TRUMENBA SZUSZPENZIÓS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - TRUMENBA
A Trumenba 10 éves és annál idősebb személyek aktív immunizálására javallott a B szerocsoportú
Neisseria meningitidis által okozott invazív meningococcus betegség megelőzésére.
A specifikus B szerocsoportú törzsek elleni immunválaszra vonatkozó információkért lásd az
5.1 pontot.
Az oltást a hivatalos ajánlások szerint kell végezni.
Adagolás
Alapimmunizálás
2 dózis esetén: 2 dózis (egyenként 0,5 ml-es) beadása 6 hónap eltéréssel (lásd 5.1 pont).
3 dózis esetén: 2 dózis (egyenként 0,5 ml-es) beadása legalább 1 hónap eltéréssel, amit egy harmadik dózis követ, a második dózis után legalább 4 hónappal (lásd 5.1 pont).
Emlékeztető dózis
Emlékeztető oltás adása megfontolandó minden adagolási rend alkalmazása után olyan személyeknél, akiknél folyamatosan fennáll az invazív meningococcus-megbetegedés fokozott kockázata (lásd
5.1 pont).
Egyéb gyermekpopulációk
A Trumenba biztonságosságát és hatásosságát 10 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. A csecsemők esetén jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása a 4.8 pontban, illetve az 1–9 éves gyermekek esetén jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása a 4.8 és 5.1 pontban található, de az adagolásra vonatkozóan nem adható ajánlás az adatok korlátozottsága miatt.
A Trumenba biztonságossági aggályok miatt nem alkalmazható 2–6 hónapos csecsemőknél (lásd 4.8 pont).
Az alkalmazás módja
Kizárólag intramuscularis injekcióként alkalmazható. A beadás javasolt helye a felkar deltaizma. A vakcina alkalmazás előtti kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
Nem áll rendelkezésre adat a Trumenba egyéb meningococcus B csoportú vakcinával történő felcserélhetőségéről az oltási sor befejezéséhez.
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenység
Megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia arra az esetre, ha az oltás kapcsán anaphylaxiás esemény lép fel.
Ájulás
Mint minden, injekció formájában adható vakcina esetében, a Trumenba alkalmazásával összefüggésben is előfordulhat ájulás (eszméletvesztés), ezért a megfelelő eszközöknek rendelkezésre kell állniuk az ájulás okozta sérülések elkerülése érdekében.
Egyidejű akut megbetegedés
Az oltást el kell halasztani olyan személyeknél, akik súlyos, akut lázas megbetegedésben szenvednek. Azonban egy fennálló enyhe fertőzés, például megfázás miatt nem kell az oltást elhalasztani.
Intramuscularis injekciók
A Trumenba-t nem szabad intravénásan, intradermalisan vagy subcutan beadni.
A Trumenba nem adható olyan személyeknek, akiknek thrombocytopeniája vagy valamilyen véralvadási zavara van, amelynél az intramuscularis injekció ellenjavallt, kivéve, ha a lehetséges előny egyértelműen felülmúlja a beadás miatti kockázatot.
Módosult immunkompetencia
Immunkomprimált személyek, beleértve az immunszuppresszív kezelésben részesülőket, csökkent immunválaszt adhatnak a Trumenba-ra. Immunogenitási adatok elérhetők akomplementhiánnyal vagy lépműködési zavarral élő személyek esetén (lásd 5.1 pont).
Familiáris komplementhiánnyal rendelkező személyek, (például C5- vagy C3-hiány), valamint a terminális komplementaktivációt gátló (pl. ekulizumab-) kezelésben részesülő személyek esetében nagyobb a kockázata a B szerocsoportú Neisseria meningitidis által okozott invazív fertőzésnek, még abban az esetben is, ha kialakulnak a Trumenbával végzett vakcinációt követően az antitestek.
Védelem a meningococcus-fertőzéssel szemben
Mint minden vakcina esetében, a Trumenba-val végzett oltás sem nyújt védelmet minden beoltott személy esetén.
Klinikai vizsgálatok korlátai
A Trumenba alkalmazására vonatkozóan korlátozottan állnak rendelkezésre adatok 40–65 éves személyek esetében, és nem állnak rendelkezésre adatok 65 évesnél idősebb személyek esetében.
Segédanyagok
Ez a vakcina poliszorbát 80-at tartalmaz (lásd 2. pont). A poliszorbát 80 túlérzékenységi reakciókat okozhat.
A vakcina kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként. Az alacsony sótartalmú étrendet követő személyek tájékoztathatók arról, hogy a vakcina gyakorlatilag nátriummentes.
A Trumenba az alábbi vakcinákkal alkalmazható együtt: tetanusz toxoid, csökkentett antigéntartalmú diphtheria toxoid, acellularis pertussis és inaktivált poliovírus vakcina (TdaP-IPV), kvadrivalens humán papillomavírus vakcina (HPV4), meningococcus A, C, W, Y szerocsoportú konjugált vakcina (MenACWY) és tetanusz-toxoid, csökkentett antigéntartalmú diphtheria-toxoid, acellularis pertussis vakcina, adszorbeált (Tdap).
Ha egyéb vakcinákkal egyidejűleg adják be, akkor a Trumenba-t egy másik injekciós helyen kell alkalmazni.
A vakcinát tilos ugyanabba a fecskendőben más vakcinákkal összeszívni.
Terhesség
A Trumenba terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A terhes nőknél fennálló lehetséges kockázat nem ismert. Azonban nem kell elhalasztani az oltást, ha egyértelműen fennáll a meningococcus-fertőzés kockázata.
Nőstény nyulakon végzett reprodukciós vizsgálatok nem szolgáltattak bizonyítékot a nőstények termékenységének Trumenba hatására bekövetkező csökkenésére vagy magzatkárosodásra.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a Trumenba kiválasztódik-e az anyatejbe. A Trumenba-t csak akkor szabad szoptatás alatt alkalmazni, ha a lehetséges előnyök felülmúlják a lehetséges kockázatokat.
Termékenység
Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a termékenység tekintetében nőstény állatoknál (lásd 5.3 pont).
A Trumenba-t nem értékelték a férfi fertilitás csökkenésével összefüggésben.
A Trumenba nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8 pont részben említett egyes hatások ideiglenesen befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A bemutatott biztonságossági profil körülbelül 17 000, olyan vizsgálati alany (1 éves és idősebb) elemzése alapján készült, akiket a lezárult klinikai vizsgálatok során legalább 1 dózis Trumenba-val oltottak.
A több mint 16 000, 10 éves és annál idősebb vizsgálati alany körében a leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, hasmenés, hányinger, izomfájdalom, ízületi fájdalom, kimerültség, hidegrázás és az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom, duzzanat és bőrpír voltak.
Az emlékeztető oltások során előforduló mellékhatások a 301, 15–23 éves vizsgálati alanynál hasonlóak voltak a körülbelül 4 évvel azelőtti Trumenba alapimmunizálás során tapasztalt mellékhatásokkal.
A mellékhatások felsorolása
A 10 éves és annál idősebb alanyokkal végzett klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatások a gyakoriságuk és súlyosságuk csökkenő sorrendjében, az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek megadásra:
Nagyon gyakori (≥ 1/10) Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10)
Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100) Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nem ismert: allergiás reakciók*
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori: fejfájás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: hasmenés, hányinger Gyakori: hányás
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Nagyon gyakori: izomfájdalom (myalgia), ízületi fájdalom (arthralgia)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nagyon gyakori: hidegrázás, kimerültség, pirosság (erythema), duzzanat (induratio) és fájdalom a beadás helyén
Gyakori: ≥ 38 °C-os láz (pyrexia)
*A forgalomba hozatalt követően jelentették. Mivel ez a reakció spontán jelentésekből származik, a gyakorisága nem határozható meg, azaz nem ismertnek tekinthető.
10 évesnél fiatalabb gyermekek
Gyermekek/kisgyermekek
Egy 294, 2–9 éves gyermekkel végzett vizsgálat során a következő nagyon gyakori (≥ 1/10) mellékhatások fordultak elő: fejfájás, hasmenés, hányás, izomfájdalom, ízületi fájdalom, láz, kimerültség és az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom, duzzanat és bőrpír. Az alanyok 24,5%-ánál jelentettek lázat (≥ 38 °C).
Egy 220, 1-től < 2 éves kor közötti kisgyermekkel végzett vizsgálat során a következő nagyon gyakori (≥ 1/10) mellékhatások fordultak elő: álmosság, ingerlékenység (nyűgösség), étvágyvesztés
vagy -csökkenés, láz és az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom, duzzanat és bőrpír. Az alanyok 37,3%-ánál jelentettek lázat (≥ 38 °C).A klinikai vizsgálatokban a láz (≥ 38 °C) előfordulási gyakorisága az alanyok életkorának csökkenésével párhuzamosan emelkedett. Az oltást követően a láz jelentkezése kiszámítható mintát követett: 2–4 napon belül kezdődött, 1 napig tartott és enyhe vagy közepes súlyosságú volt. A láz gyakorisága és súlyossága a következő Trumenba-oltások alkalmával általában alacsonyabb volt.
Emlékeztető oltás gyemekeknél
Az emlékeztető oltás után előforduló mellékhatások a 147, 3–5 éves vizsgálati alanynál hasonlóak voltak a körülbelül 2 évvel azt megelőző Trumenba alapimmunizálási sorozat során tapasztalt mellékhatásokkal.
1 év alatti csecsemők
Egy vizsgálatban, amelybe 115, 2 hónapos, valamint 48, 6 hónapos csecsemőt vontak be, akik Trumenba-t vagy egy Trumenba-t és ebben a korcsoportban engedélyezett oltást kaptak kombinációs vizsgálati meningococcus-vakcinaként, a következő nagyon gyakori (≥ 1/10) mellékhatások fordultak elő: álmosság, ingerlékenység (nyűgösség), étvágyvesztés vagy -csökkenés, láz és az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom, duzzanat és bőrpír.
Az alanyok 74%-ánál jelentettek lázat (≥ 38 °C); a 6 hónapos alanyok 69%-ánál (48-ból 33) és a
2 hónapos alanyok 76%-ánál (115-ből 87) jelentettek lázat. A 38,9 °C és 40,0 °C közötti láz mindkét korcsoportban nagyon gyakran (12,0–25,0%) jelentkezett annak ellenére, hogy paracetamolt is alkalmaztak. A láz gyakorisága és súlyossága a második oltás után sem csökkent a legfiatalabb csecsemőknél.
A vizsgálatot leállították, mivel két 2 hónapos csecsemőnél alakult ki olyan láz (39,3 °C-os, illetve
39 °C-os) az első oltás után annak ellenére, hogy lázcsillapítót alkalmaztak, ami orvosi beavatkozást és kivizsgálást – beleértve lumbalpunctiót – igényelt. A liquor elemzése az egyik csecsemőnél pleocytosist mutatott pozitív mikrobiológiai teszteredmény nélkül. Mindkét esetet feltételezett fertőzésként kezelték. Mindkét csecsemőnél megszűntek a tünetek. A forgalomba hozatalt követő adatok 3 további olyan esetet írtak le, amikor a Trumenba alkalmazása után 1 nappal az 1–3 hónapos
csecsemők orvosi kezelést és kivizsgálást – beleértve a lumbalpunctiót – eredményező lázat tapasztaltak. A liquor elemzése nem mutatott pleocytosist 2 esetben, 1 eset pedig pleocytosist mutatott pozitív mikrobiológiai teszteredmény nélkül.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat-profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - TRUMENBA
Farmakoterápiás csoport: vakcinák; ATC-kód: J07AH09 Hatásmechanizmus
A Trumenba 2 rekombináns lipidált H-faktor-kötő fehérje- (fHbp) variánsból áll. Az fHbp megtalálható a meningococcus baktériumok felszínén, és segíti azt, hogy a baktérium elkerülje a szervezet immunválaszát. Az fHbp variánsok két immunológiailag különböző alcsaládba tartoznak, A és B alcsalád, és Európában a B szerocsoportú törzsek 96%-a expresszálja felszínén valamelyik alcsaládba tartozó fHbp variánst.
A Trumenba-val végzett immunizálás, amelyben megtalálható az A és a B alcsalád egy-egy fHbp variánsa, serkenti az olyan baktériumellenes antitestek termelődését, amelyek felismerik a meningococcusok által expresszált fHbp-t. A meningococcus antigén felszíni kifejeződés (Meningococcal Antigen Surface Expression, MEASURE) elnevezésű vizsgálatot úgy tervezték meg, hogy az fHbp felszíni kifejeződési szintje arányos legyen a meningococcus B szerocsoportú törzsek elpusztításával a humán komplement alkalmazásával végzett szérum baktericid vizsgálatokban (hSBA). Egy vizsgálatban több mint 2150, különböző invazív B szerocsoportú meningococcus izolátumot gyűjtöttek 2000 és 2014 között, 7 európai országban, az Amerikai Egyesült Államokban és Kanadában, és azt találták, hogy a B szerocsoportú meningococcus izolátumok több mint 91 %-a elegendő mennyiségű fHbp-t fejezett ki ahhoz, hogy fogékony legyen a vakcinaindukált antitestek általi baktericid hatásra.
Klinikai hatásosság
A Trumenba hatásosságát nem értékelték klinikai vizsgálatokban. A vakcina hatásosságára
4 meningococcus B szerocsoportú teszttörzsre adott szérum baktericid antitestválasz kiváltásának kimutatásával következtettek (lásd Immunogenitás pont). A négy teszttörzs kifejezi a két alcsalád (A és B) fHbp variánsait, és együttesen reprezentálják az invazív betegséget okozó B szerocsoportba tartozó meningococcus törzseket.
Immunogenitás
Az invazív meningococcus betegség elleni védelem a baktérium felszíni antigénjei ellen termelt szérum baktericid antitestek révén jön létre. A baktericid antitestek a humán komplementtel összehangoltan működve pusztítják el a meningococcusokat. Ezt a folyamatot a meningococcus
B szerocsoport esetében in vitro a hSBA-vizsgálatokban mérték. A ≥ 1 : 4 hSBA-titert tekintették védő hatásúnak a meningococcus betegséggel szemben. A Trumenba immunogenitási analízisében konzervatívabb hSBA-titer küszöbértéket, ≥ 1 : 8 vagy 1 : 16 értéket alkalmaztak, a hSBA törzstől függően.
A vakcina általi lefedettséget négy elsődleges reprezentatív meningococcus B szerocsoportú teszttörzsön vizsgálták, két expresszáló A fHbp alcsalád (A22-es és A56-os variánsok), valamint két expresszáló B fHbp alcsaládon (B24-es és B44-es variánsok).
A vakcina általi kimutatott lefedettség alátámasztásához és további kiterjesztéséhez további 10 meningococcus B szerocsoportú teszttörzset használtak; hat közülük az A alcsaládú fHbp-t expresszálja (A06, A07, A12, A15, A19 és A29 variánsok), négy pedig a B alcsaládú fHbp-t expresszálja (B03, B09, B15 és B16 variánsok) a felszínén.
Immunogenitás 10 éves és idősebb alanyok esetén
A Trumenba ebben a részben ismertetett immunogenitásának értékelése II. fázisú és III. fázisú klinikai vizsgálatok eredményeit tartalmazza:
-
A kétdózisos oltási sort követően (0 és 6 hónap) 10 és 25 év közötti alanyoknál az Egyesült Államokban és Európában (B1971057-es vizsgálat);
-
A háromdózisos oltási sort követően (0, 2 és 6 hónap) 10 és 25 év közötti alanyoknál világszerte (B1971009-es és B1971016-os vizsgálat); és
-
A kétdózisos (0 és 6 hónap) és háromdózisos (0, 1-2 és 6 hónap) oltási sort követően 11 és 18 év közötti alanyoknál Európában (B1971012-es vizsgálat).
A B1971057-es vizsgálat egy III. fázisú, randomizált, aktív kontrollos, a megfigyelő által nem ismert kezeléssel végzett, multicentrikus vizsgálat, amelyben a 10–25 éves résztvevők Trumenba-t kaptak a
-
és 6. hónapban (az első dózist MenACWY-CRM készítménnyel együtt adva) vagy egy vizsgálati, pentavalens meningococcus vakcinát kaptak a 0. és 6. hónapban. Trumenba-t összesen 1057 alany, vizsgálati kontrollt pedig összesen 543 alany kapott. Az elsődleges teszttörzsek hSBA-titereit az
-
táblázat tartalmazza. A 2. táblázatban láthatók a további 10 teszttörzsre vonatkozó hSBA-titerek, amelyek alátámasztják és kiterjesztik a vakcina 4 reprezentatív elsődleges törzzsel kimutatott lefedettségét.
| 1. táblázat: hSBA-titerek Trumenba-t az elsődleges törzsek ellen a 0. és 6. hónap adagolási rendben kapó 10–25 éves vizsgálati alanyok között a 2. dózis után 1 hónappal(B1971057-es vizsgálat) | |||||||||
| ≥ 4-szeres emelkedés(1) | Titer ≥ 1 : 8(2) | GMT(3) | Összesített(4) | ||||||
| 1. vakcináció előtt | 2. oltás után | ||||||||
| Törzs | N | % (95%-osCI) | N | % (95%-os CI) | GMT (95%-os CI) | N | % (95%-osCI) | N | % (95%-osCI) |
| A22 | 827 | 73,8(70,6; 76,7) | 852 | 91,0(88,8; 92,8) | 49,3(46,2; 52,6) | 799 | 1,8(1,0; 2,9) | 814 | 74,3(71,2; 77,3) |
| A56 | 823 | 95,0(93,3; 96,4) | 854 | 99,4(98,6; 99,8) | 139,5(130,6; 149,1) | ||||
| B24 | 835 | 67,4(64,1; 70,6) | 842 | 79,3(76,4; 82,0) | 21,2(19,6; 22,9) | ||||
| B44 | 850 | 86,4(83,9; 88,6) | 853 | 94,5(92,7; 95,9) | 37,8(35,1; 40,8) | ||||
| Rövidítések: GMT = titer mértani középértéke; hSBA = humán komplement alkalmazásával végzett szérum baktericid vizsgálat.(1) A ≥ 4-szeres emelkedés definiálása a következőképpen történt: (i) Azoknál a vizsgálati alanyoknál, akiknél a kiindulási hSBA-titer < 1 : 4, a ≥ 1 : 16 hSBA-titer. (ii) Azoknál a vizsgálati alanyoknál, akiknél a kiindulási hSBA-titer ≥ 1 : 4, az 1:8 vagy 16 határérték négyszerese vagy a kiindulási hSBA-titer négyszerese közül a nagyobbik érték.(2) Mindegyik törzs esetében a határérték az 1 : 8 titer volt, kivéve az A22-es törzset, ahol ez 1 : 16 volt.(3) A GMT-hez tartozó N megegyezik az előző, ≥ 1 : 8 vagy 16 titer oszlopban szereplővel.(4) ≥ 1 : 8 vagy 16 összesített hSBA-titerrel rendelkező vizsgálati alanyok aránya mind a négy elsődleges törzs esetében. | |||||||||
| 2. táblázat: hSBA-titerek Trumenba-t az elsődleges törzsek ellen a 0. és 6. hónap adagolási rendben kapó 10–25 éves vizsgálati alanyok között 1 hónappal a 2. dózis beadásátkövetően (B1971057-es vizsgálat) | |||
| N | % titer ≥ 1 : 8(1) | 95% CI | |
| A06 | 159 | 89,3 | 83,4; 93,6 |
| A07 | 157 | 96,8 | 92,7; 99,0 |
| A12 | 157 | 83,4 | 76,7; 88,9 |
| A15 | 165 | 89,1 | 83,3; 93,4 |
| A19 | 167 | 90,4 | 84,9; 94,4 |
| A29 | 166 | 95,2 | 90,7; 97,9 |
| B03 | 164 | 74,4 | 67,0; 80,9 |
| B09 | 166 | 71,1 | 63,6; 77,8 |
| B15 | 167 | 85,0 | 78,7; 90,1 |
| B16 | 164 | 77,4 | 70,3; 83,6 |
| Rövidítések: hSBA = humán komplement alkalmazásával végzett szérumbaktericid-vizsgálat.(1) Mindegyik törzs esetében a határérték az 1 : 8 titer volt, kivéve az A06-os, A12-es és A19-es törzseket, ahol ez 1 : 16 volt. | |||
A B1971009-es vizsgálat egy III. fázisú, randomizált, aktív kontrollos, a megfigyelő által nem ismert kezeléssel végzett, multicentrikus vizsgálat volt, amelyben a 10-18 éves résztvevők a Trumenba
3 gyártási tételének egyikét vagy az aktív kontroll hepatitis A vírus (HAV) elleni vakcinát/fiziológiás sóoldatot (kontroll) kaptak. Összesen 2693 vizsgálati alany kapott legalább 1 dózis Trumenba-t, és 897 kapott legalább 1 dózis HAV vakcinát/fiziológiás sóoldatot. A vizsgálat a 0-2-6–hónapos oltási sor szerint alkalmazott Trumenba 3 gyártási tételének biztonságosságát, tolerálhatóságát,
immunogenitását, valamint a gyárthatóságot alátámasztó bizonyítékokat értékelte. Az 1. gyártási tételnél és a kontrollnál az elsődleges teszttörzsekkel szembeni – 3. dózis után megfigyelt – hSBA-titereket a 3. táblázat mutatja be. A 2. és a 3. gyártási tétel adatai nem kerülnek bemutatásra, mert csak 2 reprezentatív törzset értékeltek. A 2. és a 3. gyártási tételnél hasonló eredményeket figyeltek meg, mint az 1. gyártási tételnél.
A B1971016-os vizsgálat egy III. fázisú, randomizált, placebokontrollos, a megfigyelő által ismeretlen kezeléssel végzett, multicentrikus vizsgálat volt, amelyben a 18-25 éves résztvevőket 3 : 1 arányban osztották be a 0. 2. és 6. hónapban Trumenba-t vagy a 0. 2. és 6. hónapban fiziológiás sóoldatot kapó csoportokba. Összesen 2471 vizsgálati alany kapott Trumenba-t és 822 kapott fiziológiás sóoldatot. Az elsődleges teszttörzsekkel szembeni – 3. dózis után megfigyelt – hSBA-titereket a 3. táblázat mutatja be.
| 3. táblázat: Az elsődleges törzsek 10–25 éves vizsgálati alanyok körében mért hSBA-titerei, a 0-2-6–hónapos oltási rend szerint kapott Trumenba vagy kontroll készítmény 3. dózisa után1 hónappal (B1971009-es és B1971016-os vizsgálat) | |||||||||
| B1971009-es vizsgálat (10-18 évesek) | B1971016-os vizsgálat (18-25 évesek) | ||||||||
| Trumenba | HAV/fiziológiás sóoldat | Trumenba | Fiziológiás sóoldat | ||||||
| Törzs | N | % vagy GMT (95%-osCI) | N | % vagy GMT (95%-osCI) | N | % vagy GMT (95%-osCI) | N | % vagy GMT(95%-os CI) | |
| A22 | ≥ 4-szeres emelkedés(1) | 1225 | 83,2(81,0; 85,2) | 730 | 9,6(7,6; 12,0) | 1695 | 80,5(78,6; 82,4) | 568 | 6,3(4,5; 8,7) |
| hSBA ≥ 1 : 16 | 1266 | 97,8(96,8; 98,5) | 749 | 34,0(30,7; 37,6) | 1714 | 93,5(92,2; 94,6) | 577 | 36,6(32,6; 40,6) | |
| hSBA GMT | 1266 | 86,8(82,3; 91,5) | 749 | 12,6(12,0; 13,4) | 1714 | 74,3(70,2; 78,6) | 577 | 13,2(12,4; 14,1) | |
| A56 | ≥ 4-szeres emelkedés(1) | 1128 | 90,2(88,4; 91,9) | 337 | 11,3(8,1; 15,1) | 1642 | 90,0(88,4; 91,4) | 533 | 10,3(7,9; 13,2) |
| hSBA ≥ 1 : 8 | 1229 | 99,5(98,9; 99,8) | 363 | 27,5(23,0; 32,5) | 1708 | 99,4(98,9; 99,7) | 552 | 34,2(30,3; 38,4) | |
| hSBA GMT | 1229 | 222,5(210,1; 235,6) | 363 | 8,8(7,6; 10,1) | 1708 | 176,7(167,8;186,1) | 552 | 9,1(8,2; 10,1) | |
| B24 | ≥ 4-szeresemelkedés(1) | 1235 | 79,8(77,4; 82,0) | 752 | 2,7(1,6; 4,1) | 1675 | 79,3(77,3; 81,2) | 562 | 5,5(3,8; 7,7) |
| hSBA ≥ 1 : 8 | 1250 | 87,1(85,1; 88,9) | 762 | 7,0(5,3; 9,0) | 1702 | 95,1(93,9; 96,0) | 573 | 30,2(26,5; 34,1) | |
| hSBA GMT | 1250 | 24,1(22,7; 25,5) | 762 | 4,5(4,4; 4,7) | 1702 | 49,5(46,8; 52,4) | 573 | 7,2(6,6; 7,8) | |
| B44 | ≥ 4-szeres emelkedés(1) | 1203 | 85,9(83,8; 87,8) | 391 | 1,0(0,3; 2,6) | 1696 | 79,6(77,6; 81,5) | 573 | 1,6(0,7; 3,0) |
| hSBA ≥ 1 : 8 | 1210 | 89,3(87,4; 90,9) | 393 | 5,3(3,3; 8,1) | 1703 | 87,4(85,8; 89,0) | 577 | 11,4(9,0; 14,3) | |
| hSBA GMT | 1210 | 50,9(47,0; 55,2) | 393 | 4,4(4,2; 4,6) | 1703 | 47,6(44,2; 51,3) | 577 | 4,8(4,6; 5,1) | |
| 3. táblázat: Az elsődleges törzsek 10–25 éves vizsgálati alanyok körében mért hSBA-titerei, a 0-2-6–hónapos oltási rend szerint kapott Trumenba vagy kontroll készítmény 3. dózisa után1 hónappal (B1971009-es és B1971016-os vizsgálat) | ||||||||
| B1971009-es vizsgálat (10-18 évesek) | B1971016-os vizsgálat (18-25 évesek) | |||||||
| Trumenba | HAV/fiziológiássóoldat | Trumenba | Fiziológiássóoldat | |||||
| Törzs | N | % vagy GMT (95%-osCI) | N | % vagy GMT (95%-osCI) | N | % vagy GMT (95%-osCI) | N | % vagy GMT(95%-os CI) |
| Összesített(2) | ||||||||
| 1. vakcináció előtt | 1088 | 1,1(0,6; 1,9) | 354 | 2,0(0,8; 4,0) | 1612 | 7,3(6,0; 8,6) | 541 | 6,1(4,2; 8,5) |
| 3. dózis beadása után | 1170 | 83,5(81,3; 85,6) | 353 | 2,8(1,4; 5,1) | 1664 | 84.9(83.1; 86.6) | 535 | 7.5(5.4; 10.0) |
| Rövidítések: GMT = titer mértani középértéke; hSBA = humán komplement alkalmazásával végzett szérumbaktericid-vizsgálat; HAV = hepatitis A vírus elleni vakcina.(1) A ≥ 4-szeres emelkedés definiálása a következőképpen történt: (i) Azoknál a vizsgálati alanyoknál, akiknél a kiindulási hSBA-titer < 1 : 4, a ≥ 1 : 16 hSBA-titer. (ii) Azoknál a vizsgálati alanyoknál, akiknél a kiindulási hSBA-titer ≥ 1 : 4, az 1 : 8 / 16 határérték négyszerese vagy a kiindulási hSBA-titer négyszerese közül a nagyobbik érték.(2) ≥ 1 : 8 vagy 16 összesített hSBA-titerrel rendelkező vizsgálati alanyok aránya mind a négy elsődleges törzs esetében. | ||||||||
A B1971009-es és a B1971016-os vizsgálatban a 0. 2. és 6. hónap adagolási rendben beadott 3 dózis Trumenba után meghatározták az ≥ 1 : 8 (A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16 variánsok) vagy 1 : 16 (A06, A12, A19 variánsok) hSBA-titert elérő alanyok arányát a 10 további teszttörzs esetében. A két vizsgálatban a vizsgálati alanyok többsége – a 6 A fHbp alcsaládba tartozó törzs esetében az alanyok 71,3–99,3%-a, a 4 B fHbp alcsaládba tartozó törzs esetében pedig az alanyok 77,0–98,2%-a – ≥ 1 : 8 vagy 16 hSBA-titert ért el, ami összhangban van a 4 elsődleges teszttörzs esetében megfigyelt eredményekkel.
A B1971012-es vizsgálatban, amely egy 11–18 éves vizsgálati alanyok körében Európában zajló
II. fázisú vizsgálat volt, két 3 dózisos (0-1-6–hónapos, valamint 0-2-6–hónapos) oltási sorozat, valamint egy 2 dózisos (0–6-hónapos) oltási sorozat befejezését követően határozták meg a hSBA-titereket a 4 elsődleges teszttörzs esetében. 1 hónappal a harmadik dózist követően mindkét 3 dózisos oltási sorozat esetében hasonlóan markáns és kiterjedt immunválaszokat figyeltek meg; ≥ 1 : 8-as vagy 16-os hSBA-titert ért el az alanyok 86,1–99,4%-a, az alanyok 74,6–94,2%-ánál pedig a hSBA-titer
4-szeres emelkedést mutatott. Egy hónappal a 2 dózisos (0-6–hónapos) oltási sorozat befejezése után
≥ 1 : 8-as vagy 16-os hSBA-titert ért el az alanyok 77,5–98,4%-a, az alanyok 65,5–90,4%-ánál pedig a hSBA-titer 4-szeres emelkedést mutatott.
A B1971033-as vizsgálat egy nyílt, követéses vizsgálat volt olyan vizsgálati alanyok részvételével, akiket korábban beválasztottak egy elsődleges vizsgálatba, többek között a B1971012-es vizsgálatba. A vizsgálati alanyok több mint 4 évig jártak vizitekre, ahol szérummintákat vettek, és a Trumenba egy dózisos emlékeztető oltását kapták körülbelül 4 évvel az után, hogy a 2 vagy 3 dózisos Trumenba alapimmunizálási oltási sorozatot megkapták. Az elsődleges B1971012-es vizsgálat 1. csoportjából (0. 1. és 6. hónap), 2. csoportjából (0. 2. és 6. hónap) és 3. csoportjánál (0. és 6. hónap) bevont alanyok hSBA-titereit 4 évvel az elsődleges sorozat és 26 hónappal az emlékeztető oltás beadása után a
-
táblázat mutatja be. Az emlékeztető oltásra adott választ figyeltek meg a hSBA mérése alapján
1 hónappal az emlékeztető beadása után, melyet körülbelül 4 évvel az elsődleges 2 (3. csoport) vagy 3 dózisos (1. és 2. csoport) Trumenba-sorozat beadása után kaptak.
4. táblázat: Azon 11–18 éves vizsgálati alanyok körében mért hSBA-titerek, akik a Trumenba-t 0-1-6–hónapos, 0-2-6–hónapos vagy 0-6–hónapos oltási rend szerint kapták, majd az alapimmunizálás befejezését követően 4 évvel emlékeztető oltást kaptak (B1971033-asvizsgálat) Törzs Időpont A B1971012-es elsődleges vizsgálat vakcinacsoportjai (a randomizálás szerint) 0., 1. és 6. hónap 0., 2. és 6. hónap 0. és 6. hónap N % ≥ 1 : 8(1) (95%-os CI) GMT (95%-os CI) N % ≥ 1 : 8(1) (95%-os CI) GMT (95%-os CI) N % ≥ 1 : 8(1) (95%-os CI) GMT (95%-osCI) A22 Alapimmunizálás után 1. hónap 59 89,8(79,2; 96,2) 53,0(40,4; 69,6) 57 91,2(80,7; 97,1) 59,5(45,5; 77,8) 61 98,4(91,2, 100,0) 55,8(46,2; 67,4) 12. hónap 99 41,4(31,6; 51,8) 14,9(12,6; 17,7) 111 45,0(35,6; 54,8) 15,8(13,4; 18,6) 113 36,3(27,4, 45,9) 15,6(13,0; 18,8) 48. hónap 59 49,2(35,9; 62,5) 16,6(13,0; 21,1) 57 56,1(42,4; 69,3) 20,7(15,6; 27,4) 61 55,7(42,4, 68,5) 16,6(13,4; 20,5) Emlékeztető oltás után 1. hónap 59 100,0(93,9; 100,0) 126,5(102,7;155,8) 58 100,0(93,8; 100,0) 176,7(137,8;226,7) 60 96,7(88,5, 99,6) 142,0(102,9;196,1) 12. hónap 58 74,1(61,0; 84,7) 33,6(24,5; 46,1) 54 77,8(64,4; 88,0) 44,1(31,2; 62,4) 60 80,0(67,7, 89,2) 31,6(23,5; 42,5 26. hóna 0 NÉ(2) NÉ(2) 34 73,5(55,6; 87,1) 34,7(23,0; 52,4) 42 61,9(45,6, 76,4) 27,1(18,6; 39,6 A56 Alapimmunizálásután 1. hónap 58 100,0(93,8; 100,0) 158,7(121,5;207,3) 57 98,2(90,6; 100,0) 191,2(145,8;250,8) 62 98,4(91,3, 100,0) 143,1(109,6;187,0) 12. hónap 98 73,5(63,6; 81,9) 25,7(19,4; 34,0) 109 76,1(67,0; 83,8) 27,3(21,0; 35,4) 106 60,4(50,4, 69,7) 18,5(13,8; 24,7) 48. hónap 53 43,4(29,8; 57,7) 10,7(7,4; 15,3) 55 56,4(42,3; 69,7) 15,0(10,2; 22,2) 62 43,5(31,0, 56,7) 10,8(7,6; 15,3) Emlékeztető oltás után 1. hónap 57 100,0(93,7; 100,0) 359,8(278,7;464,7) 56 100,0(93,6; 100,0) 414,8(298,8;575,9) 62 98,4(91,3,100,0) 313,1221,3; 442,8) 12. hónap 55 90,9(80,0; 97,0) 47,3(34,3; 65,3) 55 89,1(77,8; 95,9) 64,0(42,6; 96,2) 59 81,4(69,1,90,3) 41,0(26,7; 62,7) 26. hónap 0 NÉ(2) NÉ(2) 29 82,8(64,2; 94,2) 37,8(21,3; 67,2) 40 57,5(40,9,73,0) 16,0(9,9; 25,8) B24 Alapimmunizálás után 1. hónap 59 88,1(77,1; 95,1) 25,6(19,7; 33,3) 58 91,4(81,0; 97,1) 30,5(23,8; 39,1) 60 85,0(73,4, 92,9) 29,2(21,5; 39,6) 12. hónap 98 40,8(31,0; 51,2) 9,7(7,5; 12,4) 108 49,1(39,3; 58,9) 11,5(9,0; 14,6) 103 36,9(27,6, 47,0) 8,4(6,7; 10,6) 48. hónap 59 40,7(28,1; 54,3) 10,7(7,6; 15,1) 57 49,1(35,6; 62,7) 11,4(8,2; 15,9) 62 40,3(28,1, 53,6) 8,9(6,8; 11,8) Emlékeztető oltás után 1. hónap 58 100,0(93,8; 100,0) 94,9(74,6; 120,9) 57 100,0(93,7; 100,0) 101,6(83,1; 124,2) 62 96,8(88,8, 99,6) 79,1(60,6; 103,5) 12. hónap 58 65,5(51,9; 77,5) 21,1(14,2; 31,3) 54 74,1(60,3; 85,0) 25,7(17,7; 37,5) 62 77,4(65,0,87,1) 22,4(16,4; 30,5) 26. hónap 0 NÉ(2) NÉ(2) 33 78,8(61,1; 91,0) 24,4(16,1; 36,8) 42 59,5(43,3,74,4) 14,5(9,9; 21,3) B44 lapim nizálá 1. hónap 58 86,2(74,6; 93,9) 46,3(31,7; 67,8) 57 89,5(78,5; 96,0) 50,2(35,3; 71,3) 60 81,7(69,6, 90,5) 35,5(24,5; 51,4) 4. táblázat: Azon 11–18 éves vizsgálati alanyok körében mért hSBA-titerek, akik a Trumenba-t 0-1-6–hónapos, 0-2-6–hónapos vagy 0-6–hónapos oltási rend szerint kapták, majd az alapimmunizálás befejezését követően 4 évvel emlékeztető oltást kaptak (B1971033-asvizsgálat) Törzs Időpont A B1971012-es elsődleges vizsgálat vakcinacsoportjai (a randomizálás szerint) 0., 1. és 6. hónap 0., 2. és 6. hónap 0. és 6. hónap N % ≥ 1 : 8(1) (95%-os CI) GMT (95%-os CI) N % ≥ 1 : 8(1) (95%-os CI) GMT (95%-os CI) N % ≥ 1 : 8(1) (95%-os CI) GMT (95%-osCI) 12. hónap 100 24,0(16,0; 33,6) 6,4(5,2; 7,8) 111 22,5(15,1; 31,4) 6,0(5,1; 7,2) 115 16,5(10,3, 24,6) 5,6(4,8; 6,5) 48. hónap 57 36,8(24,4; 50,7) 8,3(6,3; 11,0) 57 35,1(22,9; 48,9) 7,6(5,8; 10,0) 62 12,9(5,7; 23,9) 4,6(4,1; 5,1) Emlékeztető oltás után 1. hónap 59 100,0(93,9; 100,0) 137,3(100,3;188,0) 58 100,0(93,8; 100,0) 135,9(108,0;171,0) 61 93,4(84,1; 98,2) 74,2(51,6; 106,8) 12. hónap 56 75,0(61,6; 85,6) 23,2(16,2; 33,2) 53 81,1(68,0; 90,6) 24,3(17,8; 33,3) 61 59,0(45,7;71,4) 13,3(9,7; 18,3) 26. hóna p 0 NÉ(2) NÉ(2) 33 66,7(48,2; 82,0) 16,0(10,4; 24,7) 43 62,8(46,7;77,0) 13,6(9,8; 18,9) Összesített(3) Alapimmunizálás után 1. hónap 57 80,7(68,1; 90,0) NÉ 55 87,3(75,5; 94,7) NÉ 57 77,2(64,2; 87,3) NÉ 12. hónap 55 10,9(4,1; 22,2) NÉ 51 13,7(5,7; 26,3) NÉ 49 20,4(10,2; 34,3) NÉ 48. hóna p 51 19,6(9,8; 33,1) NÉ 53 30,2(18,3; 44,3) NÉ 61 9,8(3,7; 20,2) NÉ Emlékeztető oltás után 1. hónap 56 100(93,6; 100,0) NÉ 55 100,0(93,5; 100,0) NÉ 59 91,5(81,3; 97,2) NÉ 12. hóna p 53 52,8(38,6; 66,7) NÉ 48 64,6(49,5; 77,8) NÉ 57 61,4(47,6;74,0) NÉ 26. hóna p 0 NÉ(2) NÉ 27 48,1(28,7; 68,1) NÉ 36 44,4(27,9;61,9) NÉ Rövidítések: hSBA = humán komplement alkalmazásával végzett szérum baktericid vizsgálat; NÉ = nem értékelték; GMT = titer mértani középértéke.(1) Mindegyik törzs esetében a határérték az 1 : 8 titer volt, kivéve az A22-es törzset, ahol ez 1 : 16 volt.(2) Az alanyokat nem követték az emlékeztető dózis után 12 hónapon túl.(3) ≥ 1 : 8 vagy 16 összesített hSBA-titerrel rendelkező vizsgálati alanyok aránya mind a négy elsődleges törzs esetében.A szérummintákat minden időpont esetében ugyanabban a szerológiai kampányban elemezték egyszerre, kivéve az alapimmunizálás utolsó dózisa utáni 12. havi időpont mintáit, amelynek eredményei a köztes elemzésből származnak. Immunogenitás különleges betegcsoportok esetén
Legalább 10 éves, komplementhiánnyal vagy lépműködési zavarral élő személyek
A B1971060 vizsgálat egy IV. fázisú vizsgálat volt, ami 53, ≥ 10 éves, anatómiai vagy funkcionális aspleniával (N=51) vagy komplementhiánnyal (N=2) élő résztvevőt foglalt magában, akik Trumenba-t kaptak a 0. és a 6. hónapban, majd biztonságossági és immunogenitási adataikat összehasonlították 53, életkor és nem tekintetében egyező, egészséges kontrollszemély korábbi adataival, akik egyező ütemben kaptak Trumenba-t. Az ≥ 1:8 vagy ≥ 1:16 hSBA-titerrel rendelkező alanyok aránya a 4 elsődleges teszttörzs kapcsán a Trumenba 2 dózisa után, 1 hónappal a 2. injekció beadását követően az
-
táblázatban szerepel.
| 5. táblázat. Azon ≥ 10 éves, immunkompromittált vizsgálati alanyok körében mért hSBA-titerek, akik a Trumenba-t 0-6 hónapos oltási rend szerint kapták, az elsődleges törzsek kapcsán, 1 hónappal a 2. dózist követően (B1971060 vizsgálat), kontrollokkal összehasonlítva(B1971057 vizsgálat) | ||||||||
| B1971060 vizsgálat(≥ 10 éves immunkompromittált vizsgálati alanyok) | B1971057 vizsgálat (korábbi, életkor és nem tekintetébenegyező, egészséges kontrollszemélyek)(1) | |||||||
| Az1. vakcináció előtt | 1 hónappal a2. dózist követően | Az1. vakcináció előtt | 1 hónappal a2. dózist követően | |||||
| Törzs | N | % ≥ 1:8(2) (95%-os CI) | N | % ≥ 1:8(2) (95%-os CI) | N | % ≥ 1:8(2) (95%-os CI) | N | % ≥ 1:8(2) (95%-os CI) |
| A22 | 43 | 32,6(19,1; 48,5) | 44 | 75,0(59,7; 86,8) | 42 | 31,0(17,6; 47,1) | 43 | 95,3(84,2; 99,4) |
| A56 | 43 | 25,6(13,5; 41,2) | 44 | 90,9(78,3; 97,5) | 43 | 23,3(11,8; 38,6) | 44 | 100,0(92,0; 100,0) |
| B24 | 42 | 2,4(0,1; 12,6) | 44 | 70,5(54,8; 83,2) | 43 | 23,3(11,8; 38,6) | 44 | 81,8(67,3; 91,8) |
| B44 | 43 | 9,3(2,6; 22,1) | 43 | 79,1(64,0; 90,0) | 44 | 11,4(3,8; 24,6) | 42 | 92,9(80,5; 98,5) |
| Rövidítések: hSBA = humán komplement alkalmazásával végzett szérumbaktericid-vizsgálat; N = az adott törzs esetén érvényes és meghatározott hSBA-titerrel bíró résztvevők száma.(1) Az egészséges kontrollok közé ≥ 10 és 25 év közötti vizsgálati alanyok tartoztak.(2) Valamennyi törzs esetén 1:8 titerküszöbértéket alkalmaztak, az A22 kivételével, mely esetén 1:16 volt a titerküszöbérték. | ||||||||
Immunogenitás 1–9 éves személyek esetén
A Trumenba immunogenitását (0–2–6-hónapos oltási rend szerinti alkalmazásnál) 1–9 éves kisgyermekek és gyermekek esetén két II. fázisú vizsgálatban értékelték. Az oltási sor beadását követően 1 hónappal a kiinduláskori 0,4–6,5%-os válaszarányhoz képest az alanyok 81,4–100%-a érte el a meghatározott hSBA-titer-határértéket a 4 elsődleges meningococcus teszttörzs ellen (hSBA
≥ 1 : 16 az A22; ≥ 1 : 8 az A56, B24 és B44 esetében).
Az 1 – <2 éves korú kisgyermekek alapimmunizálásának befejezését követően a perzisztens adatok azt mutatják, hogy 6 hónappal a sorozat beadását követően 12,4%-uknál maradt fenn ≥ 1:8 vagy 1:16 hSBA-titer az A22-es, 59,1%-uknál az A56-os, 10,3%-uknál a B24-es és 40,4%-uknál a B44-es elsődleges teszttörzsekkel szemben, 24 hónappal a sorozat beadását követően pedig ez az arány az előbbi sorrendnek megfelelően 3,7%, 22,8%, 3,7% és 12,5% volt. Amikor ezek a gyerekek 3–5 éves korukban, körülbelül 24 hónappal az alapimmunizálást követően emlékeztető dózist kaptak, anamnesticus választ figyeltek meg; 92,6%–100,0%-uk ≥ 1:8 vagy 1:16 hSBA-titert ért el a
4 elsődleges törzzsel szemben.
2–9 éves gyermekek esetén az oltási sor beadását követően 6 hónappal a résztvevők 32,5%, 82,4%, 15,5% és 10,4%-ánál maradt fenn az elsődleges teszttörzsekkel szembeni ≥1:8 vagy 1:16 hSBA-titer az A22, A56, B24 és B44 elsődleges teszttörzsekkel szemben. Ebben a korcsoportban nem áll rendelkezésre 6 hónapnál későbbi perzisztens adat vagy az emlékeztető dózisra vonatkozó adat.
Az 1–9 éves gyermekek esetén történő használattal kapcsolatos információkat lásd a 4.2 pontban.
Gyógyszerészeti jellemzők - TRUMENBA
Nátrium-klorid Hisztidin
Poliszorbát 80 (E433) Injekcióhoz való víz
Az adszorbensre vonatkozó információkat lásd a 2. pontban.
A Trumenba nem keverhető egyéb vakcinákkal vagy gyógyszerekkel azonos fecskendőben. Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Hűtőszekrényben (2 °C–8 °C) tárolandó.
A fecskendőket a hűtőszekrényben elfektetve kell tárolni, hogy az újraszuszpendálás ideje minimális legyen.
Nem fagyasztható!
0,5 ml szuszpenzió előretöltött fecskendőben (I-es típusú üveg), műanyag Luer Lok adapterrel, klórbutil gumi dugattyúval és szintetikus izoprén brómbutil gumi hegyvédő kupak, merev műanyag kupakborítással, tűvel vagy tű nélkül. Az előretöltött fecskendő hegyvédőjének és a gumi dugattyújának gyártásához nem használtak természetes latexgumit.
1, 5 és 10 előretöltött fecskendőt tartalmazó kiszerelés tűvel vagy tű nélkül. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Tárolás közben fehér üledék és tiszta felülúszó jelenhet meg a szuszpenziót tartalmazó előretöltött fecskendőben.
Használat előtt az előretöltött fecskendőt alaposan fel kell rázni, hogy fehér, homogén szuszpenziót kapjon.
Ne adja be a vakcinát, ha az nem szuszpendálható.
Alkalmazás előtt a vakcinát meg kell nézni, hogy nincs-e benne szemcsés anyag, illetve nem színeződött-e el. Ha bármilyen idegen szemcsés anyagot és/vagy a fizikai megjelenés változását észleli, ne adja be a vakcinát.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.