VAZKEPA 998 MG LÁGY KAPSZULA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - VAZKEPA 998 MG
A Vazkepa cardiovascularis események kockázatának csökkentésére javallott, sztatinnal kezelt, magas cardiovascularis kockázatú, emelkedett trigliceridszintű (≥ 150 mg/dl [≥ 1,7 mmol/l]) felnőtt betegeknél, akiknél fennáll:
-
diagnoztizált cardiovascularis betegség; vagy
-
cukorbetegség, valamint legalább még egy cardiovascularis kockázati tényező.
A cardiovascularis kockázati tényezőkkel kapcsolatos adatokat és a cardiovascularis eseményekre
gyakorolt hatással kapcsolatos vizsgálati eredményeket lásd az 5.1 pontban.
Adagolás
A javasolt napi per os dózis 4 kapszula, azaz naponta kétszer két 998 mg-os kapszula.
Ha a beteg kihagy egy dózist, be kell vennie, amint eszébe jut. Ha azonban egy napi dózist nem vesz
be, a következő dózist nem szabad megdupláznia.
Idősek
Idős (legalább 65 éves) betegeknél nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
Nincs javasolt dóziscsökkentés (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Nincs javasolt dóziscsökkentés (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
18 éven aluli gyermekek és serdülők esetében nincs releváns alkalmazása az ikozapent-etilnek a cardiovascularis események kockázatának csökkentésére, sztatinnal kezelt, magas cardiovascularis kockázatú, emelkedett trigliceridszintű betegeknél, akiknél a cardiovascularis betegségek más kockázati tényezői is jelen vannak.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A Vazkepa-t étkezés közben vagy étkezés után kell bevenni.
Hogy a beteg mindenképp megkapja az előírt teljes dózist, javasolni kell neki, hogy egészben nyelje le a kapszulákat, és ne törje szét, ne nyomja össze, ne oldja fel, és ne rágja össze azokat.
A készítmény hatóanyagával, a szójával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával
szembeni túlérzékenység.
Hal- és/vagy kagylóallergia
Az ikozapent-etil halolajból kinyert anyag. Nem ismert, hogy a halra és/vagy kagylóra allergiás betegeknél nagyobb-e az ikozapent-etil miatt fellépő allergiás reakciók kockázata. Ha a beteg halra és/vagy kagylóra allergiás, akkor az ikozapent-etilt elővigyázatossággal kell alkalmazni.
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegek esetében a kezelés előtt és megfelelő időközönként a kezelés alatt, ahogy klinikailag indokolt, ellenőrizni kell a glutamát-piruvát-transzamináz (GPT/ALAT) és a glutamát-oxálacetát-transzamináz (GOT/ASAT) koncentrációját (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Pitvarfibrilláció vagy flutter
Egy kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban azt találták, hogy az ikozapent-etil alkalmazásakor a hospitalizációt szükségessé tevő pitvari fibrilláció vagy flutter kockázata nagyobb volt. Gyakoribb volt a pitvarfibrilláció előfordulása azon betegeknél, akiknek volt már korábban is pitvarfibrillációja vagy fluttere (lásd 4.8 pont). A betegeket, különösen akiknek anamnesisében ezek szerepelnek, rendszeresen ellenőrizni kell a pitvarfibrilláció vagy a pitvari flutter klinikai jeleinek vagy tüneteinek (pl. dyspnoe, palpitatiók, syncope/szédülés, mellkasi diszkomfortérzés, a vérnyomás változása vagy szabálytalan pulzus) észlelése érdekében. Klinikailag indokolt esetben EKG-vizsgálatot kell végezni.
Vérzés
Az ikozapent-etillel végzett kezelést összefüggésbe hozták vérzések gyakoribb előfordulásával. Amikor az ikozapent-etilt trombusképződés elleni szerekkel egyidejűleg alkalmazzák, fontolóra vehető megfelelő laboratóriumi vizsgálatok elvégzése ha a kezelés során vérzésre utaló klinikai jelek (például véraláfutás, epistaxis, haematuria vagy gastrointestinalis vérzés) jelentkeznek.
A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy minden vérzésre utaló jelet vagy tünetet haladéktalanul jelentsenek a kezelőorvosuknak (lásd 4.8 pont).
Ismert hatású segédanyagok
Maltit (E965 ii)
Ez a gyógyszer 30 mg maltitot tartalmaz kapszulánként.
Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában szenvedő betegek a gyógyszert nem szedhetik.
Szorbit (E420 ii)
Ez a gyógyszer 83 mg szorbitot tartalmaz kapszulánként. Az egyidejűleg alkalmazott szorbit (vagy fruktóz) tartalmú készítmények vagy a szorbit (vagy fruktóz) táplálékkal történő bevitelének additív hatását figyelembe kell venni.
A szájon át alkalmazott gyógyszerek szorbittartalma befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott egyéb,
szájon át alkalmazandó gyógyszerek biohasznosulását.
Örökletes fruktózintoleranciában szenvedő betegeknél ez a gyógyszer nem alkalmazható.
Szójalecitin
Ez a készítmény szójalecitint tartalmaz. Földimogyoró- vagy szójaallergiában szenvedő betegek a készítményt nem alkalmazhatják.
Az ikozapent-etilt a napi négy 998 mg-os kapszulának megfelelő dózisszinten vizsgálták a következő gyógyszerekkel, amelyek a citokróm P450 enzimek jellemző szubsztrátjai: omeprazol, roziglitazon, warfarin és atorvasztatin. Nem tapasztaltak kölcsönhatást.
Azon betegeknél, akik az ikozapent-etilt trombusképződés elleni gyógyszerekkel (vagyis thrombocytaaggregáció-gátlókkal, például acetilszalicilsav, és/vagy véralvadásgátlókkal) egy időben szedik, nagyobb lehet a vérzés kockázata; az állapotukat rendszeresen ellenőrizni kell.
Terhesség
Az ikozapent-etil terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban kevés adat áll rendelkezésre. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Elővigyázatosságból a terhesség idején lehetőleg kerülni kell a Vazkepa alkalmazását; kivéve, ha a kezelés előnyei meghaladják a magzatra vonatkozó potenciális kockázatot.
Szoptatás
Nem ismert, hogy az ikozapent-etil kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Szakirodalomban szereplő vizsgálatokban azt tapasztalták, hogy az eikozapentaénsav (EPA), az aktív metabolit, az anyai bevitelnek megfelelő mértékben választódik ki az anyatejbe. Patkányokon végzett kísérletekből származó toxikológiai adatok szerint az ikozapent-etil kiválasztódik a tejbe (lásd 5.3 pont).
Az újszülöttre/csecsemőre vonatkozó kockázat nem zárható ki.
A Vazkepa alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg /halasztják el – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
Az ikozapent-etil-kezelésnek a humán termékenységre gyakorolt hatására vonatkozóan nincsenek adatok. Állatokon végzett vizsgálatok reproduktív toxicitás szempontjából nem jeleztek sem közvetlen, sem közvetett ártalmas hatást (lásd 5.3 pont).
A Vazkepa nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek
kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
Az ikozapent-etil alkalmazásával összefüggésben leggyakrabban jelentett mellékhatások a vérzés (11,8%), a perifériás ödéma (7,8%), a pitvarfibrilláció (5,8%), a székrekedés (5,4%), a csont- és izomrendszeri fájdalom (4,3%), a köszvény (4,3%) és a bőrkiütés (3,0%).
Mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatások az alábbi részben kerülnek felsorolásra gyakoriság és MedDRA szervrendszeri kategóriák szerint csoportosítva, az összes rendelkezésre álló intervenciós és beavatkozással nem járó klinikai vizsgálat, valamint spontán bejelentés alapján. A gyakorisági kategóriák meghatározásai: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka
(≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások súlyosság szerint csökkenő sorrendben
szerepelnek.
-
táblázat Mellékhatások
MedDRA szervrendszeri kategória Mellékhatás Gyakoriság Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység Nem gyakori Garat megduzzadása Nem ismert Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Köszvény Gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Dysgeusia1 Nem gyakori Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Pitvarfibrilláció vagy pitvari flutter2 Gyakori Érbetegségek és tünetek Vérzés2 Nagyon gyakori Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Székrekedés2 Gyakori Böfögés Gyakori A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés Gyakori A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövetbetegségei és tünetei Csont- és izomrendszerifájdalom Gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépőreakciók Perifériás ödéma Gyakori 1 A dysgeusia a következő kifejezést írja le: halszerű íz érzése
2 Lásd „Kiválasztott mellékhatások ismertetése”
Kiválasztott mellékhatások ismertetése
Vérzés
Az ikozapent-etilt kapó alanyok 11,8%-ánál fordult elő vérzés egy placebokontrollos, cardiovascularis kimenetelt értékelő vizsgálatban, míg a placebót kapók esetében ez az arány 9,9% volt. Súlyos
vérzéses eseményekről gyakrabban számoltak be az ikozapent-etilt kapó alanyoknál, mint a placebót kapóknál, ha a kezelést egyidejűleg alkalmazott antithromboticus terápiával kombinálták (3,4% szemben 2,6%-kal), de ugyanolyan arányban fordultak elő (0,2%) az olyan alanyoknál, akiknek nem kaptak egyidejűleg antikoaguláns/vérlemezkeaggregáció-gátló kezelést (lásd 4.4 pont).
Az ikozapent-etil-kezelés esetén leggyakrabban megfigyelt vérzéses események a gastrointestinalis vérzés (3,1%), a véraláfutás (2,5%), a haematuria (1,9%) és az epistaxis (1,5%) voltak.
Pitvarfibrilláció/pitvari flutter
Az ikozapent-etilt kapó alanyok 5,8%-ánál fordult elő pitvarfibrilláció vagy pitvari flutter egy placebokontrollos, cardiovascularis kimenetelt értékelő vizsgálatban, míg a placebót kapók esetében ez az arány 4,5% volt. A legalább 24 órás hospitalizációt szükségessé tevő pitvarfibrilláció vagy pitvari flutter az ikozapent-etillel kezelt alanyok 3%-ánál fordult elő, míg a placebót kapó alanyok 2%-ánál. Azoknál az alanyoknál, akiknek az anamnesisében szerepelt pitvarfibrilláció vagy pitvari flutter, gyakrabban jelentettek pitvarfibrillációt vagy pitvari fluttert az ikozapent-etil-csoportban, mint a placebocsoportban (12,5% szemben 6,3%-kal) (lásd 4.4 pont).
Székrekedés
Székrekedés az ikozapent-etilt kapó alanyok 5,4%-ánál fordult elő a placebokontrollos, cardiovascularis kimenetelt értékelő vizsgálatban, míg a placebót kapóknál ez az arány 3,6% volt. A súlyos székrekedés kevésbé gyakori volt, az ikozapent-etil-csoportban 0,1%-nál és a placebocsoportban 0,2%-nál fordult elő. Ebben a vizsgálatban a székrekedés relatív incidenciájának a meghatározását befolyásolhatta a könnyű ásványi olaj szubterápiás dózisát (4 ml) tartalmazó placebokészítmény reziduális laxatív hatása.
Az ikozapent-etil forgalomba hozatalt követő alkalmazásakor a világon a következő mellékhatásokat azonosították be. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen, bizonytalan méretű populációból jelentették, ezért általában nem lehet megbízhatóan megbecsülni ezek előfordulási gyakoriságát, sem a gyógyszerexpozícióval való ok-okozati összefüggést megállapítani: emelkedett trigliceridszintek a vérben, ízületi fájdalom, hasmenés, hasi diszkomfortérzés, valamint végtagokban fellépő fájdalom.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - VAZKEPA 998 MG
Farmakoterápiás csoport: Lipidszintet módosító anyagok, lipidszintet módosító egyéb anyagok, ATC-kód: C10AX06
Hatásmechanizmus
Az ikozapent-etil az eikozapentaénsav (EPA) nevű omega-3 zsírsav egyik, stabil etilésztere. Az
ikozapent-etilnek a cardiovascularis események visszaszorításában szerepet játszó hatásmechanizmusa
nem ismert teljes egészében. A mechanizmusok valószínűleg több tényezőből állnak: lipoproteinprofil javulása, a trigliceridben gazdag lipoproteinek mennyiségének csökkenésével, gyulladásgátló és antioxidáns hatások, makrofágok akkumulációjának csökkenése, jobb endothelfunkció, vastagabb/stabilabb fibrosus sapka, valamint vérlemezkeaggregáció-gátló hatások. Ezen mechanizmusok mindegyike előnyösen befolyásolhatja az ateroszklerotikus plakk képződését, progresszióját és stabilizálódását, valamint a plakk rupturájának a következményeit. Preklinikai és klinikai vizsgálatok alátámasztják az EPA-val járó ilyen előnyöket. Az EPA szisztémás és lokális gyulladásgátló hatásai adódhatnak a gyulladáskeltő arachidonsav (AA) kiszorításából, ami által eltereli a lebontási folyamatokat az eikozanoidoktól (2-es sorozatú prosztaglandinok és tromboxánok, valamint 4-es sorozatú leukotriének) nem gyulladáskeltő vagy a gyulladáscsillapító mediátorok felé.
Az egyes tapasztalt jelenségek közvetlen klinikai magyarázata azonban nem tisztázott.
Farmakodinámiás hatások
Az ikozapent-etil azáltal javítja a lipoproteinprofilt, hogy gátolja a koleszterin-, zsírsav- és triglicerid-(TG) szintetizáló enzimeket, növelve a zsírsavak β-oxidációját és csökkentve az MTP (mikroszómális trigliceridtranszfer) fehérjét, amitől lecsökken a májban a TG és a nagyon kis sűrűségű lipoprotein (VLDL) szintézise és felszabadulása. Az ikozapent-etil emellett növeli a lipoprotein-lipáz expresszióját, amitől fokozódik a TG eltávolítása a keringő VLDL- és kilomikronrészecskékről.
Magasabb TG-szintű betegeknél az ikozapent-etil csökkenti a TG, a VLDL, a maradvány (remnant) lipoprotein koleszterinszintjeit, valamint az olyan gyulladási markerek szintjeit, mint a C-reaktív protein. A TG-szint csökkenése azonban, úgy tűnik, csak kismértékben járul hozzá a cardiovascularis események kockázatának az ikozapent-etil-kezeléskor tapasztalható csökkenéséhez.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A REDUCE-IT egy multinacionális, kettős vak, randomizált, placebokontrollos, eseményvezérelt vizsgálat volt, 8179 (4089 az ikozapent-etil-csoportban, 4090 a placebocsoportban) sztatinnal kezelt felnőtt betegnél, akiknél bevonáskor a kis sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) > 1,03 mmol/l (40 mg/dl) és ≤ 2,59 mmol/l (100 mg/dl) volt, közepes mértékben megemelkedett triglicerid- (TG) szintekkel (≥ 1,53 mmol/l és < 5,64 mmol/l [≥ 135 mg/dl és < 500 mg/dl] a betegek szűrésekor mérve, vagyis a bevonás előfeltételeit ellenőrző viziten), és vagy volt már kialakult cardiovascularis betegségük (70,7%), vagy cukorbetegségük és egyéb rizikófaktoruk cardiovascularis betegségre (29,3%). A már kialakult cardiovascularis betegségben szenvedő betegek meghatározása a következő volt: legalább 45 éves, és szerepel az anamnesisében koszorúér-betegség, cerebrovascularis- vagy carotisbetegség vagy perifériás artériás betegség. A többi rizikócsoportba tartozó betegek meghatározása a következő: legalább 50 éves, és gyógyszeres kezelést igénylő cukorbetegségben szenved, valamint van legalább még egy rizikófaktora (ideértve a hipertóniát vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszer szedését, az életkort, legalább 55 év férfiaknál és legalább 65 év nőknél, az alacsony HDL-C-szintet, a dohányzást, a nagy szenzitivitású C-reaktív protein emelkedett szintjét, a vesekárosodást, a mikro- vagy makroalbuminuriát, a retinopátiát és a csökkent boka-kar indexet). A betegeket randomizálással, 1:1 arányban sorolták be az ikozapent-etilt vagy a placebót (napi 4 kapszula formájában) kapók csoportjába. Az utánkövetési időtartam medián értéke 4,9 év volt. Összességében a betegek 99,8%-ánál kísérték figyelemmel a vitális státuszt a vizsgálat végéig vagy halálig.
A két csoportban kiegyensúlyozottak voltak a kiindulási jellemzők, az életkor medián értéke a kiinduláskor 64 év volt (tartomány:44 év – 92 év), 46% volt legalább 65 éves; 28,8% nő. A vizsgálati populáció jellemzői: 90,2% fehér, 5,5% ázsiai, 4,2% hispán származású, 1,9% fekete. A cardiovascularis betegségek korábbi diagnózisai tekintetében: 46,7%-uknak volt már szívinfarktusa, 9,2%-nak volt tünetekkel járó perifériás artériás betegsége, és 6,1%-uknak volt már nem diagnosztizált stroke-ja vagy tranziens iszkémiás rohama (TIA). További kiválasztott kiindulási rizikófaktorok: hypertonia (86,6%), diabetes mellitus (0,7% 1-es típusú; 57,8% 2-es típusú), eGFR
< 60 ml/perc/1,73 m2 (22,2%), pangásos szívelégtelenség (17,7%), valamint aktuálisan napi dohányzó (15,2%). A legtöbb beteg szedett közepesen erős (63%) vagy erős (31%) sztatin-készítményt.
Kiinduláskor a betegek többsége szedett legalább egy, egyéb cardiovascularis gyógyszert; például vérlemezkeaggregáció-gátlót és/vagy antithromboticus szereket (85,5%), béta-blokkolókat (70,7%),
vérnyomáscsökkentőket (95,2%), ACE-gátlókat (ACE: angiotenzinkonvertáló-enzim; 51,9%), valamint angiotenzinreceptor-blokkolókat (ARB; 26,9%). 77,5%-uk szedett ACE-gátlót vagy ARB-t. A vizsgálati terv szerint ki kellett zárni a PCSK9-gátló terápiát kapó betegeket. Stabil, lipidcsökkentő-háttérterápia alkalmazásakor az LDL-C medián [Q1, Q3] értéke kiinduláskor: 1,9 [1,6; 2,3] mmol/l (75 [62; 89] mg/dl) volt; az átlag (szórással): 2 (0,5) mmol/l (76,2 [20,3] mg/dl). Stabil, lipidcsökkentő-háttérterápia alkalmazásakor az éhomi TG medián [Q1, Q3] értéke 2,4 [2; 3,1] mmol/l (216 [176; 272,5] mg/dl) volt; az átlag (szórással): 2,6 (0,9) mmol/l (233,2 [80,1] mg/dl).
Az ikozapent-etil szignifikánsan csökkentette az elsődleges összetett végpont kockázatát (a következők közül az első kialakulásáig eltelt idő: cardiovascularis halálozás, szívinfarktus, stroke, koszorúér-revaszkularizáció, vagy instabil angina miatti hospitalizáció; p < 0,0001); és a fő másodlagos összetett végpontnak (a következők közül az első kialakulásáig eltelt idő: cardiovascularis halálozás, szívinfarktus vagy stroke; p < 0,0001). Az elsődleges és a másodlagos hatásossági végpont eredményei a 2. táblázatban láthatóak. A fő másodlagos összetett végpont kumulatív incidenciájának idő függvényében történő ábrázolása, és a Kaplan-Meier-becslései az 1. ábrán láthatóak.
-
táblázat Az ikozapent-etil hatása a cardiovascularis események első előfordulásáig eltelt időre magas trigliceridszintű és cardiovascularis betegségben vagy diabetesben szenvedő és egyéb rizikófaktorokkal rendelkező betegeknél, a REDUCE-IT vizsgálatban
| Ikozapent-etil | Placebo | Ikozapent-etilvs. placebo | |
| N = 4089n (%) | N = 4090n (%) | Relatív hazárd(95%-os CI) | |
| Elsődleges összetett végpont | |||
| Cardiovascularis halál, szívinfarktus, stroke, koszorúér-revaszkularizáció, instabil angina miattihospitalizáció (5 pontos MACE) | 705(17,2) | 901(22) | 0,75(0,68; 0,83) |
| Fő másodlagos összetett végpont | |||
| Cardiovascularis halál,szívinfarktus, stroke (3pontos MACE) | 459(11,2) | 606(14,8) | 0,74(0,65; 0,83) |
| Egyéb másodlagos végpontok | |||
| Cardiovascularis halál[1] | 174(4,3) | 213(5,2) | 0,80(0,66; 0,98) |
| Bármilyen okú halál[2] | 274(6,7) | 310(7,6) | 0,87(0,74; 1,02) |
| Halálos vagy nem haláloskimenetelű szívinfarktus | 250(6,1) | 355(8,7) | 0,69(0,58; 0,81) |
| Halálos vagy nem haláloskimenetelű stroke | 98(2,4) | 134(3,3) | 0,72(0,55; 0,93) |
| Halasztást nem tűrő vagy sürgős koszorúér-revaszkularizáció | 216(5,3) | 321(7,8) | 0,65(0,55; 0,78) |
| Koszorúér-revaszkularizáció[3] | 376(9,2) | 544(13,3) | 0,66(0,58; 0,76) |
| Instabil angina miattihospitalizáció[4] | 108(2,6) | 157(3,8) | 0,68(0,53; 0,87) |
-
Cardiovascularis halálnak minősül a megállapított cardiovascularis halál, valamint a nem megállapított okú halál.
-
A bármilyen okú halál vagy a teljes mortalitás nem képezi részét sem az elsődleges összetett végpontnak, sem a fő másodlagos összetett végpontnak.
| Ikozapent-etil | Placebo | Ikozapent-etil vs. placebo | |
| N = 4089n (%) | N = 4090n (%) | Relatív hazárd(95%-os CI) | |
-
Az előre definiált összetett másodlagos végpontba tartozik: halasztást nem tűrő vagy sürgős revaszkularizáció (p < 0,0001); a koszorúér-revaszkularizáció az összes revaszkularizáció kompozituma, és harmadlagos végpontként előre definiálva volt.
-
Megállapították invazív vagy nem invazív vizsgálattal, hogy a szívizom iszkémiája okozza, és sürgősségi hospitalizációt tesz szükségessé.
Relatív hazárd, 0,74
(95%-os CI, 0,65-0,83)
p < 0,0001
Placebo
Vazkepa
Randomizációtól eltelt idő (évek) kitettek száma KockázatnakPlacebo Vazkepa
A fő másodlagos összetett végpont komponensei: cardiovascularis halál, szívinfarktus vagy stroke (3
pontos MACE).
Rövidítés: CI: konfidenciaintervallum
A kiindulási TG és LDL-C (medián) szintek hasonlóak voltak az ikozapent-etil- és a placebocsoportban. A kiinduláshoz képest a TG-szint változásának medián értéke 1 évnél -0,4 mmol/l (-39 mg/dl, -18%) volt az ikozapent-etil-csoportban, és 0,1 mmol/l (5 mg/dl, 2%) a placebocsoportban. A kiinduláshoz képest az LDL-C-szint változásának medián értéke 1 évnél 0,1 mmol/l (2 mg/dl, 3%) volt az ikozapent-etil-csoportban, 0,2 mmol/l (7 mg/dl, 10%) a placebocsoportban. A REDUCE-IT vizsgálatban az ikozapent-etil cardiovascularis kimenetelekre gyakorolt hatásának előre meghatározott elemzései nem mutattak ki korrelációt vagy enyhe korrelációt mutattak a TG-szint, vagy az LDL-C-szint változása és a cardiovascularis hatás (kiinduláskori) vagy a vizsgálatban elért TG-, ill. LDL-C-szintek között. A hatásmechanizmusról bővebben lásd az 5.1 pontot.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint az ikozapent-etil magas trigliceridszint kezelésére és cardiovascularis események kockázatának a
csökkentésére vonatkozó vizsgálati eredményeinek a benyújtási kötelezettségétől (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Felszívódás
Per os bevétel után, a felszívódás során az ikozapent-etilről leszakad az észtercsoport, és az aktív metabolit, EPA a vékonybélben felszívódik, és főleg a mellűri nyirokvezeték (ductus thoracicus) nyirokrendszerén át a szisztémás keringésbe kerül. Az EPA csúcskoncentrációját a plazmában nagyjából 5 órával az ikozapent-etil szájon át történő bevétele után éri el.
Az ikozapent-etilt mindegyik klinikai vizsgálatban étkezés közben vagy étkezés után vették be, az étkezés hatásaira vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek (lásd 4.2 pont).
Eloszlás
Az EPA dinamikus egyensúlyi állapotban mért átlagos eloszlási térfogata körülbelül 88 liter. A plazmában keringő EPA nagyobb része beépül foszfolipidekbe, trigliceridekbe és koleszterinészterekbe; < 1%-a van jelen nem észterszármazékként. A nem észterezett EPA több mint 99%-a kötődik a plazmafehérjékhez.
Biotranszformáció és elimináció
Az EPA metabolizálását főleg a máj végzi, az étkezés során bevitt zsírsavakéhoz hasonlóan béta-oxidációval. A béta-oxidáció az EPA hosszú szénláncát acetil-koenzim-A-vá hasítja, amely a citromsavciklusban energiává alakul. A citokróm P450 által mediált metabolizmus az EPA eliminálásának egy másodlagos (minor) útja. Az EPA teljes plazma clearance-e dinamikus egyensúlyi állapotban 684 ml/óra. Az EPA eliminációs felezési ideje a plazmában (t1/2) körülbelül 89 óra. Az ikozapent-etil a vesén keresztül nem választódik ki.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés(ek)
Trigliceridszint és annak csökkenése hypertriglycerinaemia esetén
A plazmában vagy vörösvértestekben mért EPA-szintek és a TG-szint csökkenése között egyenes arányosságot figyeltek meg két III. fázisú vizsgálatban.
Cardiovascularis kockázat csökkenése
A REDUCE-IT vizsgálatban az elsődleges (5 pontos) és a fő másodlagos (3 pontos) MACE végpont elemzése arra utal, hogy a lipoproteinek szintjeinek a kezelés során bekövetkező változásának korlátozott hatása volt a cardiovascularis kockázatok csökkenésére, míg a kezelés során mért steady state EPA-szérumszintek felelősek a REDUCE-IT vizsgálatban megfigyelt relatív kockázatcsökkenések zöméért. Az EPA kiindulási szérumszintje 26 μg/ml volt. A kezelés alatti kevesebb mint 100 μg/ml-es steady state EPA-szérumszinttel rendelkező betegekkel szemben a
≥ 175 μg/ml-es kezelés alatti EPA-szinttel rendelkező betegek esetében > 50%-kal kisebb volt egy cardiovascularis esemény kockázata.
Vese- és májkárosodás
Az ikozapent-etil farmakokinetikáját vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem vizsgálták. Az ikozapent-etillel végzett, a cardiovascularis kimenetelt értékelő, jól kontrollált vizsgálatban nem volt szükséges a rutinszerű dózismódosítás a máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Egyéb különleges betegcsoportok
Idősek
Az ikozapent-etil farmakokinetikáját időseknél (legalább 65 éveseknél) nem vizsgálták. Az ikozapent-
etil jól kontrollált klinikai vizsgálataiban az időseknél nem kellett rutinszerűen a dózist módosítani.
Gyermekek és serdülők
Az ikozapent-etil farmakokinetikáját gyermekek és serdülők esetében nem vizsgálták.
Gyógyszerészeti jellemzők - VAZKEPA 998 MG
Kapszulatöltet:
all-rac-alfa-tokoferol.
Kapszulahéj:
zselatin; glicerin;
maltit-szirup (E965 ii);
(nem kristályosodó) szorbit-szirup (E420 ii);
tisztított víz;
szójalecitin.
A feliratahoz használt tinta:
titán-dioxid; propilén-glikol; hipromellóz (E464).
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Tartály
A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt szorosan le kell zárni. Buborékcsomagolás
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
Tartály
HDPE (nagy sűrűségű polietilén) tartályok, gyermekbiztos, polipropilén hőforrasztott kupakkal. A
tartály 120 lágy kapszulát tartalmaz.
Kiszerelés: egy tartály vagy három tartály dobozonként. Buborékcsomagolás
PVC/PCTFE//Al, adagonként perforált buborékcsomagolás, 4×2 db lágy kapszulát tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A megsemmisítésre vonatkozó különleges előírások és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A tartály felnyitásának a módja
Nyomja le a csavaros kupakot, és forgassa az óramutató járásával ellentétes irányban.
Megsemmisítés
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.