ACIZALEP 75 MG GYOMORNEDV-ELLENÁLLÓ FILMTABLETTA

Thrombocytaaggregatio gátlására akut myocardialis infarctusban, instabil angina pectorisban.

Átmeneti ischaemiás rohamban (TIA) az agyi infarctus megelőzésére.

Myocardialis infarctus ismétlődésének megelőzésére.

Thrombosis megelőzésére érrendszeri műtét, pl. coronaria‑bypass műtét után.

Átmeneti oxigénhiányos állapotok, agyi vagy cardialis thrombosis/embolia, valamintPTCA utáni másodlagos profilaxisra.

Adagolás:

Felnőttek

• 75 mg naponta egyszer.

• A gyors hatás elérése érdekében 150‑300mg kezdő adag ajánlott.

Gyermekek és serdülők 18 éves korig

Amennyiben a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy az AcizalEP alkalmazása szükséges a kezelés során, gyermekeknek és serdülőknek csak alapos előny/kockázat mérlegelést követően adható acetilszalicilsav‑tartalmú gyógyszer (lásd 4.4pont).

Idősek

A rendelkezésre álló szakirodalom kizárólag a 300mg‑1,2g acetilszalicilsav adását követő farmakokinetikai adatokra korlátozódik. Általánosságban elmondható, hogy az acetilszalicilsav/szalicilsav és egyéb szalicilátok farmakokinetikai profiljára vonatkozó vizsgálatok csak csekély eltérést mutattak a fiatalabb és az idősebb egyének tekintetében, az acetilszalicilsav peros bevételét követően. Feltételezik, hogy az acetilszalicilsav 300mg‑nál kisebb dózisainál nem jelentkeznek jelentős, az életkorral összefüggő változások. Így elmondható, hogy nincs szükség dózismódosításra időskorú betegek esetében.

Vesekárosodás

Súlyos vesekárosodás esetén az AcizalEP ellenjavallt (lásd 4.3pont).

Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében az AcizalEP különös óvatossággal alkalmazandó, mivel az acetilszalicilsav tovább növelheti a vesekárosodás és az akut veseelégtelenség kockázatát (lásd 4.4és 4.8pont).

Májkárosodás

Az AcizalEP ellenjavallt súlyos májkárosodás fennállása esetén (lásd 4.3pont).

Enyhe-közepes fokú májkárosodás esetén az acetilszalicilsav csak fokozott óvatossággal adható (lásd 4.4 és 4.8pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettát lehetőség szerint étkezés előtt kell bevenni, bő folyadékkal. A bevétel az esti órákban javasolt.

Az alkalmazás időtartama

• Az AcizalEP 75 mg gyomornedv-ellenálló filmtabletta hosszú távú kezelésre alkalmazható.

• a készítmény hatóanyagával (acetilszalicilsavval) illetve egyéb szalicilátokkal vagy hasonló szerkezetű hatóanyagokkal vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

• gyomor- és bélfekély

• vérzékenység, thrombocytopenia és haemophilia

• a kórtörténetben szereplő, szalicilátok vagy egyéb NSAID készítmények által kiváltott asztma

• súlyos vesekárosodás,

• súlyos májkárosodás,

• súlyos szívelégtelenség,

• a terhesség harmadik trimesztere

• heti 15mg/hét vagy magasabb dózisban alkalmazott metotrexát‑kezelés (lásd 4.5pont).

Az AcizalEP az alacsony hatóanyag‑tartalom miatt nem alkalmazható gyulladásgátlóként/fájdalomcsillapítóként/lázcsillapítóként.

Egyéb szalicilátok vagy egyéb nem‑szteroid gyulladáscsökkentő/reumaellenes szerek egyidejű alkalmazását kerülni kell.

Tervezett sebészeti beavatkozások, műtétek előtt figyelembe kell venni a készítmény véralvadásgátló hatását.

Az acetilszalicilsav több éven keresztül történő alkalmazása vesebántalmakhoz vezethet, így használatakor a vesefunkciót rendszeresen ellenőrizni kell.

A következő esetekben csak az előny/kockázat körültekintő mérlegelése után, fokozott elővigyázatossággal adható:

• gyulladáscsökkentőkkel, antireumatikumokkal, vagy más allergénekkel szembeni túlérzékenység,

• gastrointestinalis fekélyek a kórtörténetben (beleértve a krónikus és visszatérő fekélyeket is, valamint a kórtörténetben szereplő gastrointestinalis vérzést,

• antikoaguláns készítményekkel történő egyidejű kezelés (lásd 4.5pont),

• vesekárosodásban vagy szív-és érrendszeri károsodásban szenvedő betegeknek (pl.renális vaszkuláris megbetegedés, congestiv szívelégtelenség, volumendepletio, nagy sebészeti beavatkozás, sepsis vagy nagy haemorrhagiás esemény esetén), mivel az acetilszalicilsav tovább növelheti a vesekárosodás és az akut veseelégtelenség kockázatát (súlyos vesekárosodás és szívelégtelenség esetén kontraindikált – lásd 4.3pont),

• súlyos glükóz‑6‑foszfát‑dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvedő betegeknek, mivel ebben az esetben az acetilszalicilsav haemolysist vagy haemolyticus anaemiát indukálhat. A következő tényezők növelhetik a haemolysis kockázatát: pl.magas dózis, láz, akut infekció.

• májkárosodás (súlyos májkárosodás esetén kontraindikált – lásd 4.3pont),

• együttadáskor az ibuprofen gátolhatja a kis dózisú acetilszalicilsav thrombocytaaggregatiót gátló hatását. Azoknak a betegeknek, akik rendszeresen szednek acetilszalicilsavat és fájdalomcsillapításra ibuprofent alkalmaznak, konzultálniuk kell a kezelőorvosukkal,

• az acetilszalicilsav kiválthat bronchospasmust és asztmás rohamot vagy egyéb túlérzékenységi reakciót. Rizikófaktornak számít a kórtörténetben szereplő asthma bronchiale, szénanátha, orrpolip, valamint a krónikus obstruktív légúti megbetegedés, valamint egyéb gyógyszerek által kiváltott allergiás reakciók, pl.bőrkiütések, viszketés, urticaria),

• a vérlemezke‑aggregációra gyakorolt gátló hatása miatt (amely a bevételt követően napokig fennáll) az acetilszalicilsav növeli a vérzés veszélyét, mértékét a sebészeti beavatkozások alatt és után (beleértve a kisebb beavatkozásokat, pl. foghúzást is),

• az acetilszalicilsav és intravénás sztreptokináz együttadva növeli a stroke kockázatát, ezért együttes alkalmazásuk kerülendő.

• alacsony dózisban alkalmazva, az acetilszalicilsav csökkenti a húgysav kiválasztását. Ez a köszvényre hajlamos betegeknél köszvényes rohamot válthat ki.

• amennyiben az AcisalEP készítményt tartósan alkalmazzák, a kezelés időtartamát a kezelőorvos határozza meg.

Gyermekek

Amennyiben a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy az AcisalEP alkalmazása szükséges a kezelés során, gyermekeknek és serdülőknek csak alapos előny/kockázat mérlegelést követően adható acetilszalicilsav‑tartalmú gyógyszer.

Gyermekek és serdülők lázzal járó, vagy láz nélküli vírusfertőzéseinek kezelésére acetilszalicilsavat tartalmazó gyógyszer nem adható a kezelőorvossal történő konzultáció nélkül. Bizonyos vírusfertőzések esetén (pl. influenzaA‑ vagy B‑ és varicella‑fertőzések) fennáll a Reye‑szindróma kialakulásának kockázata, mely egy nagyon ritka, de esetlegesen az életet veszélyeztető állapot, ami azonnali orvosi ellátást igényel. Az egyidejűleg adott acetilszalicilsav emelheti a kockázatot, azonban az alkalmi összefüggés nem bizonyított. Amennyiben ezek a betegségek tartós hányással járnak, az a Reye‑szindrómára utaló jel lehet.

Ritkán súlyos bőrreakciókról, köztük Stevens‑Johnson szindrómáról számoltak be az acetilszalicilsav alkalmazásával kapcsolatosan (lásd 4.8pont). Az AcizalEP alkalmazását bőrkiütések, nyálkahártya‑léziók vagy más, túlérzékenységre utaló bármilyen tünet első megjelenésekor fel kell függeszteni.

A betegeknek bármilyen szokatlan vérzéssel járó tünet esetén értesíteniük kell kezelőorvosukat.

Az AcizalEP nem ajánlott menstruáció alatt, mivel fokozhatja a menstruációs vérzés intenzitását.

Laktóz‑tartalma miatt a készítmény nem adható örökletes, ritka galaktóz‑intolerancia, laktóz‑intolerancia, ill. glukóz-galaktóz malabszorpció fennállása esetén.

Az alábbi gyógyszerrel nem szabad együtt alkalmazni az acetilszalicilsavat:

15mg/hét vagy magasabb dózisú metotrexát-kezelés

Megnőhet a metotrexát által okozott hematológiai toxicitás (csökkent renalis metotrexát-clearance, amit általánosságban a gyulladáscsökkentő szerek okoznak), a szalicilátok a metotrexátot leszorítják a plazmafehérje-kötőhelyéről.

Az alábbi gyógyszerekkel csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazható együtt az acetilszalicilsav:

15mg/hét dózisnál alacsonyabb metotrexát-kezelés

Megnőhet a metotrexát által okozott hematológiai toxicitás (csökkent renalis metotrexát-clearance, amit általánosságban a gyulladáscsökkentő szerek okoznak), a szalicilátok a metotrexátot leszorítják a plazmafehérje-kötőhelyéről.

Antikoagulánsok, trombolítikumok, egyéb vérlemezke-aggregációt, haemostasist gátló szerek

Megnő a vérzések fellépésének kockázata.

Egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentők és magasabb dózisú szalicilátok együttes alkalmazása

A szinergia miatt megnőhet a fekélyek kialakulásának és a gastrointestinalis vérzéseknek a kockázata.

Szelektív szerotonin-visszavétel‑gátlók (SSRI)

Megnőhet a felső gastrointestinalis vérzések kockázata, a lehetséges szinergia miatt.

Digoxin

A vesén keresztüli kiválasztás csökkenése következtében megnőhet a digoxin plazmakoncentrációja.

Lítium és barbiturátok

Megnőhet a lítium és barbiturátok koncentrációja.

Antidiabetikumok, pl. inzulin, szulfonilureák:

Magas dózisú acetilszalicilsav-kezelés következtében megnőhet a hypoglycaemiát okozó hatás (az acetilszalicilsav hypoglycaemiát okoz a szulfonilurea plazmafehérje-kötőhelyéről történő leszorítása miatt).

Magas dózisú acetilszalicilsav-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott diuretikumok

Csökken a glomeruláris filtráció a csökkent prosztaglandin-termelés következtében.

Szisztémiás glükokortikoidok (kivéve az Addison-kórban hormonpótlásként alkalmazott hidrokortizont)

Kortikoszteroid-kezelés alatt csökkenhet a vér szalicilát szintje; a kortikoszteroid‑kezelés befejezését követően nő az esélye a szalicilát‑túladagolásnak.

Magas dózisú acetilszalicilsav-kezeléssel egyidejűleg alkalmazottangiotenzin-konvertáló enzimgátlók (ACE-inhibitorok):

A vazodilatátor prosztaglandinok gátlása következtében csökkenhet a glomeruláris filtráció, továbbá csökkenhet a vérnyomáscsökkentő hatás.

Valproinsav

Megnőhet a valproinsav toxicitása a fehérje-kötőhelyekről történő leszorítás miatt.

Alkohol

Megnőhet a gastrointestinalis mucosára gyakorolt káros hatás és hosszabb vérzési idő alakulhat ki az acetilszalicilsav és az alkohol additív hatása miatt.

Húgysavürítő szerek, pl.benzbromaron, probenicid

Csökkent húgysavürítő hatás léphet fel a renális tubuláris húgysav-kiválasztás kompetíciója miatt.

Ibuprofen

Vizsgálati adatok alapján feltételezik, hogy együttadáskor az ibuprofen gátolhatja a kis dózisú aszpirin thrombocytaaggregatiót gátló hatását. Azonban ezen adatok korlátai és az ex vivo adatok klinikai körülményekre történő bizonytalan extrapolálhatóságának köszönhetően nem lehet határozott következtetéseket levonni rendszeres ibuprofen használat esetére, klinikailag releváns hatás pedig nem valószínűsíthető az alkalomszerű alkalmazás esetén (lásd5.1pont).

Metamizol

A metamizol csökkentheti az acetilszalicilsavnak a vérlemezke-aggregációra gyakorolt hatását, ha egyidejűleg veszik be. Ezért ezt a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik kardioprotektív céllal kis dózisban acetilszalicilsavat szednek.

Terhesség

A prosztaglandin-szintézis gátlása negatívan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrionális/magzati fejlődést. Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok a vetélés és/vagy malformációk kockázatának növekedését jelzik korai terhesség során alkalmazott prosztaglandin‑szintézist gátló szer alkalmazását követően. A kockázat valószínűleg nő a dózis és a kezelés hosszának növekedésével. A rendelkezésre álló adatok nem jeleznek összefüggést az acetilszalicilsav bevétele és a vetélés növekedett kockázata között. A malformációkra vonatkozó, az acetilszalicilsavval kapcsolatos epidemiológiai adatok nem egyértelműek, de nem zárható ki a nyitott hasfal előfordulásának fokozott kockázata. Egy prospektív vizsgálat, amely korai terhességeket vizsgált (1‑4hónap) kb.14800anya-gyermek pároson, nem mutatott ki összefüggést a malformációk megnövekedett arányával.

Állatokon végzett vizsgálatokban kimutattak reproduktív toxicitást (lásd5.3pont).

A terhesség első és második trimesztere alatt csak alapos előny/kockázat mérlegelést követően adható acetilszalicilsav-tartalmú gyógyszer. Amennyiben acetilszalicilsav alkalmazására kerül sor olyan nőnél, aki teherbe kíván esni, vagy a terhessége első vagy második trimeszterét tölti, a dózist és a kezelés időtartamát olyan alacsonyan kell tartani, amennyire csak lehetséges.

A terhesség harmadik trimesztere alatt a prosztaglandinszintézis‑gátlók növelhetik az alábbiak kockázatát a magzatnál:

• cardiopulmonaris toxicitás (a ductus arteriosus idő előtti záródása és pulmonalis hypertensio),

• vesekárosodás, amely oligohydramniosissal járó veseelégtelenséghez vezethet,

az anyánál és a magzatnál a terhesség végén:

• a vérzési idő lehetséges megnövekedése, antiaggregációs hatás, amely nagyon alacsony dózisok alkalmazását követően is előfordulhat,

• az intrauterin kontrakciók gátlása, amely elhúzódó vajúdást eredményezhet.

Ennek megfelelően, az acetilszalicilsav kontraindikált a terhesség harmadik trimeszterében.

Szoptatás

A szalicilátok kis mennyiségben átjutnak az anyatejbe.

Mivel a gyógyszer alkalmankénti szedése esetén az újszülötteknél eddig nem figyeltek meg mellékhatásokat, a szoptatás megszakítása általában nem szükséges. Amennyiben a gyógyszer rendszeres vagy nagyobb (napi300mg) adagokban történő alkalmazása szükséges, a szoptatást abba kell hagyni.

A készítmény nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A felsorolt mellékhatások az összes acetilszalicilsav‑tartalmú termék spontán, forgalomba hozatalt követő jelentésein alapulnak, beleértve a rövid és hosszú távú kezelést, ezért a táblázatban szereplő adatok nagyobb részére a gyakoriság: nem ismert kategória vonatkozik.

Egyedi esetekben jelentettek vesefunkciós zavart, fejfájást, látási zavarokat, hosszú távú vagy krónikus alkalmazás esetén somnolentiát, a sav‑bázis‑háztartás zavarait, nátrium- és vízretenciót (oedema), vérnyomásesést (shock is előfordulhat), thrombocytopeniát, agranulocytosist, pancytopaeniát, aplasticus anaemiát.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Felnőtteknél 10g‑nál nagyobb adag, gyermekeknél 4g‑nál nagyobb adag halálos lehet. A halál általában légzési elégtelenség miatt áll be.

300‑350mikrogramm szalicilsav/ml plazmakoncentráció toxikus tüneteket okozhat, 400‑500mikrogramm szalicilsav/ml comához, vagy halálhoz vezethet.

A szalicilát-túladagolást (>100mg/ttkg/nap 2napon keresztül szedve túladagoláshoz vezethet) okozhatja krónikus, terápiából adódó túladagolás és akut, lehetségesen életveszélyes túladagolás, amely a gyermek véletlen gyógyszerbevételétől a mérgezésig terjedhetnek.

A krónikus szalicilát-túladagolást nehéz észrevenni, mert a tünetei nem specifikusak. Az enyhe krónikus szalicilát-túladagolás (szalicilizmus) általában csak nagy dózisok ismételt bevételét követően alakul ki. Ennek tünetei közé tartozik a szédülés, vertigo, fülcsengés, süketség, verítékezés, hányinger, hányás, fejfájás, confusio, amelyeket a dózis csökkentése enyhít. A fülcsengés 150‑300mikrogramm/ml plazmakoncentrációnál jelentkezik. Súlyosabb mellékhatások 300mikrogramm/ml feletti koncentrációknál jelentkeznek.

Az akut túladagolás fő jellemzője a sav‑bázis‑egyensúly súlyos eltolódása, amely a kornak és a túladagolás mértékének megfelelően változhat. A leggyakoribb megjelenési forma gyermekeknél a metabolikus acidosis. A mérgezés mértékét nem lehet egyedül a plazmakoncentrációból megállapítani.

Az acetilszalicilsav abszorpcióját késleltetheti a csökkent gyomorürülés, kőképződés a gyomor‑bélrendszerben vagy a készítményen alkalmazott bevonat. Az acetilszalicilsav‑túladagolás kezelését a túladagolás mértéke, fokozata és klinikai tünetei határozzák meg. A kezelést a standard előírásoknak megfelelően kell elvégezni: a legfontosabb lépések a gyógyszer gyorsított kiürülésének biztosítása, az elektrolit-háztartás és a sav‑bázis‑egyensúly helyreállítása.