VOQUILY 1 MG/ML BELSŐLEGES OLDAT
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - VOQUILY 1 MG/ML
A Voquily az alábbi esetben javallott: figyelemhiányos hiperaktivitás-zavarban (attention-deficit hyperactivity disorder ADHD) szenvedő 6–17éves gyermekek és serdülők számára javallott az elalvási nehézség kezelésére azokban az eseteken, amikor a megfelelő alváshigiénia kialakítására tett kísérletek nem vezettek eredményre.
Adagolás
A 6–17éves, ADHD-ban szenvedő gyermekek és serdülők elalvási insomniájában
Az ajánlott kezdeti dózis 1–2mg (1–2ml), 30–60perccel lefekvés előtt. Az adagot a gyermek vagy serdülő életkorától függetlenül, egyénileg legfeljebb napi 5mg‑ig lehet módosítani. A legkisebb hatásos dózist kell a legrövidebb ideig szedni.
A kezelésre vonatkozóan legfeljebb 3éves időtartamra állnak rendelkezésre korlátozott számú adatok. Legalább 3hónapos kezelés után az orvosnak értékelnie kell a kezelés hatékonyságát, és ha klinikailag releváns kezelési eredmény nem tapasztalható, meg kell fontolni a kezelés leállítását. A beteget rendszeresen (legalább 6havonta) ellenőrizni kell, annak megállapítása érdekében, hogy a Voquily továbbra is a legmegfelelőbb kezelés-e számára. A folyamatos kezelés során, különösen, ha a kezelés hatása bizonytalan, rendszeresen, legalább évente egyszer meg kell kísérelni a kezelés abbahagyását.
Ha az insomnia az ADHD gyógyszeres kezelése során jelentkezett, fontolóra kell venni az ADHD-gyógyszer adagjának módosítását vagy cseréjét.
6év alatti ADHD‑ban szenvedő gyermekek
A Voquily biztonságosságát és hatásosságát 0–6éves gyermekek esetében nem igazolták.
További betegcsoportok
Vesekárosodás
A Voquily vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. A melatonint körültekintéssel kell alkalmazni vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A Voquily alkalmazása nem javasolt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2pont).
Májkárosodás
A Voquily májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban nincsenek tapasztalatok. Korlátozott adatok arra utalnak, hogy a melatonin plazma clearance‑e jelentősen csökken májcirrózisban szenvedő betegeknél. A Voquily alkalmazása nem javasolt májkárosodásban szenvedő betegek számára (lásd 5.2pont).
Csökkent glükóztolerancia
A melatonin szénhidrátban gazdag étkezéssel történő bevitele több órán keresztül ronthatja a vércukorszint-szabályozást (lásd 4.4pont).
Idősek
Szájon át történő beadást követően a melatonin-expozíció szintje fiatal és némileg idősebb felnőttek esetén hasonló. Nem egyértelmű, hogy a sokkal idősebb személyek különösen érzékenyek-e az exogén melatoninra. Ezért ennek a korcsoportnak a kezelése során óvatosan kell eljárni, és egyéni adagolás ajánlott (lásd 5.2pont).
Az alkalmazás módja
A Voquily kizárólag szájon át alkalmazható.
A Voquily‑t egy pohár vízzel kell bevenni.
A táplálék növelheti a melatonin plazmakoncentrációját. A Voquily beadása éhgyomorra javasolt, és a Voquily bevétele előtt és után 1órával nem szabad ételt fogyasztani (lásd 5.2pont).
A készítmény csomagolásához egy 10ml‑es, 0,5ml‑enként jelöléssel ellátott szájfecskendő, és egy, az üveg szájába bepattintható („Press-In” Bottle Adapter – PIBA) adapter tartozik.
-
Nyissa ki az üveget, és az első használatnál helyezze be az adaptert.
-
Helyezze a fecskendőt az adapterbe, és szívja ki a szükséges mennyiséget az aljával felfelé fordított palackból.
-
Vegye ki a megtöltött fecskendőt az álló helyzetbe visszafordított palackból.
-
A fecskendő tartalmát ürítse a szájba.
-
Öblítse ki a fecskendőt, és helyezze vissza a kupakot az üvegre (az adapter a helyén marad).
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Gyermekek és serdülők insomniájának kezelésénél a melatonint csak azt követően szabad alkalmazni, hogy megfelelő szakorvosi vizsgálattal kizárták az insomnia egyéb kezelhető okait, és a nem farmakológiai intézkedések nem bizonyultak megfelelőnek.
A melatonin álmosságot okozhat. A Voquily 1mg/ml belsőleges oldatot óvatosan kell alkalmazni, ha az álmosság hatása valószínűleg a betegbiztonságot veszélyeztető kockázattal jár (lásd 4.7pont).
Epilepszia
A melatonin kapcsán a rohamok gyakoriságának növelését és csökkentését is jelentették a rohamokkal küzdő betegeknél (pl. epilepsziás betegeknél). Óvatosan kell eljárni epilepsziás és/vagy többszörös neurológiai rendellenességben szenvedő betegek és/vagy olyan egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek esetén, amelyek növelhetik a rohamok gyakoriságát.
Immunológiai betegségek
Egyes esetleírásokban autoimmun betegség súlyosbodásáról számoltak be melatonint szedő betegeknél. A Voquily autoimmun betegségekben szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban nincsenek tapasztalatok. A Voquily alkalmazása autoimmun betegségben szenvedő betegeknél nem javasolt.
Csökkent glükóztolerancia
Korlátozott adatok arra utalnak, hogy a szénhidrátban gazdag ételek fogyasztásához közeli időpontban bevett melatonin több órán keresztül ronthatja a vércukorszint szabályozását. A Voquily‑t legalább 2órával étkezés előtt és legalább 2órával étkezés után kell bevenni. Azoknak a betegeknek, akiknek jelentősen csökkent a glükóztoleranciája vagy diabetesesek, legalább 3órával étkezés után a legkedvezőbb gyógyszer bevétele.
Vese- vagy májkárosodás
Csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre a melatonin biztonságosságáról és hatékonyságáról vesekárosodásban vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében. A Voquily alkalmazása nem javasolt súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél.
A Voquily szorbitot és propilénglikolt tartalmaz:
Ez a gyógyszer 140mg szorbitot tartalmaz milliliterenként. Örökletes fruktózintoleranciában szenvedő betegeknél ez a gyógyszer nem alkalmazható. Az egyidejűleg alkalmazott szorbit (vagy fruktóz) tartalmú készítmények vagy a szorbit (vagy fruktóz) táplálékkal történő bevitelének additív hatását figyelembe kell venni.
A szájon át alkalmazott gyógyszerek szorbittartalma befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott egyéb, szájon át alkalmazandó gyógyszerek biohasznosulását.
Ez a gyógyszer 150mg propilénglikolt tartalmaz milliliterenként.
Farmakokinetikai kölcsönhatások
A melatonint elsősorban a máj citokrómP450 CYP1A enzimek, elsősorban a CYP1A metabolizálja. Ennélfogva más hatóanyagok CYP1A enzimekre gyakorolt hatása esetén kölcsönhatás léphet fel a melatonin és e hatóanyagok között.
CYP1A2-inhibitorok
-
A fluvoxaminnal kezelt betegek esetében elővigyázatosság javasolt, mivel ez a szer gátolja a melatonin CYP1A2 és CYP2C19 izoenzimeken történő metabolizmusát, és emiatt növeli a melatonin-szintet (17‑szer nagyobb AUC-érték és 12‑szer nagyobb szérum Cmax-érték). Ez a kombináció kerülendő.
-
Körültekintés javasolt 5- vagy 8‑metoxipszoralint (5- vagy 8‑MOP) szedő betegeknél, mert ez a szer a melatonin-metabolizmus gátlásával emeli a melatonin-szintet.
-
Körültekintés javasolt cimetidint szedő betegeknél, mert ez a szer CYP2D-gátló hatásával gátolja a melatonin metabolizmusát, ami megemeli a plazma melatonin-szintjét.
-
Ösztrogén- (pl. fogamzásgátló vagy hormonpótló) kezelésben részesülő betegeknél körültekintően kell eljárni, mert az ösztrogének a melatonin – elsősorban a CPY1A2 általi – metabolizmusát gátolva emelik annak szintjét.
-
A CYP1A2‑gátlók (például a kinolonok) növelhetik a szisztémás melatonin-szintet.
-
A koffeint, akárcsak a melatonint, a CYP1A2 metabolizálja. A koffein bizonyítottan növeli a szájon át beadott melatonin szérumkoncentrációját.
CYP1A2-induktorok
-
A CYP1A2‑induktorok (például a karbamazepin és a rifampicin) csökkenthetik a melatonin plazmakoncentrációját.
-
A dohányzás a CYP1A2 indukciója miatt csökkentheti a melatonin-szintet.
Farmakodinámiás kölcsönhatások
Benzodiazepin típusú altatók
A melatonin fokozhatja a benzodiazepinek (pl. midazolám, temazepám) és a nem benzodiazepin típusú altatók (pl. zaleplon, zolpidem, zopiklon) szedatív hatását. Egy „jet-lag”-terápia klinikai vizsgálatában a melatonin és a zolpidem kombinált alkalmazása a felkelést követő első órában nagyobb arányban okozott reggeli álmosságot, hányingert, zavartságot, a figyelem, a memória és a koordináció fokozott romlását, valamint csökkent aktivitást, mint a zolpidem önmagában. A melatonin alkalmazása ezekkel a gyógyszerekkel együtt nem ajánlott.
Nifedipin
A melatonin csökkentheti a nifedipin vérnyomáscsökkentő hatását, ezért ebben a kombinációban körültekintően kell eljárni, és szükség lehet a nifedipin adagjának módosítására.
Warfarin
A melatonin fokozhatja a warfarin véralvadásgátló hatását. A warfarin vagy egyéb K‑vitamin-antagonisták és a melatonin egyidejű alkalmazása esetén a véralvadásgátló gyógyszerek dózisának módosítására lehet szükség, és ez a kombináció kerülendő.
Tioridazin/Imipramin
A melatonin fokozhatja az álmosság érzését és a feladatok elvégzésére való képtelenséget, ha tioridazinnal vagy imipraminnal együtt adják.
Alkohol
Az alkohol egy olyan szedatívum, amely képes megváltoztatni a fizikai és mentális funkciókat. Az alkohol és a melatonin együttes alkalmazása esetén a betegek álmossága fokozódhat.
Béta-blokkolók
A béta‑blokkolók csökkenthetik az endogén melatonin termelődését, de exogén melatonin adása esetén ennek klinikai jelentősége nem ismert.
Nem szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok)
Egyes NSAID‑ok, pl. aszpirin, ibuprofén, csökkenthetik a melatonin endogén termelődését, exogén melatonin adása esetén ennek klinikai jelentősége nem ismert.
Terhesség
A melatonin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nincs vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az exogén melatonin könnyen átjut a humán placentán.
Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében (lásd 5.3pont).
A Voquily alkalmazása nem javasolt terhesség alatt, vagy olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.
Szoptatás
Az endogén melatonin kiválasztódik a humán anyatejbe.
A rendelkezésre álló, állatkísérletek során nyert farmakodinámiás / toxikológiai adatok az exogén melatonin és a melatonin metabolitjainak kiválasztódását igazolták az anyatejbe (részletesen lásd 5.3pont).
Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni.
A Voquily alkalmazása nem javasolt a szoptatás alatt.
Termékenység
Nagy dózisú melatonin csökkentette a hímek és a nőstények termékenységét állatoknál. Ezeknek az adatoknak az emberi termékenységre vonatkozó jelentősége nem ismert.
A melatonin közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A melatonin álmosságot okozhat, és több órán keresztül csökkentheti az éberséget, ezért a Voquily alkalmazása nem javasolt gépjárművezetés és gépek kezelése előtt.
A biztonságossági profil összefoglalása
Az álmosság vagy aluszékonyság, a fejfájás, a szédülés vagy dezorientáltság és a hányinger a leggyakrabban jelentett mellékhatások abban az esetben, amikor egészséges egyének és betegek a szokásos klinikai dózisokban szedték a melatonint néhány naptól több hétig terjedő időtartamokig.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A melatoninnal kapcsolatban a következő mellékhatásokról számoltak be klinikai vizsgálatokban vagy spontán esetekről szóló jelentésekben. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a nemkívánatos hatások csökkenő súlyossági sorrendben szerepelnek.
| Szervrendszer | Nagyon gyakori (≥1/10) | Gyakori (≥1/100– <1/10) | Nem gyakori (≥1/1000– <1/100) |
Ritka(≥1/10000– <1/1000) | Nem ismert: (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | herpes zoster | ||||
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | leukopénia, trombocitopénia | ||||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenységi reakció | ||||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | hipertrigliceridé-mia, hipokalcémia, hiponatrémia | ||||
| Pszichiátriai kórképek | ingerlékenység, idegesség, nyugtalanság, insomnia, rendellenes álmok, rémálmok, szorongás | megváltozott hangulat, agresszió, izgatottság, sírás, stressz tünetei, dezorientáltság, kora reggeli ébredés, libidófokozódás, depressziós hangulat, depresszió | |||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | fejfájás, aluszé-konyság | migrén, letargia, pszichomoto-ros hiperaktivitás, szédülés | eszméletvesztés (ájulás), memóriazavar, figyelemzavar, álomszerű állapot, nyugtalan láb szindróma, rossz minőségű alvás, paresztézia | álmosság szedáció | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | csökkent látásélesség, homályos látás, fokozott könnyezés | ||||
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | pozicionális vertigo, vertigo | ||||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | angina pectoris, palpitációk | ||||
| Érbetegségek és tünetek | magas vérnyomás | hőhullámok | |||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: | hasi fájdalom, gyomortáji fájdalom, diszpepszia, szájüregi fekély, szájszárazság, hányinger | gyomor-nyelőcső reflux betegség, gyomor-bélrendszeri rendellenesség, szájnyálkahártya hólyagosodás, nyelvfekély, gyomor-bélrendszeri zavarok, hányás, rendellenes bélhangok, flatulencia, nyáltúltermelés, bűzös lehelet, hasi diszkomfort, gyomorpanaszok, gastritis | |||
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Hiperbilirubinémia | ||||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | dermatitis, éjszakai izzadás, viszketés, bőrkiütés, általános viszketés, száraz bőr | ekcéma, eritéma, kéz-dermatitis, pikkelysömör, generalizált bőrkiütés, viszkető bőrkiütés, köröm-rendellenesség | angioödéma, nyelvödéma, szájüregi ödéma | ||
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Végtag-fájdalom | arthritis, izomgörcsök, nyaki fájdalom, éjszakai görcsök | |||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | glükózuria, proteinuria | polyuria, haematuria, nocturia | |||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | menopauzális tünetek | priapizmus, prostatitis | galactorrhoea | ||
| Általános rendellenességek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók | aszténia, mellkasi fájdalom | fáradtság, fájdalom, szomjúság | |||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | rendellenes májfunkciós vizsgálati eredmények, testtömeg-növekedés | emelkedett májenzimszint, kóros elektrolitszintek a vérben, kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények |
Gyermekek és serdülők
Gyermekeknél és serdülőknél általában enyhe mellékhatásokat jelentettek, alacsony gyakorisággal. A mellékhatások száma nem különbözött jelentősen a placebót és a melatonint kapó gyermekek között. A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, a hiperaktivitás, a szédülés és a hasi fájdalom voltak. Súlyos mellékhatásokat nem észleltek.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A szájon át szedett melatonin túladagolásának leggyakrabban jelentett jelei és tünetei az álmosság, a fejfájás, a szédülés és a hányinger.
Legfeljebb 300mg napi dózisban bevett melatonin nem okozott klinikailag jelentős mellékhatásokat.
A melatonin rendkívül nagy adagokban (3000–6600mg), több héten át történő szedése után hőhullámokról, hasi görcsökről, hasmenésről, fejfájásról és scotoma lucidumról számoltak be.
Általános szupportív intézkedéseket kell végezni. Gyomormosás és aktív szén alkalmazása megfontolható.
A hatóanyag kiürülése a lenyelést követő 12órán belül várható.
Farmakológiai tulajdonságok - VOQUILY 1 MG/ML
Farmakoterápiás csoport: Melatonin, ATC-kód: N05CH01
A melatonin hormon és antioxidáns. A tobozmirigy által kiválasztott melatonin a cirkadián ritmusnak a napi világosság-sötétség ciklushoz való alkalmazkodásában játszik szerepet. A melatonin kiválasztása/plazmaszintje röviddel a sötétség beállta után emelkedik, 02:00 – 04:00óra körül tetőzik, majd hajnalra eléri a nappali legalacsonyabb szintet. A melatonin kiválasztásának csúcsértéke majdnem átmérősen ellentétes a nappali fény csúcsintenzitásával. A nappali fény elsődleges szerepet játszik a melatonin kiválasztása során a cirkadián ritmikusság fenntartásának stimulálásában.
Hatásmechanizmus
A feltételezések szerint a melatonin farmakológiai hatásmechanizmusa a közte és az MT1-, MT2- és MT3-receptorok közötti kölcsönhatásokon alapul, ugyanis ezek a receptorok (főleg az MT1 és az MT2) vesznek részt az alvás és általában a cirkadián ritmus szabályozásában.
Farmakodinámiás hatások
A melatoninnak hipnotikus/szedatív és az alvási hajlandóságot fokozó hatása van. A melatonin kiválasztásának éjszakai csúcsszintje előtt vagy után alkalmazott melatonin felgyorsíthatja, illetve késleltetheti a melatonin kiválasztásának cirkadián ritmusát.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
ADHD-ban és alvászavarokban szenvedő gyermekek és serdülők
A melatonin-kezelést egy 105, stimulálószert nem szedő, 6–12éves, ADHD-val és krónikus elalvási zavarral küzdő gyermek bevonásával végzett, 4hetes randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban tanulmányozták (van der Heijden KB és mtsai. 2007). A résztvevők melatonint (3mg, ha a testtömeg <40kg [n=44]; vagy 6mg, ha a testtömeg >40kg [n=9]) kaptak gyors hatóanyag-felszabadulású tablettában, vagy placebót.
Az elalvás időtartamának átlagos aktigráfiás becslése 26,9±47,8perccel előbbre került a melatoninnal, míg a placebóval 10,5 ± 37,4perc késleltéssel következett be (p<0,0001). A melatonint kapó gyermekek 48,8%‑ánál, míg a placebót kapó gyermekek 12,8%‑ánál volt több mint 30perccel rövidebb az elalvás időtartama (p=0,001). A melatoninnal 19,8±61,9perccel nőtt, a placebóval pedig 13,6±50,6perccel csökkent (p=0,01) teljes alvás időtartamának átlaga. A placebóhoz képest a melatonin-csoportban csökkent az alváslatencia (p=0,001) és nőtt az alvás hatékonysága (p=0,01). Az alvásnapló elalvási nehézségekre vonatkozó részének átlagos pontszáma 1,2±1,3ponttal (a kiindulási érték 35,3%‑ával) csökkent melatoninnal és 0,1±0,8ponttal (a kiindulási érték 4,3%‑ával) placebóval (p<0,0001).
A viselkedésre, a kognitív képességre és az életminőségre nem volt szignifikáns hatás.
A melatonin egy kisméretű, amfifil molekula (molekulatömeg 232g/mol), amely az anyavegyülete formájában aktív. A melatonin az emberi szervezetben triptofánból szintetizálódik szerotoninon keresztül. Kisebb mennyiségek a táplálékon keresztül is bekerülnek a szervezetbe. Az alábbiakban összefoglalt adatok olyan vizsgálatokból származnak, amelyekben általában egészséges férfiak és nők, elsősorban fiatal és középkorú felnőttek vettek részt.
Felszívódás
A szájon át beadott melatonin csaknem teljesen felszívódik. A first-pass metabolizmusának köszönhetően az orális biohasznosulása 10–35%. A plazma tmax-értéke körülbelül 20perc. A szájon át adott 3mg dózisú azonnali hatóanyag-felszabadulású melatonin a plazma-melatonin Cmax-értékét kb. 8700pg/ml‑re emeli, ami fiatal felnőtteknél az éjszakai (endogén) plazma-melatonin Cmax -értékének kb. 60‑szorosa, idősebbeknél pedig kb. 170‑szerese, bár mind az endogén, mind az exogén Cmax-érték jelentős egyének közötti különbséget mutat.
Korlátozott adatok állnak rendelkezésére arra vonatkozóan, hogy az étel fogyasztásakor vagy annak időpontja körül bevett melatonin milyen hatást fejt ki annak farmakokinetikájára, bár az adatok arra utalnak, hogy az egyidejű étkezés közel 2‑szeresére növelheti a biohasznosulást. Úgy tűnik, hogy a táplálék korlátozottan befolyásolja az azonnali hatóanyag-felszabadulású melatonin tmax-értékét. Ez várhatóan nem befolyásolja a melatonin hatásosságát vagy biztonságosságát, azonban a melatonin bevétele előtt és után körülbelül 1órával étel fogyasztása nem javasolt.
Eloszlás
A melatonin mintegy 50–60%‑ban kötődik a fehérjékhez. A melatonin elsősorban az albuminhoz, de az alfa-1-savas glikoproteinhez is kötődik; más plazmaproteinekhez a kötődése korlátozott. A melatonin gyorsan eloszlik a plazmából a szövetek és szervek többségébe és onnan tovább, és könnyen átjut a vér-agy gáton. A melatonin könnyen átjut a placentán. A melatonin időre született csecsemők köldökzsinórvérében mért szintje szorosan korrelál az anyánál mért szinttel egy 3mg‑os dózis bevétele után.
Biotranszformáció
A melatonint elsősorban a máj metabolizálja. Vizsgálati adatok arra utalnak, hogy főleg a citokróm P450 CYP1A1 és CYP1A2 enzimek felelősek a melatonin metabolizmusáért, míg a CYP2C19 jelentősége ebben a tekintetben minimális. A melatonin elsősorban 6-hidroxi-melatoninná metabolizálódik (a melatonin vizeletben megjelenő metabolitjainak ~80–90%-át képezi). A jelek szerint a kisebb részarányú metabolitok közül a legfontosabb az N-acetil-szerotonin (a melatonin vizeletben megjelenő metabolitjainak ~10%-át képezi). A melatonin rendkívül gyorsan metabolizálódik: a plazmában a 6-hidroxi-melatonin szintje néhány percen belül megemelkedik azt követően, hogy az exogén melatonin bekerül a szisztémás keringésbe. Mielőtt kiválasztódik, a 6-hidroxi-melatonin szulfát-konjugáción (~70%) és glükuronid-konjugáción (~30%) megy keresztül.
Elimináció
A plazma eliminációs felezési ideje (t½)~45perc (normál tartomány: ~30–60perc) egészséges felnőtteknél. A felezési idő átlagosan hasonló vagy kissé rövidebb gyermekeknél, mint felnőtteknél. A melatonin-metabolitok főként a vizelettel ürülnek, kb. 90%‑ban a 6‑hidroxi-melatonin szulfát- és glükuronidkonjugátum formájában A melatonin-dózis kevesebb mint kb. 1%‑a választódik ki változatlan formában a vizelettel.
Linearitás
Plazmában a melatonin Cmax- és AUC-értéke egyenesen arányosan, lineárisan emelkedik azonnali hatóanyag-felszabadulású melatonin 1–10mg dózisainak per os alkalmazása esetén, míg a tmax és a plazma t½ értéke állandó marad.
Nemek közötti különbség
Korlátozott adatok arra utalnak, hogy a Cmax- és az AUC-érték nagyobb lehet nőknél, mint férfiaknál. Az azonos neműek között is nagyfokú eltérést figyeltek meg a Cmax-értékben.
Az eltérő vérszintek ellenére sem észleltek farmakodinámiás különbségeket a férfiak és nők között. Nők esetében nincs szükség dózismódosításra.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Az endogén melatonin éjszakai plazmakoncentrációja alacsonyabb időseknél, mint fiatal felnőtteknél. Az azonnali hatóanyag-felszabadulású melatonin bevétele után a plazma tmax-értékével, Cmax-értékével, eliminációs felezési idejével (t½) és AUC-értékével kapcsolatos, korlátozott adatok alapján általában nincsenek jelentős különbségek fiatalabb felnőttek és idősek között bár az egyes paraméterek értéktartománya (az egyének közötti eltérések) jellemzően nagyobb az időseknél.
Májkárosodás
Korlátozott adatok arra utalnak, hogy endogén melatonin nappali koncentrációja a vérben kifejezetten magasabb májcirrózisos betegeknél, feltehetően a melatonin csökkent clearance-e (metabolizmusa) miatt. Egy kisebb méretű vizsgálatban az exogén melatonin szérum t½-értéke a cirrózisos betegeknél kétszerese volt annak, mint amit a kontrollalanyoknál mértek. A melatonin elsősorban a májban metabolizálódik, ezért májkárosodás esetén az exogén melatonin-expozíció emelkedése várható.
Vesekárosodás
Mivel a melatonin elsősorban metabolitok formájában a vizelettel ürül, a melatonin metabolitjainak plazmaszintjei várhatóan emelkednek azoknál a betegeknél, akiknek a vesekárosodása előrehaladottabb stádiumban van.
Gyógyszerészeti jellemzők - VOQUILY 1 MG/ML
propilénglikol (E1520)
nem kristályosodó szorbitszirup (E420)
szukralóz (E955)
eperaroma (propilénglikolt [E1520] tartalmaz)
sósav (a pH beállításához) (E507)
tisztított víz
A fénytől való védelem érdekében az üveget tartsa a dobozában.
Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel.
A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
60ml vagy 150ml oldat borostyánszínű üvegben, LDPE záróbetéttel ellátott, gyermekbiztos, garanciazáras, csavarmenetes HDPE kupakkal lezárva. Egy 0,5ml-es beosztásokkal ellátott, 10ml-es LDPE adagolófecskendő és egy benyomható fecskendő/üveg LDPE adapter mellékelve.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (keresztjelzés nélküli)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).