LYTENAVA 25 MG/ML OLDATOS INJEKCIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - LYTENAVA 25 MG/ML
A Lytenava felnőtteknél a neovascularis (nedves) időskori macula-degeneratio (nAMD) kezelésére javallott.
Ezt a gyógyszert olyan képzett egészségügyi szakembernek kell beadnia, aki tapasztalt az intravitrealis injekciók alkalmazásában.
Adagolás
Az ajánlott adag 1,25 mg, négyhetente (havonta) intravitrealis injekcióban beadva. Ez 0,05 ml-es injekciós térfogatnak felel meg.
A kezelést havonta egy injekcióval kell kezdeni a maximális látásélesség eléréséig és/vagy addig kell folytatni, amíg már nincs a betegség aktivitására utaló jel, azaz folyamatos kezelés mellett nem következik be változás a látásélességben vagy a betegség egyéb jeleiben és tüneteiben. A bevacizumab-gamma hatásosságának kinetikája (lásd 5.1 pont) azt jelzi, hogy kezdetben három vagy több egymást követő havi injekcióra lehet szükség. Ezt követően az egészségügyi szakember a látásélesség és/vagy az anatómiai paraméterek alapján értékelt betegségaktivitástól függően személyre szabhatja a kezelési intervallumokat.
A monitorozási és kezelési intervallumokat ezt követően az egészségügyi szakembernek kell meghatároznia, és azoknak a betegség aktivitásán kell alapulniuk, beleértve a klinikai vizsgálatot, valamint a funkcionális vagy képalkotó módszerek alkalmazását (pl. optikai koherencia tomográfia vagy fluoreszcens angiográfia).
Ha a vizuális és anatómiai eredmények azt mutatják, hogy a további kezelés nem előnyös a beteg számára, a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni. A kezelést klinikailag indokolt esetben is le kell állítani (lásd 4.4 pont).
Különleges betegcsoportok
Idősek
65 éves vagy ennél idősebb betegek esetén nem szükséges az adag módosítása.
Vesekárosodás
A bevacizumab-gammát vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. A rendelkezésre álló adatok nem utalnak arra, hogy vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítására lenne szükség.
Májkárosodás
A bevacizumab-gammát májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. A rendelkezésre álló adatok nem utalnak arra, hogy májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítására lenne szükség.
Gyermekek és serdülők
A Lytenava-nak gyermekek és serdülők esetében az nAMD kezelésében nincs releváns alkalmazása.
Az alkalmazás módja
A gyógyszer kizárólag intravitrealis alkalmazásra szolgál. Minden egyes injekciós üveg kizárólag egyetlen szem kezelésére alkalmazható.
Mivel az injekciós üvegben lévő mennyiség (0,3 ml) nagyobb, mint az ajánlott adag (0,05 ml), az
injekciós üvegben lévő mennyiség egy részét alkalmazás előtt el kell távolítani.
Az injekciót az adag elkészítése után azonnal be kell adni.
Az intravitrealis injekciós eljárást aszeptikus körülmények között kell végezni sebészi kézfertőtlenítés, steril kesztyű, steril kendő és szemhéjterpesztő (vagy ezekkel egyenértékű eszközök) használatával.
Elővigyázatossági intézkedésként a paracentesishez használatos steril műszereknek rendelkezésre kell állniuk. Az intravitrealis eljárás megkezdése előtt gondosan értékelni kell a beteg kórtörténetét a túlérzékenységi reakciók tekintetében (lásd 4.4 pont). Az injekció beadása előtt megfelelő anesztéziát kell biztosítani és széles spektrumú mikrobicidet kell lokálisan alkalmazni a szem környéki bőr, a szemhéj és a szemfelszín fertőtlenítésére.
Az injekciós tűt 3,5–4,0 mm-rel a limbus mögött, az üvegtestbe kell szúrni, elkerülve a vízszintes meridiánt, a bulbus középpontja felé irányítva. Ezután a 0,05 ml-es injekciós térfogatot lassan kell beadni; az egymást követő injekciókat különböző sclera-pontokon kell beszúrni.
A gyógyszer alkalmazás előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Aktív vagy gyanított ocularis vagy periocularis fertőzés.
Aktív intraocularis gyulladás.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Az intravitrealis injekciózással összefüggő reakciók
Az intravitrealis injekciózást összefüggésbe hozták endophtalmitis, intraocularis gyulladás és retinaleválás/retinaszakadás kialakulásával (lásd 4.8 pont). A gyógyszer beadásakor mindig megfelelő aszeptikus injekciózási technikát kell alkalmazni.
Közvetlenül az intravitrealis injekció beadását követően a betegeknél monitorozni kell az intraocularis nyomás esetleges emelkedését. Ennek megítélésére alkalmas módszer a látóidegfő perfúziójának vizsgálata vagy tonometria végzése. Amennyiben szükséges, a paracentesishez használatos steril műszereknek rendelkezésre kell állniuk.
Ezenkívül az injekció beadását követően a betegeket monitorozni kell az esetlegesen kialakuló fertőzés korai kezelésének biztosítása érdekében.
A betegeket utasítani kell, hogy az azonnali és megfelelő kezelés lehetővé tétele érdekében haladéktalanul jelentsenek bármilyen tünetet, például szemfájdalmat, látásvesztést, photophobiát, homályos látást, üvegtesti homályt vagy szemvörösséget, amely endophthalmitisre vagy bármely itt felsorolt állapotra utalhat.
Megemelkedett intraocularis nyomás
Az intraocularis nyomás emelkedését figyelték meg az injekció beadását követően (legfeljebb
60 perccel) a vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) gátlókkal, köztük a bevacizumab-gammával végzett kezelés során (lásd 4.8 pont). Az intraocularis nyomást és a látóidegfő perfúzióját a Lytenava intravitrealis injekció beadása előtt és után is monitorozni kell és megfelelő kezelést kell alkalmazni.
Különleges elővigyázatossággal kell eljárni rosszul kontrollált glaucomában szenvedő betegeknél (a gyógyszer beadása tilos, amíg az intraocularis nyomás ≥ 30 Hgmm).
Bilaterális kezelés
A két szemben egyidejűleg alkalmazott bevacizumab-gamma biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták. Az egyidejűleg végzett bilaterális kezelés a fokozott expozíció miatt a nemkívánatos okuláris és szisztémás események megnövekedett valószínűségéhez vezethet.
Immunogenitás
Mivel ez egy terápiás fehérje, a bevacizumab-gamma esetében fennáll az immunogenitás lehetősége. Utasítani kell a betegeket arra, hogy jelezzék kezelőorvosuknak, ha olyan tünetek jelentkeznek náluk, mint a szemfájdalom vagy a fokozott kellemetlen érzet, a szemvörösség súlyosbodása, a homályos vagy korlátozott látás, a látótérben megjelenő egyre több kis részecske vagy a fokozott fényérzékenység.
Más anti-VEGF (vascularis endothelialis növekedési faktor) gyógyszerekkel történő egyidejű
alkalmazás
Nem állnak rendelkezésre adatok a bevacizumab-gamma és más anti-VEGF gyógyszerek ugyanabban a szemben történő egyidejű alkalmazásáról. A bevacizumab-gamma nem alkalmazható egyidejűleg más anti-VEGF (szisztémás vagy okuláris) gyógyszerekkel.
A kezelés késleltetése
Az adagot nem szabad beadni, és a kezelést nem szabad a következő tervezett kezelésnél korábban
folytatni az alábbi esetekben:
-
a legjobb korrigált látásélesség (BCVA) legalább 30 betűvel romlott a legutóbb mért
látásélességhez képest;
-
retinaszakadás esetén;
-
olyan subretinalis vérzés jelentkezése esetén, amely érinti a fovea középső részét, vagy ha a
vérzés területe a laesio teljes területének legalább 50%-a;
-
az intraocularis nyomás legalább 30 Hgmm;
-
thromboembolia, így myocardialis infarctus (MI), akut coronaria szindróma (ACS), stroke,
mélyvénás thrombosis (DVT) vagy tüdőembólia (PE) esetén;
-
az előző 28 napban elvégzett vagy a következő 28 napon belül tervezett intraocularis műtét.
A retinalis pigmentepithelium szakadása
Az nAMD kezelésére alkalmazott anti-VEGF terápia után jelentkező retinalis pigmentepithelium szakadás kialakulásának kockázati tényezői közé tartozik a kiterjedt és/vagy magas, retinalis pigmentepithelium leválás. A bevacizumab-gammával végzett terápia megkezdésekor elővigyázatossággal kell eljárni azon betegeknél, akiknél a retinalis pigmentepithelium szakadása szempontjából ezen kockázati tényezők állnak fenn.
Rhegmatogen retinaleválás vagy macula-lyukak
A kezelést meg kell szakítani rhegmatogen retinaleválás, illetve 3-as vagy 4-es stádiumú macula-lyukak esetén.
Az intravitrealis alkalmazást követő szisztémás hatások
A VEGF-gátlók intravitrealis beinjekciózását követően nem szemészeti vérzésekről és artériás thromboembóliás eseményekről számoltak be (lásd 4.8 pont). Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az olyan, nAMD-ben szenvedő betegek kezelésének biztonságosságáról, akiknek az anamnézisében a megelőző 3 hónapban stroke, átmeneti ischaemiás rohamok, illetve myocardialis infarctus szerepel. Az ilyen betegek kezelésekor elővigyázatosság szükséges.
Ismert hatású segédanyag
A gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A bevacizumab eliminációja alapján nem várhatók interakciók. A bevacizumab-gamma azonban nem alkalmazható egyidejűleg más szisztémás vagy okuláris anti-VEGF gyógyszerekkel (lásd 4.4 pont).
Fogamzóképes nők
Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a bevacizumab-gammával végzett kezelés alatt és az utolsó adag beadását követően legalább három hónapig a bevacizumab-gammával végzett kezelés leállításakor.
Terhesség
A bevacizumab-gamma terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok. Más anti-VEGF gyógyszerekkel kezelt állatokkal végzett vizsgálatok alapján a bevacizumab-gammával végzett kezelés kockázatot jelenthet az emberi embrió magzati fejlődésére. Ezért a bevacizumab-gamma nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha a lehetséges előny meghaladja a magzatot érintő lehetséges kockázatot.
Szoptatás
Nem állnak rendelkezésre adatok a bevacizumab-gamma humán anyatejben való jelenlétéről, a bevacizumab-gamma anyatejjel táplált csecsemőre gyakorolt hatásairól, illetve a bevacizumab-gamma tejtermelésre/kiválasztódásra gyakorolt hatásairól. Az anyatejjel táplált újszülött/csecsemő vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni. El kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a Lytenava-kezelést szakítják meg – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
Nem végeztek reprodukciós vagy termékenységi vizsgálatokat a bevacizumab-gammára vonatkozóan. A VEGF gátlása bizonyítottan befolyásolja a follicularis fejlődést, a corpus luteum funkciót és a termékenységet (lásd 5.3 pont). Az ovarialis hatások a VEGF lokális gátlásának az aktív angiogenesist érintő közvetlen eredményének tulajdoníthatók, ami a petefészkekben jelentős.
A Lytenava az intravitrealis injekciót és a kapcsolódó szemvizsgálatot követő esetleges átmeneti látászavarok miatt kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegek mindaddig nem vezethetnek gépjárművet, illetve nem kezelhetnek gépeket, amíg ezek az ideiglenes látászavarok meg nem szűnnek.
A biztonságossági profil összefoglalása
A bevacizumab-gamma alkalmazását követően jelentett mellékhatások többsége az intravitrealis injekciós eljáráshoz kapcsolódik. A leggyakrabban jelentett mellékhatás a kötőhártyavérzés (5,0%), az üvegtesti homály (1,5%), a szemfájdalom (1,2%) és a megemelkedett intraocularis nyomás (1,2%) volt. Ritkábban jelentett, de súlyosabb mellékhatás a megemelkedett intraocularis nyomás (0,6%), az átmeneti vakság (0,3%), az endophthalmitis (0,3%) és az intraocularis gyulladás (0,3%).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Két véletlen besorolásos és egy nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatból összesen 341 beteget kezeltek az ajánlott 1,25 mg-os adaggal. A bevacizumab-gammával végzett klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatásokat az alábbi 1. táblázat tartalmazza.
A mellékhatások a MedDRA szerinti szervrendszeri kategóriák szerint vannak felsorolva. A
mellékhatások az egyes szervrendszereken belül gyakoriság szerinti sorrendben szerepelnek, az első
helyen a leggyakoribb mellékhatás van megadva. Az egyes mellékhatások gyakorisági kategóriáinak
meghatározása: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori
(≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.
-
táblázat A mellékhatások gyakorisága
Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Fertőző betegségek és parazitafertőzések endophthalmitis Immunrendszeri betegségek és tünetek jódallergia Szembetegségek és szemészeti tünetek üvegtesti homály szemfájdalom kötőhártyavérzés retinalis pigmentepithelium szakadásüvegtestvérzés intraocularis gyulladás szaruhártyaheg keratopathiakeratitis punctata átmeneti vakság üvegtestleválás photopsiaocularis diszkomfort cornea abrasio szemirritáció szemviszketés szemszárazságocularis hyperaemia Laboratóriumi és egyébvizsgálatok eredményei megemelkedett intraocularisnyomás Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
Gyógyszercsoportra jellemző mellékhatások
A VEGF-gátlók intravitrealis alkalmazását követően az arterialis thromboemboliás események, köztük a stroke és a myocardialis infarctus elméleti kockázata áll fenn. A bevacizumab-gamma klinikai vizsgálataiban nAMD-ben szenvedő betegeknél az arterialis thromboemboliás események alacsony előfordulási gyakoriságát figyelték meg (lásd 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - LYTENAVA 25 MG/ML
Farmakoterápiás csoport: Szemészeti készítmények, érújraképződést gátló szerek, ATC kód: S01LA08 Hatásmechanizmus
A bevacizumab-gamma egy, a humán vascularis endothelialis növekedési faktorhoz (VEGF) kötődő
rekombináns humanizált IgG1 monoklonális antitest (mAb).
A bevacizumab-gamma a VEGF-hez kötődve megakadályozza, hogy a VEGF kölcsönhatásba lépjen a receptoraival (Flt-1 és KDR) az endothelialis sejtek felszínén. A bevacizumab-gamma egy humán VEGF-gátló, amely a VEGF-A minden izoformájához kötődik, ezáltal megakadályozza a VEGFR-1 és VEGFR-2 receptorokkal való interakciót. A VEGF-A gátlása révén a bevacizumab-gamma leállítja az endothelialis sejtek proliferációját, a neovaszkularizációt és a vaszkuláris permeabilitást. Az angiogenesis gátlása a szem hátsó részén a rendellenes vérerek növekedését akadályozza.
Farmakodinámiás hatások
Neovascularis AMD
A NORSE TWO vizsgálatban a choroidalis neovaszkularizációt (CNV) jellemző vér- és folyadékszivárgással kapcsolatos anatómiai paraméterek szerepeltek a betegség aktivitásának értékelésében. A havonta 1,25 mg bevacizumab-gamma intravitrealis injekciót kapó betegeknél a
11. hónapban a centrális retinavastagság (CRT) 119,7 mikronos átlagos csökkenését figyelték meg a kiindulási értékhez képest.
Immunogenitás
A gyógyszer elleni antitestek farmakokinetikára, hatásosságra vagy biztonságosságra gyakorolt hatására utaló jeleket nem figyeltek meg, bár az adatok még korlátozottak.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A bevacizumab-gamma hatásosságát és biztonságosságát nAMD-ban szenvedő betegeknél két véletlen besorolásos, multicentrikus, kettősen maszkolt, aktív kontrollos, III. fázisú vizsgálatban (NORSE ONE és NORSE TWO) értékelték. A NORSE ONE vizsgálatba korábban kezelt és korábban nem kezelt betegeket egyaránt bevontak, és összesen 61 beteget soroltak be véletlenszerűen 1:1 arányban (31 beteget a bevacizumabbal kezelt csoportba és 30 beteget a ranibizumabbal kezelt csoportba). A betegek életkora 61-től és 97 évig terjedt az átlagéletkor 79 év volt; a betegek 97%-a 65 év feletti volt. A NORSE TWO vizsgálatba korábban nem kezelt betegeket vontak be, és összesen 228 beteget soroltak be véletlenszerűen 1:1 arányban (113 beteget a bevacizumab-gammával kezelt csoportba és 115 beteget a ranibizumabbal kezelt csoportba). A betegek életkora 54-től 98 évig terjedt, az átlagéletkor 79 év volt; a betegek 95%-a 65 év feletti volt.
A bevacizumab-gammával végzett kezelésre véletlenszerűen besorolt betegeknek mindkét vizsgálatban 12 hónapon keresztül havonta 1,25 mg-os adagot adtak a vizsgált szembe intravitrealis injekcióban. A ranibizumabbal végzett kezelésre véletlenszerűen besorolt betegeknek sublabel adagolással 3 hónapon keresztül havonta (azaz a 0., 30. és 60. napon), majd 90 naponként (azaz a 150. és a 240. napon) 0,5 mg-os adagot adtak a vizsgált szembe intravitrealis injekcióban. Az elsődleges végpont értékelése céljából összességében a ranibizumab-karban alkalmazott 5 injekciót hasonlították össze a bevacizumab-gamma-karban alkalmazott 11 injekcióval. Az elsődleges végpontot a 11. havi vizit alkalmával értékelték, amire körülbelül 30 nappal az utolsó adag bevacizumab-gamma beadása után és 90 nappal az utolsó adag ranibizumab beadása után került sor.
Az elsődleges végpont mindkét vizsgálatban azon vizsgálati alanyok aránya volt, akik a kiindulási
értékhez képest a 11. hónapban a legjobb korrigált látásélesség (BCVA) tekintetében legalább 15 betűvel többet tudtak elolvasni, amit a diabeteses retinopathia korai kezelésének vizsgálata
(ETDRS) szerinti betűérték alapján mértek; az elsődleges cél a bevacizumab-gamma hatásosságának igazolása volt az nAMD populációban. A másodlagos végpontok a kiindulási értékhez képest a
11. hónapban az átlagos BCVA-ban bekövetkezett változást, valamint azon vizsgálati alanyok arányát értékelték, akik legfeljebb 15 betűvel kevesebbet tudtak elolvasni a BCVA-t tekintve.
Eredmények
A NORSE ONE vizsgálatban részt vevő azon vizsgálati alanyok aránya, akik a BCVA tekintetében a
11. hónapban legalább 15 betűvel többet tudtak elolvasni a kiindulási értékhez képest, a bevacizumab-gamma esetében 7,7%, a ranibizumab esetében pedig 20,8% volt (13,14%-os [95%-os CI = −35,50%; 7,65%] kockázatkülönbség). Az elsődleges végpont alapján a NORSE ONE vizsgálat nem igazolta, hogy a bevacizumab-gamma hatásosabb a ranibizumabnál.
A NORSE TWO vizsgálatban elérték az elsődleges hatásossági végpontot és a bevacizumab-gamma hatásosságot mutatott. Azoknak a vizsgálati alanyoknak az aránya, akik a BCVA tekintetében a
11. hónapban legalább 15 betűvel többet tudtak elolvasni a kiindulási értékhez képest, a bevacizumab-gamma esetében 41,7%, a ranibizumab esetében pedig 23,1% volt (18,59%-os kockázatkülönbség [95%-os CI = 4,42%; 30,86%]). Az elsődleges hatásossági elemzés statisztikailag szignifikáns volt a bevacizumab-gamma javára.
A bevacizumab-gamma hatásosságát a BCVA átlagérték kiindulási értékhez képest a 11. hónapig bekövetkezett változásának értékelése is alátámasztotta. A kezelések közötti különbség és az annak megfelelő 95%-os CI-érték 3,805 (–0,016; 7,626) BCVA betű volt.
-
táblázat A NORSE TWO elsődleges és másodlagos hatásossági végpontjai – a terápiás választ mutatók elemzése
| Ranibizumab (N = 115) | Bevacizumab-gamma (N = 113) | |
| Elsődleges végpont | ||
| A kiindulási értékhez képest 11 hónap elteltével legalább15 betűvel többet elolvasni képesvizsgálati alanyok, n/N (%) | 24/104 (23,1) | 45/108 (41,7) |
| Kockázatkülönbség | 18,59% | |
| 95%-os CI | 4,42%; 30,86% | |
| Másodlagos végpontok | ||
| A BCVA átlagos változása a kiindulási értékhez képest11 hónap elteltével, középérték (SD) | 5,8 (14,80) | 11,2 (12,19) |
| LS átlagos változás különbsége | 3,805 | |
| 95%-os CI | –0,016; 7,626 | |
| A kiindulási értékhez képest 11 hónap elteltével legalább10 betűvel többet elolvasni képesvizsgálati alanyok, n/N (%) | 36/104 (34,6) | 61/108 (56,5) |
| Kockázatkülönbség | 21,87% | |
| 95%-os CI | 7,26%; 34,87% | |
| Ranibizumab (N = 115) | Bevacizumab-gamma (N = 113) | |
| A kiindulási értékhez képest 11 hónap elteltével legalább5 betűvel többet elolvasni képesvizsgálati alanyok, n/N (%) | 53/104 (51,0) | 74/108 (68,5) |
| Kockázatkülönbség | 17,56% | |
| 95%-os CI | 3,15%; 30,52% | |
| A kiindulási értékhez képest 11 hónap elteltével 15 betűvel kevesebbet elolvasni képes vizsgálati alanyok, n/N (%) | 86/104 (82,7) | 101/108 (93,5) |
| Kockázatkülönbség | 10,83% | |
| 95%-os CI | 1,68%; 20,44% |
1. ábra NORSE TWO – A legjobb korrigált látásélesség változása az idő múlásával a
kiindulási értékhez képest*
A BCVA átlagos (+/- SE) változása az idő múlásával a kiindulási értékhez képest Vizsgálati nap Kezelés ONS-5010 Ranibizumab 1,25 mg 0,5 mg*Az ONS-5010-et (bevacizumab-gamma) havonta 12 hónapig, a ranibizumabot havonta 3 hónapig (azaz a 0., 30. és 60. napon), majd 90 naponként (azaz a 150. és a 240. napon) adagolták. A hatásossági végpontok értékeléséhez összességében a ranibizumab-karban alkalmazott 5 injekciót hasonlították össze az ONS-5010 karban alkalmazott 11 injekcióval.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint a bevacizumab-gamma vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől neovascularis AMD esetén (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
A bevacizumab-gammát intravitrealisan alkalmazzák, hogy helyi hatását a szemben fejtse ki.
A bevacizumab-gamma egyszeri, 2 mg/ttkg-os intravénás infúzióját követően, 45 egészséges férfi önkéntesnél a csúcskoncentrációt 2 óra elteltével érték el. A Cmax mértani átlaga 40 µg/ml és a teljes expozíció (AUC0-t) mértani átlaga 12 148 óra×µg/ml volt.
A bevacizumab-gamma intravitrealis alkalmazását követően a szérum PK általában jelentősen alacsonyabb volt az intravénás alkalmazást követően megfigyeltnél. A generált klinikai adatokból nem lehetett jellemezni a farmakokinetikai paramétereket.
Gyógyszerészeti jellemzők - LYTENAVA 25 MG/ML
nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát dinátrium-hidrogén-foszfát
α,α-trehalóz-dihidrát poliszorbát 20 (E432) injekcióhoz való víz
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveg a külső csomagolásban tárolandó.
A felbontatlan injekciós üveg legfeljebb 12 órán keresztül hűtőszekrényen kívül, 25 C alatt tárolható.
A Lytenava 25 mg/ml oldatos injekció 0,3 ml oldatot tartalmaz egy (butil gumi) dugóval lezárt 2 ml-es injekciós üvegben (I-es típusú üveg), amely 7,5 mg bevacizumab-gammát tartalmaz.
Egy doboz 1 db injekciós üveget tartalmaz.
Az oldatot a hűtőszekrényből kivéve, felhasználás előtt vizuálisan meg kell vizsgálni. Ha az oldatban részecskék láthatók vagy az oldat elszíneződött, az injekciós üveget nem szabad felhasználni, és megfelelő helyettesítési eljárást kell követni.
Az injekciós üveg tartalma steril és csak egyszeri alkalmazásra szolgál. Ne alkalmazza a készítményt, ha a csomagolás vagy az injekciós üveg megsérült vagy szavatossága lejárt.
Az injekciós üveg a javasolt 1,25 mg-os adagnál többet tartalmaz. Az injekciós üveg teljes tartalmának befecskendezése túladagolást eredményezhet. Az injekció beadása előtt a többletmennyiséget és a légbuborékokat gondosan ki kell fecskendezni. Az injekció adagját a 0,05 ml-es adagjelző vonallal kell egy szintbe állítani (1,25 mg bevacizumab-gamma). Az injekciót az adag előkészítése után azonnal be kell adni.
Aszeptikus technika alkalmazásával végezze el a következő előkészítő lépéseket:
-
Készítse elő az intravitrealis injekciót a következő ajánlott, kereskedelmi forgalomban kapható,
egyszeri alkalmazásra szolgáló orvostechnikai eszközökkel (nem része a csomagolásnak):
-
5 mikronos steril filteres tű, 18 G × 1½ hüvelyk (mikro-akril kopolimer filter;
polikarbonát/rozsdamentes acél 304 tű vagy azzal egyenértékű)
-
1 ml-es steril szilikonmentes fecskendő 0,05 ml mérésére alkalmas jelzéssel
(polipropilén/polietilén vagy azzal egyenértékű)
-
Steril injekciós tű, 30 G × ½ hüvelyk (polipropilén/rozsdamentes acél vagy azzal
egyenértékű)
-
Alkoholos vatta
-
-
A felszívás előtt fertőtlenítse az injekciós üveg gumidugójának külső részét.
-
Aszeptikus technika alkalmazásával csatlakoztassa az 5 mikronos filteres tűt az 1 ml-es
fecskendőre.
-
Nyomja bele a filteres tűt az injekciós üveg gumidugójának közepébe úgy, hogy a tű hegye a Lytenava oldatban maradjon, ezzel minimalizálva a légbuborékok képződésének lehetőségét.
-
Szívja fel a fecskendőbe a Lytenava injekciós üvegének teljes tartalmát úgy, hogy eközben az injekciós üveget függőleges helyzetben, kicsit döntve tartja, ezzel elősegítve az üveg teljes tartalmának felszívását.
-
A Lytenava injekciós üvegből történő felszívása során győződjön meg arról, hogy a dugattyúszár megfelelő mértékben hátra van húzva, hogy megfelelő mennyiséget tudjon felszívni a 0,05 ml-es injekció előkészítéséhez.
-
Az injekciós üveg tartalmának felszívását követően a filteres tűt ki kell dobni, az nem
használható az intravitrealis injekciózáshoz.
-
Csatlakoztasson egy 30 G × ½ hüvelyk steril injekciós tűt a fecskendőre úgy, hogy azt szorosan rácsavarja a fecskendő fejére. Óvatosan lehúzva távolítsa el a tűvédő kupakot. Soha ne törölje le a tűt.
-
Tartsa a fecskendőt a tűvel felfelé. Ha légbuborékokat lát, akkor az ujjával óvatosan kocogtassa meg a fecskendőt, amíg a buborékok fel nem szállnak.
-
Tartsa a fecskendőt szemmagasságban és lassan nyomja előre a dugattyút addig, amíg a dugattyú vége egyvonalba kerül a fecskendőn lévő, 0,05 ml-t jelző vonallal.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.