ISOPRINOSINE 50 MG/ML SZIRUP
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ISOPRINOSINE 50 MG/ML
Az Isoprinosine, mint egy nem specifikus immunmodulátor, a szokásos antivirális vagy sebészeti kezelés kiegészítő terápiájaként immunkompetens betegeknél az alábbi vírusos fertőzésekben adható:
-
Felső légúti vírusos infekciók kezelése (pl. akut rhinopharyngitis, akut pharyngitis, akut laryngitis, akut laryngopharyngitis).
-
Szövődménnyel nem járó, ismétlődő, labiális vagy genitális Herpes simplex vírus okozta fertőzések.
-
Szövődménymentes Herpes zoster fertőzés (reaktíválódó HZV fertőzés).
-
Bőr vagy nyálkahártya (genitális vagy orális) érintettségű humán papillomavírus HPV-fertőzések (pl. Condyloma acuminatum).
Szubakut szklerotizáló panencephalitis (SSPE).
Adagolás
Az adagolást a beteg testtömege és a betegség súlyossága alapján kell meghatározni.
A napi adagot a normál ébrenléti órákra egyenletesen elosztva kell alkalmazni.
A napi 4 g-os adag nem léphető túl.
Felnőttek és időskorúak
Az ajánlott napi adag 50 mg/ttkg, legfeljebb napi 4 g-ig (általában naponta 3-4-szer 4 adagolókanál*, vagyis 3- 4-szer 20 ml szirup).
Gyermekek
Napi 50 mg/ttkg, vagy az alábbi táblázat szerint:
| Testtömeg | Adag |
| 9 ttkg alatt | Naponta 3-4-szer 0,5 adagolókanál* (3-4-szer 2,5 ml) szirup |
| 9-14 ttkg | Naponta 3-4-szer 1 adagolókanál* (3-4-szer 5 ml) szirup |
| 15-21 ttkg | Naponta 3-4-szer 1,5 adagolókanál* (3-4-szer 7,5 ml) szirup |
| 21 ttkg felett | Felnőtt adag |
*a szirup dobozához mellékelt 5 ml-es, osztással ellátott műanyag adagolókanalat kell használni.
A kezelés időtartama –általános
Akut megbetegedések:
Rövid lefolyású vírusos megbetegedésekben a kezelést a tünetek megszűnését követően még 1‑2napig, vagy tovább kell folytatni az orvos megítélése szerint. (Az kezelés időtartama általában 5‑14 nap.)
Elhúzódó vírusos megbetegedések:
A kezelést a tünetek megszűnését követően még 1-2 hétig vagy tovább kell alkalmazni az orvos megítélése szerint.
Recidiváló esetek:
Kezdetben az adag és a kezelés időtartama megegyezik az akut betegségekben alkalmazottal. Ezt követően a tünetmentes betegnél csökkentett fenntartó dózis javasolt - amely felnőtteknél és időseknél napi 2-4 adagolókanál (10 – 20 ml szirup) – a recidíva első tüneteinek megjelenéséig. Ekkor vissza kell térni az akut napi adagolásra, melyet a tünetek megszűnését követően még 1-2 napig szükséges folytatni, majd ismételten a napi fenntartó adag alkalmazása javasolt. A beteg állapotának értékelésére és a további kezelés szükségességének megállapítására irányuló rendszeres monitorozás mellett a kezelés szükség szerint ismételhető.
Krónikus megbetegedések:
Napi 50 mg/ttkg az alábbi adagolás szerint:
Tünetmentes esetek: 30 napig adagoljuk, 60 napig kihagyjuk.
Enyhe tünetek: 60 napig adagoljuk, 30 napig kihagyjuk.
Súlyos tünetek: 90 napig adagoljuk, 30 napig kihagyjuk.
Ezen adagolási mód szükség szerint ismételhető. A kezelés során a recidíva tüneteire irányuló monitorozás szükséges.
Indikáció-specifikus adagolás és időtartam
Szubakut szklerotizáló panencephalitis (SSPE):
Napi 100 mg/ttkg, legfeljebb napi 60-80 ml-ig, folyamatos hosszú távú kezelés formájában, rendszeres klinikai és laboratóriumi monitorozás és a további kezelés szükségességének újraértékelése mellett. Nagyon súlyos esetekben az ajánlott napi adag túlléphető.
Humán papillomavírus okozta genitális fertőzések:
Külső genitális szemölcsök (kivéve a perianalis, intraanalis vagy a meatusban levő szemölcsöket) vagy endocervix-szel összefüggő HPV-fertőzésekben napi 60 ml a hagyományos helyi kezelés vagy sebészi beavatkozás adjuváns terápiájaként, 14-28 napig az alábbiak szerint:
-
az „alacsony kockázatnak kitett” betegeknél 14-28 napon át folyamatosan adagolva, ezt követően legfeljebb 2hónapos gyógyszermentes időszak a maximális kiürülés elérése érdekében;
-
a „magas kockázatnak1 kitett” betegeknél a maximális kiürülés elérése érdekében 3 hónapon át minden hónapban 1-2 egymást követő héten hetente 5 napig adagolva.
--------------------------------------------------------
1Genitális HPV-fertőzésekben szenvedő betegeknél a recidívákra vagy cervicalis dysplasiára vonatkozó legújabb, elfogadott „magas kockázati profil” hasonló az egyéb állapotokra jellemző profilhoz, és az alábbiakat foglalja magába:
- genitális HPV-fertőzés az anamnézisben több mint 2 éves időtartammal, vagy több mint három hatástalan kezeléssel;
- immundepresszió, az alábbi okokból:
-
recidiváló vagy krónikus fertőzések, vagy bármilyen egyéb nemi úton terjedő betegség az anamnézisben,
-
tumorellenes kemoterápia,
-
rendszeres mértéktelen alkoholfogyasztás,
-
rosszul szabályozott diabetes mellitus,
-
atopia,
- orális fogamzásgátlók tartós (legalább 2 éven át történő) használata,
- a vörösvértestek folátszintje 660 nmol/l-nál kisebb,
- vaginális promiszkuitás vagy a tartós szexuális partner változása,
- anális szex,
- 20 ± 3 év feletti életkor,
- dohányzás.
Az alkalmazás módja
A készítmény kizárólag szájon át alkalmazható.
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
-
a betegnél aktuálisan zajló köszvényes roham;
-
kórosan emelkedett szérum húgysavszint.
Az Isoprinosine hatására a kiindulási szérum- vagy vizelet-húgysavszintek átmenetileg megemelkedhetnek, de általában a normál tartományon belül maradnak (8mg%-ot, ill. 420 µmol/l-t tekintve felső határnak). Ez különösen férfiaknál és mindkét nem esetén az időskorúaknál következhet be.
A húgysavszintek emelkedésének oka az, hogy a gyógyszer inozin összetevője emberben húgysavvá bomlik le, azaz a szérum húgysav-koncentráció emelkedés oka nem az enzim vagy a vese-clearance funkciók gyógyszer okozta változása.
Ennélfogva azon betegeknek, akiknek az anamnézisében köszvény, hyperurikaemia, urolithiasis vagy károsodott vesefunkció szerepel, a gyógyszer csak fokozott körültekintéssel adható. A kezelés során a húgysavszintek rendszeres ellenőrzése szükséges.
Néhány betegnél túlérzékenységi reakció (urticaria, angiooedema, anaphylaxia) előfordulhat. Ezekben az esetekben az Isoprinosine-kezelést abba kell hagyni.
Tartós (3 hónap vagy hosszabb) alkalmazás során vesekövek képződése előfordulhat. A szérum és/vagy a vizelet húgysavszint, a májfunkció, a vérkép és a vesefunkció rendszeres ellenőrzése ajánlott Isoprinosine tartós alkalmazása esetén.
Az Isoprinosine szirup metil- és propil-parahidroxibenzoátot tartalmaz, amely esetleg későbbiekben jelentkező allergiás reakciókat okozhat.
Ez a gyógyszer szacharózt tartalmaz.
Az Isoprinosine 50 mg/ml szirup egy adagja, amely meghaladja a 10 ml-t, több mint 5 g szacharózt tartalmaz. Ezt diabetes mellitusban szenvedő betegeknél figyelembe kell venni.
Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.
Ez a gyógyszer nátriumot tartalmaz.
Az Isoprinosine 50 mg/ml szirup egy adagja, amely meghaladja a 10 ml-t, több mint 1 mmol (23mg) nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni.
Ez a készítmény kis mennyiségű – kevesebb mint 100 mg per adag – etanolt (alkohol) tartalmaz.
Az Isoprinosine egyidejű alkalmazása immunszuppresszív szerekkel kerülendő, mert egymás hatását módosíthatják.
Az Isoprinosine elővigyázatossággal adható együtt xantin-oxidáz gátlókkal vagy a húgysavürítést fokozó hatóanyagokkal, beleértve a vízhajtókat is.
Zidovudinnal (azidotimidinnel) történő egyidejű alkalmazás hatására a zidovudinból történő nukleotidképzés több különböző mechanizmus útján fokozódik, beleértve a zidovudin biohasznosulásának növekedését és a vérben keringő monocyták intracelluláris foszforilációjának fokozódását. Ennek eredményeként az Isoprinosine megnöveli a zidovudin hatását.
Terhességben és a szoptatás teljes időszaka alatt szedése (humán megfigyelések/adatok hiánya miatt) általában nem ajánlott, illetve a várható előnyök és a lehetséges mellékhatások viszonya egyéni mérlegelést igényel.
Az Isoprinosine nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Isoprinosine kezelés során a legtöbbször megfigyelt, a gyógyszeralkalmazással összefüggő mellékhatás mind felnőtteknél, mind gyermekeknél a vizelet és a szérum húgysav-koncentráció átmeneti megemelkedése (értéke általában a normál tartományon belül marad), és rendszerint a kezelés befejezése után néhány nappal visszatér a kiindulási értékre.
MedDRA szerinti gyakorisági kategóriák:
| Nagyon gyakori | ≥1/10 |
| Gyakori | ≥1/100 –<1/10 |
| Nem gyakori | ≥1/1000 – <1/100 |
| Ritka | ≥1/10000 – <1/1000 |
| Nagyon ritka | <1/10000 |
| Nem ismert | A rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. |
| GyakoriságSzervrendszer | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori |
| Pszichiátriai kórképek | idegesség álmatlanság | ||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | fejfájás, szédülés | aluszékonyság | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hányinger, hányás, epigastrialis diszkomfortérzés | hasmenés, székrekedés | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | bőrkiütés, viszketés | ||
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | ízületi fájdalom | ||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | polyuria | ||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | fáradtságérzés, rossz közérzet | ||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | a vér húgysavszintjének emelkedése, a vizelet húgysavszintjének emelkedése | transzaminázok, az alkalikus foszfatáz vagy a vér karbamid-nitrogén (BUN) szintjének emelkedése |
A forgalomba hozatalt követően az alábbi mellékhatásokat jelentették. Előfordulási gyakoriságuk nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenység, anaphylaxiás reakció |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | szédülés |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | gyomortáji és hasi fájdalom |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | angiooedema, erythema, urticaria |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - ISOPRINOSINE 50 MG/ML
Farmakoterápiás csoport: közvetlenül ható vírusellenes szerek
ATC kód: J05AX05
Immunmodulátor – vírusellenes készítmény. Az immunrendszerre hatva, a sejtes immunválaszt befolyásolva növeli a szervezet saját védekezőképességét; ugyanakkor gátolja a vírusok szaporodását is.
Az inozin-acedoben-dimepranol szintetikus purinszármazék, amely immunmodulációs és vírusellenes hatásokkal bír. Ezen hatások abból erednek, hogy in vivo egyértelműen fokozza a szervezett immunválaszát. Klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy az Isoprinosine javítja a csökkent vagy kórosan működő sejt-mediált immunitást egy Th1-típusú válasz kiváltása útján, amely a T-lymphocyták érését és differenciálódását, valamint az indukált lymphoproliferatív válaszok potencírozását indítja el a mitogén vagy antigén által aktivált sejtekben. Hasonlóképpen a gyógyszerről azt is kimutatták, hogy modulálja a T-lymphocyták és a természetes-ölő (natural-killer) sejtek citotoxicitását és a CD8+ suppressor és a CD4+ helper sejtek funkcióit, valamint növeli az IgG és a komplement felszíni markerek számát. Az Isoprinosine fokozza az IL-1 és IL-2 citokinek termelését, valamint in vitro növeli az IL-2 receptor expresszióját. In vivo szignifikáns mértékben fokozza az endogén IFN-gamma szekrécióját és csökkenti az IL-4 termelését. Továbbá kimutatták, hogy potencírozza a neutrofil granulocyták, a monocyták és a makrofágok kemotaxisát és fagocita aktivitását.
In vivo az Isoprinosine fokozza a lymphocyták csökkent fehérjeszintézisét és transzlációs képességét, ugyanakkor gátolja a virális RNS-szintézist a következő mechanizmusok révén (melyeknek mértéke még további vizsgálatokat igényel):
(1) inozin-mediált orotsav beépítése poliriboszómákba,
(2) a poliadenilsav virális mRNS-hez történő kötődésének gátlása, és
(3) a transzmembrán fehérjekomplexek molekuláris reorganizációja történik, amelyek szerepet játszanak a T-sejt specifikus receptor signalling-jában, ami a lymphocyták membránon belüli plazmarészecskéin (IMP-n) keresztül zajlanak, és ami közel háromszorosára növeli a membrán sűrűségét.
Az Isoprinosine in vitro csak nagy koncentrációkban gátolja a cGMP foszfodiészterázt; ezen koncentrációk az in vivo immunfarmakológiai hatások szempontjából nem vehetők figyelembe.
A gyógyszer mindkét összetevője külön farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik.
Felszívódás
Emberben per os alkalmazást követően az Isoprinosine gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből, és megjelenik a szisztémás keringésben. Izotóp vizsgálatokban a bevételt követő 8-24 órán belül a vizeletben mért radioaktivitás alapján a DIP és PAcBA összetevők felszívódása gyakorlatilag teljesnek tekinthető. Hasonlóképpen, Rhesus majmoknál történő orális alkalmazást követően a radioaktív izotóppal jelölt DIP és PAcBA összetevők intravénás koncentrációinak 94-100%-a mutatható ki a vizeletben.
Az Isoprinosine-ból származó inozin az endogén inozinnal egyezően a purinlebontás útvonalán metabolizálódik. A felszívódás mennyiségi méréséhez a húgysavszintek emelkedését határozzák meg. Orális alkalmazást (tabletta) követően az exogén inozinnak legfeljebb 70%-a ürül a vizelettel húgysav formájában, a fennmaradó hányad a normál metabolitok, azaz xantin és hipoxantin formájában távozik. Embernél a radioaktív izotóppal jelölt gyógyszer nem alkalmas a keletkező inozin felszívódásának mérésére, mivel a radioaktív izotóp a normál purin-metabolizmus útvonalain keresztül később beépülhet a DNS-be, amit állatkísérletes vizsgálatok meg is erősítettek (radioaktivitás megjelent a nukleotid-frakcióban).
Eloszlás
A radioaktív izotóppal jelölt gyógyszert majmokban alkalmazva a radioaktív izotóp a következő szövetekben volt kimutatható (csökkenő sorrendben): vese, tüdő, máj, szív, lép, here, hasnyálmirigy, agy és vázizomzat.
Biotranszformáció
A készítmény inozin komponense az elimináció során ugyanazon anyagcsere útvonalra (purinlebontás) kerül, mint az endogén inozin.
Emberben a fő metabolit az N,N-dimetilamino‑2‑propanol (DIP) esetében az N-oxid, a p‑acetamido‑benzoesav (PAcBA) esetében pedig az o-acil-glükuronid.
Embernél 1 gramm izotóppal jelzett Isoprinosine per os bevételét követően a DIP esetében 3,7mikrogramm/ml, illetve a PAcBA esetében 9,4 mikrogramm/ml plazmakoncentrációkat mértek a bevétel után 2, illetve 4 órával. Human dózis-tolerancia vizsgálatokban a szérum húgysav-koncentráció növekedése – mint a gyógyszer eredetű inozin mérésének indirekt markere – nem lineáris, és az 1. és 3. óra között +/- 10% variabilitást mutat.
Elimináció
4 gramm/nap dózisú Isoprinosine per os adása mellett, kromatográfiásan mérve a beadott mennyiség 85%-ának megfelelő p-acetamido-benzoesav (PAcBA) és metabolitjai választódnak ki a vizelettel 24óra alatt. Az N,N-dimetilamino-2-propanol (DIP) eliminációs felezési ideje 3,5 óra. A p‑acetamido‑benzoesav (PAcBA) eliminációs felezési ideje 50 perc.
Emberben a fő metabolit a DIP esetében az N-oxid, a PAcBA esetében pedig az o-acilglükuronid.
Humán vizsgálatok szerint steady state állapotban minden gramm per os bevett Isoprinosine-ból 0,147gramm húgysav választódik ki a vizelettel 24 óra alatt.
Biohasznosulás/AUC
Orális adagolás mellett a 4. napon elért steady state állapotnál a p-acetamido-benzoesav (PAcBA) molekularésznek és metabolitjainak a vizelettel ürülő mennyisége a bevett mennyiségnek legalább 90%-a, a dimetil-amino-2-propanolnak (DIP) és metabolitjainak vizelettel ürülő mennyisége a bevett adagnak legalább 76%-a volt. A vizelettel ürülő mennyiségek alapján meghatározott „plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület” a DIP esetében legalább 88%, a PAcBA esetében legalább 77% volt.
Gyógyszerészeti jellemzők - ISOPRINOSINE 50 MG/ML
propil-parahidroxibenzoát
nátrium-hidroxid
metil-parahidroxibenzoát
szilva aroma
nátrium-dihidrogén-citrát
szacharóz
tisztított víz
Legfeljebb 25ºC-on tárolandó.
Az első felnyitás után 6 hónapig legfeljebb 25ºC-on tárolható.
150 ml töltettérfogatú szirup fehér, garanciazáras, gyermekbiztos csavaros zárókupakkal lezárt barna üvegben, dobozban.
Egy üveg, egy 5 ml-es, osztással ellátott műanyag adagolókanál dobozban.
A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).