URZODEZOXIKÓLSAV GRINDEKS 250 MG KEMÉNY KAPSZULA

• Koleszterin-epekövek oldása a következő betegek esetében:

• akiknek egy vagy több röntgensugarat áteresztő (röntgenfelvételen nem megjelenő), legfeljebb 2cm-es átmérőjű epekövük van, megfelelően működő epehólyag mellett.

• akik nem egyeznek bele a sebészeti beavatkozásba vagy esetükben a műtét nem javasolt.

• akiknél a koleszterin-túltelítettséget duodenalis mintán végzett kémiai vizsgálattal igazolták.

• kiegészítő kezelésként lökéshullámmal végzett kőzúzás (lithotripsia) előtt vagy után.

• Primer biliaris cholangitis (PBC, vagy más néven primer biliaris cirrhosis) kezelése.

Gyermekek és serdülők:

Cisztás fibrózis okozta máj- és epebetegségek kezelése 6–18éves gyermekeknél és serdülőknél.

Adagolás

Koleszterin-epekövek oldása (önmagában vagy lithotripsia mellett):

Az urzodezoxikólsav ajánlott napi dózisa 8–10mg/ttkg, amely 2–4kapszulának felel meg, amelyet étkezés közben kell bevenni a következők szerint:

• naponta 2db kapszula esetén: mindkét kapszulát az esti étkezés közben kell bevenni;

• naponta 3db kapszula esetén: 1 kapszulát reggel, 2 kapszulát este kell bevenni;

• naponta 4db kapszula esetén: 2 kapszulát reggel, 2 kapszulát este kell bevenni;

VAGY

• a napi 2–4db kapszulát este, lefekvés előtt kell bevenni.

Az urzodezoxikólsavval végzett feloldás 6hónaptól 2évig tarthat, a kövek kezdeti méretétől függően. A kezelés eredményességének megfelelő megítélése érdekében a kezelés kezdetén pontosan meg kell határozni a meglévő kövek méretét, majd azt rendszeresen ellenőrizni kell, például 3-4havonta röntgenfelvétel és/vagy ultrahangos vizsgálat segítségével.

Azoknál a betegeknél, akiknél az ajánlott dózissal végzett 6hónapos kezelés után a kövek mérete nem csökkent, ajánlott a biliáris litogén index meghatározása duodenális mintákból. Ha az epe indexe nagyobb, mint 1,0, akkor nem valószínű, hogy kedvező eredmény érhető el, és más módszert kell választani az epekövek kezelésére. Az epekövek ultrahanggal igazolt teljes feloldódását követően a kezelést még 3-4hónapig kell folytatni.

A kezelés leállítása

A kezelés 3-4hetes megszakítása az epe túltelítettségének visszatéréséhez vezet, ami meghosszabbítja a kezelés teljes időtartamát. A kezelés befejezése az epekövek feloldódásakor visszaesést eredményezhet.

Primer biliaris cholangitis (PBC) kezelése

I-III.stádium

Az urzodezoxikólsav napi dózisa a testtömegtől függ és 12–16mg/ttkg (3–7kapszula) közötti.

A kezelés első 3hónapjában a készítmény dózisát a nap folyamán elosztva kell bevenni. A májfunkciós értékek javulásával a napi dózis este, egy adagban is bevehető.

IV.stádium

Magas szérum-bilirubinszint (>40mikrogramm/l; konjugált) esetén, kezdetben az ajánlott dózis felét kell adni (lásd az I–III.stádiumra vonatkozó adagolást) (naponta 6–8mg urzodezoxikólsav testtömegkilogrammonként, ami körülbelül 2-3kapszulának felel meg).

Ezt követően a májfunkciót szorosan monitorozni kell több héten át (kéthetente 6hétig). Ha a májfunkció nem romlik (AP, GPT, GOT, gamma-GT, bilirubin) és nem jelentkezik fokozott viszketés, a dózis felemelhető a szokásos szintre. A májfunkciót azonban továbbra is szorosan monitorozni kell több héten át. Ha a májfunkció ekkor sem romlik, a beteg hosszú távon maradhat a szokásos adagolásnál.

Emelkedett bilirubinszint nélküli primer biliaris cholangitisben (IV.stádium) szenvedő betegek azonnal kaphatják az ajánlott kezdő dózist (lásd az adagolást az I–III.stádiumban).

Ennek ellenére az ilyen esetekben is szorosan monitorozni kell a májfunkciót a fent leírtak szerint; a primer biliaris cholangitis kezelését rendszeresen újra kell értékelni a májfunkciós (labor-) vizsgálatok és klinikai vizsgálati eredmények alapján.

Az urzodezoxikólsavval történő kezelés időtartama a PBC terápiájában nem korlátozott.

Gyermekek és serdülők

Cisztás fibrózisban szenvedő 6–18éves gyermekek és serdülők:

Az urzodezoxikólsav dózisa 20mg/ttkg/nap 2-3adagra elosztva, amit szükség esetén 30mg/ttkg/nap dózisra lehet emelni.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A kapszulákat folyadékkal, egészben kell lenyelni. Ezt a gyógyszert rendszeresen kell szedni.

Azon betegek számára, akiknek a testtömege 47kg-nál alacsonyabb, vagy akik az Urzodezoxikólsav Grindeks kapszulákat nem tudják lenyelni, az urzodezoxikólsav más gyógyszerformákban is elérhető.

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Az epehólyag vagy az epevezeték akut gyulladása.

• Az epeutak elzáródása (a közös epevezeték vagy a ductus cysticus elzáródása).

• Gyakori epekólika.

• Röntgen-pozitív, elmeszesedett epekövek.

• Epehólyag-kontraktilitás zavara.

Gyermekek és serdülők:

• Sikertelen portoenterostomia vagy epeúti elzáródás esetén, ha az epeelfolyás visszaállítása sikertelen volt.

Az urzodezoxikólsav csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható.

A kezelőorvosnak a kezelés első 3hónapjában havonta, ezt követően 3havonta ellenőriznie kell az GOT (ASAT), GPT (ALAT), ALP és gamma-GT májfunkciós paramétereket. Ez az ellenőrzés azon túl, hogy segít megkülönböztetni a primer biliaris cholangitis miatt kezelt betegek közül a kezelésre jól reagáló és a nem reagáló betegeket, elősegíti a májkárosodás esetleges progressziójának korai kimutatását, elsősorban előrehaladott stádiumú primer biliaris cholangitisben.

Koleszterin-epekövek oldása esetén:

A kezelés hatékonyságának felmérése és az epekövek esetleges meszesedésének korai felismerése érdekében, a kövek méretétől függően, a kezelés elkezdése után 6–10hónappal el kell végezni az epehólyag képalkotó vizsgálatát (peros cholecystographia) áttekintő és okklúziós nézetben, álló és fekvő helyzetben (ultrahangos ellenőrzés).

Ha az epehólyag a röntgenfelvételeken nem látható, illetve meszes epekövek, elégtelen epehólyag-összehúzódás vagy gyakori epekólika esetén a kezelést le kell állítani.

Epekövek feloldása céljából ezt a készítményt szedő nőbetegeknek hatékony, nem hormon alapú fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, mivel a hormonális fogamzásgátlók növelhetik az epekövek kialakulását (lást 4.5 és 4.6pont).

Előrehaladott PBC esetén:

Nagyon ritkán dekompenzált májcirrhosist észleltek, ami a kezelés felfüggesztése után részben visszafejlődött.

Ritka esetekben PBC-s betegeknél a klinikai tünetek a kezelés kezdetén rosszabbodhatnak, pl. a viszketés fokozódhat. Ebben az esetben a készítmény dózisát napi egy 250mg-os kapszulára kell csökkenteni, majd fokozatosan kell emelni 4.2pontban leírtak szerint.

Hasmenés előfordulása esetén az adagot csökkenteni kell, folyamatosan fennálló hasmenés esetén pedig a kezelést abba kell hagyni.

Ez a gyógyszer nem adható egyidejűleg kolesztiraminnal, kolesztipollal, valamint alumínium-hidroxidot és/vagy szmektitet (alumínium-oxid) tartalmazó savlekötőkkel, mivel ezek a gyógyszerek az Urzodezoxikólsav Grindeks-et megkötik a bélben, ezáltal csökkentik annak felszívódását és hatásosságát. Ha a fenti készítmények bármelyikének alkalmazása szükséges, akkor ezeket az Urzodezoxikólsav Grindeks bevétele előtt vagy az után 2órával kell bevenni (lásd 4.4pont).

Ez a gyógyszer befolyásolhatja a ciklosporin felszívódását a bélből. Ezért a ciklosporin-kezelésben részesülő betegek vérszintjét az orvosnak ellenőriznie kell, és ha szükséges, módosítania kell a ciklosporin dózisát.

Mivel az urzodezoxikólsav hatást gyakorol az epesavak szekréciójára, elméletileg fennáll a lehetősége annak, hogy más lipofil hatóanyagok felszívódása is módosulhat.

Izolált esetekben az Urzodezoxikólsav Grindeks csökkentheti a ciprofloxacin felszívódását.

Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban, az urzodezoxikólsav (500mg/nap) és rozuvasztatin (20mg/nap) együttes alkalmazása enyhén emelkedett rozuvasztatin-vérszintet eredményezett. Ezen kölcsönhatás klinikai jelentősége, a többi sztatin vonatkozásában is, ismeretlen.

Egészséges önkénteseknél kimutatták, hogy az urzodezoxikólsav csökkenti a kalcium‑antagonista nitrendipin plazmakoncentrációjának csúcsértékét (Cmax) és a görbe alatti területet (AUC). A nitrendipin és az Urzodezoxikólsav Grindeks egyidejű alkalmazása esetén az eredmények szoros monitorozása ajánlott. A nitrendipin dózisának növelése válhat szükségessé. Szintén interakcióról számoltak be dapszonnal történő együttadáskor, annak hatáscsökkenését eredményezve. Ezen megfigyelések és az invitro adatok arra utalnak, hogy az Urzodezoxikólsav Grindeks potenciálisan indukálhatja a citokróm P4503A enzimeket. Ennek ellenére egy jól megtervezett, budezoniddal végzett kölcsönhatás-vizsgálatban nem észleltek indukciót, holott a budezonid egy ismert citokróm P4503A szubsztrát.

Ösztrogének és koleszterinszint-csökkentő hatóanyagok, mint a klofibrát fokozzák a máj koleszterin-szekrécióját, és ezáltal fokozhatják az epekőképződést, ami ellentétes az urzodezoxikólsav epekőoldó hatásával.

Terhesség

Az urzodezoxikólsav terhes nőknél történő alkalmazásáról nem, vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatkísérletek során a terhesség korai fázisában reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3pont). A készítményt ezért terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak nagyon indokolt esetben.

Fogamzóképes korú nők

Fogamzóképes korú nők csak akkor kezelhetők Urzodezoxikólsav Grindeks-szel, ha megbízható fogamzásgátló módszert alkalmaznak; hormonmentes vagy alacsony ösztrogéntartalmú fogamzásgátlás ajánlott. Azoknak a betegeknek, akik az Urzodezoxikólsav Grindeks-et epekőoldásra szedik, nem hormon alapú fogamzásgátlót kell alkalmazniuk, mivel a hormont tartalmazó orális fogamzásgátlók fokozhatják az epekőképződést.

A kezelés megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni.

Szoptatás

Néhány, szoptató nőknél dokumentált eset alapján az Urzodezoxikólsav Grindeks anyatejben mért koncentrációja nagyon alacsony és várhatóan nem okoz mellékhatásokat a szoptatott csecsemőnél.

Termékenység

Az állatkísérletek eredményei alapján az urzodezoxikólsav nincs hatással a termékenységre (lásd 5.3pont). Az urzodezoxikólsavval végzett kezelés termékenységre kifejtett hatásával kapcsolatosan nem állnak rendelkezésre humán adatok.

Az Urzodezoxikólsav Grindeks 250mg kemény kapszula nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A mellékhatások értékelése a következő gyakorisági adatokon alapul: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100‑<1/10), nem gyakori (≥1/1000‑<1/100), ritka (≥1/10000‑<1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: pépes széklet vagy hasmenés.

Nagyon ritka: erős fájdalom a has jobb felső részén a primer biliaris cholangitis terápiája során.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nagyon ritka: az epekövek meszesedése, a májcirrhosis dekompenzálódása (az előrehaladott primer biliaris cholangitis kezelése során), amely részlegesen javult a kezelés abbahagyása után.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nagyon ritka: urticaria.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Túladagolás esetén hasmenés léphet fel. Általában a túladagolás további tüneteinek megjelenése valószínűtlen, mivel nagyobb dózisoknál romlik az urzodezoxikólsav felszívódása, és több ürül ki a széklettel.

Nincs szükség speciális intézkedésre, a hasmenés tünetileg kezelhető a folyadék- és elektrolit egyensúly helyreállításával.

További információk különleges betegcsoportokkal kapcsolatban

Primer sclerotizáló cholangitisben szenvedő betegeknél alkalmazott hosszú távú, nagydózisú (28‑30mg/ttkg/nap) urzodezoxikólsav‑kezelés (indikáción kívüli, „off-label” alkalmazás) a súlyos mellékhatások előfordulásának növekedésével járt.