TRIASYN 5 MG/5 MG RETARD FILMTABLETTA

Hypertonia kezelése. A fix kombináció alkalmazása olyan esetekben javallt, amikor a vérnyomás nem kontrollálható megfelelően önmagában felodipinnel, ill. ramiprillal.

Adagolás

Felnőttek:

Diuretikum-kezelés alatt állók:

A Triasyn 5mg/5mg retard filmtabletta kezelés megkezdését követően hypotonia jelentkezhet ennek előfordulása valószínűbb az egyidejű diuretikum-kezelésben részesülő betegeknél. Óvatosság ajánlott, mivel ezeknél a betegeknél folyadék- vagy sóhiány következhet be.

Amennyiben lehetséges, a diuretikummal történő kezelést 2-3 nappal a Triasyn 5mg/5mg retard filmtabletta kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni (lásd 4.4 pont).

Azoknál a hypertoniás betegeknél, akiknél a diuretikum-kezelést nem függesztik fel, a kezdőadag 1,25mg/nap ramipril, amely a Triasyn 5mg/5mg mg retard filmtablettával történő kezelés megkezdése előtt napi 2,5 majd 5 mg-ra emelendő. A vesefunkciót és a szérum káliumszintet ellenőrizni kell.

Ajánlott adagja felnőtteknek (beleértve az időseket is) naponta egyszer 1 tabletta Triasyn 5mg/5mg, mely egyben a maximális napi adag is.

Különleges betegcsoportok:

Károsodott veseműködésű betegek (lásd 4.4 pont)

Károsodott veseműködésű betegeknél a napi adagot a kreatinin-clearance alapján kell meghatározni (lásd 5.2 pont):

• ha a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc, a kezdőadag napi egy Triasyn 2,5 mg/2,5 mg retard filmtabletta, mely maximálisan napi egy tabletta Triasyn 5mg/ 5mg-ra emelhető.

• ha a kreatinin-clearance 30-60 ml/perc, a kezdőadag napi egy Triasyn 2,5 mg/2,5 mg retard filmtabletta, mely maximálisan napi egy tabletta Triasyn 5mg/5mg-ra emelhető.

• ha a kreatinin-clearance 10-30 ml/perc, a javasolt kezdőadag 1,25 mg ramipril, amely a Triasyn5mg/ 5mg mg retard filmtablettával történő kezelés megkezdése előtt napi 2,5 mg-ra, majd 5 mg-ra emelendő. A maximális napi adag egy tabletta Triasyn 5mg/ 5mg.

• hemodializált, hypertoniás betegek: a ramipril kismértékben dializálható, a felodipin farmakokinetikája hemodialízisben részesülő betegekben nem változik (lásd 5.2 pont). A javasolt kezdőadag napi 1,25 mg ramipril, amely a Triasyn 5mg/5mg retard filmtablettával történő kezelés megkezdése előtt napi 2,5 mg-ra, majd 5 mg-ra emelendő. A maximális napi adag egy tabletta Triasyn 5mg/5mg. A gyógyszert néhány órával a dialízis után kell bevenni.

Károsodott májműködésű betegek(lásd 4.4 és 5.2 pont)

Nincs tapasztalat a Triasyn 5mg/5mg retard filmtabletta alkalmazásával súlyos májelégtelenség esetén. A ramipril és a felodipin májbetegekre vonatkozó adagolási javaslatát figyelembe véve, a Triasyn 5mg/5mg-kezelés nem ajánlott súlyos májelégtelenségben.

Idősek

A Triasyn-kezelést csak szoros orvosi felügyelet mellett szabad elkezdeni, nap 1 tabletta Triasyn2,5mg/2,5mg alkalmazásával. Lassabb adagemelést kell alkalmazni, mivel a mellékhatások elfordulásának az esélye nagyobb. A maximális napi adag 1 tabletta Triasyn 5mg/5mg.

Gyermekek és serdülők

A Triasyn 5mg/5mg retard filmtabletta nem javasolt 18 év alatti gyermekek és serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A Triasyn 5mg/5mg retard filmtablettát naponta egyszer, minden nap ugyanabban az időpontban javasolt bevenni.

A Triasyn 5mg/5mg retard filmtabletta bevehető étkezés előtt, alatt vagy után is, mivel az ételek nem befolyásolják a gyógyszer biohasznosulását (lásd 5.2 pont).

A Triasyn 5mg/5mg retard filmtablettát folyadékkal kell bevenni. Nem szabad összerágni vagy összetörni.

Alkalmazható a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyéb (azaz nem ACE-gátló és nem kalcium‑antagonista) csoportjaival kombinációban.

• a készítmény hatóanyagaival (felodipinnel vagy más dihidropiridinnel és a ramiprillel), vagy bármely más angiotenzin-konvertáló enzim (ACE)-gátlóval vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

• angiooedema az anamnézisben

• angiooedema fokozott kockázata miatt szakubitril/valzartánnal való kombináció (lásd 4.4 és 4.5pont). Nem alkalmazható a szakubitril/valzartán-kezelés abbahagyását követő 36órán belül

• hemodinamikailag instabil állapotok: cardiovascularis shock, kezeletlen szívelégtelenség, acut myocardialis infarctus, instabil angina pectoris, stroke

• hemodinamikailag szignifikáns obstruktív szívbillentyű-rendellenesség

• a szív kiáramlási pályájának dinamikus obstruktív rendellenessége

• II. vagy III. fokú AV-blokk

• súlyos májkárosodás

• súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance <20ml/perc) és dialízis esetén)

• hemodinamikailag releváns kétoldali veseartéria-zűkület vagy egy vese esetén a meglévő vese artériájának szűkülete

• a Triasyn egyidejű alkalmazása aliszkiréntartalmú készítményekkel ellenjavallt diabetes mellitusban szenvedő vagy károsodott veseműködésű betegeknél (GFR <60 ml/perc/1,73 m2) (lásd 4.5 és 5.1 pont)

• terhesség és szoptatás

Tüneti hypotonia

Néhány betegnél a kezelés kezdetén tüneteket okozó vérnyomásesést figyeltek meg, főképp szívelégtelenségben (veseelégtelenséggel vagy anélkül) szenvedő betegeknél, akiket magas dózisban kacsdiuretikumokkal kezeltek; hyponatraemiában és csökkent veseműködés mellett. Ezért a kezelés csak alapos mérlegelés és a dózis titrálását követően indítható. A kezelés csak stabil keringés mellett (lásd 4.3 pont) adható. Magas vérnyomásban szenvedő betegeknél szív- és vesekárosodás hiányában a vérnyomásesés diuretikus terápia, sómegszorítás, hasmenés vagy hányás esetében alakulhat ki.

A vérnyomásesés kockázatának különösen kitett betegeket (pl. coronaria- vagy cerebrovascularis insufficientia) ramipril és felodipin szabad kombinációjával kell kezelni.

Ha kielégítő és stabil vérnyomás-szabályozás érhető el ramipril és felodipin olyan adagjával, amit a Triasyn tartalmaz, a beteget át lehet állítani erre a kombinációra. Bizonyos esetekben a felodipin vérnyomásesést okozhat tachycardiával, ami súlyosbíthatja az angina pectorist

Renovascularis hypertonia/Veseartéria-szűkület

A súlyos renovascularis hypertoniával és kétoldali veseartéria-szűkülettel vagy egy vese esetén a meglévő veseartéria szűkületével rendelkező betegek az ACE-gátlás következtében hirtelen jelentkező, jelentős vérnyomásesés és vesefunkció-károsodás kockázatának vannak kitéve. Ezekben az esetekben alkalmazása kontraindikált.

A vesefunkció romlása enyhe kreatininszint-változást okozhat még unilaterális veseartéria-szűkülettel rendelkező betegek esetében

Vesetranszplantáción átesett betegeknél nem rendelkezünk adatokkal a Triasyn 5mg/5mg retard filmtabletta adagolására vonatkozóan.

Májkárosodásg

Ritkán, ACE-gátlókkal történő kezelés esetén, epepangásos sárgasággal kezdődő és fulmináns májnekrózisba progrediáló és néha halállal végződő tünetegyüttest észleltek. A tünetegyüttes mechanizmusa nem tisztázott. Az ACE-gátlókkal történő kezelést sárgaság vagy a májenzimek jelentős emelkedése esetén le kell állítani és a beteg állapotának nyomonkövetése szükséges.

Az enyhe és közepesen súlyos májkárosodott betegeknél a kezelés a monoterápiában szokásos dózisnak felel meg.

Sebészeti beavatkozások/Anesztézia

Nagyobb sebészeti beavatkozások vagy ismerten vérnyomásesést okozó anesztetikumok alkalmazásakor vérnyomásesés következhet be. Ennek jelentkezésekor volumenpótlást célszerű alkalmazni.

Veseműködés ellenőrzése

A kezelés megkezdése előtt és alatt, főként az ACE-gátlóval történő kezelés első heteiben, a veseműködést ellenőrizni és az adagot igazítani kell. Különösen óvatos ellenőrzés szükséges aktivált renin-angiotenzin rendszer esetén. A közepesen súlyos vesekárosod ásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 20-60 ml/perc) és vízhajtóval kezelt betegeknél a kezelés a monoterápiában szokásos dózisnak felel meg.

Angiooedema

ACE-gátlókkal – beleértve a ramiprilt is – kezelt betegeknél angiooedemát jelentettek.

Angiooedema esetén, a Triasyn 5mg/5mg-kezelést meg kell szakítani. Az angiooedema érintheti a nyelvet, hangrést vagy a garatot, ezért azonnali sürgősségi beavatkozást tehet szükségessé.

Az arc, a végtagok, az ajak, a nyelv vagy a gégefő angiooedemáját ACE-gátlókkal kezelt betegeknél jelentették. A sürgősségi ellátás során azonnal, de nem kizárólagosan sc. 1:1000 (0,3-0,5 ml) adrenalint vagy lassú iv. 1mg/ml adrenalin adását kell kezdeni EKG- és vérnyomáskontroll mellett. A beteget legalább 12-24 órán át meg kell figyelni és csak a tünetek teljes megszűnése után bocsátható el.

Intestinalis angiooedemát jelentettek ACE-gátlókkal – beleértve a Triasyn 5mg/5mg retard filmtablettát is – kezelt betegeknél. Ezeknél a betegeknél hasi fájdalom (hányingerrel vagy hányással, vagy anélkül) jelentkezett. Néhány esetben az anamnézisben nem szerepelt az arc angiooedemája és a C1-észteráz-szint normális volt. Az angiooedemát hasi CT vagy ultrahang vagy sebészeti beavatkozás kapcsán észlelték, és a tünetek az ACE-gátló-kezelés abbahagyását követően megszűntek. ACE‑gátlókkal kezelt betegeknél hasi fájdalom jelentkezése esetén az intestinalis angiooedema differenciál diagnózisát el kell végezni.

Az ACE-gátlók nagyobb gyakorisággal okoznak angiooedemát a fekete bőrszínű betegekben, mint a nemfekete bőrszínű betegekben.

Az egyidejű mTOR-gátlókat szedő (pl. szirolimusz, everolimusz temszirolimusz) betegeknél az angiooedema (pl. a légutak vagy a nyelv duzzanata, légzéskárosodással vagy anélkül) kockázata magasabb lehet (lásd 4.5 pont).

A ramipril és szakubitril/valzartán kombinációja ellenjavallt az angiooedema fokozott kockázata miatt (lásd 4.3 pont). A szakubitril/valzartán alkalmazását nem szabad elkezdeni a ramipril utolsó adagját követő 36 órán belül. Ha a szakubitril/valzartán-kezelést leállítják, a ramipril-terápiát nem szabad elkezdeni a szakubitril/valzartán utolsó adagját követő 36 órán belül (lásd 4.3 és 4.5 pont). Egyéb NEP-inhibitorok (pl. racekadotril) és ACE-gátlók egyidejű alkalmazása szintén fokozhatja az angiooedema kockázatát (lásd 4.5 pont). Ezért a ramiprillel kezelt betegeknél alapos előny‑kockázat‑értékelésre van szükség NEP-inhibitorral (pl. racekadotrillal) történő kezelés megkezdése előtt.

Deszenzibilizáló kezelés

Az anaphylaxiás és anaphylactoid reakciók valószínűsége és súlyossága fokozott a rovarmérgekkel és más allergénekkel szembeni deszenzibilizáló kezelés és ACE-gátlás során.

Hyperkalaemia

ACE-gátlókkal – beleértve a Triasyn 5mg/5mg retard filmtablettát is –kezelt néhány betegnél előfordult hyperkalaemia. A hyperkalaemia kialakulásának kockázata fokozott veseelégtelenségben, diabetes mellitusban szenvedők, a káliumsókat, káliummegtakarító diuretikumokat és egyéb szérum káliumszintet emelő hatóanyagokat szedőknél (pl. heparin).

A káliumsók, káliummegtakarító diuretikumok és egyéb szérum káliumszintet emelő hatóanyagok növelik a – néhány esetben súlyos – hyperkalaemia kialakulásának kockázatát, ezért általában nem alkalmazhatók a Triasyn tablettával együtt.

Amennyiben mégis szükséges a fenti szerek egyidejű alkalmazása, javasolt a szérum káliumszint rendszeres ellenőrzése.

Hyponatremia

A Triasyn 5 mg/5 mg retard filmtablettával történő kezelés során szükséges a szérum nátriumszint rendszeres ellenőrzése.

Proteinuria

Proteinuria különösen vesekárosodott, vagy relatív magas ACE-gátló dózissal kezelt betegeknél jelentkezhet.

Aortastenosis/Hypertrophiás cardiomyopathia

Hemodinamikailag jelentős balkamra beáramlási vagy kiáramlási nehezítettségben (pl. aorta- vagy mitrális billentyű-stenosis, obstructiv cardiomyopathia) szenvedő betegeknél az ACE-gátlók óvatosan alkalmazandók. A kezelés kezdetén különleges orvosi ellenőrzés szükséges.

Neutropenia/Agramulocytosis

Ritkán tapasztalható neutropenia és agranulocytosis. Ez a mellékhatás egyéb ACE-gátlók alkalmazása során is fellépett, néha egyszerű esetekben, gyakrabban azonban károsodott veseműködés, egyidejű kollagén-érbetegségben szenvedő betegeknél (SLE, scleroderma) és immunszuppresszív terápia mellett.

A kollagén-érbetegségben szenvedő betegeknél a fehérvérsejtszám ellenőrzése javasolt, főképp, ha a betegség vesekárosodással társult. A neutropenia és az agranulocytosis az ACE-gátló elhagyását követően rendeződik. Amennyiben a kezelés során láz, a nyirokcsomók duzzanata és vagy torokgyulladás alakul ki, a fehérvérsejtszám azonnali ellenőrzése szükséges.

Egyidejű ACE-gátló- és antidiabetikum-kezelés

Egyidejű ACE gátló- és antidiabetikum- (inzulin vagy orális antidiabetikum) kezelés fokozhatja a hypoglykaemia kockázatát és kialakulását. Ez a mellékhatás leginkább a kezelés kezdetén, károsodott veseműködés mellett lép fel.

A felodipin a CYP3A4 rendszeren keresztül metabolizálódik. Ezért a CYP3A4 rendszer gátlóinak vagy indukálóinak alkalmazása kerülendő. Hasonló okból a grépfrútlé is kerülendő (lásd 4.5pont).

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer kettős blokádja (RAAS)

Bizonyíték van rá, hogy az ACE-gátlók, angiotenzin II‑receptor-blokkolók vagy az aliszkirén egyidejű alkalmazása fokozza a hypotonia, hyperkalaemia és csökkent veseműködés kockázatát (beleértve az akut veseelégtelenséget is), ezért a RAAS ACE-gátlók, angiotenzin II-receptor-blokkolók vagy aliszkirén kombinált alkalmazásával történő kettős blokádja nem javasolt (lásd 4.5 és 5.1 pont).

Ha a kettős blokád-kezelést abszolút szükségesnek ítélik, az csak szakorvos felügyeletével, a vesefunkció, az elektrolitszintek és a vérnyomás gyakori és szoros ellenőrzése mellett történhet.

Az ACE-gátlók és angiotenzin II-receptor-blokkolók nem alkalmazhatók egyidejűleg diabeteses nephropathiában szenvedő betegeknél.

A Triasyn egyidejű alkalmazása aliszkirén tartalmú készítményekkel ellenjavallt diabetes mellitusban szenvedő vagy károsodott veseműködésű betegeknél (GFR < 60 ml/perc/1,73 m2) (lásd 4.3 pont).

Lítium

A lítium és ACE-gátlók adása nem ajánlott (lásd 4.5 pont).

LDL-aferezis

ACE-gátlók egyidejű alkalmazását kerülni kell extrakorporális kezelések esetén, melyek során a vér negatív töltésű felületekkel érintkezik, mint például nagy átáramlású dializáló vagy hemofiltrációs membránok (pl. poliakrilonitril membránok) és dextrán-szulfáttal történő alacsony denzitású lipoprotein-aferezis, a súlyos anaphylactoid reakciók fokozott veszélye miatt.

Etnikai különbségek

Más ACE-gátlókhoz hasonlóan előfordulhat, hogy a ramipril kevésbé hatékonyan csökkenti a vérnyomást a fekete bőrszínű betegeknél, mint a nemfekete betegeknél, feltehetően azért, mert a fekete bőrszínű hypertoniás populációban gyakrabban fordul elő az alacsony renin-szinttel jelentkező magas vérnyomás.

Köhögés

Az ACE-gátlók szedésekor köhögést jelentettek. A köhögés jellemzően nem produktív és a kezelés megszakítását követően megszűnik.

Gyermekek, 20ml/perc alatti kreatinin-clearance és dializált betegek

Adatok hiányában a kezelés nem javasolt.

Terhesség

A terhességet tervező betegeket olyan más antihipertenzív kezelésre kell átállítani, melynek biztonságossága terhességben alátámasztott. Az ACE-gátló szedését azonnal abba kell hagyni, amennyiben terhességet állapítottak meg. Szükség esetén más, megfelelő kezelést kell elkezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).

Fogíny-megvastagodás

Más kalcium-antagonistákhoz hasonlóan beszámoltak enyhe gingiva hypertrophia kialakulásáról súlyos gingivitisben és periodontitisben szenvedő betegeknél. Gondos fogápolással a hypertrophia megszüntethető vagy kialakulása megelőzhető.

Laktóz

A Triasyn 5mg/5mg retard filmtabletta laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Makrogol-glicerin-éter-ricinoleát

Ez a gyógyszer makrogol-glicerin-éter-ricinoleátot tartalmaz, ami gyomortáji kellemetlen érzést és hasmenést okozhat.

Nátrium

Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23mg) nátriumot tartalmaz retard filmtablettáként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Ellenjavallt kombinációk

A Triasyn együttes alkalmazása aliszkiréntartalmú gyógyszerekkel ellenjavallt diabetes mellitusban szenvedő vagy károsodott veseműködésű betegeknél (GFR <60ml/perc/1,73 m2), és nem javasolt egyéb betegségben szenvedő betegeknél (lásd 4.3 és 4.4 pont).

A ramipril és szakubitril/valzartán kombinációja ellenjavallt, mivel a neprilizin (NEP) és az ACE egyidejű gátlása fokozhatja az angiooedema kockázatát. A szakubitril/valzartán alkalmazását nem szabad elkezdeni a ramipril utolsó adagját követő 36 órán belül. A ramipril-terápiát nem szabad elkezdeni a szakubitril/valzartán utolsó adagját követő 36 órán belül (lásd 4.3 és 4.4 pont)

Nem javasolt kombinációk

A klinikai vizsgálati adatok azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszernek (RAAS) ACE-gátlók, angiotenzin II-receptor-blokkolók vagy aliszkirén kombinációjával történő kettős blokádja nagyobb gyakorisággal okoz mellékhatásokat, például hypotoniát, hyperkalaemiát és beszűkült veseműködést (beleértve az akut veseelégtelenséget is), mint a csak egyféle RAAS-ra ható szer alkalmazása (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).

Káliumsók, káliummegtakarító diuretikumok vagyegyéb szérum káliumszintet emelő hatóanyagok: előfordulhat – néhány esetben súlyos – hyperkalaemia, ezért a káliummegtakarító diuretikumok (spironolakton, triamteren vagy amilorid) és káliumsók vagy egyéb szérum káliumszintet emelő hatóanyagok alkalmazásakor a szérum káliumszint szoros ellenőrzése szükséges.

Trimetoprim és a fix dózisú kombináció szulfametoxazollal (ko-trimoxazole): a hyperkalaemia fokozott előfordulását figyelték meg azoknál a betegeknél, akiknél ACE-gátlókat és trimetoprimet és fix dózisú kombinációban szulfametoxazolt (ko-trimoxazole) alkalmaztak.

A felodipin a CYP3A4 szubsztrátja. A CYP3A4-et gátló vagy indukáló szerek nagymértékben befolyásolják a felodipin plazmakoncentrációját.

Enziminduktorok (pl. fenitoin, karbamazepin, rifampicin, közönséges orbáncfű /Hypericum perforatum/) a felodipin metabolizmusát növelik a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül, így a felodipin plazmakoncentrációját csökkenthetik. A felodipin és a karbamazepin, a fenitoin és a fenobarbitál egyidejű alkalmazásakor az AUC 93%-kal, a Cmax 82%-kal csökkent. Közönséges orbáncfű esetén hasonló hatásra kell számítani. A CYP3A4-et indukáló szerekkel történő kombináció kerülendő.

A citokróm P450 3A4 enzim rendszeren keresztül ható szerek az azoltartalmú gombaellenes készítmények, makrolid antibiotikumok, telitromicin és a HIV-proteázgátlók. Felodipin és itrakonazol együttadásakor a Cmax 8×-ára az AUC 6×-ára nőtt. Felodipin és eritromicin egyidejű alkalmazása során a Cmax és az AUC kb. 2,5-szeresükre nőttek. A cytochrome P450 3A4-gátlókkal történő kombináció kerülendő.

A grépfrútlé gátolja a citokróm P450 3A4 enzim rendszert. Felodipin és grépfrútlé egyidejű alkalmazása során a felodipin Cmax- és AUC-értékei kb. 2-szeresükre nőttek. A kombináció kerülendő.

Elővigyázatosan alkalmazandó

Lítiumsók: Az ACE-gátlók csökkentik a lítium kiválasztását és ez növelheti a lítium toxicitását. A lítiumszintet ellenőrizni kell.

Vérnyomáscsökkentők (pl. diuretikumok) és egyéb hatóanyagok, melyek csökkentik a vérnyomást (pl.nitrátok, triciklusos antidepresszánsok, érzéstelenítők, anesztetiukumok): a hypotonia veszélyének fokozódását figyelembe kell venni.

Allopurinol, immunszuppresszív szerek, kortikoszteroidok, prokainamid, citosztatikumokés egyéb olyan anyagok,amelyek a vérsejtszámot változtathatják: a hematológiai reakciók valószínűsége fokozott.

Nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok): figyelembe kell venni a Triasyn 5mg/5mg retard filmtabletta vérnyomáscsökkentő hatásának csökkenését. Ezen felül az ACE-gátlók és a nem-szteroid gyulladásgátlók együttadása növeli a vesefunkció károsodásának veszélyét és a hyperkalaemia fokozódását.

Vazopresszor szimpatomimetikumok és egyéb hatóanyagok,melyek csökkenthetik a Triasyn 5mg/5mg retard filmtabletta vérnyomáscsökkentő hatását: ajánlott a vérnyomás ellenőrzése.

Inzulinok, metformin, szulfanilureák: ACE-gátlókkal és antidiabetikumokkal történő egyidejű kezelés elnyújtott vércukorszint-csökkenést okozhat a hypoglykaemia kockázatával. Ez a hatás a kezelés elején a legkifejezettebb.

Vildagliptin: ACE-gátlókat és vildagliptint egyidejűleg szedő betegeknél megnövekedett az angiooedemás esetek előfordulása.

mTOR-gátlók:(pl. szirolimusz, everolimusz, temszirolimusz): Egyidejűleg mTOR-gátlókat szedő betegeknél az angiooedema kockázata nagyobb lehet (lásd 4.4 pont). Óvatosan kell eljárni a kezelés megkezdésekor.

Neprilizin (NEP)-gátlók: Angiooedema kialakulásának fokozott kockázatát jelentették ACE-gátlók és más NEP-gátlók (neutrális endopeptidáz-gátlók, mint pl. a racekadotril), együttes alkalmazása során is.

Teofillin: felodipinnel és orális teofillinnel történő együttes kezelés a teofillin-abszorpciót 20%-kal csökkenti. Klinikailag ennek valószínűleg kis jelentősége van.

Takrolimusz: a felodipin megnövelheti a takrolimusz plazmakoncentrációját. A két szert együttadva, a takrolimusz vérszintjét figyelemmel kell kísérni és amennyiben szükséges, a takrolimusz adagját módosítani kell.

Heparin: szérum káliumkoncentráció emelkedése lehetséges.

Konyhasó: az étkezéssel fokozott sóbevitel gyengítheti a kezelés antihipertenzív hatását.

Alkohol: fokozott vazodilatátió révén a kezelés antihypertenzív hatása fokozódhat.

Terhesség

A Triasyn 5mg/5mg retard filmtabletta alkalmazása ellenjavallt a terhesség ideje alatt (lásd 4.3 pont).

A szülés alatt alkalmazott kálcium-antagonisták gátolhatják a méhösszehúzódást. Nincsenek adatok a szülés elhúzódására vonatkozóan. Magzati hypoxia alakulhat ki az anya alacsony vérnyomása esetén, mivel a méh redisztribúciós perfúziója a perifériás vazodilatátió következtében csökken. Állatkísérletekben a kalcium-antagonisták embriotoxikus és teratogén hatását tapasztalták, különösen egyes fajok disztális csontvázában kialakuló malformációk képében.

Embereken a ramiprillel nem végeztek megfelelő kontrollos klinikai vizsgálatokat.. Az ACE-gátlókat terhes nőknél alkalmazva, azok átjutva a placentán magzati és újszülöttkori morbidítást és mortalitást okozhatnak. Az ACE-gátló szedését azonnal abba kell hagyni, amennyiben terhességet állapítottak meg. Szükség esetén más, megfelelő kezelést kell elkezdeni.

Ismert, hogy ACE-gátló/angiotenzin II-receptor-antagonista (AIIRA) szedése a második és harmadik trimeszterben emberben magzatkárosodást (csökkent veseműködés, oligohydramnion, a koponya csontosodásának visszamaradása) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotonia, hyperkalaemia) okoz (lásd 5.3 pont). Amennyiben az ACE-gátló szedése a terhesség második trimeszterében történt, a vese és a koponya ultrahangos ellenőrzése javasolt. Az ACE-gátlót szedő anyák csecsemőit fokozottan meg kell figyelni hypotonia, oliguria és hyperkalaemia kialakulása szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Szoptatás

Állatokban a ramipril átjut az anyatejbe, azonban emberre vonatkozóan erre nincs információnk.

A felodipin átjut az anyatejbe.

A Triasyn 5mg/5mg retard filmtabletta kezelés alatt tilos szoptatni (lásd 4.3 pont).

Termékenység

A férfi és női fertilitásra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.

Egyes mellékhatások (pl. a vérnyomáscsökkenés tünetei, mint pl. a szédülés) miatt, romolhat a koncentráló- és a reakcióképesség, ami veszélyt jelenthet azokban az esetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. autóvezetés vagy gépek kezelése).

A feltüntetett gyakoriságokat a következő megegyezés felhasználásával határoztuk meg:

Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 ‑ <1/10), nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100), ritka (≥1/10000 ‑ <1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Ramipril-kezelés kapcsán a következő mellékhatások fordulhatnak elő

Felodipin-kezelés mellett a következő mellékhatások fordulhatnak elő:

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Tünetek

Az ACE-gátlókkal és a felodipinnel történő túladagolással összefüggő tünetek közé tartozhatnak a túlzott mértékű perifériás vazodilatátió (jellemzően hypotoniaval, shockkal), bradycardia, elektrolitzavarok, és veseelégtelenség.

Kezelés

A beteg szoros orvosi ellenőrzése szükséges, valamint tüneti és támogató kezelést kell alkalmazni. A javasolt beavatkozások közé tartozik az elsődleges detoxikálás (gyomormosás, adszorbensek és/vagy nátrium-szulfát adása, lehetőleg az első 30 percben), valamint a hemodinamikai stabilitás helyreállítását célzó kezelések. Súlyos hypotonia esetén szimpatomimetikumok és angiotenzinII alkalmazása, valamint a plazmatérfogat megfelelő növelése és sópótlás szükséges. Bradycardia esetén 0,5-1 mg iv. atropint kell adni.

Nincsen tapasztalat a forszírozott diurézis, a vizelet pH-módosítása, ahemofiltráció vagy a dialízis ramipril vagy ramiprilát kiválasztására gyakorolt hatását illetően. Ha a dialízis vagy a hemofiltráció mégis felmerül, a 4.4 pontban leírtak irányadók.