VERDYE 5 MG/ML POR OLDATOS INJEKCIÓHOZ

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Diagnosztikai javallatok

Szív-, keringési és mikrokeringési diagnosztika:

- perctérfogat és verőtérfogat mérése;

- keringő vér térfogatának mérése;

• agyi perfúzió mérése.

Májfunkciós diagnosztika:

- a máj véráramlásának mérése;

- a máj exkréciós funkciójának mérése.

Szemészeti angiográfiás diagnosztika:

- az érhártya perfúziójának mérése.

Őrszemnyirokcsomók intraoperatív azonosítása és a nyirokutak láthatóvá tétele emlőrák esetén

Adagolás

Mérésenként egyetlen adag felnőtteknél, időseknél, serdülőknél és gyermekeknél:

Szív-, keringési, mikrokeringési és szöveti perfúziós diagnosztika, valamint agyi véráramlás:

0,1‑0,3mg/ttkg intravénás bolus injekcióként.

Májfunkciós diagnosztika: 0,25‑0,5mg/ttkg intravénás bolus injekcióként.

Szemészeti angiográfia: 0,1‑0,3mg/ttkg intravénás bolus injekcióként.

Az őrszemnyirokcsomók azonosítása és a nyirokutak láthatóvá tétele a testsúlytól függetlenül:

5‑10mg injekciónként (intradermális, szubkután vagy peritumorális). Ez az elkészített 5mg/ml-es oldat 1–2ml-ének felel meg. Egy injekció térfogata nem haladhatja meg a 2ml-t. Ha nagyobb hígításokat (<5mg/ml) alkalmaznak, akkor injekciónként nagyobb mennyiség is beadható (pl. 2,5mg/ml indocianin-zöld-koncentráció elérése érdekében a hígított oldat 5ml vagy 10ml injekcióhoz való vízzel tovább hígítható, az injekciós üveg méretétől függően).

Teljes napi adag – felnőtteknél, időseknél, serdülőknél és gyermekeknél:

Felnőttek, idősek, 11–<18éves gyermekek és serdülők:

A Verdye teljes napi adagját 5mg/testtömegkilogramm alatt kell tartani.

2–<11éves gyermekek:

A teljes napi adagot 2,5mg/testtömegkilogramm alatt kell tartani.

0–<2éves gyermekek:

A teljes napi adagot 1,25mg/testtömegkilogramm alatt kell tartani.

Gyermekek és serdülők

A gyermekgyógyászatban alkalmazandó egyszeri adagok ugyanazok, mint felnőtteknél, de a teljes napi adagot 2-<11éves gyermekeknél 2,5mg/ttkg alatt, a 2éves kort be nem töltött gyermekeknél 1,25mg/ttkg alatt kell tartani.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

A Verdye készítményt hivatalosan még nem vizsgálták vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ennél a betegpopulációnál nem állnak rendelkezésre specifikus adagolási javaslatok. A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeket gondosan monitorozni kell az esetleges mellékhatások miatt (lásd 4.4pont).

Májkárosodásban szenvedő betegek

A Verdye készítményt hivatalosan még nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél. Ennél a betegpopulációnál nem állnak rendelkezésre specifikus adagolási javaslatok. Súlyos májkárosodásban (például alkoholos vagy biliáris cirrhosisban) szenvedő betegeknél az indocianin zöld plazma-clearance-értéke csökkenhet.

Az őrszemnyirokcsomók azonosítása és a nyirokutak láthatóvá tétele

Az őrszemnyirokcsomók azonosítása, valamint a nyirokutak láthatóvá tétele esetében a Verdye teljes napi adagja nem haladhatja meg a 10mg-ot. Gyermekek és serdülők esetében alkalmazása nem ajánlott a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó elégtelen adatok miatt.

Az alkalmazás módja

Alkalmazás előtt a port fel kell oldani injekcióhoz való vízben. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.2és6.6pontban.

A feloldott oldat tiszta (átlátszó), nincsenek benne szabad szemmel látható részecskék.

A Verdye-t intravénás, intradermális, szubkután vagy peritumorális injekcióval kell beadni.

Mérési módszerek

Az indocianin zöld elnyelési és kibocsátási maximuma egyaránt a közeli infravörös tartományban van, az elnyelési maximum 800nm-en, a fluoreszcens mérés kibocsátási maximuma 830nm-en.

Az in vitro tesztekben az indocianin zöld humán szérumban több napig stabil marad. Vízben feloldva az indocianin zöld legalább néhány órán át nem mutat észlelhető bomlást.

A Verdye oldattal végzett diagnosztikai eljárásokat orvos felügyelete alatt kell végezni.

A szív véráramlásának, a keringésnek és az agyi keringésnek, továbbá a máj működésének diagnosztikai mérése, valamint szemészeti angiográfia

Szív-, keringési, mikrokeringési és májfunkciós diagnosztikához, valamint szemészeti angiográfiához a Verdye oldatot intravénás injekció formájában kell beadni injekciós tűvel, illetve perifériás vagy központi katéteren, vagy szívkatéteren keresztül.

A Verdye alkalmazása és helye döntő fontosságú a mérések minőségét illetően. Elvben, az optimális minőségű, first pass indikátor hígítási görbékhez az injekciót a vizsgált érrendszerhez, szervhez vagy szövethez a lehető legközelebb kell beadni.

A perifériás intravénás injekciózás esetén a vénapunkció előtt alkalmazzon érleszorítást. Az érszorító feloldása után a Verdye-t azonnal be kell injektálni, és a kart fel kell emelni. Ez biztosítja a festék gyors elszállítását az injekció beadásának helyéről, és ekkor a perifériás injekció gyakorlatilag egyenértékű a központi vénás injekcióval.

Meghatározható a Verdye first pass görbe alatti területei, tranzitideje, felezési ideje, plazma-eltűnésének sebessége és retenciós rátája:

a. nem invazív módon: impulzusüzemű festék-denzitometriával vagy közeli infravörös spektroszkópiával;

b invazív módon: száloptikai szondákkal/katéterekkel, megfelelő erekben;

c. hagyományosan, a koncentráció meghatározásával: vagy heparinizált vér folyamatos kivonásával küvettás denzitométeren keresztül, vagy vérminták vételezésével és a plazmakoncentráció fotométerrel történő mérésével.

Szemfenék-perfúzió értékelése szemészeti angiográfiában

Szemészeti fluoreszcens angiográfiával meghatározható és számszerűsíthető a szemfenék perfúziója.

Szöveti perfúzió mérése

Közeli infravörös fluoreszcens videoangiográfiával láthatóvá tehető és számszerűsíthető a felszíni szövetrétegek szöveti perfúziója.

Az őrszemnyirokcsomók azonosítása és a nyirokutak láthatóvá tétele

A Verdye-nek a nyirokfolyadékban lévő fehérjékhez való kötődési aránya miatt az őrszemnyirokcsomók fluoreszcens angiográfiával megjeleníthetők.

Az őrszemnyirokcsomók azonosításához és az emlőrák nyirokútjainak vizualizálásához a Verdye-t egy olyan régióba kell fecskendezni, amely az adott, érdeklődésre számot tartó nyirokcsomók előtt helyezkedik el, és amely terület elvezetését ezek biztosítják. Az injekció lehet intradermális, szubkután (interstitialis) vagy peritumorális. Az indocianin zöldnek az őrszemnyirokcsomókba történő szállítását az emlő masszírozásával fel lehet gyorsítani. A képalkotás az injekció beadása után 15percen belül megkezdhető.

Az őrszemnyirokcsomók transcutan detektálása közeli infravörös fluoreszcens képalkotó eljárással történik, amely láthatóvá teszi az ICG fluoreszcenciát. Az őrszemnyirokcsomók detektálása esetében a közeli infravörös fluoreszcens képalkotó eljárás alkalmazhatóságát előzetesen meg kell vizsgálni.

A Verdye alkalmazása biztonsági okokból ellenjavallt:

• indocianin zöldre vagy nátrium-jodidra túlérzékeny betegeknél, kivéve, ha különleges óvintézkedéseket tesznek,

• jódra túlérzékeny betegeknél,

• pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegek, autonóm pajzsmirigy-adenomában szenvedő betegek esetében,

• mivel in vitro kísérletek kimutatták, hogy az indocianin zöld kiszorítja a bilirubint fehérjekötődéséből, a Verdye-t tilos használni koraszülött csecsemőknél vagy olyan újszülötteknél, akiknél a magas bilirubin-vérszint miatt vérátömlesztés javallott,

• ha a Verdye-injekciót a múltban rosszul tolerálták, tilos ismét alkalmazni, mivel súlyos anafilaxiás reakciók fordulhatnak elő.

• Mivel a Verdye alkalmazása után súlyos anafilaxiás reakciók fordulhatnak elő, ezért az csak orvos felügyelete mellett alkalmazható, és rendelkezésre kell állniuk azonnali használatra kész sürgősségi újraélesztési eszközöknek. A betegeket az indocianin zöld alkalmazását követően legalább egy órán keresztül monitorozni kell a túlérzékenységi reakciók megjelenésére vonatkozóan.

• Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, a mellékhatások megnövekedett gyakorisága miatt, a Verdye festéket csak alapos előny/kockázat-elemzés elvégzése után szabad alkalmazni.

• A nátrium-biszulfitot tartalmazó heparin-készítmények csökkentik az indocianin zöld abszorpciós maximumát a plazmában és a vérben, ennélfogva nem alkalmazhatók alvadásgátló szerként, az elemzésre szolgáló minták vételezéséhez.

• Az indocianin zöld stabil a plazmában és teljes vérben, ezért a szakaszos mintavételi módszerekkel levett minták órákkal később is leolvashatók. A festékes oldat kezeléséhez steril módszereket kell alkalmazni.

• A Verdye jódtartalma befolyásolhatja a festék beadása előtt vagy után végzett pajzsmirigyteszteket. Emiatt a Verdye alkalmazását követően legalább egy hétig nem szabad radioaktívjód-felvételi teszteket végezni.

• Ha a Verdye-t intradermálisan vagy szubkután alkalmazzák, a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy legalább 1 hétig, vagy amíg az injekció beadásának helyén a zöldes elszíneződés el nem tűnik, kerüljék a közvetlen napfényt, illetve az UV-sugárzást.

• Az őrszemnyirokcsomók azonosítása és a nyirokutak láthatóvá tétele romolhat, ha azok mélyebb szövetrétegekben helyezkednek el, vagy ha zsírszövettel vannak borítva. Ennek megfelelően, a kifejezett elhízásban szenvedő betegeknél (BMI>40) az őrszemnyirokcsomók feltérképezése és a nyirokutak láthatóvá tétele gátolt lehet.

A hígításra szolgáló oldószerek inkompatibilitásait illetően lásd a 6.6pontot.

Az indocianin zöld kiürülését a májműködést befolyásoló gyógyszerek módosíthatják.

A probenecid és néhány metabolitja kiválasztódhat az epébe, és csökkentheti az indocianin zöld epeúti kiválasztását, ami az indocianin zölddel végzett májfunkciós teszt károsodását eredményezheti.

Bizonyos gyógyszerek, illetve befecskendezhető szerek együttes alkalmazása módosíthatja a felszívódást. A nátrium-biszulfátot tartalmazó befecskendezhető szerek (különösen heparinnal kombinálva) csökkenthetik a felszívódást. A következők áttekintést nyújtanak a más gyógyszerekkel való interakcióról:

• Gyógyszerek, valamint egyéb vegyületek, melyek csökkenthetik a felszívódást:

• antikonvulzánsok

• biszulfit-vegyületek

• haloperidol

• heroin

• petidin

• metamizol

• metadon

• morfium

• nitrofurantoin

• ópium-alkaloidok

• fenobarbitál

• fenilbutazon.

• Gyógyszerek, valamint egyéb vegyületek, melyek növelhetik a felszívódást:

• ciklopropán

• probenecid

• rifamicin.

Terhesség

Az expozíciónak kitett terhességek korlátozott számú (242) adatok azt mutatják, hogy az indocianin-zöldnek nincs káros hatása a terhességre vagy a magzat/újszülött egészségére. A mai napig nincs egyéb releváns epidemiológiai adat. A reprodukcióra, a teratogén vagy karcinogén tulajdonságokra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre állatokon végzett vizsgálatok. Emberre vonatkozó potenciális kockázata nem ismert.

Terhes nőknek történő felírása esetén kellő körültekintéssel kell eljárni. Kerülni kell az egy napon belüli többszöri alkalmazást.

Szoptatás

Nem ismeretes, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe. Mivel számos gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, körültekintéssel kell eljárni, amikor az indocianin zöldet szoptató nőknek adják.

Termékenység

Az indocianin zöld hatásáról nem áll rendelkezésre adat a humán termékenység tekintetében.

A készítmény gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásaival kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat.

A nemkívánatos hatások értékelése a következő előfordulási gyakorisági meghatározások alapján történt:

Nagyon gyakori (≥1/10)

Gyakori (≥1/100–<1/10)

Nem gyakori (≥1/1000–<1/100)

Ritka (≥1/10000–<1/1000)

Nagyon ritka (<1/10000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Anafilaxiás reakcióról vagy csalánkiütésről számoltak be olyan betegeknél, akiknek kórelőzményében jóddal szembeni allergia szerepel, illetve olyanoknál is, akiknél nem szerepel.

Nagyon ritka esetekben koszorúérgörcsöt is leírtak.

Továbbá az indocianin zöld paravazális bejutását követően (intradermális vagy szubkután alkalmazás esetén) a bőr zöldes, reverzibilis elszíneződéséről számoltak be az injekció beadásának helyén.

Ismert, hogy az indocianin-zöld-készítmények nagyon ritka esetben hányingert és anafilaktoid vagy anafilaxiás reakciót okozhatnak (<1/10000). Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az anafilaxiás reakció előfordulásának lehetősége nagyobbnak tűnik. Megemlítendő tünetek: nyugtalanság, melegségérzet, viszketés, csalánkiütés, pulzus gyorsulása, vérnyomásesés és légszomj, hörgőgörcs, kipirulás, szívmegállás, gégegörcs, arcödéma, hányinger. Az anafilaktoid reakcióval együtt hypereosinophilia is előfordulhat.

Ha a várakozásokkal ellentétben mégis előfordulnak anafilaxiás tünetek, a következő azonnali intézkedéseket kell meghozni:

- állítsa le a Verdye további beadását, hagyja az injekciós katétert vagy kanült a vénában;

- tartsa szabadon a légutakat;

- fecskendezzen be 100‑300mg hidrokortizont vagy hasonló készítményt gyors intravénás injekcióban;

- térfogatpótlás izotóniás elektrolit-oldattal;

- adjon oxigént, folyamatosan ellenőrizze a keringést;

- intravénásan, lassan adjon be antihisztaminokat.

Anafilaxiás sokk esetében az alábbi további intézkedések javallottak:

- helyezze a beteget fekvő helyzetbe, felemelt lábakkal;

- gyors térfogatpótlás, pl. izotóniás elektrolit-oldattal (túlnyomásos infúzió), plazma-pótszerekkel;

- azonnal adjon be intravénásan – 0,9%-os sóoldattal 10ml-re hígított – 0,1‑0,5mg adrenalint (10perc múlva ismételje meg, ha szükséges).

Nagyon ritkán előfordulnak csalánkiütések a bőrön (<1/10000).

A nemkívánatos hatások táblázatos felsorolása:

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Mostanáig nem számoltak be gyógyszer-túladagolási esetről vagy a Verdye túladagolását kísérő laboratóriumi leletekről.