XIMARACT 50 MG POR OLDATOS INJEKCIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - XIMARACT 50 MG
Cataracta-műtétet követően posztoperatív endophtalmitis antibiotikum-profilaxisa (lásd 5.1pont).
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket, beleértve a szemészeti sebészetben alkalmazott antibiotikum-profilaxisra vonatkozó irányelveket is.
Intracameralis alkalmazásra. Egy injekciós üveg csak egyszeri alkalmazásra használható.
Adagolás
Felnőttek:
A javasolt dózis 0,1ml elkészített oldat (lásd 6.6pont), azaz 1mg cefuroxim.
A JAVASOLT ADAGOT TILOS TÚLLÉPNI (lásd 4.9pont).
Gyermekek és serdülők
Gyermekeknél és serdülőknél a Ximaract optimális dózisát nem állapították meg és hatásosságát nemigazolták.
Idősek:
A dózis módosítása nem szükséges.
Májkárosodásban és vesekárosodásban szenvedő betegek:
Tekintetbe véve a Ximaract alkalmazása során alkalmazott alacsony dózist és a várhatóan elhanyagolható szisztémás cefuroxim-expozíciót, a dózis módosítása nem szükséges.
Az alkalmazás módja
A szemsebésznek a Ximaract-ot a feloldást követően, intraocularis injekció formájában kell a szem elülső csarnokába (intracameralis alkalmazás) beadni a cataracta-műtét ajánlott aszeptikus körülményei mellett.
A Ximaract feloldásához kizárólag 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót lehet használni (lásd 6.6pont).
Feloldást követően, az alkalmazás előtt meg kell vizsgálni, hogy a Ximaract nem tartalmaz-e részecskéket vagy elszíneződést.
A cataracta-műtét végén 0,1ml elkészített oldatot kell lassan a szem elülső csarnokába injektálni.
Egy injekciós üveget csak egyetlen szem kezelésére szabad felhasználni.
Az injekciós üveg a javasolt 1mg-nál (megfelel 0,1ml-nek) több gyógyszert tartalmaz. Az elkészített oldat teljes felszívható mennyiségét (5ml) nem kell felhasználni.
A teljes mennyiség beadása túladagolást eredményez.
A beadás után a fel nem használt injekciót meg kell semmisíteni.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a cefalosporin típusú antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység.
A Ximaract-kezelés kizárólag intracameralisan alkalmazható.
Különleges óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknél előfordult penicillinekre vagy egyéb béta-laktám antibiotikumokra adott allergiás reakció, mivel keresztreakció előfordulhat.
Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll rezisztens törzsekkel való fertőzés kockázata, pl. akiknél korábban már előfordult MRSA (meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus) fertőzés vagy kolonizáció, mérlegelni kell alternatív profilaktikus antibiotikum alkalmazását.
A különleges betegcsoportokra (fertőzés nagy kockázatának kitett betegek, szövődményes cataracta, kombinált műtét a cataracta-műtéttel egyidejűleg, súlyos pajzsmirigy-betegségben szenvedő betegek, 2000-nél kisebb cornealis endothelialis sejtszámú betegek) vonatkozó adatok hiánya miatt a Ximaract csak az előny/kockázat gondos elemzését követően alkalmazható.
A cefuroxim alkalmazása nemizolált intézkedés, egyéb körülményeknek ugyanolyan jelentősége van, mint a profilaktikus antiszeptikus kezelésnek.
A javasolt cefuroxim-koncentrációk alkalmazását követően nem jelentették a cornealis endothelt érintő toxicitás előfordulását, azonban ennek a kockázata nem zárható ki, a posztoperatív megfigyelés során a kezelőorvosnak gondolni kell a potenciális kockázatra.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Mivel a szisztémás expozíció várhatóan elhanyagolható, a szisztémás interakciók nem valószínűek.
A cataracta-műtét során leggyakrabban alkalmazott gyógyszerekkel nem jelentették inkompatibilitás előfordulását a szakirodalomban.
Terhesség
Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a cefuroxim terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan. Az állatkísérletek eredményei nem mutattak az embrionális és foetalis fejlődésre kifejtett káros hatásokat. A cefuroxim átjut a placentán, és bejut az embrióba/foetusba. A terhesség alatt hatás nemvárható, mivel a Ximaract alkalmazása során a szisztémás expozíció elhanyagolható. A Ximaract alkalmazható terhesség alatt.
Szoptatás
A cefuroxim az anyatejbe várhatóan igen kis mennyiségben választódik ki. A Ximaract alkalmazását követően, terápiás dózisok esetén mellékhatás nem várható. A cefuroxim szoptatás alatt alkalmazható.
Termékenység
A cefuroxim-nátrium humán fertilitásra kifejtett hatásaira vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok a fertilitásra kifejtett hatásokat nem mutattak.
Az irodalomban a következőket kivéve nem jelentették különleges mellékhatás előfordulását, ha a cefuroximot intraocularis injekcióban alkalmazták:
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka (<1/10000): anaphylaxiás reakció
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): maculaoedema
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A jelentett túladagolásos esetek a szakirodalomban helytelen hígításból, illetve a szisztémás alkalmazásra szolgáló cefuroxim nem engedélyezett alkalmazásából származnak.
A cefuroxim házi hígítási protokollja miatti hibás hígítás következtében 6betegnek adtak – nemszándékosan – nagy (a javasolt dózis 3-szorosának megfelelő) dózisú intracameralis cefuroximot. Ezek az injekciók nem okoztak kimutatható mellékhatást egyetlen betegnél sem, a szem szöveteiben sem.
Cataracta-műtét során adott intracameralis injekciót követően kialakult toxicitásra vonatkozó adatok a javasolt cefuroxim-dózis 40-50-szeresének 6betegnek történő beadásából származnak. A kezdeti átlagos látásélesség 20/200 volt. Súlyos elülsőszegmentum-gyulladás jelentkezett, és a retina optikai koherencia vizsgálata kiterjedt maculaoedemát mutatott. Hathéttel a műtét után az átlagos látásélesség elérte a 20/25 értéket. A macula optikai koherencia tomográfos képe normalizálódott. A szkotópikus elektroretinográfia 30%-os csökkenését azonban minden betegnél megfigyelték.
A helytelenül hígított cefuroxim (10-100mg szemenként) beadása 16betegnél okozott szemészeti toxikus hatásokat, többek között corneaoedemát, ami hetek alatt szűnt meg; az intraocularis nyomás átmeneti emelkedését, a cornea endothel sejtszámának csökkenését és elektroretinográfos eltéréseket. Ezen betegek közül többnél alakult ki tartós és súlyos látásvesztés.
Farmakológiai tulajdonságok - XIMARACT 50 MG
Farmakoterápiás csoport: Érzékszervek – Szemészeti készítmények – Fertőzés elleni szerek – Antibiotikumok, ATC kód: S01AA27
Hatásmechanizmus
A cefuroxim a penicillinkötő fehérjékhez való kapcsolódását követően gátolja a bakteriális sejtfalszintézist. Ennek eredményeként megszakad a sejtfal (peptidoglikán) bioszintézise, ami a baktériumsejt líziséhez és pusztulásához vezet.
A cefuroxim antibakteriális aktivitása a Gram-pozitív baktériumok ellen széles spektrumú, a Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben pedig korlátozott.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés
Cefalosporinok esetében az in vivo hatékonysággal korreláló legfontosabb farmakokinetikai-farmakodinámiás index az adagolási intervallum azon százalékos része (%T), amely alatt a szabad hatóanyag koncentrációja a cefuroxim minimális gátló koncentrációja (MIC) felett van az adott célfajok esetében (vagyis %T>MIC).
1mg cefuroxim intracameralis adását követően a cefuroxim-szintek a csarnokvízben a MIC felett voltak számos releváns faj esetében egészen a műtétet követő legfeljebb 4-5órán át.
A rezisztencia mechanizmusa
A cefuroximmal szembeni bakteriális rezisztenciáért az alábbi mechanizmusok közül egy vagy több lehet felelős:
• béta-laktamázok általi hidrolízis. A cefuroximot hatékonyan hidrolizálhatják bizonyos kiterjedt spektrumú béta laktamázok (ESBL) és a kromoszomálisan kódolt (AmpC) enzim, ami bizonyos aerob Gram-negatív baktériumfajokban indukálható vagy stabilan derepresszálható
• a penicillinkötő fehérjék csökkent affinitása a cefuroxim iránt;
• a külső membrán impermeabilitása, ami korlátozza a cefuroxim hozzáférését a Gram-negatív baktériumokban lévő penicillinkötő fehérjékhez;
• bakteriális efflux pumpák.
A meticillin-rezisztens Staphylococcusok (MRS) mind rezisztensek a jelenleg rendelkezésre álló β-laktám antibiotikumokra, a cefuroximot is beleértve.
A penicillin-rezisztens Streptococcus pneumoniae keresztrezisztenciát mutat a cefalosporinokra – így a cefuroximra is – a penicillin-kötő fehérjék megváltoztatása által.
A beta-laktamáz-negatív, ampicillin-rezisztens (BLNAR) H. influenzae-törzseket a cefuroximra rezisztensnek kell tekinteni az in vitro érzékenység ellenére.
Határértékek
Az alább felsorolt mikroorganizmusok listáját az indikáció alapján állítottuk össze (lásd 4.1pont).
A Ximaract csak intracameralisan alkalmazható, és nem használható szisztémás fertőzések kezelésére (lásd 5.2pont); a klinikai határértékek nem érvényesek erre az alkalmazási módra. A vad típusú populációt a szerzett rezisztenciával rendelkező izolátumoktól megkülönböztető epidemiológiai küszöb- (cut-off) értékek (ECOFF) a következők:
| ECOFF (mg/l) | |
| Staphylococcus aureus | ≤ 4 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,125 |
| E. coli | ≤ 8 |
| Proteus mirabilis | ≤ 4 |
| H. influenzae | ≤ 2 |
A Staphylococcusok cefuroxim-érzékenységére a meticillin-érzékenységből következtetünk.
Az A, B, C és G csoportú Streptococcusok cefuroxim-érzékenységére a benzil-penicillin érzékenységből lehet következtetni.
Az intracameralis cefuroxim alkalmazása növelheti a rezisztens törzsek, különösen az Enterococcus-törzsek prevalenciáját. A cefuroxim hatásspektruma nem tartalmazza a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus-t és a meticillin-rezisztens Staphylococcus epidermidis-t. Két, 2019-ben végzett vizsgálat kimutatta, hogy annak ellenére, hogy az intracameralis cefuroxim alkalmazása fontos védelmi tényező volt a posztoperatív endophthalmitis ellen, az elmúlt években a cefuroxim-érzékeny kórokozók cefuroxim-rezisztensekké kezdtek válni.
A klinikai vizsgálatokból származó információk
Egy akadémiai kezdeményezésű, prospektív, randomizált, részben maszkolt multicentrikus cataracta-műtét vizsgálatot 16603beteg bevonásával végeztek. Huszonkilenc betegnél (24 a “cefuroxim nélküli” csoportból és 5 az “intracameralis cefuroxim” csoportból) alakult ki endophthalmitis, ezek közül 20 (17 a “ cefuroxim nélküli” és 3 az “intracameralis cefuroxim” csoportból) esetben igazolták az infektív endophthalmitist. A 20 bizonyított endophthalmitises esetben: 10beteg volt a “placebo szemcsepp cefuroxim nélkül” csoportban, 7 a “levofloxacin szemcsepp cefuroxim nélkül”, 2 a “placebo szemcsepp és intracameralis cefuroxim” 1beteg pedig a “levofloxacin szemcsepp és intracameralis cefuroxim” csoportban. A 0,1ml 9mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióban oldott 1mg cefuroxim intracameralis profilaktikus adagolása 4,92-ára csökkentette az összes posztoperatív endophthalmitis kockázatát.
Két (2005-ben és 2007-ben végzett) prospektív vizsgálat, és 5retrospektív vizsgálat megerősítette a kulcsfontosságú (pivotális) ESCRS vizsgálat eredményét, tovább igazolva az intracameralis cefuroxim hatékonyságát a posztoperatív endophthalmitis megelőzésében.
Egy 2013-ban közzétett retrospektív vizsgálat, amelyben 16 olyan beteg vett részt, akiknek 2004 és 2012 között szürkehályog-műtétük volt, a posztoperatív endophthalmitis gyakoriságának negyedére csökkenését mutatta intracameralis cefuroxim-alkalmazás esetén. Egy másik, 2020-as vizsgálatban, az 1999 és 2018 közötti 20 éves időszakban vizsgálták az endophthalmitises esetek incidenciáját, etiológiáját és kimenetelét. Ez a vizsgálat azt találta, hogy az intracameralis cefuroxim alkalmazása a posztoperatív endophthalmitis előfordulását kevesebb mint hatodára csökkentette. Egy 2016-ban közzétett, Franciaországban végzett hosszú távú kohorszvizsgálat 6371242 fakoemulzifikációs szürkehályog-műtétről számolt be, amelyeket 2005 és 2014 között 3983525 betegen végeztek el. Ebben a 10 éves időszakban az akut posztoperatív endophthalmitis incidenciája 0,145%-ról 0,053%-ra csökkent az intracameralis cefuroxim-injekció alkalmazása miatt.
A fakoemulzifikációs műtétet követő akutan kialakuló endophthalmitis intraoperatív cefuroxim-irrigációs profilaxisát retrospektív, összehasonlító, intervenciós kohorszvizsgálatban vizsgálták, olyan betegek bevonásával, akiknél 2012 és 2019 között fakoemulzifikáció történt. Ebből a 2020-ban publikált tanulmányból nincsenek a cefuroxim-irrigációra vonatkozó mellékhatások. Megállapították, hogy az intraoperatív cefuroxim-irrigáció 7-edére csökkenti a posztoperatív endophthalmitis gyakoriságát a fakoemulzifikáció után.
Egy 2017-es Cochrane szisztematikus áttekintő közlemény közepes szintű evidenciáját találta annak, hogy az antibiotikum-szemcseppek alkalmazása az antibiotikum-injekció mellett valószínűleg csökkenti az endophthalmitis kialakulásának esélyét, összehasonlítva az önmagában adott injekciókkal vagy szemcseppekkel, és azt javasolja a szakembereknek, hogy támaszkodjanak a jelenleg rendelkezésre álló evidenciákra a profilaxisra való döntések meghozatalában. Azonban egy 2018-as szisztematikus áttekintő közlemény azt mutatja, hogy az intracameralis antibiotikumok önmagukban ugyanolyan hatékonyak lehetnek, mint az intracameralis és a topicalis antibiotikumok együtt.
Nem vizsgálták az intracameralis beadás után kialakuló szisztémás expozíciót, de az várhatóan elhanyagolható.
A cataractában szenvedő betegeknél a 10mg/ml-es cefuroxim-oldat ajánlott egyszeri, 0,1ml-es intracameralis dózisának beadását követően a cefuroxim átlagos intracameralis szintje 2,614±209mg/l volt (10beteg) 30másodperccel és 1,027 ± 43mg/l (9beteg) 60perccel a gyógyszer beadását követően.
Gyógyszerészeti jellemzők - XIMARACT 50 MG
3 év
Feloldást követően a készítményt azonnal fel kell használni.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felbontás/feloldás/hígítás módja kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Por rolnizott alumínium kupakkal és műanyag lepattintható védőlappal borított, brómbutil gumidugóval lezárt, tiszta, átlátszó injekciós üvegben (III-as vagy I-es típusú), dobozban.
1, 10 vagy 25 db injekciós üveg dobozban, vagy 1 db injekciós üveg 1 db, 10 db injekciós üveg 10 db, vagy 25db injekciós üveg 25 db steril filteres tűvel dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A készítmény intracameralis beadásához történő elkészítéshez steril tűt (18G × 1½”, 1,2mm × 40mm) kell használni 5-mikronos filterrel (akril ko-polimer membrán).
A szükséges eszközöket és oldószert lásd a 6.6pontban.
A Ximaractot szemsebésznek kell beadnia intracameralis injekció formájában, a cataracta-műtét aszeptikus körülményei között.
KIZÁRÓLAG EGYSZERI FELHASZNÁLÁSRA.
Egy injekciós üveg csak egyetlen szem kezeléséhez használható. A jelölő címkét a beteg dokumentációjában kell elhelyezni, ha lehetséges.
Az elkészített oldatot szemmel ellenőrizni kell, és csak akkor használható fel, ha tiszta, színtelen, esetleg sárgás színű, látható részecskéktől mentes. A készítményt meg kell semmisíteni, ha az oldatban részecskék láthatók.
A készítmény intracameralis beadáshoz történő elkészítéséhez kövesse a következő utasításokat:
-
A lepattintható védőlap sértetlenségét a levétel előtt ellenőrizni kell
-
A steril tű beszúrása előtt az injekciós üveg gumidugójának külső részét fertőtleníteni kell.
-
A tűt a gumidugó közepébe függőlegesen kell beszúrni, a függőlegesen tartott injekciós üvegbe. Ezt követően 5ml 9mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót kell befecskendezni az injekciós üvegbe aszeptikus technikával.
-
Az oldatot óvatosan mindaddig rázni kell, amíg tiszta, színtelen vagy sárgás, részecskementes oldat jön létre.
-
Egy steril (18G × 1½”, 1.2mm× 40mm) tűt 5 mikronos szűrővel (akril ko-polimer membrán) kell egy steril 1ml-es fecskendőre helyezni. Ezt a fecskendőt függőlegesen kell az injekciós üveg dugójába szúrni, a függőlegesen tartott injekciós üvegbe.
-
Legalább 0,1ml oldatot kell aszeptikus technikával felszívni. Az injekciós üvegben maradó elkészített oldatot (4,9ml) meg kell semmisíteni.
-
Az 5 mikronos filtert le kell venni a fecskendőről, és a fecskendőre egy megfelelő elülsőcsarnok-kanült kell helyezni.
-
A levegőt, valamint a felesleges gyógyszermennyiséget a dugattyú lassú nyomásával óvatosan ki kell nyomni a fecskendőből úgy, hogy a dugattyú vége a fecskendő 0,1ml-es jelölése magasságában legyen. a fecskendő így beadásra kész.
Használat után a megmaradt elkészített oldatot meg kell semmisíteni. További használatra nem tárolható.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Az elhasznált tűket dobja ki az éles tárgyak gyűjtésére szolgáló tartályba.
Megjegyzés: (két keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).