TRIMETAZIDIN-RATIOPHARM 35 MG RETARD TABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - TRIMETAZIDIN-RATIOPHARM 35 MG
Kizárólag felnőtt betegeknek stabil angina pectoris kiegészítő tüneti kezelésére, amennyiben az első vonalbeli antianginás kezelések nem biztosítanak megfelelő kontrollt, vagy a páciens nem tolerálja a gyógyszereket.
Naponta 2×1trimetazidin tablettát (2×35mg) kell bevenni, étkezés közben.
Különlegesbetegcsoportok
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 30-60ml/perc közötti) (lásd 4.4és 5.2pont) az ajánlott dózis naponta 1×1tabletta (35mg) reggel, étkezés közben.
Idősek
Az idősek fokozott trimetazidin-expozíciónak lehetnek kitéve a korral romló vesefunkció miatt (lásd 5.2pont). Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 30‑60ml/perc közötti) az ajánlott dózis naponta 1×1tabletta (35mg) reggel, étkezés közben.
Idősek esetén a dózisbeállítást fokozott óvatossággal kell végezni (lásd 4.4pont).
Gyermekek és serdülők
A trimetazidin biztonságosságát és hatásosságát 18évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. Nem áll rendelkezésre adat.
- A gyógyszer hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Parkinson-kór, extrapyramidalis tünetek, tremor, nyugtalan láb szindróma és egyéb mozgászavarok.
- Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance <30ml/perc).
Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reaction, SCAR)
Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) és akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP) jelentettek a trimetazidin-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek. A gyógyszer felírásakor a betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók kialakulásának észlelése érdekében. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a trimetazidin-kezelést azonnal le kell állítani, és (szükség esetén) mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását.
Súlyos májkárosodásban, megfelelő klinikai adatok hiányában, a készítmény alkalmazása nem ajánlott.
A Trimetazidin-ratiopharm 35mg retard tabletta nem alkalmas anginás rohamok kezelésére, sem instabil angina vagy myocardialis infarctus kezdeti kezelésére. Nem szabad alkalmazni sem a prehospitalis szakaszban, sem a kórházi kezelés első napjaiban. Anginás roham esetén az angina pectorist újra kell értékelni és meg kell fontolni a kezelés módosítását (gyógyszeres kezelés és szükség esetén revascularisatio).
A trimetazidin ronthatja az extrapyramidalis tüneteket (tremor, akinesia, hypertonia), ami főként idős betegeknél rendszeres vizsgálatot igényel. Bizonytalan esetekben a betegnél neurológiai szakvizsgálat elvégzése indokolt.
Az olyan mozgászavarok, mint az extrapyramidalis tünetek, nyugtalan láb szindróma, tremor, instabil járás jelentkezése esetén a trimetazidin-kezelést azonnal be kell fejezni.
Ezek az esetek ritkák és a mozgászavar a kezelés megszakítását követően általában reverzibilis.
A felépült betegek nagy részénél a tünetek a trimetazidin elhagyását követően 4hónapon belül megszűntek. Amennyiben az extrapyramidalis tünetek a gyógyszer elhagyását követően több mint 4hónappal is fennállnak, neurológiai szakvizsgálat elvégzése javasolt.
A járásbizonytalanság, illetve hypotonia kialakulása kapcsán elesések fordulhatnak elő, főként a vérnyomáscsökkentő kezelés alatt álló betegeknél (lásd 4.8pont).
A trimetazidin-kezelés beállításakor fokozott óvatosság szükséges a fokozott expozíció veszélyének kitett betegeknél:
- Közepesen súlyos vesekárosodás (lásd 4.2 és 5.2pont),
- 75évesnél idősebb betegek (lásd 4.2pont).
Más gyógyszerekkel, illetve táplálékkal nem találtak kölcsönhatásokat.
A trimetazidin alkalmazható heparinnal, kalciparinnal, oralis antikoagulánsokkal, a lipid‑anyagcsere zavarában használt gyógyszerekkel, szalicilsavval, béta-blokkolókkal, kalciumcsatorna‑blokkolókkal, szívglikozidokkal.
Terhesség
A trimetazidin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre megfelelő információ. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek (lásd 5.3pont). A potenciális humán kockázat mértéke ismeretlen. A trimetazidin nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha ez egyértelműen szükséges.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a trimetazidin kiválasztódik-e a humán vagy az állati anyatejbe. Mivel az anyatejbe történő kiválasztódás és a szoptatott csecsemőt érintő kockázata nem zárható ki, a trimetazidin nem alkalmazható a szoptatás során.
Termékenység
A reproduktív toxicitási vizsgálatok nem igazoltak a termékenységre kifejtett káros hatásokat egerekben, patkányokban és nyulakban (lásd 5.3pont).
Klinikai vizsgálatok során a trimetazidinnek nem volt hemodinamikai hatása, mindazonáltal szédülést és álmosságot figyeltek meg a posztmarketing vizsgálatok során (lásd 4.8pont), melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A várt előfordulási gyakoriságok osztályozása:
Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑ <1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Szervrendszer | Gyakoriság | Megnevezés |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Szédülés, fejfájás |
| Nem gyakori | Paraesthesia | |
| Nem ismert | Extrapyramidalis tünetek (tremor, akinesia, hypertonia), járás‑instabilitás, nyugtalan láb szindróma, egyéb mozgászavarok, melyek általában a kezelés felfüggesztését követően javulást mutatnak | |
| Nem ismert | Alvászavarok (álmatlanság, aluszékonyság) | |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | Nem ismert | Vertigo |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Ritka | Palpitáció, extrasystolék, tachycardia |
| Érbetegségek és tünetek | Ritka | Artériás hypotensio, orthostaticus hypotensio, amit rosszullét, szédülés vagy esés kísérhet, különösen vérnyomáscsökkentőt szedő betegeknél, kipirulás |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, hányinger és hányás |
| Nem ismert | Székrekedés | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | Kiütés, viszketés, urticaria |
| Nem ismert | Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), akut generalizált exanthematosus pustulosis (AGEP) (lásd 4.4 pont), angiooedema | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | Asthenia |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | Agranulocytosis Thrombocytopenia Thrombocytopeniás purpura |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Nem ismert | Hepatitis |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - TRIMETAZIDIN-RATIOPHARM 35 MG
Farmakoterápiás csoport: szívre ható szerek, egyéb szívgyógyszerek; ATC kód: C01E B15 (C: Cardiovascularis rendszer)
Hatásmechanizmus
A trimetazidin a hosszú láncú 3-ketoacil-CoA-tioláz enzim részleges gátlása révén másodlagosan gátolja a zsírsavak béta-oxidációját, ami a glükóz-oxidáció fokozódásához vezet. Ischaemiás sejtben a glükóz-oxidáció során nyert energia kisebb oxigén-felhasználást igényel, mint a zsírsavak béta‑oxidációja. A glükóz-oxidáció potencírozása optimalizálja a sejtek energiafelhasználását, ezáltal fenntartja a szükséges energiaellátást az ischaemiás epizód során.
Farmakodinámiás hatások
Ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegekben a trimetazidin metabolikus hatása révén segít fenntartani a szívizomzat magas energiaszintű intracelluláris foszfátszintjét. Az anti-ischaemiás hatást társuló hemodinamikai hatások nélkül éri el.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Klinikai vizsgálatok igazolták a trimetazidin hatásosságát és biztonságosságát a krónikus angina kezelésében önállóan alkalmazva, illetve kombinációban egyéb antianginás gyógyszerekkel, ha azok hatása önmagukban elégtelennek bizonyult.
Egy 426beteg részvételével végzett kettős vak, placebokontrollos vizsgálat (TRIMPOL-II) során a trimetazidin (60mg/nap) napi 100mg metoprolollal (50mg naponta kétszer) kombinációban 12hétig adva, szignifikánsan javította a terheléses teszteredményeket és a klinikai tüneteket a placebo‑kezeléshez viszonyítva: fizikális terhelés teljes időtartama: +20,1s, p=0,023, teljes terhelés: +0,54METs, p=0,001, az 1 mm-es ST-szakasz‑depresszió kialakulásáig eltelt idő: +33,4s, p=0,003, angina felléptéig eltelt idő: +33,9s, p<0,001, anginás roham/hét: -0,73, p=0,014, rövid hatású nitrát-használat/hét: -0,63, p=0,032, hemodinamikai változások nélkül.
Egy 223beteg részvételével végzett kettős vak, placebokontrollos vizsgálat (Sellier) során napi 50mg atenolol mellé adott napi 2×35mg módosított hatóanyag-leadású tabletta trimetazidinnel végzett 8hetes kezelést követően, a betegek egy alcsoportjában (n=173) a gyógyszer bevétele után 12órával végzett terheléses tesztek során az 1mm-es ST‑szakasz‑depresszióig eltelt idő statisztikailag szignifikáns növekedését (+34,4s, p=0,03) találták a placebo-kezeléssel összehasonlítva. Az angina pectoris kialakulásáig eltelt időt illetően szintén statisztikailag szignifikáns különbség volt megfigyelhető (p=0,049). Az egyéb másodlagos végpontok tekintetében (a terhelés teljes időtartama, teljes munkavégzés és klinikai végpontok) nem volt kimutatható szignifikáns különbség.
Egy 1962beteg részvételével végzett 3hónapos, kettős-vak, randomizált vizsgálat (Vasco vizsgálat) során napi 50mg atenolol mellett a trimetazidin két dózisát (70mg és 140mg naponta) vizsgálták a placebóval összehasonlítva. A tünetes és tünetmentes pácienseket is magában foglaló teljes betegpopulációt illetően a trimetazidin nem mutatott előnyt sem az ergometriás (teljes terhelési időtartam, 1mm-es ST-elevációig eltelt idő, angina felléptéig eltelt idő), sem a klinikai végpontok tekintetében. Mindazonáltal a tünetes betegek egy alcsoportjában (n=1574) a trimetazidin (140mg) statisztikailag szignifikáns mértékben növelte a teljes terhelés időtartamát (+23,8s vs. +13,1s placebo; p=0,001) és az angina kialakulásáig eltelt időt (+43,6s vs. +32,5s placebo; p=0,005).
Felszívódás
A trimetazidin per os bevételt és a tápcsatornából történő felszívódást követően a maximális szérumkoncentrációt a bevételtől számított kb. 5óra múlva éri el.
A gyógyszer dinamikus egyensúlyi szérumkoncentrációja 60óra múlva alakul ki, és a kezelési időszak teljes hossza alatt stabil marad. Nem észleltek táplálékkal való kölcsönhatást.
Eloszlás
A gyógyszer kb. 16%-ban kötődik plazmafehérjékhez. A megoszlási térfogat 4,8l/kg, amely a gyógyszer jó szöveti penetrációjára utal.
Elimináció
A trimetazidin főként a vizelettel ürül, változatlan formában. Átlagos felezési ideje 7óra, amely 65év feletti betegeknél 12órára emelkedik.
Farmakokinetikai tulajdonságok különleges betegcsoportokban
Idősek
Időseknél a teljes clearance a vesefunkció életkorfüggő csökkenése következtében kisebb. A populációszintű farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy az életkor nem befolyásolja jelentős mértékben a trimetazidin farmakokinetikáját. Az expozíció csak 1,1-szeres mértékben emelkedett az 55–65 éves, illetve 1,4-szeres mértékben a 75 évesnél idősebb önkénteseknél, ami nem teszi szükségessé a dózis módosítását.
Az időseknél az átlagpopulációhoz képest nem észleltek biztonságossági aggályt.
Vesekárosodás
A trimetazidin-expozíció normális vesefunkciójú egészséges önkéntesekhez képest átlagban kb. 2-szeresére emelkedik a közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance 30–60 ml/perc) napi egyetlen 35 mg-os trimetazidin tabletta alkalamazása után, illetve átlagban 3,1-szeresére súlyos vesekárosodás esetén (30 ml/perc alatti kreatinin clearance) napi egyetlen 35 mg-os trimetazidin tabletta alkalamazása során (lásd 4.2 és 4.3 pont).
Nem észleltek biztonságossági aggályt ebben a betegpopulációban az átlagpopulációhoz viszonyítva.
Nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok a trimetazidin májkárosodott betegekben történő alkalmazásáról.
Gyógyszerészeti jellemzők - TRIMETAZIDIN-RATIOPHARM 35 MG
hipromellóz
kalcium-hidrogénfoszfát-dihidrát
magnézium-sztearát
vízmentes kolloid szilícium-dioxid
sztearinsav
makrogol 6000
glicerin
titán-dioxid (E171)
vörös vas-oxid (E172)
20db, 60db és 120db retard tablettát tartalmazó színtelen, átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: egy keresztes, erős hatású szer.
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).