[123I]-MIBG 74 MBQ/ML OLDATOS INJEKCIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - [123I]-MIBG 74 MBQ/ML
Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.
-
Neuroendokrin tumorok, például phaeochromocytomák, paragangliomák, chemodectomák és ganglioneuromák kimutatása.
-
Neuroblastomák kimutatása, stádiumbeosztása és a kezelés hatásának nyomon követése.
-
A 123I-jobenguán felvételének értékelése a terápia tervezéséhez.
-
A mellékvesevelő (hyperplasia) és a szívizom (szimpatikus beidegzés) funkcionális vizsgálatai.
Adagolás
Felnőttek
Az ajánlott aktivitási tartomány 110-400 MBq, átlagos testsúlyú (70 kg) betegre számítva.
Idősek
Az idős betegek esetében nincs szükség speciális adagolási sémára.
Vesekárosodás
A beadandó aktivitás gondos mérlegelése szükséges, mivel ezeknél a betegeknél fokozott sugárterhelés lehetséges.
Gyermekek és serdülők
A gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazást gondosan meg kell fontolni, a klinikai szükségletek alapján és a kockázat/haszon arány értékelésével. A gyermekeknek és serdülőknek beadandó aktivitások az EANM adagolási lap (2016) szerint a következő képlet segítségével számolhatók ki:
A[MBq]beadott = alapaktivitás × szorzó (ahol az alapaktivitás: 28,0).
| tömeg (kg) | szorzó | tömeg (kg) | szorzó | tömeg (kg) | szorzó |
| 3 | 1 | 22 | 5,29 | 42 | 9,14 |
| 4 | 1,14 | 24 | 5,71 | 44 | 9,57 |
| 6 | 1,71 | 26 | 6,14 | 46 | 10,00 |
| 8 | 2,14 | 28 | 6,43 | 48 | 10,29 |
| 10 | 2,71 | 30 | 6,86 | 50 | 10,71 |
| 12 | 3,14 | 32 | 7,29 | 52 – 54 | 11,29 |
| 14 | 3,57 | 34 | 7,72 | 56 – 58 | 12,00 |
| 16 | 4,00 | 36 | 8,00 | 60 – 62 | 12,71 |
| 18 | 4,43 | 38 | 8,43 | 64 – 66 | 13,43 |
| 20 | 4,86 | 40 | 8,86 | 68 | 14,00 |
Nagyon fiatal gyermekeknél (1 éves korig) legalább 37 MBq dózis szükséges ahhoz, hogy megfelelő minőségű képeket kapjunk.
A [123I]-MIBG biztonságossága és hatásossága 1 hónapos kornál fiatalabb gyermekeknél nem bizonyított, mivel nem állnak rendelkezésre adatok.
Az alkalmazás módja
Többadagos injekciós üveg.
A [123I]-MIBG lassú (legalább 5 perces) intravénás injekcióval vagy infúzióval adható be (lásd a 4.4 és a 4.8 pontot). Szükség esetén a beadási térfogat hígítással növelhető (lásd 6.1pont).
Az oldat alacsony pH-értéke miatt fájdalmat okozhat az injekció beadásának helyén (lásd 4.8 pont). A [123I]-MIBG beadását követően sóoldatos öblítés ajánlott.
A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.
A beteg előkészítésével kapcsolatban lásd a 4.4 pontot.
Képfelvétel készítése
-
Neuroendokrin tumorok képalkotása: a [123I]-MIBG beadása után 24 órával az egész testről anterior és posterior szcintigráfiás felvételek és/vagy releváns pontszerű felvételek és/vagy SPECT‑felvételek készíthetők. Ezeket a felvételeket 48 óra elteltével megismétlik.
-
A szívizom képalkotása: a mellkas elülső síkbeli képalkotása a [123I]-MIBG beadását követően 15 perccel (korai felvétel) és 4 órával (késői felvétel) történik, amelyet végül egyfoton-kibocsátásos komputertomográfiás képalkotás (SPECT) követ.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Túlérzékenységi vagy anaphylaxiás reakciók lehetősége:
Ha túlérzékenység lép fel vagy anaphylaxiás reakciók alakulnak ki, a készítmény adását azonnal le kell állítani, és szükség esetén intravénás kezelést kell kezdeni. A sürgősségi helyzet azonnali megoldásához szükséges gyógyszereknek és eszközöknek, például endotracheális tubusnak és ballonnak haladéktalanul rendelkezésre kell állniuk.
Az előny/kockázat arány egyéni mérlegelése
Az ionizáló sugárzás alkalmazásának minden beteg esetében indokoltnak kell lennie a várható haszon alapján. A beadandó aktivitásnak minden esetben a lehetséges legalacsonyabbnak kell lennie, amely még elegendő arra, hogy a kívánt diagnosztikai információhoz hozzájussunk.
Szimpatikus idegrendszeri károsodásban szenvedő betegek
Az idegrendszer vagy a szimpatikus rendszer működését befolyásoló klinikai állapotokban, például Parkinson-szindrómában szenvedő betegeknél a [123I]-MIBG szív által történő felvételének csökkenése a szív patológiájától függetlenül megfigyelhető.
Vesekárosodás
Az előny/kockázat arány alapos mérlegelése szükséges, mert ilyen betegeknél növekedhet a sugárexpozíció.
A súlyos veseelégtelenség romló képalkotási eredményeket okozhat, mivel a 123I-jobenguán elsősorban a vesén keresztül ürül ki.
Gyermekek és serdülők
A gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban.
A javallat alapos mérlegelése szükséges, ugyanis a MBq‑enkénti effektív dózis magasabb, mint felnőttek esetében (lásd a 11. pontban).
A beteg előkészítése
- A [123I]-MIBG felvételét ismerten vagy várhatóan csökkentő gyógyszerek alkalmazását le kell állítani a kezelés megkezdése előtt (általában a biológiai felezési idő négyszeresének megfelelő idővel korábban).
- A pajzsmirigyet érő sugárdózis minimalizálása érdekében a szabad jodid pajzsmirigybe történő felvételét szájon át adott stabil jóddal kell megakadályozni:
-
Felnőtteknél a pajzsmirigyblokkolást körülbelül 1 órával a [123I]-MIBG beadása előtt kell elvégezni, kálium-jodid (130 mg) vagy kálium-jodát (170 mg) egyszeri beadásával (lásd az 1. táblázatot).
-
Serdülőknél, gyermekeknél és csecsemőknél a pajzsmirigyblokkolást kálium-jodid vagy kálium-jodát beadásával kell elvégezni, megközelítőleg 1 órával a [123I]-MIBG-injekció beadása előtt, továbbá az injekció beadása napján este, valamint a következő napon (összesen 3 beadás 2nap alatt). A pajzsmirigyblokkoláshoz ajánlott adagokat a beteg korcsoportjának megfelelően kell meghatározni (lásd az alábbi 1. táblázatot).
1. táblázat: Ajánlott adagok beadásonként, pajzsmirigyblokád esetén, csecsemőknél, gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél
| A beteg korcsoportja | kálium-jodid (mg) | kálium-jodát (mg) |
| Csecsemők (1 hónapos-3 éves)* | 32 | 42 |
| Gyermekek (3-12 évesek)* | 65 | 85 |
| Gyermekek és serdülők (> 12 évesek)* | 130 | 170 |
| Felnőttek ** | 130 | 170 |
* 3 beadás szükséges 2 nap alatt
** csak egyetlen beadás szükséges
-
Kálium-perklorát vagy nátrium-perklorát alkalmazható olyan betegeknél, akiknél korábban már előfordult jóddal szembeni túlérzékenység.
- Gyermekek és csecsemők esetében a SPECT-vizsgálatok elvégzéséhez szedálásra lehet szükség.
- A betegnek jól hidratáltnak kell lennie a vizsgálat megkezdése előtt, és fel kell szólítani, hogy a vizsgálat utáni első órákban minél gyakrabban ürítsen vizeletet a sugárzás csökkentése érdekében.
Különleges figyelmeztetések
A 123I-jobenguán-szulfát felvétele a kromaffin granulómákba elméletileg gyors noradrenalin-elválasztást okozhat, mely hypertensiós krízis kialakulásához vezethet. Ezért a készítmény beadása során a beteget folyamatosan monitorozni kell. A [123I]-MIBG oldatos injekciót lassan kell beadni (lásd a 4.2 és 4.8pontot).
A helyi szövetelhalás veszélye miatt kerülni kell a paravasalis beadását (lásd a 4.8 pontot). Az [123I]‑MIBG helyi lerakódásának és a sugárzás elkerülése érdekében az injekciót szigorúan intravénásan kell beadni. Paravasalis beadás esetén az injekciót azonnal le kell állítani, és az injekció beadásának helyét melegíteni, és megemelt helyzetben pihentetni kell. Irradiációs necrosis esetén sebészeti beavatkozásra lehet szükség.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
A környezeti kockázattal kapcsolatos óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.
Az alábbi gyógyszerek ismerten vagy várhatóan megnyújtják, vagy csökkentik a jobenguán felvételét a ganglionléc-eredetű daganatokba:
-
beszámoltak róla, hogy a nifedipin (Ca-csatorna-blokkoló) megnyújtja a jobenguán retencióját;
-
csökkent felvételt figyeltek meg az alábbi hatóanyagokat magukban foglaló terápiás kezelések alkalmazásakor: rezerpin, labetalol, kalciumcsatorna-blokkolók (diltiazem, nifedipin, verapamil), triciklusos antidepresszánsok (amitriptilin, imipramin és származékaik), szimpatomimetikus szerek (megtalálhatók orrdugulást csökkentő készítményekben, például fenilefrin, efedrin vagy fenilpropanolamin), kokain, fenotiazin. Ezeket a gyógyszereket le kell állítani a 123I-jobenguán adásának megkezdése előtt (általában a biológiai felezési idő négyszeresével korábban, a teljes kiürülés elérésének érdekében).
Fogamzóképes korú nők
Radioaktív gyógyszer fogamzóképes korú nőnél tervezett alkalmazása esetén fontos annak meghatározása, hogy az illető nem terhes‑e. Minden olyan nőt, akinél kimaradt egy menstruációs ciklus, terhesnek kell tekinteni mindaddig, amíg ennek az ellenkezője be nem bizonyosodik. Ha bizonytalanság merül fel a terhességet illetően (ha például a betegnek kimaradt egy menstruációja, vagy pedig a menstruációs ciklusa nagyon rendszertelen stb.), ionizáló sugárzást nem alkalmazó, alternatív technikákat (ha van ilyen) kell felajánlani a beteg számára.
Terhesség
A terhes nőkön radionuklidokkal végzett eljárások során a magzatot is éri sugárterhelés. Terhesség során ezért csak a feltétlenül szükséges vizsgálatok végezhetők el, amikor a vizsgálat elvégzésétől várható előny messze meghaladja az anya és a magzat veszélyeztetésének kockázatát.
Szoptatás
Radioaktív gyógyszer szoptató anyánál történő alkalmazása előtt meg kell fontolni, hogy a vizsgálat elhalasztható‑e addig, amíg az anya befejezi a szoptatást, valamint azt, hogy melyik a legmegfelelőbb radioaktív gyógyszer, figyelembe véve az aktivitás anyatejbe történő kiválasztódását.
Az 123I-jobenguán részben kiválasztódik az emberi tejbe. Amennyiben szükség van a készítmény alkalmazására, akkor a szoptatást 3 napra meg kell szakítani, és a lefejt tejet ki kell önteni.
A [123I]-MIBG oldatos injekció diagnosztikus dózisainak alkalmazása nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A mellékhatások táblázatos listája
Az alábbi táblázat a MedDRA szervrendszeri osztályai szerint rendezett mellékhatásokat tartalmazza.
A gyakoriságok meghatározása a következő: nagyon gyakori ≥ 1/10; gyakori ≥ 1/100-tól <1/10-ig; ritka ≥ 1/1000-től <1/100-ig, ritka ≥ 1/10 000-től <1/1000-ig; nagyon ritka <1/10 000; gyakoriság nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg).
| Szervrendszer | Mellékhatás* | Gyakoriság |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Túlérzékenység Anaphylactoid reakciók | nem ismert |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Szédülés Fejfájás Paraesthesia | nem ismert |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Tachycardia Szívdobogásérzés | nem ismert |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Dyspnoe | nem ismert |
| Érbetegségek és tünetek | Átmeneti vérnyomás-emelkedés Kipirulás | nem ismert |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Hasi görcsök, hasi fájdalom Hányinger Hányás | nem ismert |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Urticaria Kiütések Erythema | nem ismert |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Fájdalom az injekció beadásának helyén Helyi ödéma Az injekció beadásának helyén fellépő reakció Melegségérzés Hidegrázás | nem ismert |
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények | Irradiációs necrosis paravasalis alkalmazás után | nem ismert |
*Spontán bejelentésekből származó mellékhatások
A kiválasztott mellékhatások leírása
Katekolamin-krízis
A gyógyszer túl gyors beadása esetén már a beadás alatt vagy közvetlenül a beadást követően szívdobogásérzés, tachycardia, dyspnoe, melegségérzés, átmeneti magas vérnyomás, hasi görcsök és fájdalom jelentkezhet (lásd 4.2 és 4.4 pont). Egy órán belül ezek a tünetek megszűnnek.
Túlérzékenység
Előfordult túlérzékenység, pl. kipirulás, bőrkiütés, erythema, urticaria, hányinger, hidegrázás és az anafilaxiás reakciók egyéb tünetei (lásd 4.4 pont).
A paravasalis beadás következtében, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók
Helyi paravasalis beadásáról szóló beszámolók szerint olyan helyi szöveti reakciók léphetnek fel, mint pl. az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom, helyi ödéma és besugárzás okozta necrosis (lásd 4.4 pont).
Általános tanácsok
Az ionizáló sugárzás alkalmazását a rák keletkezésével és örökletes károsodások kialakulásának lehetőségével hozták összefüggésbe. Mivel a 400 MBq maximális ajánlott aktivitás beadásakor az effektív dózis 5,2 mSv, ezek a mellékhatások várhatóan kis valószínűséggel fordulnak elő.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Ezt a készítményt csak engedéllyel rendelkező személyzet használhatja kórházi környezetben. A túladagolás veszélye ezért elméleti.
A [123I]-MIBG túladagolása esetén a beteget érő elnyelt dózist lehetőség szerint csökkenteni kell, a radionuklid szervezetből való kiürülésének fokozásával – forszírozott diuresissel és gyakori hólyagürítéssel.
A [123I]-MIBG túladagolásának hatása az adrenalin-felszabadulás következménye. Ez a hatás rövid ideig tart, és a vérnyomás csökkentését célzó támogató kezelést igényel. Gyors hatású alfa-adrenerg blokkolószer (fentolamin), majd ezt követően béta-blokkoló- (propanolol-) azonnali beadása szükséges. Mivel a készítmény a vesén keresztül választódik ki, a lehetséges legnagyobb mértékű vizeletkiválasztás fenntartása alapvető fontosságú a sugárzás hatásának csökkentésében.
A [123I]-MIBG nem dializálható. Hasznos lehet az alkalmazott effektív dózis becslése.
Farmakológiai tulajdonságok - [123I]-MIBG 74 MBQ/ML
Farmakoterápiás csoport: Egyéb diagnosztikai radioaktív gyógyszerkészítmény, daganatok kimutatásához.
ATC-kód: V09IX01.
Hatásmechanizmus
A 123I-jobenguán radiojódozott aralkil-guanidin. Szerkezetében guanetidinből származó guanidin-csoportot tartalmaz, amely ahhoz a benzil-csoporthoz kapcsolódik, amelyen a jódszubsztitúció történik. A guanetidinhez hasonlóan az aralkil-guanidinek is az adrenerg neuronokat blokkoló szerek. Az adrenerg neuronok és a mellékvesevelő kromaffin sejtjei közötti funkcionális hasonlóság következtében a 123I-jobenguán elsősorban a mellékvese velőállományát jelöli meg. Emellett a szívizomban is megjelenik.
A különböző aralkil-guanidinek közül a 123I-jobenguán-szulfátot részesítik előnyben, mert ezt veszi fel a máj a legkisebb mértékben, és ez rendelkezik a legjobb in vivo stabilitással, ami a felszabaduló jodid pajzsmirigy által történő lehető legkisebb mértékű felvételét eredményezi.
Farmakodinámiás hatások
Nem úgy tűnik, hogy a diagnosztikai vizsgálatokhoz használt kémiai koncentrációkban a 123I‑jobenguánnak farmakodinámiás hatása lenne. A 123I-jobenguán azonban fokozhatja a noradrenalin felszabadulását a kromaffin granulumokból és átmeneti hypertensiós epizódot okozhat (lásd még a 4.4pontot).
Eloszlás és a szervek általi felvétel
A 123I-jobenguán eloszlására jellemző a kezdeti, gyors felvétel a májba (a beadott dózis 33%-a), illetve sokkal kisebb mértékben a tüdőkbe (3%), szívizomba (0,8%), lépbe (0,6%) és a nyálmirigyekbe (0,4%). Az egészséges mellékvesékbe (mellékvesevelőbe) történő felvétel lehetővé teszi a 123I‑jobenguánnal történő képalkotást. A hyperplasiás mellékvesék fokozott felvételt mutatnak.
A gyógyszer alacsony koncentrációja esetén (mint amilyenek a diagnosztikus dózisok is) a 123I‑jobenguán transzportja a ganglionlécből származó sejtek sejthártyáján keresztül aktív folyamat. A felvételi folyamat gátolható inhibitorok felvételével, mint amilyen a kokain vagy a dezmetil-imipramin.
A felvétel után egy aktív folyamat az intracelluláris 123I-jobenguánnak legalább egy részét a sejten belül található tároló granulómákba szállítja.
Elimináció
A 123I-jobenguánt jelentős részben változatlan formában választja ki a vese. A beadott dózis 70-90%-a kimutatható a vizeletben 4napon belül. Az alábbi metabolikus lebomlási termékek találhatók meg a vizeletben: radiojodid, radiojódozott meta-jodo-hippursav, radiojódozott hidroxi-jodo-benzilguanidin és radiojódozott meta-jodo-benzoesav. Ezek az anyagok a beadott dózis körülbelül 5-15%-át teszik ki.
Felezési idő
Az effektív felezési idő 11,4 óra.
Vesekárosodás
A farmakokinetikát vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem jellemezték.
Gyógyszerészeti jellemzők - [123I]-MIBG 74 MBQ/ML
A készítmény lejárati ideje az aktivitásra vonatkozó referenciadátumot és -időpontot követő 20 óra. Az aktivitás referenciadátuma és -időpontja, valamint a lejárati dátum és időpont a sugárárnyékolást biztosító védőcsomagolás címkéjén található.
Az első adag injekciós üvegből történő kivételét követően, az eredeti csomagolásban, hűtőszekrényben (2 és 8 °C között) tárolandó és a készítményt 8 órán belül fel kell használni, ügyelve arra, hogy a lejárati idő ne kerüljön túllépésre.
A készítmény használat közbeni kémiai és fizikai stabilitása 2 és 8 °C között tárolva 8 órán keresztül igazolt. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felbontás és az adag kivételének módja kizárja a mikrobiális szennyeződés kockázatát. Amennyiben a készítményt nem használják fel azonnal, a használat közbeni tárolás időtartamáért és a tárolás körülményeiért a felhasználó felelős.
Legfeljebb 25°C-on, tárolandó.
Az első adag injekciós üvegből történő kivételét követő tárolásra vonatkozó előírásokat lásd a 6.3.pontban.
A radioaktív gyógyszereket a radioaktív anyagok tárolására vonatkozó nemzeti szabályozás szerint kell tárolni.
I-es típusú, 10ml-es, átlátszó injekciós üveg brómbutil gumidugóval és alumíniumkupakkal lezárva.
Az injekciós üveg ólomárnyékolással védve kerül forgalomba.
Az [123I]-MIBG oldatos injekció az alábbi aktivitásmennyiségekkel rendelkezik az aktivitásra vonatkozóan megadott referenciadátumon és -időpontban:
74 MBq 1 ml-ben
148 MBq 2 ml-ben
222 MBq 3 ml-ben
296 MBq 4 ml-ben
370 MBq 5 ml-ben
Általános figyelmeztetések
A radiofarmakonokat csak arra feljogosított személy veheti át, használhatja és adhatja be, meghatározott klinikai körülmények között. A radiofarmakonok átvétele, tárolása, használata, szállítása és megsemmisítése a vonatkozó szabályozás és/vagy az illetékes hivatalos szerv megfelelő engedélyei alapján történhet.
A radiofarmakonok előkészítése során ügyelni kell a sugárbiztonsági követelmények, valamint a gyógyszerészeti minőségi követelmények betartására is. Az aszepszis érdekében megfelelő óvintézkedéseket kell tenni.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.
Ha a készítmény előkészítése során bármikor sérül az injekciós üveg integritása, azt nem szabad felhasználni.
A gyógyszer beadása során minimalizálni kell a készítmény szennyeződésének, illetve az ellátószemélyzet sugárterhelésének kockázatát. A megfelelő sugárvédelem alkalmazása kötelező.
A radioaktív gyógyszerek alkalmazása kockázatot jelent mások számára a külső sugárzás vagy a vizelettel, hányadékkal, egyéb testnedvekkel stb. való közvetlen érintkezés miatt. Ezért be kell tartani a nemzeti előírásoknak megfelelő, sugárvédelemre vonatkozó óvintézkedéseket.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két kereszt)
Osztályozás:II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).