálódik.
Egészséges önkéntesekben kisdózisú (4‑5mg), tríciummal jelzett nicergolin adagolása után a radioaktivitás csúcsértékét a plazmában 1,5órán belül mérték. Ugyanakkor önkéntesekben, terápiás dózisban (30mg) alkalmazott, 14C izotóppal jelzett nicergolin per os adása után a plazma radioaktivitása 3órán belül érte el a csúcsértéket.
Egészséges önkéntesekben 15mg nicergolin per os alkalmazása után a plazma‑radioaktivitás görbe alatti területe (AUC) 81%‑nak, illetve 6%‑nak adódott a fő aktív metabolit MDL‑re és a második aktív metabolit MMDL‑re, a teljes radioaktivitás AUC értékéhez viszonyítva. A 30mg-os tabletta egyszeri vagy többszöri bevétele után az MDL körülbelül 3–5óra múlva érte el csúcskoncentrációját a plazmában. A 30mg-os tabletta egyszeri bevétele után az MMDL általában körülbelül 0,5–1óra múlva érte el csúcskoncentrációját a plazmában.
A nicergolin orális biohasznosíthatósága csak 5% körül mozog, a magas hepaticus clearance és a first‑pass metabolizmus következtében.
Egészséges önkéntesekben a nicergolin farmakokinetikáját lineárisnak találták a per os alkalmazott 30‑60mg dózis után, elsődleges metabolitja, az MDL mérései alapján.
Nem figyeltek meg étel által kiváltott jelentős hatást az MDL és az MMDL farmakokinetikájára a 30mg-os tabletta egyszeri bevétele esetében.
Eloszlás
A nicergolin szöveti megoszlása kiterjedt és gyors, a plazma-radioaktivitás rövid megoszlási fázisának megfelelően. A nicergolin megoszlási térfogata a centrális kompartmentben (hozzávetőleges becslése: a nicergolin dózisát elosztják a névleges 2mg dózis iv. beadása után az első farmakokinetikai mintavételi időpontban mért nicergolin-plazmakoncentrációval) meglehetősen magas (224l), ami feltehetően a vérben zajló metabolizmust és a vérsejtekbe és/vagy a szövetekbe történő eloszlást tükrözi.
A nicergolin nagymértékben kötődik a humán plazmaproteinekhez, mégpedig 4-szer nagyobb affinitással az alfa‑sav‑glikoproteinhez, mint a szérum albuminhoz. A százalékos kötődés viszonylag állandónak adódott, amikor a nicergolin koncentrációját 1µg/ml-ről 500µg/ml-re növelték. A nicergolin mindkét metabolitja, az MDL és az MMDL is alacsony proteinkötődési értékekkel rendelkezik: kb. 14,7%, illetve 34,7%, az 50–200ng/ml koncentrációtartományban.
Biotranszformáció és elimináció
Az elimináció főként a vesén keresztül zajlik. A beadás utáni 120órán belül az izotóppal jelölt teljes nicergolin dózisnak átlagosan 82%-a választódik ki a vesén keresztül, 10%-a pedig a székletben. A nicergolin nagymértékben metabolizálódik. Ennek legfőbb iránya az észter‑hidrolízis, amikor is MMDL, majd ebből demetilálódás után MDL képződik. A demetilálódás a CYP2D6 izoenzim segítségével megy végbe. Ebből következően a nicergolin, illetve a metabolitjai farmakokinetikája eltér azoknál az alanyoknál, akiknél genetikai citokróm CYP2D6 enzimhiány áll fenn. A létrejövő aktív metabolitok (MMDL és MDL) glükuronsavval konjugálódnak. 15mg per os alkalmazása után a fő metabolit, az MDL teszi ki a teljes dózis 51%-át és a vizeletből kimutatott radioaktivitás 76%-át. Az MDL terminális felezési idejének átlagértéke a 11–20 órás tartományban mozog.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Felmérték, hogy a vesekárosodás milyen hatással van a nicergolin farmakokinetikájára; a vizsgálatban enyhe (ClKr: 60–80ml/perc), közepes (ClKr: 30–50ml/perc) és súlyos (ClKr: 10–25ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegeket vizsgáltak. 30mg nicergolin per os beadása után 120 órán belül az enyhe (n=5), a közepes (n=5) és a súlyos (n=4) vesekárosodás esetén jelentős különbségeket figyeltek meg a vizeletben kiválasztott MDL mennyiségében (sorrendben a dózis 38,1%-a, 42,6%-a, illetve 25,7%-a), valamint az MMDL mennyiségében (1,7%, 0,6% és 0,2%). A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében jelentősen alacsonyabb volt az MDL vizeletbeli kiválasztódása, mint a másik két csoport esetében. Ezen felül az enyhe, a közepes és a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében az MDL vizeletbeli kiválasztása (0–72óra) átlagosan 32%-kal, 32%-kal, illetve 39%-kal alacsonyabb volt, mint egy másik vizsgálatában a normál vesefunkcióval rendelkező alanyoknál mért értékek 30mg-os tabletta alkalmazása esetén.
A nicergolin farmakokinetikáját nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél.
A nicergolin farmakokinetikáját nem vizsgálták gyermekeknél.
Az életkornak (geriátriai betegek esetében) a nicergolin farmakokinetikájára kifejtett hatását nem vizsgálták teljes körűen.
Gyógyszerészeti jellemzők - SERMION 30 MG
Tablettamag
karmellóz-nátrium
magnézium-sztearát
mikrokristályos cellulóz
kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát
Filmbevonat
szilikon
sárga vas-oxid (E172)
makrogol 6000
titán-dioxid (E171)
hipromellóz
30db vagy 60db filmtabletta színtelen, átlátszó PVC/PVDC//Al/PVdC buborékcsomagolásban és dobozban.