VILDAGLIPTIN-METFORMIN STADA 50 MG/850 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - VILDAGLIPTIN-METFORMIN 50 MG/850 MG
A Vildagliptin-Metformin Stada a 2‑es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek glykaemiás kontrolljának javítására javallott a diéta és a testmozgás kiegészítéseként:
-
olyan betegeknél, akiknél a monoterápiában alkalmazott metformin-hidroklorid nem biztosít megfelelő kontrollt,
-
olyan betegeknél, akiket már különálló tablettákban adott vildagliptin és metformin-hidroklorid kombinációval kezelnek,
-
más gyógyszerekkel, köztük inzulinnal kombinálva a cukorbetegség kezelésére abban az esetben, ha ezek az egyéb gyógyszerek nem biztosítanak megfelelő glykaemiás kontrollt (a különböző kombinációkkal rendelkezésre álló adatokat lásd a 4.4, 4.5 és 5.1pontban).
Adagolás
Normál vesefunkciójú felnőttek (GFR≥90ml/perc)
Az Vildagliptin-Metformin Stada‑val végzett antihyperglykaemiás kezelés dózisát a beteg aktuális terápiás rendje, a hatásosság és tolerabilitás alapján személyre kell szabni, úgy hogy a vildagliptin ne haladja meg a javasolt napi 100mg‑os maximális dózist. A Vildagliptin-Metformin Stada elkezdhető akár az 50mg/850mg-os vagy az 50mg/1000mg‑os hatáserősségű tablettákkal, napi két dózisban, egy tablettát reggel és a másikat este kell bevenni.
-
A metformin-monoterápia maximális tolerált dózisa mellett nem megfelelően kontrollált betegeknél: a Vildagliptin-Metformin Stada kezdő dózisának naponta kétszer 50mg vildagliptint (összesen napi 100mg dózist) és a már szedett metformin dózist kell biztosítania.
-
A vildagliptin és metformin különálló tablettaként szedéséről átálló betegeknél: a Vildagliptin-Metformin Stada adását a már addig is szedett vildagliptin és metformin dózissal kell indítani.
-
A metformin és egy szulfonilurea kettős kombinációjával nem megfelelően kontrollált betegeknél: a Vildagliptin-Metformin Stada kezdő dózisának naponta kétszer 50mg vildagliptint (összesen napi 100mg dózist) és a már szedett metformin dózisnak megfelelő dózist kell biztosítania. Ha a Vildagliptin-Metformin Stada‑t egy szulfonilureával együtt alkalmazzák, a szulfonilurea kisebb dózisban történő adását lehet megfontolni a hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében.
-
Az inzulin és a metformin maximális tolerált dózisának kettős kombinációjával nem megfelelően kontrollált betegeknél: a Vildagliptin-Metformin Stada dózisának naponta kétszer 50mg vildagliptint (összesen napi 100mg dózist) és a már alkalmazott metformin dózisnak megfelelő dózist kell biztosítania.
A vildagliptin és metformin tiazolidindionnal kiegészített hármas orális terápiájának a biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.
Különleges betegcsoportok
Idősek (≥65évesek)
Mivel a metformin a vesén keresztül választódik ki, és az időseknél jellemző a vesekárosodás kialakulása, a Vildagliptin-Metformin Stada‑t szedő idős betegek vesefunkcióját rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.4. és 5.2pont).
Vesekárosodás
A GFR‑szintet ellenőrizni kell a metformin-tartalmú készítményekkel történő kezelés megkezdése előtt, majd azt követően legalább évente. Az olyan betegeknél, akiknél nagyobb a kockázat, hogy a vesekárosodás tovább romlik, és az idősek esetében gyakrabban, pl. 3‑6havonta kell ellenőrizni a veseműködést.
A metformin maximális napi dózisát lehetőleg 2‑3napi dózisra kell elosztani. Azoknál a betegeknél, akiknél a GFR<60ml/perc, a metformin-kezelés megkezdésének mérlegelése előtt meg kell vizsgálni a laktátacidózis (lásd 4.4pont) kockázatát potenciálisan növelő tényezőket.
Ha a rendelkezésre álló Vildagliptin-Metformin Stada hatáserősségek nem megfelelők, akkor a fix dózisú kombináció helyett egyedi monokomponenseket kell alkalmazni.
| GFR ml/perc | Metformin | Vildagliptin |
| 60‑89 | Maximális napi dózis 3000mg. A vesekárosodás függvényében mérlegelni lehet a dózis csökkentését. | Nem szükséges dózismódosítás. |
| 45‑59 | Maximális napi dózis 2000mg. A kezdő dózis legfeljebb a maximális dózis fele. | Maximális napi dózis 50mg. |
| 30‑44 | Maximális napi dózis 1000mg. A kezdő dózis legfeljebb a maximális dózis fele. | |
| <30 | A metformin ellenjavallt. |
Májkárosodás
A Vildagliptin-Metformin Stada‑t nem szabad alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél, beleértve azokat is, akiknél a kezelés előtt a glutamát-piruvát-transzamináz (GPT [ALAT]) vagy a glutamát-oxálacetát-transzamináz (GOT [ASAT]) szintje meghaladja a normál tartomány felső határának (upper limit of normal [ULN]) 3‑szorosát (lásd 4.3, 4.4 és 4.8pont).
Gyermekek és serdülők
A Vildagliptin-Metformin Stada nem javasolt gyermekek és serdülők (<18év) számára. A vildagliptin/metformin biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők (<18év) esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A Vildagliptin-Metformin Stada étkezés közben történő vagy közvetlen az étkezést követő bevétele enyhítheti a metforminhoz kapcsolódó emésztőrendszeri tüneteket (lásd még 5.2pont).
-
Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1pontban felsorolt bármelyik segédanyaggal szemben.
-
Akut metabolikus acidózis bármelyik formája (pl. laktátacidózis, diabéteszes ketoacidózis).
-
Diabéteszes prekóma.
-
Súlyos vesekárosodás (GFR <30ml/perc) (lásd 4.4pont).
-
A veseműködés esetleges megváltozásával járó akut állapotok, mint például:
-
dehidráció,
-
súlyos fertőzés,
-
sokk,
-
jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris beadása (lásd 4.4pont).
-
-
Akut vagy krónikus betegség, amely szöveti hypoxiát idézhet elő, mint például:
-
szív- vagy légzési elégtelenség,
-
nemrég lezajlott szívinfarktus,
-
sokk.
-
-
Akut alkoholmérgezés, alkoholizmus.
-
Szoptatás (lásd 4.6pont).
Általános előírások
A vildagliptin/metformin nem helyettesíti az inzulint az inzulint igénylő betegek esetében, és nem alkalmazható 1‑es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
Laktátacidózis
A laktátacidózis nagyon ritka, de súlyos metabolikus szövődmény, amely leggyakrabban a vesefunkció akut romlásakor, illetve szív- és légzőszervi megbetegedés vagy szepszis esetén következik be. A vesefunkció akut romlásakor a metformin felhalmazódása következik be, és ez növeli a laktátacidózis kockázatát.
Dehidráció (súlyos hasmenés vagy hányás, láz vagy csökkent folyadékbevitel) esetén, a metformin szedését ideiglenesen abba kell hagyni, és ajánlott egészségügyi szakemberhez fordulni.
Metforminnal kezelt betegeknél elővigyázatosan kell megkezdeni az olyan gyógyszerek alkalmazását, amelyek akut módon károsíthatják a vesefunkciót (így pl. vérnyomáscsökkentők, diuretikumok és NSAID‑ok [nem-szteroid gyulladáscsökkentők]). A laktátacidózis egyéb kockázati tényezői a túlzott alkoholfogyasztás, májelégtelenség, nem megfelelően kontrollált diabétesz, ketózis, hosszan tartó éhezés és bármilyen, hypoxiához kapcsolódó állapot, valamint az olyan gyógyszerek együttadása, amelyek laktátacidózist okozhatnak (lásd még 4.3 és 4.5pont).
A betegeket, illetve a gondozókat tájékoztatni kell a laktátacidózis kockázatáról. A laktátacidózist acidotikus dyspnoe, hasi fájdalom, izomgörcsök, aszténia és hypotermia jellemzi, amit kóma követ. A tünetek gyanúja esetén, a betegnek abba kell hagynia a metformin szedését, és azonnal orvoshoz kell fordulnia. A diagnosztikai laboratóriumi eredmények csökkent vér pH értékeket (<7,35), emelkedett plazma laktátszintet (>5mmol/l), növekedett anionrést és laktát/piruvát arányt mutatnak.
Jódtartalmú kontrasztanyagok alkalmazása
A jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris beadása kontrasztanyag által kiváltott nephropathiához vezethet, amely a metformin akkumulációját és a laktátacidózis megnövekedett kockázatát okozza. A metformin adását fel kell függeszteni a képalkotó eljárás előtt vagy az eljárás idejére, és legalább 48órával azután lehet újrakezdeni, amennyiben újból ellenőrizték a vesefunkciót és azt stabilnak találták (lásd 4.2 és 4.5pont).
Vesefunkció
A GFR‑szintet a kezelés megkezdése előtt, majd utána rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.2pont). A metformin ellenjavallt azon betegeknél, akiknél a GFR‑szint 30ml/perc alatti, és a vesefunkciót módosító állapot fennállása esetén alkalmazását ideiglenesen fel kell függeszteni (lásd 4.3pont).
Elővigyázatosság szükséges olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén, amelyek befolyásolhatják a vesefunkciót, jelentős hemodinamikai változásokat okoznak, illetve gátolják a renalis transzportot és fokozzák a metformin szisztémás expozícióját (lásd 4.5pont).
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél, ideértve azokat is, akiknél a kezelés előtt a GPT vagy a GOT szintje >3×ULN értéket mutatott, nem szabad alkalmazni a vildagliptin/metformint (lásd 4.2, 4.3 és 4.8pont).
Májenzimek monitorozása
Májfunkciós zavarok (ideértve a hepatitist is) ritka eseteiről számoltak be a vildagliptin kapcsán. Ezek az esetek nem jártak klinikai következménnyel, a betegek rendszerint tünetmentesek voltak, és a májfunkciós vizsgálatok (LFT) eredményei a kezelés felfüggesztését követően visszatértek a normálértékre. A vildagliptin/metformin-kezelés megkezdése előtt májfunkciós vizsgálatokat (LFT) kell végezni a beteg kiindulási értékének megállapításához. A vildagliptin/metformin-kezelés alatt az első évben háromhavonta, majd időszakosan kell ellenőrizni a májfunkciót. Azoknál a betegeknél, akiknél megemelkedett a transzaminázszint, második májfunkciós vizsgálattal kell megerősíteni az eredményeket, majd ezt követően gyakori májfunkciós vizsgálatokkal kell a betegek állapotát figyelemmel kísérni a rendellenesség(ek) megszűnéséig. Ha továbbra is meghaladja a GOT vagy GPT értéke a normálérték felső határának 3‑szorosát vagy ennél nagyobb értéket, javasolt a vildagliptin/metformin-terápia leállítása. Azoknak a betegeknek, akiknél sárgaság vagy a májfunkciós zavarra utaló egyéb tünetek alakulnak ki, abba kell hagyniuk a vildagliptin/metformin-kezelést.
A vildagliptin/metformin-kezelés abbahagyását és a májfunkció normalizálódását követően nem szabad újrakezdeni a vildagliptin/metformin-terápiát.
Bőrbetegségek
A vildagliptin majmokkal végzett preklinikai toxikológiai vizsgálatai során végtagokon kialakuló bőrléziókról számoltak be, beleértve a hólyagképződést és kifekélyesedést (lásd 5.3pont). Habár a klinikai vizsgálatokban nem állapították meg a bőrléziók magasabb incidenciáját, a betegek diabéteszes bőrlézióival a tapasztalat korlátozott volt. Továbbá, a forgalomba hozatalt követően beszámoltak hólyagos és hámló bőrléziókról. Ezért a diabéteszes betegek rutinszerű gondozása során ajánlatos a bőrrendellenességek, mint például a hólyag- vagy fekélyképződés monitorozása.
Akut pancreatitis
A vildagliptin alkalmazását összefüggésbe hozták akut pancreatitis kialakulásának a kockázatával. A betegeket tájékoztatni kell az akut pancreatitis jellegzetes tüneteiről.
Pancreatitis gyanúja esetén abba kell hagyni a vildagliptin alkalmazását; ha beigazolódik az akut pancreatitis, nem szabad újrakezdeni a vildagliptin-kezelést. Körültekintéssel kell eljárni az olyan betegeknél, akiknek anamnézisében akut pancreatitis szerepel.
Hypoglykaemia
A szulfonilureákról ismert, hogy hypoglykaemiát okoznak. Azoknál a betegeknél, akiknél a vildagliptint szulfonilureával együtt alkalmazzák, hypoglykaemia kockázata állhat fenn. Ezért a hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében meg lehet fontolni a szulfonilurea kisebb dózisban történő alkalmazását.
Sebészeti beavatkozások
A metformin-kezelést az általános, spinális vagy epidurális érzéstelenítésben végzett műtétek idejére fel kell függeszteni. A terápiát legkorábban a műtét, vagy a szájon át történő táplálás megkezdése után 48órával lehet újrakezdeni, feltéve, hogy megvizsgálták és stabilnak találták a vesefunkciót.
Segédanyagok
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
A vildagliptin/metformin együttes alkalmazására vonatkozóan nem végeztek hivatalos interakciós vizsgálatokat. A következő megállapítások az egyes hatóanyagokról rendelkezésre álló információkra vonatkoznak.
Vildagliptin
A vildagliptin más gyógyszerekkel történő együttes alkalmazása esetén alacsony a gyógyszerkölcsönhatások előfordulásának valószínűsége. Mivel a citokróm P (CYP) 450 enzimnek a vildagliptin nem szubsztrátja, és nem gátolja, illetve nem indukálja a CYP450 enzimeket, valószínűleg nem lép interakcióba azokkal a hatóanyagokkal, amelyek ezen enzimek szubsztrátjai, inhibitorai vagy induktorai.
A pioglitazon, metformin és glibenklamid orális antidiabetikumok vildagliptinnel történő kombinációjával végzett vizsgálatok eredményei nem mutattak klinikailag releváns farmakokinetikai interakciókat a célpopulációban.
A digoxinnal (P‑glikoprotein szubsztrát) és warfarinnal (CYP2C9 szubsztrát) egészséges önkéntesekkel végzett gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatok nem mutattak klinikailag releváns farmakokinetikai interakciókat a vildagliptinnel történő egyidejű alkalmazást követően.
Gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatokat végeztek egészséges önkéntesekkel amlodipinnel, ramiprillel, valzartánnal és szimvasztatinnal. Ezekben a vizsgálatokban nem észleltek klinikailag releváns farmakokinetikai interakciókat a vildagliptinnel történő együttes alkalmazást követően. Azonban a célpopulációban ezt nem állapították meg.
Kombináció ACE‑gátlókkal
Megnőhet az angiooedema kockázata az egyidejűleg ACE‑gátlókat szedő betegeknél (lásd 4.8pont).
Más orális antidiabetikus gyógyszerekhez hasonlóan, a vildagliptin hypoglykaemiás hatását csökkenthetik bizonyos hatóanyagok, így például tiazidok, kortikoszteroidok, a pajzsmirigyre ható gyógyszerek és szimpatomimetikumok.
Metformin
Együttadása nem ajánlott
Alkohol
Az alkoholintoxikáció összefügg a laktátacidózis kockázatának emelkedésével, különösen éhezés, alultápláltság vagy májkárosodás esetén.
Jódtartalmú kontrasztanyagok
A metformin alkalmazását fel kell függeszteni a képalkotó eljárás előtt vagy az eljárás idején, és legalább 48órával később lehet újrakezdeni, ha újból ellenőrizték a vesefunkciót és azt stabilnak találták (lásd 4.2 és 4.4pont).
Elővigyázatossággal adható kombinációk
Néhány gyógyszer hátrányosan befolyásolhatja a vesefunkciót, ami növelheti a laktátacidózis kockázatát, ilyenek az NSAID‑ok, köztük a szelektív ciklooxigenáz‑2- (COX) gátlók, az ACE‑gátlók, az angiotenzin‑II-receptor antagonisták és a diuretikumok, különösen a kacsdiuretikumok. Ha ilyen gyógyszerekkel együtt kezdik alkalmazni vagy alkalmazzák a metformint, a vesefunkció szigorú ellenőrzése szükséges.
A glükokortikoidoknak, béta‑2‑agonistáknak, és diuretikumoknak intrinsic hyperglykaemiás aktivitásuk van. A beteget tájékoztatni kell erről, és gyakrabban kell vércukorszint-ellenőrzést végezni, különösen a kezelés elején. Ha szükséges, a vildagliptin/metformin adagolását módosítani kell egy másik gyógyszerrel való együttes terápia során vagy a terápia megszüntetése esetén.
Az angiotenzin-konvertáló-enzim- (ACE) gátlók csökkenthetik a vércukorszintet. Ha szükséges, az antihyperglykaemiás gyógyszer adagolását módosítani kell a másik gyógyszerrel való együttes terápia során vagy a terápia megszüntetése esetén.
A metformin vesén keresztül történő kiválasztásában érintett renális tubuláris transzportrendszerekkel interferáló gyógyszerek (pl. az organikus kationtranszporter‑2[OCT2] vagy a multidrog és toxikus ágenseket kilökő fehérje [multidrog and toxin extrusion; MATE] gátlói, mint a ranolazin, vandetanib, dolutegravir és cimetidin) egyidejű alkalmazás esetén fokozhatják a metformin szisztémás expozícióját.
Terhesség
A vildagliptin/metformin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok. A vildagliptinre vonatkozó állatkísérletek reproduktív toxicitást igazoltak nagy dózis esetén. A metforminra vonatkozó állatkísérletek nem igazoltak reproduktív toxicitást. A vildagliptinnel és metforminnal végzett állatkísérletek teratogén hatást nem, de az anyára toxikus dózisok esetén foetotoxikus hatást mutattak (lásd 5.3pont). Emberekre gyakorolt lehetséges kockázata nem ismert. A vildagliptin/metformint nem szabad alkalmazni terhesség esetén.
Szoptatás
Állatkísérletek azt mutatták, hogy a metformin és a vildagliptin egyaránt kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismert, hogy a vildagliptin kiválasztódik‑e a humán anyatejbe, de a metformin kis mennyiségekben kiválasztódik a humán anyatejbe. Az újszülötteknél a metforminhoz kapcsolódó hypoglykaemia lehetséges kockázata, valamint a vildagliptinre vonatkozó humán adatok hiánya miatt a vildagliptin/metformin ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3pont).
Termékenység
A vildagliptin/metformin humán termékenységre gyakorolt hatása tekintetében nem végeztek vizsgálatokat (lásd 5.3pont).
Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokról. Azoknak a betegeknek, akik szédülést tapasztalnak mellékhatásként, kerülniük kell a gépjárművezetést, illetve gépek kezelését.
A biztonságossági profil összefoglalása
Összesen 6197 olyan betegről gyűjtöttek gyógyszerbiztonsági adatokat, akik vildagliptint és metformint kaptak egyidejűleg randomizált, placebokontrollos vizsgálatokban. Közülük 3698beteg kapott vildagliptin/metformint és 2499beteg kapott placebo/metformint.
Bár a vildagliptin/metformin fix dózisú kombinációjával nem végeztek terápiás klinikai vizsgálatokat, azonban a vildagliptin/metformin fix dózisú kombinációja, valamint az egyidejűleg alkalmazott vildagliptin és metformin kombináció közötti bioekvivalenciát igazolták (lásd 5.2pont).
A mellékhatások többsége enyhe és átmeneti volt, ami nem tette szükségessé a kezelés megszakítását. Nem találtak összefüggést a mellékhatások és a kor, az etnikum, az expozíció időtartama és a napi dózis között. A vildagliptin alkalmazása pancreatitis kialakulásának kockázatával jár. Beszámoltak laktátacidózisról metformin alkalmazását követően, különösen olyan betegeknél, akiknél alapbetegségként vesekárosodás áll fenn (lásd 4.4pont).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbiakban szervrendszerenként és abszolút gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra azok a mellékhatások, amelyekről a kettős vak vizsgálatokban monoterápiában, illetve kiegészítő kezelésként vildagliptint kapó betegeknél számoltak be.
A gyakoriság meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10000–<1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások súlyosság szerint csökkenő sorrendben kerülnek megadásra.
1.táblázat Klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások vildagliptint és metformint (monokomponensű készítmények formájában vagy fix kombinációban) kapó betegeknél, illetve vildagliptint és metformint egyéb antidiabetikumokkal kombinációban kapó betegeknél
| Szervrendszer – mellékhatás | Gyakoriság |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | |
| Felső légúti fertőzés | Gyakori |
| Nasopharyngitis | Gyakori |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | |
| Hypoglykaemia | Nem gyakori |
| Étvágytalanság | Nem gyakori |
| A B12‑vitamin csökkent felszívódása és laktátacidózis | Nagyon ritka* |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Szédülés | Gyakori |
| Fejfájás | Gyakori |
| Remegés | Gyakori |
| Fémes szájíz | Nem gyakori |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Hányás | Gyakori |
| Hasmenés | Gyakori |
| Hányinger | Gyakori |
| Gastrooesophagealis refluxbetegség | Gyakori |
| Flatulencia | Gyakori |
| Székrekedés | Gyakori |
| Hasi fájdalom, beleértve a has felső részén fellépő fájdalmat is | Gyakori |
| Pancreatitis | Nem gyakori |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | |
| Hepatitis | Nem gyakori |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |
| Hyperhidrosis | Gyakori |
| Pruritus | Gyakori |
| Kiütés | Gyakori |
| Dermatitis | Gyakori |
| Erythema | Nem gyakori |
| Urticaria | Nem gyakori |
| Exfoliativ és bullosus bőrelváltozások, a bullosus pemphigoidot is beleértve | Nem ismert† |
| Cutan vasculitis | Nem ismert |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | |
| Arthalgia | Gyakori |
| Myalgia | Nem gyakori |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |
| Asthenia | Gyakori |
| Kimerültség | Nem gyakori |
| Hidegrázás | Nem gyakori |
| Perifériás oedema | Nem gyakori |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | |
| Rendellenes májfunkciós vizsgálati eredmények | Nem gyakori |
| * Ezeket a mellékhatásokat olyan betegeknél jelentették, akik a metformint monoterápiában kapták, továbbá nem észlelték olyan betegeknél, akik vildagliptin és metformin fix kombinációját kapták. További információkért olvassa el a metformin alkalmazási előírását. † A forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatok alapján. | |
Kiválasztott mellékhatások ismertetése
Vildagliptin
Májkárosodás
Májműködési zavar (beleértve a hepatitist is) ritka eseteiről számoltak be vildagliptin-kezelés során. Ezek az esetek nem jártak klinikai következménnyel, a betegek rendszerint tünetmentesek voltak, és a májfunkciós vizsgálatok eredményei a kezelés felfüggesztését követően visszatértek a normálértékre. 24hétig tartó monoterápiával és kiegészítő kezeléssel folytatott kontrollos vizsgálatok adatai alapján a normálérték 3‑szorosát elérő vagy meghaladó GPT- vagy GOT‑szint-emelkedés (ami a meghatározása szerint legalább két, egymást követő méréskor vagy a kezelés alatti utolsó ellenőrzéskor fennállt) incidenciája napi egyszer 50mg vildagliptin esetén 0,2%, napi kétszer 50mg vildagliptin esetén 0,3%, és az összes komparátor esetén 0,2% volt. A transzaminázszintek ezen emelkedései általában tünetmentesek voltak, nem progrediáltak, és nem jártak cholestasissal vagy sárgasággal.
Angiooedema
Ritka esetekben beszámoltak angiooedemáról vildagliptin alkalmazásakor, a kontrollokhoz hasonló arányban. Nagyobb arányban jelentettek ilyen eseteket, amikor a vildagliptint ACE‑gátlóval kombinációban alkalmazták. Az események többsége enyhe volt és a vildagliptin-kezelés folytatása során elmúlt.
Hypoglykaemia
A hypoglykaemia előfordulása nem gyakori volt, amikor a vildagliptint (0,4%) monoterápiában alkalmazták aktív komparátorral vagy placebóval (0,2%) összehasonlító, kontrollos monoterápiás vizsgálatokban. Nem számoltak be hypoglykaemia súlyos vagy komoly eseteiről. Metformin kiegészítéseként alkalmazva a vildagliptinnel kezelt betegek 1%‑ánál és a placebóval kezelt betegek 0,4%‑ánál fordult elő hypoglykaemia. Pioglitazon hozzáadása esetén a vildagliptinnel kezelt betegek 0,6%‑ánál és a placebóval kezelt betegek 1,9%‑ánál fordult elő hypoglykaemia. Szulfonilurea hozzáadása esetén a vildagliptinnel kezelt betegek 1,2%‑ánál és a placebóval kezelt betegek 0,6%‑ánál fordult elő hypoglykaemia. Szulfonilurea és metformin hozzáadása esetén a vildagliptinnel kezelt betegek 5,1%‑ánál és a placebóval kezelt betegek 1,9%‑ánál fordult elő hypoglykaemia. Vildagliptint inzulinnal kombinációban alkalmazó betegeknél a hypoglykaemia előfordulási gyakorisága 14% volt vildagliptin és 16% placebo esetében.
Metformin
A B12‑vitamin felszívódásának csökkenése
Nagyon ritkán megfigyelték a B12‑vitamin felszívódásának csökkenését, amely a szérumszint csökkenésével járt, olyan betegeknél, akiket hosszú ideig kezeltek metforminnal. Ha a betegnél megaloblastos anaemia alakul ki, gondolni kell arra, hogy akár ez is állhat a hátterében.
Májműködés
Izolált esetekben beszámoltak a májfunkciós tesztek rendellenességeiről vagy hepatitisről, amelyek a metformin-terápia elhagyásakor elmúltak.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gastrointestinalis mellékhatások leggyakrabban a kezelés megkezdésekor fordulnak elő és az esetek többségében spontán elmúlnak. Megelőzésük érdekében ajánlott a metformin napi dózisát 2részre osztva bevenni étkezés közben vagy azt követően. A dózis lassú emelése szintén javíthatja a gastrointestinalis tolerálhatóságot.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Nem áll rendelkezésre adat a vildagliptin/metformin túladagolás tekintetében.
Vildagliptin
A vildagliptin túladagolására vonatkozó információk korlátozottak.
Tünetek
A vildagliptin túladagolásának valószínű tüneteivel kapcsolatos információk egészséges önkéntesekkel végzett dózisnövelő tolerabilitási vizsgálatból származnak, melynek során az egészséges önkéntesek 10napig kaptak vildagliptint. 400mg‑os dózisnál három esetben lépett fel izomfájdalom, valamint egyedi esetekben enyhe és átmeneti paraesthesia, láz, oedema és átmeneti lipázszint-emelkedés fordult elő. 600mg‑os dózisnál, egy betegnél lépett fel oedema a lábon és kézen, valamint a kreatin foszfokináz (CPK), GOT, C-reaktív protein (CRP) és a myoglobin szintjének emelkedése.
Három másik beteg láb-oedemát tapasztalt, két esetben paraesthesiával. Minden tünet és laboratóriumi eltérés rendeződött kezelés nélkül, a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának abbahagyásával.
Metformin
A metformin nagymértékű túladagolása (vagy a laktátacidózis egyidejű kockázata) laktátacidózishoz vezethet, ami sürgősségi állapot, és kórházban kell kezelni.
Kezelés
A metformin eltávolításának leghatékonyabb módszere a hemodialízis. Azonban a vildagliptin nem távolítható el hemodialízis útján, míg az elsődleges hidrolizációs metabolit (LAY151) igen. Szupportív kezelés javasolt.
Farmakológiai tulajdonságok - VILDAGLIPTIN-METFORMIN 50 MG/850 MG
Farmakoterápiás csoport: Vércukorszint‑csökkentő gyógyszerek, orális vércukorszint‑csökkentő gyógyszerek kombinációi, ATC kód: A10BD08
Hatásmechanizmus
A vildagliptin/metformin két egymást kiegészítő hatásmechanizmusú antihyperglykaemiás hatóanyag kombinációja, annak érdekében, hogy a 2‑es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek glykaemiás kontrollját javítsa: a vildagliptint, a szigetsejt-serkentők osztályába tartozó vegyületet, és a metformin-hidrokloridot, amely a biguanidok osztályának egyik tagja.
A vildagliptin, a szigetsejt-serkentők osztályába tartozó vegyület potens és szelektív dipeptidil‑peptidáz‑4- (DPP‑4) inhibitor. A metformin elsődlegesen a máj endogén glükóztermelésének csökkentésével fejti ki hatását.
Farmakodinámiás hatások
Vildagliptin
A vildagliptin elsődlegesen a DPP‑4 gátlásával fejti ki hatását, ez az enzim felelős a GLP‑1 (glükagonszerű peptid‑1) és GIP (glükózdependens inzulinotrop polipeptid) inkretin hormonok lebomlásáért.
A vildagliptin alkalmazása a DPP‑4 aktivitás gyors és teljes gátlását eredményezi, ami a GLP‑1 és GIP inkretin hormonok éhomi és étkezés utáni endogén szintjének emelkedését okozza.
Az inkretin hormonok endogén szintjeinek növelése révén a vildagliptin javítja a béta-sejtek glükózzal szembeni érzékenységét, ami jobb glükózdependens inzulinszekréciót eredményez. A napi 50‑100mg vildagliptinnel végzett kezelés a 2‑es típusú cukorbetegeknél lényegesen javította a béta-sejt működés markereit, köztük a HOMA‑β‑t (Homeostasis Model Assessment‑β), a proinzulin‑inzulin arányt, valamint a gyakori mintavétellel végzett étkezési tolerancia teszttel mért béta-sejt válaszkészség mértékét. Nem diabéteszes (normoglykaemiás) egyénekben a vildagliptin nem serkenti az inzulinszekréciót, és nem csökkenti a vércukorszintet.
Az endogén GLP‑1‑szintek emelése révén a vildagliptin fokozza az alfa‑sejtek glükózérzékenységét is, ami javítja a glükózszintnek megfelelő mértékű glükagonszekréciót.
Az emelkedett inkretin hormonszintek hatására fokozódik az inzulin/glükagon arány hyperglykaemia során bekövetkező növekedésének mértéke, mely következtében csökken a máj éhomi és étkezés utáni glükóztermelése, és ez csökkent vércukorszintet eredményez.
A magasabb GLP‑1‑szint gyomorürülést késleltető, ismert hatását vildagliptin-kezelés kapcsán nem észlelték.
Metformin
A metformin antihyperglykaemiás hatású biguanid, amely mind az éhomi, mind az étkezés utáni plazma glükózszintet csökkenti. Nem stimulálja az inzulinszekréciót, ezért nem okoz hypoglykaemiát sem testtömeg-növekedést.
A metformin három mechanizmus útján fejtheti ki glükózszintcsökkentő hatását:
-
a glükoneogenezis és glikogenolízis gátlása révén a májban történő glükóztermelés csökkentésével;
-
az izomban az inzulinérzékenység enyhe mértékű növelésével javítja a perifériás glükózfelvételt és -hasznosítást;
-
a belekben történő glükózfelszívódás késleltetésével.
A metformin stimulálja az intracelluláris glikogénszintézist a glikogén-szintetázra gyakorolt hatása révén, valamint növeli bizonyos típusú memránban lévő glükóztranszporterek (GLUT‑1 és GLUT‑4) transzportkapacitását.
Embereknél, függetlenül a glykaemiára gyakorolt hatásától, a metformin kedvezően befolyásolja a lipidanyagcserét. Terápiás dózisok alkalmazásával végzett kontrollos, közép- vagy hosszú távú klinikai vizsgálatokban kimutatták: a metformin csökkenti az összkoleszterin, az LDL‑koleszterin és a triglicerid szérumszinteket.
A prospektív, randomizált UKPDS-vizsgálat (UK Prospective Diabetes Study) megállapította az intenzív vércukorkontroll hosszú távú előnyét a 2‑es típusú diabéteszben. Az önmagában alkalmazott diéta sikertelensége után metforminnal kezelt túlsúlyos betegek eredményeinek elemzése a következőket mutatta:
-
a diabétesszel kapcsolatos szövődmények abszolút kockázatának szignifikáns csökkenése a metformin-csoportban (29,8esemény/1000betegév), szemben a csak diétázó csoporttal (43,3esemény/1000betegév), p=0,0023, és szemben a kombinált szulfonilurea és inzulin monoterápiás csoporttal (40,1esemény/1000betegév), p=0,0034;
-
a diabétesszel kapcsolatos mortalitás abszolút kockázatának szignifikáns csökkenése: metformin 7,5esemény/1000betegév, csak diéta 12,7esemény/1000betegév, p=0,017;
-
az összmortalitás abszolút kockázatának szignifikáns csökkenése: metformin 13,5esemény/1000betegév, szemben a csak diétázó csoporttal 20,6esemény/1000betegév (p=0,011), és szemben a kombinált szulfonilurea és inzulin monoterápiás csoporttal 18,9esemény/1000betegév (p=0,021);
-
a myocardialis infarctus abszolút kockázatának szignifikáns csökkenése: metformin 11esemény/1000betegév, csak diéta 18esemény/1000betegév (p=0,01).
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A metformin-kezelés ellenére nem megfelelő glykaemiás kontrollt mutató betegeknél a vildagliptin alkalmazása a 6hónapos kezelés után további, statisztikailag szignifikáns átlagos HbA1c-csökkenést eredményezett a placeboval összehasonlítva (a csoportok közötti különbség 50mg vildagliptin esetén -0,7% és 100mg vildagliptin esetén -1,1% közé esik). A kiindulási szinthez képest ≥0,7%‑os HbA1c‑csökkenést elérő betegek aránya statisztikailag szignifikánsan magasabb volt mindkét vildagliptin+metformin csoportban (sorrendben 46% illetve 60%) szemben a metformin+placebo csoporttal (20%).
Egy 24hetes vizsgálatban a vildagliptint (napi 2×50mg) a pioglitazonnal (1×30mg) hasonlították össze a metforminnal (átlagos napi dózis: 2020mg) nem megfelelően kontrollált betegeknél. A kiindulási 8,4%‑os HbA1c átlagos csökkenése -0,9% volt a metforminhoz vildagliptin hozzáadásánál, és -1,0% a metforminhoz pioglitazon hozzáadásánál. A metforminhoz pioglitazont kapó betegeknél +1,9ttkg átlagos testtömeg-növekedést észleltek, összehasonlítva a +0,3ttkg‑os testtömeg-növekedéssel, amit a metforminhoz vildagliptint kapó betegeknél figyeltek meg.
Egy 2évig tartó klinikai vizsgálatban a vildagliptint (napi 2×50mg) a glimepiriddel (max. 6mg/nap – átlagos dózis a 2év alatt: 4,6mg) hasonlították össze metforminnal (átlagos napi dózis: 1894mg) kezelt betegek esetén.1év után a HbA1c átlagos csökkenése -0,4% volt a metforminhoz vildagliptin hozzáadásánál, és -0,5% a metforminhoz glimepirid hozzáadásánál, ahol az átlagos kiindulási HbA1c 7,3% volt. A testtömeg változása a vildagliptinnél -0,2ttkg volt, szemben a glimepiridnél tapasztalt +1,6ttkg értékkel. A hypoglykaemia incidenciája szignifikánsan alacsonyabb volt a vildagliptin-csoportban (1,7%), mint a glimepirid-csoportban (16,2%). A vizsgálati végpontnál (2év) a HbA1c értéke hasonló volt a kiindulási értékekhez mindkét terápiás csoportban, és a testtömegváltozás és a hypoglykaemia közti különbségek fennmaradtak.
Egy 52hetes vizsgálatban a vildagliptint (napi 2×50mg) a gliklaziddal (átlagos napi dózis: 229,5mg) hasonlították össze metforminnal (kiindulási metformin dózis 1928mg/nap) nem megfelelően kontrollált betegeknél. 1év után a HbA1c átlagos csökkenése -0,81% volt a metforminhoz vildagliptin hozzáadásánál (átlagos kiindulási HbA1c 8.4%), és -0,85% a metforminhoz gliklazid hozzáadásánál (átlagos kiindulási HbA1c 8,5%); a statisztikai „non‑inferioritás” igazolódott (95%-os CI -0,11–0,20). A testtömeg változása a vildagliptinnél +0,1ttkg volt, szemben a gliklazidnál tapasztalt +1,4ttkg értékkel.
Egy 24hetes vizsgálatban a fix dózisú vildagliptin és metformin kombináció, (melynek dózisát fokozatosan emelték napi 2×50mg/500mg‑ra vagy napi 2×50mg/1000mg-ra) mint kezdő terápia hatásosságát értékelték a gyógyszert korábban nem szedő betegeknél. A 8,6%‑os átlagos kiindulási HbA1c értéket a vildagliptin/metformin kombináció napi kétszer 50mg/1000mg dózisban -1,82%‑kal, a vildagliptin/metformin kombináció napi kétszer 50mg/500mg dózisban -1,61%‑kal, a metformin napi kétszer 1000mg dózisban -1,36%‑kal, és a vildagliptin napi kétszer 50mg dózisban -1,09%‑kal csökkentette. A HbA1c csökkenése nagyobb volt azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási érték ≥10,0% volt.
Egy 24hetes randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatot végeztek 318beteg bevonásával azzal a céllal, hogy értékeljék a vildagliptin (napi kétszer 50mg) metforminnal (napi ≥1500mg), és glimepriddel (napi ≥4mg) kiegészített kombinációjának hatásosságát és biztonságosságát. A vildagliptin metforminnal és glimepiriddel kiegészített kombinációja a placeboval összehasonlítva jelentősen csökkentette a HbA1c-szintet. Az átlagos 8,8%-os kiindulási HbA1c‑szintről a placebora korrigált átlagos csökkenés -0,76% volt.
A VERIFY egy öt éves, multicentrikus, randomizált, kettős vak vizsgálat, melyet 2‑es típusú cukorbetegek részvételével végeztek. A vizsgálat során a vildagliptin és metformin alkotta korai kombinációs terápia (N=998) hatását tanulmányozták, a standard ellátást jelentő, metformin-monoterápiával induló, majd vildagliptinnel kombinált (lépcsőzetes felépítésű terápiás csoport, N=1003) kezelés hatásával szemben, újonnan diagnosztizált 2‑es típusú cukorbetegeknél. A vizsgálat 5éves időtartama alatt igazolódott, hogy a napi kétszer 50mg vildagliptin és metformin alkotta kombinációs kezelési protokoll statisztikailag és klinikailag szignifikánsan csökkentette az „igazolt kezdeti terápiás kudarcig eltelt idővel” (HbA1c-érték ≥7%) kapcsolatos relatív kockázatot a metformin-monoterápiához képest, a kezelést korábban még nem kapó 2‑es típusú cukorbetegek körében (HR [95%‑os CI]: 0,51 [0,45, 0,58]; p<0,001). A kezdeti terápiás kudarc (HbA1c-érték ≥7%) incidenciája 43,6% (429beteg) volt a kombinációs, illetve 62,1% (614beteg) a lépcsőzetes felépítésű terápiás csoportban.
Egy 24hetes randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatot végeztek 449beteg bevonásával azzal a céllal, hogy értékeljék a metforminnal együtt (n=276) vagy metformin nélkül (n=173) adott stabil dózisú bazális vagy premix inzulinnal (napi átlagos dózis 41egység) kombinációban alkalmazott vildagliptin (napi kétszer 50mg) hatásosságát és biztonságosságát. A vildagliptin az inzulinnal kombinálva szignifikánsan csökkentette a HbA1c-szintet a placeboval összehasonlítva. A teljes populációban az átlagos 8,8%-os kiindulási HbA1c-szintről történt, placebora korrigált átlagos csökkenés -0,72% volt. Az inzulinnal és egyidejűleg metforminnal kezelt alcsoportban -0,63%, a metformin kiegészítés nélkül kezelt alcsoportban -0,84% volt a HbA1c placebora korrigált átlagos csökkenése. A hypoglykaemia előfordulási gyakorisága a teljes populációban a vildagliptin-csoportban 8,4% és a placebocsoportban 7,2% volt. A vildagliptint kapó betegek nem tapasztaltak testtömeg-növekedést (+0,2ttkg), míg a placeboval kezeltek testtömegcsökkenést (-0,7ttkg) észleltek.
Egy másik 24hetes vizsgálatban, amit olyan betegekkel végeztek, akiknek előrehaladottabb 2‑es típusú cukorbetegségük volt, és nem voltak megfelelően beállítva inzulinnal, (rövid- és hosszú hatású, átlagos inzulin dózis 80NE/nap) a HbA1c‑szint átlagos csökkenése statisztikailag szignifikánsan nagyobb volt, amikor vildagliptint (naponta kétszer 50mg) adtak az inzulinhoz, mint a placebo+inzulin adása esetén (0,5% vs. 0,2%). A hypoglykaemia előfordulási gyakorisága alacsonyabb volt a vildagliptin-csoportban, mint a placebocsoportban (22,9% vs. 29,6%).
Cardiovascularis kockázat
Harminchét III. és IV.fázisú monoterápiás és kombinált terápiás, több mint 2éves időtartamú (átlagos expozíció a vildagliptin esetében 50hét, és a komparátorok esetében 49hét) klinikai vizsgálatból származó, függetlenül és prospektíven igazolt cardiovascularis esemény meta-analízisét végezték el, ami azt mutatta, hogy a vildagliptin-kezelés a komparátorokkal összehasonlítva nem járt a cardiovascularis kockázat emelkedésével. Az igazolt, major cardiovascularis nemkívánatos események (major adverse cardiovascular events; MACE)–beleértve az akut myocardialis infarctust, stroke-ot vagy a cardiovascularis halálozást–összetett végpontja hasonló volt a vildagliptin esetén, mint a kombinált aktív és placebo komparátorok esetén (Mantel–Haenszel-féle kockázati arány; [M‑HRR] 0,82 [95%‑os CI 0,61‑1,11]). A vildagliptinnel kezelt 9599betegből 83‑nál (0,86%), míg a komparátor készítménnyel kezelt betegeknél 7102betegből 85-nél (1,20%) fordult elő major cardiovascularis nemkívánatos esemény (MACE). Nem mutatott megnövekedett kockázatot a MACE komponensek mindegyikének egyenkénti értékelése (hasonló M‑HRR). Bizonyított szívelégtelenség eseményt, azaz a meghatározás szerint hospitalizációt igénylő szívelégtelenséget, vagy újonnan fellépő szívelégtelenséget 41 (0,43%) vildagliptinnel kezelt betegnél és 32 (0,45%) komparátor készítménnyel kezelt betegnél jelentettek – M‑HRR 1,08 (95%‑os CI 0,68-1,70).
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a vildagliptin és metformin kombináció vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől 2‑es típusú diabetesben (lásd 4.2pont, gyermekek és serdülőkre vonatkozó információk).
Vildagliptin/metformin
Felszívódás
A vildagliptin/metformin fix dózisú kombináció három hatáserőssége (50mg/500mg, 50mg/850mg és 50mg/1000mg) és a különálló vildagliptin és metformin-hidroklorid tabletták megfelelő dózisai közötti bioekvivalenciát bizonyították.
Az étel nem befolyásolja a vildagliptin/metformin kombinációból a vildagliptin felszívódásának mértékét és ütemét. A vildagliptin/metformin 50mg/1000mg kombinációból a metformin felszívódásának üteme és mértéke csökkent, amikor étkezés közben adták, ezt mutatja az, hogy a Cmax 26%‑kal, az AUC 7%‑kal csökkent és megnyúlt a tmax értéke (2,0‑4,0óra).
A következő megállapítások a vildagliptin/metformin egyes hatóanyagainak farmakokinetikai tulajdonságaira vonatkoznak.
Vildagliptin
Felszívódás
Az éhezés során történő orális alkalmazást követően a vildagliptin gyorsan felszívódik, és a csúcskoncentrációt 1,7óra múlva éri el a plazmában. Az ételek kismértékben, 2,5órára nyújtják a plazma csúcskoncentráció kialakulásáig eltelt időt, de a teljes expozíciót nem változtatják meg (AUC). A vildagliptin étkezés közben történő alkalmazása következtében a Cmax értéke csökkent (19%) az éhomi adagoláshoz viszonyítva. Azonban a változás nagyságrendje klinikailag nem jelentős, tehát a vildagliptint lehet étkezés közben vagy attól függetlenül is alkalmazni. Az abszolút biohasznosulás 85%‑os.
Eloszlás
A vildagliptin plazmafehérjékhez kötődése alacsony (9,3%), és egyenlő mértékben oszlik meg a plazma és a vörösvérsejtek között. Az intravénás alkalmazást követően egyensúlyi állapotban a vildagliptin átlagos megoszlási térfogata (Vss) 71liter, ami extravaszkuláris megoszlásra utal.
Biotranszformáció
A vildagliptin fő eliminációs útvonala embereknél a metabolizmus, ami a dózis 69%-át teszi ki. A legfontosabb metabolit (LAY 151) farmakológiailag inaktív, a ciano-rész hidrolízisének terméke, amely a dózis 57%-át teszi ki, és ezt követi az amid-hidrolízis terméke (dózis 4%-a). Egy DPP‑4‑hiányos patkányokkal végzett in vivo vizsgálat alapján, a DPP-4 részlegesen hozzájárul a vildagliptin hidrolíziséhez. A vildagliptin metabolizációjában mérhető módon nem vesznek részt a CYP 450 enzimek, és ennek megfelelően az egyidejűleg adott CYP 450 inhibitor és/vagy induktor gyógyszerek várhatóan nem befolyásolják a vildagliptin metabolikus clearance-ét. In vitro vizsgálatok igazolták, hogy a vildagliptin nem gátol, illetve nem indukál CYP 450 enzimeket. Tehát valószínű, hogy a vildagliptin nem befolyásolja a CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 és CYP 3A4/5 által metabolizált, egyidejűleg adott gyógyszerek metabolikus clearance-ét.
Elimináció
A 14C izotóppal jelölt vildagliptin orális alkalmazását követően a dózis körülbelül 85%‑a a vizeletben, és 15%‑a a székletben választódott ki. Az orálisan bevitt dózis 23%‑át tette ki a vesén keresztül változatlan formában ürülő vildagliptin. Egészséges önkénteseknek intravénásan beadott dózis esetén a beadás után a vildagliptin teljes plazma és vese clearance értéke 41 illetve 13l/óra. Az intravénás alkalmazást követően az átlagos eliminációs felezési idő körülbelül 2óra. Az orális alkalmazást követően az eliminációs felezési idő körülbelül 3óra.
Linearitás/nem linearitás
A vildagliptin Cmax‑értéke és a plazmakoncentráció/idő függvény görbe alatti területe (AUC) megközelítőleg dózisarányosan növekedett a terápiás dózistartományban.
A betegek jellemzői
Nem: A koruk és testtömegindexük (BMI) alapján széles tartományt felölelő egészséges férfi és nő önkéntesek között nem állapítottak meg releváns különbségeket a vildagliptin farmakokinetikája tekintetében. A vildagliptin DPP‑4‑gátló tulajdonságát nem befolyásolja a beteg neme.
Életkor: Egészséges idős egyéneknél (≥70év) a teljes vildagliptin expozíció (napi 1×100mg) 32%‑kal nőtt, míg a plazma csúcskoncentráció 18%-kal emelkedett fiatal egészséges egyénekkel összehasonlítva (18‑40év). Azonban ezek a változások klinikai szempontból nem tekintendők relevánsnak. A vildagliptin DPP‑4‑gátló tulajdonságát nem befolyásolja a beteg kora.
Májkárosodás: Enyhe, mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő alanyoknál (Child-Pugh A‑C) nem jelentkeztek klinikailag szignifikáns változások (maximum ~30%) a vildagliptin expozícióban.
Vesekárosodás: Enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő egyéneknél a szisztémás vildagliptin expozíció megnőtt (Cmax 8‑66%; AUC 32‑134%) és a teljestest-clearance csökkent a normál veseműködésű egyénekhez képest képest.
Etnikai csoport: Korlátozott mennyiségű adat utal arra, hogy a rassznak nincs jelentős hatása a vildagliptin farmakokinetikájára.
Metformin
Felszívódás
A metformin orális dózisának alkalmazását követően körülbelül 2,5óra múlva alakul ki a maximális plazmakoncentráció (Cmax). Egy 500mg‑os metformin tabletta abszolút biohasznosulása körülbelül 50‑60% egészséges önkénteseknél. Egy orális dózis alkalmazását követően a székletben visszanyert fel nem szívódott frakció 20‑30% volt.
Az orális alkalmazás után a metformin felszívódása telíthető és nem teljes. Feltételezések szerint a metformin felszívódásának farmakokinetikája nem lineáris. A szokásos metformin dózisok és adagolási rend mellett az egyensúlyi (steady state) plazmakoncentráció 24‑48órán belül alakul ki és általában kevesebb mint 1mikrogramm/ml. Kontrollos klinikai vizsgálatokban a legmagasabb metformin plazmaszintek (Cmax) nem haladták meg a 4mikrogramm/ml‑es értéket, még maximális dózisok esetén sem.
Az étel kismértékben megnyújtja és csökkenti a metformin felszívódását. Egy 850mg‑os dózis alkalmazását követően a plazma csúcskoncentráció 40%‑kal alacsonyabb lett, az AUC 25%‑kal csökkent és a plazma csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő 35perccel meghosszabbodott. Ennek a csökkenésnek a klinikai jelentősége nem ismert.
Eloszlás
A plazmafehérjékhez való kötődés elhanyagolható. A metformin eritrocitákban oszlik szét. Az átlagos megoszlási térfogat (Vd) tartománya 63‑276liter közé esik.
Biotranszformáció
A metformin változatlan formában ürül a vizelettel. Embernél nem azonosítottak metabolitokat.
Elimináció
A metformin vesén keresztül ürül. A metformin renális clearance >400ml/perc, ami azt mutatja, hogy a metformin glomerulusfiltráció és tubuláris szekréció útján eliminálódik. Egy orális dózist követően a látszólagos terminális felezési idő körülbelül 6,5óra. Vesekárosodás esetén a renális clearance a kreatinin-clearance mértékével arányosan csökken, és így az eliminációs felezési idő megnyúlik, ami a metformin plazmaszintjének emelkedéséhez vezet.
Gyógyszerészeti jellemzők - VILDAGLIPTIN-METFORMIN 50 MG/850 MG
Tablettamag
hidroxipropilcellulóz E463
kopovidon
laktóz-monohidrát
magnézium-sztearát E470b
Filmbevonat
hipromellóz E464
titán-dioxid E171
makrogol E1521
talkum E553b
sárga vas-oxid E172
vörös vas-oxid E172 (csak a Vildagliptin-Metformin Stada 50mg/850mg filmtablettában)
Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel. A nedvességtől és a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban vagy adagonként perforált buborékcsomagolásban és dobozban.
Buborékcsomagolás
A Vildagliptin-Metformin Stada 10, 30, 60, 120 vagy 180 filmtablettát tartalmazó csomagolásban kerül forgalomba.
Adagonként perforált buborékcsomagolás
A Vildagliptin-Metformin Stada 10×1, 30×1, 60×1, 120×1 vagy 180×1 filmtablettát tartalmazó csomagolásban kerül forgalomba.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható