SKYRIZI 75 MG OLDATOS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - SKYRIZI 75 MG
Plakkos psoriasis
A Skyrizi a közepesen súlyos, súlyos plakkos psoriasis kezelésére javallott olyan felnőtteknél, akiknél szisztémás kezelés szükséges.
Plakkos psoriasis gyermekeknél és serdülőknél
A Skyrizi a közepesen súlyos, súlyos plakkos psoriasis kezelésére javallott olyan 6 éves vagy annál idősebb gyermekeknél és serdülőknél, akiknél szisztémás kezelés szükséges.
Arthritis psoriatica
A Skyrizi önmagában vagy metotrexáttal (MTX) kombinációban aktív arthritis psoriatica kezelésére javallott olyan felnőtteknél, akik nem reagáltak megfelelően vagy intoleránsak egy, vagy több betegségmódosító rheumaellenes gyógyszerre (DMARD).
Ez a gyógyszer a javallatainak diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvos irányítása és felügyelete alatt alkalmazandó.
Adagolás
Plakkos psoriasis felnőtteknél
A javasolt dózis felnőtt betegek esetében 150 mg subcutan injekció (vagy két 75 mg-os injekció előretöltött fecskendőben vagy egy 150 mg-os injekció előretöltött injekciós tollban vagy előretöltött fecskendőben) a 0. héten és a 4. héten, majd ezt követően 12 hetenként.
Plakkos psoriasis (6 éves vagy annál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb) gyermekeknél és serdülőknél
A javasolt dózis gyermekek és serdülők esetében a testtömegen alapul (1. táblázat), amit subcutan injekció formájában a 0. héten, a 4. héten, majd ezt követően 12 hetenként kell beadni.
-
táblázat: Javasolt dózis gyermekeknél és serdülőknél plakkos psoriasis esetén
Testtömeg az adagolás időpontjában Ajánlott dózis <40 kg 55 mg (egy 55 mg-os injekció előretöltött fecskendőben)* ≥40 kg 150 mg (két 75 mg-os injekció előretöltött fecskendőben vagy egy 150 mg-os injekció előretöltött injekciós tollban vagyelőretöltött fecskendőben) *A <40 kg testtömegű gyermekek és serdülők vonatkozásában a Skyrizi 55 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben alkalmazási előírása az irányadó.
Arthritis psoriatica
A javasolt dózis 150 mg subcutan injekció (vagy két 75 mg-os injekció előretöltött fecskendőben vagy egy 150 mg-os injekció előretöltött injekciós tollban vagy előretöltött fecskendőben) a 0. héten és a
4. héten, majd ezt követően 12 hetenként.
A fenti javallatok esetében mérlegelni kell a kezelés abbahagyását azoknál a betegeknél, akiknél 16 hetes kezelés után nem mutatkozik terápiás válasz. A kezdetben részleges választ adó plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél a kezelés folytatása esetén a 16. hetet követően is bekövetkezhet javulás.
Kimaradt adag
Ha egy adag kimaradt, azt be kell adni, amilyen hamar csak lehet. Ezt követően az adagolást az eredeti ütemezés szerint kell folytatni.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).
Vese- vagy májkárosodás
Nem végeztek specifikus vizsgálatokat, hogy kiértékeljék a máj- vagy vesekárosodás hatását a rizankizumab farmakokinetikájára. Általában nem várható, hogy ezek az állapotok szignifikáns hatással lennének a monoklonális antitestek farmakokinetikájára, ezért nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A rizankizumab biztonságosságát és hatásosságát arthritis psoriaticában szenvedő, 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
A rizankizumabnak 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél a közepesen súlyos, súlyos plakkos psoriasis vagy 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél arthritis psoriatica javallatban nincs releváns alkalmazása.
Túlsúlyos betegek
Nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont). Az alkalmazás módja
A Skyrizit subcutan injekció formájában kell beadni.
Az injekciót a combba vagy a hasfalba kell beadni. Az injekció beadásakor a betegnek kerülnie kell azokat a területeket, ahol a bőr érzékeny, sebes, erythemás, indurált vagy psoriasissal érintett.
A subcutan injekciózási technika megfelelő oktatása után a beteg beadhatja magának a Skyrizi injekciót. 10 éves vagy annál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében javasolt, hogy a Skyrizi beadását felnőtt végezze, vagy beadása felnőtt felügyelete mellett történjen. 6 éves vagy annál idősebb, de 10 évesnél fiatalabb gyermekek esetében a Skyrizi-t felnőttnek kell beadnia. A betegeket nyomatékosan figyelmeztetni kell, hogy a beadás előtt olvassák el a betegtájékoztatóban található „Alkalmazási útmutató”-t.
A Skyrizit a felkar külső részébe csak egészségügyi szakember vagy gondozó adhatja be.
Skyrizi 75 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
A teljes, 150 mg-os dózishoz két előretöltött fecskendő tartalmát be kell adni. A két injekciót különböző anatómiai helyekre kell beadni.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Klinikailag jelentős, aktív fertőzések (pl. aktív tuberculosis, lásd 4.4 pont).
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Fertőzések
A rizankizumab növelheti a fertőzések kockázatát.
Krónikus fertőzésben szenvedő betegeknél, vagy olyan betegeknél, akiknek kórelőzményében visszatérő fertőzés szerepel, illetve akiknél fennállnak a fertőzés kockázati tényezői, a rizankizumabot körültekintően kell alkalmazni. A rizankizumab-kezelést klinikailag jelentős, aktív fertőzés fennállásakor nem szabad elkezdeni, amíg a fertőzés meg nem szűnik, vagy adekvát módon kezelésre nem kerül.
A rizankizumabbal kezelt betegeket arra kell utasítani, hogy kérjenek orvosi segítséget, ha klinikailag jelentős, krónikus vagy akut fertőzés okozta panaszok vagy tünetek jelentkeznek. Ha egy betegnél ilyen fertőzés alakul ki, vagy ha a fertőzés nem reagál a standard terápiára, a beteget szorosan monitorozni kell és a rizankizumabot nem szabad alkalmazni, amíg a fertőzés meg nem szűnik.
Tuberculosis
A rizankizumab-kezelés megkezdése előtt a betegeknél vizsgálni kell a tuberculosis-fertőzés (tbc) meglétét. A rizankizumabot kapó betegeknél monitorozni kell az aktív tbc-re utaló jeleket és tüneteket. A rizankizumab-kezelés elkezdése előtt a tbc-ellenes kezelés mérlegelendő azoknál a betegeknél, akiknek a múltban a kórelőzményében látens vagy aktív tbc szerepel, és akiknél az adekvát kezelés nem bizonyítható.
Immunizáció
A rizankizumab-kezelés elkezdése előtt mérlegelni kell minden, az aktuális immunizációs irányelvek szerint szükséges immunizáció elvégzését. Ha a beteg élő kórokozót tartalmazó védőoltást kapott (vírust vagy baktériumot), javasolt legalább 4 hetet várni a rizankizumab-kezelés megkezdésével. A rizankizumabbal kezelt betegeknek nem szabad élő kórokozót tartalmazó védőoltást kapniuk a kezelés alatt és a kezelést követően legalább 21 hétig (lásd 5.2 pont).
Túlérzékenység
Súlyos túlérzékenységi reakciókról (beleértve az anaphylaxiát) számoltak be a rizankizumab alkalmazása során (lásd 4.8 pont). Ha súlyos túlérzékenységi reakció jelentkezik, a rizankizumab alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell kezdeni.
Ismert hatású segédanyagok
Poliszorbát
Ez a gyógyszer 0,2 mg poliszorbát 20-at tartalmaz 150 mg-os dózisonként. A poliszorbátok allergiás reakciókat okozhatnak.
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 150 mg-os dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
A rizankizumabot várhatóan nem metabolizálják a májenzimek, illetve nem eliminálódik a vesén keresztül. Nem várhatóak interakciók a rizankizumab és a gyógyszermetabolizáló enzimek inhibitorai, induktorai vagy szubsztrátjai között, ezért nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).
Egyidejű immunszuppresszív kezelés vagy fényterápia
Az immunszuppresszánsokkal, köztük a biológiai gyógyszerekkel, vagy fototerápiával kombinált rizankizumab biztonságosságát és hatásosságát nem értékelték.
Fogamzóképes életkorú nők
Fogamzóképes életkorban lévő nőknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelést követően legalább 21 hétig.
Terhesség
Nincs, vagy csak korlátozott mennyiségű adat (kevesebb mint 300 terhesség) áll rendelkezésre a rizankizumab alkalmazásáról terhes nők körében. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reprodukciós toxicitás tekintetében. A rizankizumab alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a rizankizumab kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az immunglobulinokról ismert, hogy a szülést követő első néhány napban kiválasztódnak a humán anyatejbe, majd szintjük röviddel ezután alacsony koncentrációra csökken, következésképp az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot ebben a rövid időben nem lehet kizárni. A rizankizumab alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést / tartózkodnak a kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a terápia előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
A rizankizumab humán fertilitásra gyakorolt hatását nem vizsgálták. Állatokkal végzett vizsgálatok nem mutattak direkt vagy indirekt káros hatásokat a fertilitás tekintetében.
A rizankizumab nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett mellékhatás a felső légúti fertőzés volt (13,0% psoriasisban). A mellékhatások táblázatos felsorolása
A rizankizumabbal végzett klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások (2. táblázat) a MedDRA szervrendszeri kategóriák és gyakoriság szerint kerülnek megadásra, az alábbi megegyezés szerint: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka
(≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
-
táblázat: A mellékhatások listája
Szervrendszeri kategóriák Gyakoriság Mellékhatás Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nagyon gyakori Felső légúti fertőzéseka Gyakori Tinea fertőzésekb Nem gyakori Folliculitis Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka Anaphylaxia Idegrendszeri betegségek éstünetek Gyakori Fejfájásc A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori PruritusKiütés Ekcéma Nem gyakori Csalánkiütés Általános tünetek, azalkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori FáradtságdInjekció helyén fellépő reakcióke a Beleértve: légúti fertőzések (vírusos, bakteriális vagy meghatározatlan), sinusitis (például akut sinusitis), rhinitis, nasopharyngitis, pharyngitis (például a vírusos pharyngitis), tonsillitis, laryngitis, tracheitisb Beleértve: tinea pedis, tinea cruris, testet érintő tinea, tinea versicolor, tinea manuum, onychomycosis, gombás bőrfertőzésekc Beleértve: fejfájás, tenziós fejfájás, sinus eredetű fejfájásd Beleértve: fáradtság, gyengesége Beleértve: bevérzés az injekció beadási helyén, erythema, haematoma, vérzés, irritáció, fájdalom, bőrviszketés, bőrreakció, duzzanat, induratio, kiütés Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
Fertőzések
A fertőzések aránya 75,5 esemény/100 betegév volt a psoriasis klinikai vizsgálatokban, és
43,0 esemény/100 betegév volt az arthritis psoriatica klinikai vizsgálatokban, beleértve a hosszú távú rizankizumab-expozíciót. Az esetek többsége nem súlyos és enyhe-közepes súlyosságú volt, és nem vezetett a rizankizumab-kezelés abbahagyásához. A súlyos fertőzések aránya
1,7 esemény/100 betegév volt a psoriasis vizsgálatokban és 2,6 esemény/100 betegév az arthritis psoriatica vizsgálatokban (lásd 4.4 pont).
Immunogenitás
A psoriasis klinikai vizsgálatokban az ajánlott klinikai dózisú rizankizumabbal legfeljebb 52 hétig kezelt felnőtt betegeknél a kezelés hatására kialakuló gyógyszer elleni antitesteket az értékelt vizsgálati alanyok 24%-ánál (263/1079), míg neutralizáló antitesteket 14%-uknál (150/1079) mutattak ki. A hosszú távon rizankizumabbal kezelt betegeknél a kiterjesztett vizsgálatban, a legfeljebb
204 kezelési héten át megfigyelt immunogenitási profil megegyezett a kezelés első 52 hetében megfigyelttel.
A legtöbb psoriasisban szenvedő felnőtt vizsgálati alanynál a rizankizumab elleni antitestek – például a neutralizáló antitestek – jelenlétét nem hozták összefüggésbe a klinikai válasz vagy a biztonságosság változásaival. Annál a kevés vizsgálati alanynál (körülbelül 1%, 7/1000 a 16. héten és 6/598 az
52. héten), akiknél magas antitesttitert (> 128) figyeltek meg, a klinikai válasz csökkent. A beadás helyén fellépő reakciók incidenciája számszerűleg magasabb volt a gyógyszer elleni antitestekre pozitív csoportban, mint a gyógyszer elleni antitestekre negatív csoportban a rövid távú (16 hét: 2,7% vs. 1,3%) és a hosszú távú (52 hét: 5,0% vs 3,3%) kezelés során. A beadás helyén jelentkező reakciók mind enyhe vagy közepes súlyossági fokúak voltak, egyik sem volt súlyos, és egyik sem tette szükségessé a rizankizumab-kezelés abbahagyását.
A psoriasis klinikai vizsgálatban a rizankizumab ajánlott klinikai dózisával legfeljebb 52 hétig kezelt 6 éves vagy annál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermek és serdülő betegeknél a kezelés hatására termelődő gyógyszer elleni antitesteket az értékelt vizsgálati alanyok 14,8%-ánál (13/88), míg neutralizáló antitesteket 2,3%-uknál (2/88) mutattak ki. A rizankizumab elleni antitestek jelenléte nem járt együtt sem a klinikai válasz, sem a biztonságosság változásával; azonban a rizankizumab elleni antitestekre pozitív betegek száma túl kevés ahhoz, hogy végleges következtetéseket lehessen levonni az antitesteknek a risankizumab hatásosságára és biztonságosságára gyakorolt hatására vonatkozóan.
Az arthritis psoriatica klinikai vizsgálatokban a rizankizumab javasolt klinikai adagjával legfeljebb
28 hétig kezelt felnőtt betegeknél a kezelés hatására kialakuló gyógyszer elleni antitesteket a vizsgálati alanyok 12,1%-ánál (79/652), neutralizáló antitesteket 0%-uknál (0/652) azonosítottak. A rizankizumab elleni antitestek kialakulása nem változtatta meg a klinikai választ vagy a biztonságosságot az arthritis psoriaticában szenvedő betegek esetén.
Arthritis psoriatica
Összességében a rizankizumabbal kezelt, arthritis psoriaticában szenvedő betegek körében megfigyelt biztonságossági profil megegyezett a plakkos psoriasisban szenvedő betegek esetében megfigyelttel.
Gyermekek és serdülők
A rizankizumab biztonságosságát egy négy részből álló klinikai vizsgálatban értékelték közepesen súlyos vagy súlyos plakkos psoriasisban szenvedő gyermek és serdülő betegek körében. A vizsgálat során legfeljebb 52 héten át értékelték a biztonságosságot 137, 6 éves vagy annál idősebb, de
18 évesnél fiatalabb gyermek és serdülő betegnél. Összességében a rizankizumabbal kezelt, plakkos psoriasisban szenvedő gyermek és serdülő betegeknél megfigyelt biztonságossági profil összhangban volt a plakkos psoriasisban szenvedő felnőtt betegek esetében megfigyelt biztonságossági profillal.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - SKYRIZI 75 MG
Farmakoterápiás csoport: Immunszuppresszánsok, interleukin-inhibitorok, ATC kód: L04AC18 Hatásmechanizmus
A rizankizumab egy humanizált immunglobulin G1 (IgG1) monoklonális antitest, amely nagy affinitással, szelektíven kötődik a humán interleukin-23 (IL-23) citokin p19 alegységéhez, és gátolja annak az IL-23 receptorkomplexszel való interakcióját, anélkül, hogy kötődne az IL-12-höz. Az IL-23 egy citokin, amely szerepet játszik a gyulladásos és immunválasz-reakciókban. A rizankizumab blokkolja az IL-23 receptorához való kötődését, ezáltal gátolja a sejten belüli IL-23-dependens jelátviteli folyamatokat és a proinflammatorikus citokinek felszabadulását.
Farmakodinámiás hatások
Egy psoriasisos betegekkel végzett klinikai vizsgálatban az IL-23/IL-17-tengellyel összefüggésbe hozott gének expressziója csökkent a bőrben a rizankizumab egyszeri dózisát követően. A psoriaticus léziókban megfigyelték továbbá az epidermális vastagságnak, a gyulladásos sejtek infiltrációjának, valamint a psoriasisos betegségmarkerek expressziójának a csökkenését is.
Egy arthritis psoriaticában szenvedő betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatban a 24. héten a kiindulási értékhez képest statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős csökkenést figyeltek meg az IL-23-mal és IL-17-tel összefüggő biomarkerek értékében, beleértve a szérum IL-17A, IL-17F és IL-22 szintjét a 0. héten, 4. héten és az azt követően 12 hetente alkalmazott 150 mg rizankizumab subcutan alkalmazása során.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Plakkos psoriasis felnőtteknél
A rizankizumab hatásosságát és biztonságosságát négy multicentrikus, randomizált, kettős vak vizsgálatban (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE és IMMVENT) értékelték 2109, közepesen súlyos, súlyos plakkos psoriasisban szenvedő betegnél. A bevont klinikai vizsgálati alanyok legalább 18 évesek voltak, plakkos psoriasisban szenvedtek, mely a testfelszínük (BSA – body surface area) legalább 10%-át érintette, az sPGA (static Physician’s Global Assessment) értékük legalább 3 volt az összesített értékelésben (plakk vastagsága/induratio, erythema, és hámlás) a psoriasis 0-4-ig terjedő súlyossági skáláján, és a PASI (Psoriasis Area and Severity Index) értékük legalább 12 volt, és akik szisztémás kezelésre vagy fototerápiára vártak.
Összességében, a betegek medián kiindulási PASI-értéke 17,8; a medián BSA-értéke 20% és a kiindulási DLQI-érték 13% volt. A kiindulási sPGA-érték a betegek 19,3%-ánál súlyos; 80,7%-uknál közepesen súlyos volt. A vizsgálatba bevont betegek mindösszesen 9,8%-ának szerepelt a kórtörténetében diagnosztizált arthritis psoriatica.
Az összes vizsgálatot tekintve a betegek 30,9%-át korábban még nem kezelték semmilyen szisztémás terápiával (ideértve a nem biológiai és a biológiai kezelést); 38,1% részesült korábban fototerápiában vagy fotokemoterápiában; 48,3% kapott korábban nem-biológiai szisztémás kezelést; 42,1% kapott korábban biológiai terápiát és 23,7% kapott legalább egy TNF-alfa elleni szert a psoriasis kezelésére. Azok a betegek, akik a fenti vizsgálatokat és más II. fázisú vagy III. fázisú vizsgálatokat befejezték, lehetőséget kaptak arra, hogy egy nyílt kiterjesztésű, LIMMITLESS nevű vizsgálatban is részt vegyenek.
ULTIMMA-1 és ULTIMMA-2
Az ULTIMMA-1 és ULTIMMA-2 vizsgálatokba 997 beteget vontak be (598-at randomizáltak 150 mg rizankizumabra, 199-et [kiinduláskori testtömegük alapján] 45 vagy 90 mg usztekinumabra és 200-at placebóra). A betegek a 0., 4. és ezt követően minden 12. héten kaptak kezelést. A két elsődleges végpont az ULTIMMA-1 és ULTIMMA-2 vizsgálatban azoknak a betegeknek aránya volt, akik 1) PASI 90 választ értek el, és akik 2) sPGA értékelése tiszta vagy csaknem tiszta (sPGA 0 vagy 1) lett a
16. héten a placebóval szemben. Az elsődleges társvégpontok és egyéb végpontok eredményeit a
-
táblázat és az 1. ábra mutatja be.
-
táblázat: Hatásossági és életminőségre vonatkozó eredmények az ULTIMMA-1 és ULTIMMA-2 vizsgálatban, plakkos psoriasisban szenvedő felnőtteknél
ULTIMMA-1 ULTIMMA-2 Rizankizumab (N=304)n (%) Usztekinumab (N=100)n (%) Placebo (N=102) n (%) Rizankizumab (N=294)n (%) Usztekinumab (N=99)n (%) Placebo (N=98)n (%) sPGA tiszta vagy csaknem tiszta (0 vagy 1) 16. héta 267 (87,8) 63 (63,0) 8 (7,8) 246 (83,7) 61 (61,6) 5 (5,1) 52. hét 262 (86,2) 54 (54,0) -- 245 (83,3) 54 (54,5) -- sPGA tiszta (0) 16. hét 112 (36,8) 14 (14,0) 2 (2,0) 150 (51,0) 25 (25,3) 3 (3,1) 52. hét 175 (57,6) 21 (21,0) -- 175 (59,5) 30 (30,3) -- PASI 75 12. hét 264 (86,8) 70 (70,0) 10 (9,8) 261 (88,8) 69 (69,7) 8 (8,2) 52. hét 279 (91,8) 70 (70,0) -- 269 (91,5) 76 (76,8) -- PASI 90 16. hét a 229 (75,3) 42 (42,0) 5 (4,9) 220 (74,8) 47 (47,5) 2 (2,0) 52. hét 249 (81,9) 44 (44,0) -- 237 (80,6) 50 (50,5) -- PASI 100 16. hét 109 (35,9) 12 (12,0) 0 (0,0) 149 (50,7) 24 (24,2) 2 (2,0) 52. hét 171 (56,3) 21 (21,0) -- 175 (59,5) 30 (30,3) -- DLQI 0 vagy 1b 16. hét 200 (65,8) 43 (43,0) 8 (7,8) 196 (66,7) 46 (46,5) 4 (4,1) 52. hét 229 (75,3) 47 (47,0) -- 208 (70,7) 44 (44,4) -- PSS 0 (tünetmentes)c 16. hét 89 (29,3) 15 (15,0) 2 (2,0) 92 (31,3) 15 (15,2) 0 (0) 52. hét 173 (56,9) 30 (30,0) -- 160 (54,4) 30 (30,3) -- A rizankizumab minden, usztekinumabbal és placebóval történő összehasonlításban elérte a p < 0,001 értéket, kivéve az ULTIMMA-2 vizsgálatban a PASI 75 esetében az 52. héten, ahol p=0,001 volt.a Elsődleges társvégpontok a placebóhoz képestb Nincs hatással az egészséggel kapcsolatos életminőségrec A Psoriasis Tüneti Skála (Psoriasis Symptom Scale-PSS) 0 értéke azt jelenti, hogy nem volt fájdalom, viszketés, bőrpír vagy égő érzés az elmúlt 24 órában. -
ábra: A PASI kiindulási értékhez viszonyított átlagos százalékos változásának időbeli lefolyása az ULTIMMA-1 és ULTIMMA-2 vizsgálatokban.
0
-10
-20
-30
RZB
-40
-50
UST
-60
PBO
-70
-80
-90
-100
0
4
8
12
16
22
28
34
40
46
52
PASI százalékos változás a kiinduláshoz képest
Hét
RZB = rizankizumab UST = usztekinumab PBO = placebo
p < 0,001 minden egyes időpontban
Az életkor, a nem, a rassz, a ≤ 130 kg-os testtömeg, a kiindulási PASI-érték, a fennálló arthritis psoriatica, a korábbi nem biológiai szisztémás kezelés, a korábbi biológiai terápiás kezelés, illetve a korábbi biológiai terápia hatástalanságának vizsgálata során nem azonosítottak különbségeket a rizankizumabra adott terápiás válasz tekintetében ezen alcsoportok között.
A 16. és 52. héten javulást észleltek a rizankizumabbal kezelt betegeknél a fejbőrön, a körmökön, a tenyereken és a talpakon jelentkező psoriasis esetében.
-
-
táblázat: A kiindulástól való átlagos eltérés az NAPSI-, PPASI- és PSSI-értékekben
ULTIMMA-1 ULTIMMA-2 IMMHANCE Rizankizumab Placebo Rizankizumab Placebo Rizankizumab Placebo NAPSI:változása 16. héten (SE) N = 178;–9 (1,17) N = 56;2,1 (1,86)*** N = 177;–7,5 (1,03) N = 49;3,0(1,76)*** N = 235;–7,5 (0,89) N = 58;2,5(1,70)*** PPASI:változása 16. héten (SE) N = 95;–5,93 (0,324) N = 34;–3,17(0,445)*** N = 86;–7,24 (0,558) N = 23;–3,74(1,025)** N = 113;–7,39 (0,654) N = 26;–0,27(1,339)*** PSSI:változása 16. héten (SE) N = 267;–17,6 (0,47) N = 92;-2,9(0,69)*** N = 252;–18,4 (0,52) N = 83;–4,6(0,82)*** N = 357;–20,1 (0,40) N = 88;–5,5(0,77)*** NAPSI:változás az52. héten (SE) N = 178;–15,7 (0,94) - N = 183;–16,7 (0,85) - - - PPASI:változás az52. héten (SE) N = 95;–6,16 (0,296) - N = 89;–8,35 (0,274) - - - PSSI:változás az52. héten (SE) N = 269;–17,9 (0,34) - N = 259;–18,8 (0,24) - - - Köröm Psoriasis Súlyossági Index (Nail Psoriasis Severity Index - NAPSI), Tenyér és Talp Psoriasis Súlyossági Index (Palmoplantar Psoriasis Severity Index - PPASI), Psoriasisos Fejbőr Súlyossági Index (Psoriasis Scalp Severity Index - PSSI) és Standard hiba (Standard Error - SE)** P < 0,01 a rizankizumabhoz képest*** P < 0,001 a rizankizumabhoz képest A 16. héten a kórházi szorongás és depresszió skálával (Hospital Anxiety and Depression Scale – HADS) mért szorongás és depresszió javult a rizankizumabbal kezelt csoportban, összehasonlítva a placebót kapó betegekkel.
A válasz fenntartása
Az ULTIMMA-1 és ULTIMMA-2 vizsgálatokban rizankizumabot kapó betegek integrált analízise alapján, azoknak a betegeknek a körében, akik a 16. héten PASI 100 választ mutattak és folytatták a rizankizumab-kezelést, 79,8%-uknál (206/258) fennmaradt a válasz az 52. héten is. A 16. héten PASI 90 terápiás választ adók 88,4%-ánál (398/450) maradt fenn a válasz az 52. héten.
Az ULTIMMA-1 és ULTIMMA-2 vizsgálatokban rizankizumabot kapó betegek közül 525 beteg folytatta a 12 hetente alkalmazott rizankizumab-kezelést a LIMMITLESS vizsgálatban. Közülük
376 beteg (71,6%) fejezte be a kiegészítő, 252 hetes, nyílt kezelést. A vizsgálatban maradó betegeknél a rizankizumabbal az 52. héten, a PASI 90 és a tiszta vagy csaknem tiszta sPGA válaszarányában elért javulás a 304. hétig fennmaradt.
Az ULTIMMA-1 és ULTIMMA-2 vizsgálatokban usztekinumabot kapó betegek közül 172 beteg kapott rizankizumab-kezelést 12 hetente, a LIMMITLESS vizsgálatban. Közülük 116 beteg (67,4%) fejezte be a vizsgálatot, a 252 hetes, nyílt rizankizumab-kezelést és a vizsgálat vége utáni nyomon
követést is beleértve. A vizsgálatban maradó betegeknél a rizankizumabbal a PASI 90 és a tiszta vagy csaknem tiszta sPGA válaszarány az 52. héttől a 76. hétig emelkedett, majd fennmaradt a 304. hétig.
A 2. és a 3. ábra a PASI 90 és a tiszta vagy csaknem tiszta sPGA válaszarányt ábrázolja azoknál a betegeknél, akik a LIMMITLESS vizsgálatban befejezték a 252 hetes, nyílt kezelést.
Válaszarány (%)
-
ábra: A LIMMITLESS vizsgálatban PASI 90 választ (OC - megfigyelt esetek) elérő betegek százalékos aránya
Rizankizumab (N) Usztekinumabról rizankizumabra
(N)
Hét
Kezelés Rizankizumab Usztekinumabról
rizankizumabra
-
ábra: A LIMMITLESS vizsgálatban a tiszta vagy csaknem tiszta sPGA választ (OC - megfigyelt esetek) vizitenként elérő betegek százalékos aránya
Válaszarány (%)
Rizankizumab (N)
Usztekinumabról rizankizumabra
(N)
Hét
Kezelés Rizankizumab Usztekinumabról
rizankizumabra
A Bőrgyógyászati Életminőségi Index (DLQI 0 vagy 1) szerinti javulás fennmaradt azoknál a betegeknél, akik folyamatos rizankizumab-kezelésben részesültek a 304. hétig a nyílt, kiterjesztéses LIMMITLESS vizsgálatban.
A rizankizumab biztonságossági profilja több mint 5 éves expozíció esetén megegyezett a 16. hétig megfigyelttel.
IMMHANCE
Az IMMHANCE vizsgálatba 507 beteget vontak be (407-et randomizáltak 150 mg rizankizumabra, és 100-at placebóra). A vizsgálati alanyok a 0., 4., és azt követően minden 12. héten kaptak kezelést.
Azokat a vizsgálati alanyokat, akik kiinduláskor rizankizumabot kaptak, és az sPGA szerinti tiszta vagy csaknem tiszta szinten voltak a 28. héten, újrarandomizálták a rizankizumab 12 hetenkénti folytatására a 88. hétig (és a rizankizumab utolsó adagja után 16 hétig tartó utánkövetéssel) vagy a kezelés abbahagyására.
A 16. héten a rizankizumab szuperioritást igazolt a placebóval szemben az sPGA tiszta vagy csaknem tiszta (83,5% rizankizumab vs. 7,0% placebo) és PASI 90 (73,2% rizankizumab vs. 2,0% placebo) elsődleges társvégpontokban.
Az IMMHANCE vizsgálat 31 látens tuberculosisos (tbc) betegénél, akik nem kaptak profilaxist a vizsgálat során, senkiben nem fejlődött ki aktív tbc a rizankizumab átlagosan 55 hetes követési ideje alatt.
Az IMMHANCE vizsgálatban a 28. héten tiszta vagy csaknem tiszta sPGA-értéket mutató betegek közül azoknál, akiket a rizankizumab-kezelés folytatására randomizáltak, 81,1% (90/111) esetében maradt fenn ez a terápiás válasz a 104. héten, míg a rizankizumab-kezelés abbahagyására randomizált
betegeknél 7,1%-nál (16/225). Ezek közül a betegek közül, a rizankizumab-kezelés folytatására újrarandomizált betegek 63,1%-a (70/111) elérte az sPGA tiszta választ a 104. héten, míg a rizankizumab-kezelés abbahagyására randomizált betegek 2,2%-a (5/225).
A 28. hétre tiszta vagy csaknem tiszta sPGA-értéket elérő, majd a rizankizumab megvonása után közepesen súlyos vagy súlyos sPGA-értékre visszaeső alanyoknak a 83,7%-a (128/153) a kezelés újrakezdése után a 16. hétre ismét elérte a tiszta vagy csaknem tiszta sPGA-értéket. A tiszta vagy csaknem tiszta sPGA-érték megszűnése már 12 héttel a kihagyott adag után megfigyelhető volt. A kezelés abbahagyására újrarandomizált betegek 80,9%-a (182/225) tapasztalt relapszust, és a relapszusig eltelt idő medián értéke 295 nap volt. Nem azonosítottak olyan jellemzőt, amelynek alapján az egyes betegeknél egyénileg előrejelezhető lett volna a válasz elvesztéséig eltelő idő, illetve az ismételt válasz kialakulásának valószínűsége.
IMMVENT
Az IMMVENT vizsgálatba 605 beteget vontak be (301-et randomizáltak rizankizumabra és 304-et adalimumabra). A rizankizumabra randomizált betegek 150 mg-os dózist kaptak a 0.; 4.; és ezt követően minden 12. héten. Az adalimumabra randomizált betegek 80 mg-os dózist kaptak a 0. héten 40 mg-ot az 1. héten és ezután 40 mg-ot minden második héten 15 héten keresztül. A 16. héttel kezdődően, az adalimumabot kapó betegek folytatták a kezelést vagy kezelést váltottak a terápiás válasz alapján:
-
a <PASI 50 válasz esetén a betegek rizankizumabra váltottak
-
a PASI 50-től <PASI 90-ig a betegeket újrarandomizálták az adalimumab-kezelés folytatására vagy rizankizumabra
-
a PASI 90-et válasz esetén a betegek továbbra is adalimumabot kaptak.
Az eredményeket az 5. táblázat mutatja be.
-
-
-
táblázat: Plakkos psoriasisban szenvedő felnőttek 16. heti hatásossági és életminőségre vonatkozó eredményei az IMMVENT vizsgálatban
Rizankizumab (N = 301)n (%) Adalimumab (N = 304)n (%) sPGA tiszta vagy csaknem tisztaa 252 (83,7) 183 (60,2) PASI 75 273 (90,7) 218 (71,7) PASI 90a 218 (72,4) 144 (47,4) PASI 100 120 (39,9) 70 (23,0) DLQI 0 vagy 1b 198 (65,8) 148 (48,7) Minden összehasonlítás esetén: p<0,001a Elsődleges társvégpontokb Nincs hatással az egészséggel kapcsolatos életminőségre Az adalimumabbal kezelt, 16. héten PASI 50- <PASI 90 választ elérő és újrarandomizált betegeknél a PASI 90 válaszarány elérésének különbségét a rizankizumab-kezelésre váltó, illetve a továbbra is adalimumab-kezelést kapók között az újrarandomizációt követő 4. héten figyelték meg (49,1% vs.
26,8%).
Az eredmények 28 héttel az újrarandomizációt követően a 6. táblázatban és a 4. ábrán láthatóak.
-
táblázat: Hatásossági eredmények 28 héttel az újrarandomizációt követően az IMMVENT vizsgálatban
Rizankizumabra váltva(N = 53)n (%) Adalimumabbal folytatva(N = 56)n (%) PASI 90 35 (66,0) 12 (21,4) PASI 100 21 (39,6) 4 (7,1) Minden összehasonlítás esetén: p<0,001 A betegek százalékos aránya
-
ábra: A PASI 90 válasz időbeli lefolyása az újrarandomizálás után az IMMVENT vizsgálatban
Az újrarandomizálást követő hetek
ADA/ADA: Adalimumabra randomizált és adalimumab-kezelést folytató betegek ADA/RZB: Adalimumabra randomizált és rizankizumab-kezelésre átváltott betegek a 4. héten p<0,05, a 8. héttől kezdődően p<0,001 minden időpontban
Annál a 270 vizsgálati alanynál, akik kimosási periódus nélkül adalimumabról rizankizumab-kezelésre váltottak, a rizankizumab biztonságossági profilja hasonló volt azokhoz az alanyokéhoz, akik a megelőző szisztémás terápia kimosási periódusát követően kezdték meg a rizankizumab-kezelést.
A fejbőrt vagy a nemi szerveket érintő plakkos psoriasis
A rizankizumab hatásosságát és biztonságosságát egy multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban (UNLIMMITED) értékelték, amelybe 18 éves és idősebb, közepesen súlyos vagy súlyos fejbőr-psoriasisban (UNLIMMITED-S) szenvedő alanyokat vontak be, amelyben a definiált Psoriasisos Fejbőr Súlyossági Index (PSSI) ≥12, a fejbőrt vizsgáló átfogó értékelése (fejbőr Investigator Global Assessment - IGA) ≥3, és amelyben a psoriasis a fejbőr ≥30%-át érintette, illetve közepesen súlyos vagy súlyos genitális psoriasisban (UNLIMMITED-G), amelyben a definiált, nemi szervek orvos általi statikus globális értékelése (Physician’s Global Assessment of Genitalia - sPGA-G) ≥3 a vizsgálat kezdetén. Minden alany BSA értéke ≥1% és sPGA értéke ≥3 volt a kiinduláskor.
Az UNLIMMITED vizsgálatban a vizsgálati alanyokat a 0. és a 4. héten szubkután alkalmazott 150 mg rizankizumab vagy placebo kezelésre randomizálták. A 16. héttől kezdődően minden alany 150 mg rizankizumabot kapott 12 hetente, a 40. héten beadott utolsó adagig.
Fejbőr (UNLIMMITED-S)
Az UNLIMMITED-S vizsgálatba 105 alanyt vontak be. A kiindulási testfelület-érintettség a vizsgálati alanyok 61,9%-ánál ≥10%, 38,1%-ánál pedig <10% volt. Az átlagos kiindulási testfelület-érintettség 16,8% volt. Kiinduláskor a vizsgálati alanyok 76,2%-ánál az sPGA értéke 3, míg 23,8%-ánál 4 volt.
Kiinduláskor az alanyok 54,3%-a korábban semmilyen szisztémás terápiában nem részesült (beleértve a nem biológiai és a biológiai terápiákat is), az alanyok 0%-a részesült korábban fototerápiában, 15,2%-a kapott korábban nem biológiai szisztémás kezelést, és 37,1%-a kapott korábban biológiai kezelést.
Az elsődleges és a legfontosabb másodlagos végpontok eredményeit a 7. táblázat mutatja be.
-
-
táblázat: Hatásossági eredmények fejbőr-psoriasisban szenvedő felnőtteknél az UNLIMMITED-S vizsgálatban a 16. héten
Végpont Rizankizumab (N=51)n (%) Placebo (N=54)n (%) Kezelések közötti különbség(95%-os CI) Fejbőr IGA: tiszta vagy csaknem tiszta (0 vagy 1)a 31 (60,8) 7 (13,0) 47,0[31,2; 62,8] PSSI 75b 38 (74,5) 12 (22,2) 52,9[37,5; 68,3] PSSI 90c 27 (52,9) 7 (13,0) 39,8[24,4; 55,2] PSSI 100d 23 (45,1) 7 (13,0) 31,2[15,4; 46,9] A kiindulástól való átlagos eltérés PSS-értékekben N=44-6,0 N=49-1,0 -5,0[-6,6; -3,3] Minden összehasonlítás esetén p<0,001, kezelések közötti korrigált eltérés (95%-os CI)a Elsődleges végpontb A PSSI-értékben a kiindulási értékhez képest ≥75%-os javulás elérésec A PSSI-értékben a kiindulási értékhez képest ≥90%-os javulás elérésed A PSSI-értékben a kiindulási értékhez képest 100%-os javulás elérése A rizankizumabbal kezelt alanyok nagyobb aránya ért el 0 fejbőr IGA-pontszámot a 16. héten a placebóhoz képest (41,2% vs. 11,1%).
A rizankizumabbal kezelt alanyok a fejbőrviszketés numerikus értékelőskáláján (NRS) mért választ (meghatározása: ≥4 pontos javulás (csökkenés) a fejbőrviszketés NRS-én a kiindulási értékhez képest a ≥4-es kiindulási pontszámmal rendelkező alanyoknál) a 16. héten nagyobb arányban érték el a placebóhoz képest (50,0% vs. 11,1%).
A rizankizumabbal kezelt alanyok nagyobb aránya ért el 0 vagy 1 DLQI pontszámot (nincs hatással az egészséggel kapcsolatos életminőségre) a 16. héten a placebóhoz képest (47,1% vs. 11,1%).
Genitális terület (UNLIMMITED-G)
Az UNLIMMITED-G vizsgálatba 109 alanyt vontak be. A kiindulási testfelület-érintettség a vizsgálati alanyok 63,3%-ánál ≥10%, 36,7%-ánál pedig <10% volt. Az átlagos kiindulási testfelület-érintettség 17,2% volt. Kiinduláskor a vizsgálati alanyok 80,7%-ánál az sPGA értéke 3, míg 19,3%-ánál 4 volt.
A vizsgálat kezdetén az alanyok 61,5%-a korábban semmilyen szisztémás terápiában nem részesült (beleértve a nem biológiai és a biológiai terápiákat is), az alanyok 2,8%-a részesült korábban fototerápiában, 16,5%-a kapott korábban nem biológiai szisztémás kezelést, és 25,7%-a kapott korábban biológiai kezelést.
Az elsődleges és az összes másodlagos végpont eredményeit a 8. táblázat mutatja be.
-
táblázat: Hatásossági eredmények genitális psoriasisban szenvedő felnőtteknél az UNLIMMITED-G vizsgálatban a 16. héten
Végpont Rizankizumab (N=55)n (%) Placebo (N=54)n (%) Kezelések közöttikülönbség (95%-os CI) sPGA-G: tiszta vagy minimális (0 vagy 1)a 38 (69,1) 7 (13,0) 57,0[42,3; 71,7] sPGA-G: tiszta (0) 28 (50,9) 3 (5,6) 46,7[32,6; 60,8] DLQI: 0 vagy 1b 33 (60,0) 2 (3,7) 56,5[43,0; 70,0] GPI-NRS ≥4 pontos csökkenése a kiindulástólc N=41 20 (48,8) N=45 3 (6,7) 43,0[26,6; 59,3] GenPs-SFQ 2. tétel: 0 (soha) vagy 1 (ritkán) pontszámd,e N=31 22 (71,0) N=32 7 (21,9) 46,1[26,7; 65,6] Minden összehasonlítás esetén p<0,001, kezelések közötti korrigált eltérés (95%-os CI)a Elsődleges végpontb A 0 vagy 1 össz-DLQI pontszám azt jelzi, hogy a bőrbetegségnek nincs hatása a beteg egészséggel kapcsolatos életminőségére.c A genitális viszketés súlyosságának javulása, amelyet a Genitális Psoriasis Tünet Skálából (GPSS) származó 11 pontos Genitális Psoriasis Itch (GPI) Numerikus Értékelő Skálán (NRS) legalább4 ponttal történő csökkenés alapján mértek a ≥4-es kiindulási pontszámmal rendelkező alanyoknál.d A Genitális Psoriasis Szexuális Gyakoriság Kérdőív (GenPs-SFQ) 2. tétele a beteg által értékelt szexuális egészségre gyakorolt hatást méri a szexuális aktivitás (közösülés vagy egyéb tevékenységek) gyakoriságának genitalis psoriasis miatti korlátozása alapján az elmúlt héten (0-tól 4-ig terjedő skálán, ahol a magasabb pontszám nagyobb korlátozást jelez).e A ≥2-es kiindulási pontszámmal rendelkező alanyok körében. A rizankizumabbal kezelt alanyoknál a 16. héten a placebóhoz képest nagyobb mértékben csökkent a genitális psoriasis tüneteinek súlyossága (viszketés, fájdalom, kellemetlen, csípő és/vagy égő érzés, bőrpír, hámlás és bőrrepedezés) a kiindulási értékhez viszonyítva, a GPSS-skálán mérve. A GPSS-összpontszámok kiindulási értékhez viszonyított változása a 16. héten a rizankizumabbal kezelt alanyoknál -26,5, a placebóval kezeltek között pedig -1,0 volt.
A rizankizumabbal kezelt alanyok nagyobb aránya ért el legalább 2 pontos csökkenést a nemi szervek beteg általi globális értékelésére szolgáló (Patient’s Global Assessment of Genital Psoriasis - PatGA-Genital) skálán a ≥2-es kiindulási pontszámmal rendelkező alanyok körében a placebóhoz képest (71,7% vs. 22,9%).
A rizankizumab biztonságossági profilja az UNLIMMITED-S és UNLIMMITED-G vizsgálatokban összhangban volt a plakkos psoriasisban szenvedő betegekkel végzett korábbi vizsgálatokban megfigyelt biztonságossági profillal.
Arthritis psoriatica
A rizankizumab javította a panaszokat és tüneteket, a fizikális funkciót, az egészséggel kapcsolatos életminőséget és a radiológiai progresszió nélküli betegek arányát az aktív arthritis psoriaticában (PsA) szenvedő betegek között.
A rizankizumab biztonságosságát és hatásosságát 1407, aktív PsA-ban szenvedő betegnél vizsgálták két randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban (964 beteg a KEEPSAKE1, és 443 a KEEPSAKE2 vizsgálatban).
A vizsgálatokban részt vevő alanyokat legalább 6 hónapja diagnosztizálták PsA-val az arthritis psoriatica osztályozási kritériumok (Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR) alapján, a PsA fennállásának mediánja 4,9 év volt a kiinduláskor, valamint ≥ 5 érzékeny ízület és ≥ 5 duzzadt ízület, valamint aktív plakkos psoriasis vagy köröm-psoriasis is fennállt a kiinduláskor. A betegek 55,9%-ánál volt ≥ 3% BSA aktív plakkos psoriasissal. Az alanyok 63,4%-ánál állt fenn enthesitis és 27,9%-ánál dactylitis. A KEEPSAKE1 vizsgálatban, ahol a köröm-psoriasist tovább vizsgálták, a betegek 67,3%-ánál állt fenn köröm-psoriasis.
A betegeket mindkét vizsgálatban randomizálták; vagy 150 mg rizankizumabot vagy placebót kaptak a 0., 4. és 16. héten. A 28. héttől kezdve minden beteg rizankizumabot kapott 12 hetente.
A KEEPSAKE1 vizsgálatba bevont minden beteg korábban vagy nem megfelelően reagált, vagy intoleráns volt a nem biológiai DMARD-terápiákra, a betegek korábban nem részesültek biológiai kezelésben. A KEEPSAKE2 vizsgálatba bevont betegek 53,5%-a korábban nem megfelelő terápiás választ mutatott vagy intoleráns volt a nem biológiai DMARD-terápiákra, a betegek 46,5%-a pedig a korábbi biológiai terápiára nem reagált megfelelően vagy volt rá intoleráns.
Mindkét vizsgálatban a betegek 59,6%-a kapott egyidejűleg metotrexátot (MTX), és 11,6% kapott egyidejűleg olyan nem biológiai DMARD-ot, ami nem MTX volt, és 28,9% kapott
rizankizumab-monoterápiát. Klinikai válasz
A rizankizumabbal végzett kezelés szignifikánsan javította a betegségaktivitás mutatóit a placebóval összehasonlítva a 24. héten. Mindkét vizsgálatban az elsődleges végpont azoknak a betegeknek az aránya volt, akik a 24. héten ACR20 választ elérték. A fő hatásossági eredmények a 9. táblázatban láthatók.
-
táblázat. Hatásossági eredmények a KEEPSAKE1 és KEEPSAKE2 vizsgálatokban
KEEPSAKE1 KEEPSAKE2 Végpont Placebo N = 481 n (%) Rizankizumab N = 483n (%) Placebo N = 219 n (%) Rizankizumab N = 224n (%) ACR20 válasz 16. hét 161 (33,4) 272 (56,3) a 55 (25,3) 108 (48,3) a 24. hét 161 (33,5) 277 (57,3) a 58 (26,5) 115 (51,3) a 52. hét* - 338/433 (78,1) - 131/191 (68,6) ACR50 válasz 24. hét 54 (11,3) 162 (33,4) b 20 (9,3) 59 (26,3) b 52. hét* - 209/435 (48,0) - 72/192 (37,5) ACR70 válasz 24. hét 23 (4,7) 74 (15,3) b 13 (5,9) 27 (12,0) c 52. hét* - 125/437 (28,6) - 37/192 (19,3) Enthesitis megszűnése (LEI=0) 24. hét* 156/448 (34,8) d 215/444 (48,4) a, d - - 52. hét* - 244/393 (62,1) d - - Dactylitis megszűnése (LDI=0) 24. hét* 104/204 (51,0) e 128/188 (68,1) a, e - - 52. hét* - 143/171 (83,6) e - - Minimális betegségaktivitás (Minimal Disease Activity, MDA) válasz 24. hét 49 (10,2) 121 (25,0) a 25 (11,4) 57 (25,6) a 52. hét* - 183/444 (41,2) - 61/197 (31,0) *az adatok az elérhető alanyokat mutatják n/N megfigyelt (%) formátumbana. multiplicitás-kontrollált p≤0,001 rizankizumab vs placebo összehasonlítás.b. nominális p≤ 0,001 rizankizumab vs placebo összehasonlítás.c. nominális p≤ 0,05 rizankizumab vs placebo összehasonlítás.d. összesített adatok a KEEPSAKE1 és KEEPSAKE2 vizsgálatok alanyairól, akiknél a kiinduláskor a LEI >0 volt.e. összesített adatok a KEEPSAKE1 és KEEPSAKE2 vizsgálatok alanyairól, akiknél a kiindulásiLDI >0 volt. A válasz időbeni lefolyása
A KEEPSAKE1 vizsgálatban már a 4. héten nagyobb ACR20 választ figyeltek meg a rizankizumab-csoportban (25,7%) a placebocsoporttal szemben, és a kezelési különbség folyamatosan fennállt a
24. hétig (5. ábra).
-
ábra Az ACR20 választ elérő betegek százalékos aránya a KEEPSAKE1 vizsgálatban 24 héten keresztül
Kiindulási pont 4. hét
8. hét
12. hét
16. hét
24. hét
ACR20 válaszarány (%)
Vizit
placebo (N = 481) ──■── rizankizumab (N = 483)
-
A KEEPSAKE2 vizsgálatban már a 4. héten nagyobb ACR20 választ figyeltek meg a rizankizumab-csoportban (19,6%) a placebocsoporttal szemben.
A rizankizumabbal kezelt csoportokban megfigyelt válasz hasonló volt, függetlenül az egyidejűleg alkalmazott nem biológiai DMARD-kezeléstől, a korábbi nem biológiai DMARD-kezelések számától, a kortól, nemtől, rassztól és testtömegindextől. A KEEPSAKE2 vizsgálatban megfigyelt válasz független volt a korábbi biológiai terápiától.
A rizankizumab biztonságossági profilja a legfeljebb 52 hetes expozíció során megegyezett a 24 hetes expozíció során megfigyelt profillal.
A módosított PsA-válaszkritériumokat (modified PsA Response Criteria, PsARC) elérő alanyok aránya mindkét vizsgálatban magasabb volt a 24. héten a rizankizumab-csoportban mint a placebocsoportban. Emellett a rizankizumabbal kezelt alanyok nagyobb javulást értek el a CRP-t használó, 28 ízületi Betegségaktivitási Pontszám (DAS28-CRP) alapján a placebocsoporttal összehasonlítva a 24. héten. A javulás az 52. hétig fennállt a PsARC és a DAS28-CRP esetén egyaránt.
A rizankizumab-kezelés a placebokezeléssel szemben javította az egyes ACR komponenseket, az Egészségfelmérő Kérdőív Rokkantsági Index (Health Assessment Questionnaire-Disability Index, HAQ-DI) értékét, a fájdalomértékelést, és a nagy érzékenységű C-reaktív protein (high-sensitivity C-reactive protein, hsCPR) értékét.
A rizankizumab-kezelés statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a psoriasis bőrtüneteiben a PsA-ban szenvedő betegek esetén.
A rizankizumab-kezelés statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a módosított Köröm Psoriasis Súlyossági Index (modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) értékében és a köröm psoriasis öt pontos, globális orvosi értékelésén alapuló pontszám (5-point Physician’s Global Assessment of Fingernail Psoriasis, PGA-F) értékében a kiinduláskor köröm psoriasisban szenvedő
betegek esetén (67,3%) a KEEPSAKE1 vizsgálatban. A javulás az 52. hétig fennmaradt (lásd a 10. táblázatot).
-
táblázat. Hatásossági eredmények köröm-psoriasis esetén a KEEPSAKE1 vizsgálatban
Placebo N = 338 Rizankizumab N = 309 mNAPSI-változás a kiinduláshoz képest a 24. hét –5,57 –9,76 b 52. hét - -13,64 PGA-F-változás a kiinduláshoz képest a 24. hét -0,4 –0,8 b 52. hét - -1,2 Tiszta/minimális és ≥2-fokú PGA-F javulás c 24. hét n (%) 30 (15,9) 71(37,8) d 52. hét n (%) - 105 (58,0) a. A kiinduláskor köröm-psoriasisban szenvedő betegeknél (placebo N = 338; rizankizumab N = 309; az 52. héten, a mNAPSI esetén a megfigyelt rizankizumab N = 290, a PGA-F, megfigyelt rizankizumab N = 291).b. Multiplicitás-kontrollált p≤ 0,001 rizankizumab vs placebo összehasonlítás.c. A kiinduláskor köröm psoriasisban szenvedő és a PGA-F teljes globális pontszám szerint “enyhe”, “közepesen súlyos” vagy “súlyos” betegeknél (placebo N = 190; rizankizumab N = 188, az 52. héten, megfigyelt rizankizumab N=181).d. Nominális p≤0,001 rizankizumab vs placebo összehasonlítás. Radiológiai válasz
A KEEPSAKE1 vizsgálatban a strukturális károsodás progressziójának gátlását radiológiai módszerekkel vizsgálták, és a kiindulási értékhez képest a 24. héten tapasztalt módosított Total Sharp Pontszám (mTSS) értékében bekövetkezett változással írták le. Az mTSS-t a PsA esetében úgy módosították, hogy hozzáadták a kéz distalis interphalangealis (DIP) ízületeit. A 24. héten, a rizankizumab-csoport átlagos strukturális károsodásának progresszióját (átlag mTSS: 0,23) hasonlították a placebocsoportéhoz (átlag mTSS 0,32), a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns. A 24. héten a radiológiai progresszió nélküli betegek aránya (a kiindulási állapothoz képest az mTSS változása ≤ 0) magasabb volt a rizankizumab (92,4%), mint a placebocsoport esetén (87,7%). Ez a válasz az 52. hétig fennmaradt.
Fizikális funkció és egészséggel kapcsolatos életminőség
Mindkét vizsgálatban a rizankizumabbal kezelt betegek fizikális funkciója statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a kiindulási állapothoz képest a HAQ-DI-értékelés alapján a 24. héten (KEEPSAKE1-ben – 0,31 a placebocsoportban tapasztalt – 0,11 értékkel szemben, p ≤ 0,001), (KEEPSAKE2-ben – 0,22 a placebocsoportban tapasztalt – 0,05 értékkel szemben, p ≤ 0,001). A
24. hétre a rizankizumab-csoportban a placebocsoporttal szemben a betegek nagyobb aránya ért el klinikailag jelentősnek értékelt, legalább 0,35 pontszámos csökkenést a HAQ-DI értékben a kiinduláshoz képest. A javulás az 52. hétig fennmaradt.
A rizankizumabbal kezelt betegek a placebóhoz képest mindkét vizsgálatban szignifikáns javulást értek el az SF-36 V2 fizikális komponens összpontszám alapján és a FACIT-Fáradtság pontszám alapján a 24. héten, és ez a javulás az 52. hétig fennállt.
A kiinduláskor a betegek 19,6%-ánál állt fenn spondylitis psoriatica (7,9%-ukat radiológia vagy MR segítségével diagnosztizálták) a KEEPSAKE1 vizsgálatban, és 19,6%-uknál (5%-ukat radiológia vagy MRI segítségével diagnosztizálták) a KEEPSAKE2 vizsgálatban. A klinikailag értékelt spondylitis psoriaticában szenvedő betegek, akiket rizankizumabbal kezeltek, javulást mutattak a kiinduláshoz képest a Bath spondylitis ankylopoetica betegségaktivitási index (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) pontszám szerint a placebocsoporthoz képest a 24. héten. A javulás az 52. hétig fennmaradt. A kis számú vizsgált beteg miatt nincs elegendő evidencia a rizankizumab hatásosságára a radiológiailag vagy MR-rel igazolt spondylitis ankylopoietica-szerű arthropathia psoriaticában szenvedő betegek esetében.
Gyermekek és serdülők
Plakkos psoriasis gyermekeknél és serdülőknél
A rizankizumab hatásosságát, biztonságosságát és farmakokinetikáját összesen 137, 6 éves vagy annál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermek és serdülő beteg bevonásával értékelték egy négy részből álló vizsgálatban (OptIMMize-1). A vizsgálat 1. részébe 12, a 2. részébe 82, a 3. részébe 13 és a
4. részébe 30 beteget vontak be. Azok az alanyok, akik befejezték ezt a vizsgálatot, lehetőséget kaptak arra, hogy részt vegyenek a nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatban (OptIMMize-2).
OptIMMize-1
A 2. rész egy randomizált, a hatásosságot értékelő személy számára vak elrendezésű, aktív kontrollos kohorsz volt, amelybe 12 éves vagy annál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermek és serdülő beteget vontak be. A 4. rész egy egykaros, nyílt elrendezésű kohorsz volt, amelybe 6 éves vagy annál idősebb, de 12 évesnél fiatalabb gyermek és serdülő beteget vontak be. A bevont alanyok közepesen súlyos vagy súlyos plakkos psoriasisban szenvedtek, amit a meghatározás szerint ≥10%-os testfelszín-
(BSA-) érintettség, valamint sPGA ≥3 vagy PASI ≥12 érték jellemzett.
A 2. és 4. részben a ≥40 kg testtömegű alanyok 150 mg rizankizumabot, míg a <40 kg testtömegű alanyok 55 mg rizankizumabot kaptak a 0. és a 4. héten, majd ezt követően 12 hetente. Az elsődleges társvégpontok a 16. héten elért tiszta vagy majdnem tiszta bőrállapotnak megfelelő sPGA (0 vagy 1), és a PASI 75 válasz voltak.
A 2. részben az alanyok medián kiindulási PASI-pontszáma 15,7, a medián BSA-értéke pedig 18,0% volt. Az alanyok 3,7%-a részesült korábban biológiai terápiában. Az alanyokat 2:1 arányban randomizálták rizankizumab- (N = 54) vagy usztekinumab- (N = 28) kezelésre. Az
usztekinumab-kezelésre randomizált alanyok a következő dózisokat kapták a 0. és 4. héten:
0,75 mg/ttkg a <60 kg testtömegű alanyok esetében, 45 mg a 60–<100 kg testtömegű alanyok esetében és 90 mg a ≥100 kg testtömegű alanyok esetében. A 16. héten az usztekinumabbal kezelt alanyokat rizankizumab-kezelésre állították át, amelyet ezt követően 12 hetente alkalmaztak. A kezelés időtartama legfeljebb 68 hét volt.
A 4. részben az alanyok medián kiindulási PASI-pontszáma 14,7, a medián BSA-értéke pedig 14,5% volt. Az alanyok 3,3%-a részesült korábban biológiai terápiában. A kezelés időtartama 52 hét volt.
A kezdeti kezelés 16. hetében, az OptIMMize-1 vizsgálatban megfigyelt hatásossági eredmények leíró statisztikák formájában az alábbiakban kerülnek bemutatásra (lásd 11. táblázat).
-
táblázat: Hatásossági eredmények az OptIMMize-1 vizsgálatban a 16. héten.
| 2. rész | 4. rész | ||
| Rizankizumab (n = 54)n (%) | Usztekinumab (n = 28)n (%) | Rizankizumab (n = 30)n (%) | |
| Tiszta vagy majdnem tiszta bőrállapotnak megfelelő sPGA-érték(0 vagy 1)a | 43 (79,6) | 21 (75,0) | 27 (90,0) |
| PASI 75a | 46 (85,2) | 24 (85,7) | 26 (86,7) |
| PASI 90 | 35 (64,8) | 17 (60,7) | 23 (76,7) |
| PASI 100 | 22 (40,7) | 5 (17,9) | 13 (43,3) |
| Tiszta bőrállapotnak megfelelő sPGA (0) | 22 (40,7) | 5 (17,9) | 13 (43,3) |
| a Elsődleges társvégpontok | |||
A hatásosság a 11. táblázatban bemutatott végpontok alapján az 52. hétig fennmaradt.
A 2. részben azokat az alanyokat, akik eredetileg rizankizumabot kaptak, és a 16. héten elérték a tiszta vagy majdnem tiszta bőrállapotnak megfelelő sPGA-értéket, újrarandomizálták: vagy folytatták a rizankizumab-kezelést 12 hetente az 52. hétig (n = 22), vagy leállították a kezelésüket (n = 21). Az
52. héten a rizankizumab-kezelést folytató alanyok 95,5%-a (21/22) továbbra is tiszta vagy majdnem tiszta bőrállapotnak megfelelő sPGA-értéket mutatott, míg a kezelést abbahagyó alanyoknál ez az arány 42,9% (9/21) volt.
A 2. részben a Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI) pontszám alapján az egészséggel összefüggő életminőség javulását figyelték meg a kezelés 16. hetében, a kiindulási állapothoz képest mind a rizankizumabbal (-7,4), mind az usztekinumabbal (-6,8) kezelt alanyoknál.
A 2. részben azoknál az alanyoknál, akiknél a kiindulási viszketési pontszám legalább 4 volt, a rizankizumabbal kezelt alanyok 64,9%-ánál (24/37), míg az usztekinumabbal kezeltek 57,1%-ánál (8/14) a viszketés javulását figyeltek meg a kezelés 16. hetére. A javulást a 11 pontos, viszketést értékelő numerikus skálán a kiindulási értékhez képest legalább 4 pontos csökkenés jelezte.
OptIMMize-2
Az OptIMMize-2 vizsgálatban a 12 hetente adott, testtömeg alapján meghatározott 150 mg vagy 55 mg rizankizumab hosszú távú hatásosságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelték 129, közepesen súlyos vagy súlyos plakkos psoriasisban szenvedő, 6 éves vagy annál idősebb, de
18 évesnél fiatalabb gyermek és serdülő betegnél, akik korábban részt vettek az OptIMMize-1 vizsgálatban. Az OptIMMize-2 vizsgálatban a PASI 75/90/100 válaszarányok, valamint a tiszta vagy majdnem tiszta bőrállapotnak megfelelő sPGA-értékek fennmaradtak annál a 36 alanynál, akik a rizankizumab-kezelést a 108. hétig folytatták.
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Skyrizi vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően arthritis psoriaticában (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
A rizankizumab farmakokinetikája hasonló a plakkos psoriasisban és az arthritis psoriaticában szenvedő betegek esetén.
Felszívódás
A rizankizumab lineáris farmakokinetikát mutat, expozíciója a dózissal arányosan nő a 18-300 mg-os dózistartományban 0,25-1 mg/ttkg subcutan adagolás esetén és a 200-1200 mg-os dózistartományban 0,01-5 mg/ttkg intravénás adagolás esetén.
A rizankizumab subcutan adagolást követően 3-14 nappal a beadást követően érte el a plazma csúcskoncentrációt, 89%-os becsült abszolút biohasznosulással. A 0. héten, a 4. héten és ezt követően 12 hetente történő 150 mg adagolással a becsült egyensúlyi állapot plazma csúcskoncentrációja
12 µg/ml, minimális plazmakoncentrációja 2 µg/ml volt.
Igazolták a bioekvivalenciát az előretöltött fecskendőben lévő egyszeri 150 mg-os rizankizumab-injekció és két 75 mg-os rizankizumab-injekció között. Szintén igazolták a bioekvivalenciát a
150 mg-os rizankizumab-injekció előretöltött fecskendőből és előretöltött injekciós tollból történő beadása között.
Eloszlás
A rizankizumab átlagos (± szórás, SD) egyensúlyi megoszlási térfogata (Vss) 11,4 (±2,7) l volt a psoriasisban szenvedő betegek III. fázisú vizsgálataiban, ami arra utal, hogy a rizankizumab eloszlása elsődlegesen a vaszkuláris és intersticiális térre korlátozódik.
Biotranszformáció
A terápiás IgG monoklonális antitestek jellemzően kis peptidekké és aminosavakká bomlanak katabolikus útvonalakon keresztül, azonos módon, mint az endogén IgG-k. A rizankizumab várhatóan nem metabolizálódik a citokróm P450-enzimek által.
Elimináció
A rizankizumab átlagos (± szórás) szisztémás clearance- (CL) értéke 0,3 (±0,1) l/nap volt a psoriasisban szenvedő betegek III. fázisú vizsgálataiban. A rizankizumab átlagos eliminációs felezési ideje psoriasisban szenvedő betegek III. fázisú vizsgálataiban 28-29 nap volt.
A rizankizumab, IgG1 monoklonális antitestként, várhatóan nem filtrálódik ki glomerulus-filtrációval a vesékben és nem választódik ki intakt molekulaként a vizelettel.
Linearitás/nonlinearitás
A rizankizumab lineáris farmakokinetikát mutat, szisztémás expozíciója (Cmax és AUC) hozzávetőlegesen dózisarányosan emelkedik az egészséges vizsgálati alanyoknál vagy a psoriasisban szenvedő betegeknél subcutan alkalmazott vizsgált, 18–300 mg-os vagy 0,25–1 mg/ttkg-os dózistartományok esetén.
Gyógyszerkölcsönhatások
Egy interakciós vizsgálatban plakkos psoriasisban szenvedő betegek bevonásával értékelték a rizankizumab ismételt beadásának hatását a citokróm P450- (CYP) érzékeny teszt-szubsztrátok farmakokinetikájára. A koffein (CYP1A2–szubsztrát), a warfarin (CYP2C9–szubsztrát), az omeprazol (CYP2C19–szubsztrát), a metoprolol (CYP2D6–szubsztrát) és a midazolám (CYP3A–szubsztrát) expozíciója a rizankizumab-kezelést követően a kezelés előtti expozícióhoz hasonló volt, mely arra utal, hogy nincs klinikailag jelentős interakció ezen enzimeken keresztül.
Populációszintű farmakokinetikai elemzések alapján a rizankizumab expozícióját nem befolyásolták az egyidejűleg alkalmazott kezelések, melyeket néhány plakkos psoriasisban vagy arthritis psoriaticában szenvedő beteg a klinikai vizsgálatok során alkalmazott.
Különleges betegcsoportok
Gyermekek és serdülők
A rizankizumab-expozíció plakkos psoriasisban szenvedő, 6 éves vagy annál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb alanyoknál hasonló volt a felnőtteknél megfigyelthez. Az ezeknél az alanyoknál vizsgált, ajánlott adagolási rend mellett az egyensúlyi állapotban mért medián plazma-csúcskoncentráció, illetve minimális plazmakoncentráció becsült értéke a ≥40 kg testtömegű alanyoknál 15,7 µg/ml, illetve 2,3 µg/ml, míg a <40 kg testtömegű alanyoknál 11,1 µg/ml, illetve 1,6 µg/ml volt.
Idősek
A 2234 plakkos psoriasisban szenvedő, rizankizumabbal kezelt beteg közül 243 volt 65 éves vagy idősebb, és 24 volt 75 éves vagy idősebb. Az 1542 arthritis psoriaticában szenvedő, rizankizumabbal kezelt beteg közül 246 volt 65 éves vagy idősebb, és 34 volt 75 éves vagy idősebb. Nem tapasztaltak számottevő különbséget a rizankizumab expozíciójában a rizankizumabot kapó idősebb és fiatalabb vizsgálati alanyok esetében.
Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek
Nem végeztek specifikus vizsgálatokat a vese- vagy májkárosodás rizankizumab farmakokinetikai tulajdonságaira gyakorolt hatásának meghatározására. Populációszintű farmakokinetikai elemzések alapján a szérum kreatininszint, a kreatinin clearance vagy a májfunkciós markerek (GPT/GOT/bilirubin) nem gyakoroltak jelentős hatást a rizankizumab clearance-re plakkos psoriasisban vagy arthritis psoriaticában szenvedő betegek esetén.
A rizankizumab, monoklonális IgG1 antitestként főleg intracelluláris katabolizmus útján metabolizálódik, és nem várható, hogy a máj citokróm P450 enzimek által metabolizálódjon vagy a vesén keresztül eliminálódjon.
Testtömeg
A rizankizumab clearance-e és megoszlási térfogata a testtömeggel növekszik, amely a nagy testtömegű (> 130 kg) vizsgálati alanyoknál csökkent hatásossághoz vezethet. Azonban ez a megfigyelés korlátozott számú vizsgálati alany adatain alapszik. A jelenlegi ajánlás szerint felnőtt betegeknél nincs szükség dózismódosításra a testtömeg alapján.
Nem vagy rassz
Plakkos psoriasisban vagy arthritis psoriaticában szenvedő felnőtt betegek esetén a rizankizumab clearance-ét és eloszlási térfogatát nem befolyásolta szignifikánsan a nem vagy a rassz. Egy egészséges önkéntesekkel végzett klinikai farmakokinetikai vizsgálatban nem figyeltek meg klinikailag jelentős különbségeket a rizankizumab expozíciójában a kínai vagy japán vizsgálati alanyoknál a kaukázusi rasszhoz tartozó vizsgálati alanyokhoz viszonyítva.
Gyógyszerészeti jellemzők - SKYRIZI 75 MG
nátrium-acetát-trihidrát ecetsav
trehalóz-dihidrát poliszorbát 20 injekcióhoz való víz
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Hűtőszekrényben (2°C–8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött injekciós toll, illetve az előretöltött fecskendő(k) a dobozban tárolandók.
A Skyrizi előretöltött injekciós tollat vagy előretöltött fecskendőt hűtőszekrényen kívül (maximum 25°C-on) legfeljebb 24 órán keresztül lehet tárolni az eredeti dobozban, fénytől védve.
Skyrizi 150 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
Előretöltött üveg fecskendő, előretöltött injekciós tollba beszerelve, automatikus tűvédővel. Skyrizi 150 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
Előretöltött üveg fecskendő, rögzített tűvel és tűvédő kupakkal, automatikus tűvédővel felszerelve.
A Skyrizi 150 mg 1 db előretöltött injekciós tollat vagy 1 db előretöltött fecskendőt tartalmazó csomagolásban kapható.
Skyrizi 75 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
Előretöltött üveg fecskendő, rögzített tűvel és tűvédő kupakkal, automatikus tűvédővel felszerelve. A Skyrizi 75 mg 2 db előretöltött fecskendőt tartalmazó csomagolásban kapható.
Nem feltétlenül mindegyik változat kerül kereskedelmi forgalomba.
Skyrizi 150 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
Az injekció beadása előtt a betegek vegyék ki a dobozt a hűtőszekrényből és hagyják, hogy az elérje a szobahőmérsékletet, közvetlen napfénytől védve (30–90 percig), az előretöltött injekciós toll dobozból való kivétele nélkül.
Az oldatnak színtelennek vagy sárgának, és tisztának vagy enyhén opálosnak kell lennie. Skyrizi 150 mg és 75 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
Az injekció beadása előtt a betegek vegyék ki a dobozt a hűtőszekrényből, és hagyják, hogy az elérje a szobahőmérsékletet, közvetlen napfénytől védve (15–30 percig), az előretöltött fecskendő dobozból való kivétele nélkül.
Az oldatnak színtelennek vagy sárgának, és tisztának vagy enyhén opálosnak kell lennie. A teljes 150 mg-os dózishoz két 75 mg-os előretöltött fecskendőt kell alkalmazni.
Általános különleges óvintézkedések
Az alkalmazás előtt javasolt az előretöltött injekciós toll vagy az előretöltött fecskendő vizuális ellenőrzése. Néhány átlátszó vagy fehér, a készítmény gyártása során képződött részecskét tartalmazhat az oldat. A Skyrizi nem használható fel, ha az oldat zavaros vagy elszíneződött, vagy nagyméretű részecskéket tartalmaz. Ne rázza fel az előretöltött injekciós tollat vagy az előretöltött fecskendőt.
Részletes használati utasítás a betegtájékoztatóban található.
Minden előretöltött injekciós tollat vagy előretöltött fecskendőt kizárólag csak egyszer szabad felhasználni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.