TERBINAFINE-Q PHARMA 250 MG TABLETTA

A Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta a bőr és a köröm következő gombás fertőzéseinek kezelésére javallott:

• A bőr és a körmök Trichophyton (pl.T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum),Microsporum canis és Epidermophyton floccosum által okozott gombás fertőzéseinek kezelésére.

• Tinea corporis, Tinea cruris és Tinea pedis kezelésére, amennyiben a fertőzés helyétől, súlyosságától és kiterjedésétől függően a szájon át történő kezelés tűnik megfelelőnek.

• onychomycosis kezelésére.

Adagolás:

Felnőtteknek: 250 mg (1 tabletta) naponta egyszer.

A kezelés időtartama a javallattól és a fertőzés súlyosságától függően változó.

Bőrfertőzések

A kezelés várható időtartamai a következők:

Tinea pedis (lábujjközi, talpi/mokasszin-típusú): 2–6 hét.

Tinea corporis: 4 hét

Tinea cruris: 2–4 hét.

Onychomycosis

A betegek többségénél a kezelés időtartama 6 héttől 3 hónapig terjed. Kézkörömfertőzések, illetve a nagylábujj körmét nem érintő lábkörömfertőzések vagy fiatalabb betegek esetében 3 hónapnál rövidebb kezelési időtartam várható. A lábkörömfertőzések kezelésére általában elegendő 3 hónap, de egyes betegeknél akár 6 hónapig vagy ennél is tovább tartó kezelésre is szükség lehet.

A kezelés első heteiben tapasztalt lassú körömnövekedés révén azonosíthatók azok a betegek, akiknek hosszasabb kezelésre lesz szüksége.

A fertőzés tüneteinek teljes megszűnése lehet, hogy csak a mikológiai gyógyulás után több héttel következik be.

Különleges betegcsoportokra vonatkozó kiegészítő információk:

Májkárosodás

A Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta alkalmazása ellenjavallt krónikus vagy aktív májbetegség fennállása esetén (lásd 4.3 és 4.4pontok).

Vesekárosodás

A terbinafin tabletták alkalmazását kifejezetten vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem vizsgálták, ezért alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt (lásd 4.4 és 5.2 pontok).

Gyermekek és serdülők

A Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta gyermekek és (18 évnél fiatalabb) serdülők számára nem javasolt, mivel ebben a korosztályban hiányoznak a gyógyszerrel szerzett tapasztalatok.

Idősek

Nincs rá bizonyíték, hogy idős (65 éves vagy idősebb) betegeknél más adagolásra volna szükség, vagy más mellékhatások lépnének fel, mint a fiatalabb betegeknél. A máj- vagy vesefunkciók fennálló károsodásának lehetőségét azonban fokozottan kell figyelembe venni, ha Terbinafine-Q Pharma 250mg tablettát rendelnek ezen korcsoport számára (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja:

A bemetszéssel ellátott tablettát szájon át, vízzel kell bevenni. A tablettát lehetőség szerint mindennap ugyanabban az időben kell bevenni, és bevehető éhgyomorra vagy étkezés után is.

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos májkárosodás.

Májfunkció

A Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta krónikus vagy aktív májbetegségben nem javasolt. A terbinafin kezelés elrendelése előtt májfunkciós vizsgálatot kell végezni, és bármilyen már fennálló májbetegséget figyelembe kell venni.

Mivel hepatotoxicitás a kezeltek előzetesen fennálló májbetegsége mellett és annak hiányában is kialakulhat, ezért a májfunkció időszakos ellenőrzése javasolt (4‑6héttel a kezelés megkezdése után). A terbinafin kezelést azonnal abba kell hagyni, ha a májfunkciós teszt eredménye emelkedett.

Nagyon ritkán beszámoltak súlyos (halálos kimenetelű vagy májtranszplantációt igénylő) májelégtelenség kialakulásáról a terbinafinnal kezelt betegek körében. A májelégtelenség kialakulásával járó esetekben, a betegek többségénél súlyos, szisztémás alapbetegség állt fenn, és a terbinafin alkalmazásával kapcsolatos ok-okozati összefüggés bizonytalan volt (lásd 4.8pont).

A Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta rendelésekor a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy haladéktalanul jelentsék, ha az alábbi, májfunkciós zavarra utaló jeleket vagy tüneteket tapasztalnák: viszketés, tisztázatlan hátterű, perzisztáló hányinger, étvágytalanság, anorexia, sárgaság, hányás, fáradékonyság, fájdalom a has jobb felső régiójában, sötét színű vizelet vagy világos színű széklet. Ezen tünetek jelentkezésekor a betegek orális terbinafin kezelését meg kell szakítani, és a májfunkció vizsgálatát haladéktalanul el kell végezni.

Bőrgyógyászati hatások

Nagyon ritkán beszámoltak súlyos bőrreakciók (pl. Stevens–Johnson szindróma, toxicus epidermalis necrolysis, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszer okozta bőrkiütés) kialakulásáról terbinafint szedő betegek esetében. Progresszív bőrkiütés jelentkezése esetén a Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta szedését fel kell függeszteni.

A terbinafint óvatosan kell alkalmazni az olyan betegeknél, akiknek már meglévő psoriasisuk vagy lupus erythematosusuk van, mivel a forgalomba hozatalt követően nagyon ritkán psoriasis, illetőleg lupus erythematosus súlyosbodásáról számoltak be.

Hematológiai hatások

Nagyon ritkán beszámoltak vérképzőszervi betegségek (neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, pancytopenia) kialakulásáról a terbinafint szedő betegeknél. A terbinafinnal kezelt betegekben kialakuló minden vérképzőszervi betegség kóreredetét értékelni kell, és meg kell fontolni a gyógyszeres kezelés módosításának lehetőségét, beleértve a terbinafin kezelés megszakítását is.

Vesefunkciók

Vesekárosodásban szenvedő betegekben (kreatinin-clearance kevesebb, mint 50ml/perc, vagy a szérum kreatinin-szint több mint 300µmol/l) nem tanulmányozták megfelelően a terbinafin alkalmazását, így ezeknél a betegeknél a Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta alkalmazása nem ajánlott (lásd 5.2pont).

Gyógyszerkölcsönhatások

In vitro és in vivo vizsgálatok szerint a terbinafin gátolja a CYP2D6 mediálta metabolizmust (lásd 4.5pont), ezért a kezelés során olyan gyógyszerek együttes adagolásakor, melyek túlnyomórészt a CYP2D6 közvetítésével bomlanak le pl. a triciklikus antidepresszánsok (TCA), a béta-blokkolók, a szelektív szerotonin‑reuptake‑gátlók (SSRI), az antiarrhytmiás szerek (beleértve az 1A, 1B és 1C osztály tagjait), valamint a MAO‑B‑gátlók csoportjába tartozó egyes gyógyszerek, a betegeket szorosan kell ellenőrizni, különösen, ha az egyidejűleg alkalmazott gyógyszernek szűk a terápiás indexe (lásd 4.5pont).

Segédanyag

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Más gyógyszerek hatása a terbinafinra

Metabolizmust indukáló gyógyszerek felgyorsíthatják a terbinafin plazma clearence-ét, a citokróm P450-et gátló gyógyszerek viszont lassíthatják azt. Amennyiben az ilyen hatóanyagokat együttesen kell alkalmazni, a terbinafin adagolását ennek megfelelően kell beállítani.

A következő gyógyszerek fokozhatják a terbinafin hatását vagy növelhetik plazmakoncentrációját:

A cimetidin 30%-kal csökkentette a terbinafin clearence-ét.

A flukonazol, CYP2C9 és CYP3A4 enzimgátló hatásának köszönhetően, a terbinafin Cmax értékét 52%‑kal, AUC értékét 69%‑kal növelte. Hasonló növekedés fordulhat elő, ha más, a CYP2C9 és CYP3A4 enzimet is gátló gyógyszereket, mint például a ketokonazolt és amiodaront adunk együtt terbinafinnal.

A következő gyógyszerek csökkenthetik a terbinafin hatását vagy plazmakoncentrációját:

A rifampicin 100%-kal növelte a terbinafin clearence-ét.

A terbinafin hatása más gyógyszerekre

A terbinafin növelheti az alábbi gyógyszerek hatását vagy plazmakoncentrációját:

Koffein – A terbinafin 21%-kal csökkentette az intravénásan alkalmazott koffein clearance-ét.

Elsősorban a CYP2D6 izoenzimen metabolizálódó anyagok

In vitro és in vivo vizsgálatokkal igazolták, hogy a terbinafin gátolja a CYP2D6 által mediált metabolizmust. Ez a felismerés klinikai jelentőséggel bírhat azoknál a betegeknél, akik a következő, elsősorban ezen enzim által metabolizált hatóanyagcsoportokba tartozó szereket, pl. triciklikus antidepresszánsokat (TCA), β-blokkolókat, szelektív szerotonin-visszavételt gátló hatású szereket (SSRI), antiarrhythmiás szereket (beleérve az 1A, 1B és 1C csoportba tartozókat egyaránt) és B típusú monoamin-oxidáz-gátlókat (MAOI-ket) szednek a terbinafinnel egyidejűleg, különösen, ha e szerek terápiás sávszélessége csekély (lásd 4.4 pont).

A terbinafin 82%-kal csökkentette a dezipramin clearance-ét.

Az extenzív dextrometorfán (köhögéscsillapító gyógyszer és szelektív CYP2D6 szubsztrát) metabolizálókként jellemzett egészséges egyéneken végzett vizsgálatokban, a terbinafin átlagban 16‑97‑szeresére emelte a dextrometorfán/dextrorfán metabolit-arányt a vizeletben. Ennek megfelelően lehetséges, hogy a terbinafin által az extenzív CYP2D6 metabolizálók (genotípus) gyenge metabolizálókká (fenotípus) válnak.

A terbinafinnel egyidejűleg alkalmazott egyéb gyógyszerek, amelyek nem vagy csak elhanyagolható mértékű kölcsönhatásokat okoztak:

Az in vitro és egészséges önkénteseken végzett in vivo vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy a terbinafin csak elenyésző mértékben képes gátolni vagy elősegíteni a legtöbb olyan gyógyszer kiválasztódását, amelyek a citokróm P450 enzim rendszeren keresztül metabolizálódnak (pl. terfenadin, triazolám, tolbutamid vagy az orális fogamzásgátlók), kivéve azokat a gyógyszereket, amelyek a CYP2D6 enzimen keresztül metabolizálódnak.

A terbinafin nem befolyásolja a fenazon (antipirin) vagy a digoxin clearance-ét.

A terbinafin nem volt hatással a flukonazol farmakokinetikájára. Ezen kívül nem volt klinikailag jelentős interakció a terbinafin és a potenciálisan együtt adott gyógyszerekkel, így a kotrimoxazollal (trimetoprim és szulfametoxazol), zidovudinnal vagy teofillinnel.

Néhány esetben menstruációs zavarokról számoltak be, amikor a terbinafin tablettát orális fogamzásgátlóval együtt szedték, bár ezeknek a kórképeknek az előfordulási gyakorisága a csak szájon át szedhető fogamzásgátlókat szedő betegeknél észlelt háttér incidencián belül marad.

A terbinafin csökkentheti az alábbi gyógyszerek hatását vagy plazmakoncentrációját

A terbinafin 15%‑kal növelte a ciklosporin clearance‑ét.

A terbinafin tablettát warfarinnal együtt szedő betegeknél ritka esetben az INR és/vagy a protrombin idő változásáról számoltak be.

Terhesség

Állatkísérletekben a terbinafin foetalis toxicitást nem okozott, és nem befolyásolta a fertilitást. Mivel terhes nők esetében csak nagyon limitált dokumentált klinikai tapasztalat áll rendelkezésre, ezért humán terhességben a Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta nem alkalmazható, kivéve, ha a terhes nő klinikai állapota szükségessé teszi a terbinafin-kezelést, és a lehetséges anyai előny mértéke meghaladja a magzatra kifejtett lehetséges kockázat mértékét.

Szoptatás

A terbinafin bejut az anyatejbe, ezért szoptatás ideje alatt a Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta nem alkalmazható.

Termékenység

Az állatokon végzett fertilitási vizsgálatok nem mutattak a fertilitásra vagy a reproduktív teljesítményre gyakorolt kedvezőtlen hatásokat.

Nem végeztek vizsgálatokat a terbinafin‑kezelésnek a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásairól. Azoknál a betegeknél, akiknél nemkívánatos hatásként szédülés jelentkezik, a gépjárművezetés és a gépek kezelése kerülendő.

A terbinafin mellékhatásai általában enyhék vagy közepesen súlyosak, és átmenetiek. Az alábbiakban felsorolt mellékhatásokat klinikai vizsgálatokban vagy a forgalomba hozatalt követően észlelték. A mellékhatások (lásd 1. sz. táblázat) szervrendszerenkénti csoportosításban és az alábbiakban megadott gyakorisági kategóriák szerint kerültek felsorolásra, a gyakoriság csökkenő sorrendjében:

Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 ‑ <1/10); nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100); ritka (≥1/10000 ‑ <1/1000); nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

1. táblázat

* Csökkent ízérzés, beleértve az ízérzés elvesztését is, ami a kezelés felfüggesztése után általában néhány héten belül rendeződik. Néhány esetben beszámoltak az ízérzési zavar tartós fennállásáról.

** Testtömegcsökkenés az ízérzés zavara miatt.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Néhány esetben (5 g-ig terjedő) túladagolásról számoltak be, mely fejfájást, hányingert, epigastrialis fájdalmat és szédülést okozott.

Túladagolás esetén a javasolt terápia a gyógyszer eliminálása, elsősorban aktív széntabletta beadásával, valamint szükség esetén megfelelő tüneti, szupportív terápia alkalmazásával.