FELODIPIN 1A PHARMA 5 MG RETARD TABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Felhasználási korlátok
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - FELODIPIN 1A
Adagolás
Hypertonia
Az adagot egyénre szabottan kell megállapítani. A kezelést naponta egyszer 5mg-mal kell kezdeni. A beteg terápiás válaszától függően, amennyiben szükséges, az adagot lehet csökkenteni naponta egyszer 2,5mg‑ra vagy emelni naponta egyszer 10mg‑ra. Amennyiben szükséges, egyéb antihipertenzív gyógyszerekkel lehet kiegészíteni a kezelést. A szokásos fenntartó adag naponta egyszer 5mg. A 2,5mg-os adagolásnál a megfelelő hatáserősségű gyógyszert kell alkalmazni.
Angina pectoris
Az adagot egyénre szabottan kell megállapítani. A kezelést naponta egyszer 5mg-os adaggal ajánlott kezdeni, amit szükség esetén naponta egyszer 10mg-ig lehet emelni.
Idősek
Kezdeti kezelésként az elérhető legkisebb dózis adását kell mérlegelni.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózis módosítása nem szükséges.
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegek esetében a felodipin plazmakoncentrációja magasabb lehet, és már alacsonyabb dózisokra is reagálhatnak (lásd 4.4pont).
A 2,5 mg-os adaghoz a megfelelő hatáserősségű gyógyszert kell alkalmazni.
Gyermekek
A felodipin hypertoniás gyermekeken történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozott klinikai vizsgálati tapasztalat áll rendelkezésre (lásd 5.1 és 5.2pont).
Az alkalmazás módja
A tablettát reggel, kevés vízzel kell bevenni. Az elnyújtott hatóanyag‑leadás megtartása érdekében a retard tablettát nem szabad elfelezni, összetörni vagy szétrágni. A tablettát éhgyomorra vagy zsír- és szénhidrátszegény étkezést követően is be lehet venni.
-
Terhesség
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
-
Dekompenzált szívelégtelenség
-
Akut myocardialis infarctus
-
Instabil angina pectoris
-
Hemodinamikailag szignifikáns szívbillentyű‑obstrukció
-
A szív kiáramlási pályájának dinamikus obstrukciója
A felodipin hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták hypertoniás krízis kezelésével kapcsolatban.
A felodipin tachycardiával járó, jelentős hypotoniát válthat ki, ami az arra érzékeny egyénekben myocardialis ischaemiát okozhat.
A felodipin a májban metabolizálódik. Ennek következtében az egyértelműen csökkent májműködésű betegeknél nagyobb terápiás koncentráció és válaszreakció várható (lásd 4.2pont).
Olyan készítmények, amelyek erős induktorai vagy inhibitorai a CYP3A4 enzimnek, erősen emelkedett vagy erősen csökkent felodipin‑plazmaszintet okoznak. Emiatt az ilyen kombinációkat kerülni kell (lásd 4.5pont).
Enyhe gingiva hypertrophia kialakulásáról számoltak be súlyos gingivitisben és periodontitisben szenvedő betegeknél. Gondos szájápolással a hypertrophia kialakulása megelőzhető vagy megszűntethető.
A Felodipin 1a Pharma retard tabletták nátriumot és laktózt tartalmaznak.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz retard tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Ritkán előforduló örökletes galaktóz‑intoleranciában, teljes laktáz‑hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
A felodipin a májban metabolizálódik, a citokrómP4503A4-en (CYP3A4) keresztül. A CYP3A4 enzimrendszerrel interferáló hatóanyagok egyidejű alkalmazása befolyásolhatja a felodipin plazmakoncentrációját.
Enzimkölcsönhatások
A citokrómP4503A4 izoenzimre enzimindukáló és enzimgátló hatást kifejtő anyagok hatással lehetnek a felodipin plazmaszintjére.
A felodipin emelkedett plazmaszintjét eredményező kölcsönhatások
A CYP3A4 enzimet gátló szerek a felodipin plazmakoncentrációjának emelkedését okozták. Ha a felodipint az erős CYP3A4‑inhibitor itrakonazollal egyidejűleg adták, a felodipin cmax 8-szorosára, az AUC 6-szorosára nőtt, felodipin és eritromicin egyidejű alkalmazása során a cmax és az AUC kb. 2,5‑szeresükre nőttek. A cimetidin a cmax-ot és az AUC-t kb. 55%-kal emelte. Az erős CYP3A4‑gátlókkal történő kombináció kerülendő.
Amikor erős CYP3A4‑inhibitorokkal kombinálják, az emelkedett felodipin-expozíció következtében kialakuló, klinikailag jelentős nemkívánatos események esetén, a felodipin dózisának módosítása és/vagy a CYP3A4‑inhibitor adásának felfüggesztése mérlegelendő.
Példák:
-
eritromicin
-
cimetidin
-
itrakonazol
-
ketokonazol
-
HIV-ellenes szerek/proteáz‑inhibitorok (pl. ritonavir)
-
a grépfrútlében található bizonyos flavonoidok
A felodipin tablettát nem lehet grépfrútlével bevenni.
A felodipin csökkent plazmaszintjét eredményező kölcsönhatások
A citokrómP4503A4 rendszer enziminduktorai a felodipin plazmakoncentrációjának csökkenését okozzák. Amikor felodipinnel együtt adják a karbamazepint, fenitoint vagy a fenobarbitált, a felodipin cmax és AUC értéke 82%-kal, ill. 96%-kal csökken. Együttes alkalmazását erős CYP3A4‑induktorokkal kerülni kell.
Amikor erős CYP3A4‑induktorokkal kombinálják, a csökkent felodipin‑expozíció következtében, kialakuló hatásosság elmaradása esetén, a felodipin dózisának módosítása és/vagy a CYP3A4‑induktor adásának abbahagyása mérlegelendő.
Például:
-
fenitoin
-
karbamazepin
-
rifampicin
-
barbiturátok
-
efavirenz
-
nevirapin
-
Hypericum perforatum (közönséges orbáncfű)
További kölcsönhatások
Takrolimusz: A felodipin megnövelheti a takrolimusz plazmakoncentrációját. A két szert együttadva, a takrolimusz vérszintjét figyelemmel kell kísérni, és amennyiben szükséges, a takrolimusz adagját módosítani kell.
Ciklosporin: A felodipin nem befolyásolja a ciklosporin plazmakoncentrációját.
Terhesség
Terhesség ideje alatt a felodipin nem alkalmazható. Nem‑klinikai reproduktív toxicitási vizsgálatokban a magzati fejlődésre hatással volt, ami a felodipin farmakológiai hatásának tulajdonítható.
Szoptatás
A felodipin kimutatható az anyatejben. Mivel nem áll rendelkezésre elegendő adat a gyógyszer újszülöttre gyakorolt hatásával kapcsolatban, a kezelés nem javasolt a szoptatás ideje alatt.
Termékenység
Nem áll rendelkezésre információ a felodipin fertilitásra gyakorolt hatására vonatkozóan. A nem‑klinikai reproduktív állatkísérletek során patkányoknál (lásd 5.3 pont) a magzati fejlődésre hatással volt, de a terápiás dózisokat megközelítő dózisokban a termékenységre nem voltak hatással.
A felodipin kis vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha a felodipint szedő betegnek fejfájása, hányingere, szédülése van, vagy fáradt, a reakcióképessége romolhat. Különösen a kezelés megkezdésekor elővigyázatosság szükséges.
A biztonságossági profil összefoglalása
A felodipin alkalmazása arcpírt, fejfájást, palpitatiót, szédülést és fáradtságot okozhat. Ezen mellékhatások többsége dózisfüggő, a terápia kezdetekor vagy dózisemelés után jelentkeznek. Amennyiben ezen mellékhatások jelentkeznek, azok rendszerint átmenetiek, és rövid időn belül megszűnnek.
A felodipinnel kezelt betegeknél dózisfüggő bokaduzzanat alakulhat ki, amit a prekapilláris vazodilatáció eredményez és nem valamilyen generalizált folyadékretencióval függ össze.
Enyhe gingiva hypertrophia kialakulásáról számoltak be súlyos gingivitisben és periodontitisben szenvedő betegeknél. Gondos szájápolással a hypertrophia kialakulása megelőzhető vagy megszüntethető.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alább felsorolt mellékhatásokat klinikai vizsgálatok, illetve a forgalomba hozatalt követő surveillance során azonosították.
A gyakoriság meghatározása az alábbiak szerint történt:
Nagyon gyakori (>1/10)
Gyakori (≥1/100 - <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)
Ritka (≥1/10000 - <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10000)
| Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatások |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori Nem gyakori | Fejfájás Szédülés, paraesthesia |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Nem gyakori | Tachycardia, palpitatio |
| Érbetegségek és tünetek | Gyakori Nem gyakori Ritka | Kipirulás Hypotensio Syncope |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori Ritka Nagyon ritka | Hányinger, hasi fájdalom Hányás Gingiva hyperplasia, gingivitis |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Nagyon ritka | Májenzimek szérumszint emelkedése |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: | Nem gyakori Ritka Nagyon ritka | Bőrkiütés, pruritus Urticaria Fényérzékenységi reakciók, leukocytoclasticus vasculitis |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Ritka | Arthralgia, myalgia |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Nagyon ritka | Pollakisuria |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | Ritka | Impotencia/szexuális zavarok |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Nagyon gyakori Nem gyakori Nagyon ritka | Perifériás oedema Fáradság Túlérzékenységi reakciók, pl. angiooedema, láz |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Tünetek
A túladagolás kifejezett hipotoniával, néha bradycardiával járó súlyos perifériás vazodilatációhoz vezethet.
Kezelés
Ha indokolt: orvosi szén adása; gyomormosás, ha a bevételt követően egy órán belül elvégzésre kerül.
Ha súlyos hypotonia jelentkezik, tüneti kezelést kell kezdeni.
A beteget felemelt alsó végtagokkal, hanyatt kell fektetni. Kísérő bradycardia esetén 0,5‑1,0mg atropint kell adni intravénásan. Ha ez nem elegendő, a plazmavolument infúzióval, pl. glükózzal, fiziológiás sóoldattal vagy dextránnal kell emelni. Ha a fent említett intézkedések nem elegendőek, akkor elsősorban az alfa-1-adrenerg receptoron ható szimpatomimetikum adható.
Farmakológiai tulajdonságok - FELODIPIN 1A
Farmakoterápiás csoport: kalciumcsatorna‑blokkolók, dihidropiridin‑származékok
ATC kód: C08CA02
Hatásmechanizmus
A felodipin egy érfal-szelektív kalcium‑antagonista, ami az artériás vérnyomást a szisztémás vaszkuláris rezisztencia csökkentésével csökkenti. Mivel nagymértékben szelektíven hat az arteriolák simaizomzatára, terápiás dózisban a felodipin nincs közvetlen hatással a szív kontraktilitására és ingerületvezetésére. Mivel a vénák simaizomzatára és az adrenerg vazomotoros szabályozásra nincs hatással, a felodipin nem okoz orthostaticus hypotoniát.
A felodipinnek enyhe nátriuretikus/diuretikus hatása van és folyadékretenciót nem idéz elő.
Farmakodinámiás hatások
A felodipin a hypertonia bármely stádiumában hatásos. Alkalmazható monoterápiában vagy más vérnyomáscsökkentő szerekkel, pl. béta-blokkolókkal, diuretikumokkal vagy ACE‑inhibitorokkal, együtt adva az antihipertenzív hatás növelhető. A felodipin mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomást csökkenti, és alkalmazható izolált szisztolés hypertoniában is.
Antianginás és antiischaemiás hatását a myocardialis oxigénszükséglet/-ellátás arányának javításával fejti ki. A coronariák érellenállását csökkenti, a coronariák vérátáramlását és a szívizomzat oxigénellátását fokozza az epicardialis artériák és az arteriolák dilatációja révén. A szisztémás vérnyomás csökkentésével mérsékli a balkamrai utóterhelést és a myocardialis oxigénigényt.
A felodipin javítja a terhelhetőséget, csökkenti az anginás rohamokat stabil, terhelés indukálta angina pectoris fennállása esetén. Stabil angina pectorisban adható monoterápiaként vagy béta‑blokkolóval kombinálva is.
Hemodinamikai hatás
A felodipin elsődleges hemodinamikai hatása a teljes perifériás vaszkuláris rezisztencia csökkentése, ami a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Ez a hatás dózisfüggő. Általában a vérnyomáscsökkenés az első per os adagot követően 2órával alakul ki, és legalább 24óráig tart. A maradék/csúcshatás aránya az 50%-ot meghaladja.
A felodipin plazmakoncentrációja pozitívan korrelál a teljes perifériás ellenállás és a vérnyomás csökkenésével.
A szívre kifejtett hatás
A terápiás adagban alkalmazott felodipin nem befolyásolja a szív kontraktilitását, az atrioventricularis ingervezetést, és a refrakter időt.
Felodipinnel végzett vérnyomáscsökkentő kezelés a már korábban fennálló balkamra‑hypertrophia jelentős regresszióját is előidézi.
Vesére kifejtett hatás
A felodipin hatására fokozódik a nátrium- és vizeletürítés a filtrált nátrium csökkent tubuláris reabszorpciója miatt. Nem befolyásolja a kálium‑kiválasztás napi mennyiségét. A felodipin csökkenti a vese érellenállását. A felodipin nem befolyásolja a vizelettel történő albumin‑excretiót.
A ciklosporinnal kezelt, vesetranszplantált betegekben csökkenti a vérnyomást, növeli a vesén átáramló vérmennyiséget és javítja a glomerulus filtrációs rátát. Kedvezően befolyásolhatja az átültetett vese korai működését is.
Klinikai hatásosság
A magas vérnyomás optimális kezelésével (HOT, Hypertension Optimal Treatment) foglalkozó vizsgálatban a jelentős cardiovascularis eseményekre (azaz akut myocardialis infarctus, stroke és cardiovascularis halál) gyakorolt hatást vizsgálták felodipin‑bázisterápia mellett, a disztolés vérnyomás <90Hgmm‑es, <85Hgmm –es és <80Hgmm-es célértékeivel, valamint az elért vérnyomással összefüggésben.
Összesen 18790, 50‑80év közötti, hypertoniás beteget (diasztolés vérnyomás: 100‑114Hgmm) követtek, átlagosan 3,8évig (szélső értékek 3,3év‑4,9év). A felodipint vagy monoterápiában, vagy béta-blokkolóval és/vagy ACE-gátlóval és/vagy diuretikummal kombinációban adták. A vizsgálat kedvező hatást igazolt a szisztolés vérnyomás 139Hgmm alá és a diasztolés vérnyomás 83Hgmm alá történő csökkentésében.
A STOP-2 vizsgálat (idős hypertoniás betegek körében végzett, svéd hypertonia-2 vizsgálat, Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study) szerint, amit 6614, 70‑84éves beteggel végeztek, a dihidropiridin‑típusú kálcium‑antagonistáknak (felodipin és izradipin) ugyanolyan perventív hatása van a cardiovascularis mortalitásra és morbiditásra, mint az egyéb, gyakran használt antihipertenzív készítmények csoportjának - ACE-gátlóknak, béta-blokkolóknak és diuretikumoknak.
Gyermekek
A felodipin hypertoniás gyermekeken történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozott klinikai vizsgálati tapasztalat áll rendelkezésre. Egy randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportokon végzett, 3hetes vizsgálatban a primer hypertoniában szenvedő, 6‑16éves gyermekeken a napi egyszeri adagban alkalmazott 2,5mg (n=33), 5mg (n=33) és 10mg (n=31) felodipin antihipertenzív hatását hasonlították össze placebóval (n=35). A vizsgálat nem bizonyította a felodipin hatásosságát a vérnyomás csökkentésére gyermekeken, 6-16éves korban (lásd 4.2pont).
A felodipin növekedésre, serdülőkori és általános fejlődésre kifejtett hosszú távú hatását nem vizsgálták. Az antihipertenzív kezelés, mint gyermekkori kezelési mód hosszú távú hatásosságát a felnőttkori cardiovascularis morbiditás és halálozás csökkentésére szintén nem igazolták.
Abszorpció
A felodipin elnyújtott hatóanyag‑leadású tabletta formájában kerül alkalmazásra, a gastrointestinalis traktusból teljes mértékben felszívódik. Szisztémás hasznosulása 15% a terápiás dózistartományon belül, függetlenül a dózistól. A retard tabletta a felodipin elhúzódó abszorpcióját eredményezi. Ennek következtében plazmakoncentrációja 24órán át a terápiás tartományban marad. Elnyújtott hatóanyag‑leadású formában alkalmazva, a maximális plazmakoncentrációt (tmax) 3‑5óra után éri el. A felodipin abszorpciójának aránya megemelkedett, de a mértéke nem, ha magas zsírtartamú étellel együtt vették be.
Eloszlás
A felodipin körülbelül 99%-a kötődik plazmafehérjékhez. Elsősorban az albuminfrakcióhoz kötődik. Eloszlási térfogata steady-state koncentrációnál megközelítőleg 10l/kg.
Biotranszformáció
A felodipint a máj citokrómP450 (CYP3A4) enzime nagymértékben metabolizálja és minden ismert metabolitja inaktív. A felodipin magas clearance‑szel bíró készítmény, az átlagos clearance értéke 1200ml/perc. Hosszan tartó kezelés során sem mutatható ki szignifikáns akkumuláció.
Idős és csökkent májfunkciójú betegeknél a felodipin plazmakoncentrációja általában magasabb, mint fiatalabb betegek esetében. Farmakokinetikája beszűkült vesefunkciójú és hemodialízisben részesülő betegekben nem változik.
Elimináció
A terminális fázisban a felodipin átlagos felezési ideje 25óra és 5nap után éri el a steady-state dózist. Hosszan tartó kezelés során nincsen kockázata az akkumulációnak. A terápiás dózis 70%-a metabolitok formájában a vizelettel távozik, míg a maradék a széklettel ürül ki a szervezetből. A dózis kevesebb, mint 0,5%-a ürül ki változatlan formában a vizeletben.
Linearitás/nem-linearitás
A plazmakoncentráció egyenesen arányos a dózissal a terápiás 2,5mg‑10mg dózistartományban.
Gyermekek
Korlátozott számú, 6‑16éves kor közötti gyermek (n=12) bevonásával végzett, egyszeri adagban alkalmazott 5mg elnyújtott hatóanyag-leadású felodipin farmakokinetikai vizsgálatában nem volt nyilvánvaló kapcsolat az életkor és az AUC, cmax vagy a felodipin-felezési idő között.
5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei
Reprodukciós toxicitás
Termékenységet, és általános szaporodást vizsgáló, patkányokkal végzett klinikai állatkísérletekben a felodipinnel kezelt közepes és a nagy dózisú csoportokban a szülés elhúzódását figyelték meg, ami nehéz szülést idézett elő, valamint a magzati halálozás és a korai postnatalis halálozás növekedését eredményezte. Ezeket a hatásokat a magas dózisokban adott felodipinnek a méhösszehúzódásra kifejtett gátló hatásának tulajdonították. Patkányoknak adagolt terápiás dózis mellett termékenységi zavarokat nem figyeltek meg.
Nyulakon végzett szaporodási állatkísérletekben az anyaállatban dózisfüggő, reverzibilis emlőmirigy‑megnagyobbodást, valamint a magzatban az ujjakon jelentkező dózisfüggő anomáliákat észleltek. A magzatban jelentkező anomáliák a magzati élet korai szakaszában (a terhesség 15.napja előtt) alkalmazott felodipin mellett alakultak ki.
Majmokkal végzett reprodukciós kísérletekben a disztális ujjpercek abnormális elhelyezkedését találták. Ezen megfigyelések jelentősége embereknél nem ismert.
Más, a felodipin farmakológiai hatásával összefüggőnek tartott, aggasztó preklinikai eredményt vagy a reprodukcióra gyakorolt hatást nem észleltek, ha normotenzív állatoknak adták. Ezeknek a megfigyeléseknek a jelentősége embereknél nem ismert. Ugyanakkor a belgyógyászati betegek adatbázisából származó információk alapján az in utero felodipin-expozíciónak kitett magzatoknál/újszülötteknél nem számoltak be phalangealis elváltozások klinikai előfordulásáról.
Gyógyszerészeti jellemzők - FELODIPIN 1A
Tablettamag
mikrokristályos cellulóz
laktóz-monohidrát
nátrium-lauril-szulfát
hipromellóz
magnézium-sztearát
Bevonat
laktóz-monohidrát
hipromellóz
makrogol 4000
sárga vas-oxid (E 172)
vörös vas-oxid (E 172)
titán-dioxid (E 171)
7, 14, 20, 28, 30, 50, 50×1, 60, 98, 100, 100×1, 250 db retard tabletta átlátszatlan fehér PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban vagy garanciazáras, csavaros HDPE kupakkal lezárt fehér HDPE tartályban és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
