YASNAL 5 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - YASNAL 5 MG
A Yasnal filmtabletta az enyhe- és a közepesen súlyos Alzheimer-típusú dementia tüneti kezelésére javallott.
Adagolás
Felnőttek/idősek
A kezdeti adag 5mg/nap (napi egyszeri adagban). A napi 5mg-os adagot legalább egy hónapon keresztül ajánlott alkalmazni a korai klinikai válasz megítélhetősége és az egyensúlyi (steady state) gyógyszerszint kialakulása érdekében. Az 5mg-os adag hatásának egy hónapos értékelését követően, szükség esetén az adag napi egyszer 10mg-ra emelhető. A maximális javasolt napi adag 10mg. A 10mg-nál nagyobb adagok hatását klinikai vizsgálatokban nem vizsgálták.
A kezelést az Alzheimer-típusú dementia diagnosztikájában és kezelésében jártas orvosnak kell elkezdenie és ellenőriznie. A diagnózist az elfogadott ajánlásokkal (pl. DSM IV, ICD 10) összhangban kell felállítani. A donepezil-kezelést csak akkor szabad elkezdeni, ha van egy olyan gondozó, aki rendszeresen ellenőrzi, hogy a beteg beveszi a gyógyszert. A fenntartó kezelést addig lehet folytatni, amíg a kezelés előnyös a beteg számára. Ezért a donepezil klinikai hasznát rendszeresen értékelni kell. Át kell gondolni a kezelés abbahagyását, ha a terápiás hatás fennállására nincs tovább bizonyíték. A donepezilre adott egyéni választ nem lehet előre jelezni.
A kezelés abbahagyásakor a donepezil kedvező hatásának fokozatos gyengülése látható.
Vese- és májkárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél hasonló adagolási rend követhető, mivel a donepezil‑hidroklorid clearance értékét ez az állapot nem befolyásolja.
Az enyhe- és közepes fokú májkárosodásban potenciálisan fennálló, fokozott expozíció miatt (lásd 5.2pont) a dózisemelést az egyéni tolerábilitással összhangban kell végrehajtani. Súlyos májbetegségben szenvedő betegek esetén nincsenek adatok.
Gyermekek és serdülők
A Yasnal nem javasolt gyermekek és 18év alatti serdülők számára.
Az alkalmazás módja
A Yasnal-t este, közvetlenül az esti lefekvés előtt kell bevenni.
Alvászavarok esetén, beleértve a kóros álmokat, a rémálmokat vagy az insomniát (lásd 4.8 pont) meg kell fontolni a Yasnal reggeli bevételét.
A készítmény hatóanyagával, piperidin‑származékokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A donepezil alkalmazását súlyos Alzheimer-típusú dementiában, egyéb típusú dementiákban vagy a memóriacsökkenés egyéb típusaiban (pl. időskori kognitív zavarokban) szenvedő betegeknél nem vizsgálták.
Anesztézia
A donepezil, mint kolinészteráz-inhibitor, általános anesztézia alatt valószínűleg fokozza a szukcinilkolin-típusú izomrelaxációt.
Cardiovascularis betegségek
Farmakológiai hatásuk miatt a kolinészteráz-inhibitorok vagotóniás hatást gyakorolhatnak a szívfrekvenciára (pl. bradycardiát okozhatnak). Ennek lehetősége különösen fontosnak bizonyulhat „sick sinus szindrómás”, vagy más, supraventricularis ingerületvezetési zavarokban (sinoatrialis- vagy atrioventricularis-blokk) szenvedő betegek esetében.
Beszámoltak görcsrohamokról/ájulásról. Ilyen betegek kivizsgálásakor pitvar-kamrai ingerület átvezetési zavar vagy a sinusritmus hosszantartó kimaradásának lehetőségét is fontolóra kell venni.
A forgalomba hozatalt követően QTc-megnyúlásról és torsade de pointes-ról számoltak be (lásd 4.5 és 4.8 pont). Körültekintő alkalmazás javasolt azoknál a betegeknél, akiknek saját vagy családi anamnézisében QTc-megnyúlás szerepel, akiket a QTc-intervallumot befolyásoló gyógyszerrel kezelnek, illetve akik már fennálló releváns szívbetegségben (pl. dekompenzált szívelégtelenség, nemrég lezajlott myocardialis infarctus, bradyarrhythmia) szenvednek, vagy akiknél releváns elektrolitzavar (hypokalaemia, hypomagnesaemia) áll fenn. Előfordulhat, hogy klinikai (EKG) monitorozásra van szükség.
Emésztőrendszeri zavarok
A fekélyképződés fokozott veszélyének kitett betegeknél (pl. akik anamnézisében fekélybetegség szerepel vagy azokat, akik nem szteroid gyulladáscsökkentőket kapnak egyidejűleg) gondosan ellenőrizni kell a tünetek jelentkezését. Mindazonáltal a donepezil klinikai vizsgálatai nem mutatták ki a peptikus fekély vagy a gastrointestinalis vérzés fokozott gyakoriságát a placebóhoz képest.
Húgy-ivarszervek
Bár a donepezil klinikai vizsgálatai során nem fordult elő, a kolinomimetikumok vizeletelfolyási zavart okozhatnak.
Idegrendszeri állapotok
Görcsrohamok: feltételezik, hogy a kolinomimetikumoknak van valamelyes görcskeltő hatása. Azonban az ilyen görcstevékenység magának az Alzheimer-betegségnek is lehet a megnyilvánulása.
A kolinomimetikumok előidézhetik, illetve súlyosbíthatják az extrapiramidális tüneteket.
Neuroleptikus malignus szindróma (NMS)
Az NMS egy potenciálisan életet veszélyeztető állapot, amelynél hyperthermiáról, izommerevségről, vegetatív instabilitásról, módosult tudatállapotról és emelkedett szérum kreatin-foszfokináz szintről számoltak be nagyon ritkán, főként olyan betegeknél, akik a donepezillel egyidejűleg antipszichotikumokat is szedtek. További tünetek lehetnek a myoglobinuria (rhabdomyolysis) és az akut veseelégtelenség. A kezelést meg kell szakítani, amennyiben a betegnél az NMS jelei és tünetei jelentkeznek, vagy megmagyarázhatatlan magas láz alakul ki, NMS-re jellemző további klinikai tünetek nélkül.
Pulmonális állapotok
Kolinomimetikus hatásaik miatt a kolinészteráz-gátlókat körültekintően kell rendelni asthmás kórelőzményű, vagy obstructív tüdőbetegségben szenvedő betegeknek.
A Yasnal együttadása egyéb acetilkolinészteráz-gátlókkal, vagy a kolinerg rendszer egyéb agonistáival illetve antagonistáival kerülendő.
Súlyos májkárosodás
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről nem állnak rendelkezésre adatok.
A vascularis dementiák klinikai vizsgálatainak halálozási adatai
Három, egyenként 6hónapig tartó klinikai vizsgálatot végeztek a NINDS-AIREN kritériumok alapján lehetséges és valószínű vascularis dementia (VaD) diagnózissal rendelkező betegek körében. A NINDS-AIREN kritériumok azoknak a betegeknek az azonosítására szolgálnak, akiknél a dementia nagy valószínűséggel kizárólag vascularis okoknak tulajdonítható, így kizárhatóak az Alzheimer dementiában szenvedő betegek.
Az első vizsgálatban a mortalitás 2/198 (1%) volt az 5mg donepezil-hidrokloriddal, 5/206 (2,4%) a 10mg donepezil-hidrokloriddal és 7/199 (3,5%) a placebóval kezelt csoportban. A második vizsgálatban az 5 mg-os donepezil-csoportban 4/208 (1,9%), a 10mg-os donepezil-csoportban 3/215 (1,4%), a placebocsoportban 1/193 (0,5%) voltak a halálozási arányok. A harmadik vizsgálat mortalitási adatai a következők voltak: 5 mg donepezil-kezelés esetén 11/648 (1,7%), placebokezelés esetén 0/326 (0%).
A három VaD vizsgálat alapján összességében a donepezil-hidroklorid csoportban (1,7%) szám szerint nagyobb volt a halálozási arány, mint a placebocsoportban (1,1%), ez a különbség azonban statisztikailag nem volt szignifikáns. A donepezil-hidrokloridot, illetve placebót szedő betegcsoportokban bekövetkezett halálesetek hátterében nagyrészt vascularis okok álltak, amint ebben az idős, vascularis betegségben szenvedő betegcsoportban várható volt. Az összes súlyos, halálos és nem halálos kimenetelű vascularis esemény előfordulását elemezve nem találtak különbséget a donepezil-hidrokloriddal és a placebóval kezelt betegcsoport között.
Az Alzheimer dementia vizsgálatokat összegyűjtve (n=4146) és a vascularis dementiákat is magában foglaló Alzheimer dementia vizsgálatokban (össz betegszám: n=6888) a mortalitási arány a placebocsoportban számszerűleg magasabbnak bizonyult, mint a donepezil-hidrokloriddal kezelt csoportban.
A Yasnal laktózt tartalmaz.
Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
A donepezil-hidroklorid és/vagy metabolitjai nem befolyásolják a teofillin, a warfarin, a cimetidin vagy a digoxin metabolizmusát emberben. A cimetidin vagy a digoxin együttes alkalmazása nem befolyásolja a donepezil-hidroklorid metabolizmusát.
In vitro vizsgálatok igazolták, hogy a citokróm P450 3A4 izoenzim, valamint kismértékben a 2D6 izoenzim is részt vesz a donepezil metabolizmusában. In vitro gyógyszer-interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy a 3A4 izoenzimet gátló ketokonazol és a 2D6 izoenzim-inhibitor kinidin gátolják a donepezil metabolizmusát. Ezért ezek és más CYP3A4 gátlószerek (pl. itrakonazol és eritromicin), továbbá a CYP2D6 inhibitorok (pl. fluoxetin) is gátolhatják a donepezil metabolizmusát. Egy egészséges önkénteseken elvégzett vizsgálatban a ketokonazol kb. 30%-kal növelte a donepezil koncentrációját. Az enziminduktorok, pl. a rifampicin, fenitoin, karbamazepin és az alkohol csökkenthetik a donepezil-szinteket. Mivel az indukció/inhibició mértékét pontosan még nem határozták meg, körültekintőnek kell lenni az ilyen gyógyszerkombinációk alkalmazása esetén.
A donepezil-hidrokloridnak megvan az a képessége, hogy gátolja az antikolinerg aktivitással rendelkező szerek hatását. Fennáll a szinergista hatás lehetősége is az olyan gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén, mint például a szukcinilkolin, az egyéb, neuromuscularis gátlószerek, a kolinerg szerek vagy az olyan béta‑blokkolók, amelyek hatnak az ingervezetésre.
QTc-megnyúlásról és torsade de pointes-ról számoltak be donepezil alkalmazásakor. Körültekintően kell eljárni, ha a donepezilt egyéb, a QTc-intervallumot megnyújtó gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, és klinikai (EKG) monitorozásra lehet szükség. Ide tartoznak többek között:
- az I/A osztályba tartozó antiarrhythmiás szerek (pl. kinidin)
- a III. osztályba tartozó antiarrhythmiás szerek (pl. amiodaron, szotalol)
- bizonyos antidepresszánsok (pl. citaloprám, eszcitaloprám, amitriptilin)
- egyéb antipszichotikumok (pl. fenotiazin-származékok, szertindol, pimozid, ziprazidon)
- bizonyos antibiotikumok (pl. klaritromicin, eritromicin, levofloxacin, moxifloxacin)
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a donepezil tekintetében.
Az állatkísérletek nem mutattak teratogén hatást, de peri- és postnatális toxicitást mutattak (lásd 5.3pont, „A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei”). Emberben a potenciális veszély nem ismert.
A donepezilt a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van.
Szoptatás
A donepezil kiválasztódik a patkányok anyatejébe. Nem ismert, hogy a donepezil-hidroklorid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, és nincsenek szoptató anyákkal végzett vizsgálatok. Ezért a donepezilt szedő nők nem szoptathatnak.
Termékenység
Állatkísérletekben nem figyeltek meg termékenységet befolyásoló hatást (lásd 5.3 pont). Azonban nincsenek adatok az emberi termékenységre gyakorolt hatásról.
A donepezil csak kismértékben vagy mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A dementia ronthatja a gépjárművezetői teljesítményt és ronthatja a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ezen túlmenően a donepezil kimerültséget, szédülést és izomgörcsöket okozhat, különösen a kezelés korai fázisában vagy az adag emelésekor. A kezelőorvosnak rendszeresen felül kell vizsgálnia, hogy a donepezilt szedő beteg továbbra is képes-e a gépjárművezetésre vagy a bonyolult gépek kezelésére.
A leggyakoribb nemkívánatos hatások a hasmenés, az izomgörcsök, a kimerültség, a hányinger, a hányás és az álmatlanság.
Az egyedülálló eseteknél gyakrabban jelentett nemkívánatos hatások szervrendszerenként és gyakorisági kategóriánként kerülnek alább felsorolásra. A gyakoriságot a következőképpen definiáljuk: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10000 – <1/1000) nagyon ritka (<1/10000), és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Szervrendszer | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nagyon ritka | Nem ismert |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Nátha | |||||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Anorexia | |||||
| Pszichiátriai kórképek | Hallucinációk** Agitáció** Agresszív viselkedés** Rendellenes álmok, Rémálmok** | Libido fokozódása Hiperszexualitás | ||||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Syncope* Szédülés Álmatlanság | Görcsök* | Extrapiramidalis tünetek | Neurolepti-kus malignus szindróma | Pleurothotonus (Pisa-szindróma) | |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Bradycardia | Sino-atrialis blokk Atrio-ventricularis blokk | Polimorf kamrai tachycardia, beleértve a torsade de pointes-ot QT-szakasz megnyúlása az elektrokardiogrammon | |||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Hasmenés Hányinger | Hányás Hasi panaszok | Gastrointes-tinalis vérzés Gyomor- és nyombél-fekély Fokozott nyálelvá-lasztás | |||
| Máj- és epebetegségek illetve tünetek | Májműködési zavar, beleértve a májgyulladást *** | |||||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Kiütés Viszketés | |||||
| A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei | Izomgörcsök | Rhabdomyolysis**** | ||||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Vizelet incontinentia | |||||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Fejfájás | Fáradékonyság Fájdalom | ||||
| Laboratóriumi vizsgálatok eredményei | Az izom kreatin-kináz szérumszint-jének enyhe emelkedése | |||||
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények | Balesetek, beleértve az elesést |
* A beteg syncope vagy görcsroham miatt történő kivizsgálásánál gondolni kell ingerületvezetési blokk vagy hosszú sinus szünet lehetőségére (lásd 4.4pont).
** A hallucináció, rendellenes álmok, rémálmok, agitáció és agresszív viselkedés megszűnt a dózis csökkentésére, vagy a terápia felfüggesztésére.
*** Tisztázatlan eredetű májműködési zavar esetén megfontolandó a donepezil elhagyása.
**** Rhabdomyolysis előfordulását jelentették a neuroleptikus malignus szindrómától függetlenül és szoros időbeli kapcsolatban a donepezil-kezelés elkezdésével, vagy a dózis növelésével.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Tünetek
Egyszeri per os adagot alkalmazva egerekben 45, patkányokban 32mg/ttkg volt a donepezil-hidroklorid becsült halálos adagjának mediánja, ami a 10mg-os ajánlott napi maximális humán terápiás adag 225, illetve 160-szorosának felel meg. Állatokban dózisfüggő kolinerg stimuláció jeleit észlelték (csökkent spontán mozgás, hanyattfekvő helyzet, járásbizonytalanság, könnyezés, clonusos görcsök, csökkent respiratio, nyáladzás, myosis, fasciculatio és alacsonyabb bőrhőmérséklet).
Kolinészteráz-gátlók túladagolása kolinergiás krízist okozhat, amire súlyos hányinger, hányás, nyáladzás, izzadás, bradycardia, hypotonia, légzésdepresszió, collapsus és konvulziók jellemzőek. Fokozódó izomgyengeség előfordulhat, ami a légzőizmok érintettsége esetén halált okozhat.
Kezelés
Túladagoláskor általános szupportiv kezelés alkalmazandó. Yasnal túladagolás antidotumaként tercier antikolinerg szerek, például atropin adható. Ajánlott intravénás atropin-szulfát formájában beadni a kívánt hatás eléréséig titrálva: 1,0-2,0mg-os adaggal kezdve, majd a további adagokat a klinikai válasz alapján megválasztva. A vérnyomás és szívfrekvencia atípusos változásait észlelték egyéb kolinomimetikumok és kvaterner antikolinerg szerek (pl. glikopirrolát) együttadásakor.
Nem ismert, hogy vajon a donepezil-hidrokloridot és/vagy metabolitjait dialízissel (hemodialízissel, peritonealis dialízissel vagy hemofiltrációval) el lehet-e távolítani a szervezetből.
Farmakológiai tulajdonságok - YASNAL 5 MG
Farmakoterápiás csoport: anti-dementia gyógyszerek, kolinészteráz-gátlók
ATC kód: N06DA02
Hatásmechanizmus
A donepezil-hidroklorid az acetilkolinészteráz enzim (AchE, ami az agy domináns kolinészteráz enzimjének) specifikus, reverzíbilis inhibitora. In vitro a donepezil-hidroklorid 1000-szer erősebben gátolja ezt az enzimet, mint a butirilkolinészterázt, ami főként a központi idegrendszeren kívül található.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Alzheimer-dementia
A klinikai vizsgálatokban részt vevő Alzheimer‑dementiás betegeknek napi egyszeri adagban adott 5mg vagy 10mg donepezil – beadás után mérve – sorrendben 63,6%-os illetve 77,3%-os steady state acetilkolinészteráz gátlást idézett elő (vörösvértest membránon vizsgálva). Kimutatták, hogy az acetilkolinészteráz donepezil-hidrokloriddal való gátlása a vörösvértestben összefügg az ADAS-Cog-ban észlelt változásokkal, ami a kognitív funkciók egyes aspektusait értékelő szenzitív skála. A donepezil-hidrokloridnak azon képességét, hogy megváltoztatja-e a háttérben zajló neuropatológiai folyamatok lefolyását, nem vizsgálták. Így nem feltételezhető, hogy a donepezilnek bármilyen hatása lenne a betegség progressziójára.
A donepezil-kezelés hatékonyságát 4 placebokontrollos vizsgálatban értékelték; 2 vizsgálat 6hónapig, 2 vizsgálat 1évig tartott.
A 6hónapig tartó klinikai vizsgálatban 3 hatékonysági kritérium (az ADAS-Cog [a kognitív teljesítmény felmérésére szolgál], a gondozó szerint bekövetkezett változásról alkotott véleményén alapuló klinikai interjú [Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input – CIBIC – a globális funkciók felmérésére szolgál], valamint a klinikai dementia osztályozási skála mindennapos tevékenységi alskála [Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale – a közösségi és otthoni tevékenységre, a hobbira és az önellátásra való képességek felmérésére szolgál]) kombinációja alapján végeztek analízist a donepezil‑kezelés befejezésekor.
Azokat a betegeket tekintették a kezelésre reagálóknak, akik az alább felsorolt kritériumoknak megfeleltek.
Válasz = az ADAS-Cog legalább 4-pontos javulása
Nem romlott a CIBIC.
Nem romlott a klinikai dementia osztályozási skála mindennapos tevékenységi skála (Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale).
| % válasz | ||
| Kezelni szándékozott (Intent to Treat) populáció N = 365 | Értékelhető populáció N = 352 | |
| Placebocsoport | 10% | 10% |
| 5 mg donepezil-csoport | 18%* | 18%* |
| 10 mg donepezil-csoport | 21%* | 22%** |
* p<0,05
** p<0,01
A donepezil a kezelésre reagálónak ítélt betegek százalékarányának dózisfüggő, statisztikailag szignifikáns emelkedését idézte elő.
Felszívódás
Szájon át történő alkalmazást követően a maximális plazmakoncentrációt kb. 3–4óra múlva éri el. A plazmakoncentrációk és a görbe alatti terület növekedése arányos a dózissal. A terminális diszpozíciós felezési idő kb. 70óra, ily módon napi egyszeri adagok ismételt alkalmazásával fokozatosan érhetők el az egyensúlyi viszonyok. Ez a kezelés elkezdése után 3héten belül bekövetkezik. Egyensúlyi viszonyok között a donepezil-hidroklorid plazmakoncentrációja és ezzel összefüggő farmakodinámiás aktivitása a nap folyamán kevéssé változik.
Az étkezés nem befolyásolta a donepezil-hidroklorid felszívódását.
Eloszlás
A donepezil‑hidroklorid megközelítőleg 95%-ban kötődik emberi plazmafehérjékhez. Az aktív metabolit 6‑O‑dezmetil‑donepezil plazmafehérje-kötődése nem ismert. A donepezil‑hidroklorid pontos megoszlását a különböző szövetekben nem vizsgálták. Azonban egészséges férfi önkéntesek bevonásával egy tömegegyensúlyi vizsgálatot végeztek, és 240órával az egyetlen, 14C-izotóppal jelölt 5mg-os donepezil‑hidroklorid adását követően a jelölt anyag kb. 28%-át nem sikerült visszanyerni. Ez arra utal, hogy a donepezil‑hidroklorid és/vagy annak metabolitjai több mint 10napig maradnak a szervezetben.
Biotranszformáció/Elimináció
A donepezil-hidroklorid részben változatlan formában, részben – a citokróm P450 rendszeren keresztül metabolizálódva – többféle metabolit formájában ürül, melyeknek csak egy részét sikerült még azonosítani. 14C-gyel jelzett donepezil-hidroklorid egyszeri 5mg-os adagját követően a beadott adag százalékában kifejezve a plazma radioaktivitás egyrészt változatlan donepezil-hidroklorid (30%), valamint 6-O-dezmetil donepezil (11% - az egyetlen donepezilhez hasonló aktivitást mutató metabolit), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-dezmetil donepezil (7%) és az 5-O-dezmetil donepezil glukuronid konjugátuma (3%) formájában jelent meg. A teljes beadott radioaktív mennyiség megközelítőleg 57%-a a vizeletben (17% változatlan donepezil formájában), 14,5%-a a székletben volt kimutatható, ami arra utal, hogy az elimináció elsődlegesen biotranszformáció és renális excretio útján valósul meg. A donepezil-hidroklorid, illetve metabolitjainak enterohepatikus cirkulációjára utaló jel nincs.
A plazma donepezil-koncentrációjának felezési ideje kb. 70óra.
Egyéb különleges betegcsoportok
A nem, a rassz és a dohányos kórelőzmény nem befolyásolja klinikailag jelentős módon a donepezil‑hidroklorid plazmakoncentrációit. A donepezil farmakokinetikáját nem vizsgálták hivatalosan egészséges idős egyéneknél, továbbá Alzheimer- vagy vascularis dementiában szenvedő betegeknél. Ugyanakkor a betegek átlagos plazma-szintjei a fiatal egészséges önkéntesekével gyakorlatilag megegyeztek.
Májkárosodás
Az enyhe-, közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél emelkedett a donepezil dinamikus egyensúlyi koncentrációja; az átlagos AUC 48%-kal, az átlagos Cmax 39%‑kal emelkedett (lásd 4.2pont).
Gyógyszerészeti jellemzők - YASNAL 5 MG
Tablettamag:
laktóz-monohidrát
mikrokristályos cellulóz
kukoricakeményítő
hidroxipropilcellulóz
magnézium-sztearát
Filmbevonat:
titán-dioxid (E171)
hipromellóz 5cp
makrogol 400
sárga vas-oxid (E172) – csak a 10 mg-os tablettában
Yasnal 5 mg filmtabletta: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 vagy 100 db filmtabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
250 db filmtabletta polipropilén (PP) garanciazáras csavaros kupakkal lezárt polietilén (HDPE) tartályban és dobozban.
Yasnal 10 mg filmtabletta: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 vagy 100 db filmtabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
250 db filmtabletta polipropilén (PP) garanciazáras csavaros kupakkal lezárt polietilén (HDPE) tartályban és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
-
Osztályozás: II./2 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).