VERKAZIA 1 MG/ML EMULZIÓS SZEMCSEPP
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - VERKAZIA 1 MG/ML
Súlyos vernalis keratoconjunctivitis (VKC) kezelésére 4 évesnél idősebb gyermekeknél és serdülőknél.
A Verkazia-val történő kezelést csak szemész szakorvos vagy a szemészeti képesítéssel rendelkező egészségügyi szakember kezdheti meg.
Adagolás
4 évesnél idősebb gyermekek és serdülők
Az ajánlott adag egy csepp Verkazia naponta 4-szer (reggel, délben, délután és este), a VKC-szezon alatt az érintett szemekbe cseppentve. Ha a VKC okozta jelek és tünetek a szezon vége után is fennállnak, a kezelés az ajánlott adagolás mellett fenntartható, vagy – ha sikerült elérni a jelek és tünetek megfelelő csillapítását – napi kétszer egy cseppre csökkenthető. A kezelést le kell állítani, miután a jelek és tünetek megszűntek, majd újra el kell kezdeni, ha azok ismét megjelennek.
Kimaradt adag
Ha egy adag kimarad, a kezelést a következő cseppentés időpontjában, a szokásos módon kell folytatni. Fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy az egyes cseppentések során egynél több cseppet ne csepegtessenek az érintett szem(ek)be.
Gyermekek
4 évesnél fiatalabb gyermekek súlyos vernalis keratoconjunctivitisének kezelésében nincs releváns alkalmazása a Verkazia-nak.
Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek
A Verkazia hatását vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Azonban a dózis speciális módosítása ezekben a betegcsoportokban nem szükséges.
Az alkalmazás módja
Szemészeti alkalmazás
Óvintézkedések a gyógyszer alkalmazása előtt
A betegeket utasítani kell, hogy a gyógyszer alkalmazása előtt mossák meg a kezüket. Alkalmazás előtt a tartályt kíméletesen fel kell rázni.
A betegeket utasítani kell, hogy a szisztémás felszívódás csökkentése érdekében becseppentés után a könnycsatornát az ujjuk rányomásával zárják el és 2 percre hunyják be a szemüket. Ezzel csökkenthetők a szisztémás nemkívánatos hatások és fokozható a lokális aktivitás (lásd 4.4 pont).
Ha a beteg egynél több topicalis szemészeti készítményt használ, akkor a készítményeket legalább 15 perc eltéréssel kell alkalmazni. A Verkazia-t utolsóként kell alkalmazni (lásd 4.4 pont).
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A szem vagy a szemkörnyék rosszindulatú daganata vagy premalignus állapota. Aktív vagy gyanított ocularis vagy periocularis fertőzés.
Kontaktlencse
Kontaktlencsét viselő betegekkel nem végeztek vizsgálatokat. Emiatt a Verkazia kontaktlencse viselése mellett történő alkalmazása nem ajánlott.
Egyidejű terápia
A Verkazia és kortikoszteroidokat tartalmazó szemcseppek egyidejű alkalmazása fokozhatja a Verkazia immunrendszerre gyakorolt hatását. Azonban klinikai vizsgálatokban 18 beteg kapott Verkazia-t (naponta 4-szer) kortikoszteroidokat tartalmazó szemcseppek együttes alkalmazása mellett, és nem figyelték meg az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások kockázatának növekedését.
Ezért elővigyázatosan kell eljárni, amikor kortikoszteroidokat Verkazia-val egyidejűleg alkalmaznak (lásd 4.5 pont).
Immunrendszeri hatások
Az immunrendszerre ható szemészeti készítmények, köztük a ciklosporin, befolyásolhatják a gazdaszervezet helyi fertőzések és rosszindulatú daganatok elleni védekezését. Ezért a Verkazia 12 hónapot meghaladó alkalmazása esetén a szem vagy szemek rendszeres, például 3-6 havonta történő vizsgálata javasolt.
A Verkazia-t nem vizsgálták aktív orofacialis herpes simplex-fertőzésben szenvedő betegeknél, illetve olyan betegeknél, akiknek anamnézisében szerepel a szem herpes, valamint varicella zoster vagy vaccinia okozta vírusfertőzése, ezért az ilyen betegeknél körültekintéssel kell alkalmazni.
Segédanyag
A Verkazia cetalkónium-kloridot tartalmaz, amely szemirritációt okozhat.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek a Verkazia-val.
Fogamzóképes korban lévő nők/fogamzásgátlás nőknél
A Verkazia alkalmazása nem javasolt olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást.
Terhesség
A Verkazia terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre adatok.
Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak a ciklosporin humánexpozíció-maximumát jóval meghaladó mértékű expozíciót eredményező szisztémás alkalmazása esetében, ennek azonban csekély a jelentősége a Verkazia klinikai alkalmazása szempontjából.
A Verkazia alkalmazása nem javasolt terhesség alatt, kivéve, ha az anya esetében várható előny felülmúlja a magzatot érintő lehetséges kockázatot.
Szoptatás
Szisztémás abszorpció után a ciklosporin kiválasztódik a humán anyatejbe. A ciklosporin újszülött gyermekre / csecsemőre gyakorolt hatásának megítéléséhez nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. Ugyanakkor a szemcseppben lévő terápiás dózisok alkalmazásakor
nem valószínű, hogy a ciklosporin számottevő mennyiségben lenne jelen az anyatejben. A Verkazia alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést/tartózkodnak a kezeléstől – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve.
Termékenység
A Verkazia emberi termékenységre gyakorolt hatásairól nincsenek adatok.
A Verkazia közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Ez a gyógyszerkészítmény átmeneti homályos látást vagy egyéb látászavart idézhet elő, ami hatással lehet a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre (lásd 4.8 pont). A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy ne vezessenek gépjárművet, illetve ne kezeljenek gépeket, amíg a látásuk ki nem tisztul.
A biztonságossági profil összefoglalása
A Verkazia leggyakoribb mellékhatásai a szemfájdalom (11%) és a szemviszketés (9%), amelyek általában átmenetiek, és a becseppentés során jelentkeztek.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alább felsorolt mellékhatásokat figyelték meg a klinikai vizsgálatokban. Osztályozásuk szervrendszerenként, csoportosításuk pedig az alábbi kategóriák szerint történt: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) vagy nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| MedDRA szervrendszerkategória | MedDRA gyakoriság | Mellékhatás |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Gyakori | Felső légúti fertőzés. |
| Nem gyakori | Bakteriális keratitis, herpes zoster ophthalmicus. | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Fejfájás. |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Nagyon gyakori | Szemfájdalom. |
| Gyakori | Szemviszketés, a szem vérbősége, szemirritáció, kellemetlen érzés a szemben, idegentest-érzés a szemben, fokozott könnytermelés, homályos látás,szemhéj-erythema, szemhéjvizenyő. | |
| Nem gyakori | Blepharitis, conjunctiva oedema. | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalisbetegségek és tünetek | Gyakori | Köhögés. |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - VERKAZIA 1 MG/ML
Farmakoterápiás csoport: Szemészeti gyógyszerek, egyéb szemészeti készítmények, ATC kód: S01XA18.
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
Szemészeti alkalmazás után a ciklosporin passzívan felszívódik a T-lymphocytákba, ahol a ciklofilin A-hoz kötődve inaktiválja a kalcineurint és meggátolja az aktivált T-sejtek nukleáris
faktorának (NF-AT) transzlokációját a sejtmagba, ezáltal blokkolja a gyulladáskeltő citokinek, például az IL-2 felszabadulását, így a T-lymphocyták aktiválódását is. Az NF-AT blokkolása az allergia folyamatát is befolyásolja. A ciklosporin az IL-5 termelésének csökkentésén keresztül gátolja a hisztamin masztocitákból és bazofilekből történő felszabadulását, valamint csökkentheti az eosinophilek odavonzását és a kötőhártyára és szaruhártyára gyakorolt hatásokat. A ciklosporin emellett bizonyítottan fokozza a gyulladásgátló citokinek kibocsátását. Minden rendelkezésre álló bizonyíték amellett szól, hogy a ciklosporin szelektíven és reverzibilisen hat a lymphocytákra, nem nyomja el a haematopoesist és semmilyen hatással sincs a fagocitáló sejtek működésére.
Klinikai hatásosság
Egy 12 hónapos, kettős vak, vivőanyag-kontrollos, kulcsfontosságú (pivotális) klinikai vizsgálatban (VEKTIS vizsgálat) 169, súlyos VKC-ban és súlyos (a módosított Oxford-skálán 4-es vagy 5-ös pontszámot elért) keratitisben szenvedő beteget randomizáltak az alábbi csoportokba: 4 csepp Verkazia (magas dózis) vagy 2 csepp Verkazia (alacsony dózis) és 2 csepp vivőanyag vagy 4 csepp vivőanyag az első 4 hónapban (1. időszak). A vivőanyag-csoportba randomizált betegeket a
4. hónaptól a 12. hónapig (naponta négyszer vagy kétszer adott) Verkazia-ra állították át (2. időszak).
A hatásossági elemzésekbe 168 beteg [127 gyermek (75,6%) és 41 serdülő (24,4%)] adatait vették bele. Az átlagéletkor 9,2 év volt (szórás: 3,3; korcsoport-tartomány: 4-17 év). Több fiúbeteget
[n = 132 (78,6%)] vizsgáltak, mint lánybeteget [n = 36 (21,4%)].
Az elsődleges hatásossági végpont a cornea fluoreszceines festése (CFS) által nyert pontszám levonással módosított átlagos változása a kiindulási értékhez képest és az 1. időszakban, az összes betegnél (n = 168). A hatásosságot a 4 hónapos kezelési időszak alatt minden hónapban értékelték, és összehasonlították a kiindulási értékkel egy összetett kritérium – milyen a keratitis módosított Oxford- skála szerinti súlyossága, szükség volt-e mentő kezelésre (topicalis szteroidok használatára), és kialakult-e szaruhártya-fekély – alapján.
A legkisebb négyzetek módszerével nyert középérték vivőanyaghoz képest számított eltérése 0,76 volt (95%-os CI: 0,26; 1,27) a magas dózisú csoport esetében és 0,67 (95%-os CI: 0,16; 1,18) az alacsony dózisú csoport esetében. Mindkét eltérés statisztikailag szignifikáns volt, a magas dózisú csoport esetében p = 0,007, az alacsony dózisú esetében pedig p = 0,010.
Az elsődleges hatásossági végpont klinikai relevanciáját azonban nehéz volt megállapítani. Ebben az összefüggésben a kezelésre reagálók arányának eredményeit tekintették a megbízhatóbb végpontnak. Reagálónak az a beteg minősült, 1) akinek az átlagos CFS pontszáma a kezelés 4 hónapjában ≤ 50% volt az alapértékhez képest, 2) aki nem lépett ki a vizsgálatból vélhetően a kezeléshez köthető ok miatt, 3) akinél nem alakult ki szaruhártya-fekély és 4) akinél nem volt szükség mentő kezelésre a kezelés utolsó 4 hónapjában. Jelentősen magasabb volt a CFS-reagálók száma mindkét hatóanyag- csoportban, mint a vivőanyag-csoportban (p = 0,005 a magas dózisú és p = 0,010 az alacsony dózisú csoport esetében), ahol a magas dózisú csoportban 55,4%, az alacsony dózisú csoportban 50,0%, a vivőanyag-csoportban pedig 27,6% volt a reagálók aránya. A vivőanyag meghaladásának aránya 27,8% volt a magas dózisú kezelésnél és 22,4% az alacsony dózisú kezelésnél.
Mentő kezelést (topicalis szteroidokat) gyakrabban használtak a vivőanyag alkalmazása során, mint a magas dózis esetében: a magas dózisú csoport 32,1%-a, az alacsony dózisú csoport 31,5%-a kapott legalább egyszer mentő kezelést, míg a vivőanyagot alkalmazó csoportban 53,4% részesült ugyanebben a kezelésben.
Idővel mind a négy tünet (fényérzékenység, könnyezés, viszketés és váladékozás) javult, és a
4. hónapra minden tünet kiindulási értékkel összehasonlított változása az esetek többségében túllépte a 10 mm-t.
A VKC tüneteinek átlagát tekintve a legkisebb négyzetek módszerével nyert középérték eltérése a vivőanyaghoz képest a magas dózisú csoportban minden időpontban statisztikailag szignifikáns volt: -19,4 mm (p<0,05).
A betegek életminősége (a QUICK – Quality of Life in Children with Vernal Keratoconjunctivitis, azaz a vernalis keratoconjunctivitisben szenvedő gyermekek életminősége – kérdőív alapján) jelentősen többet javult a magas dózisú csoportban, mint a vivőanyagot alkalmazók körében. A javulás klinikailag jelentős volt, amint azt a 4 hónap alatt lemért hatás mérete mutatja (a tünetek doménjében: 0,67, a mindennapi tevékenységek doménjében pedig: 0,44).
A 2. időszakban az elemzések az 1. időszakban elért javulás stabilizálódását mutatták mindkét adagolási rend esetén.
A Verkazia-val formális humán farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek.
A Verkazia vérszintjét specifikus nagynyomású folyadék-kromatográfiás / tömegspektrometriás eljárással mérték. Egy hatásossági vizsgálat kezdetén a részt vevő 166 betegnél (55 beteg a magas dózisú csoportban, 53 az alacsony dózisú csoportban és 58 a vivőanyag-csoportban) megmérték a ciklosporin plazmakoncentrációját a kezelés megkezdése előtt, majd 2, 4 és 12 hónapos kezelést követően.
A magas dózisú csoportban a Verkazia 4 hónapon keresztül napi 4 alkalommal történő szembe cseppentését követően 14 betegnél mértek a kimutathatóság határát elérő ciklosporin-koncentrációt, melynek maximuma 0,670 ng/ml volt, ami elhanyagolható mennyiségnek minősül. A 12. hónapban 12 betegnél mértek a kimutathatóság határát elérő ciklosporin-koncentrációt, melynek maximuma 0,291 ng/ml volt, ami elhanyagolható mennyiségnek minősül.
Az alacsony dózisú csoportban a Verkazia 4 hónapon keresztül napi 2 alkalommal történő szembe cseppentését követően 5 betegnél mértek a kimutathatóság határát elérő ciklosporin-koncentrációt, melynek maximuma 0,336 ng/ml volt, ami elhanyagolható mennyiségnek minősül. A 12. hónapban 5 betegnél mértek a kimutathatóság határát elérő ciklosporin-koncentrációt, melynek maximuma 0,300 ng/ml volt, ami elhanyagolható mennyiségnek minősül.
Gyógyszerészeti jellemzők - VERKAZIA 1 MG/ML
közepes szénláncú trigliceridek cetalkónium-klorid
glicerin tiloxapol poloxamer 188
nátrium-hidroxid (a pH beállításához) injekcióhoz való víz
A Verkazia sterilen kerül forgalmazásra fehér, alacsony sűrűségű polietilénből készült tartályban (9 ml töltet 11 ml-es tartályban) fehér szórófejjel, dézsmabiztos rendszerrel.
1 tartályt tartalmazó doboz.