SERTAGEN 50 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - SERTAGEN 50 MG
A szertralin az alábbiak kezelésére javallt:
-
major depressziós epizódok. Major depressziós epizódok kiújulásának megelőzése;
-
agorafóbiával járó vagy a nélkül jelentkező pánikbetegség;
-
kényszerbetegség (obszesszív-kompulzív zavar – OCD) felnőtteknél, valamint 6-17 éves gyermekgyógyászati betegeknél;
-
szociális szorongás zavar (SAD);
-
poszttraumás stressz zavar (PTSD).
Adagolás
A kezeléskezdete
Depresszió és kényszerbetegség:
A szertralin-kezelést napi 50mg‑mal kell kezdeni.
Pánikbetegség, poszttraumás stressz zavar és szociális szorongás zavar:
A kezelést napi 25mg‑mal kell kezdeni. Egy hét után a dózist napi egyszer 50mg‑ra kell emelni. Ezen adagolási módról kimutatták, hogy csökkenti a pánikbetegségre jellemző, a kezelés kezdetén fellépő mellékhatások előfordulási gyakoriságát.
A dózis beállítása
Depresszió, OCD, pánikbetegség, szociális szorongás zavar és PTSD
Az 50mg‑os dózisra nem reagáló betegeknél használhat a dózis emelése. A dózist 50mg‑onként lehet növelni legalább 1hetes intervallumonként, maximum 200mg/nap adagig. A szertralin 24órás eliminációs felezési ideje miatt a dózist heti egy alkalomnál gyakrabban nem szabad módosítani. A terápiás hatás kialakulása már 7napon belül észlelhető. Rendszerint azonban hosszabb időre van szükség a terápiás hatás kialakulásáig, különösen kényszerbetegségben.
Fenntartó kezelés
Hosszú távú kezelés során az adagokat a legkisebb hatásos szinten kell tartani, a terápiás választól függő további módosításokkal.
Depresszió
A hosszabb ideig tartó kezelés a major depressziós epizódok kiújulásának megelőzésére is alkalmas lehet. Az esetek többségében a major depressziós epizódok kiújulásának megelőzésére az aktuális epizód alatt alkalmazott dózis javasolt. Depresszióban szenvedő betegeket elegendő ideig, legalább 6hónapig kell kezelni a tünetmentesség biztosítása érdekében.
Pánikbetegség és kényszerbetegség:
Pánikbetegségben és kényszerbetegségben a folyamatos kezelést rendszeresen felül kell vizsgálni, mert ezeknél a betegségeknél a relapszus prevencióját nem mutatták ki.
Gyermekek és serdülők
Kényszerbetegségben szenvedő gyermekek és serdülők
13‑17év között: A kezdő dózis napi egyszer 50mg.
6‑12év között: A kezdő dózis napi egyszer 25mg. A dózis egy hét után napi 50mg-ra emelhető.
A kívánt válasz elmaradása esetén, ha szükséges, a további dózisok néhány hetes időszak alatt 50mg‑os léptékben növelhetőek. A maximális adag napi 200mg. Mindenesetre a gyermekeknek a felnőttekéhez képest általában alacsonyabb testtömegét figyelembe kell venni a dózis 50mg fölé való emelésekor. A dózis egy hétnél rövidebb intervallumon belül nem módosítható.
Major depresszióban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél nem találták hatásosnak.
Nem áll rendelkezésre adat 6évesnél fiatalabb gyermekeknél (lásd 4.4pont).
Idősek
Időseknél óvatosan kell alkalmazni, mivel az idősek a hyponatraemia fokozott kockázatának vannak kitéve (lásd 4.4pont).
Májkárosodás:
A szertralin májbetegségben szenvedő betegeknél óvatosan alkalmazható. Májkárosodásban alacsonyabb dózist vagy ritkább adagolást kell alkalmazni (lásd 4.4pont). Mivel klinikai adat nem áll rendelkezésre, a szertralint nem szabad súlyos májkárosodás esetén alkalmazni (lásd 4.4pont).
Vesekárosodás:
Nincs szükség a szertralin dózisának módosítására vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4pont).
A szertralin-kezelés abbahagyásakor észlelt megvonási tünetek:
A kezelés hirtelen megszakítását kerülni kell. A szertralin-kezelés leállításakor a dózist fokozatosan, legalább 1‑2hetes időszak alatt kell csökkenteni, hogy a megvonási reakciók kockázatát mérsékeljük (lásd 4.4 és 4.8pont). Ha a dóziscsökkentést követően vagy a terápia megszakításakor nem tolerálható tünetek jelentkeznek, a korábban előírt adag visszaállítását fontolóra kell venni. Ezt követően a kezelőorvos folytathatja a dózis leépítését, de még kisebb mennyiségekkel.
Az alkalmazás módja
A szertralint naponta egyszer, reggel vagy este kell bevenni.
A szertralin tabletták étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehetőek.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1.pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Egyidejű kezelés irreverzibilis monoamino-oxidáz-gátlókkal (MAOI) ellenjavallt a szerotonin-szindróma kockázata miatt, melynek tünetei közé tartozik például az izgatottság, a tremor és a hyperthermia. A szertralin-kezelés nem kezdhető el az irreverzibilis MAOI‑kezelés befejezését követően legalább 14napig. A szertralin alkalmazását az irreverzibilis MAO‑gátlókkal történő kezelés megkezdése előtt legalább 7nappal abba kell hagyni (lásd 4.5pont).
Pimozid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.5pont).
Szerotonin-szindróma (SS) vagy neuroleptikus malignus szindróma (NMS)
SSRI‑kkal, köztük a szertralinnal történő kezelés során potenciálisan életet veszélyeztető szindrómák, mint a szerotonin-szindróma (SS) vagy neuroleptikus malignus szindróma (NMS) kialakulását jelentették. Az SSRI‑k együttes alkalmazása más szerotonerg gyógyszerekkel (beleértve egyéb szerotonerg antidepresszánsokat, amfetaminokat, triptánokat), a szerotonin metabolizmusát gátló gyógyszerekkel (beleértve a MAO inhibitorokat, metilénkék), antipszichotikumokkal, egyéb dopamin antagonistákkal és ópiátokkal/opioidokkal (például: buprenorfin), fokozza az SS vagy a NMS kialakulásának kockázatát. A SS vagy NMS jeleinek és tüneteinek a lehetséges kialakulása miatt a betegeket szorosan monitorozni kell (lásd 4.3pont).
A szerotonin-szindróma tünetei közé tartozhatnak a mentális állapot változásai, a vegetatív labilitás, neuromuscularis rendellenességek és/vagy gastrointestinalis tünetek. Amennyiben szerotonin-szindróma gyanúja merül fel, a tünetek súlyosságától függően mérlegelni kell a dózis csökkentését vagy a kezelés leállítását.
Átállításszelektív szerotoninvisszavétel-gátlókról(SSRI),antidepresszánsokrólvagy kényszerbetegség kezelésére alkalmazott szerekről
Korlátozott ellenőrzött tapasztalat van az SSRI‑kről, antidepresszánsokról vagy kényszerbetegségben alkalmazott szerekről szertralinra való átállítás optimális időzítéséről. Gondos és körültekintő orvosi megítélés szükséges az átállításkor, különösen a hosszú hatású szerek, mint például a fluoxetin esetében.
Egyéb szerotonerg gyógyszerek, pl. triptofán, fenfluramin, és 5‑HT agonisták
A szertralin óvatosan adható együtt, illetve együttadása kerülendő a lehetséges farmakodinámiás interakció veszélye miatt egyéb gyógyszerekkel, amelyek fokozzák a szerotonerg neurotranszmisszió hatásait, mint például az amfetaminok, triptofán, a fenfluramin, az 5‑HT agonisták vagy a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum).
QTc-megnyúlás/Torsades de Pointes(TdP)
A forgalomba hozatalt követően a szertralin alkalmazásával kapcsolatban QTc‑megnyúlás és Torsades de Pointes eseteiről számoltak be. Az esetek leginkább olyan betegeknél jelentkeztek, akiknél a QTc‑megnyúlás/TdP egyéb kockázati tényezői is fennálltak. A QTc-megnyúlásra kifejtett hatást egy egészséges önkéntesekkel végzett alapos QTc-vizsgálatban igazolták, amelyben az expozíció és a válasz között statisztikailag szignifikáns összefüggés állt fenn. Ezért a szertralint elővigyázatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a QTc‑megnyúlás további kockázati tényezői is jelen vannak, például szívbetegség, hypokalaemia vagy hypomagnesaemia, a QTc-megnyúlás családi kórelőzménye, bradycardia és a QTc-intervallumot megnyújtó gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 és 5.1pont).
Mánia vagy hipománia aktiválódása
Mánia/hipománia megjelenéséről számoltak be a forgalomban lévő antidepresszánsokkal és kényszerbetegségben alkalmazott gyógyszerekkel, köztük szertralinnal kezelt betegek kis hányadánál. A szertralint ezért óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében mánia/hipománia szerepel. Szoros orvosi felügyelet szükséges. A szertralint minden mániás fázisba lépő betegnél abba kell hagyni.
Skizofrénia
Skizofréniás betegeknél a pszichotikus tünetek súlyosbodhatnak.
Görcsrohamok
Szertralin-kezelés esetén görcsrohamok jelentkezhetnek: a szertralin alkalmazását instabil epilepsziában szenvedő betegeknél kerülni kell, és a gyógyszerrel beállított/kontrollált epilepsziás betegeket gondosan ellenőrizni kell. A szertralint minden olyan betegnél, akinél görcsroham alakul ki, abba kell hagyni.
Öngyilkosság/öngyilkossági gondolatok vagy a klinikai állapot rosszabbodása
Depresszió esetén fokozott az öngyilkossági gondolatok, az önkárosító magatartás és az öngyilkosság (öngyilkossággal kapcsolatos események) megjelenésének veszélye. A kockázat mindaddig fennáll, amíg jelentős remisszió nem következik be. Mivel előfordulhat, hogy a kezelés első néhány hete alatt, vagy még később sem történik javulás, a betegeket az állapotuk javulásáig szoros ellenőrzés alatt kell tartani. Általános klinikai tapasztalat, hogy az öngyilkosság veszélye a gyógyulás korai szakaszában fokozódhat.
Más olyan pszichiátriai állapotok is összefüggésbe hozhatók az öngyilkossággal kapcsolatos események fokozott kockázatával, melyek kezelésére a szertralin szintén rendelhető. Ezek az állapotok major depresszióval is együtt járhatnak. Ezért az egyéb pszichiátriai kórképekkel kezelt betegek esetében ugyanazokra az elővigyázatossági intézkedésekre van szükség, mint a major depresszióval kezelt betegeknél.
Azok a betegek, akiknek kórelőzményében öngyilkossággal kapcsolatos események szerepelnek, vagy akiket jelentős mértékben foglalkoztatnak öngyilkossági gondolatok a terápia megkezdése előtt, az öngyilkossági gondolatok és kísérletek fokozott kockázatának vannak kitéve, ezért a kezelés alatt gondos megfigyelést igényelnek. A pszichiátriai betegségben szenvedő felnőttek bevonásával végzett, antidepresszánsokat vizsgáló, placebokontrollos klinikai vizsgálatok metaanalízise kimutatta, hogy a 25évnél fiatalabb betegekben az öngyilkos magatartás kockázata az antidepresszánst szedőkben nagyobb, mint a placebót szedőkben.
A betegeket, különösen a magas kockázatú csoportba tartozóakat, a gyógyszeres kezelés során gondos felügyelet alatt kell tartani, főként a terápia kezdetén és a dózismódosításokat követően. A betegeket (és gondviselőiket) figyelmeztetni kell arra, hogy figyeljék a klinikai rosszabbodás, az öngyilkos magatartás vagy öngyilkossági gondolatok, vagy szokatlan magatartásbeli változások bármilyen megjelenését, és ha a felsorolt tünetek valamelyikét észlelik, sürgősen forduljanak orvoshoz.
Szexuális zavar
A szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k)/szerotonin-noradrenalinvisszavétel-gátlók (SNRI‑k) szexuális diszfunkció tüneteit okozhatják (lásd 4.8 pont). Beszámoltak olyan, hosszan tartó szexuális diszfunkcióról is, ahol a tünetek a SSRI/SNRI leállítása ellenére sem szűntek meg.
Gyermekek és serdülők
A szertralin nem alkalmazható gyermekek és 18év alatti serdülők kezelésére, kivéve a kényszerbetegségben szenvedő 6‑17éves betegeket. Klinikai vizsgálatok során az antidepresszánsokkal kezelt gyermekek és serdülőkorúak körében nagyobb gyakorisággal figyeltek meg öngyilkossággal kapcsolatos eseményeket (öngyilkossági kísérlet és öngyilkossági gondolatok) és ellenséges magatartást (túlnyomórészt agressziót, ellenkező magatartást és dühöt), mint a placebóval kezelt csoportban. Ha azonban a klinikai szükség alapján a kezelés mellett döntenek, akkor a beteget alapos megfigyelés alatt kell tartani az öngyilkossági tünetek megjelenése tekintetében. Továbbá gyermekeknél és serdülőknél a növekedésre, nemi érésre, kognitív és magatartásbeli fejlődésre vonatkozó hosszú távú biztonságosságra vonatkozóan csak korlátozott klinikai adatok állnak rendelkezésre. Néhány esetben a forgalomba hozatalt követően a növekedés visszamaradásáról és a pubertás késéséről számoltak be. Az ok-okozati összefüggés a klinikummal még nem tisztázott (a vonatkozó preklinikai biztonságossági adatokért lásd az 5.3pontot). A kezelőorvosnak ellenőrizni kell a hosszú távú kezelésben részesülő gyermekgyógyászati betegeket a növekedésre és fejlődésre vonatkozóan.
Rendellenes vérzés/haemorrhagia
Az SSRI szerek alkalmazásával kapcsolatban beszámoltak vérzési rendellenességekről, köztük bőrvérzésről, (ecchymosis és purpura), valamint egyéb haemorrhagiás eseményekről, mint például gastrointestinalis vagy gynaecologiai vérzésről, köztük halálos kimenetelű vérzésekről is. Óvatosság javasolt SSRI-t szedő betegeknél, különösen a thrombocyta-funkciót befolyásoló gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazásuk esetén (pl. antikoagulánsok, atípusos antipszichotikumok és fenotiazinok, a legtöbb tricikusos antidepresszáns, acetilszalicilsav és nem szteroid gyulladáscsökkentők [NSAID‑ok]) valamint olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében vérzéses betegség szerepel (lásd 4.5pont).
Az SSRI-k/SNRI-k fokozhatják a post partum vérzés kockázatát (lásd 4.6 és 4.8 pont).
Hyponatraemia
SSRI- vagy SNRI-, köztük a szertralin-kezelés eredményeképp hyponatraemia jelentkezhet. Sok esetben a hyponatraemia a nem megfelelő antidiuretikushormon-szekréciós szindróma (SIADH – syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion) eredményeként alakul ki. 110mmol/l szérum nátriumszinttel járó esetekről számoltak be.
Idős betegek fokozottan veszélyeztetettek lehetnek az SSRI és SNRI‑vel járó hyponatraemia kialakulásának szempontjából. Szintén magasabb kockázatúak a diuretikumokat szedő vagy volumenhiányban szenvedő betegek (lásd Alkalmazás időskorúaknál). Tüneti hyponatraemia esetén a szertralin-kezelés megszakítása megfontolandó, és megfelelő orvosi intézkedéseket kell alkalmazni. A hyponatraemia jelei és tünetei közé tartoznak: fejfájás, koncentrálási nehézség, memóriakárosodás, zavartság, gyengeség és bizonytalanság, ami esésekhez vezethet. Az igen súlyos és/vagy akut esetek jelei és tünetei közé tartoznak: hallucináció, syncope, görcsroham, kóma, légzésleállás és halál.
A szertralin-kezelés abbahagyásakor észlelt megvonási tünetek
A kezelés abbahagyásakor a megvonási tünetek gyakoriak, különösen ha az hirtelen történt (lásd 4.8pont). Klinikai vizsgálatokban a szertralinnal kezelt betegeknél jelentett megvonási reakciók előfordulási gyakorisága a szertralin szedését abbahagyóknál 23% volt, összehasonlítva a szertralinkezelésben továbbra is részesülő betegek 12%‑ával.
A megvonási tünetek kockázata több tényezőtől függhet, köztük a kezelés időtartamától és dózisától, valamint a dóziscsökkentés mértékétől. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a szédülés, az érzészavarok (köztük paraesthesia), alvászavarok (köztük álmatlanság és intenzív álmodás/élénk álmok), agitáció vagy szorongás, hányinger és/vagy hányás, tremor és fejfájás. Általában ezek a tünetek enyhék illetve közepesen súlyosak, azonban néhány beteg esetében az intenzitást tekintve súlyosak is lehetnek.
A tünetek általában a kezelés megszakítását követő néhány nap során jelennek meg, de beszámoltak olyan esetekről is, mikor ezek a tünetek egy adagot véletlenül kihagyó betegeknél jelentkeztek. Ezek a tünetek általában 2héten belül maguktól is megszűnnek, bár néhány betegnél hosszabb ideig fennállhatnak (2‑3hónapig vagy tovább). Ezért a kezelés megszakításakor javasolt az adagot fokozatosan, néhány hét vagy hónap alatt csökkenteni, a beteg szükségleteinek megfelelően (lásd 4.2pont).
Akathisia/pszichomotoros nyugtalanság
A szertralin alkalmazása akathisia (pszichomotoros nyugtalanság) kialakulásával társult, melyet szubjektíve kellemetlen vagy lehangoló nyugtalanság és mozgáskényszer jellemez: a beteg képtelen egy helyben ülni vagy állni. A tünetek legnagyobb valószínűséggel a kezelés első néhány hetében jelentkeznek. A dózis emelése ártalmas lehet azoknál a betegeknél, akiknél ezek a tünetek felléptek.
Májkárosodás
A szertralin nagymértékben a májban metabolizálódik. Egy ismételt adagokkal végzett farmakokinetikai vizsgálatban enyhe fokú, stabil cirrhosisos betegeknél meghosszabbodott eliminációs felezési időt és körülbelül háromszorosára nőtt AUC- és Cmax‑értéket mutattak ki az egészségesekhez képest. A két csoport között nem figyeltek meg jelentős különbséget a plazmafehérjékhez való kötődésben. Májbetegségben szenvedő betegeknél a szertralint megfelelő körültekintéssel kell alkalmazni. Ha szertralint alkalmazunk májkárosodásban szenvedő betegeknél, alacsonyabb vagy ritkábban adott dózisok megfontolandók. A szertralin súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem alkalmazható (lásd 4.2pont).
Vesekárosodás
A szertralin nagymértékben metabolizálódik, és a változatlan formájú gyógyszer vizelettel történő kiválasztása az elimináció elhanyagolható módja. Enyhe illetve közepes fokú vesekárosodásban (30‑60ml/perc kreatinin-clearance), illetve közepes vagy súlyos fokú vesekárosodásban (10‑29ml/perc kreatinin-clearance) szenvedő betegeknél végzett vizsgálatokban az ismételt adagok farmakokinetikai paraméterei (AUC0‑24 vagy Cmax) nem különböztek szignifikánsan a kontrollokétól. A szertralin adagolását nem kell módosítani a vesekárosodás súlyossági foka alapján.
Alkalmazás időseknél
Több mint 700 idős (65év feletti) beteg vett részt a klinikai vizsgálatokban. Időskorban a mellékhatások jellege és előfordulási gyakorisága hasonló volt a fiatalabb betegekéhez.
Azonban az SSRI- vagy SNRI-, köztük a szertralin-kezelés klinikailag jelentős hyponatraemiával társult idős betegeknél, akik fokozottan veszélyeztetettek lehetnek ennek a mellékhatásnak a tekintetében (lásd 4.4pont „Hyponatraemia” bekezdés).
Diabetes
Diabeteses betegeknél egy SSRI-vel történő kezelés megváltoztathatja a szénhidrát-anyagcserét. Az inzulin és/vagy per os szedett antidiabetikumok adagjának módosítása válhat szükségessé.
Elektrosokk kezelés
Nincsenek az elektrosokk-kezelés és a szertralin kombinált alkalmazásának kockázatait vagy előnyeit értékelő vizsgálatok.
Grépfrútlé
A szertralin alkalmazása grépfrútlével nem javasolt (lásd 4.5pont).
A vizelet-szűrővizsgálatokat érintő hatás
Szertralint alkalmazó betegeknél imunoassay módszerrel, benzodiazepinekre végzett vizelet-szűrővizsgálatok esetében fals pozitív eredményeket jelentettek. Ez a szűrővizsgálatok elégtelen specifikusságának következménye. Fals pozitív teszteredmények a szertralin-kezelés befejezése utáni néhány napban is várhatók. Igazoló tesztek (mint pl. gázkromatográfia/tömegspektrometria) megkülönböztetik a szertralint a benzodiazepinektől.
Zárt zugú glaucoma
Az SSRI‑k, köztük a szertralin hatással lehet a pupilla méretére, ami mydriasishoz vezet. Ez a midriatikus hatás potenciálisan szűkíti a szemzugot, így megnövekedett szembelnyomást és zárt zugú glaucomát eredményez, különösen az erre hajlamos betegeknél. A szertralint ezért óvatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akik kórtörténetében zárt zugú glaucoma szerepel.
Nátrium
Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Ellenjavallt
Monoaminoxidáz- (MAO)gátlók
Irreverzibilis MAO‑gátlók (pl. szelegilin):
A szertralin irreverzibilis MAO‑gátlókkal, mint például a szelegininnel egyidejűleg nem alkalmazható. A szertralin-kezelés nem kezdhető el az irreverzibilis MAOI‑kezelés befejezését követően legalább 14napig. A szertralin alkalmazását az irreverzibilis MAO‑gátlókkal történő kezelés megkezdése előtt legalább 7nappal abba kell hagyni (lásd 4.3pont).
Reverzibilis, szelektív MAO‑A‑gátlók (pl. moklobemid):
A potenciálisan életveszélyes állapottal járó szerotonin-szindróma kockázata miatt a szertralin reverzibilis és szelektív MAO‑gátlókkal, mint például a moklobemiddel egyidejűleg nem adható. Reverzibilis MAOI‑kezelést követően 14napnál rövidebb kiürülési periódust kell alkalmazni a szertralin-kezelés megkezdése előtt. Javasolt a szertralin elhagyása legalább 7nappal a reverzibilis MAOI-kezelés megkezdése előtt (lásd 4.3pont).
Reverzibilis, nem szelektív MAO‑gátlók (linezolid):
Az antibiotikum linezolid egy gyenge, nem szelektív MAO‑gátló, és nem alkalmazható szertralinnal kezelt betegeknél (lásd 4.3 pont).
Súlyos mellékhatásokról számoltak be azoknál a betegeknél, akiknél nemrég állították le a MAOI‑t (pl. metilénkéket) és szertralinra állították be őket, vagy a MAOI-kezelés megkezdése előtt nem sokkal hagyták abba a szertralin-kezelést. Ezen mellékhatások közé tartoznak a tremor, myoclonus, diaphoresis, hányinger, hányás, kipirulás, szédülés és hyperthermia a neuroleptikus malignus szindrómára hasonlító jellemzőkkel, görcsrohamok, halál.
Pimozid
Egyszeri, alacsony dózisú (2mg) pimoziddal végzett vizsgálatban a pimozid-szint kb. 35%‑os emelkedése volt kimutatható. A megnövekedett szérumszintek nem társultak EKG-változással. Mivel a kölcsönhatás mechanizmusa nem ismert, a pimozid szűk terápiás indexe miatt a szertralin és a pimozid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3pont).
Egyidejű alkalmazása szertralinnal nem javasolt
Központi idegrendszeri depresszánsok és alkohol
Napi 200mg szertralin egyidejű alkalmazása nem fokozta az alkohol, a karbamazepin, a haloperidol vagy a fenitoin egészséges egyének kognitív vagy pszichomotoros teljesítményére gyakorolt hatását, mindazonáltal a szertralin és az alkohol egyidejű alkalmazása nem ajánlott.
Egyéb szerotonerg szerek
Lásd 4.4pont.
Ugyancsak óvatosság javasolt a fentanil (általános érzéstelenítéskor vagy krónikus fájdalom csillapítására alkalmazva), egyéb szerotonerg gyógyszerek (beleértve egyéb szerotonerg antidepresszánsokat, amfetaminokat, triptánokat) és egyéb opiátok/opioidok (példul: buprenorfin) alkalmazása során.
Különleges figyelmeztetések
QT‑szakasz megnyúlását okozó gyógyszerek
A QTc‑szakasz megnyúlását okozó gyógyszerekkel (pl. néhány antipszichotikum és antibiotikum) való egyidejű alkalmazás esetén megemelkedhet a QTc‑megnyúlás és/vagy a kamrai arrhythmiák (pl.TdP) kialakulásának kockázata (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Lítium
Egy egészséges önkénteseknél végzett, placebokontrollos vizsgálatban a szertralin és a lítium együttes adagolása nem változtatta meg jelentősen a lítium farmakokinetikáját, de a tremor fokozódását eredményezte a placebóhoz képest, ami esetleges farmakodinámiás kölcsönhatásra utal. A szertralin és a lítium egyidejű alkalmazásakor a beteget megfelelően monitorozni kell.
Fenitoin
Egy egészséges önkénteseknél végzett, placebokontrollos vizsgálat arra utal, hogy a krónikusan alkalmazott napi 200mg szertralin nem okoz klinikailag jelentős gátlást a fenitoin metabolizmusában. Mindazonáltal, mivel néhány esetismertetésben felmerült a szertralint alkalmazó betegeknél a magas fenitoin-expozíció, ajánlott a fenitoin plazmaszintjének monitorozása a szertralin-kezelés megkezdése után, a fenitoin dózisának megfelelő módosításával. Továbbá fenitoin egyidejű adása csökkent szertralin plazmaszintet eredményezhet. Nem zárható ki, hogy egyéb CYP3A4‑induktorok is (pl. fenobarbitál, karbamazepin, közönséges orbáncfű, rifampicin) csökkent szertralin plazmaszintet eredményezhetnek.
Metamizol
A szertralin és a metamizol (amely metabolikus enzimek, köztük a CYP2B6 és a CYP3A4 induktora) egyidejű alkalmazása a szertralin plazmakoncentráció csökkenését okozhatja a klinikai hatásosság esetleges csökkenésével. Ezért óvatosság ajánlott a metamizol és a szertralin egyidejű alkalmazása esetén; a klinikai választ és/vagy a gyógyszerszinteket monitorozni kell, ahogyan szükséges.
Triptánok
A forgalomba hozatalt követően ritkán jelentettek olyan eseteket, amelyekben beszámoltak gyenge, hyperreflexiás, inkoordinációs zavarban szenvedő, zavart, szorongó és izgatott betegekről a szumatriptán és a szertralin egyidejű alkalmazását követően. A szerotonin-szindróma tünetei szintén megjelenhetnek az ugyanebbe a csoportba (triptánok) tartozó egyéb gyógyszerekhez kapcsoltan. Ha a triptánok és szertralin egyidejű alkalmazása klinikailag indokolt, javasolt a beteg megfelelő megfigyelése (lásd 4.4pont).
Warfarin
Napi 200mg szertralin egyidejű alkalmazása warfarinnal a protrombinidő kis, de statisztikailag szignifikáns növekedését okozta, mely néhány ritka esetben az INR‑értéket befolyásolhatja. Ennek megfelelően a protrombinidőt gondosan monitorozni kell a szertralin-kezelés elindításakor vagy leállításakor.
Egyéb gyógyszerkölcsönhatások, digoxin, atenolol, cimetidin
Cimetidinnel való egyidejű alkalmazása a szertralin clearance-ében jelentős csökkenést okozott. Ezen változások klinikai jelentősége nem ismert. Az atenolol béta-adrenerg blokkoló képességére a szertralin nem volt hatással. Nem tapasztaltak kölcsönhatást napi 200mg szertralin és a digoxin között sem.
A thrombocyta-funkcióra ható gyógyszerek
A vérzés kockázata fokozódhat, ha SSRI‑ket, köztük a szertralint egyidejűleg alkalmazzuk a thrombocyta-funkciókra ható gyógyszerekkel (pl. NSAID‑ok, acetilszalicilsav és tiklopidin) vagy egyéb gyógyszerekkel, amelyek megnövelhetik a vérzés veszélyét (lásd 4.4pont).
Neuromuszkuláris blokkolók
Az SSRI-k csökkenthetik a plazma kolinészteráz aktivitást, ami a mivakurium vagy egyéb neuromuszkuláris blokkolók neuromuszkuláris blokkoló hatástartamának meghosszabbodását eredményezi.
A citokróm P450 (CYP) enzim által metabolizált gyógyszerek
A szertralinnak enyhe-közepes fokú CYP2D6‑inhibitor hatása lehet. Napi 50 mg szertralin tartós adagolása mellett az egyensúlyi dezipramin (a CYP2D6 izoenzimaktivitás markere) plazmaszint mérsékelt (átlagosan 23%-37%) emelkedését igazolták. Klinikailag releváns kölcsönhatások fordulhatnak elő egyéb, szűk terápiás indexű CYP2D6‑szubsztrátokkal, mint az 1C osztályba tartozó antiarrhythmiás szerekkel, pl. propafenonnal és flekainiddal, a triciklusos antidepresszánsokkal és a típusos antipsychotikumokkal, főként magasabb szertralin adagok esetén.
A szertralinnak nincs klinikailag jelentős mértékű CYP3A4, CYP2C9 és CYP1A2 gátló hatása. Ezt a CYP3A4 szubsztrátokkal (endogén kortizol, karbamazepin, terfenadin, alprazolám), a CYP2C19 szubsztrát diazepammal és a CYP2C9 szubsztrát tolbutamiddal, glibenklamiddal és fenitoinnal végzett in vivo kölcsönhatás-vizsgálatok is megerősítették. In vitro vizsgálatok azt jelzik, hogy a szertralinnak csak kismértékben van, vagy nincs CYP1A2‑t gátló hatása.
Egy, 8egészséges japán önkéntessel végzett keresztezett vizsgálatban napi 3pohár grépfrútlé fogyasztása körülbelül 100%‑kal növelte a szertralin plazmaszinteket. Ezért grépfrútlé fogyasztása a szertralin-kezelés alatt kerülendő (lásd 4.4pont).
Grépfrútlével végzett interakciós vizsgálatok alapján nem lehet kizárni, hogy a szertralin és az erős CYP3A4 gátlók (például proteáz gátlók, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin és nefazodon) együttes alkalmazása még nagyobb mértékben növeli a szertralin expozíciót. Ez vonatkozik mérsékelt CYP3A4 gátlókra is (például aprepitant, eritromicin flukonazol, verapamil és diltiazem). Az erős CYP3A4 gátlók szedése a szertralin-kezeés alatt kerülendő.
A szertralin plazmaszintek a CYP2C19 enzimen lassan metabolizáló egyéneknél megközelítően 50%‑kal magasabbak voltak, mint a gyorsan metabolizáló egyéneknél (lásd 5.2pont). Az erős CYP2C19 enzim gátlókkal úgymint omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol, fluoxetin, fluvoxamin, való interakció nem zárható ki.
Terhesség
Nincsenek terhes nőkön végzett, jól kontrollált vizsgálatok. A jelentős mennyiségű adat azonban nem tárt fel a szertralin által okozott, kongenitális malformációkra utaló bizonyítékot. Az állatokon végzett kísérletek a reprodukcióra gyakorolt hatás bizonyítékait mutatták, vélhetően a vegyület farmakodinámiás hatása okozta anyai toxicitás és/vagy a vegyület foetusra gyakorolt direkt farmakodinámiás hatása következtében (lásd 5.3pont).
A szertralin terhesség alatti alkalmazása során néhány szertralint kapó anya újszülöttjénél a megvonási reakciókhoz hasonló tünetekről számoltak be. Ezt a jelenséget más SSRI antidepresszánsnál is megfigyelték. A szertralin alkalmazása terhesség alatt nem javasolt, csak ha az anya klinikai állapotában a kezelés haszna várhatóan meghaladja a lehetséges kockázatot.
Az újszülötteket obszerválni kell, ha az anya a szertralint a terhesség későbbi stádiumaiban, főként a harmadik trimeszterben is alkalmazza. A szertralinnak a terhesség későbbi stádiumaiban történő anyai alkalmazását követően az újszülöttnél az alábbi tünetek alakulhatnak ki: respiratorikus distressz, cyanosis, apnoe, görcsrohamok, testhőmérsékleti instabilitás, táplálási nehézség, hányás, hypoglycaemia, izom-hypertonia, izom-hypotonia, hyperreflexia, tremor, nagyfokú ingerlékenység, irritabilitás, lethargia, állandó sírás, somnolencia és alvászavar. Ezek a tünetek lehetnek akár a szerotonerg hatások, akár a megvonási tünetek következményei. Az esetek többségében a szövődmények azonnal vagy nem sokkal (<24óra) a szülés után kialakulnak.
Epidemiológiai adatok azt mutatták, hogy az SSRI‑k terhességben, különösen a késői terhességben történő alkalmazása növelheti az újszülöttkori persistáló pulmonalis hypertonia (PPHN) kialakulásának kockázatát. A megfigyelt kockázat mintegy 5eset 1000terhességre vonatkoztatva. Az átlagos lakosságban 1‑2esetben fordul elő PPHN 1000terhesség esetén.
A megfigyeléses adatok a poszt partum vérzés fokozott (2-szeresnél kisebb növekedés) kockázatát mutatják az SSRI/SNRI-expozíciót követően a szülést megelőző hónapban (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Szoptatás
Az anyatejben lévő szertralin-szintre vonatkozóan publikált adatok azt mutatják, hogy a szertralinnak és metabolitjának, az N‑dezmetil-szertralinnak kis mennyisége kiválasztódik az anyatejbe. Általában elhanyagolható vagy nem kimutatható szinteket találtak a csecsemők szérumában, egyetlen csecsemő kivételével, akinek a szérumszintje az anyai szint kb. 50%‑a volt (de a csecsemő egészségére gyakorolt észrevehető hatás nélkül). A mai napig nem jelentettek a szertralint szedő nők által szoptatott csecsemők egészségére gyakorolt mellékhatást, de a kockázat nem zárható ki. A szertralin alkalmazása szoptató nők esetén nem javasolt, csak ha az orvos döntése szerint a haszon meghaladja a kockázatot.
Termékenység
Állatkísérletekből származó adatok nem mutatták meg, hogy a szertralin hatással lenne a termékenységre (lásd 5.3pont). Néhány SSRI‑vel kapcsolatos mellékhatás-bejelentés alapján az ondó minőségére gyakorolt hatás visszafordítható. A termékenységet befolyásoló hatást eddig nem figyeltek meg.
Klinikai farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a szertralinnak nincs hatása a pszichomotoros teljesítményre. Azonban mint pszichotróp gyógyszer ronthatja a potenciálisan veszélyes feladatok elvégzéséhez, mint a gépjárművezetéshez vagy gépkezeléshez szükséges mentális vagy fizikális képességeket; a beteget ennek megfelelően kell tájékoztatni.
A hányinger a leggyakoribb mellékhatás. A szociális szorongás zavar kezelésekor szertralinnal kezelt férfiaknál 14%‑ban jelentkezett szexuális diszfunkció (ejakulációs zavar) a placebóval kezeltek 0%-ához képest. Ezek a mellékhatások dózisfüggőek, és a kezelés folytatásával gyakran átmeneti jellegűek.
Kettős vak, placebokontrollos, kényszerbetegség, pánikbetegség, PTSD és szociális szorongás zavar indikációban végzett vizsgálatokban a megfigyelt mellékhatás-profilok hasonlóak voltak a depressziós betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban észlelt mellékhatásokhoz.
Az 1.táblázat a forgalomba hozatalt követően tapasztalt (nem ismert gyakoriságú), valamint a depresszió, kényszerbetegség, pánikbetegség, PTSD és szociális szorongás zavar indikációkban (összesen 2542szertralinnal és 2145placebóval kezelt beteg bevonásával) végzett placebokontrollos klinikai vizsgálatok során észlelt mellékhatásokat sorolja fel.
Az 1.táblázatban felsorolt bizonyos mellékhatások intenzitása és előfordulási gyakorisága a kezelés folytatásával csökkenhet, és általában nem vezet a terápia megszakításához.
1.táblázat: Mellékhatások
Depresszió, kényszerbetegség, pánikbetegség, PTSD és szociális szorongás zavar indikációkban végzett placebokontrollos klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatások előfordulási gyakorisága. Összevont analízis és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok (előfordulási gyakoriság nem ismert).
| Nagyongyakori (≥1/10) | Gyakori (≥1/100 – <1/10) | Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) | Ritka (≥1/10 000 – <1/1000) | Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | ||||
| pharyngitis, felső légúti infekciók, rhinitis | gastroenteritis, otitis media | diverticulitis§ | ||
| Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) | ||||
| neoplasma | ||||
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | ||||
| lymphadenopathia, leukopenia*§, thrombocytopenia*§ | ||||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | ||||
| túlérzékenység*, szezonális allergia* | anafilaktoid reakció* | |||
| Endokrin betegségek és tünetek | ||||
| hypothyreosis* | hyperprolactinaemia*§, nem megfelelő antidiuretikus hormon (ADH) szekréció*§ | |||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | ||||
| csökkent étvágy, megnövekedett étvágy* | diabetes mellitus*, hypercholesterinaemia, hypoglykaemia*, hyponatraemia*§, hyperglykaemia*§ | |||
| Pszichiátriai kórképek | ||||
| Insomnia | depresszió*, deperszonali-záció, rémálom, szorongás*, izgatottság*, idegesség, csökkent libidó*, bruxismus (fogcsikorga-tás)* | hallucináció*, agresszió*, euphorikus hangulat*, apathia, gondolkodási zavar, pszichotikus zavar*, paranoia, öngyilkos gondolatok/ magatartás | konverziós zavar*§, paroniria*§, gyógyszerfüggőség, alvajárás, korai magömlés | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | ||||
| Szédülés Szomnolen-cia fejfájás* | paraesthesia*, tremor, mozgászavarok (köztük extrapyramidalis tünetek, mint például hyperkinesia, izomtónus-fokozódás, dystonia fogcsikorgatás vagy járászavar) izomtónus- fokozódás*, ízérzészavar, figyelemzavar | convulsio*, önkéntelen izom-összehúzódások*, koordinációs zavar, hyperkinesia*, amnesia, hypaesthesia*, beszédzavar, testhelyzetválto-zást követő szédülés, syncope*, migrén* | kóma*, akathisia (lásd 4.4 pont) choreoathetosis§, szerotonin-szindrómához* vagy a neuroleptikus malignus szindrómához (egyes esetekben a szerotonerg gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor jelentkező szindróma) társuló jeleket és tüneteket is jelentettek: közéjük tartozott az izgatottság, zavartság, fokozott verejtékezés, diarrhoea, láz, hypertensio, izommerevség és tachycardia§. dyskinesia, hyperaesthesia, cereobrovascularis spasmus (köztük reverzíbilis cerebralis vasoconstrictio szindróma és Call–Fleming-szindróma)*§, pszichomotoros nyugtalanság*§ (lásd 4.4 pont) érzészavar | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | ||||
| látászavar | mydriasis* | glaucoma, könnytermelési zavar, scotoma, diplopia, photophobia, hyphaema*§, látáscsökkenés§, eltérő méretű pupillák*§ | macolupathia | |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | ||||
| tinnitus* | fülfájás | |||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | ||||
| palpitációk* | tachycardia*, szívbetegség | myocardialis infarctus*§, Torsades de Pointes*§ (lásd 4.4, 4.5 és 5.1 pontok), bradycardia, QTc‑megnyúlás* (lásd 4.4, 4.5 és 5.1 pontok) | ||
| Érbetegségek és tünetek | ||||
| hőhullámok* | hypertensio*, kipirulás, haematuria*, vérzészavar (mint például gastrointestinalis vérzés)* | perifériás ischaemia | ||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | ||||
| ásítozás* | bronchospasmus*, dyspnoe, epistaxis* | laryngospasmus, interstitialis tüdőbetegség*§, eosinophil pneumonia*§, hyperventilatio, hypoventilatio, stridor*§, dysphonia, csuklás | ||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | ||||
| hasmenés hányinger szájszáraz-ság | hasi fájdalom* hányás*, obstipatio*, dyspepsia, flatulencia | melaena, fogbetegségek, oesophagitis, glossitis, dysphagia, aranyér, fokozott nyáltermelés, a nyelv betegségei, eructatio | haematochezia, stomatitis, nyelv-fekélyesedés, pancreatitis*§, a száj(nyálkahártya) kifekélyesedése | mikroszkópos colitis |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | ||||
| kóros májműködés, súlyos hepaticus események (köztük hepatitis, icterus, májelégtelenség) | ||||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | ||||
| bőrkiütés*, hyperhidrosis | periorbitalis oedema*, arcödéma, purpura*, dermatitis. alopecia*, hideg verítékezés, száraz bőr, urticaria* pruritus | ritkán beszámoltak súlyos, bőrön jelentkező mellékhatásokról (SCAR): pl. Stevens–Johnson-szindróma* és epidermalis necrolysis*§, angiooedema, photosensitivitás§, egyéb bőrreakciók*§, bullosus dermatitis, follicularis bőrkiütés, a szőr szerkezetének rendellenessége, a bőr rendellenes szaga | ||
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | ||||
| arthralgia*, myalgia, hátfájás | osteoarthritis, izomgyengeség, izomrángás, izomgörcsök* | rhabdomyolysis*§, csontbetegségek | trismus* | |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | ||||
| nocturia, vizeletretenció*, polyuria, pollakiuria, vizeletürítési zavar vizelet- inkontinencia* | oliguria, vizeletindítási nehézség* | |||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek** | ||||
| ejakulációs zavar | erectilis disfunctio, rendszertelen menstruáció* | vaginalis vérzés, szexuális zavar (lásd: 4.4 pont), menorrhagia, női szexuális zavar (lásd: 4.4 pont) | atrophias vulvovaginitis, balanoposthitis*§, hüvelyi folyás (fluor), priapismus*, galactorrhea*, gynaecomastia* | poszt partum vérzés |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | ||||
| fáradtság* | mellkasi fájdalom*, rossz közérzet*, láz*, gyengeség* | perifériás oedema*, hidegrázás, járászavar* szomjúság | hernia, csökkent gyógyszertolerancia | |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | ||||
| testtömeg-növekedés* | emelkedett glutamát-piruvát-tanszamináz- (GPT)* szint, emelkedett glutamát-oxálacetát-transzamináz- (GOT)* szint, testtömegcsökkenés* | kóros spermiogram szérum-koleszterinszint emelkedése*, kóros klinikai laboratóriumi eredmények, a thrombocyta-funkció megváltozása*§ | ||
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények | ||||
| sérülés | ||||
| Sebészeti és egyéb orvosi beavatkozások és eljárások | ||||
| vazodilatációs eljárás | ||||
| * A forgalomba hozatalt követően azonosított gyógyszermellékhatások. § A gyógyszermellékhatás gyakorisága a 95%-os megbízhatósági tartomány becsült felső határértéke alapján, a „Hármas szabály” figyelembevételével. Ezt az eseményt az SSRI/SNRI-k teljes terápiás csoportjára vonatkozóan jelentették (lásd 4.4 és 4.6 pont). |
A szertralin-kezelés abbahagyásakor észlelt megvonási tünetek
A kezelés abbahagyása (különösen ha az hirtelen történt) gyakran vezet megvonási tünetekhez. Szédülés, érzészavarok (köztük paraesthesia), alvászavarok (köztük álmatlanság és élénk álmok), agitáció vagy szorongás, hányinger és/vagy hányás, tremor és fejfájás a leggyakrabban jelentett tünetek. Általában ezek a tünetek enyhék illetve közepesen súlyosak, és önmaguktól megszűnnek, azonban néhány beteg esetében súlyosak és/vagy elhúzódóak lehetnek. Ezért javasolt, ha a szertralin‑kezelés már nem szükséges, azt a dózis fokozatos csökkentésével abbahagyni (lásd 4.2 és 4.4pont).
Idősek
SSRI‑k vagy SNRI‑k, köztük a szertralin alkalmazása klinikailag jelentős hyponatraemiával járt idős betegeknél, akik fokozottan veszélyeztetettek lehetnek ennek a mellékhatásnak a szempontjából (lásd 4.4pont).
Gyermekek és serdülők
A mellékhatásprofil több mint 600 szertralinnal kezelt gyermekgyógyászati beteg esetében összességében hasonló volt a felnőtt vizsgálatokban észleltekhez. A következő mellékhatásokat jelentették a kontrollos vizsgálatok (n=281 szertralinnal kezelt beteg) során:
Nagyon gyakori (≥1/10): fejfájás (22%), álmatlanság (21%), hasmenés (11%), és hányinger (15%).
Gyakori(≥1/100–<1/10): mellkasi fájdalom, mánia, láz, hányás, étvágytalanság, érzelmi labilitás, agresszió, izgatottság (agitáció), ingerlékenység, figyelemzavar, szédülés, hyperkinesia, migrén, aluszékonyság, tremor, látászavar, szájszárazság, emésztési zavar, rémálmok, fáradtság, vizeletinkontinencia, bőrkiütés, acne, epistaxis, flatulencia.
Nem gyakori (≥1/100–<1/100): EKG‑n megnyúlt QT‑szakasz (lásd 4.4, 4.5 és 5.1 pont), öngyilkossági kísérlet, görcsroham, extrapiramidális rendellenesség, paraesthesia, depresszió, hallucináció, purpura, hyperventillatio, anaemia, kóros májfunkció, glutamát-piruvát-transzamináz szintjének emelkedése, cystitis, herpes simplex, otitis externa, fülfájás, szemfájdalom, mydriasis, rossz közérzet, haematuria, pustulosus bőrkiütés, rhinitis, sérülés, súlycsökkenés, izomrángások, különös álmok, apathia, albuminuria, pollakisuria, polyuria, emlőfájdalom, menstruációs rendellenesség, alopecia, dermatitis, egyéb bőrbetegség, a bőr rendellenes szaga, urticaria, bruxizmus (fogcsikorgatás), kipirulás.
Gyakorisága nem ismert: enuresis.
Gyógyszercsoportra jellemző hatások
Javarészt 50éves vagy idősebb betegekkel folytatott epidemiológiai vizsgálatok a csonttörések kockázatának növekedését mutatták SSRI-ket és TCA‑kat szedő betegeknél. A kockázathoz vezető mechanizmus nem ismert.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Toxicitás
A szertralinnak a túladagolásra vonatkozó biztonsági sávja a betegcsoporttól és az együtt alkalmazott gyógyszerektől függ. Haláleseteket is leírtak szertralin túladagolással összefüggésben, önmagában vagy egyéb gyógyszerekkel és/vagy alkohollal való kombinációban. Ezért minden túladagolást erélyesen kell kezelni.
Tünetek
A túladagolás tünetei között szerepelnek a szerotonin-mediált mellékhatások, mint az aluszékonyság, gastrointestinalis zavarok (mint hányinger és hányás), tachycardia, tremor, agitáció és szédülés. Kevésbé gyakran kómát is jelentettek.
QTc‑megnyúlás/Torsades de Pointes eseteit jelentették szertralin‑túladagolást követően, ezért folyamatos EKG‑megfigyelés javasolt minden esetben, amikor szertralin‑túladagolás merül fel (lásd 4.4, 4.5 és 5.1 pont).
Kezelés
A szertralinnak nincs specifikus antidotuma. Ajánlott biztosítani és fenntartani a légutak átjárhatóságát, valamint a megfelelő oxigenizációt és ventillációt, ha szükséges. Aktivált szén, ami erélyes hashajtással együtt alkalmazható, a gyomormosással egyenlő hatékonyságú vagy annál hatékonyabb is lehet, és a túladagolás kezelésénél megfontolandó. Hánytatás nem javasolt. A szívműködés (pl. EKG) és egyéb életfunkciók monitorozása is ajánlott, általános tüneti és szupportív kezelés mellett. A szertralin nagy eloszlási térfogata miatt nem valószínű, hogy a forszírozott diurézis, dialízis, hemoperfúzió és cseretranszfúzió hatásos lenne.
Farmakológiai tulajdonságok - SERTAGEN 50 MG
Farmakoterápiás csoport: Pszichoanaleptikumok. Antidepresszánsok. Szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI). ATC kód: N06AB06.
Hatásmechanizmus
A szertralin a neuronalis szerotonin (5‑HT) újrafelvételének erős és specifikus gátlója in vitro, ami állatokban az 5‑HT hatásának megnövelését okozza. A neuronok noradrenalin és dopamine újrafelvételére csak igen kis hatást gyakorol. Klinikai adagokban a szertralin gátolja a thrombocyták szerotonin felvételét. Állatokban mentes a stimuláló, szedatív vagy antikolinerg aktivitástól és a kardiotoxicitástól. Egészséges önkénteseknél végzett kontrollos vizsgálatokban a szertralin nem okozott szedációt és nem befolyásolta a pszichomotoros teljesítményt. Az 5‑HT felvételének szelektív gátló hatásával összhangban, a szertralin nem fokozza a katekolaminerg aktivitást. A szertralinnak nincs affinitása a muszkarin (kolinerg), szerotonerg, dopaminerg, adrenerg, hisztaminerg, GABA vagy benzodiazepin receptorokhoz. Állatokban a szertralin krónikus adása az agy noradrenalin receptorainak down-regulációjához vezetett, mint ahogyan azt egyéb, klinikailag hatékony antidepresszánsoknál és kényszerbetegségben alkalmazott gyógyszereknél is megfigyelték.
Farmakodinámiás hatások
A szertralinnál nem mutatható ki abúzus potenciál. Egy, a szertralin, az alprazolam és a d‑amfetamin abúzus hajlamát összehasonlító, placebokontrollos, kettős vak, randomizált vizsgálatban a szertralin nem okozott olyan pozitív szubjektív hatásokat, amelyek a szertralin abúzus potenciáljára utalnának. Ezzel szemben a vizsgálati alanyok mind az alprazolamot, mind pedig a d‑amfetamint szignifikánsan magasabbra értékelték a placebóhoz képest a szerek kedveltségét, eufórizáló hatását és az abúzus potenciált mérő skálákon. A szertralin nem váltott ki sem a d‑amfetaminnal járó stimulációt és szorongást, sem az alprazolammal járó szedációt és a pszichomotoros funkciók romlását. A szertralin nem hat pozitív megerősítésként a kokain önadagolására idomított rhesus majmokban, és nem helyettesítette diszkriminatív stimulusként rhesus majmokban sem a d‑amfetamint, sem a pentobarbitált.
Klinikaihatásosságés biztonságosság
Major depressziós betegség
Végeztek egy vizsgálatot depresszióban szenvedő olyan járóbetegek bevonásával, akik napi 50‑200mg szertralinnal folytatott kezdeti 8hetes nyílt kezelési fázis végén a kezelésre reagáltak. Ezeket a betegeket (n=295) randomizálták egy 44hetes kettős vak vizsgálathoz, folytatva a napi 50‑200 mg szertralin- vagy placebokezelést .A szertralin-kezelésben részesülő betegek esetében statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb relapszus arányt figyeltek meg, mint a placeboterápiában részesülőknél. A vizsgálatot befejezőknél az átlagos napi dózis 70mg volt. A kezelésre reagáló betegek (a meghatározás szerint azok a betegek, akik nem estek vissza) százalékos aránya a szertralin‑karon 83,4%, a placebokaron 60,8% volt.
Poszt-traumás stresszzavar (PTSD)
A három PTSD vizsgálat egyesített adatai az átlagos populációban alacsonyabb válaszarányt találtak a férfiaknál a nőkhöz képest. A két pozitív átlagos populációs vizsgálatban a férfi és női szertralin vs. placebo válaszarány hasonló volt (nők: 57,2% vs. 34,5%, férfiak: 53,9% vs. 38,2%). Az összevont átlagos populációs vizsgálatban a férfiak száma 184, a nők száma 430 volt, és így az eredmények a nőknél nagyobbak, valamint a férfiaknál egyéb kiindulási változók (több gyógyszer használata, hosszabb időtartam, a trauma eredete, stb.) is szerepeltek, melyek összefüggtek a csökkent hatással.
Szív-elektrofiziológia
Kifejezetten ebből a célból, alapos QTc-vizsgálatot végeztek egyensúlyi állapotban (steady state) a terápiás mennyiséget meghaladó expozícióval egészséges önkénteseknél (napi 400mg-os kezelést kaptak, amely kétszerese a javasolt napi maximális dózisnak). Ebben a vizsgálatban a szertralin és a placebo közötti QTcF időhöz illesztett legkisebb négyzetek szerinti átlagos különbség kétoldalú 90%-os megbízhatósági tartományának (CI) felső korlátja (11,666ezredmásodperc) meghaladta az előre meghatározott 10 ezredmásodperc küszöbértéket az adagolást követő 4.óra időpontjában. Az expozíció és a válasz elemzése enyhe pozitív összefüggést tárt fel a QTcF és a szertralin plazmakoncentrációja között (0,036ezredmásodperc/(ng/ml); p<0,0001). Az expozíció-válasz modell alapján a QTcF klinikailag szignifikáns megnyúlásának küszöbértéke (tehát az, hogy az előrejelzett 90%-os CI meghaladja a 10ezredmásodpercet) legalább 2,6-szer magasabb, mint az átlagos Cmax-érték (86ng/ml), a szertralin legmagasabb javasolt dózisát (napi 200mg) követően (lásd 4.4, 4.5, 4.8 és 4.9pont).
Kényszerbetegség gyermekeknél és serdülőknél
A szertralin (50‑200mg/nap) biztonságosságát és hatásosságát obszesszív-kompulzív zavarban (OCD) szenvedő, nem depressziós, járóbeteg gyermekek (6‑12éves) és serdülők (13‑17éves) esetén vizsgálták. Egyhetes, egyszeresen vak, placebóval történő bevezetést követően a betegeket random módon sorolták 12hetes, flexibilis dózisú szertralin- vagy placebokezelésre. A gyermekeknél (6‑12éves) kezdő dózisnak 25mg‑ot adtak. A szertralinra randomizált betegeknél szignifikánsan nagyobb mértékű javulás mutatkozott a Yale-Brown Kényszer Kérdőív gyermek változat (Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale [CY‑BOCS]) (p=0,005), a Nemzeti Mentálhigiénés Intézet globális kényszer kérdőív (National Institue of Mental Health /NIMH/ Global Obsessive Compulsive Scale) (p=0,019), valamint a Klinikai Összbenyomás Javulás skála (Clinical Global Impression /CGI/ Improvement Scale) (p=0,002) alapján, mint a placebóra randomizált betegeknél. Emellett a placebocsoporthoz viszonyítva nagyobb mértékű javulási tendencia volt még megfigyelhető a szertralin-csoportban a Klinikai Összbenyomás Súlyossági skála (CGI Severity scale) esetén (p=0,089). A CY‑BOC-skálát tekintve a placebónál az átlagos kiindulási érték 22,25±6,15, a kiindulási értéktől számított változás pedig –3,4±0,82 volt, míg a szertralinnál az átlagos kiindulási érték 23,36±4,56, a kiindulási értéktől számított változás pedig –6,8±0,87 volt. Egy post hoc elemzés szerint a kezelésre reagálók – definíció szerint azok a betegek, akiknél az elsődleges hatékonysági fokmérő CY‑BOC-skála eredményeiben legalább 25%‑os csökkenés volt a vizsgálat megkezdésétől a végpontig – aránya 53% volt a szertralinnal kezelt, míg 37% volt a placebóval kezelt betegeknél (p=0,03).
A hosszú távú biztonságossági és hatásossági adatok hiányoznak ennél a gyermekgyógyászati csoportnál.
Gyermekek és serdülők
6évesnél fiatalabb gyermekekre vonatkozóan nem áll rendelkezésre adat.
Felszívódás
Emberben napi egyszeri 50‑200mg per os dózis 14napig történő adagolását követően a plazma szertralin csúcskoncentráció (Cmax) a napi bevétel után 4,5‑8,4óra után alakul ki. A szertralin tabletta biohasznosulását az étkezés jelentősen nem változtatta meg.
Eloszlás
A keringő gyógyszermennyiségnek körülbelül 98%‑a kötődik a plazmafehérjékhez.
Biotranszformáció
A szertralinnak jelentős a „first pass” metabolizmusa a májban.
Klinikai és invitro adatok alapján kijelenthető, hogy a szertralin a CYP3A4, CYP2C19 (lásd 4.5pont) és CYP2B6 enzimeket is magába foglaló, több úton történő metabolizáción megy keresztül. Továbbá a szertralin és fő metabolitja, a dezmetilszertralin, a P-glikoprotein invitro szubsztrátjai.
Elimináció
A szertralin átlagos felezési ideje körülbelül 26óra (22‑36óra között). A terminális eliminációs felezési időnek megfelelően körülbelül kétszeres a felhalmozódás az egyensúlyi (steady-state) koncentrációk eléréséig, ami napi egyszeri adagolással egy hét után érhető el. Az N‑dezmetilszertralin felezési ideje 62‑104óra. Mind a szertralin és az N‑dezmetilszertralin nagymértékben metabolizálódik emberben, és a keletkező metabolitok a széklettel és a vizelettel egyenlő mennyiségben ürülnek. A változatlan formájú szertralin csak kis mennyiségben (<0,2%) ürül a vizelettel.
Linearitás/nem-linearitás
A szertralin 50mg és 200mg közötti dózistartományban dózisfüggő farmakokinetikát mutat.
Farmakokinetika speciális betegcsoportokban
Kényszerbetegségben szenvedő gyermekek és serdülők
A szertralin farmakokinetikáját 29, 6‑12éves gyermekgyógyászati és 32, 13‑17éves serdülő betegnél vizsgálták. A betegeknél az adagot fokozatosan, 32 nap alatt emelték napi 200mg‑ra, vagy 25mg‑os kezdő adaggal és emelésekkel vagy 50mg‑os kezdő adaggal és emelésekkel. A 25mg‑os és az 50mg‑os terápiás rezsimet a betegek egyformán tolerálták. A 200mg‑os adag mellett, egyensúlyi állapotban a szertralin plazmaszintje a 6‑12éves csoportban mintegy 35%‑kal magasabb volt, mint a 13‑17éves csoportban, és 21%‑kal magasabb volt, mint a felnőtt referenciacsoportban. A fiúk és a lányok között nem volt jelentős különbség a clearance‑ben. Ezért alacsony kezdőadag és 25mg‑os dózisemelés javasolt gyermekeknél, különösen az alacsony testtömegű gyermekek esetén.
Serdülők esetén az adagolás lehet olyan, mint a felnőtteknél.
Serdülők és idősek
Serdülőknél vagy időseknél a farmakokinetikai profil nem különbözik jelentősen a 18‑65év közötti felnőttekétől.
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél a szertralin felezési ideje megnő, és az AUC‑érték a háromszorosára emelkedik (lásd 4.2 és 4.4pont).
Vesekárosodás
Közepes – súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem volt jelentős szertralin-akkumuláció.
Farmakogenomika
A szertralin plazmaszintek körülbelül 50%‑kal voltak magasabbak a CYP2C19 enzimen lassan metabolizáló egyéneknél, mint a gyorsan metabolizálóknál. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert, és a betegnél titrálást kell alkalmazni a klinikai válasz alapján.
Gyógyszerészeti jellemzők - SERTAGEN 50 MG
Tablettamag
mikrokristályos cellulóz
kalcium-hidrogén-foszfát
karboximetilkeményítő-nátrium (A típus)
magnézium-sztearát
Filmbevonat
hipromellóz (E464)
titán-dioxid (E171)
polidextróz (E1200)
triacetin
makrogol
14db, 15db, 20db, 28db, 30db, 50db, 60db, 98db, 100db, 250db, 300db, 500db filmtabletta színtelen, átlátszó PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban,
14db, 15db, 20db, 28db, 30db, 50db, 60db, 98db, 100db, 250db, 300db, 500db filmtabletta színtelen, átlátszó PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban,
vagy
14db, 15db, 20db, 28db, 30db, 50db, 60db, 98db, 100db, 250db, 300db, 500db filmtabletta fehér HDPE tartályban, mely fehér, garanciazáras polipropilen kupakkal van lezárva.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.