ZOSTAVAX POR ÉS OLDÓSZER SZUSZPENZIÓS INJEKCIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ZOSTAVAX
A ZOSTAVAX a herpes zoster (övsömör) és a herpes zoster kapcsán kialakuló posztherpeszes
neuralgia (PHN) megelőzésére javallott.
A ZOSTAVAX 50 éves vagy annál idősebb személyek immunizálására javallott.
Adagolás
Egyénenként egy dózis (0,65 ml) adandó.
Nem ismert, hogy szükséges-e egy emlékeztető dózis alkalmazása. Lásd 4.8 és 5.1 pont.
Gyermekek és serdülők
A ZOSTAVAX biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
A ZOSTAVAX-nak gyermekeknél és serdülőknél az elsődleges varicella (bárányhimlő) fertőzés megelőzése esetén nincs releváns alkalmazása.
Az alkalmazás módja
A vakcinát subcutan (sc.) vagy intramuscularisan (im.) lehet beadni, lehetőleg a deltoideus régióba
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
A vakcinát a súlyos thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási zavarban szenvedő betegeknek
subcutan kell beadni (lásd 4.4 pont).
A vakcinát semmilyen körülmények között nem szabad intravascularisan beadni!A gyógyszer előkészítése vagy beadása előtt szükséges óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
-
A készítmény hatóanyagával, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy a neomicinnel (amely nyomokban előfordulhat a vakcinában) szembeni túlérzékenység (lásd 2 és 4.4 pont).
-
Elsődleges vagy szerzett immundeficienciák, amelyek a következő állapotok miatt alakultak ki: akut és krónikus leukémia; lymphoma; egyéb olyan állapotok, amelyek a csontvelőt vagy a nyirokrendszert érintik; HIV/AIDS következtében kialakult immunszuppresszió (lásd 4.4, 4.8 és
-
pont); celluláris immundeficienciák.
-
-
Immunszuppresszív kezelés (beleértve a nagy dózisú kortikoszteroid-kezelést) (lásd 4.4 és 4.8 pont); azonban a ZOSTAVAX alkalmazása nem ellenjavalt olyan személyeknél, akik helyileg alkalmazott/inhalációs kortikoszteroidokat vagy alacsony dózisú, szisztémás
kortikoszteroidokat kapnak, illetve olyanoknál, akik helyettesítő terápiaként kapnak
kortikoszteroidokat, pl. mellékvese-elégtelenség kezelésére (lásd 4.8 és 5.1 pont).
-
Aktív, kezeletlen tuberkulózis.
-
Terhesség. A teherbe esést ezenkívül a vakcinációt követő 1 hónap során el kell kerülni (lásd 4.6 pont).
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Megfelelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig azonnal rendelkezésre kell állnia a ritka esetben fellépő, a vakcina beadását követően jelentkező anafilaxiás/anafilaktoid reakció kezelésére, mivel fennáll a túlérzékenységi reakciók veszélye, nemcsak a hatóanyagokkal, hanem a segédanyagokkal és
a nyomokban előforduló maradványanyagokkal (pl. neomicin) szemben is (lásd 4.3, 4.8 és 6.1 pont).
A neomicinnel szembeni allergia általában kontakt dermatitis formájában jelentkezik. Azonban a kórtörténetben szereplő, neomicin okozta kontakt dermatitis nem kontraindikálja élő vírusvakcinák beadását.
A ZOSTAVAX egy élő, attenuált varicella-zoster vakcina, amelynek beadása olyan egyéneknek, akik immunszuppresszióban részesülnek, vagy immundeficienciában szenvednek, disszeminált
varicella-zoster vírusos betegség kialakulását eredményezheti, beleértve a halálos kimenetelűeket is. A
korábban immunszuppresszív kezelésben részesült betegeket körültekintően meg kell vizsgálni az immunrendszer helyreállására vonatkozóan, mielőtt Zostavax-ot kapnak (lásd 4.3 pont).
A ZOSTAVAX biztonságossága és hatásossága immunszupprimált vagy az immunszuppresszió jeleit nem mutató, ismerten HIV-vírussal fertőzött felnőtteknél nem megállapított (lásd 4.3 pont). A megtartott immunfunkciójú (≥ 200 sejt/µl CD 4+T-sejtszámmal rendelkező), HIV-vírussal fertőzött
felnőtteken azonban elvégeztek egy II. fázisú biztonságossági és immunogenitási vizsgálatot (lásd 4.8 és 5.1 pont).
Ezt a vakcinát a súlyos thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási zavarban szenvedő személyeknek subcutan kell beadni, mert ezeknél a személyeknél az intramuscularis injekciót
követően vérzés fordulhat elő.
A ZOSTAVAX a herpes zoster, illetve a posztherpeszes neuralgia kezelésére nem javallott.
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
Az immunizálást el kell halasztani közepesen súlyos vagy súlyos akut lázas megbetegedésben vagy
fertőzésben szenvedő személyeknél.
Mint bármely más vakcinával, így a ZOSTAVAX-szal történő vakcináció sem feltétlenül eredményez védettséget minden beoltott személynél. Lásd 5.1 pont.
Transzmisszió
A ZOSTAVAX-szal végzett klinikai vizsgálatok során nem számoltak be a vakcinavírus átviteléről. Mindazonáltal, a varicella vakcina forgalomba hozatala után szerzett tapasztalatok arra utalnak, hogy a varicella vakcinavírus átvitele ritkán előfordulhat varicella-szerű kiütéseket mutató beoltottak és
fogékony kontaktok [például varicella-zoster vírusra (VZV-re) fogékony csecsemőkorú unokák]
között. Varicella-szerű kiütéseket nem mutató, varicella vakcinával oltottakból történő vakcinavírus- átvitel eseteiről is beszámoltak. Ez a ZOSTAVAX-szal történő vakcináció elméleti kockázata. Az attenuált vakcinavírus egy beoltottból fogékony kontakt személybe történő átvitelének kockázatát
mérlegelni kell a természetes zoster kifejlődésének és a vad típusú VZV egy fogékony személyre való átterjedésének kockázatával szemben.
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 milligramm) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz
gyakorlatilag „nátriummentes”.
Kálium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (39 milligramm) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „káliummentes”.
A ZOSTAVAX beadható inaktivált influenza vakcinával egyidejűleg, különálló injekcióként és különböző beadási helyekre (lásd 5.1 pont).
Egy kisebb klinikai vizsgálatban a ZOSTAVAX és a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina együttes alkalmazása a ZOSTAVAX csökkent immunogenitását eredményezte. Egy széles körű megfigyeléses vizsgálatban gyűjtött adatok azonban nem utaltak a herpes zoster kialakulásának emelkedett kockázatára a két vakcina egyidejű alkalmazása után.
Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az egyéb vakcinákkal való együttes alkalmazásra vonatkozóan.
A ZOSTAVAX és a VZV-vel szemben ismerten hatékony vírusellenes készítmények egyidejű
alkalmazását még nem értékelték ki.
Terhesség
A ZOSTAVAX terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A hagyományos, nem klinikai jellegű vizsgálatok során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésnek tekintetében (lásd 5.3 pont). A természetes varicella-zoster vírusról azonban
tudjuk, hogy néha magzati károsodást okoz. A ZOSTAVAX alkalmazása terhes nőknél nem ajánlott. Mindenesetre a teherbe esés kerülendő a vakcinációt követő egy hónap során (lásd 4.3 pont).
Szoptatás
Nem ismert, hogy a VZV kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A ZOSTAVAX alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy nem alkalmazzák a ZOSTAVAX-ot - figyelembe véve a szoptatás előnyét a
gyermekre nézve, valamint a vakcináció előnyét a nőre nézve.
Termékenység
A ZOSTAVAX-ot fertilitási vizsgálatokban nem vizsgálták.
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Azonban a ZOSTAVAX várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható
mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
-
A biztonságossági profil összefoglalása
A pivotális klinikai vizsgálatokban jelentett leggyakoribb mellékhatások a beadás helyén jelentkező
reakciók voltak. A fejfájás és a végtagfájdalom volt a leggyakrabban előforduló szisztémás mellékhatás. Ezeknek a helyi és szisztémás mellékhatásoknak a többségét enyhe intenzitásúként jelentették. A vakcina beadásával összefüggő, súlyos mellékhatásokat jelentettek a ZOSTAVAX-szal beoltott személyek és a placebót kapók 0,01%-ánál.
Egy klinikai vizsgálatból származó adatok (n=368) azt mutatták, hogy a jelenlegi, hűtőszekrényben
tárolható formulának a fagyasztott formulához hasonló biztonságossági profilja van.
-
A nemkívánatos események táblázatos összefoglalása
A ZOSTAVAX általános biztonságosságát több mint 57 000 felnőtt bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban értékelték.
Az 1. táblázat tartalmazza a vakcinával kapcsolatos, a beadás helyén jelentkező és szisztémás
mellékhatásokat, melyeket a ZOSTAVAX Efficacy and Safety trial (ZEST) vizsgálatban a vakcinációt
követő 42 napon belül és a Shingles Prevention Study (SPS) nemkívánatos esemény figyelő alvizsgálatában (Adverse Event Monitoring Substudy) lényegesen magasabb előfordulási gyakorisággal jelentettek a vakcina-csoportban, mint a placebo-csoportban.
A további, a forgalomba hozatalt követő monitorozás során spontán jelentett mellékhatásokat szintén az 1. táblázat tartalmazza. Mivel ezeket az eseményeket egy bizonytalan méretű populációból önkéntesen jelentették, a gyakoriságukat nem lehet megbízhatóan kiszámolni, illetve a vakcina
expozícióval való ok-okozati összefüggést megállapítani. Következésképpen ezeknek a
mellékhatásoknak a gyakoriságát az SPS-ben és a ZEST-ben jelentett mellékhatások alapján becsülték meg (a vizsgáló által meghatározott vakcinával való összefüggéstől függetlenül).
A mellékhatások gyakorisági kategóriáját az alábbiak szerint határozták meg:
Nagyon gyakori (≥ 1/10) Gyakori (≥ 1/100 - < 1/10)
Nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100) Ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000)
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
-
táblázat: Klinikai vizsgálatok tapasztalataiból és a forgalomba hozatalt követő
monitorozásból származó mellékhatások
MedDRA szervrendszerikategória Mellékhatások Gyakoriság Fertőző betegségek ésparazitafertőzések VaricellaHerpes zoster (vakcinatörzs) Nagyon ritka Vérképzőszervi ésnyirokrendszeri betegségek és tünetek Lymphadenopathia (cervicalis, axillaris) Nem gyakori Immunrendszeri betegségek éstünetek Túlérzékenységi reakciók, beleértve azanaphylaxiás reakciókat Ritka Idegrendszeri betegségek éstünetek Fejfájás1 Gyakori Szembetegségek és szemészetitünetek Nekrotizáló retinitis (immunszuppresszívterápiában részesülő betegek) Nagyon ritka Emésztőrendszeri betegségek éstünetek Hányinger Nem gyakori A bőr és a bőr alatti szövetbetegségei és tünetei Bőrkiütés Gyakori A csont- és izomrendszer,valamint a kötőszövetbetegségei és tünetei Arthralgia, myalgia, végtagfájdalom1 Gyakori Általános tünetek, azalkalmazás helyén fellépőreakciók Az injekció beadásának helyén: erythema1,2, fájdalom/érzékenység1,2, viszketés1,2, duzzanat1,2Injekció beadásának helyén: induratio1, haematoma1, melegség1, bőrkiütés, láz1Az injekció beadásának helyén: urticaria Nagyon gyakoriGyakoriRitka 1Klinikai vizsgálatok tapasztalataiból.
2A vakcinációt követő 5 napon belül jelentett mellékhatások.
-
táblázat: Klinikai vizsgálatok tapasztalataiból és a forgalomba hozatalt követő
monitorozásból származó mellékhatások
-
Kiemelt mellékhatások leírása
Az injekció beadásánakhelyén fellépő mellékhatások
A vakcina adásával összefüggő, az injekció beadásának helyén fellépő mellékhatások lényegesen nagyobb mértékűek voltak a ZOSTAVAX-szal vakcinált vizsgálati alanyoknál, mint azoknál a vizsgálati alanyoknál, akik placebót kaptak. Az SPS vizsgálatban a 60 éves és ennél idősebb személyeknél a beadás helyén jelentkező, a vakcinával összefüggő mellékhatások összesített
incidenciája szignifikánsan magasabb volt a ZOSTAVAX-szal oltott vizsgálati alanyoknál (48%), mint a placebóval oltottaknál (17%).
A ZEST vizsgálatban 50-59 éves vizsgálati alanyoknál a beadás helyén jelentkező, a vakcinával összefüggő mellékhatások összesített incidenciája a ZOSTAVAX-zal oltottaknál 63,9% volt és a placebóval oltottaknál 14,4% volt. Ezeknek a mellékhatásoknak a többségét enyhe intenzitásúként
jelentették.
A ZOSTAVAX-ot 50 éves vagy annál idősebb személyeknél értékelő egyéb klinikai vizsgálatokban, beleértve az inaktivált influenza vakcinával történő együttadást értékelő vizsgálatot, az injekció beadásának helyén jelentkező, enyhe–közepes intenzitású mellékhatások előfordulásának magasabb arányáról számoltak be az 50-59 éves személyek között, mint a 60 éves vagy annál idősebb
személyeknél (lásd 5.1 pont).
A ZOSTAVAX-ot subcutan (sc.) vagy intramuscularisan (im.) adták 50 éves vagy annál idősebb vizsgálati alanyoknak (lásd 5.1 pont). A subcutan vagy intramuscularis beadás általános biztonságossági profiljai egyébként hasonlóak voltak, de az injekció beadásának helyén fellépő
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
mellékhatások lényegesen kisebb gyakoriságúak voltak az intramuscularis csoportban (34%), mint a subcutan csoportban (64%).
Herpes zoster/herpes zoster-szerű bőrkiütésekés a Varicella/varicella-szerű bőrkiütések klinikai vizsgálatokban
Klinikai vizsgálatokban a herpes zoster/herpes zoster-szerű bőrkiütések előfordulásának száma a
vakcinációt követő 42 napos időszakon belül a ZOSTAVAX és a placebo-csoportban egyaránt alacsony volt. A bőrkiütések többségét enyhe-közepes súlyosságúnak minősítették. Klinikai körülmények között nem figyeltek meg bőrkiütésből eredő szövődményeket. A polimeráz-láncreakció
(PCR) vizsgálatban VZV-pozitívnak minősülő, jelentett bőrkiütések többsége a VZV vad típusával volt összefüggésben.
Az SPS és ZEST vizsgálatokban a herpes zoster/herpes zoster-szerű bőrkiütéseket jelentő vizsgálati
alanyok aránya kevesebb mint 0,2% volt a ZOSTAVAX- és a placebo-csoportban. A két vizsgálati
csoport között nem figyeltek meg jelentős eltérést. A varicella/varicella-szerű bőrkiütéseket jelentő
vizsgálati alanyok aránya kevesebb, mint 0,7% volt a ZOSTAVAX- és a placebo-csoportban.
A VZV Oka/Merck törzsét az SPS és a ZEST vizsgálatban a minták egyikében sem mutatták ki. A VZV-t a varicella/varicella-szerű bőrkiütéseket jelentők közül egy ZOSTAVAX-ot kapó vizsgálati
alanytól származó egy (0,01%) mintában mutatták ki. Ugyanakkor a vírustörzset (vad típusú vagy Oka/Merck törzs) nem mutatták ki. Az egyéb klinikai vizsgálatok során azok közül a személyek közül,
akik a 8-17. nap között megjelenő varicella-szerű kiütésről számoltak be, mindössze kettőnél mutatta
ki a PCR analízis az Oka/Merck törzs jelenlétét a lézióból vett mintában.
d. Különleges betegcsoportok
Felnőttek, akiknek kórtörténetében a vakcináció előtt herpes zoster (HZ) szerepelt
A ZOSTAVAX-ot olyan 50 éves vagy idősebb személyeknek adták be, akiknek a kórtörténetében a vakcinációt megelőzően herpes zoster (HZ) szerepelt (lásd 5.1 pont). A biztonságossági profil általában hasonló volt az SPS vizsgálat „Adverse Event Monitoring Substudy” elnevezésű
alvizsgálatában tapasztalthoz.
Krónikus/fenntartó, szisztémás kortikoszteroidokat kapó felnőttek
60 éves vagy annál idősebb vizsgálati alanyoknál, akik napi 5-20 mg prednizonnal ekvivalens dózisú krónikus/fenntartó, szisztémás kortikoszteroid terápiában részesültek legalább a beválasztást megelőző 2 hétig és a vakcinációt követő 6 hétig vagy tovább, a biztonságossági profil általában hasonló volt az
SPS vizsgálat „Adverse Event Monitoring Substudy” elnevezésű alvizsgálatában tapasztalthoz (lásd 4.3 és 5.1 pont).
Megtartott immunfunkciójú, HIV-vírussal fertőzött felnőttek
Egy klinikai vizsgálatban HIV-vírussal fertőzött felnőttek (18 évesek és idősebbek,
≥ 200 sejt/µl CD 4+ T-sejtszámmal rendelkezők) ZOSTAVAX-ot kaptak (lásd 5.1 pont). A biztonságossági profil általában hasonló volt az SPS-vizsgálat „Adverse Event Monitoring Substudy” elnevezésű alvizsgálatában tapasztalthoz. A vakcinációt követően a nemkívánatos eseményeket
legfeljebb a 42. napig, a súlyos nemkívánatos eseményeket pedig a teljes vizsgálati idő alatt követték (azaz a 180. napig). A 295, ZOSTAVAX-ot kapó közül egynél súlyos, oltással összefüggésbe hozható maculo-papulosus kiütést jelentettek a 4. napon, az 1 adag ZOSTAVAX után (lásd 4.3 pont).
VZV-szeronegatív felnőttek
Az élő, attenuált zoster-vakcinát kapó, VZV-szeronegatív vagy alacsony szeropozitivitású személyek (30 éves vagy annál idősebb) bevonásával folytatott 2 klinikai vizsgálatból származó, korlátozott számú adatok alapján az injekció beadásának helyén fellépő mellékhatások és a szisztémás
mellékhatások általában hasonlóak voltak a ZOSTAVAX-ot klinikai vizsgálatokban kapó más személyek által jelentettekhez. A 27 személyből 2-en jelentettek lázat. Egy személy sem jelentett varicella-szerű vagy herpes zoster-szerű kiütéseket. Nem jelentettek vakcinával összefüggő súlyos
mellékhatásokat.
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
e. Egyéb vizsgálatok
További dózisokat/emlékeztető dózist kapó felnőttek
Egy klinikai vizsgálatban 60 éves vagy annál idősebb felnőttek a ZOSTAVAX második adagját kapták az első adag után 42 nappal (lásd 5.1 pont). A második adag ZOSTAVAX után a vakcinával összefüggő mellékhatások előfordulásának gyakorisága hasonló volt az első adagnál tapasztalthoz.
Egy másik vizsgálatban a ZOSTAVAX-ot emlékeztető dózisként adták be olyan HZ negatív kórtörténetű 70 éves vagy annál idősebb személyeknek, akik az első dózist hozzávetőleg 10 évvel korábban kapták, és első dózisként HZ negatív kórtörténetű 70 éves vagy annál idősebb személyeknek (lásd 5.1 pont). Az emlékeztető adag ZOSTAVAX után a vakcinával összefüggő mellékhatások előfordulásának gyakorisága hasonló volt az első adagnál tapasztalthoz.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - ZOSTAVAX
Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, Vírus vakcinák; ATC kód: J07BK02 Hatásmechanizmus
Bárkinél, aki már átesett VZV-fertőzésen, beleértve azokat is, akiknek klinikai anamnézisében nem
szerepel varicella okozta megbetegedés, fennáll a herpes zoster kialakulásának kockázata. Úgy tűnik, hogy ez a kockázat a VZV-specifikus immunitás gyengülésével áll ok-okozati összefüggésben. A ZOSTAVAX-ról kimutatták, hogy erősíti a VZV-specifikus immunitást. Vélhetően ez az a mechanizmus, amely révén a ZOSTAVAX védelmet nyújt a herpes zosterrel és annak szövődményeivel szemben (lásd Immunogenitás).
Klinikai hatásosság
A ZOSTAVAX protektív hatásosságát két nagy, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban bizonyították, ahol a vizsgálati alanyok subcutan kapták a ZOSTAVAX-ot (lásd 2. és 3. táblázat).
ZOSTAVAX hatásossági és biztonságossági vizsgálat (ZEST) 50-59 éves személyeknél:
A ZOSTAVAX hatásossági és biztonságossági vizsgálat (ZEST) egy placebo-kontrollos, kettős-vak klinikai vizsgálat volt, melyben 22 439, 50-59 éves vizsgálati alanyt randomizáltak vagy egyetlen adag ZOSTAVAX-ra vagy placebóra, és a zoster előfordulását átlagosan 1,3 évig (intervallum 0-2 év) követték. A zoster esetek véglegesen PCR-ral (polimeráz-láncreakció) [86%] vagy a vírus kimutatásának hiányában egy klinikai értékelő bizottság által kerültek meghatározásra [14%]. A ZOSTAVAX a placebóhoz képest jelentősen csökkentette a zoster előfordulását (lásd 2. táblázat).
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
-
táblázat: A ZOSTAVAX-nak a zoster előfordulására gyakorolt hatásossága, a placebóhoz képest, a ZEST vizsgálatban, 50 -59 éves vizsgálati alanyoknál*
ZOSTAVAX Placebo Vakcina hatásosság (95%-os CI) Vizsgálati alanyok száma Zoster esetek száma A zosterelőfordulásiaránya 1000 betegévrevonatkoztatva Vizsgálati alanyok száma Zoster esetek száma A zosterelőfordulásiaránya 1000 betegévrevonatkoztatva 11 211 30 2,0 11 228 99 6,6 70%(54%, 81%) *Az elemzést a kezelési szándék szerinti (ITT) populációban végezték el, amelybe a ZEST vizsgálatba randomizált valamennyi vizsgálati alany beletartozott
„ Shingles Prevention Study”(SPS) (övsömör prevenciós vizsgálat) 60 éves és annál idősebb
személyeknél:
Az SPS vizsgálat egy placebo-kontrollos, kettős-vak klinikai vizsgálat volt, amelyben 38 546, 60 éves vagy annál idősebb személyt randomizáltak vagy egyetlen dózis ZOSTAVAX-ra vagy egyetlen dózis placebóra, és a zoster előfordulását átlagosan 3,1 évig (intervallum 31 nap-4,9 év) követték.
A ZOSTAVAX a placebóhoz képest szignifikáns mértékben csökkentette a herpes zoster kialakulásának kockázatát. (lásd a 3. táblázat).
-
táblázat: A ZOSTAVAX-nak a zoster előfordulására gyakorolt hatásossága a placebóhoz képest, az SPS vizsgálatban, 60 éves és idősebb vizsgálati alanyoknál*
Korcsoport† ZOSTAVAX Placebo Vakcina hatásosság (95%-os CI) Vizsgálati alanyok száma Zoster esetek száma A zosterelőfordulásiaránya 1000betegévre vonatkoztatva Vizsgálati alanyok száma Zoster esetek száma A zosterelőfordulásiaránya 1000betegévre vonatkoztatva ≥ 60 19 254 315 5,4 19 247 642 11,1 51% (44%,58%) 60-69 10 370 122 3,9 10 356 334 10,8 64% (56%,71%) ≥ 70 8884 193 7,2 8891 308 11,5 38% (25%,48%) 70-79 7621 156 6,7 7559 261 11,4 41% (28%,52%) *Az elemzést a módosított kezelési szándék szerinti (MITT) populációban végezték el, amelybe a vakcináció után legalább 30 napig követett, a vizsgálatba randomizált valamennyi vizsgálati alany beletartozott, és akiknél vakcinációt követő első 30 napon nem fordult elő értékelhető zoster-eset
†Randomizációkor az életkor szerinti besorolás 60-69 és ≥ 70 év volt
Az SPS vizsgálatban majdnem az összes dermatoma esetén megfigyelték a herpes zoster csökkenését.
Herpes zoster ophthalmicus a ZOSTAVAX-szal oltottak esetében 35 személynél, míg a placebót kapóknál 69 személynél fordult elő. Szemkárosodás a ZOSTAVAX-szal oltottaknál 2, a placebót kapóknál pedig 9 személy esetében következett be.
A ZOSTAVAX a placebóhoz képest csökkentette a posztherpeszes neuralgia (PHN) incidenciáját (lásd 4. táblázat). A herpes zosterben szenvedő alanyokat vizsgálva, a ZOSTAVAX csökkentette a herpes zostert követő PHN kialakulásának kockázatát. A herpes zostert követően kialakuló PHN
kockázata a vakcina csoportban 9% (27/315), a placebo csoportban 13% (80/642) volt. Ez a hatás
szembetűnőbb volt az idősebb alanyoknál (70 év felettiek), akiknél a herpes zostert követő PHN
kialakulásának kockázata a vakcina csoportban 10%-ra, a placebo csoportban pedig 19%-ra csökkent.
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
-
táblázat: A ZOSTAVAX-nak a PHN† előfordulására gyakorolt hatásossága, a placebóhoz képest, az SPS vizsgálatban, 60 éves és idősebb vizsgálati alanyoknál*
Kor- csoport ZOSTAVAX Placebo Vakcina hatásosság (95%-os CI) Vizsgálati alanyok száma PHNesetek száma A PHNelőfordulásiaránya 1000 betegévrevonatkoztatva Vizsgálati alanyok száma PHNesetek száma A PHNelőfordulásiaránya 1000 betegévrevonatkoztatva ≥ 60 19 254 27 0,5 19 247 80 1,4 67%§(48%, 79%) 60-69 10 370 8 0,3 10 356 23 0,7 66%(20%, 87%) ≥ 70 8884 19 0,7 8891 57 2,1 67%(43%, 81%) 70-79 7621 12 0,5 7559 45 2,0 74%(49%, 87%) † A PHN-t a zosterrel összefüggő ≥ 3-as pontszámú fájdalomként határozták meg (0-10-es skálán) a zoster rövid fájdalom teszttel (ZBPI, Zoster Brief Pain Inventory), amely a zoster kiütés megjelenésétől több mint 90 napig fennáll vagy ez idő alatt jelenik meg.
*Az elemzést a módosított kezelési szándék szerinti (MITT) populációban végezték el, amelybe a vakcináció után legalább 30 napig követett, a vizsgálatba randomizált valamennyi vizsgálati alany beletartozott, és akiknél vakcinációt követő első 30 napon nem fordult elő értékelhető zoster-eset.
†Randomizációkor az életkor szerinti besorolás 60-69 és ≥ 70 év volt.
§ Életkorra korrigált becslés a randomizációkori életkori besorolás (60-69 és ≥ 70 év) alapján.
A ZOSTAVAX a placebóhoz képest jelentősen csökentette a zoster fájdalom betegség teher (BOI, Burden of Illness) értékét (lásd 5. táblázat).
-
táblázat A zosterrel összefüggő fájdalom csökkenése a BOI† pontszám alapján, az SPS vizsgálatban a 60 éves és idősebb vizsgálati alanyoknál
Kor- csoport‡ ZOSTAVAX Placebo Vakcina hatásosság (95%-os CI) Vizsgálati alanyok száma Igazolt zoster esetekszáma Átlag BOIpontszám Vizsgálati alanyok száma Igazolt zoster esetekszáma Átlag BOIpontszám ≥ 60 19 254 315 2,21 19 247 642 5,68 61% (51%, 69%) 60-69 10 370 122 1,5 10 356 334 4,33 66% (52%, 76%) ≥ 70 8884 193 3,47 8891 308 7,78 55% (40%, 67%) 70-79 7621 156 3,04 7559 261 7,43 59% (43%, 71%) † A zoster fájdalom BOI pontszám egy olyan összetett pontszám, amely magába foglalja az akut és krónikus zosterrel
összefüggő fájdalom előfordulását, súlyosságát és időtartamát egy 6 hónapos követéses időszak során.
†Randomizációkor az életkor szerinti besorolás 60-69 és ≥ 70 év volt.
Az erős fájdalommal járó HZ esetek megelőzése a teljes SPS vizsgált populációban
A ZOSTAVAX a placebóhoz képest 73%-kal [95%-os CI: (46 – 87%)] csökkentette az erős és hosszan tartó fájdalommal (súlyosság-időtartam érték > 600) járó herpes zoster incidenciáját (11 eset szemben a 40 esettel).
A herpes zoster fájdalom súlyosság–időtartam értékének csökkentése herpes zosterben szenvedő
beoltottaknál
Az akut fájdalmat (0-30 napig tartó fájdalom) illetően nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a vakcina és a placebo csoport között.
A PHN-ben szenvedő beoltottaknál azonban a ZOSTAVAX a placebóhoz képest szignifikánsan
csökkentette a PHN okozta (krónikus) fájdalmat. A kiütés megjelenését követő 90. naptól az utánkövetés végéig tartó időszak alatt 57%-os csökkenés következett be a súlyosság-időtartam értékben (a ZOSTAVAX-nál 347, a placebónál 805 volt az átlagérték; p = 0,016).
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
Összességében a herpes zosterben szenvedő beoltottaknál a ZOSTAVAX a herpes zoster okozta akut és krónikus fájdalmat összességében szignifikánsan csökkentette a placebóhoz képest. A 6 hónapos (akut és krónikus) utánkövetés ideje alatt a súlyosság-időtartam értékben 22%-os csökkenés
(p = 0,008) következett be, az erős és hosszan tartó fájdalommal járó HZ (súlyosság-időtartam
érték > 600) kockázata pedig 52%-kal [95%-os CI: (7-74%)] csökkent (6,2%-ról 3,5%-ra).
A Zostavax védelem perzisztenciája
A védelem perzisztenciáját a vakcinációt követő hosszabb távú követéssel értékelték a rövidtávú perzisztencia alvizsgálatban (STPS, Short-term Persistence Substudy) és hosszútávú perzisztencia alvizsgálatban (LTPS), és alátámasztja a vizsgált követéses időszakokban a ZOSTAVAX folyamatos
előnyeit. Az STPS vizsgálatot azért indították, hogy további információt gyűjtsenek a vakcina
hatásosságának perzisztenciájáról az SPS vizsgálatban a ZOSTAVAX-ot kapó alanyoknál.
A ZOSTAVAX hatásosságát az STPS-ben 4-7 éves posztvakcinációs időszakban vizsgálták, amelyben 7320, az SPS vizsgálatban korábban ZOSTAVAX-szal és 6950, az SPS vizsgálatban korábban placebóval beoltott alany vett részt (az átlagéletkor a vizsgálatba történő belépéskor 73,3 év volt);
valamint a hosszútávú perzisztencia alvizsgálatban (LTPS) 7-10 éves posztvakcinációs időszakban
vizsgálták, amelyben 6867, korábban ZOSTAVAX-szal beoltott alany vett részt (az átlagéletkor az LTPS vizsgálatba történő belépéskor 74,5 év volt). A követés középértéke ~1,2 év (egy naptól 2,2 évig terjedően) volt és ~3,9 év (egy héttől 4,75 évig terjedően) volt az STPS-ben illetve az LTPS-ben. Az STPS során a placebót kapóknak felajánlották a ZOSTAVAX-ot. Ebben az időpontban úgy tekintették
őket, hogy befejezték az STPS-t. Az LTPS-ben nem állt rendelkezésre egyidejű placebo-kontroll. A korábban placebót kapóktól nyert adatokat használták fel a vakcina hatásosságának becsléséhez.
Az STPS során 84 értékelhető zoster eset [8,4/1000 személyév] fordult elő a ZOSTAVAX-csoportban és 95 értékelhető eset [14,0/1000 személyév] a placebo-csoportban. Az STPS követésének ideje alatt a vakcina becsült hatásossága 40% (95%-os CI: [18 – 56%]) volt a zoster incidenciájának vonatkozásában, 60% (95%-os CI: [(-10 – 87%]) a PHN előfordulására vonatkozóan, és 50% (95%-os CI: [14 – 71%]) a zosterrel kapcsolatos BOI értékre vonatkozóan.
Az LTPS-ben 261 betegnél 263 értékelhető zoster eset [10,3/1000 személyév] fordult elő. Az LTPS követésének ideje alatt a vakcina becsült hatásossága 21% (95%-os CI: [11 – 30%]) volt a zoster incidenciájának vonatkozásában, 35% (95%-os CI: [(9 – 56%]) a PHN előfordulására vonatkozóan, és 37% (95%-os CI: [27 – 46%]) a zosterrel kapcsolatos BOI értékre vonatkozóan.
Hosszútávú hatásossági vizsgálat 50 éves és idősebb személyeknél
Egy széles körű, az Egyesült Államokban végzett, és a ZOSTAVAX hosszú távú hatásosságát elemző prospektív obszervációs kohorszvizsgálatban a vakcináció idején 50 éves vagy idősebb személyeket követtek, és a herpes zoster és PHN előfordulását mérték validált végpontok használatával.
A 2007-től 2018-ig terjedő időszakban az 1 505 647, vizsgálatban részt vevő személy közül 507 444 kapott ZOSTAVAX-ot. Összesen 75 135 igazolt herpes zoster-esetet és 4954 igazolt PHN esetet
(> 90 nap zoster okozta fájdalom) figyeltek meg. Az eredmények azt mutatták, hogy a beoltott
személyeknél a ZOSTAVAX 8-10 éven keresztül hatásosan csökkentette a herpes zoster és a PHN előfordulását az oltást nem kapó referenciacsoporttal összehasonlítva.
A herpes zoster elleni, korcsoportok szerint becsült vakcinahatásosságot (VH) az oltás időpontjában, valamint a becsült vakcinahatásosságot az oltást követő első 3, 5, 8 és 10 év során lásd alább (a
-
táblázatban).
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
| Életkor az oltás időpontjában* | |||||
| 50-59 év | 60-69 év | 70-79 év | 80+ év | Az összeskorcsoport- ban | |
| VH%(95%-os CI) | VH%(95%-os CI) | VH%(95%-os CI) | VH%(95%-os CI) | VH%(95%-os CI) | |
| VH a vizsgálatidőtartama alatt‡ | |||||
| 2007-2018 | 48% | 47% | 44% | 41% | 46% |
| (44, 51) | (46, 49) | (42, 46) | (38, 45) | (45, 47) | |
| Átlagos VH§ | |||||
| 3 évvel az oltást | 57% | 57% | 50% | 48% | 54% |
| követően | (52, 61) | (55, 58) | (48, 53) | (44, 52) | (53, 55¶ |
| 5 évvel az oltást | 50% | 51% | 46% | 41% | 48% |
| követően | (46, 54) | (49, 52) | (44, 48) | (37, 45) | (47, 49) |
| 8 évvel az oltást | 42% | 44% | 39% | 36% | 42% |
| követően | (34, 49) | (42, 46) | (37, 42) | (31, 40) | (40, 43) |
| 10 évvel az | ¶ | 40% | 36% | 31% | 38% |
| oltást követően | (38, 42) | (33, 39) | (26, 36) | (37, 40) | |
† A VH becsült értéke a követés során az első herpes zoster epizódra vonatkozik és az alábbi képlet alapján határozták meg: (1 – hazárd arány)*100.
* A követés időtartama alatt naptári időre, életkorra, nemre, rasszra/etnikai csoportra, egészségügyi forrás-felhasználásra (influenzaoltás, az egy év alatt járóbeteg-kezelés igénybe vételére felhasznált hetek száma), komorbiditási állapotra (DxCG pontszám, HCUP kockázati pontszám), immunkompromittált státuszra igazított Cox-modellek.
‡ A vizsgálati időszakra megállapított VH a vizsgálat teljes időtartamára (2007-2018) számított VH.
§ Az átlagos VH külön-külön, a 3, 5, 8 és 10 év után becsült éves VH súlyozott átlagaként került meghatározásra, ahol a súlyok a lefedett összidőarányok voltak.
¶ Nincs rendelkezésre álló adat.
Rövidítések: VH: vakcinahatásosság; CI: konfidencia intervallum; DxCG: diagnosztikai költségcsoport; HCUP: egészségügyi költség- és felhasználási projekt.
A PHN elleni, korcsoportok szerinti becsült vakcinahatásosságot (VH) az oltás időpontjában, valamint a becsült vakcinahatásosságot az oltást követő első 3, 5 és 8 év során lásd alább (a 7. táblázatban).
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
| Életkor az oltás időpontjában* | |||||
| 50-59 év | 60-69 év | 70-79 év | 80+ év | Az összeskorcsoport- ban | |
| VH%(95%-os CI) | VH%(95%-os CI) | VH%(95%-os CI) | VH%(95%-os CI) | VH%(95%-os CI) | |
| VH a vizsgálat időtartamaalatt‡ | |||||
| 2007-2018 | 63%(43, 76) | 65%(60, 69) | 60%(55, 64) | 62%(55, 68) | 62%(59, 65) |
| Átlagos VH§ | |||||
| 3 évvel az oltást | 68% | 76% | 71% | 69% | 72% |
| követően | (40, 83) | (71, 81) | (65, 76) | (60, 77) | (68, 75) |
| 5 évvel az oltást | 62% | 71% | 66% | 63% | 67% |
| követően | (40, 76) | (66, 75) | (61, 71) | (54, 70) | (64, 70)¶ |
| 8 évvel az oltást | ¶ | 64% | 61% | 60% | 61% |
| követően | (59, 69) | (56, 66) | (50, 68) | (58, 65) | |
† A VH becsült értéke a követés során az első herpes zoster epizódra vonatkozik és az alábbi képlet alapján határozták meg: (1 – hazárd arány)*100.
* A követés időtartama alatt naptári időre, életkorra, nemre, rasszra/etnikai csoportra, egészségügyi forrás-felhasználásra (influenzaoltás, az egy év alatt járóbeteg-kezelés igénybe vételére felhasznált hetek száma), komorbiditási állapotra (DxCG pontszám, HCUP kockázati pontszám), immunkompromittált státuszra igazított Cox-modellek.
‡ A vizsgálati időszakra megállapított VH a vizsgálat teljes időtartamára (2007-2018) számított VH.
§ Az átlagos VH külön-külön, a 3, 5 és 8 év után becsült éves VH súlyozott átlagaként került meghatározásra, ahol a súlyok a lefedett össz-időarányok voltak.
¶ Nincs rendelkezésre álló adat.
Rövidítések: VH, jelentése: vakcina hatásosság; CI: konfidencia intervallum; DxCG: diagnosztikai költségcsoport; HCUP: egészségügyi költség- és felhasználási projekt.
A ZOSTAVAX immunogenitása
Övsömör prevenciós vizsgálat (SPS, Shingles Prevention Study)
Az SPS-ben a vakcinációra adott immunválaszt a vizsgálatba bevont személyek egy alcsoportjánál értékelték (n = 1395). A ZOSTAVAX a placebóhoz viszonyítva jelentősen nagyobb VZV-specifikus immunválaszt váltott ki a vakcinációt követő 6 hét alatt.
ZOSTAVAX hatásossági és biztonságossági vizsgálat (ZEST)
A ZESTben a vakcinációra adott immunválaszokat a ZEST-ben résztvevő személyekből véletlenszerűen kiválasztott 10% alkohorsznál (n = 1136 ZOSTAVAX-nál és n = 1133 a placebónál) értékelték. A ZOSTAVAX a placebóhoz viszonyítva jelentősen nagyobb VZV-specifikus immunválaszt váltott ki a vakcinációt követő 6. héten.
A vakcinációt követő 4. héten végzett értékelés alapján a jelenlegi, hűtőszekrényben tárolható formula immunogenitása hasonló volt a ZOSTAVAX korábbi, fagyasztott formulájáéhoz.
A ZOSTAVAX-ot subcutan (sc.) vagy intramuscularisan (im.) kapó vizsgálati alanyok
Egy nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatban a ZOSTAVAX-ot subcutan vagy intramuscularisan adták 353, 50 éves vagy idősebb vizsgálati alanynak. Kizárták a vizsgálatból a súlyos thrombocytopeniában és bármilyen más véralvadási zavarban szenvedőket. A ZOSTAVAX-ra adott VZV-specifikus immunválaszok a vakcinációt követő 4. héten hasonlóak voltak mind a
subcutan, mind az intramuscularis beadásnál.
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
Együttes beadás
Egy kettős-vak, kontrollos klinikai vizsgálat során 762, 50 éves és ennél idősebb felnőttnek adtak be egy adag ZOSTAVAX-ot inaktivált influenza alegységvakcinával egyidejűleg (n = 382) vagy eltérő időpontban (n = 380). A vakcinációt követő 4. héten mutatott VZV-specifikus-válasz mindkét vakcina esetében hasonló volt, függetlenül attól, hogy együttesen vagy külön adták-e be őket.
Egy kettős-vak, kontrollos klinikai vizsgálat során 473, 60 éves és ennél idősebb felnőttnek adtak be
egy adag ZOSTAVAX-ot 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával egyidejűleg (n = 237)
vagy eltérő időpontban (n = 236). A vakcinációt követő 4. héten mutatott és az egyidejű alkalmazás mellett megfigyelt VZV-specifikus immunválaszok nem hasonlítottak az eltérő időpontban történő alkalmazás mellett megfigyelt VZV specifikus immunválaszokhoz. Egy 35 025 fő, 60 éves és ennél idősebb felnőtt bevonásával, az Amerikai Egyesült Államokban végzett hatásossági kohorsz vizsgálatban azonban –a ZOSTAVAX-ot és 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát
egyidejűleg kapó egyéneknél (n = 16 532) – nem volt megfigyelhető a herpes zoster (HZ) emelkedett
kockázata az olyan egyénekhez képest, akik a rutinszerű alkalmazás során a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina beadása után egy hónap-egy év elteltével kaptak ZOSTAVAX-ot (n = 18 493). A 4,7 éves medián követési időszakban a korrigált relatív hazárd, amely a két csoportban előforduló
HZ arányát hasonlítja össze, 1,04 volt (95%-os CI, 0,92, 1,16). Az adatok nem utalnak arra, hogy az
egyidejű alkalmazás megváltoztatja a ZOSTAVAX hatásosságát.
Olyan vizsgálati alanyok, akiknek kórtörténetében a vakcináció előtt herpes zoster (HZ) szerepel A ZOSTAVAX immunogenitásának és biztonságosságának értékelése érdekében egy kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálatban a ZOSTAVAX-ot 100 olyan 50 éves vagy
idősebb személynek adták be, akiknek a kórtörténetében a vakcinációt megelőzően herpes zoster szerepelt (lásd 4.8 pont). A ZOSTAVAX szignifikánsan nagyobb VZV-specifikus immunválaszt váltott ki 4 héttel a vakcináció után, mint a placebo. A VZV-specifikus immunválaszok általában
hasonlóak voltak az 50-59 éves és a 60 éves és idősebb személyeknél.
További dózisokat/emlékeztető dózist kapó felnőttek
A ZOSTAVAX-szal történő emlékeztető dózis szükségességét, illetve ütemezését eddig még nem állapították meg.
Egy nyílt vizsgálatban a ZOSTAVAX-ot a következőképpen adták be: (1) emlékeztető dózisként
201, olyan zoster negatív kórtörténetű 70 éves vagy annál idősebb személynek, akik az SPS-ben
résztvevőkként kapták meg az első dózist hozzávetőleg 10 évvel korábban, és (2) első dózisként
199, zoster negatív kórtörténetű 70 éves vagy annál idősebb személynek. A vakcinára adott
VZV-specifikus immunválaszok a posztvakcináció után 6 héttel hasonlóak voltak az emlékeztető
dózist és az első dózist kapó csoportban.
Krónikus/fenntartó szisztémás kortikoszteroidokat kapó vizsgálati alanyok
A ZOSTAVAX immunogenitásának és biztonságossági profiljának értékelése céljából a ZOSTAVAX-ot egy kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálatban, 206, olyan 60 éves vagy annál idősebb betegnek adagolták, akik napi 5-20 mg prednizonnal ekvivalens dózisú
krónikus/fenntartó szisztémás kortikoszteroid terápiában részesültek legalább a beválasztást megelőző 2 hétig és a vakcinációt követő 6 hétig vagy tovább. A ZOSTAVAX placebóval összehasonlítva magasabb VZV-specifikus immunválaszt eredményezett a posztvakcináció után 6 héttel.
Megtartott immunfunkciójú, HIV-vírussal fertőzött felnőttek
Egy kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálatban megfelelő antiretrovirális terápiában részesülő, megtartott immunfunkciójú (≥ 200 sejt/µl CD 4+T-sejt számmal rendelkező),
HIV-vírussal fertőzött felnőttek (18 évesek vagy idősebbek; medián életkor 49 év) ZOSTAVAX-ot kaptak. Bár a ZOSTAVAX egyszeri adaggal végzett kezelési sémában javallt (lásd 4.2 pont), kétadagos kezelést alkalmaztak. 286 beteg két adagot, 9 beteg pedig csak egy adagot kapott. A
VZV-specifikus immunválaszok az első és a második adag után hasonlóak voltak (lásd a 4.3 pont).
Immunkompromittált személyek
A vakcinát sérült immunitású személyekben nem vizsgálták.
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a ZOSTAVAX vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Gyógyszerészeti jellemzők - ZOSTAVAX
Por:
Szacharóz Hidrolizált zselatin Nátrium-klorid
Kálium-dihidrogén-foszfát Kálium-klorid
Nátrium-L-glutamát monohidrát Dinátrium-foszfát
Nátrium-hidroxid (a pH beállítására) Karbamid
Oldószer:
Injekcióhoz való víz.
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
18 hónap.
Feloldás után a vakcinát azonnal fel kell használni. A feloldott és még fel nem használt vakcina igazoltan 30 percig stabil, 20 °C – 25 °C-on tárolva.
Hűtve (2 °C - 8 °C) tárolandó és szállítandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
ZOSTAVAX a feloldáshoz való oldószerrel, injekciós üveges kiszerelésben:
Port tartalmazó injekciós üveg (üveg) dugóval (butil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium) lezárva, és oldószert tartalmazó injekciós üveg (üveg) dugóval (klórbutil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium) lezárva, 1-es, illetve 10-es csomagolásban.
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
ZOSTAVAX a feloldáshoz való oldószerrel, előretöltött fecskendős kiszerelésben:
Port tartalmazó injekciós üveg (üveg) dugóval (butil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium) lezárva, és oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő (üveg) dugattyúval (klórbutil gumi) és
zárósapkával (sztirol-butadién gumi) ellátva, egy vagy két különálló tűvel, 1-es, 10-es, illetve 20-as csomagolásban.
Port tartalmazó injekciós üveg (üveg) dugóval (butil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium) lezárva, és oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő (üveg) dugattyúval (klórbutil gumi) és zárósapkával (sztirol-butadién gumi) ellátva, tű nélkül, 1-es, 10-es, illetve 20-as csomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Az oldószerrel történő összekeverés előtt a por fehér vagy törtfehér, tömörített kristálypogácsa. Az oldószer tiszta, színtelen folyadék. Feloldás után a ZOSTAVAX félig vagy majdnem teljesen áttetsző, törtfehér vagy halványsárga folyadék.
A fertőtlenítőszerekkel való érintkezést kerülni kell, mivel ezek inaktiválhatják a vakcina által
tartalmazott vírust.
A vakcina feloldásához a mellékelt oldószert kell használni.
Fontos, hogy minden beteg oltásánál egyszer használatos, steril fecskendőt és tűt használjunk a fertőző
ágensek egyik oltandóról a másikra való átvitelének megakadályozása érdekében.
Egy injekciós tűt kell használni a feloldáshoz, és egy másik, új injekciós tűvel kell beadni az injekciót. Útmutató a vakcina feloldásához
ZOSTAVAX a feloldáshoz való oldószerrel, injekciós üveges kiszerelésben:
Az oldószert tartalmazó injekciós üveg teljes tartalmát szívja fel egy fecskendőbe. Fecskendezze a
fecskendő teljes tartalmát a port tartalmazó injekciós üvegbe. Óvatosan mozgatva teljesen oldja fel.
Beadás előtt a feloldott vakcinát meg kell nézni, hogy látható-e benne bármilyen idegen részecske és/vagy a külleme eltér-e a normálistól. Ha bármelyik tapasztalható, a vakcinát meg kell semmisíteni.
A vakcinát ajánlatos a feloldás után azonnal beadni, hogy minél kevésbé veszítsen a hatásosságából. Amennyiben a feloldott vakcina 30 percen belül nem kerül felhasználásra, meg kell semmisíteni.
A feloldott vakcinát ne fagyassza.
A feloldott vakcina teljes mennyiségét az injekciós üvegből vissza kell szívni egy fecskendőbe, injekciós tűt kell cserélni, majd a teljes mennyiséget be kell adni subcutan vagy intramuscularis injekció formájában.
ZOSTAVAX a feloldáshoz való oldószerrel, előretöltött fecskendős kiszerelésben:
Az injekciós tű felhelyezéséhez a tűt a fecskendő végére kell nyomni, majd egy negyed fordulattal (90°) elcsavarva kell rögzíteni.
Fecskendezze az előretöltött fecskendőben lévő oldószer teljes mennyiségét a port tartalmazó injekciós üvegbe. Óvatosan mozgatva teljesen oldja fel.
Beadás előtt a feloldott vakcinát meg kell nézni, hogy látható-e benne bármilyen idegen részecske és/vagy a külleme eltér-e a normálistól. Ha bármelyik tapasztalható, a vakcinát meg kell semmisíteni.
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
A vakcinát ajánlatos a feloldás után azonnal beadni, hogy minél kevésbé veszítsen a hatásosságából. Amennyiben a feloldott vakcina 30 percen belül nem kerül felhasználásra, meg kell semmisíteni.
A feloldott vakcinát ne fagyassza.
A feloldott vakcina teljes mennyiségét az injekciós üvegből vissza kell szívni egy fecskendőbe, injekciós tűt kell cserélni, majd a teljes mennyiséget be kell adni subcutan vagy intramuscularis injekció formájában.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.