VIREGYT 100 MG KEMÉNY KAPSZULA

• Parkinson-kór és különböző etiológiájú Parkinson-szindróma mint postencephalitises parkinsonismus,

• szén-monoxid mérgezést követő szimptomatikus parkinsonismus,

• időskori cerebrális arteriosclerosissal összefüggő parkinsonismus,

• valamint gyógyszer indukálta extrapiramidális reakciók kezelése.

• Influenza A vírus okozta légzőszervi megbetegedések profilaxisa, valamint kezelése a korai stádiumban kezdve (az 1-2.napon).

• Profilaxis céljára, a betegség szempontjából különösen veszélyeztetett populáció − idősek, pulmonalis vagy cardiovascularis betegségben szenvedők, legyengült immunrendszerűek, a fertőzésnek kitett közösségek lakói, dolgozói − esetében, amikor a védőoltás nem elérhető vagy kontraindikált. Aktív védőoltással együtt adva nem befolyásolja a szervezet immunvédekezésének kialakulását.

Adagolás

Parkinson-kór és Parkinson-szindróma

Felnőttek

Kezdő dózisa az első héten 100mg naponta, majd növelendő napi 2×100mg-ra.

A dózis a kórjeleknek és tüneteknek megfelelően titrálható. Napi 200mg fölött az esetleg fokozódó kedvező hatásokkal együtt a mellékhatások is intenzívebbé válhatnak.

A napi dózis a 400mg-ot nem haladhatja meg. A dózis csak lépcsőzetesen, legalább 1hetes időközökkel emelhető.

Idősek

65éves kor felett a csökkent vesefunkció és következésképp magasabb plazmakoncentráció miatt a legkisebb hatékony dózist kell alkalmazni.

Az amantadin néhány napon belül hat, de néhány hónapos folyamatos kezelést követően előfordulhat a hatékonyság csökkenése. A kezelés átmeneti, 3-4hetes szüneteltetése után újraindított kezelés visszaállíthatja a hatékonyságot. Az amantadin-kezelés átmeneti megszüntetésekor az együtt adott többi antiparkinson gyógyszer szünet nélkül tovább adandó vagy kis dózisú L-dopa terápia kezdhető, ha ez klinikailag indokolt.

Az amantadin terápia felfüggesztése fokozatosan történjék, például a dózis heti felezésével. Az adagolás hirtelen megszakítása a parkinsonos tünetek kiújulását vonhatja maga után, függetlenül az amantadinra adott terápiás választól (lásd 4.4 pont).

Kombinált terápiában: amantadin terápia megkezdésekor az addigi antiparkinson terápia tovább folytatandó, majd fokozatosan csökkenthető. Erőteljes mellékhatások esetén a szer adását gyorsabban fel kell függeszteni. Azoknál a betegeknél, akik nagy dózisban kapnak antikolinerg szereket vagy L‑dopát, az amantadin terápia bevezetése 15napig is eltarthat.

Influenza A vírus fertőzés

Kezelés

Tanácsos az influenza kezelését a lehető legkorábban elkezdeni és 4-5napig folytatni. A tünetek jelentkezését követően 48órán belül elkezdett amantadin-kezelés mellett a láz és egyéb tünetek 1‑2napon belül enyhülnek, hamarabb gyógyul az influenzához társuló hörgőgyulladás.

Profilaxis

Addig kell folytatni a naponta alkalmazott kezelést, ameddig szükséges a fertőzéstől való védelem. Legtöbb esetben ez 6hét. Védőoltással (inaktivált influenza A vakcina) egyidejűleg alkalmazva az amantadint az oltást követő 2-3hétig célszerű adagolni.

Felnőttek

Napi 100mg a javasolt időszakra.

Idősek (65éves kor felett)

Az amantadin plazmakoncentrációját a veseműködés befolyásolja. A fiatalokhoz képest az idősekben csökkent a vegyület vese clearance-e és hosszabb az eliminációs fél-életideje. A megfelelő dózis 100mg-nál kisebb napi dózis (a Viregyt 100mg kemény kapszulával nem biztosítható) vagy napi 100mg egy napnál nagyobb időközönként adva.

Gyermekek és serdülők

Influenza A vírus fertőzés esetén:

10-18éves gyermekek és serdülők: napi 100mg a javasolt időszakra.

10éves kor alatti gyermekek: a dozírozása nem megállapított.

Vesekárosodás

Vesefunkció-károsodásban szenvedő betegek esetén az amantadin dózisát csökkenteni kell. Ez vagy a napi összdózis csökkentésével vagy az egyes dózisok közti időszak kreatinin-clearance-nek megfelelő növelésével érhető el. Például:

Kreatinin-clearance ml/perc	Dózis
<15	kontraindikált
15−35	100mg két vagy három naponta
>35	100mg naponta

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Fokozott készség epilepsziás görcsökre.

• Gyomorfekély a kórtörténetben.

• Súlyos veseelégtelenség.

• Terhesség, tervezett terhesség (lásd 4.6 pont).

• Szoptatás (lásd 4.6 pont).

A Viregytet óvatossággal szabad alkalmazni zavartsággal, hallucinációkkal járó állapotokban, illetve olyan pszichiátriai kórképekben, amelyekben ezek az állapotok kialakulhatnak.

Óvatosság szükséges máj-, illetve vesebetegség esetén, valamint azoknál a betegeknél, akik cardiovascularis betegségben szenvednek vagy szenvedtek korábban.

Elővigyázatosság szükséges az amantadin és a központi idegrendszerre ható gyógyszerek együttes felírásakor (lásd 4.5 pont).

Impulzuskontroll-zavarok

A betegeknél rendszeresen figyelni kell, nem alakulnak-e ki impulzuskontroll-zavarok. A betegek és gondozóik figyelmét fel kell hívni arra, hogy az impulzuskontroll-zavarok viselkedési tünetei, például kóros játékszenvedély, fokozott libidó, hiperszexualitás, kényszeres költekezés vagy vásárlás, falási zavar és kényszeres evés előfordulhatnak a dopaminerg hatású készítményekkel – köztük a Viregyttel – kezelt betegeknél. A fenti tünetek jelentkezésekor megfontolandó a dózis csökkentése vagy az amantadin-kezelés fokozatos elhagyása.

Az amantadin-kezelés hirtelen felfüggesztése a parkinsonismus romlásához vagy malignus neuroleptikus szindrómához hasonló tünetek kialakulásához, csakúgy, mint kognitív megnyilvánulási formákhoz (például katatónia, zavartság, dezorientáció, a mentális állapot romlása, delírium) vezethet.

Egyidejűleg neuroleptikumokat szedő betegeknél nem szabad hirtelen felfüggeszteni a Viregyt adagolását. Izolált esetekben beszámoltak az amantadin adásának hirtelen megszakítását követően malignus neuroleptikus szindróma vagy neuroleptikum okozta katatónia felléptéről, illetve súlyosbodásáról olyan betegeknél, akik egyidejűleg neuroleptikumot kaptak.

Az amantadin és más parkinson-ellenes gyógyszer adásának hirtelen megszakítását követően ritkán hasonló tünetegyüttesről számoltak be olyan betegeknél is, akik nem kaptak egyidejűleg pszichoaktív gyógyszert.

Az influenza vírus törzsek amantadinnal történő sorozatos in vitro vagy in vivo érintkezésekor rezisztencia alakul ki a gyógyszerre. A gyógyszerrezisztens vírusok nyilvánvaló továbbadása lehet az oka a megelőzés és kezelés sikertelenségének közös háztartásban élő kontakt személyeknél, illetve ápolási otthonokban gondozottaknál. Egyelőre azonban nem bizonyított, hogy a rezisztens vírus bármiféleképp eltérő betegséget okozna, mint az érzékeny vírus.

Az amantadinnel végzett kezelés során öngyilkossági gondolatok és öngyilkos viselkedés eseteiről számoltak be. A betegeknél figyelni kell az öngyilkossági gondolatok és öngyilkos viselkedés jeleit, és szükség szerint kezelést kell kezdeményezni. A betegeknek (és a betegek gondozóinak) azt kell tanácsolni, hogy amennyiben öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkos viselkedés jelei jelentkeznek, azonnal forduljanak orvoshoz.

Mivel néhányan öngyilkossági kísérletet követtek el amantadinnal, a beteg megfelelő ellátását szolgáló legkisebb mennyiséget szabad csak felírni.

Krónikus (általában legalább 4hetes) Viregyt-kezelés alatt néhány betegnél perifériás oedema fordulhat elő, melyet a perifériás erek megváltozott reaktivitásának tulajdonítanak. Congestiv szívelégtelenségben szenvedőknél ezt figyelembe kell venni.

Túladagolás esetén kardiotoxiticást jelentettek (lásd 4.9 pont), ezért a QT-szakasz megnyúlására hajlamosító állapotokban elővigyázatosság szükséges.

Amennyiben homályos látás vagy egyéb látásproblémák jelentkeznek, a szaruhártya oedema kizárása céljából szemész szakorvos véleményét kell kérni. Ha a szakorvos szaruhártya oedemát állapít meg, az amantadin-kezelést le kell állítani.

Az amantadin antikolinerg hatással bír, nem adható kezeletlen zártzugú glaucomában.

Gyermekeknél, elsősorban 5évesnél fiatalabb korban hypothermiát figyeltek meg. Gyermekek infuenza A vírus fertőzésének kezelésére Viregyt elővigyázatossággal írható fel (lásd 4.2 és 4.8 pontok).

A Viregyt 100mg kemény kapszula laktózt (laktóz-monohidrátot) tartalmaz

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz-malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Antikolinerg szerek, illetve levodopa amantadinnal való kombinálása során zavartság, hallucinációk, rémálmok, gastrointestinalis zavarok vagy egyéb atropin-szerű mellékhatások fordulhatnak elő (lásd 4.9 pont).

Pszichotikus reakciók előfordulását figyelték meg amantadin- és levodopa-kezelésben részesülő betegeknél.

Antidepresszánsok, antidiszkinetikus készítmények, antihisztaminok, fenotiazinok, opioid tartalmú készítmények és egyes simaizom görcsoldók, mint például a hioszcin az antikolinerg-szerű mellékhatások jelentkezését potenciálhatják.

Ziprazidon és amantadin túladagolását követően QT-megnyúlást és Torsades de Pointes-t jelentettek.

Az amantadin és ismerten QT-megnyúlást okozó szerek együttes adását kerülni kell.

Izolált esetekben a pszichotikus tünetek romlásáról számoltak be amantadint és neuroleptikumot együtt szedő betegeknél.

Az amantadin együttadása központi idegrendszerre ható gyógyszerekkel vagy anyagokkal (például alkohol) fokozhatja a központi idegrendszeri toxicitást. Szoros megfigyelés javasolt (lásd 4.9 pont).

A Viregyt alkalmazásának ideje alatt nem szabad alkoholt fogyasztani (lásd 4.9 pont).

Izoláltan beszámoltak amantadin és kombinációs diuretikumok (hidroklorotiazid + káliumspóroló diuretikumok) közti kölcsönhatásról. A kombináció egyik vagy mindkét komponense csökkenti az amantadin clearance-ét, ami magasabb plazmakoncentrációhoz és toxikus hatásokhoz (zavartság, hallucinációk, ataxia, myoclonus) vezet.

Terhesség

Amantadinnal kapcsolatban terhességi szövődményekről számoltak be. A Viregyt szedése ellenjavallt terhességben, illetve terhességet tervező nőknél.

Szoptatás

Az amantadin átjut az anyatejbe. Szoptatott csecsemőknél mellékhatásokat jelentettek. Szoptató anyáknak nem szabad Viregytet szedniük.

Termékenység

A termékenységre gyakorolt hatásról nem állnak rendelkezésre adatok.

A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a gépjárművezetés, illetve gépek kezelése veszélyes lehet, ha mellékhatásként szédülést vagy homályos látást tapasztalnak.

Az amantadin mellékhatásai általában enyhék és átmenetiek, a kezelés 2.-4. napján jelentkeznek és a kezelés felfüggesztését követő 24-48órában azonnal megszűnnek. A mellékhatások előfordulása és a dózis közt ugyan nem mutattak ki direkt összefüggést, de úgy tűnik, hogy a dózis növelésével a mellékhatások (különösen a központi idegrendszert érintőek) gyakoribbá válnak.

A több mint 1200, napi 100mg amantadinnal kezelt betegnél végzett, influenzával kapcsolatos kulcsfontosságú klinikai vizsgálatok után jelentett mellékhatások többnyire enyhék, átmeneti jellegűek és a placebóval egyenértékűek voltak. A vizsgálati alanyok mindössze 7%-a számolt be mellékhatásokról, amelyek közül sok hasonló volt magának az influenzának a hatásaihoz.

A leggyakrabban jelentett hatások gyomor-bélrendszeri zavarok (étvágytalanság, hányinger), központi idegrendszeri hatások (koncentrációzavarok, szédülés, izgatottság, idegesség, depresszió, álmatlanság, fáradtság, gyengeség) vagy izomláz voltak.

A nemkívánatos hatásokat előfordulási gyakoriságuk szerint (elsőként a leggyakoribbakat), az alábbi kategóriáknak megfelelően tüntettük fel (1. táblázat): nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10) nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100) ritka (≥1/10 000 ‑ <1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nemismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Megjegyzés: az alábbi mellékhatások előfordulási gyakorisága és súlyossága a dózisnak és a betegség természetének megfelelően változik a kezelés alatt.

1. táblázat

¹ gyakrabban jelentkeznek, ha a beteg egyidejűleg antikolinerg gyógyszert kap, vagy pszichiátriai alapbetegsége van.

² beszámoltak róla, de gyakorisága nem állapítható meg az irodalomból

³ általában nagy dózisban alkalmazva, hosszú hónapok után

⁴ A forgalomba hozatalt követően hypothermiát jelentettek gyermekeknél, elsősorban 5 évnél fiatalabbaknál (lásd 4.4 pontot). A gyakoriság nem állapítható meg.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A Viregyt túladagolása halálos lehet.

Tünetek

Neuromuszkuláris zavarok és az akut pszichózis tünetei szembetűnőek.

Központi idegrendszer: kóma, élénk reflexek, motoros nyugtalanság, convulsiók, extrapyramidalis tünetek, torziós spasmus, dystoniás tartás, pupillatágulat, dysphagia, zavartság, dezorientáltság, delírium, vizuális hallucinációk, myoclonus.

Légzőrendszer: hiperventilláció, tüdő-oedema, respiratórikus distressz, beleértve a felnőttkori respiratórikus distressz szindrómát.

Szív-és érrendszer: szívmegállásról és hirtelen szívhalálról számoltak be. Sinus tachycardia, szívritmuszavar, magas vérnyomás.

Emésztőrendszer: hányinger, hányás, szájszárazság.

Veseműködés: vizeletretenció, veseműködési zavar, beleértve a BUN megnövekedését és a kreatinin-clearance csökkenését.

Kombinált kezelésből származó túladagolás: az amantadin fokozza az antikolinerg gyógyszerek hatásait. Antikolinerg szerek nagy dózisainak használatakor akut pszichotikus reakciók léphetnek fel, amelyek olyanok lehetnek, mint az atropinmérgezés okozta reakciók. Alkohol, illetve a központi idegrendszert serkentő szerek egyidejű bevételekor az akut amantadin-mérgezés kórjelei és tünetei súlyosbodhatnak és/vagy megváltozhatnak.

Kezelés

Specifikus antidotuma nincs. Hánytatás és/vagy a gyomortartalom leszívása (és eszméletén lévő betegnél gyomormosás), elbírálás alapján alkalmazható aktív szén vagy hashajtó. Mivel az amantadin főként a vizelettel ürül változatlan formában, a veseműködés fenntartása és bőséges diurézis (szükség esetén forszírozott diurézis) hatékonyak a keringésből történő eltávolításában. A vizelet savanyításával eliminációja gyorsítható. Hemodialízissel nem távolítható el számottevő amantadin mennyiség a keringésből.

A beteg vérnyomását, szívfrekvenciáját, EKG-ját, légzését és testhőmérsékletét monitorozni kell, az esetleges alacsony vérnyomást, illetve szívritmuszavarokat pedig kezelni szükséges.

Convulsiók és nagyfokú motoros nyugtalanság: convulsio-ellenes gyógyszerek alkalmazandók, úgy, mint intravénás diazepám, intramuszkuláris vagy rektális paraldehid vagy intramuszkuláris fenobarbitál.

Akut pszichotikus tünetek, delírium, dystoniás tartás, myoclonusos manifesztációk: fizosztigmin lassú infúzióban adagolt (1mg felnőtteknél, gyermekeknél 0,5mg), a kezdeti válasz és későbbi igény szerint ismételt alkalmazásáról számoltak be.

Vizeletretenció: a húgyhólyagot katéterezni kell, tartós katéterrel, ami a szükséges ideig bent hagyható.