SUMAMED 100 MG/ML POR OLDATOS INFÚZIÓHOZ VALÓ KONCENTRÁTUMHOZ
- azithromycin
- NORM0
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - SUMAMED 100 MG/ML
A Sumamed oldatos infúzió az alább felsorolt fertőzések kezelésére javasolt, amennyiben azokat az azitromicinre bizonyítottan vagy vélhetően érzékeny kórokozók okozzák (lásd 4.4 és 5.1 pont):
Területen szerzett pneumonia, amelyet Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasmapneumoniae, Staphylococcus aureus, vagy Streptococcus pneumoniae okoz, ha a beteg állapota szükségessé teszi a kezdeti intravénás kezelést.
Kismedencei gyulladásos megbetegedés, amelyet Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae vagy Mycoplasma hominis okoz, ha a beteg állapota szükségessé teszi a kezdeti intravénás kezelést.
Adagolás
Felnőttek
Területen szerzett pneumonia:
Naponta egyszer 500mg intravénásan legalább 2 napig.
Az intravénás kezelés naponta egyszer 500mg per os adagolásával folytatható a 7‑10 napos kúra befejezéséig.
A per os adagolásra történő átváltás idejét a beteg kezelésre adott reakciójától függően a kezelőorvos határozza meg.
Kismedencei gyulladásos megbetegedés:
Naponta egyszer 500mg intravénásan 1‑2 napig.
Az intravénás kezelés naponta egyszer 250mg per os adagolásával folytatható a 7 napos kúra befejezéséig.
A per os adagolásra történő átváltás idejét a beteg kezelésre adott reakciójától függően a kezelőorvos határozza meg.
Idősek
Időseknél ugyanolyan adagolás alkalmazandó, mint a felnőtteknél. Miután időseknél jelen lehetnek proarrhytmiás állapotok, fokozott óvatosság ajánlott a cardialis arrhythmia és torsade des pointes kialakulásának kockázata miatt (lásd 4.4 pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás (GFR:30‑80ml/perc/1,73m2) esetén dózismódosítás nem szükséges. Az azitromicin alkalmazása óvatosságot igényel a 30 ml/perc/1,73m2 értéknél kisebb GFR-rel rendelkező betegeknél.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban a dózis módosítása nem szükséges.
Súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél az azitromicin csak fokozott óvatossággal alkalmazható
(lásd 4.4 pont). Azitromicinnel nem végeztek vizsgálatokat ilyen betegek bevonásával.
Gyermekek
Az intravénásan alkalmazott azitromicin biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek esetében nem igazolták.
Az alkalmazás módja
A készítményt 1mg/ml koncentrációban 3 órás infúzióként, vagy 2mg/ml koncentrációban 1 órás infúzióként kell alkalmazni. A nagyobb koncentráció alkalmazását kerülni kell, mivel az összes vizsgálati alany esetében a 2mg/ml-nél nagyobb koncentrációnál az infúzió beadásának helyén helyi reakció alakult ki.
Az oldatos infúzió beadásának ideje nem lehet 60 percnél rövidebb.
A Sumamed oldatos infúzió nem adható intravénás bolus vagy intramuscularis injekció formájában (lásd 4.4 pont)!
Az oldatos infúzió elkészítésének leírása lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával, eritromicinnel, egyéb makrolid és ketolid antibiotikumokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén.
Túlérzékenység
Hasonlóan az eritromicinhez és más makrolidekhez, beszámoltak súlyos ritka allergiás reakciók, például angioneurotikus ödéma és (ritkán halálos kimenetelű) anafilaxia, bőrgyógyászati reakciók, például akut generalizált exantematózus pusztulózis (AGEP), Stevens–Johnson-szindróma (SJS), (ritkán halálos kimenetelű) toxikus epidermális nekrolízis (TEN), valamint eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciók előfordulásáról. Az azitromicin szedésével kapcsolatos reakciók közül néhány visszatérő tünetekhez vezetett, és hosszabb megfigyelési és kezelési időt igényelt.
Amennyiben allergiás reakció lép fel, a gyógyszer szedését abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell indítani. Az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy az allergiás tünetek kiújulhatnak a tüneti kezelés abbahagyásakor.
Májkárosodás
Mivel az azitromicin eliminációja elsősorban a májon keresztül történik, súlyos májbetegségben szenvedő betegeknek az azitromicint fokozott óvatossággal kell adni. Az azitromicinnel kapcsolatosan beszámoltak fulmináns májgyulladásról, ami potenciálisan életveszélyes májelégtelenséghez vezetett (lásd 4.8 pont). Néhány beteg feltehetően már korábban fennálló májbetegségben szenvedett, vagy más májkárosító hatású gyógyszert is szedett.
Haladéktalanul májfunkciós teszteket/vizsgálatokat kell végezni májműködési zavarra utaló jelek és tünetek megjelenésekor, például hirtelen kialakuló gyengeség esetén, mely sárgasággal, sötét vizelettel, fokozott vérzési hajlammal vagy hepaticus encephalopathiával jár. Májműködési zavar kialakulása esetén az azitromicin alkalmazását abba kell hagyni.
Ergot alkaloidok
Ergot származékokkal kezelt betegeknél egyes makrolid antibiotikumok együttes adása ergotizmust váltott ki. Arra vonatkozóan nincsenek adatok, hogy fennáll-e az ergot alkaloidok és az azitromicin közötti kölcsönhatás lehetősége. Mindazonáltal az ergotizmus elméleti lehetősége miatt az azitromicin nem adható együtt ergot származékokkal (lásd 4.5 pont).
Felülfertőződések
Mint minden antibiotikum, így az azitromicinnel végzett kezelés esetén is fennáll a felülfertőződések (köztük a gombás fertőzések) kialakulásának lehetősége.
Clostridium difficile-hez társuló hasmenés
Clostridium difficile-hez társuló hasmenésről (Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD) majdnem az összes antibiotikum, így az azitromicin alkalmazásával kapcsolatosan is beszámoltak. A CDAD súlyossága az enyhe hasmenéstől a halálos kimenetelű colitisig terjedhet.
Az antibiotikumokkal végzett kezelés megváltoztatja a vastagbél normál flóráját, mely a C. difficile elszaporodásához vezet.
A C. difficile A és B toxinokat termel, amelyek szerepet játszanak a CDAD kialakulásában. A C. difficile toxint termelő hipervirulens törzsei fokozzák a morbiditást és a mortalitást, mivel az ezek által okozott fertőzések rezisztensek lehetnek az antimikrobiális kezeléssel szemben és colectomiát tehetnek szükségessé. CDAD-re kell gondolni minden olyan betegnél, akinél antibiotikum-kezelést követően hasmenés lép fel. Az orvosi anamnézist gondosan kell felvenni, mivel CDAD-ről az antibiotikum-kezelést követő 2 hónapon túl is beszámoltak.
Vesekárosodás
Súlyos vesekárosodásban szenvedő (GFR<30ml/perc/m2) betegeknél az azitromicin szérumszint 33%-os emelkedését észlelték (lásd 5.2 pont).
A cardialis repolarisatio idejének és a QT-szakasz hosszának megnyúlása
A cardialis repolarisatio idejének és a QT-szakasz hosszának megnyúlását észlelték egyéb makrolidokkal, beleértve az azitromicint is, történő kezelés során, mely cardialis arrhythmiák és a torsades de pointes fokozott kockázatát jelenti (lásd 4.8 pont). Ezenkívül, mivel a következő esetek a kamrai arrhytmia, beleértve a torsade des pointes-t is, fokozott kockázatát jelentik, ami szívmegállást eredményezhet, az azitromicint proarrhytmiás állapotokban (különösen nőknél és időseknél) fokozott óvatossággal szabad alkalmazni:
-
a QT-szakasz veleszületett vagy diagnosztizált megnyúlása esetén.
-
jelenlegi kezelés együttes alkalmazása olyan gyógyszerrel, melyről ismert, hogy a QT szakasz megnyúlását okozza: IA osztályú (kinidin és prokainamid), III osztályú (dofetilid, amiodaron és szotalol) antiarrhytmiás szerekkel, ciszapriddal és terfenadinnal, antipszichotikumokkal, mint a pimozid, antidepresszánsokkal, mint a citaloprám, fluorokinolonokkal, mint a moxifloxacin és a levofloxacin, és hidroxiklorokinnal.
-
elektrolitzavar, elsősorban hypokalaemia és hypomagnesemia esetén.
-
klinikailag releváns bradycardia, cardialis arrhytmia vagy súlyos cardialis insufficientia esetén.
Myasthenia gravis
A myastheina gravis tüneteinek exacerbációját, ill. myasthenia szindrómás rohamot írtak le olyan betegeknél, akik azitromicin terápiában részesültek (lásd 4.8 pont).
Gyermekek
Mycobacterium Avium komplex (MAC) fertőzés megelőzésének vagy kezelésének biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták.
Az intravénás azitromicin biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél nem igazolták (lásd 4.2 pont).
Streptococcus infekciók
A Streptococcus pyogenes által okozott pharyngitis/tonsillitis kezelésének és az akut rheumás láz profilaxisának is első választandó szere rendszerint a penicillin.
Streptococcus pyogenes által okozott tonsillopharyngitis eseteiben alternatív gyógyszer az azitromicin, amennyiben penicillin vagy béta-laktám antibiotikum nem alkalmazható (pl. penicillin-allergia esetén).
Az azitromicin általában hatékony az oropharynxban lévő Streptococcusok ellen, de nem áll rendelkezésre olyan adat, ami bizonyítaná az azitromicin hatásosságát az akut rheumás láz megelőzésére.
Anaerob antibakteriális aktivitású készítményt együtt kell alkalmazni az azitromicinnel, amennyiben felmerül a gyanú, hogy a fertőzést anaerob mikroorganizmus okozza.
A területen szerzett tüdőgyulladásban és a kismedencei gyulladásos betegségben szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során leírt időtartamokon túl nem igazolták az intravénás azitromicin biztonságosságát (lásd 5.1 pont).
Az azitromicin por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz készítményt az utasításnak megfelelően kell feloldani, hígítani és legalább 60 percig tartó intravénás infúzióként alkalmazni. Intravénás bolus vagy intramuscularis injekció formájában nem szabad beadni (lásd 4.2 és 6.6 pont).
Segédanyag
Nátrium
Ez a gyógyszer 108,11 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 5,41%-ának felnőtteknél.
QT-szakasz megnyúlását okozó gyógyszerek
Az azitromicin csak kellő körültekintéssel alkalmazható olyan betegeknél, akik a QT-szakaszt megnyújtó, potenciálisan szívritmuszavart indukáló gyógyszereket (pl. hidroxiklorokint) kapnak (lásd 4.4 pont).
Antacidumok
Amikor az egyidejűleg alkalmazott antacidumoknak az azitromicin farmakokinetikájára gyakorolt hatását vizsgálták, összességében nem észleltek változást a biohasznosulásban, bár az azitromicin plazmában mért csúcskoncentrációja kb. 25%-kal lecsökkent.
A per os alkalmazott savlekötők nem befolyásolják az intravénás azitromicin eloszlását a szervezetben.
Cetirizin
Egészséges önkénteseknél az azitromicin 5 napon keresztül történő adásakor egyensúlyi állapotban 20mg cetirizin adása nem okozott farmakokinetikai kölcsönhatást és a QT-szakasz kifejezett változását.
Didanozin (dideoxi-inozin)
Úgy tűnik, a placebóhoz képest naponta 1200mg-os azitromicin és naponta 400 mg didanozin egyidejű alkalmazása 6, HIV pozitív személynél nem befolyásolta a didanozin farmakokinetikáját.
Digoxin és kolchicin (P-gp szubsztrátok)
Makrolid antibiotikumok, mint az azitromicin, együttes adása P-glikoprotein-szubsztráttal, mint pl. digoxinnal vagy kolchicinnel, a P-glikoprotein-szubsztrát emelkedett vérszintjét eredményezi. Ezért, amennyiben azitromicint és P-glikoprotein-szubsztrátot, mint pl. digoxint egyidejűleg kell adagolni, a szubsztrát emelkedett szérum-koncentrációjának lehetőségével számolni kell. Az azitromicin-kezelés alatt és annak leállítása után is szükség van a klinikai monitorozásra, és lehetőség szerint a szérum digoxinszintjének követésére.
Zidovudin
1000mg azitromicin egyszeri, illetve 1200mg vagy 600mg azitromicin többszöri adagolása csekély hatással volt a zidovudin, illetve glükuronid metabolitjának plazma farmakokinetikájára vagy a vizeletben történő kiválasztására. Azonban az azitromicin alkalmazása a perifériás keringésben lévő mononuclearis sejtekben megnövelte a foszforilált zidovudin, a klinikailag aktív metabolit koncentrációit. Ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentősége nem tisztázott, de a betegek számára hasznos lehet.
Az azitromicin és a máj citokróm P450-es enzimrendszere között nincs jeletős interakció. Az eritromicinnél és egyéb makrolidoknál észlelt farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatások előfordulása nem valószínű. A máj citokróm P450-es enzimrendszerének a citokróm-metabolit komplex miatti indukciója vagy inaktivációja nem fordult elő.
Ergot származékok
Az ergot származékok és az azitromicin kombinált alkalmazása elméletileg ergotizmust okozhat, ezért ezek egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.4 pont).
Farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek az azitromicin és a következő gyógyszerek közötti szignifikáns citokróm P450-mediált metabolizmus felderítésére.
Atorvasztatin
A naponta 10mg atorvasztatin és 500mg azitromicin együttes alkalmazása nem változtatta meg az atorvasztatin plazmakoncentrációit (egy HMG-CoA-reduktáz gátlást vizsgáló teszt eredménye alapján). A forgalomba hozatalt követően rabdomiolízis előfordulásáról számoltak be azitromicint és sztatinokat együtt szedő betegeknél.
Karbamazepin: Egy egészséges önkéntesekkel végzett farmakokinetikai interakciós vizsgálatban nem figyeltek meg a karbamazepin vagy aktív metabolitjának plazmaszintjére gyakorolt jelentős hatást azoknál a betegeknél, akik a készítményt azitromicinnel együtt kapták.
Cimetidin
Az azitromicin előtt 2 órával egyszeri dózisban adott cimetidinnek az azitromicin farmakokinetikájára gyakorolt hatásait elemző vizsgálatban nem észleltek változást az azitromicin farmakokinetikájában.
Kumarin típusú orális antikoagulánsok
Egy farmakokinetikai kölcsönhatás-vizsgálat során az azitromicin nem változtatta meg az egészséges önkénteseknek adott egyszeri 15mg-os warfarin antikoaguláns hatását. A forgalomba hozatalt követő időszakban érkeztek bejelentések arról, hogy az azitromicin és a kumarin típusú orális antikoagulánsok együttes adását követően fokozódik az antikoaguláns hatás. Bár nem állapítottak meg ok-okozati kapcsolatot, mérlegelni kell a protrombin idő ellenőrzésének a gyakoriságát akkor, amikor kumarin típusú orális antikoagulánsokkal kezelt betegeknek adnak azitromicint.
Ciklosporin
Egészséges önkénteseken végzett farmakokinetikai vizsgálatokban, ahol 3 napon át 500mg/nap per os azitromicint, majd egyszeri 10mg/ttkg per os ciklosporint alkalmaztak, a ciklosporin Cmax és AUC0-5 értékei jelentősen megnőttek. Éppen ezért fokozott óvatosságra van szükség mielőtt a két gyógyszer együtt alkalmazzák. Amennyiben a két gyógyszer együttes alkalmazására szükség van, a ciklosporin vérszintjét monitorozni kell és annak megfelelően módosítani az adagoláson.
Efavirenz
Azitromicin egyszeri 600mg-os dózisban és az efavirenz 7 napon keresztül napi 400mg dózisban történő együttes adása nem vezetett klinikailag szignifikáns farmakokinetikai kölcsönhatásokhoz.
Flukonazol
Az azitromicin egyszeri 1200mg dózisban való adása nem változtatta meg a flukonazol egyszeri 800mg‑os adagjának a farmakokinetikáját. Az azitromicin összes expozícióját és felezési idejét a flukonazol együttes adása nem változtatta meg, bár az azitromicin Cmax értékének a klinikailag nem szignifikáns mértékű (18%) csökkenését észlelték.
Indinavir
Az azitromicin egyszeri 1200mg adagban való adása nem gyakorolt statisztikailag szignifikáns hatást az öt napon át napi 800mg dózisban adott indinavir farmakokinetikájára.
Metilprednizolon
Egy egészséges önkénteseken végzett farmakokinetikai interakciós vizsgálatban az azitromicinnek nem volt jelentős hatása a metilprednizolon farmakokinetikájára.
Midazolám
Egészséges önkénteseknél a három napon át 500mg/nap dózisban adott azitromicin nem változtatta meg klinikailag szignifikáns mértékben az egyszeri 15mg-os dózisban adott midazolám farmakokinetikáját és farmakodinámiáját.
Nelfinavir
1200mg azitromicin és nelfinavir egyensúlyi (steady state) dózisának (naponta 3-szor 750mg) együttes adása az azitromicin koncentrációk emelkedését okozta. Klinikailag jelentős mellékhatást nem tapasztaltak, és a dózist sem kellett módosítani.
Rifabutin
Az azitromicin és a rifabutin egyidejű alkalmazása egyik gyógyszer szérumkoncentrációját sem befolyásolta.
Egyidejűleg azitromicinnel és rifabutinnal kezelt betegeknél neutropeniát figyeltek meg. Bár a neutropeniát a rifabutin alkalmazásával hozták összefüggésbe, az azitromicinnel való kombináció esetén nem állapítottak meg ok-okozati összefüggést (lásd 4.8 pont).
Szildenafil
Átlagos egészséges férfi önkénteseknél nem volt arra utaló jel, hogy a (3 napon keresztül napi 500mg dózisban adott) azitromicin hatást gyakorolna a szildenafil vagy a fő keringő szildenafil-metabolit AUC és Cmax értékeire.
Terfenadin
A farmakokinetikai vizsgálatokban nem jelentettek az azitromicin és a terfenadin közti kölcsönhatásokat.
Ritkán jelentettek olyan eseteket, amikor az ilyen interakció nem zárható ki teljes bizonyossággal, azonban nem volt specifikus bizonyíték arra, hogy az interakció valóban bekövetkezett-e.
Teofillin
Egészséges önkénteseknél egyidejűleg alkalmazott azitromicin és teofillin között nem mutattak ki klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciót.
Triazolám
14 egészséges önkéntesnél az 1. napon 500mg azitromicin, majd a 2. napon 250mg azitromicin 0,125mg triazolámmal való együttes adása a triazolám egyik farmakokinetikai változó paraméterére sem gyakorolt jelentős hatást, összehasonlítva a triazolám és -placebo kombinált alkalmazásával.
Trimetoprim/szulfametoxazol
A trimetoprim/szulfametoxazol DS (160mg/800mg) 7 napon át történő adása esetén a 7. napon 1200mg dózisban adott azitromicin nem gyakorolt szignifikáns hatást a trimetoprim vagy a szulfametoxazol csúcskoncentrációjára, az összexpozíciójára vagy a vizelettel történő exkréciójára. Az azitromicin szérumkoncentrációi hasonlóak voltak azokhoz, amelyeket más vizsgálatok során észleltek.
Terhesség
Az azitromicin tekintetében terhes nőknél történő alkalmazásra nincs megfelelő adat. Reprodukciós toxicitást vizsgáló állatkísérletekben kimutatták, hogy az azitromicin átjut a placentán, de nem figyeltek meg teratogén hatásokat (lásd 5.3 pont).
Az azitromicin terhesség alatti alkalmazásának biztonságossága még nem bizonyított, ezért az azitromicint csak akkor szabad alkalmazni terhességben, ha az előny meghaladja a kockázatot.
Szoptatás
Beszámoltak arról, hogy az azitromicin kiválasztódik az anyatejbe. Azonban nem rendelkezünk elegendő és jól kontrollált klinikai vizsgálatokkal szoptató nőknél, ami jellemezné az azitromicin anyatejbe történő kiválasztódásának farmakokinetikáját az anyatejbe. A kezelés ideje alatt ezért a szoptatás nem ajánlott.
Termékenység
Termékenységre vonatkozó patkányokkal végzett vizsgálatokban az azitromicin adagolását követően csökkent vemhességi rátát állapítottak meg. Emberben ennek relevanciája ismeretlen.
Nincsenek arra utaló jelek, hogy az azitromicin befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Amikor a területen szerzett tüdőgyulladás kezelésére intravénásan vagy per os alkalmaztak azitromicint, a leggyakrabban jelentetett nemkívánatos hatás a hasmenés/laza széklet, émelygés, hasfájás és hányinger volt. Az azitromicin intravénás alkalmazásával kapcsolatosan az infúzió beadási helyén lokális gyulladásról / fájdalomról számoltak be. Ezeknek a reakcióknak a gyakorisága és súlyossága hasonló volt, ha az 500mg azitromicint 1 órán keresztül (250ml, 2mg/ml koncentrációjú infúzióban) vagy 3 órán keresztül (500ml, 1mg/ml koncentrációjú infúzióban) adták be.
Felnőtt nők kismedencei gyulladásos betegségének kezelésére intravénás vagy per os alkalmazott azitromicin esetében a leggyakrabban jelentett nemkívánatos hatás a hasmenés, émelygés, vaginitis, gyomorfájás, étvágytalanság, bőrkiütés és viszketés volt. Az azitromicin és a metronidazol egyidejű adásakor a nők nagyobb hányadánál jelentkezett nemkívánatos hatás, például émelygés, gyomorfájás, hányás, az infúzió beadásának a helyén fellépő irritáció, stomatitis, szédülés vagy légszomj.
A klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően észlelt mellékhatások szervrendszerenként és az alább meghatározott gyakorisági kategóriánként kerülnek felsorolásra. A gyógyszer forgalomba hozatalát követően tapasztalt mellékhatások dőlt betűvel kerülnek kiemelésre.
A gyakoriság meghatározása a következő:
nagyon gyakori (≥1/10);
gyakori (≥1/100‑<1/10);
nem gyakori (≥1/1000‑<1/100);
ritka (≥1/10000‑<1/1000);
nagyon ritka (<1/10000);
nem ismert (a gyakoriság rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
Az azitromicinnel kapcsolatban esetlegesen vagy valószínűleg előforduló mellékhatások a klinikai vizsgálatok során szerzett tapasztalatok és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján az alábbiak.
| MEDRA szervrendszer | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nem ismert |
| Fertőző betegségek és parazita-fertőzések | candidiasis, hüvelyi fertőzés, pneumonia, gombás fertőzés, bakteriális fertőzés, pharyngitis, gastroenteritis, légzési rendellenesség, rhinitis, szájüregi candidiasis | pseudo-membranosus colitis (lásd 4.4 pont) | |||
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | leukopenia, neutropenia, eosinophilia | thrombocytopenia,haemolyticus anaemia | |||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | angiooedema, túlérzékenység | anafilaxiás reakció (lásd 4.4pont) | |||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | étvágytalanság | ||||
| Pszichiátriai kórképek | idegesség, álmatlanság | izgatottság | agresszivitás, szorongás, delírium, hallucináció | ||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | fejfájás | szédülés, somnolentia, dysgeusia, paraesthesia | syncope, konvulzió, hypaesthesia, pszicho-motoros hiperaktivitás, anosmia, ageusia, parosmia, myasthenia gravis (lásd 4.4pont) | ||
| Szem-betegségek és szemészeti tünetek | látás romlása | ||||
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | fülbetegségek, vertigo | halláskárosodás, beleértve a süketséget és/vagy tinnitust is | |||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | palpitatio | torsades de pointes (lásd 4.4pont), arrhythmia (lásd 4.4pont),beleértve a kamrai tachycardiátis, QT‑szakasz megnyúlása az EKG‑n (lásd 4.4pont) | |||
| Érbetegségek és tünetek | hőhullám | hypotensio | |||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | dyspnoe, epistaxis | ||||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hasmenés | hányás, hasi fájdalom, hányinger | székrekedés, flatulencia, dyspepsia, gastritis, dysphagia, hasi feszülés, szájszárazság, eructatio, szájüregi fekély, fokozott nyálelválasztás | pancreatitis,a nyelv elszíneződése | |
| Máj- és epebetegségek illetve tünetek | kóros májfunkció, cholestaticus icterus | máj-elégtelenség (amely ritkán halálos kimenetelű is lehet) (lásd 4.4pont), fulmináns hepatitis, májnekrózis | |||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | bőrkiütés, pruritus, urticaria, dermatitis, száraz bőr, hyperhydrosis | fény-érzékenységi reakció Akut generalizált exantematózus pusztulózis (AGEP) | Stevens–Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, erythema multiforme, eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma) | ||
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | osteoarthritis, myalgia, hátfájdalom, nyaki fájdalom | arthralgia | |||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | dysuria, vesefájdalom | akut vese-elégtelenség, interstitialis nephritis | |||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | metrorrhagia, a here rendellenessége | ||||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | infúzió beadásának helyén fellépő fájdalom, infúzió beadásának helyén jelentkező gyulladás, kimerültség | oedema, asthenia, rossz közérzet, fáradtság, arcoedema, mellkasi fájdalom, pyrexia, fájdalom, perifériás oedema | |||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | csökkent lymphocyta-szám, emelkedett, eosinophilszám, a vér bikarbonát-szintjének csökkenése, megnövekedett bazophilszám, megnövekedett monocitaszám, megnövekedett neutrophilszám | emelkedett aszpartát- aminotranszferáz szint (GOT), emelkedett alanin-aminotranszferáz szint (GPT), emelkedett bilirubinszint, emelkedett karbanidszint, emelkedett kreatininszint, kóros káliumszint, emelkedett alkalikus foszfatázszint, emelkedett kloridszint, emelkedett glükózszint, magas thrombocytaszám, csökkent hematokrit, emelkedett bikarbonátszint, kóros nátriumszint | |||
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények | műtét utáni komplikációk |
A Mycobacterium Avium komplex profilaxissal vagy kezeléssel kapcsolatban esetlegesen vagy valószínűleg előforduló mellékhatások a klinikai vizsgálatok során szerzett tapasztalatok és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján. Ezek a mellékhatások természetüket és gyakoriságukat tekintve eltérnek azoktól, amelyekről az azonnali hatóanyag-leadású vagy retard gyógyszerformával kapcsolatosan jelentettek:
| Szervrendszer | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | étvágytalanság | ||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | szédülés, fejfájás, paraesthesia, dysgeusia | hypaesthesia | |
| Szem-betegségek és szemészeti tünetek | látásromlás | ||
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | süketség | halláskárosodás, tinnitus | |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | palpitatio | ||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hasmenés, hasi fájdalom, hányinger, flatulencia, hasi diszkomfort érzés, laza széklet | ||
| Máj- és epebetegségek illetve tünetek | hepatitis | ||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | bőrkiütés, pruritus | Stevens–Johnson-szindróma, fényérzékenységi reakció | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | arthralgia | ||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | fáradtság | asthenia, rossz közérzet |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Az ajánlottnál nagyobb adagok mellett jelentkező tünetek hasonlóak voltak a rendes adagok mellett kialakuló mellékhatásokhoz. A makrolid antibiotikumok túladagolásának jellemző tünetei a reverzíbilis hallásvesztés, erős hányinger, hányás és hasmenés.
Túladagolás esetén általános tüneti és szupportív kezelés ajánlott.
Farmakológiai tulajdonságok - SUMAMED 100 MG/ML
Farmakoterápiás csoport: makrolidok, linkozamidok és sztreptograminok
ATC kód: J01FA10
Hatásmechanizmus
Az azitromicin a makrolid antibiotikumok egyik alcsoportjába, az azalidok közé tartozik. A molekulát úgy hozták létre, hogy egy nitrogén atomot vittek az eritromicin „A” lakton-gyűrűjébe.
Az azitromicin kémiai neve: 9-dezoxi-9a-aza-9a-metil-9a homo-eritromicin A.
Molekula súlya: 749,0.
Az azitromicin hatásmechanizmusa a baktériumok fehérjeszintézisének gátlásán alapszik. Az azitromicin a riboszómák 50S alegységéhez kötődik, és meggátolja a peptidláncok transzlokációját.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás (PK/PD) összefüggések
Az azitromicin esetében a legfontosabb, az azitromicin hatásosságával legjobban összefüggő PK/PD paraméter az AUC/MIC.
A rezisztencia mechanizmusa
Az azitromicin iránti rezisztencia lehet velejáró vagy szerzett. Általánosságban a különböző baktériumtörzsek rezisztenciája három mechanizmussal hozható kapcsolatba: a célterület megváltozása, a megváltozott antibiotikum transzport a sejtben (a permeábilitás megváltozása és efflux mechanizmus) és az antibiotikum modifikáló enzimek termelése.
Teljes keresztrezisztencia van az eritromicin, az azitromicin, egyéb makrolidok és linkozaminok között a következő kórokozókra nézve: Streptococcus pneumoniae, „A” csoportú béta-hemolizáló Streptococcusok, Enterococcus faecalis és a Staphylococcus aureus, beleértve a meticillin-rezisztens S.aureust (MRSA) is.
Határértékek
EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) klinikai MIC határértékek (2009-es, 1.4 verzió):
| Patogén | Fajok-kapcsolódó határértékek (É≤/R>)1 | |
| Érzékeny (mg/l) | Rezisztens (mg/l) | |
| Staphylococcus spp. | ≤1 | >2 |
| Streptococcus spp.(A,B,C,G csoport) | ≤0,25 | >0,5 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤0,25 | >0,5 |
| Haemophilus influenzae2 | ≤0,12 | >4 |
| Moraxella catarrhalis | ≤0,5 | >0,5 |
| Neisseria gonorrhoeae | ≤0,25 | >0,5 |
1 Az eritromicint alkalmazták a felsorolt baktériumok egyéb makrolidokkal (azitromicin, klaritromicin és roxitromicin) szembeni érzékenységének meghatározására. A makrolidokat intravénásan alkalmazták az élő Legionella pneumophila-val szemben (eritromicin MIC ≤1mg/l a vad-típusú izolátumra).
Makrolidokat alkalmaztak a Campylobacterjejuni által okozott fertőzés kezelésére (eritromicin MIC ≤4mg/l a vad-típusú izolátumra).
Azitromicint alkalmaztak a S. typhi (MIC ≤16 mg/l a vad-típusú izolátumra) és Shigella fajok által okozott fertőzés kezelésére.
2H. influenzae esetén a makrolidok MIC értéke és a klinikai kimenetel között nem szignifikáns az összefüggés. Éppen ezért, a vad-típusú H. influenzae esetében a makrolidok és a rokon antibiotikumok határértékei átmenetiként lettek kategorizálva.
Érzékenység
Az egyes fajokra vonatkozó szerzett rezisztencia földrajzilag és időben egyaránt változhat. A rezisztenciára vonatkozóan helyi adatok ismerete kívánatos, különösen a súlyos fertőzések kezelése esetén. A jelen tájékoztatás csak hozzávetőleges útmutatást nyújt arról, hogy a mikroorganizmusok érzékenyek-e az azitromicinre.
Az azitromicin antibakteriális spektruma:
| Általában érzékeny fajok |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Staphylococcus aureus meticillin-érzékeny |
| Streptococcus pneumoniae penicillin-érzékeny |
| Streptococcus pyogenes |
| Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok |
| Haemophilus influenzaeHaemophilus parainfluenzae |
| Legionella pneumophila |
| Moraxella catarrhalisPasteurella multocida |
| Anaerob mikroorganizmusok |
| Clostridium perfringens |
| Fusobacterium spp. |
| Prevotella spp. |
| Porphyromonas spp. |
| Egyéb mikroorganizmusok |
| Chlamydophila pneumoniaeChlamydia trachomatisMycobacterium aviumMycoplasma pneumoniae |
| Fajok, amelyek esetében a szerzett rezisztencia problémát okozhat |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Streptococcus pneumoniae Penicillinre mérsékelten érzékeny törzsek Penicillin-rezisztens törzsek |
| Eredendően rezisztens mikroorganizmusok |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Enterococcus faecalisStaphylococcus aureus – MRSA, MRSE* |
| Anaerob mikroorganizmusok |
| Bacteroides fragilis csoport |
*A meticillin-rezisztens Staphylococcus törzseknél nagyon gyakori a szerzett rezisztencia a makrolidokra, de azért szerepelnek a táblázatban, mert ritkán mégis érzékenyek lehetnek az azitromicinre.
A területen szerzett pneumonia kezelése
Egy nyitott elrendezésű, nem-komperatív vizsgálatban a betegek intravénás infúzióban 2‑5 napig, majd ezt követően per os kapták az azitromicint a területen szerzett pneumonia kezelésére egy összesen 7‑10napig tartó terápia részeként. A klinikailag sikeres kezelési arány (meggyógyult, javult) 10‑14 nappal a kezelést befejezését követően 88%-os ill. 4‑6 héttel később 86%-os volt.
Egy nyitott, randomizált, komperatív vizsgálat szerint nincs statisztikai különbség az azitromicinnel (intravénás infúzió majd per os adagolás) ill. cefuroximmal (intravénás infúzió majd per os adagolás és eritromicin, amennyiben szükséges) történő kezelések között a területen szerzett pneumonia esetén.
Egy nyitott, nem-komperatív vizsgálatban a bizonyítottan Legionella pneumophila-pozitív (1.szerocsoport) területen szerzett pneumoniát intravénásan alkalmazott, majd per os adagolt azitromicinnel kezelték. 10‑14 nappal később 17 betegből 16-ot, 4‑6 héttel később 20 betegből 20-at klinikailag gyógyultnak nyilvánítottak.
Kismedencei gyulladásos megbetegedés kezelése, beleértve az urogenitalis tractust is (endometritis, salpingitis)
Egy nyitott elrendezésű vizsgálat szerint a 3 kezelési rezsim (azitromicin vs. azitromicin/metronidazol vs. doxiciklin, metronidazol, cefoxitin és probenicid) eredményei összehasonlíthatóak voltak a hatásosság és biztonságosság tekintetében az akut kismedencei gyulladásos megbetegedésben.
Egy másik nyitott elrendezésű, komperatív vizsgálat betegei akut kismedencei gyulladásos megbetegedésben (salpingitis, endometritis stb.) vagy per os/intravénás azitromicint vagy intravénás azitromicin + intravénás/per os metronidazolt vagy per os doxiciklin + intravénás/per os co-amoxiklávot kaptak. A kezelési rezsimek hatásosságát és biztonságosságát hasonlították össze. Az adatok egy teljes, klinikailag sikeres kezelési arányt (meggyógyult, javult) (≥97% a kezelés végére, ≥96%-os patogén eradikációval) mutattak minden kezelt csoportban.
A követési vizsgálat szerint a patogének ≥90%-a eradikálódott.
A betegek a vizsgálat során 500mg/nap intravénás infúziót (maximum 3 napig), majd ezt követően 250mg/nap per os azitromicint kaptak, hogy a teljes kezelési idő 7 nap legyen.
Malária kezelése gyermekeknél és serdülőknél
A gyermekekkel végzett vizsgálatok értékelését követően az azitromicin alkalmazása nem ajánlott malária kezelésére sem monoterápiában, sem klorokin vagy artemizinin alapú gyógyszerekkel kombinálva, mivel a szövődménymentes malária kezelésére ajánlott anti-maláriás szerekkel szembeni non-inferioritása nem bizonyított.
A területen szerzett pneumoniában szenvedő betegeknél a hospitalizációt követően napi egy órás, 2mg/ml koncentrációjú, 500mg azitromicin intravénás infúzió esetén az átlagos Cmax ± SD 3,63±1,60mikrogramm/ml, míg a legalacsonyabb koncentráció (24 h) 0,2±0,15mikrogramm/ml és az AUC24 9,6±4,80mikrogramm óra/ml volt.
Az egészséges önkénteseknél a napi 3 órás, 1mg/ml koncentrációjú, 500mg azitromicin intravénás infúzió esetén az átlagos Cmax ± SD 1,14±0,14mikrogramm/ml, míg a legalacsonyabb koncentráció (24 h) 0,18±0,02mikrogramm/ml és az AUC24 8,3mikrogramm óra/ml volt.
Szájon át történő adagolást követően, az azitromicin jelentősen nagyobb koncentrációt ért el a különböző szövetekben, pl. a tüdőben, a mandulában vagy a prosztatában, ahol több mint 50-szer nagyobb volt a mennyisége a plazmaszinthez képest. 500mg per os alkalmazott azitromicin nagy koncentrációit jegyezték le a női nemi szervekben 96 óra elteltével.
Az átlagos megoszlási térfogat kb. 30l/ttkg. Az eliminációs félidő 2‑4 nap mind a szövetekben, mind pedig a plazmában. A metabolizmus történhet demetiláció, hidroxiláció vagy hidrolízis formájában.
A plazma clearence-e kb. 600ml/perc. Az azitromicin elsődlegesen májon keresztül metabolizálódik. A hatóanyag változatlan formában, számos mikrobiológiailag inaktív metabolittal együtt nagy mennyiségben fordul elő az epében. Az intravénásan alkalmazott dózis mintegy 12%-a változatlan formában ürül a vizelettel az adagolást követően 3 napon belül, elsősorban az első 24 óra alatt.
Nem jelezték, hogy az azitromicin farmakokinetikája megváltozna enyhe (kretainin-clearance >40ml/perc) veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a normál vesefunkciójú betegekhez képest. Nincsenek tapasztalatok az azitromicin alkalmazásával kapcsolatban súlyosabb veseelégtelenség esetén.
A farmakokinetikai adatok között nem volt eltérés az enyhén vagy a közepesen súlyosan károsodott májfunkciójú betegekben.
Gyógyszerészeti jellemzők - SUMAMED 100 MG/ML
Legfeljebb 25°C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó.
Az elkészített oldat legfeljebb 25°C-on tárolva 24 óráig vagy legfeljebb 5°C-on tárolva 7 napig használható fel.
5 db 1133mg töltettömegű, lepattintható, kék műanyag koronggal ellátott alumíniumkupakkal és brómbutil vagy klórbutil gumidugóval lezárt színtelen, átlátszó injekciós üveg, dobozban.
Törzsoldat készítése
Az 500mg azitromicin injekciós üveghez 4,8ml injekcióhoz való vizet kell adni, és a gyógyszer teljes feloldódásáig kell rázogatni az injekciós üveget. Az így elkészített oldat ml-enként 100mg azitromicint tartalmaz, és 25°C alatti hőmérsékleten tárolva 24 órán át stabil.
Ezt az oldatot felhasználás előtt vizuálisan ellenőrizni kell. Ha szemmel látható szilárd részecskéket tartalmaz, meg kell semmisíteni.
Oldatos infúzió készítése
A törzsoldatot felhasználás előtt az alábbi módon tovább hígítjuk:
Az 1‑2mg/ml koncentráció eléréséhez, amely alkalmas lassú infúzióként történő beadásra, a törzsoldatot az alábbi oldatos infúziók egyikével kell tovább hígítani:
0,9% nátrium-klorid oldat
5% dextróz oldat
Ringer oldat
| Azitromicin koncentráció az oldatos infúzióban | Az oldatos infúziómennyisége: |
| 1,0mg/ml | 500ml |
| 2,0mg/ml | 250ml |
Ezt az oldatot felhasználás előtt vizuálisan ellenőrizni kell. Ha szemmel látható szilárd részecskéket tartalmaz, meg kell semmisíteni.
A fenti előírás szerint készített oldatos infúzió legfeljebb 25C-os hőmérsékleten tárolva 24 órán át, legfeljebb 5°C-on tárolva 7 napig stabil.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3.§‑ának a) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).