ALTUVOCT 250 NE POR ÉS OLDÓSZER OLDATOS INJEKCIÓHOZ
- efanesoctocog alfa
- NORM0
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ALTUVOCT 250 NE
Vérzések kezelésére és megelőzésére haemophilia A-ban (veleszületett VIII-as faktorhiány) szenvedő betegeknél.
Az ALTUVOCT valamennyi korcsoportban alkalmazható.
A kezelést a haemophilia kezelésében jártas szakorvosnak kell felügyelnie.
A helyes injekciós technikára vonatkozó megfelelő oktatás után (lásd 6.6 pont és Betegtájékoztató) az ALTUVOCT-ot a beteg saját magának is beadhatja, vagy a beteg gondozója is beadhatja, ha a kezelőorvos ezt megfelelőnek ítéli.
A kezelés monitorozása
Egyénenként eltérő lehet a VIII-as faktorra adott válasz, ami a különböző felezési időkben és az eltérő mértékű gyógyulásban, rendeződésben mutatkozik meg. Szükség lehet a testtömegen alapuló adag módosítására a túl kicsi vagy túl nagy testtömegű betegeknél. A rutin profilaxis során a VIII-as faktor szintjének monitorozása az adag beállítása céljából általában nem szükséges. Nagy műtét vagy életveszélyes vérzés esetén szükség van a VIII-as faktor szintjének meghatározására az ismételt injekciók adagjának és gyakoriságának meghatározása érdekében.
Amennyiben a beteg vérmintáiban jelen lévő VIII-as faktor aktivitásának meghatározásához in vitro tromboplasztinidőn (aPTI) alapuló egyfázisú alvadási tesztet alkalmaznak, a VIII-as faktor plazmabeli aktivitási eredményeit jelentősen befolyásolhatja mind a teszt során alkalmazott aPTI-reagens típusa, mind a referencia standard. Az aPTI-alapú egyfázisú alvadási teszt és az Európai Gyógyszerkönyv (Ph. Eur) szerinti kromogén vizsgálat eredményei között szintén jelentős eltérések lehetnek. Ez különösen akkor fontos, ha változik a vizsgálatot végző laboratórium és/vagy a teszt során alkalmazott reagens.
Javasolt validált egyfázisú alvadási teszt alkalmazása az ALTUVOCT VIII-as plazmafaktora aktivitásának meghatározáshoz. A klinikai fejlesztés során egy Actin-FSL-alapú, egyfázisú alvadási tesztet alkalmaztak.
A klinikai vizsgálatokból származó minták összehasonlító elemzésének eredményei szerint a kromogén teszttel nyert eredményeket 2,5-tel kell osztani a beteg VIII-as faktor aktivitásának megbecsléséhez (lásd 4.4 pont). Továbbá egy, különböző aPTT-reagenseket összehasonlító helyszíni vizsgálat során kimutatták, hogy a VIII-as faktor aktivitási szintje kb. 2,5-szer magasabb, ha az egyfázisú alvadási teszt során Actin-FSL helyett Actin-FS-t alkalmaznak, illetve kb. 30%-kal alacsonabb, ha SythASil-t alkalmaznak.
Adagolás
Az adag és a szubsztitúciós kezelés ideje a VIII-as faktor hiányának súlyosságától, a vérzés helyétől és kiterjedésétől, valamint a beteg klinikai állapotától függ.
A VIII-as faktorból beadandó egységek számát nemzetközi egységben (NE) fejezik ki, melyet a WHO jelenlegi, VIII-as véralvadási faktorkészítményekre vonatkozó koncentrált standardjához viszonyítva határoznak meg. A VIII-as faktor plazmabeli aktivitását százalékban (a normál emberi plazmához viszonyítva) vagy inkább nemzetközi egységben (a plazma VIII-as faktorra vonatkozó nemzetközi standardjához viszonyítva) fejezik ki.
A VIII-as faktor egy NE-nyi aktivitása megfelel a normál humán plazma egy ml-ében lévő VIII-as faktor mennyiségének.
A VIII-as faktor 50 NE/ttkg dózisa esetén a VIII-as faktor szintjének plazmából történő, várható
in vivo visszanyerési arányát NE/dl-ben (vagy a normál érték %-ában) kifejezve a következő képlet segítségével lehet megbecsülni:
A VIII-as faktor szintjének becsült emelkedése (NE/dl vagy a normál érték %-a) = 50 NE/ttkg × 2 (NE/dl per NE/ttkg).
Szükség szerinti kezelés
Az ALTUVOCT szükség szerinti kezeléshez, a vérzéses epizódok monitorozásához és a perioperatív kezeléshez történő adagolását az 1. táblázat tartalmazza.
-
táblázat: Útmutató az ALTUVOCT vérzéses epizódok kezelése és műtéti beavatkozások során történő adagolásához
A vérzés mértéke/műtétibeavatkozás típusa Ajánlott adag További információ VérzésKezdődő haemarthrosis, izom-vagy szájüregi vérzés 50 NE/ttkg-os egyszeri adag A profilaktikus dózist követő2-3 napon belül fellépő kisebb és mérsékelt vérzéses epizódok esetén alacsonyabb, 30 NE/ttkg-os adag alkalmazható.2-3 nap elteltével megfontolható egy további 30 vagy 50 NE/ttkg-os adag alkalmazása. Kiterjedtebb haemarthrosis, izomvérzés vagy haematoma 50 NE/ttkg-os egyszeri adag A vérzés megszűnéséig minden 2-3 nap elteltével megfontolhatótovábbi 30 vagy 50 NE/ttkg-os adagok alkalmazása. Életveszélyes vérzések 50 NE/ttkg-os egyszeri adag A veszély megszűnéséig minden2-3 nap elteltével beadhatók további 30 vagy 50 NE/ttkg-os adagok. MűtétKisebb műtétek, beleértve a foghúzást is 50 NE/ttkg-os egyszeri adag 2-3 nap elteltével megfontolható egy további 30 vagy 50 NE/ttkg-os adag alkalmazása. Nagy műtétek 50 NE/ttkg-os egyszeri adag A megfelelő sebgyógyulás eléréséig minden 2-3 nap elteltével beadhatók további 30 vagy 50 NE/ttkg-os adagok, ha ez klinikailag indokolt. A profilaxis folytatásához (adott esetben) a vérzés kezelése után legalább 72 órás intervallumot javasolt hagyni a vérzés kezelésére beadott utolsó 50 NE/ttkg-os adag és a profilaxisos adag ismételt alkalmazása között. Ezt követően a profilaxis a szokásos módon folytatható a beteg rendszeres adagolási rendjének megfelelően.
Profilaxis
A rutin profilaxis javasolt adagja felnőttek és gyermekek esetén hetente egyszer 50 NE/ttkg ALTUVOCT.
Különleges betegcsoportok
Idősek
≥ 65 éves betegeknél korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. Az adagolási ajánlások megegyeznek a
< 65 éves betegekével. Gyermekek és serdülők
Az adagolási ajánlások megegyeznek a felnőttekével.
Az alkalmazás módja
Intravénás alkalmazásra.
A teljes ALTUVOCT-adagot intravénásan kell beadni 1-10 perc alatt, a beteg komfortérzetének függvényében.
A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenység
Az ALTUVOCT alkalmazása kapcsán megfigyeltek allergiás típusú túlérzékenységi reakciókat, beleértve anaphylaxiás reakciókat. Amennyiben túlérzékenység tünetei jelentkeznek, azt kell tanácsolni a betegeknek, hogy azonnal hagyják abba a gyógyszer alkalmazását, és forduljanak kezelőorvosukhoz. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai jeleiről, mint a csalánkiütés, generalizált urticaria, viszketés, hányinger, hányás, mellkasi szorító érzés, sípoló légzés, hypotonia és anaphylaxia.
Sokk esetén a sokk kezelésére vonatkozó terápiás irányelveket kell alkalmazni. Inhibitorok
A haemophilia A-val élő betegek kezelése esetén ismert szövődmény a VIII-as faktor ellen képződő neutralizáló antitestek (inhibitorok) termelődése. Ezen inhibitorok általában a VIII-as faktor prokoaguláns aktivitása ellen irányuló IgG immunglobulinok, amelyek szintjét a módosított vizsgálat segítségével Bethesda-egységben (BE) kell számszerűsíteni. Az inhibitorok kialakulásának kockázata összefüggésben áll a betegség súlyosságával, valamint a VIII-as faktornak való expozícióval; ez a kockázat az első 50 expozíciós napon a legmagasabb, de az egész élet során fennáll, habár a kockázat nem gyakori.
Az inhibitorok kialakulásának klinikai jelentősége az inhibitortitertől függ; az alacsony titerek kevésbé eredményezik az elégtelen klinikai válasz kockázatát, mint a magas inhibitortiterek.
Általánosságban a VIII-as alvadási faktor készítményekkel kezelt valamennyi beteget körültekintően monitorozni kell az inhibitorok kialakulása szempontjából a megfelelő klinikai megfigyelés és laboratóriumi vizsgálatok segítségével. Ha nem érik el a VIII-as faktor aktivitásának várt plazmaszintjét, vagy ha a vérzés nem kontrollálható megfelelő adaggal, vizsgálni kell a VIII-as faktor elleni inhibitorok jelenlétét. Magas inhibitorszintű betegeknél a VIII-as faktor-kezelés nem biztos, hogy hatásos, és fontolóra kell venni más terápiás lehetőségeket. Az ilyen betegek kezelését a haemophilia és a VIII-as faktor elleni inhibitorok kezelésében jártas szakorvosoknak kell végeznie.
Laboratóriumi tesztek monitorozása
Ha kromogén tesztet vagy az Actin-FS reagenssel végzett egyfázisú alvadási tesztet alkalmaznak, az eredményt el kell osztani 2,5-tel a beteg VIII-as faktor aktivitási szintjének megbecsléséhez (lásd 4.2 pont). Megjegyzendő, hogy ez az átváltási tényező csak közelítést jelent (a kromogén teszt/egyfázisú alvadási teszt Actin-FSL-arányának átlaga: 2,53; szórás (SD): 1,54; Q1: 1,98;
Q3: 2,96; N = 3353).
Cardiovascularis történések
Eleve fennálló cardiovascularis kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél a VIII-as faktor készítményekkel végzett szubsztitúciós kezelés fokozhatja a cardiovascularis kockázatot.
Katéterrel kapcsolatos szövődmények
Amennyiben centrális vénás katéter (central venous access device, CVAD) alkalmazása szükséges, akkor mérlegelni kell a CVAD-val kapcsolatos szövődmények, köztük a lokális fertőzések, a bacteriaemia és a katéter helyén kialakuló thrombosis kockázatát.
Gyermekek és serdülők
A felsorolt figyelmeztetések és óvintézkedések felnőttekre és gyermekekre egyaránt vonatkoznak.
A humán VIII-as alvadási faktor (rDNS) készítmények és egyéb gyógyszerek közötti interakciókról nem számoltak be.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
A VIII-as faktorral reprodukciós állatkísérleteket nem végeztek. A haemophilia A nők körében történő ritka előfordulása miatt a VIII-as faktor terhesség és szoptatás alatti alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre tapasztalat. Ezért VIII-as faktort terhesség és szoptatás alatt csak abban az esetben szabad alkalmazni, ha az egyértelműen indokolt.
Az ALTUVOCT nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A VIII-as faktor alkalmazása esetén ritkán túlérzékenységi vagy allergiás reakciókat (köztük angiooedemát, az infúzió beadási helyén jelentkező égő és csípő érzést, hidegrázást, kipirulást, generalizált urticariát, fejfájást, csalánkiütést, hypotoniát, letargiát, hányingert, nyugtalanságot, tachycardiát, mellkasi szorító érzést, bizsergést, hányást, sípoló légzést) figyeltek meg, amelyek egyes esetekben súlyos anaphylaxiáig (a sokkot is beleértve) progrediálhatnak.
Haemophilia A-ban szenvedő, VIII-as faktorral, köztük ALTUVOCT-tal kezelt betegeknél neutralizáló antitestek (inhibitorok) alakulhatnak ki (lásd 5.1 pont). Az inhibitorok megjelenése nem kielégítő klinikai válasz formájában nyilvánulhat meg. Ilyen esetekben ajánlott felvenni a kapcsolatot a haemophilia kezelésére szakosodott valamelyik központtal.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbiakban bemutatott 2. táblázat a MedDRA szervrendszerek szerinti csoportosításának (szervrendszer és preferált kifejezések) megfelelően készült. A mellékhatások gyakorisága 277, súlyos haemophilia A-ban szenvedő, korábban már kezelt beteggel (previously treated patients, PTPs) végzett
III. fázisú klinikai vizsgálatokon alapul; közülük 161 (58,2%) volt felnőtt (18 éves vagy idősebb), 37 (13,4%) volt serdülő (12 és < 18 év közötti) és 79 (28,5%) volt 12 év alatti gyermek.
A klinikai vizsgálatokban rutin profilaxissal vagy szükség szerinti terápiával kezelt, illetve a forgalomba hozatalt követően jelentett, összesen 277 beteg közül 111 (40,1%) esetében jelentettek nemkívánatos gyógyszerreakciókat (a 2. táblázatban összefoglalva).
A gyakoriságokat a következő megállapodás szerint értékelték: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
-
táblázat: Az ALTUVOCT alkalmazása esetén jelentett mellékhatások
MedDRA szervrendszeri kategória Mellékhatások Gyakorisági kategória Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek VIII-as faktor inhibiciója1 Nagyon gyakori2 Nem gyakori3 Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység, anaphylaxiás reakciók1 Nem ismert Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás4 Nagyon gyakori Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányás Gyakori A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ekcéma Gyakori Bőrkiütés5 Gyakori Urticaria6 Gyakori A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Arthralgia Nagyon gyakori Végtagfájdalom Gyakori Hátfájás Gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Láz Gyakori Az injekció beadási helyén jelentkező reakció7 Nem gyakori 1 A forgalomba hozatalt követően jelentették.
2 Korábban nem kezelt betegek. A gyakoriság megállapítása más VIII-as faktor készítményekkel végzett vizsgálatokon alapul, amelyekben súlyos A típusú hemofíliában szenvedő, korábban nem kezelt betegek is részt vettek.
3 Korábban kezelt betegek. A gyakoriság megállapítása az összes VIII-as faktor készítményekkel végzett vizsgálatokon alapul, amelyekben súlyos A típusú hemofíliában szenvedő, korábban már kezelt betegek is részt vettek.
4 Fejfájás, beleértve a migrént is.
5 Bőrkiütés, beleértve a maculopapularis kiütéseket is.
6 Urticaria, beleértve az urticaria papulosát is.
7 Az injekció beadási helyén jelentkező reakció, beleértve az injekció beadási helyén jelentkező haematomát és az injekció beadási helyén jelentkező dermatitist is.
Gyermekek és serdülők
A gyermekkorú és felnőtt betegek között nem figyeltek meg életkor-specifikus különbségeket a mellékhatások tekintetében.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - ALTUVOCT 250 NE
Farmakoterápiás csoport: vérzés elleni szerek, VIII-as véralvadási faktor, ATC kód: B02BD02. Hatásmechanizmus
Az efanezoktokog alfa a VIII-as faktor szubsztitúciós kezelésére szolgál. Az aktivált VIII-as faktor az aktivált IX-es faktor kofaktoraként működik, felgyorsítva a X-es faktor aktivált X-es faktorrá alakulását. Az aktivált X-es faktor a protrombint trombinná alakítja át. A trombin ezután a fibrinogént fibrinné alakítja, és kialakul a véralvadék. A haemophilia A X kromoszómához kötött, örökletes véralvadási zavar, amely a működőképes VIII:C faktor csökkent szintje miatt vérzésekhez vezet az ízületekben, izmokban vagy a belső szervekben spontán vagy balesetek, illetve műtéti trauma hatására. A szubsztitúciós kezelés hatására emelkedik a VIII-as faktor plazmaszintje, ami lehetővé teszi a faktorhiány átmeneti korrigálását és a fokozott vérzéshajlam korrigálását.
Megjegyzendő, hogy a különböző faktorkoncentrátumok mellett, illetve a különböző klinikai vizsgálatokban kapott éves vérzési gyakorisági értékek (annualised bleeding rates, ABR) nem hasonlíthatók össze.
Az ALTUVOCT (efanezoktokog alfa) vagy „rekombináns VIII-as alvadási faktor Fc – von Willebrand-faktor – XTEN” egy rekombináns fúziós fehérje, amely átmenetileg helyettesíti a hatásos haemostasishoz szükséges hiányzó VIII-as véralvadási faktort.
Az efanezoktokog alfa egy VIII-as faktor fehérje, amelyet úgy terveztek, hogy ne kösse meg az endogén vW-faktort a VIII-as faktor és a vW-faktor kölcsönhatásai által megszabott felezési idő korlátjának leküzdése céljából. A vW-faktor D'D3 doménje az a régió, amely kölcsönhatásba lép a VIII-as faktorral. A vW-faktor D'D3 doménjének rekombináns VIII-as faktor-Fc fúziós fehérjéhez való csatolása védelmet és stabilitást nyújt a VIII-as faktor számára, és megakadályozza a VIII-as faktor endogén vW-faktorral való kölcsönhatását, ezáltal leküzdve a VIII-as faktor felezési idejének a vW-faktor-clearance által okozott korlátozását.
A humán G1 immunglobulin (IgG1) Fc régiója kötődik az újszülöttkori Fc-receptorhoz (FcRn). Az FcRn részt vesz egy természetes szabályozási útvonalban, amely késlelteti az immunglobulinok lizoszomális degradációját azáltal, hogy visszairányítja őket a keringésbe, így meghosszabbítva a fúziós fehérje plazmabeli felezési idejét.
Az efanezoktokog alfa 2 XTEN polipeptidet tartalmaz, amelyek tovább növelik farmakokinetikai (pharmacokinetics, PK) tulajdonságait. A természetes VIII-as faktor B doménje (5 aminosav kivételével) az első XTEN polipeptiddel van helyettesítve, amely a VIII-as faktor N745-ös és E1649-es aminosavmaradványai közé van beillesztve, a második XTEN pedig a D'D3 domén és az Fc közé van beillesztve.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Az ALTUVOCT biztonságosságát, hatásosságát és farmakokinetikáját két multicentrikus, prospektív, nyílt elrendezésű, III. fázisú klinikai vizsgálatban (egy vizsgálat felnőttek és serdülők körében [XTEND-1] és egy gyermekgyógyászati vizsgálat < 12 éves gyermekek körében [XTEND-Kids, lásd Gyermekek és serdülők]) értékelték korábban kezelt (previously treated patient, PTP), súlyos haemophilia A-ban (endogén VIII-as faktor aktivitása < 1% vagy súlyos haemophiliára utaló, dokumentált genetikai mutáció) szenvedő betegek körében. Az ALTUVOCT hosszú távú biztonságossága és hatásossága egy hosszú távú kiterjesztett vizsgálatban jelenleg is kiértékelés alatt áll.
Mindegyik vizsgálatban értékelték a hetente 50 NE/ttkg-os adaggal rutin profilaxis céljából végzett kezelés hatásosságát, valamint meghatározták a vérzéses epizódok kezelése és a nagyobb vagy kisebb műtéti beavatkozáson áteső alanyoknál a perioperatív kezelés során végzett vérzéscsillapítás hatásosságát. Ezenkívül az ALTUVOCT-profilaxis hatásosságát egy korábbi VIII-as faktorral végzett profilaxissal összehasonlítva, alanyon belüli összehasonlításban is értékelték olyan alanyoknál, akik az XTEND-1 vizsgálatba való belépés előtt részt vettek egy prospektív megfigyeléses vizsgálatban (OBS16221).
Klinikai hatásosság rutin profilaxis során felnőtteknél/serdülőknél
A befejezett felnőtt és serdülőkori vizsgálatba (XTEND-1) összesen 159 PTP (158 férfi és 1 nő), súlyos haemophilia A-ban szenvedő beteget vontak be. Az alanyok 12 és 72 év közöttiek voltak, köztük 25 fő 12 és 17 év közötti serdülő. Mind a 159 bevont alany legalább egy adag ALTUVOCT-ot kapott, és kiértékelhető volt a hatásosság szempontjából. Összesen 149 alany (93,7%) fejezte be a vizsgálatot.
A hetente 50 NE/ttkg ALTUVOCT rutin profilaxisként történő alkalmazásának hatásosságát az átlagos ABR alapján (3. táblázat), valamint a vizsgálat során végzett profilaxis alatti ABR és a vizsgálat előtti, VIII-as faktorral végzett profilaxis alatti ABR összehasonlításával (4. táblázat) értékelték. Összesen 133, a vizsgálatba való belépés előtt VIII-as faktorral végzett profilaxisban részesült felnőttet és serdülőt választottak ki arra, hogy rutin profilaxis céljából hetente egyszer (QW) 50 NE/ttkg ALTUVOCT-ot kapjanak 52 héten keresztül (A kar). További 26 vizsgálati alany, aki a vizsgálat előtt szükség szerinti VIII-as faktorral történő kezelésben részesült, 26 héten keresztül szükség szerinti ALTUVOCT-kezelésben részesült 50 NE/ttkg adaggal, majd 26 héten keresztül rutin profilaxisban részesültek hetente egyszer 50 NE/ttkg adaggal (B kar). Összességében 115 alany összesen legalább 50 expozíciós nappal rendelkezett az A karon, és 17 alany legalább 25 expozíciós nappal rendelkezett a rutin profilaxis esetén a B karon.
-
táblázat: Az ALTUVOCT-tal végzett profilaxis, az ALTUVOCT-tal végzett szükség szerinti kezelés és az ALTUVOCT-profilaxisra való áttérés utáni, ≥ 12 éves alanyoknál mért éves vérzési gyakoriság (ABR) összefoglalása
Végpont1 A kar Profilaxis2 B kar Szükség szerint3 B kar Profilaxis3 N = 133 N = 26 N = 26 Vérzések ABR átlaga (95%-os CI)4 0,71 (0,52; 0,97) 21,41 (18,81; 24,37) 0,70 (0,33; 1,49) ABR mediánja (IQR) 0,00 (0,00; 1,04) 21,13 (15,12; 27,13) 0,00 (0,00; 0,00) Alanyok vérzés nélkül (%) 64,7 0 76,9 Spontán vérzések ABR átlaga (95%-os CI)4 0,27 (0,18; 0,41) 15,83 (12,27; 20,43) 0,44 (0,16; 1,20) ABR mediánja (IQR) 0,00 (0,00; 0,00) 16,69 (8,64; 23,76) 0,00 (0,00; 0,00) Alanyok vérzés nélkül (%) 80,5 3,8 84,6 Ízületi vérzések ABR átlaga (95%-os CI)4 0,51 (0,36; 0,72) 17,48 (14,88; 20,54) 0,62 (0,25; 1,52) ABR mediánja (IQR) 0,00 (0,00; 1,02) 18,42 (10,80; 23,90) 0,00 (0,00; 0,00) Alanyok vérzés nélkül (%) 72,2 0 80,8 1 A vérzési végpontok összes elemzése a kezelt vérzéseken alapul.
2 52 héten keresztüli ALTUVOCT-profilaxisra kiválasztott alanyok.
3 26 héten keresztüli ALTUVOCT-kezelésre kiválasztott alanyok.
4 Negatív binomiális modell alapján.
ABR = éves vérzési gyakoriság; CI = konfidenciaintervallum; IQR = interkvartilis tartomány, a
25. percentilis és a 75. percentilis között.
A vizsgálat alatti és a vizsgálat előtti profilaxis során mért ABR-értékek alanyon belüli összehasonlítása statisztikailag szignifikáns, 77%-os csökkenést mutatott az ALTUVOCT-tal végzett rutin profilaxis javára a vizsgálat előtt VIII-as faktorral végzett profilaxishoz képest (lásd 4. táblázat).
-
táblázat: Az ALTUVOCT-tal végzett profilaxis és a vizsgálat előtt VIII-as faktorral végzett profilaxis esetén, ≥ 12 éves alanyoknál mért éves vérzési gyakoriság (ABR) alanyon belüli összehasonlítása
Végpont Vizsgálat alatti ALTUVOCT-profilaxis 50 NE/kg QW(N = 78) Vizsgálat előtti VIII-as faktorral végzett profilaxis a szokásos kezelés részeként2(N = 78) Megfigyelési időszak mediánja (hét) (IQR) 50,09 (49,07; 51,18) 50,15 (43,86; 52,10) Vérzések ABR átlaga (95%-os CI)1 0,69 (0,43; 1,11) 2,96 (2,00; 4,37) ABR csökkenése, % (95%-os CI) p-érték 77 (58; 87)< 0,0001 Alanyok vérzés nélkül (%) 64,1 42,3 ABR mediánja (IQR) 0,00 (0,00; 1,04) 1,06 (0,00; 3,74) 1 Negatív binomiális modell alapján.
2 Prospektív megfigyeléses vizsgálat (OBS16221).
ABR = éves vérzési gyakoriság; CI = konfidenciaintervallum; IQR = interkvartilis tartomány, a
25. percentilis és a 75. percentilis között.
Az ABR első 26 hét alatti szükség szerinti ALTUVOCT-kezelés és következő 26 hét alatti ALTUVOCT-profilaxis mellett (B kar) történő, alanyokon belüli (N = 26) összehasonlítása azt mutatta, hogy a klinikailag fontos vérzéscsökkenés 97%-os volt a heti profilaktikus kezelés esetében, és a vérzéses epizódok nélküli alanyok száma 0-ról 76,9%-ra nőtt.
A vérzés szabályozásában mutatott hatásosság
A felnőttek és serdülők körében végzett vizsgálatban (XTEND-1) összesen 362 vérzéses epizódot kezeltek ALTUVOCT-tal, amelyek többsége a B karon, a szükség szerinti kezelés során fordult elő. A vérzéses epizódok többsége ízületekben jelentkezett. Az első injekcióra adott választ az alanyok a kezelés után legalább 8 órával értékelték. A válasz értékelésére egy 4 pontos skálát (kiváló, jó, közepes és nincs válasz) használtak. A vérzés szabályozására vonatkozó, ≥ 12 éves alanyok esetén tapasztalt hatásosságot az 5. táblázat foglalja össze. A vérzéses epizódok szabályozása hasonló volt a kezelési karok között.
-
táblázat: A vérzés szabályozására vonatkozó, ≥ 12 éves alanyok esetén mért hatásosság összefoglalása
Vérzéses epizódok száma (N = 362) A vérzéses epizódok kezelése céljából beadott injekciók száma, N (%) > 2 injekció 350 (96,7)11 (3,0)1 (0,3) A vérzéses epizód kezelése céljából beadott teljes adag mediánja (NE/ttkg) (IQR) 50,93 (50,00; 51,85) Kiértékelhető injekciók száma (N = 332) A vérzéses epizód kezelésére adott válasz, N (%) Kiváló vagy jó Közepes Nincs válasz 315 (94,9)14 (4,2)3 (0,9) -
injekció
-
injekció
Perioperatív kezelés
A perioperatív haemostasist 49 nagy műtéti beavatkozás során 41 alany (32 felnőtt, 9 serdülő és gyermek) esetén értékelték III. fázisú vizsgálatok során. A 49 nagy műtét közül 48 esetén volt szükség egyszeri preoperatív adagra a műtét alatti haemostasis fenntartásához; 1 nagy műtétnél a rutin profilaxis során nem adtak preoperatív telítő dózist a műtét napján és/vagy a műtét előtt. A műtét előtti injekciók adagjának mediánja 50 NE/ttkg (tartomány: 12,7-84,7) volt. A perioperatív időszakban (a műtétet megelőző naptól a műtétet követő 14. napig) a teljes beadott adag és az injekciók számának átlaga (SD, szórás) 171,85 (51,97) NE/ttkg, illetve 3,9 (1,4) volt.
A nagy műtét alatti haemostaticus reakció klinikai értékelését egy 4 pontos skálával (kiváló, jó, közepes vagy rossz/nincs) végezték. Az ALTUVOCT haemostaticus hatását 49 műtétből 48 esetében (98%) kiválónak vagy jónak értékelték. Egyetlen műtét eredményét sem értékelték „rossz/nincs” vagy
„hiányzó” minősítéssel.
A kiértékelt nagy műtétek közé tartoztak a jelentősebb ortopédiai beavatkozások, mint például az ízületiprotézis-műtét (térd-, csípő- és könyökízületi protézisek), ízületi revíziós és bokafúziós eljárások. Az egyéb nagy műtétek közé tartozott az őrlőfogak kihúzása, fogászati restaurációs eljárások és foghúzás, körülmetélés, érrendellenességek reszekciója, sérvműtét és orrplasztika/mentoplasztika. További 25 kis műtétet is kiértékeltek; a haemostasis minden kiértékelhető esetben kiváló volt.
Immunogenitás
Az ALTUVOCT-tal végzett klinikai vizsgálatok során az immunogenitást korábban kezelt, súlyos haemophilia A-val diagnosztizált felnőttek és gyermekek körében értékelték. A klinikai vizsgálatok során nem mutatták ki ALTUVOCT-tal szembeni inhibitorok termelődését.
A III. fázisú klinikai vizsgálatok során (a kezelés medián időtartama 96,3 hét) a 276 kiértékelhető beteg közül 4 (1,4%) esetében detektálták gyógyszerellenes antitestek (anti-drug antibodies, ADA) átmeneti, kezelés hatására történő kialakulását. Nem észleltek az ADA farmakokinetikára, hatásosságra vagy biztonságosságra gyakorolt hatására utaló bizonyítékot.
Gyermekek és serdülők
Rutin profilaxis
A hetente 50 NE/ttkg ALTUVOCT rutin profilaxisként, < 12 éves gyermekek körében történő alkalmazásának hatásosságát az ABR átlaga alapján történő becslésével értékelték. Összesen
74 gyermek (38 gyermek < 6 éves és 36 gyermek 6 és < 12 év közötti volt) vett részt a vizsgálatban, akik rutin profilaxisként ALTUVOCT-ot kaptak 52 héten keresztül hetente egyszeri 50 NE/ttkg intravénás adagban. Összesítve, a rutin profilaxis következtében mind a 74 alany körében az ABR átlaga (95%-os CI) 0,9 (0,6; 1,4), az ABR mediánja (Q1; Q3) pedig 0 (0; 1,0) volt a kezelt vérzések esetén.
A szenzitivitási analízisben (N = 73) – kivéve egy alanyt, aki nem részesült a protokollban előírt heti profilaktikus kezelésben hosszabb ideig – az ABR átlaga (95%-os CI) 0,6 (0,4; 0,9) kezelt vérzések esetén [medián (Q1; Q3): 0 (0; 1,0)] volt. 47 gyermek (64,4%) nem tapasztalt olyan vérzéses epizódot, amely kezelést igényelt. Az ABR átlaga (95%-os CI) a kezelt spontán vérzések esetén 0,2 (0; 0,3) [medián (Q1; Q3): 0 (0; 0)] volt. Kezelt ízületi vérzések esetén az ABR átlaga (95%-os CI) 0,3 (0,2; 0,6) és a medián (Q1; Q3): 0 (0; 0) volt.
A vérzés kezelése
A gyermekgyógyászati vizsgálatban < 12 éves gyermekek körében vizsgálták a haemostasis hatásosságát (egy alanyt kivéve, aki hosszabb ideig nem részesült a protokollban előírt heti profilaktikus kezelésben). Összesen 43 vérzéses epizódot kezeltek ALTUVOCT-tal. A vérzés a vérzéses epizódok 95,3%-a esetén egyetlen 50 NE/ttkg ALTUVOCT-injekció hatására megszűnt. A vérzéses epizódok kezeléséhez szükséges teljes adag mediánja (Q1; Q3) 52,6 NE/ttkg (50,0; 55,8) volt.
-
Az ALTUVOCT farmakokinetikáját (PK) az XTEND-1 és XTEND-Kids III. fázisú vizsgálatokban értékelték, amelyekben 159 felnőtt és serdülő, illetve 74, < 12 éves gyermek vett részt, akik hetente egy 50 NE/ttkg-os intravénás injekciót kaptak. A < 12 éves gyermekek közül 37 alany esetén állt rendelkezésre PK-profil az ALTUVOCT egyszeri adagja tekintetében.
Az efanezoktokog-alfa kb. 4-szer hosszabb felezési időt mutatott más standard felezési idejű VIII-as faktor készítményekhez képest, és kb. 2,5–3-szor hosszabb felezési időt mutatott a hosszabb felezési idejű VIII-as faktor készítményekhez képest. Az ALTUVOCT egyszeri adagját követő PK-paramétereket a 7. táblázat ismerteti. A PK-paraméterek a VIII-as faktor aPTI-alapú egyfázisú alvadási teszttel mért plazmaaktivitásán alapultak. Az ALTUVOCT egy egyszeri 50 NE/ttkg-os adagot követően az összes korcsoportban a VIII-as faktor tartós aktivitását eredményezte, meghosszabbodott felezési idővel. A gyermekgyógyászati kohorszokban az életkor növekedésével az AUC emelkedése és a clearance csökkenése volt megfigyelhető. Az egyensúlyi állapot PK-profilja (26. hét) összevethető volt az első adag után kapott PK-profillal.
táblázat: Farmakokinetikai paraméterek az ALTUVOCT egyszeri adagját követően, életkor szerint csoportosítva (Actin-FSL reagenst alkalmazó egyfázisú alvadási teszt)
| PK-paraméterek Átlag (SD) | Gyermekgyógyászati vizsgálat | Felnőttek és serdülők körében végzett vizsgálat | ||
| 1 - < 6 év | 6 - < 12 év | 12 - < 18 év | Felnőttek | |
| N = 18 | N = 18 | N = 25 | N = 134 | |
| AUC0-tau (NE*h/dl) | 6800 (1120)b | 7190 (1450) | 8350 (1550) | 9850 (2010)a |
| t½z, (h) | 38,0 (3,72) | 42,4 (3,70) | 44,6 (4,99) | 48,2 (9,31) |
| CL (ml/h/kg) | 0,742 (0,121) | 0,681 (0,139) | 0,582 (0,115) | 0,493 (0,121)a |
| Vss (ml/kg) | 36,6 (5,59) | 38,1 (6,80) | 34,9 (7,38) | 31,0 (7,32)a |
| MRT (h) | 49,6 (5,45) | 56,3 (5,10) | 60,0 (5,54) | 63,9 (10,2)a |
| Cmax (NE/dl) | 143 (57,8) | 113 (22,7) | 118 (24,9) | 133 (33,8) |
| Inkrementális visszanyerés (NE/dl per NE/kg) | 2,81 (1,1) | 2,24 (0,437) | 2,34 (0,490) | 2,64 (0,665) |
a A számítást 128 profil alapján végezték.
b N = 17
AUC0-tau = az aktivitásidő-görbe alatti terület az adagolási intervallumban, CL = clearance,
MRT = átlagos tartózkodási idő, SD = szórás, t½z = terminális felezési idő, Vss = eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban, Cmax = maximális aktivitás.
Az XTEND-1 vizsgálatban az ALTUVOCT egyensúlyi állapotban felnőtteknél átlagosan (SD) 4,1 (0,7) napig tartotta fenn a VIII-as faktor normál vagy közel normál (> 40 NE/dl) szintű aktivitását hetente egyszeri profilaxis mellett. A vizsgálat során a VIII-as faktor 10 NE/dl feletti aktivitása végig fennmaradt a felnőttek és serdülők 83,5%-ánál. A < 12 éves gyermekeknél a hetente adott ALTUVOCT egyensúlyi állapotban 2-3 napig tartotta fenn a VIII-as faktor normál vagy közel normál (> 40 NE/dl) aktivitását, és körülbelül 7 napig a VIII-as faktor > 10 NE/dl-es aktivitását (lásd
táblázat).
7. táblázat: Farmakokinetikai paraméterek az ALTUVOCT egyensúlyi állapota esetén, életkor szerint csoportosítva (Actin-FSL reagenst alkalmazó egyfázisú alvadási teszt)
| PK-paraméterek Átlag (SD) | Gyermekgyógyászati vizsgálata | Felnőttek és serdülők körében végzett vizsgálata | ||
| 1 - < 6 év | 6 - < 12 év | 12 - < 18 év | Felnőttek | |
| N = 37 | N = 36 | N = 24 | N = 125 | |
| Csúcskoncentráció (NE/dl) | 136 (48,9)(N = 35) | 131 (36,1)(N = 35) | 124 (31,2) | 150 (35,0)(N = 124) |
| Inkrementális visszanyerés (NE/dl per NE/kg) | 2,22 (0,83)(N = 35) | 2,10 (0,73)(N = 35) | 2,25 (0,61)(N = 22) | 2,64 (0,61)(N = 120) |
| 40 NE/dl eléréséig eltelt idő (h) | 68,0 (10,5)b | 80,6 (12,3)b | 81,5 (12,1)c | 98,1 (20,1)c |
| 20 NE/dl eléréséig eltelt idő (h) | 109 (14,0)b | 127 (14,5)b | 130 (15,7)c | 150 (27,7)c |
| 10 NE/dl eléréséig eltelt idő (h) | 150 (18,2)b | 173 (17,1)b | 179 (20,2)c | 201 (35,7)c |
| Legalacsonyabb koncentráció (NE/dl) | 10,9 (19,7)(N = 36) | 16,5 (23,7) | 9,23 (4,77)(N = 22) | 18,0 (16,6)(N = 123) |
a Az egyensúlyi állapot csúcsértékét, legalacsonyabb értékét és inkrementális visszanyerési értékét az
52. héten/a vizsgálat végi PK-mintavételi viziten rendelkezésre álló mérések alapján számították ki. b A VIII-as faktor aktivitásáig eltelt időt a gyermekgyógyászati betegekre vonatkozó populációs PK-modell segítségével becsülték meg.
c A VIII-as faktor aktivitásáig eltelt időt a felnőtt betegekre vonatkozó populációs PK-modell segítségével becsülték meg.
Csúcsérték = 15 perccel az adag beadása után egyensúlyi állapotban, legalacsonyabb érték = a VIII-as faktor beadás előtti aktivitási értéke egyensúlyi állapotban, SD = szórás.
Gyógyszerészeti jellemzők - ALTUVOCT 250 NE
Por
szacharóz
kalcium-klorid-dihidrát (E 509) hisztidin
arginin-hidroklorid poliszorbát 80 (E 433)
Oldószer
injekcióhoz való víz
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Kizárólag a mellékelt adaptert és infúziós készletet szabad használni, mivel a VIII-as alvadási faktor egyes injekciós eszközök belső felületén történő adszorpciójának következtében a kezelés sikertelen lehet.
Felbontatlan injekciós üveg
4 év
A felhasználhatósági időtartam alatt a gyógyszer szobahőmérsékleten (legfeljebb 30 °C-on) tárolható 6 hónapot meg nem haladó, egyszeri időtartamban. A gyógyszer hűtőszekrényből való kivételének dátumát fel kell jegyezni a dobozra. Szobahőmérsékleten történt tárolás után a gyógyszer nem helyezhető vissza a hűtőszekrénybe. A készítmény az injekciós üvegen feltüntetett lejárati időn túl, illetve a doboz hűtőszekrényből történő kivételétől számított hat hónapon túl – amelyik a korábbi időpont – nem alkalmazható.
Feloldás után
A gyógyszert a feloldás után azonnal fel kell használni. Amennyiben a készítmény nem kerül azonnal felhasználásra, a felhasználásig történő használat közbeni tárolás időtartamáért és körülményeiért a felhasználót terheli a felelősség.
Hűtőszekrényben (2 °C - 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!
Az injekciós üveget a fénytől való védelem érdekében tartsa a dobozában.
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Tartalom minden egyes ALTUVOCT 250 NE, 500 NE, 750 NE, 1000 NE, 2000 NE, 3000 NE és
4000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz készítménycsomag esetén:
-
port tartalmazó injekciós üveg (I-es típusú), klórbutil gumidugóval;
-
steril injekciósüveg-adapter a feloldáshoz;
-
3 ml oldószert tartalmazó, brómbutil gumi dugattyúfejjel ellátott, előretöltött üvegfecskendő;
-
dugattyúrúd;
-
steril infúziós szerelék.
Az ALTUVOCT-ot intravénásan kell beadni, miután a port feloldották a fecskendőben található oldószerrel. Az injekciós üveget óvatosan, körkörös irányban kell mozgatni, amíg az összes por fel nem oldódik. A feloldás után az oldatnak tisztának és színtelennek vagy enyhén opálosnak kell lennie. Zavaros vagy üledéket tartalmazó oldatot nem szabad felhasználni.
Mindig aszeptikus technikát alkalmazzon. A feloldásra vonatkozó további információk
Az ALTUVOCT-ot intravénás injekció formájában kell beadni, miután feloldották az injekcióhoz való port az előretöltött fecskendőben mellékelt oldószerrel. Az ALTUVOCT-csomag tartalma:
| A. port tartalmazó injekciósüveg | B. 3 ml oldószer, előretöltöttfecskendőben | C.dugattyúrúd | D.injekciósüveg-adapter | E. infúziós szerelék |
Steril alkoholos törlőkre is szükség lesz (F). Ezt az eszközt az ALTUVOCT-csomag nem tartalmazza.
Egy külön nagy fecskendőt (G) is használhat arra, hogy az oldatot több injekciós üvegből egyetlen fecskendőbe tudja felszívni. Ha nem áll rendelkezésére nagy fecskendő, az oldat egyes fecskendőkből történő beadásához kövesse a 6-8. lépést.
| F. Alkoholos törlők | G. Nagy fecskendő |
Az ALTUVOCT-ot nem szabad összekeverni más oldatos injekciókkal vagy infúziókkal.
A csomag felnyitása előtt mosson kezet! Feloldás
| 1. | Készítse elő az injekciós üveget | |
| a. | Távolítsa el az injekciós üveg kupakjátHelyezze a port tartalmazó injekciós üveget (A) tiszta, lapos felületre, és vegye le a műanyag kupakot. | |
| b. | Tisztítsa meg az injekciós üveg tetejétTörölje le az injekciós üveg tetejét egy alkoholos törlővel. Ügyeljen arra, hogy a tető letörlése után már ne érjen hozzá semmihez. | |
| c. | Nyissa ki az injekciósüveg-adapter csomagolásátHúzza le a papír védőlapot az injekciósüveg-adapter csomagolásáról (D).Ne érintse meg az injekciósüveg-adaptert, és ne vegye ki azt a csomagolásából. | |
| d. | Csatlakoztassa az injekciósüveg-adaptertHelyezze az injekciósüveg-adaptert merőlegesen az injekciós üveg tetejére.Határozott mozdulattal nyomja le, amíg az adapter be nem pattan a helyére. Az adapter tüskéje átszúrja az injekciós üveg dugóját. | |
| 2. | Készítse elő a fecskendőt | |
| a. | Csatlakoztassa a dugattyúrudatHelyezze a dugattyúrudat (C) a 3 ml-es fecskendőbe (B). Fordítsa el a dugattyúrudat az óramutató járásával megegyező irányba, amíg az stabilan nem illeszkedik. | |
| b. | Vegye le a fecskendő kupakjátPattintsa le a fehér 3 ml-es fecskendő kupakjának felső részét a perforációnál, és tegye félre. Ne érintse meg a kupak belsejét vagy a fecskendő hegyét. | |
| 3. | Csatlakoztassa a fecskendőt az injekciós üveghez | |
| a. | Távolítsa el az injekciósüveg-adapter csomagolásátEmelje le a csomagolást az injekciósüveg-adapterről, és dobja ki. | |
| b. | Csatlakoztassa a fecskendőt az injekciósüveg-adapterhezTartsa az injekciósüveg-adaptert az alsó felénél fogva. Helyezze a fecskendő hegyét az injekciósüveg-adapter tetejére. Rögzítse szorosan a fecskendőt az óramutató járásával megegyező irányban elforgatva. | |
| 4. | Oldja fel a port és oldószert | |
| a. | Juttassa az oldószert az injekciós üvegbeLassan nyomja le a dugattyúrudat, hogy az oldószer teljes mennyiségét befecskendezze az injekciós üvegbe. | |
| b. | Oldja fel a portHüvelykujját a dugattyúrúdon tartva, óvatosan mozgassa körkörösen az injekciós üveget, amíg a por fel nem oldódik.Ne rázza! | |
| c. | Ellenőrizze az oldatotA beadás előtt vegye szemügyre az oldatot. Tisztának és színtelennek kell lennie.Ne használja fel az oldatot, ha zavaros vagy látható részecskéket tartalmaz. | |
| 5. | Több injekciós üveg használata esetén | |
| Ha több injekciós üveget használ fel egy adaghoz, kövesse az alábbi lépéseket (5.a és 5.b), egyébként ugorjon a 6. lépésre. | ||
| a. | Ismételje meg az 1-4. lépéseketIsmételje meg az 1-4. lépést az összes injekciós üveggel, amíg elegendő oldatot nem készít az adaghoz.Vegye ki a 3 ml-es fecskendőket az egyes injekciós üvegekből (lásd 6.b lépés), az oldatot az egyes injekciós üvegekben hagyva. | |
| b. | A nagyméretű fecskendő (G) használataMinden egyes injekciós üveg esetében csatlakoztassa a nagy fecskendőt (G) az injekciósüveg-adapterhez (lásd 3.b lépés), és végezze el a 6. lépést, amelyben egyesíti az egyes injekciós üvegekben lévő oldatokat a nagy fecskendőben. Ha egy teljes injekciós üveg tartalmának csak egy részére van szüksége, használja a fecskendőn lévő skálát annak meghatározására, mennyi oldatot kell felszívnia. | |||
| 6. | Szívja fel az oldatot a fecskendőbe | |||
| a. | Szívja fel az oldatotTartsa a fecskendőt felfelé. Lassan húzza vissza a dugattyúrudat, hogy az oldat teljes mennyiségét felszívja a fecskendőbe. | |||
| b. | Válassza le a fecskendőtAz injekciósüveg-adaptert fogva válassza le a fecskendőt az injekciós üvegről. Fordítsa el a fecskendőt az óramutató járásával ellentétes irányba a leválasztáshoz. | |||
Az ALTUVOCT-ot a feloldás után azonnal fel kell használni (lásd 6.3 pont).
Beadás
| 7. | Készüljön elő az injekció beadására | |||
| a. | Távolítsa el a cső kupakjátNyissa ki az infúziós szerelék (E) csomagolását (ne használja, ha sérült).Távolítsa el a cső kupakját. Ne érjen a csőszerelék szabadon lévő végéhez. | |||
| b. | Csatlakoztassa a fecskendőtCsatlakoztassa az előkészített fecskendőt az infúziós szerelék csövének végéhez, az óramutató járásával megegyező irányba csavarva a fecskendőt. | |||
| c. | Készítse elő az injekció beadásának helyétAmennyiben szükséges, helyezzen fel leszorítást. Törölje át az injekció beadásának helyét alkoholos törlővel (F). | |||
| d. | Távolítsa el a levegőt a fecskendőből és a csőbőlTávolítsa el a levegőt a fecskendőt felfelé tartva és a dugattyúrudat lassan benyomva. Ne nyomja át az oldatot a tűn. Levegő vénába történő befecskendezése veszélyes lehet. | |
| 8. | Az oldat beadása | |
| a. | A tű beszúrásaVegye le a tű védőborítását.Szúrja be a tűt a vénába, és ha alkalmazott leszorítást, engedje fel. Használhat egy ragtapaszt arra, hogy a helyén tartsa a tű műanyag szárnyait az injekció beadásának helyén az elmozdulás megakadályozására. | |
| b. | Az oldat beadásaAz elkészített oldatot intravénásan kell befecskendezni 1-10 perc alatt, a beteg komfortérzetének függvényében. | |
| 9. | Biztonságos megsemmisítés | |
| a. | Távolítsa el a tűtTávolítsa el a tűt. Hajtsa rá a tűvédőt; ennek a helyére kell pattannia. | |
| b. | Biztonságos módon dobja ki a készletetGondoskodjon a mellékelt készletben található összes felhasznált komponens (a csomagolást kivéve) biztonságos, orvosi hulladékok gyűjtésére szolgáló edényben történő ártalmatlanításáról. Ne használja fel újra a szereléket. | |
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.