TRIMETAZIDINE ZENTIVA 35 MG MÓDOSÍTOTT HATÓANYAG-LEADÁSÚ TABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - TRIMETAZIDINE 35 MG
A trimetazidin felnőtt betegek stabil angina pectoris kiegészítő tüneti kezelésére javallt, amennyiben az első vonalbeli antianginás gyógyszerek nem biztosítanak megfelelő kontrollt, vagy a páciens nem tolerálja ezeket a gyógyszereket.
Adagolás
Az ajánlott adag naponta 2×1 tabletta trimetazidin (2×35mg), amelyet reggel és este, étkezés közben kell bevenni.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
Mérsékelt fokú vesekárosodás (kreatinin-clearance 30–60 ml/perc közötti) (lásd 4.4 és 5.2pontot) az ajánlott dózis naponta 1×1 tabletta (35mg) reggel, étkezés közben.
Idősek
Az idős betegek fokozott trimetazidin-expozíciónak lehetnek kitéve az életkorral romló vesefunkció miatt (lásd 5.2pont). Mérsékelt fokú vesekárosodás (kreatinin-clearance 30–60 ml/perc közötti) esetén az ajánlott adag naponta 1×1 tabletta (35mg) reggel, étkezés közben bevéve.
Idős betegek esetén a dózisbeállítást fokozott körültekintéssel kell végezni (lásd 4.4 pont).
Gyermekek és serdülők
A trimetazidin biztonságosságát és hatékonyságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nem áll rendelkezésre adat.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
-
A gyógyszer hatóanyagával vagy bármely segédanyagával (lásd 6.1 pont) szembeni túlérzékenység.
-
Parkinson-kór, extrapiramidális tünetek, tremor, nyugtalan láb szindróma és egyéb mozgászavarok.
-
súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance <30 ml/perc).
Súlyos májkárosodásban, megfelelő klinikai adatok hiányában, a készítmény alkalmazása nem ajánlott.
A trimetazidin nem alkalmas az anginás rohamok kezelésére, sem az instabil angina vagy a myocardialis infarctus kezdeti kezelésére. Nem szabad alkalmazni sem a praehospitalis szakaszban, sem a kórházi kezelés első napjaiban. Anginás roham esetén az angina pectorist újra kell értékelni és meg kell fontolni a kezelés módosítását.
A trimetazidin ronthatja az extrapiramidális tüneteket (tremor, akinézia, hypertonia), ami főként idős betegeknél rendszeres vizsgálatot igényel. Bizonytalan esetekben a betegnél neurológiai szakorvosi vizsgálat indokolt.
Az olyan mozgászavarok, mint az extrapiramidális tünetek, nyugtalan láb szindróma, tremor, instabil járás jelentkezése esetén a trimetazidin-kezelést azonnal be kell fejezni.
Ezek az esetek ritkák és a mozgászavar a kezelés megszakítását követően általában reverzibilis. A felépült betegek nagy részénél a tünetek a trimetazidin elhagyását követően 4hónapon belül megszűntek. Amennyiben az extrapiramidális tünetek a gyógyszer elhagyását követően több mint 4hónappal is fennállnak, neurológiai szakvizsgálat elvégzése javasolt.
A beteg eleshet a járásbizonytalanság, illetve hipotenzió kialakulása kapcsán, főként vérnyomáscsökkentő kezelés mellett (lásd 4.8pont).
A trimetazidin-kezelés beállításakor elővigyázatosság szükséges a fokozott expozíció veszélyének kitett betegeknél:
-
75évesnél idősebb életkorban (lásd 4.2pont).
Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reaction, SCAR)
Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) és akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP) jelentettek a trimetazidin-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek. A gyógyszer felírásakor a betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók kialakulásának észlelése érdekében. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a trimetazidin-kezelést azonnal le kell állítani, és (szükség esetén) mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását.
Nem végeztek gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat.
A készítménnyel kapcsolatos klinikai vizsgálatok farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatást ez ideig sem igazoltak, még idős betegeknél sem.
Terhesség
Nincsenek adatok trimetazidin terhesség alatti alkalmazásáról. Bár az állatkísérletek nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a terhesség, embrionális vagy fötális fejlődés, szülés vagy postnatális fejlődés tekintetében (lásd 5.3pont), várandós nőknek csak gondos mérlegelés után rendelhető. Ezért terhesség alatti alkalmazása biztonsági okok miatt kerülendő.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a hatóanyag vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Az újszülöttekre, csecsemőkre vonatkozó kockázat nem zárható ki, ezért a trimetazidin-kezelés alatt a szoptatás nem javasolt.
Termékenység
A reproduktív toxicitási vizsgálatok nem igazoltak a termékenységre kifejtett hatásokat sem nőstény, sem hím patkányokban (lásd 5.3 pont).
Klinikai vizsgálatok során a trimetazidinnek nem volt hemodinamikai hatása, mindazonáltal szédülést és álmosságot figyeltek meg a forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során (lásd 4.8 pont), melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A mellékhatások felsorolása az alábbi gyakorisági felosztást követi: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10); nem gyakori (≥1/1000–<1/100); ritka (≥1/10000–<1/1000); nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Szervrendszer | Gyakoriság | Megnevezés |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | Agranulocytosis, Thrombocytopenia, Thrombocytopeniás purpura |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Szédülés, fejfájás |
| Nem gyakori | Paraesthesia | |
| Nem ismert | Extrapiramidális tünetek (tremor, akinézia, hypertonia), járásinstabilitás, nyugtalan láb szindróma és egyéb mozgászavarok, melyek általában a kezelés felfüggesztését követően javulást mutatnak, alvászavarok (álmatlanság, aluszékonyság) | |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | Nem ismert | Vertigo (forgó jellegű szédülés) |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Ritka | Palpitáció, extrasystolék, tachycardia |
| Érbetegségek és tünetek | Ritka | Artériás hipotenzió, orthostaticus hipotenzió, amit rosszullét, szédülés vagy esés kísérhet, különösen vérnyomáscsökkentőt szedő betegeknél, kipirulás |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, hányinger és hányás |
| Nem ismert | Székrekedés | |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Nem ismert | Hepatitis |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | Kiütés, viszketés, urticaria |
| Nem ismert | Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), akut generalizált exanthematosus pustulosis (AGEP) (lásd 4.4pont), angiooedema | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | Asthenia |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - TRIMETAZIDINE 35 MG
Farmakoterápiás csoport: Szívre ható szerek, egyéb szívgyógyszerek, ATC-kód: C01EB15
Hatásmechanizmus
A trimetazidin az ischaemia, illetve hypoxia fennállása alatt fenntartja a sejten belüli energiaegyensúlyt, megakadályozva az ATP koncentrációjának intracelluláris csökkenését.
A sejtek homeosztázisát a megfelelő ionpumpa-funkciók és a sejtmembrán Na +-K + transzportjának fenntartásával biztosítja.
A trimetazidin a hosszú láncú 3-ketoacil-CoA-tioláz enzim részleges gátlása révén másodlagosan gátolja a zsírsavoxidációt, ami a glükózoxidáció fokozódásához vezet. Ischaemiás sejtben a glükózoxidáció kisebb oxigénfelhasználást igényel, mint a zsírsavak oxidációja. A glükózoxidáció potenciálása optimalizálja a sejtek energiafelhasználását, ezáltal fenntartja a szükséges energiaellátást az ischaemiás epizód során.
Farmakodinámiás hatások
Ischaemiás szívbetegségben szenvedőknél a trimetazidin metabolikus hatása révén segít fenntartani a szívizomzat magas energiaszintű intracelluláris foszfátszintjét. Az antiischaemiás hatást társuló hemodinamikai hatások nélkül éri el.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Klinikai vizsgálatok igazolták a trimetazidin hatásosságát és biztonságosságát a krónikus angina kezelésében önállóan alkalmazva, illetve kombinációban egyéb antianginás szerekkel, ha azok hatása önmagukban elégtelennek bizonyult.
Egy 426 beteg részvételével végzett kettős vak, placebokontrollos vizsgálat (TRIMPOL-II) során a trimetazidin (60 mg/nap) napi 100 mg metoprolollal (50 mg naponta kétszer) kombinációban 12 hétig adva szignifikánsan javította a terheléses teszt eredményeket és a klinikai tüneteket a placebokezeléshez viszonyítva: fizikális terhelés teljes időtartama: +20,1 s, p=0,023, teljes terhelés: +0,54 METs, p=0,001, az 1 mm-es ST-szakasz-depresszió kialakulásáig eltelt idő: +33,4 s, p=0,003, angina felléptéig eltelt idő: +33,9 s, p<0,001, anginás roham/hét: –0,73, p=0,014, rövid hatású nitrát használata/hét: –0,63, p=0,032, hemodinamikai változások nélkül.
Egy 223 beteg részvételével végzett kettős vak, placebokontrollos vizsgálat (Sellier) során napi 50mg atenolol mellé adott napi 2×35 mg módosított hatóanyag-leadású trimetazidin-tablettával végzett 8 hetes kezelést követően, a betegek egy alcsoportjában (n=173) a gyógyszer bevétele után 12órával végzett terhelési próbák során az 1 mm-es ST-szakasz-depresszióig eltelt idő statisztikailag szignifikáns növekedését (+34,4 s, p=0,03) találták a placebokezeléshez képest.
Az angina pectoris kialakulásáig eltelt időt illetően szintén statisztikailag szignifikáns különbség volt megfigyelhető (p=0,049). Az egyéb másodlagos végpontok tekintetében (terhelés teljes időtartama, teljes munkavégzés és klinikai végpontok) nem volt kimutatható szignifikáns különbség.
Egy 1962 beteg részvételével végzett 3 hónapos, kettős vak, randomizált vizsgálat (Vasco study) során napi 50 mg atenolol mellett a trimetazidin két dózisát (70 mg és 140 mg naponta) vizsgálták placebóval összehasonlítva. A tünetekről beszámoló és tünetmentes pácienseket is magában foglaló teljes betegpopulációt illetően a trimetazidin nem mutatott előnyt sem az ergometriás (teljes terhelési időtartam, 1 mm-es ST-elevációig eltelt idő, angina felléptéig eltelt idő), sem a klinikai végpontok tekintetében. Mindazonáltal a tünetekről beszámoló betegek egy alcsoportjában (n=1574) a trimetazidin (140 mg) statisztikailag szignifikáns mértékben növelte a terhelés időtartamát (+23,8 s vs +13,1 s placebo; p=0,001) és az angina kialakulásáig eltelt időt (+43,6 s vs +32,5 s placebo; p=0,005).
Felszívódás:
Szájon át alkalmazva a készítmény a plazma-csúcskoncentrációt a bevétel után átlagosan 5óra alatt éri el. 24órán túl a plazmakoncentráció a csúcskoncentráció 75%-a felett marad még 11órán át.
A steady state állapot legkésőbb 60óra múlva alakul ki.
A készítmény farmakokinetikai tulajdonságait az étkezés nem befolyásolja.
Eloszlás:
A készítmény megoszlási térfogata 4,8 l/ttkg, ami jó szöveti megoszlásra utal (a trimetazidinnek a fehérjékhez való kötődése gyenge, in vitro érték: 16%).
Elimináció:
A trimetazidin főleg a vizelettel ürül, döntően változatlan formában.
A trimetazidin átlagos eliminációs felezési ideje fiatal egészséges önkéntesek esetén 7óra, 65év felett 12óra.
A trimetazidin renalis clearance-e direkt módon korrelál a kreatinin-clearance-szel; a hepaticus clearance az életkor előrehaladtával csökken.
Speciális betegcsoportok
Idősek
Idős betegeknél a korral összefüggő vesefunkció-beszűkülés miatt megnőhet a trimetazidin-expozíció. Egy idős (75–84év), illetve nagyon idős (≥85év) betegek részvételével folytatott, célzott farmakokinetikai vizsgálat azt mutatta, hogy a trimetazidin-expozíció sorrendben 1,0-, illetve 1,3‑szorosára nőtt a közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő (kreatinin-clearance 30‑60ml/perc) betegcsoportokban a szintén közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő, fiatal (30–65év) betegeknél mérthez képest.
Egy (75évnél) idősebb betegek bevonásával, napi 2×35mg trimetazidint tartalmazó módosított hatóanyag-leadású filmtabletta adagolásával végzett, populációs farmakokinetikai megközelítéssel elemzett, specifikus klinikai vizsgálat azt bizonyította, hogy az emelkedett plazmaszint nem okozott többlet mellékhatást a placebóhoz képest időseknél, viszont súlyos nemkívánatos hatások gyakrabban fordultak elő olyan idős betegnél, akiknél a trimetazidin plazmakoncentrációja magasabb volt.
Vesekárosodás
Közepesen súlyos fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 30 és 60ml/perc között) a trimetazidin-expozíció 1,7-, míg súlyos fokú vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30ml/perc alatt) 3,1-szeresére nőtt az egészséges veseműködésű, fiatal önkénteseknél mérthez képest.
Nem merült fel biztonságossági aggály ebben a betegcsoportban az általános populációval összehasonlítva.
Gyógyszerészeti jellemzők - TRIMETAZIDINE 35 MG
Tablettamag:
mannit (E421);
kukoricakeményítő;
hipromellóz (E464);
povidon K30 (E1201);
talkum (E553b);
vízmentes, kolloid szilícium-dioxid;
hidrogénezett növényi olaj;
magnézium-sztearát.
Filmbevonat:
Aqua Polish® D Pink 044.37 MS, amely az alábbiakat tartalmazza:
hipromellóz (E464);
hidroxi-propil-cellulóz (E463);
talkum (E553b);
miglyol;
titán‑dioxid (E171);
vörös vas-oxid (E172).
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
PVC/PVDC/Al buborékcsomagolás dobozban. Mindegyik buborékcsomagolás 10db módosított hatóanyag-leadású tablettát tartalmaz.
Kiszerelés:
30db módosított hatóanyag-leadású tabletta
60db módosított hatóanyag-leadású tabletta
100dbmódosított hatóanyag-leadású tabletta
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható