ORFADIN 5 MG KEMÉNY KAPSZULA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ORFADIN 5 MG
Örökletes, 1-es típusú tyrosinaemia (HT-1)
Az Orfadin az örökletes, 1-es típusú tyrosinaemia (HT-1) igazolt diagnózisa esetén felnőtt és (bármilyen életkorú) gyermekgyógyászati betegek kezelésére javallott, korlátozott tirozin- és fenilalaninbevitel mellett.
Alkaptonuria (AKU)
Az Orfadin alkaptonuriában (AKU) szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott.
Adagolás
HT-1:
A nitizinon-kezelést a HT-1-ben szenvedő betegek kezelésében tapasztalt orvosnak kell elkezdenie és felügyelnie.
A betegség minden genotípusának terápiáját a lehető legkorábban meg kell kezdeni a teljes túlélési idő növelése és az olyan komplikációk elkerülése érdekében, mint májelégtelenség, májdaganat és vesebetegség. A nitizinon-kezeléssel együtt szükséges a csökkentett fenilalanin- és tirozintatalmú diéta alkalmazása, valamint a plazma aminosav szintjének monitorozása (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Kezdő adag HT-1-ben
Az ajánlott kezdő napi adag a gyermek és felnőtt populációban 1 mg/ttkg, szájon át alkalmazva. A nitizinon adagját egyénileg kell beállítani. Az adagot naponta egyszer javasolt alkalmazni.
Ugyanakkor a 20 kg alatti testtömegű betegekre vonatkozó, korlátozott mennyiségű adat miatt ebben a betegcsoportban a napi teljes adag napi két részletre történő elosztása ajánlott.
A dózis módosítása HT-1-ben
A rendszeres monitorozás alatt figyelni kell a vizelet szukcinil-aceton szintjét, a májfunkciót és az alfa-foetoprotein szintet (lásd 4.4 pont). Ha a vizeletben a szukcinil-aceton a kezelés megkezdése után egy hónappal még mindig kimutatható, a nitizinon adagját napi 1,5 mg/ttkg-ra kell emelni. A biokémiai paraméterek vizsgálata alapján szükséges lehet a napi 2 mg/ttkg-os adag. Ez a maximális dózis minden beteg esetében.
Ha a biokémiai válasz megfelelő, a dózist csak a súlygyarapodásnak megfelelően kell módosítani.
Azonban a fenti vizsgálatok mellett a terápia elején, a napi kétszeri adagolásról napi egyszeri adagolásra történő áttéréskor, illetve az egészségi állapot romlása esetén tanácsos minden mérhető biokémiai paramétert (pl.: plazma szukcinilaceton-szint, a vizelet 5-aminolevulinsav (ALA) szintje illetve az erythrocyták porfobilinogén-szintáz aktivitása) szigorúbban ellenőrizni.
AKU:
A nitizinon-kezelést a HT-1-ben szenvedő betegek kezelésében tapasztalt orvosnak kell elkezdenie és felügyelnie.
Az ajánlott adag a felnőtt AKU betegcsoportban 10 mg naponta egyszer.
Különleges betegcsoportok
Nincsenek specifikus dózis javallatok az idős, illetve vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan.
Gyermekek és serdülők
HT-1:A mg/ttkg-ban adott dózis ajánlások gyermekek és felnőttek esetén azonosak.
Ugyanakkor a 20 kg alatti testtömegű betegekre vonatkozó, korlátozott mennyiségű adat miatt ebben a betegcsoportban a napi teljes adag napi két részletre történő elosztása ajánlott.
AKU: Az Orfadin hatásosságát és biztonságosságát 0–18 év közötti, AKU-ban szenvedő gyermekek esetén még nem határozták meg. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
A kapszulát szét lehet nyitni, és tartalmát közvetlenül a bevétele előtt kis mennyiségű vízben vagy tápszerben kell elkeverni.
Az Orfadin 4 mg/ml-es belsőleges szuszpenzió formájában is kapható olyan gyermek és más betegek számára, akiknek a kapszula lenyelése nehézséget okoz.
Amennyiben az Orfadin szedését étkezés közben kezdik el, akkor javasolt, hogy ez rutinszerűen így folytatódjon, lásd 4.5 pont.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A szoptatás a nitizinonnal kezelt anyák esetén tilos (lásd 4.6 és 5.3 pont).
Kontrollvizsgálatokat hathavonta kell végezni; nemkívánatos események jelentkezése esetén javasolt a vizsgálatok közötti időtartamot lerövidíteni.
A plazmatirozinszintek monitorozása
A kezelés megkezdése előtt, majd azt követően rendszeresen, legalább évente egyszer ajánlott a szemet réslámpával megvizsgálni. A nitizinon terápia során fellépő látási zavarokat haladék nélkül meg kell vizsgáltatni szemésszel.
HT-1: Meg kell bizonyosodni arról, hogy a beteg betartja a diétát és a plazma tirozinkoncentrációját mérni kell. Abban az esetben, ha a plazma tirozinszintje 500 mikromol/l fölé emelkedik, akkor szigorúbb tirozin- és fenilalanin-diétát kell bevezetni. A plazma tirozinkoncentrációjának csökkentése nem javasolt a nitizinon adagjának csökkentése vagy a kezelés elhagyása révén, mivel a metabolikus zavar a beteg egészségi állapotának romlásához vezethet.
AKU: Keratopathiában szenvedő betegeknél ellenőrizni kell a plazma tirozinszintjét. Tirozinban és fenilalaninban korlátozott étrendet kell alkalmazni, hogy a plazma tirozinszintje 500 mikromol/l alatt maradjon. Ezenkívül a nitizinont ideiglenesen fel kell függeszteni, és a tünetek megszűnésekor újra bevezethető.
A májfunkció monitorozása
HT-1: A májfunkciót rendszeresen ellenőrizni kell májfunkciós próbákkal és képalkotó vizsgálatokkal.
A szérum alfa-foetoprotein koncentrációjának meghatározása szintén ajánlott. Az
alfa-foetoproteinszint emelkedése a nem megfelelő kezelés jele lehet. Azoknál a betegeknél, akiknek magas az alfa-foetoprotein szintje illetve a májukban csomók észlelhetők, mindig figyelembe kell venni a rosszindulatú májbetegségek lehetőségét.
Vérlemezke- és fehérvérsejt-monitorozás
A vérlemezke- és fehérvérsejtszám rendszeres ellenőrzése javasolt a HT-1 és AKU betegek számára egyaránt, mivel a HT-1-re vonatkozó klinikai vizsgálatok során néhány esetben reverzibilis thrombocytopeniát és leukopeniát észleltek.
Együttes alkalmazás más gyógyszerekkel
A nitizinon mérsékelt CYP 2C9-gátló. Ezért a nitizinon-kezelés eredményeként az együttesen alkalmazott, elsődlegesen a CYP 2C9 segítségével metabolizálódó gyógyszerek plazma- koncentrációja megemelkedhet. A nitizinonnal és egyidejűleg szűk terápiás ablakkal rendelkező, CYP 2C9 segítségével metabolizálódó gyógyszerekkel (pl. warfarinnal és fenitoinnal) is kezelt betegeket gondosan monitorozni kell. Ezen gyógyszerek esetében szükség lehet az adagolás módosítására. (lásd 4.5 pont).
A nitizinont in vitro a CYP 3A4 enzim metabolizálja, emiatt a dózis módosítására lehet szükség enziminduktorokkal és enzimgátlókkal történő együttadás során.
Egy 80 mg nitizinont dinamikus egyensúlyi állapotban alkalmazó klinikai kölcsönhatási vizsgálat adatai alapján a nitizinon a CYP 2C9 enzim mérsékelt gátlója (tolbutamid AUC 2,3-szoros emelkedése), ezért a nitizinon-kezelés az elsődlegesen a CYP 2C9 segítségével metabolizálódó gyógyszereknél plazmaszint-emelkedést okozhat (lásd 4.4 pont).
A nitizinon a CYP 2E1 gyenge induktora (a klorzoxazon AUC 30%-os csökkenése) és az OAT1, valamint OAT3 gyenge gátlója (a furoszemid AUC 1,7-szeres emelkedése), viszont a nitizinon nem gátolja a CYP 2D6 enzimet (lásd 5.2 pont).
Az Orfadin kemény kapszulával az élelmiszerekkel való kölcsönhatásra irányuló hagyományos vizsgálatok nem készültek. A hatékonysággal és biztonságossággal kapcsolatos adatok gyűjtése során azonban a nitizinont étkezés közben adták. Ezért, ha az Orfadin kemény kapszulával végzett nitizinon terápia kezdetekor a gyógyszert étkezés közben adták, célszerű a kezelés során végig így alkalmazni, lásd 4.2 pont.
Terhesség
A nitizinon terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre megfelelő információ. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. Az Orfadin alkalmazása nem javallt a terhesség alatt kivéve, ha a nő klinikai állapota szükségessé teszi a nitizinonnal történő kezelést. A nitizinon átjut a placentán.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a nitizinon kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Állatkísérletes vizsgálatok során nem kívánt postnatalis hatások léptek fel olyan állatoknál, amelyeket nitizinon tartalmú tejjel tápláltak. Ezért a nitizinonnal kezelt anyák esetén a szoptatás tilos, mivel a csecsemőre gyakorolt nem kívánt hatás nem zárható ki (lásd 4.3 és 5.3 pont).
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre adatok a termékenység tekintetében a nitizinon-kezelés során.
Az Orfadin kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A szemet érintő mellékhatások (lásd 4.8 pont) befolyásolhatják a látást. Ha a látás érintett, a beteg ne vezessen gépjárművet, illetve ne kezeljen gépeket, amíg ez a hatás el nem múlik.
A biztonságossági profil összefoglalása
Hatásmechanizmusának köszönhetően a nitizinon minden kezelt betegnél növeli a tirozinszintet. Ezért mind a HT-1-ben, mind az AKU-ban szenvedő betegeknél gyakoriak az emelkedett tirozinszinttel összefüggő szemészeti mellékhatások, mint például a kötőhártya-gyulladás, szaruhártyahomály, keratitis, fényérzékenység és szemfájdalom. A HT-1 betegcsoport esetén az egyéb gyakori mellékhatások a következők: thrombocytopenia, leukopenia és granulocytopenia. Exfoliativ dermatitis nem gyakran fordulhat elő.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatások alábbi, MedDRA szervrendszerenkénti és abszolút gyakoriság szerinti felsorolása a HT-1-ben és AKU-ban szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatokból és a HT-1-re vonatkozó forgalomba hozatalt követő alkalmazásból származó adatokon alapul. A gyakoriság meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 –1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
| MedDRA szervrendszer | Gyakoriság HT-1 esetén | Gyakoriság AKU esetén1 | Mellékhatás |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Gyakori | Bronchitis, pneumonia | |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Thrombocytopenia, leukopenia, granulocytopenia | |
| Nem gyakori | Leukocytosis | ||
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Gyakori | Kötőhártya-gyulladás, szaruhártyahomály, keratitis, fényérzékenység | |
| Nagyon gyakori2 | Keratopathia | ||
| Gyakori | Nagyon gyakori2 | Szemfájás | |
| Nem gyakori | Szemhéjgyulladás | ||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és | Nem gyakori | Exfoliativ dermatitis, erythemás bőrkiütés | |
| Nem gyakori | Gyakori | Pruritus, bőrkiütés | |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Nagyon gyakori | Nagyon gyakori | Emelkedett tirozinszint |
1A gyakoriság egy AKU esetén végzett klinikai vizsgálaton alapul.
2A megemelkedett tirozinszint a szemmel kapcsolatos mellékhatásokkal jár. Az AKU vizsgálatban részt vevő betegek étrendjben nem volt korlátozva a tirozin és a fenilalanin.
Kiválasztott mellékhatások leírása
A nitizinon-kezelés a tirozinszint emelkedéséhez vezet. Az emelkedett tirozinszint a szemmel összefüggő mellékhatásokkal, pl. szemlencsehomállyal és hyperkeratikus léziókkal társult HT-1 és AKU betegek esetén. A tirozinban és fenilalaninban szegény táplálkozás a tirozinszint csökkentésével korlátozza az ezzel a típusú tyrosinaemiával járó toxicitást (lásd 4.4 pont).
HT-1 esetén végzett klinikai vizsgálatokban a granulocytopenia csak ritkán volt súlyos (<0,5x109/l) és nem járt együtt fertőzésekkel. A „Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek” MedDRA szervrendszert érintő mellékhatások a nitizinon-kezelés folytatása esetén elmúltak.
Gyermekek és serdülők
A biztonságossági profil HT-1 esetén főként a gyermekeken alapul, mert a nitizinon-kezelést az örökletes 1-es típusú tyrosinaemia (HT-1) diagnosztizálása után azonnal meg kell kezdeni. A klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó adatok alapján semmi nem utal arra, hogy a biztonságossági profil eltérő lenne a gyermekek különböző alcsoportjaiban, vagy a felnőtt betegeknél megfigyelt biztonságossági profiltól.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A nitizinon véletlen lenyelése tirozinban és fenilalaninban nem korlátozott táplálkozású embereknél emelheti a tirozinszintet. A megemelkedett tirozinszint a szemre, a bőrre és az idegrendszerre toxikus hatású. Az ilyen jellegű tyrosinaemia toxikus hatása a tirozin- és fenilalaninbevitel étrendi megszorításával csökkenthető. A túladagolás speciális kezeléséről nincsenek információk.
Farmakológiai tulajdonságok - ORFADIN 5 MG
Farmakoterápiás csoport: A tápcsatorna és anyagcsere egyéb gyógyszerei, a tápcsatornára és az anyagcserére ható, különböző gyógyszerek, ATC kód: A16A X04.
Hatásmechanizmus
A nitizinon a 4-hidroxifenil-piruvát-dioxigenáz kompetitív antagonistája, a tirozin-anyagcsere második lépése. A HT-1-ben illetve AKU-ban szenvedő betegeknél a normál tirozinlebontás gátlásával a nitizinon megakadályozza a 4-hidroxifenil-piruvát-dioxigenáz után következő káros metabolitok felhalmozódását.
A HT-1 a fumaril-aceto-acetát-hidroláz enzim hiányával jár, amely a tirozinbontó folyamatok végső lépésének enzime. A nitizinon megelőzi a toxikus intermedierek, maleil-aceto-acetát valamint fumaril-aceto-acetát felhalmozódását. Ezek az intermedierek máskülönben toxikus metabolitokká, szukcinil-acetonná és szukcinil-aceto-acetáttá alakulnak át. A szukcinil-aceton gátolja a porfirinszintézist, mely az 5-aminolevulinsav felhalmozódásához vezet.
Az AKU a homogentizinsav-1,2-dioxigenáz hiányával jár, amely a tirozinbontó folyamatok harmadik enzime. A nitizinon megakadályozza a káros metabolit homogentizinsav (HGA) felhalmozódását, amely egyébként ízületek és porcok ochronosisához, és ezáltal a betegség klinikai jellemzőinek kialakulásához vezet.
Farmakodinámiás hatások
HT-1-ben szenvedő betegek esetén a nitizinon-kezelés normális porfirinszintézist, ezáltal pedig normális erythrocita porfobilinogén-szintáz aktivitást és a vizelet megfelelő 5-aminolevulinát koncentrációját eredményezi. Emellett csökkenti a szukcinil-aceton vizelettel történő kiválasztódását, növeli a plazma tirozinkoncentrációját, valamint a fenolsavak vizelettel történő kiválasztódását. A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a betegek több mint 90%-ánál normalizálódott a vizelet szukcinil-aceton tartalma a kezelés első hetében. A dózis megfelelő beállítása esetén a
szukcinil-aceton nem mutatható ki a vizeletben vagy a plazmában.
AKU-ban szenvedő betegek esetén a nitizinon-kezelés csökkenti a HGA felhalmozódását. Egy klinikai vizsgálat rendelkezésre álló adatai azt mutatják, hogy a kezeletlen kontroll betegekkel összehasonlítva, 12 hónapos kezelés után a vizelet HGA-értéke 99,7%-kal, a szérum HGA-értéke pedig 98,8%-kal csökken a nitizinon-kezelést követően.
Klinikai hatásosság és biztonságosság HT-1 esetén
A klinikai vizsgálat nyílt elrendezésű, nem kontrollos volt. A vizsgálat során alkalmazott adagolási gyakoriság napi kétszeri adagolás volt. A 2, 4, illetve 6 éves nitizinon-kezelés utáni túlélési valószínűségeket az alábbi táblázat foglalja össze.
| NTBC-vizsgálat (N=250) | |||
| Életkor a kezelés kezdetén | 2 év | 4 év | 6 év |
| ≤ 2 hónap | 93% | 93% | 93% |
| ≤ 6 hónap | 93% | 93% | 93% |
| > 6 hónap | 96% | 95% | 95% |
| Összesítve | 94% | 94% | 94% |
Egy történelmi kontrollként alkalmazott vizsgálatból (van Spronsen et al., 1994.) származó adatok a következő túlélési valószínűségeket mutatták.
| Életkor a tünetek kezdetén | 1 év | 2 év |
| < 2 hónap | 38% | 29% |
| > 2-6 hónap | 74% | 74% |
| > 6 hónap | 96% | 96% |
Az adatok szerint a nitizinon-kezelés a májsejt daganat kifejlődésének kockázatát is csökkenti a csupán diétával kezelt betegekhez képest. Kiderült, hogy a kezelés korai elkezdése a májsejt carcinoma kialakulásának kockázatát tovább csökkenti.
A következő táblázat mutatja be annak valószínűségét, hogy a nitizon-kezelés alatt 2 évig, 4 évig, illetve 6 évig nem alakul ki májsejt carcinoma (hepatocellularis carcinoma, HCC) a kezelés megkezdésekor 24 hónapos vagy fiatalabb, illetve a kezelés megkezdésekor 24 hónaposnál idősebb betegeknél:
| NTBC-vizsgálat (N=250) | |||||||
| A betegek száma | Annak valószínűsége, hogy nem alakul ki HCC (95%-os konfidencia-intervallum) | ||||||
| a vizsgá- lat kezde-tén | 2 év eltelté-vel | 4 év eltelté-vel | 6 év eltelté-vel | 2 év elteltével | 4 év elteltével | 6 év elteltével | |
| Összes | 250 | 155 | 86 | 15 | 98% | 94% | 91% |
| beteg | (95; 100) | (90; 98) | (81; 100) | ||||
| Életkor a | 193 | 114 | 61 | 8 | 99% | 99% | 99% |
| vizsgálat | (98; 100) | (97; 100) | (94; 100) | ||||
| kezdetén | |||||||
| ≤ 24 | |||||||
| hónap | |||||||
| Életkor a | 57 | 41 | 25 | 8 | 92% | 82% | 75% |
| vizsgálat | (84; 100) | (70; 95) | (56; 95) | ||||
| kezdetén | |||||||
| > 24 | |||||||
| hónap | |||||||
Egy HT-1-ben szenvedő, kizárólag étrendi megszorítással kezelt betegek bevonásával végzett nemzetközi felmérésben azt állapították meg, hogy az összes 2 éves és idősebb beteg 18%-ánál diagnosztizáltak HCC-t.
Végeztek egy vizsgálatot a napi egyszeri adagolás farmakokinetikájának, hatásosságának és biztonságosságának értékelésére a napi kétszeri adagolással összehasonlítva 19, HT-1-ben szenvedő beteg bevonásával. A napi egyszeri és napi kétszeri adagolás összehasonlításakor nem voltak klinikailag jelentős különbségek a nemkívánatos események vagy egyéb biztonságossági értékelések eredményeiben. A napi egyszeri adagolással végzett kezelési szakasz végén egy betegnél sem volt kimutatható szukcinil-aceton (SA) szint. A vizsgálat azt mutatja, hogy a napi egyszeri alkalmazás a betegek valamennyi korcsoportjában biztonságos és hatásos. A 20 kg alatti testtömegű betegek esetében ugyanakkor az adatok mennyisége korlátozott.
Klinikai hatásosság és biztonságosság AKU esetén
A napi egyszeri 10 mg nitizinon hatásosságát és biztonságosságát AKU-ban szenvedő felnőtt betegek kezelésében egy randomizált, értékelő felé vak elrendezésű, kezelés nélkül kontrollos, párhuzamos csoportos, 48 hónapos vizsgálatban 138 beteggel (69 nitizinonnal kezelt) vizsgálták. Az elsődleges végpont a vizelet HGA-szintjére gyakorolt hatás volt; 12 hónap után 99,7%-os csökkenés volt megfigyelhető a nitizinon-kezelést követően a kezeletlen kontroll betegekkel összehasonlítva.
Kimutatták, hogy a nitizinonnal végzett kezelés statisztikailag szignifikáns pozitív hatást gyakorol a cAKUSSI-ra, a szem pigmentációjára, a fül pigmentációjára, a csípő osteopeniájára és a fájdalmas gerincvelői régiók számára a kezeletlen kontrollal összehasonlítva. A cAKUSSI egy összetett pontszám, amely magában foglalja a szem és a fül pigmentációját, a vese- és prosztataköveket, az aortastenosist, az osteopeniát, a csonttöréseket, az ín/szalag/izomszakadásokat, a kyphosist, a scoliosist, az ízületek protézis beültetését és az AKU egyéb megnyilvánulásait. Így a nitizinonnal kezelt betegeknél az alacsonyabb HGA-szint az ochronotikus folyamat csökkenését és a klinikai megnyilvánulások csökkenését eredményezte, támogatva a betegség progressziójának csökkenését.
A nitizinonnal kezelt betegeknél a kezeletlen betegekhez képest a szemészeti események, mint például a keratopathia és a szemfájdalom, a fertőzések, a fejfájás és a súlygyarapodás gyakoribbak voltak. A keratopathia a nitizinonnal kezelt betegek 14%-ánál ideiglenes vagy végleges abbahagyást eredményezett, de a nitizinon elhagyása után visszafordítható volt.
Nincs rendelkezésre álló adat 70 évesnél idősebb betegekről.
Hagyományos felszívódási, megoszlási, metabolizációs és kiválasztódási vizsgálatokat nem végeztek a nitizinonnal. 10 egészséges férfi önkéntesben a nitizinon kapszula egyszeri dózisának (1 mg/ttkg) bevétele után a hatóanyag terminális felezési ideje (medián) 54 óra (tartomány: 39–86 óra) volt. A populációs farmakokinetikai vizsgálatokat 207 főből álló, HT-1-ben szenvedő betegcsoporton végezték. A clearance 0,0956 l/ttkg/nap, a felezési idő 52,1 óra volt.
Azokban az in vitro vizsgálatokban, ahol emberi májmikroszómát és cDNS-expresszált P450 enzimet használtak, korlátozott CYP 3A4 mediált metabolizmust észleltek.
Egy 80 mg nitizinont dinamikus egyensúlyi állapotban alkalmazó klinikai kölcsönhatási vizsgálat adatai alapján a nitizinon a CYP 2C9 enzim segítségével metabolizálódó tolbutamid AUC∞ értékének 2,3-szoros emelkedését eredményezte, ami a CYP 2C9 enzim közepes gátlását jelenti. A nitizinon klorzoxazon AUC∞ értékének kb. 30%-os csökkenését eredményezte, ami a CYP 2E1 enzim gyenge indukcióját jelenti. A nitizinon nem gátolja a CYP 2D6 enzimet, mert a metoprolol AUC∞ értékét nem befolyásolta a nitizinon adása. A furoszemid AUC∞ értéke 1,7-szeresére emelkedett, ami az OAT1/OAT3 gyenge gátlását jelenti (lásd 4.4 és 4.5 pontok).
Az in vitro vizsgálatok alapján feltételezhető, hogy a nitizinon nem gátolja a CYP 1A2, 2C19 vagy 3A4 enzimek által mediált metabolizmust, és nem indukálja a CYP 1A2, 2B6 vagy 3A4/5 enzimeket. Nem várható, hogy a nitizinon gátolná a P-gp, BCRP vagy OCT2 mediált transzportot. A nitizinon klinikai környezetben előforduló plazmakoncentrációi mellett nem várható az OATP1B1, OATP1B3 mediált transzport gátlása.
Gyógyszerészeti jellemzők - ORFADIN 5 MG
Kapszulatöltet
hidegen duzzadó kukoricakeményítő
Kapszula héj zselatin
titán-dioxid (E 171)
Jelölő festék
fekete vas-oxid (E 172); sellak;
propilénglikol; ammónium-hidroxid.
2 év.
A lejárati idő alatt a beteg egy egyszeri, (2 mg-os kapszula esetén) 2 hónapos vagy (5, 10 és 20 mg-os kapszula esetén) 3 hónapos időszakon keresztül tárolhatja a kapszulát legfeljebb 25 °C-os hőmérsékleten, ezután a gyógyszert meg kell semmisíteni.
60 darab kapszulát tartalmazó, kis sűrűségű polietilénből készült biztonsági zárókupakkal ellátott, nagy sűrűségű polietilén tartály. Egy csomag 1 tartályt tartalmaz.