FLUOROURACIL-TEVA 50 MG/ML OLDATOS INJEKCIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - FLUOROURACIL-TEVA 50 MG/ML
A Fluorouracil-Teva rosszindulatú daganatok (elsősorban vastagbél-/végbélkarcinóma és emlőrák) palliatív kezelésére adható. Alkalmazható továbbá gyomor-, hasnyálmirigy- és primer májrák, méhnyak- és egyéb uterus carcinoma, valamint a petefészek és a húgyhólyag rosszindulatú daganatainak kezelésére. A Fluorouracil-Teva-kezelés nem pótolja a sebészeti vagy onkológiai kezelés egyéb beavatkozásait.
Adagolás
A fluorouracilt monoterápiaként vagy más citosztatikumokkal kombinálva kell alkalmazni. Adagolása a választott kemoterápiás protokoll természetétől, az egyidejűleg adott többi citosztatikum jellemzőitől, sugárkezelés egyidejű alkalmazásától, valamint a gyógyszerbeviteli módtól is függ. A kumulatív napi dózis általában nem haladja meg az 1grammot.
Vastagbél- és végbéldaganatok:
A fluorouracil intravénás injekcióban vagy infúzióban egyaránt adható. Injekciós alkalmazás után rendszerint toxikusabbnak bizonyul, mint ha infúzióban adják.
Intravénás infúzióban adva a fluorouracil napi dózisa 600mg/m2 (alkalmanként legfeljebb 1gramm) 300‑500ml 5%-os glükóz-oldatban, amit 4óra alatt kell beadni. Ezt a dózist naponta, a mellékhatások jelentkezéséig kell ismételni és ekkor felfüggeszteni. A vérképzőszervi és tápcsatornai mellékhatások megszűnése után fenntartó kezelésre kell áttérni.
A fluorouracilt folyamatos, intravénás infúzióban is adják. Dózisa és az infúzió beadásának időtartama ez esetben a választott kemoterápiás protokoll és az egyidejűleg adott más citosztatikumok jellemzőitől, továbbá attól is függ, hogy alkalmaznak-e sugárkezelést. Legfeljebb 300mg/m2 napi dózisban, 30‑60 egymást követő napon keresztül adva ritkán lép fel toxicitás. E dózisszint felett a kialakuló stomatitis korlátozza a dózis további növelését. A fluorouracil szokásos napi dózisa 350mg/m2.
Injekciós kezelés esetén naponta 480mg/m2-ot adnak intravénásan, 3 egymást követő napon keresztül. Ha eközben nem jelentkeznek toxikus mellékhatások, az 5., 7. és 9.napon 240mg/m2 fluorouracilt adnak intravénásan, majd ez után fenntartó kezelésre térnek át. Ennek során hetente egyszer adnak fluorouracilt, injekciós kezelés esetén 200‑400mg/m2 dózisban intravénásan, ill. perorális kezelés esetén 600mg/m2 dózisban.
Egy másik protokoll szerint 600mg/m2 fluorouracilt adnak szájon át 6 egymást követő napon, majd fenntartó kezelésként hetente egy alkalommal.
Emlőrák:
Emlőrák kezelésekor a fluorouracilt más citosztatikumokkal kombinálják, pl. ciklofoszfamiddal és metotrexáttal, vagy az utóbbi helyett doxorubicint adnak. Kombinált protokoll alkalmazásakor a fluorouracil szokásos dózisa 400‑600mg/m2, ezt a 28 napos terápiás ciklus 1. és 8. napjain, intravénásan adják.
Egyes protokollok a fluorouracil folyamatos intravénás infúzióját írják elő, ez esetben a napi dózisa általában 350mg/m2.
Egyéb alkalmazási módok:
Intraartériás infúzióban lassan és 200‑300mg/m2/nap dózisban adják a fluorouracilt.
Folyamatos infúziós kezelés esetén a fluorouracil dózisa és az infúzió beadásának időtartama a választott kemoterápiás protokoll és az egyidejűleg adott citosztatikumok jellemzőitől, valamint attól is függ, hogy alkalmaznak-e sugárkezelést. A szokásos dózis 350mg/m2 naponta.
Folyamatos infúziós kezelés esetén azt is szem előtt kell tartani, hogy a Fluorouracil-Teva oldatos injekció nem tartalmaz tartósítószert.
Dózismódosítás:
Ha a kezelés első napján csökken a leukocyta- vagy thrombocytaszám, a következő sémának megfelelően (a legalacsonyabb értéket alapul véve) kell csökkenteni a fluorouracil dózisát.
| Dózishányad (%) | Leukocytaszám | Thrombocytaszám |
| 100 | >3500 | >125000 |
| 50 | 2500‑3500 | 75000‑125000 |
| 0 | <2500 | <75000 |
Ha a leukocytaszám 2500‑3500/mm3-re és/vagy a thrombocytaszám 75000‑125000/mm3-re csökken, ajánlatosabb egy hétig szüneteltetni a citosztatikumok adását. A vérkép normalizálódása után folytatható a kezelés – ha nem normalizálódik, akkor megfontolandó a dóziscsökkentés.
Abba kell hagyni a fluorouracil adását, ha a szérum bilirubinszintje 85mikromol/l fölé emelkedik. Ha a beteg a citosztatikus kezelés elkezdését megelőző 30napon belül műtéten esett át, akkor kezdettől fogva a javasolt fluorouracil dózis felét-kétharmadát kell adni.
Gyermekek és serdülők
Az 5-Fluorouracil alkalmazása gyermekeknél nem javasolt, mivel a gyógyszer biztonságos és hatásos alkalmazására ebben a korcsoportban nem áll rendelkezésre elegendő adat.
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Szoptatás.
-
Sugárkezelést, illetve más daganatellenes szerrel végzett kemoterápiát követő csontvelő‑depresszió.
-
Súlyosan leromlott állapotú betegek.
-
Nem malignus betegség kezelése.
-
Ismert, teljes dihidropirimidin-dehidrogenáz- (DPD) aktivitás hiány (lásd 4.4 pont).
-
Nemrégiben alkalmazott brivudin-kezelés, vagy brivudinnal történő együttes alkalmazás (lásd 4.4 és 4.5 pont gyógyszerkölcsönhatásokra vonatkozó részei).
Ajánlatos, hogy a fluorouracil adása csak olyan megfelelően képzett szakorvos által, illetve szoros felügyelete mellett történjék, aki jártas a nagyhatású antimetabolitok alkalmazásában.
A kezelés alatt gyakran ellenőrizni kell a vérképet.
Abba kell hagyni a kezelést, ha a toxikus hatás alábbi tünetei közül bármelyik jelentkezik:
-
leukopenia
-
thrombocytopenia
-
stomatitis, oesophagitis
-
csillapíthatatlan (antiemetikumokra nem reagáló) hányás
-
hasmenés
-
a gyomor-bél régió kifekélyesedése, vérzése
-
egyéb vérzések
-
toxikus idegrendszeri zavarok
-
toxikus szívzavarok.
Felére kell csökkenteni a dózist azon betegek esetében, akik 30napon belül nagyobb műtéten estek át.
A fluorouracilt óvatosan kell alkalmazni a májkárosodásban vagy vesekárosodásban szenvedő betegek esetében.
Rendkívül óvatosan kell kezelni azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében nagydózisú medencei besugárzás vagy alkilező szerekkel végzett kezelés szerepel, valamint azokat, akiknek kiterjedt csontvelői áttétei vannak.
Kardiotoxicitás
A fluoropirimidin-terápiával kapcsolatban kardiotoxicitást, többek között myocardialis infarctust, anginát, arrhythmiát, szívizomgyulladást, kardiogén shockot, hirtelen halált, stressz okozta cardiomyopathiát (takotsubo-szindróma) és elektrokardiográfiai változásokat (beleértve a QT-megnyúlás nagyon ritka eseteit) figyeltek meg. Ezek a mellékhatások gyakoribbak azoknál a betegeknél, akik folyamatos 5-fluorouracil-infúziót kapnak bólus injekció helyett. Korábbi szívkoszorúér-betegség kockázati tényező lehet egyes szívet érintő mellékhatások esetén. A kezelés ideje alatt mellkasi fájdalmat tapasztaló vagy szívbetegségben szenvedő betegek kezelésénél körültekintően kell eljárni. Az 5-fluorouracillal történő kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a szívműködést. Súlyos kardiotoxicitás esetén a kezelést meg kell szakítani.
Encephalopathia
Forgalomba hozatal utáni források az 5-fluorouracil-kezeléssel összefüggő encephalopathiás esetekről (többek között hyperammonaemiás encephalopathiáról, leukoencephalopathiáról, posterior reverzibilis encephalopathia szindrómáról [PRES] és Wernicke-encephalopathiáról) számoltak be. Az encephalopathia jelei vagy tünetei a megváltozott mentális állapot, zavartság, dezorientáció, kóma vagy ataxia. Ha a betegnél ezen tünetek bármelyike jelentkezik, a kezelést abba kell hagyni, és a szérum ammónia- és B1-vitamin-szintjét azonnal meg kell vizsgálni. A szérum emelkedett ammóniaszintje vagy B1-vitamin-hiány esetén megfelelő kezelést kell elkezdeni. A hyperammonaemiás encephalopathia gyakran tejsavas acidózissal együtt fordul elő.
Vese- és májkárosodásban szenvedő betegek fluorouracil-kezelése esetén fokozott figyelemmel kell eljárni. Vese- és májkárosodásban szenvedő betegek esetén megnőhet a hyperammonaemia és a hyperammonaemiás encephalopathia kialakulásának kockázata.
Tumorlízis-szindróma
Forgalomba hozatal utáni adatok a fluorouracil-kezeléssel összefüggő tumorlízis-szindróma eseteiről számoltak be. A tumorlízis-szindróma fokozott kockázatának kitett betegeket (pl. vesekárosodás, hyperuricaemia, nagy tumorterhelés, gyors progresszió) szorosan monitorozni kell. Meg kell fontolni a megelőző intézkedések (pl. hidrálás, magas húgysavszint korrekciója) alkalmazását.
Dihidropirimidin-dehidrogenáz- (DPD) hiány
A DPD aktivitás határozza meg az 5‑fluorouracil lebontásának sebességét (lásd 5.2pont). A DPD-hiányban szenvedő betegek ezáltal fokozottan ki vannak téve a fluoropirimidinek okozta toxicitás kockázatának, amely például stomatitis, hasmenés, nyálkahártya-gyulladás, neutropenia és neurotoxicitás jelentkezésével jár.
A DPD-hiányhoz köthető toxicitás általában az első kezelési ciklus alatt vagy dózisemelést követően jelentkezik.
Teljes DPD-hiány
A teljes DPD-hiány előfordulása ritka (0,01‑0,5% a kaukázusi rassz körében). A teljes DPD-hiányban szenvedő betegek esetében az életveszélyes vagy halálos kimenetelű toxicitás magas kockázata áll fenn, így a Fluorouracil TEVA ilyen betegeknél nem alkalmazható (lásd 4.3pont).
Részleges DPD-hiány
Becslések szerint a részleges DPD-hiány a kaukázusi rassz 3‑9%-át érinti. A részleges DPD-hiányban szenvedő betegek esetén fokozott a súlyos és potenciálisan életveszélyes toxicitás kockázata. E toxicitás csökkentése érdekében fontolóra kell venni alacsonyabb kezdő dózis alkalmazását. A DPD-hiányt olyan paraméternek kell tekinteni, amelyet más rutin eljárásokkal együtt figyelembe kell venni a dóziscsökkentés szempontjából. A kezdeti dóziscsökkentés hatással lehet a kezelés hatásosságára. Amennyiben súlyos toxicitás nem lép fel a következő dózisok gondos megfigyelés mellett megemelhetők.
A DPD-hiány szűrése
A kezelést megelőző optimális szűrési módszerek körüli bizonytalanságok ellenére a Fluorouracil TEVA-val történő kezelés megkezdése előtt ajánlott a fenotípusos és/vagy genotípusos szűrés. Ennek során az alkalmazandó klinikai irányelveket figyelembe kell venni.
A vesekárosodás a vér emelkedett uracilszintjéhez vezethet, ami miatt nagyobb kockázattal diagnosztizálnak tévesen DPD-hiányt a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
A DPD-hiány genotípusos jellemzése
A DPYD gén ritka mutációinak vizsgálatával a kezelést megelőzően azonosíthatók a DPD-hiányban szenvedő betegek.
A négy fő variáns – a c.1905+1G>A (DPYD*2A-ként is ismert), c.1679T>G (DPYD*13), c.2846A>T és c.1236G>A/HapB3 – a DPD enzimatikus aktivitásának teljes hiányát vagy csökkenését okozhatja. Egyéb ritka variánsok szintén összefüggésben állhatnak a súlyos vagy életveszélyes toxicitás fokozott kockázatával.
Ismert, hogy a DPYD gén lókuszán lévő egyes homozigóta és összetett heterozigóta mutációk (pl. a négy variáns kombinációja legalább egy c.1905+1G>A vagy c.1679T>G alléllel) a DPD enzimatikus aktivitásának teljes vagy majdnem teljes hiányát okozzák.
Az egyes heterozigóta DPYD variánsokkal (többek között c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T és c.1236G>A/HapB3 variánsok) rendelkező betegek esetén a fluoropirimidinekkel történő kezelés során fennáll a súlyos toxicitás fokozott kockázata.
A heterozigóta c.1905+1G>A genotípus gyakorisága a DPYD génben kaukázusi rasszhoz tartozó betegeknél körülbelül 1%, a c.2846A>T variáns gyakorisága 1,1%, a c.1236G>A/HapB3 variáns gyakorisága 2,6‑6,3% és a c.1679T>G variáns gyakorisága 0,07‑0,1%.
A kaukázusi rasszon kívül más populációra vonatkozóan csak limitált adatok állnak rendelkezésre a négy DPYD variáns gyakoriságáról. Jelenleg úgy gondolják, hogy a négy DPYD variáns (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T és c.1236G>A/HapB3) gyakorlatilag nincs jelen az afrikai (afroamerikai) és ázsiai populációkban.
A DPD-hiány fenotípusos jellemzése
A DPD-hiány fenotípusos jellemzése céljából javasolt az endogén DPD-szubsztrát, az uracil (U), kezelés előtti vérplazmaszintjének mérése.
A kezelést megelőzően mért magas uracilkoncentráció a toxicitás fokozott kockázatával jár. Az uracilszint teljes és részleges DPD-hiányt meghatározó küszöbértékeivel kapcsolatos bizonytalanságok ellenére a vér ≥16ng/ml és <150ng/ml értékű uracilszintjét a részleges DPD-hiányra utaló jelnek kell tekinteni, ami összefüggésben áll a fluoropirimidinek okozta toxicitás fokozott kockázatával. A vér ≥150ng/ml-nél magasabb uracilszintje a teljes DPD-hiányra utaló jelként kezelendő, ami összefüggésben áll az életveszélyes vagy halálos, fluoropirimidinek okozta toxicitás kockázatával.
A vér uracilszintjét vesekárosodásban szenvedő betegek esetén kellő óvatossággal kell értékelni (lásd fent „A DPD-hiány szűrése” című részt).
5-fluorouracil, terápiás gyógyszerszint-monitorozás (TDM)
Az 5‑fluorouracil TDM vizsgálata a toxicitás csökkentése és a hatásosság növelése által javíthatja a klinikai eredményeket azon betegek esetében, akik folyamatos 5‑fluorouracil-infúzióban részesülnek. Az AUC feltételezhetően 20 és 30mg×h/l között van.
A brivudin nem adható egyidejűleg fluorouracillal. Gyógyszerkölcsönhatást követő fatális kimenetelű eseteket jelentettek. A brivudin alkalmazásának befejezése és a fluorouracil-terápia megkezdése között legalább 4 hetes várakozási időnek kell eltelnie. A brivudin-kezelést 24 órával az utolsó fluorouracil dózis beadását követően lehet elkezdeni (lásd 4.3 és 4.5 pont).
Abban az esetben, ha fluorouracillal kezelt betegnél véletlenül brivudint alkalmaztak, hatékony intézkedéseket kell tenni a fluorouracil-toxicitás csökkentése érdekében. Azonnali kórházi ellátás javasolt. Mindent meg kell tenni a szisztémás infekció és a dehidráció megelőzése érdekében.
Segédanyag(ok)
Nátrium
Ez a gyógyszer 41,12mg nátriumot tartalmaz 5ml-es injekciós üvegenként, 82,23mg-ot 10ml-es és 164,46mg-ot 20ml-es injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2g nátriumbevitel 2%, 4%, illetve 8%-ának felnőtteknél.
-
A fluorouracil és az allopurinol egyidejű alkalmazása a mellékhatások jellegének megváltozásához vezet.
-
A cimetidin, a metronidazol és az interferon megemelheti a fluorouracil plazmaszintjét. Ez növelheti a fluorouracil toxikus hatását.
-
A folinsav nagy dózisainak egyidejű alkalmazása a fluorouracil fokozott citotoxikus hatását eredményezi.
-
A fluorouracil és a sugárterápia egyidejű alkalmazása növelheti az együttes hatást. Szükség lehet a dózis módosítására.
-
Mivel a fluorouracil-kezelés elnyomja a normális védekező mechanizmusokat, ezért a beteg csökkent mértékben reagálhat a védőoltásokra. Az élő vírust tartalmazó oltóanyaggal való egyidejű alkalmazás elősegítheti a vakcina vírusának elszaporodását és/vagy csökkentheti az oltóanyag hatására meginduló ellenanyag-termelést a betegben.
-
A véralvadásgátlók, így a warfarin egyidejű alkalmazása növelheti a véralvadásgátló hatást. A véralvadásgátló dózisának a protrombinidő gyakori meghatározásán alapuló módosítása javasolt.
-
A tiazid vízhajtók fokozhatják a daganatellenes gyógyszerek myelosuppressiv hatását.
-
Kimutatták, hogy a fluorouracil és levamizol egyidejű adásával végzett kezelés során szignifikánsan gyakoribb volt a hepatotoxicitás, mint az egyedül levamizollal végzett kezeléskor vagy kezelés nélkül.
-
Kimutatták, hogy ciklofoszfamid, metotrexát és fluorouracil kombinációjának hozzáadása a tamoxifénhez az emlőrák miatt kezelt, posztmenopauzában lévő nők esetében megnövelte a trombotikus-embóliás események kockázatát.
-
A vinorelbin együttadása a fluorouracillal felerősítheti a fluorouracil nyálkahártyákra gyakorolt toxikus hatását.
-
A vírusellenes szorivudin és a fluorouracil előgyógyszerei között klinikailag jelentős kölcsönhatás lép fel, ami abból adódik, hogy a szorivudin, illetve a hasonló kémiai szerkezetű vegyületek gátolják a dihidropirimidin-dehidrogenáz enzimet. Óvatosságra van szükség, ha a fluorouracilt olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek befolyásolhatják a dihidropirimidin-dehidrogenáz működését.
-
Klinikailag jelentős interakciót figyeltek meg a brivudin és a fluoropirimidinek (pl. kapecitabin, 5-fluorouracil, tegafur) között. Ennek oka, hogy a brivudin gátolja a dihidropirimidin-dehidrogenázt. Ez az interakció a fluoropirimidin toxicitásának növekedése miatt fatális kimenetelű is lehet. Ezért a brivudint tilos egyidejűleg fluorouracillal alkalmazni (lásd 4.3 és 4.4 pont). Legalább 4 hetes várakozási időnek kell eltelnie a brivudinnal történő kezelés befejezése és a fluorouracil-terápia megkezdése között. A brivudin-kezelést 24 órával az utolsó fluorouracil dózis beadását követően el lehet kezdeni.
Laboratóriumi vizsgálatok:
-
Az 5-hidroxiindol-ecetsav fokozhatja a kiválasztást a vizelettel.
-
A szérum bilirubin szintjének emelkedése következhet be.
Gyermekek és serdülők
Gyermekek esetében a fluorouracil hatásossága és biztonságos alkalmazása nem bizonyított.
Terhesség
A fluorouracil terhes nőknél alkalmazva magzati károsodást okozhat.
Nincsenek terhes nők bevonásával végzett megfelelően tervezett és megfelelő kontrollal tervezett vizsgálatok, ugyanakkor magzati defektusokról és vetélésekről beszámoltak.
Amennyiben a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák vagy a beteg a gyógyszer alkalmazása alatt esik teherbe, a beteget teljeskörűen tájékoztatni kell a magzatot érintő potenciális kockázatról, továbbá genetikai tanácsadás is javasolt. A fluorouracil terhesség alatt kizárólag akkor alkalmazható, ha a kezelésből származó lehetséges előnyök indokolttá teszik az alkalmazást a magzatot érintő potenciális kockázatok ellenére.
Szoptatás
Nincs tapasztalat arra vonatkozóan, hogy az fluorouracil kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért a kezelés alatt a szoptatás ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Termékenység
A fluorouracil genotoxikus hatása miatt a fogamzóképes nőknek azt kell tanácsolni, hogy kerüljék el a teherbeesést és alkalmazzanak hatékony fogamzásgátló módszert a fluorouracil-kezelés alatt és még legalább 6 hónapig a kezelés befejezését követően.
A fluorouracillal kezelt férfiaknak kerülniük kell a gyermeknemzést és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a fluorouracil-kezelés alatt és még legalább 3 hónapig a kezelés befejezését követően. Tekintettel arra, hogy a fluorouracil-terápia irreverzibilis terméketlenséget okozhat, a betegeknek a kezelés előtt tanácsot kell kérniük a termékenység megőrzését célzó módszerek alkalmazásáról, pl. a petesejt- vagy spermabank igénybevételét illetően.
A készítmény járművezetéshez szükséges képességekre kifejtett hatásairól nincsenek adatok.
A fluorouracil mellékhatásként hányingert és hányást idézhet elő, ez hátrányosan befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A mellékhatások felsorolása
Gyakorisági kategóriák az alábbiak: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10000–<1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Nagyon gyakori: | Myelosuppressio (a dóziskorlátozó mellékhatások egyike), neutropenia és thrombocytopenia (enyhe és közepesen súlyos egyaránt), leukopenia, agranulocytosis, anaemia és pancytopenia. | |
| Gyakori | Lázas neutropenia | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Nagyon gyakori: | Immunszuppresszió. | |
| Ritka: | Anaphylaxiás reakció, anaphylaxiás shock | |
| Endokrin betegségek és tünetek | ||
| Ritka: | A T4 (összes tiroxin) és a T3 (összes trijódtironin) emelkedése. | |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | ||
| Nagyon gyakori: | Hyperuricaemia. | |
| Nem ismert | Tejsavas acidózis, tumorlízis-szindróma, hypertrigliceridaemia, B1-vitamin-hiány. | |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | ||
| Nagyon gyakori | Fertőzések | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Nem gyakori: | Nystagmus, fejfájás, vertigo, Parkinson-szerű tünetek, aluszékonyság, corticospinalis tünetek és eufória. | |
| Nagyon ritka: | A leukoencephalopathia tünetei, beleértve: ataxia, akut cerebelláris szindróma, dysarthria, confusio, dezorientáció, myasthenia, aphasia, convulsio vagy coma | |
| Nem ismert: | Perifériás neuropathia, hyperammonaemiás encephalopathia, posterior reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES), Wernicke-encephalopathia. | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | ||
| Nem gyakori: | Conjunctivitis, fokozott könnyezés, dacryostenosis, a látás elváltozásai, photophobia, diplopia, a látásélesség csökkenése, blepharitis, ectropion. | |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | ||
| Gyakori: | Angina pectoris jellegű mellkasi fájdalom, tachycardia. | |
| Nem gyakori: | Arrhythmia, myocardialis infarctus, myocardialis ischaemia, myocarditis, szívelégtelenség, dilatativ cardiomyopathia, cardialis shock. | |
| Nagyon ritka: | Szívmegállás, hirtelen szívhalál. | |
| Nem ismert | Pericarditis, stressz okozta cardiomyopathia (takotsubo-szindróma) | |
| Érbetegségek és tünetek | ||
| Nem gyakori: | Hypotensio. | |
| Ritka: | Vasculitis, vénák követhetővé válása, Raynaud-szindróma, thromboembolia, thrombophlebitis, kipirulás. | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | ||
| Nagyon gyakori: | Orrvérzés, nehézlégzés, bronchospasmus. | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Nagyon gyakori: | Mucositis (stomatitis, oesophagitis, pharyngitis, proctitis), anorexia, vizes hasmenés, hányinger, hányás. | |
| Nem gyakori: | Kiszáradás, sepsis, gastrointestinalis fekélyesedés és vérzés. | |
| Nem ismert | Pneumatosis intestinalis, enterocolitis, colitis (beleértve a nekrotizáló colitist is) | |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | ||
| Nem gyakori: | Hepatotoxicitás. | |
| Nagyon ritka: | Necrosis, cholecystitis. | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | ||
| Nagyon gyakori: | Alopecia, a tenyerek és talpak kellemetlen érzéssel kísért kipirulása. | |
| Nem gyakori: | Dermatitis, a pigmentáció fokozódása vagy csökkenése, a körmök elváltozásai (elszíneződése, hiperpigmentációja, dystrophiája, a körömágy gyulladása és fájdalma), onycholysis, exanthema, száraz bőr, urticaria, fényérzékenység, „radiation recall” jelenség. | |
| Nem ismert | Cutan lupus erythematosus. | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | ||
| Nagyon gyakori: | Fáradékonyság, kiszáradás, asthenia, láz | |
| Nem ismert | Extravasatio okozta helyi reakció (fájdalom, duzzanat, erythema) | |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | ||
| Gyakori: | Az EKG elváltozásai. | |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A mérgezés tünetei
Túladagolás esetén az ismert mellékhatások jelentkeznek súlyosabb formában. Hosszan tartó kezelés során kifejezettebbekké válnak a toxikus hatások.
Kezelés
A fluorouracil hemodialízissel eltávolítható a vérkeringésből. Szükség esetén általános tüneti kezelést és vérátömlesztést kell alkalmazni.
Farmakológiai tulajdonságok - FLUOROURACIL-TEVA 50 MG/ML
Farmakoterápiás csoport: pirimidin-analógok
ATC: L01B C02
Hatásmechanizmus
A fluorouracil ún. antimetabolit, pirimidin-antagonista vegyület, melyből a szervezetben két aktív módosulata keletkezik. Az 5-fluorodezoxiuridin-5’-foszfát (5-FdUMP) a timidilát-szintetáz enzim működését és ezáltal a DNS-szintézist gátolja. Az 5-fluorouridin-5’-trifoszfát (5-FUTP) beépül a riboszomális RNS-be és leállítja a fehérjeszintézist. A daganatsejt rezisztenssé válhat a hatásaira, ennek lehetséges okai a fluorouracil gyors ütemű lebontása, a hatóanyagot nukleotidokká átalakító enzimek aktivitásának csökkenése, valamint a timidilát-szintetáz 5-FdUMP iránti affinitásának csökkenése.
Felszívódás
A fluorouracil first-pass metabolizmusa tetemes, a májmetabolizmusa telíthető kinetikájú. Per os alkalmazás esetén jelentős a plazmaszint inter- és intraindividuális ingadozása. Biohasznosulása 400‑600mg/m2 dózisok adása után átlagosan 28% (0‑75%). A maximális plazmaszint (0‑44mikrogramm/ml) kialakulása 5‑300 percet vesz igénybe.
Eloszlás
A fluorouracil egyenletesen eloszlik a szervezetben és a vér-agy gáton is átjut.
Fehérjekötődés:
A szisztémás keringésbe felszívódott mennyiség kb. 10%-a csekély affinitással plazmafehérjékhez kötődik.
Csontvelő-penetráció:
A fluorouracil bejut a csontvelőbe.
Liquor-penetráció:
A fluorouracil kismértékben bejut a központi idegrendszerbe; a penetráció mértéke az alkalmazott dózis nagyságától és a gyógyszerbeadás ütemétől függ. Az infúzió beadásának időtartamát növelve hirtelen csökken a fluorouracil liquor cerebrospinalisba bejutó mennyisége.
Placenta-barrier:
A fluorouracil átjut a placentán.
Biotranszformáció
A fluorouracil a szövetekben 5-fluorouridinné és 5-fluoro-dezoxiuridinné alakul át. Zömmel a májban metabolizálódik; lebontása során inaktív metabolitok (dihidro-fluorouracil, karbamid, CO2, ammónia, valamint alfa-fluoro-béta-alanin) keletkeznek. Meggyőző adatok támasztják alá, hogy a fluorouracil katabolikus biotranszformációjának kapacitása telíthető, ezért nagy dózisok (elsősorban perorális) adása után váratlanul magasra emelkedhet a plazmaszint.
Az 5-fluorouracilt a dihidropirimidin-dehidrogenáz enzim (DPD) a kevésbé toxikus dihidro‑5‑fluorouracilra (FUH2) bontja le. A dihidropirimidináz által a pirimidingyűrű hasításával 5‑fluoro-ureido-propionsav (FUPA) keletkezik. Végül a béta-ureido-propionáz elbontja a FUPA-t és alfa‑fluoro-béta-alanin (FBAL) keletkezik, mely a vizelettel távozik. A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) aktivitása határozza meg a folyamat sebességét. A DPD-hiány fokozhatja az 5-fluorouracil toxicitását (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Elimináció
A fluorouracil felezési ideje a plazmában kb. 10perc; a terminális felezési ideje feltehetően kb. 2óra.
A fluorouracilt intravénás infúzióban adva az egyszeri dózis kevesebb mint 10‑15%-a 6órán belül (e hányad 90%-a az első órában) kiürül a vizelettel. Kilencvenhat órás infúzió ideje alatt a vizeletben ürülő natív fluorouracil mennyisége legfeljebb 3%. Az arteria hepaticába infundált fluorouracil mennyiség fele bomlik le a first-pass metabolizmus során. A fluorouracil kismennyiségben bejut a könnybe és a nyálba is. Vese- és/vagy a májkárosodás esetén meghosszabbodhat a fluorouracil eliminációs felezési ideje.
Gyógyszerészeti jellemzők - FLUOROURACIL-TEVA 50 MG/ML
Bontatlan injekciós üveg
2év.
Felbontás után
A kémiai és fizikai stabilitás 25°C-on 72 órán át igazolt többszörös tűbeszúrást és kiszívást követően. Az oldatot azonnal fel kell használni vagy tovább kell hígítani.
Hígítás után
A hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 25°C-on 48 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból a hígított oldatot azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között 25°C-os hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 8 órát.
Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!
A gyógyszer felbontás és hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
5ml-es injekciós üveg
5ml (250mg fluorouracilt tartalmazó) oldat gumidugóval és rolnizott alumíniumkupakkal lezárt, sárgászöld színű műanyag védőlappal ellátott, színtelen injekciós üvegbe töltve.
1db, 5db vagy 10db injekciós üveg dobozban.
10ml-esinjekciós üveg
10ml (500mg fluorouracilt tartalmazó) oldat gumidugóval és rollnizott alumíniumkupakkal lezárt világoskék színű műanyag védőlappal ellátott, színtelen injekciós üvegbe töltve.
1db, 5db vagy 10db injekciós üveg dobozban.
20ml-esinjekciós üveg
20ml (1000mg fluorouracilt tartalmazó) oldat gumidugóval és rollnizott alumíniumkupakkal lezárt sárgászöld színű műanyag védőlappal ellátott, színtelen injekciós üvegbe töltve.
1db vagy 10db injekciós üveg dobozban.
Felhasználás előtt az oldat 0,9%-os NaCl- vagy 5%-os glükóz-oldattal szükség szerint hígítható.
Terhes nők citotoxikus szerekkel nem dolgozhatnak.
Ügyelni kell arra, hogy az oldat ne kerüljön a bőrre/nyálkahártyákra. Az oldatot az aszepszis szabályait pontosan betartva kell elkészíteni és ennek során védőruházatot (pl. kesztyűt, védőszemüveget, egyszer használatos köpenyt és maszkot) kell viselni. Ajánlatos lamináris levegőáramlású fülkében elkészíteni az oldatot. A készítmény beadásakor védőkesztyűt kell viselni. A gyógyszermaradék megsemmisítésekor szem előtt kell tartani a készítmény természetét.
A bőrre, nyálkahártyákra, vagy a szembe jutott oldatot azonnal, bőséges mennyiségű vízzel le kell öblíteni. A bőrfelület alapos tisztítására szappanos víz használható.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).